Savstarpēji un precīzi līdzsvaroti: endoplazmatiskā retikulāta morfoloģija, dinamika, funkcija un slimības 7. daļa

3.4. ER dinamikas skaitļošanas analīze

ER dinamikas analīze in vivo ir sarežģīta tās sarežģītās morfoloģijas un straujās dinamikas, kā arī fluorescences mikroskopijas eksperimentu fototoksicitātes dēļ. Tīkla matemātiskā modelēšana ir iespēja gūt papildu ieskatu šajā sarežģītajā sistēmā no cita skatu punkta.

Sarežģītas formas mēdz iespaidot un pat izraisīt lielu interesi. Tomēr, vai šīs grafikas, tekstu vai citas formas ir viegli atcerēties, ir vērts izpētīt.

Vispārīgi runājot, sarežģītām formām ir nepieciešams vairāk atmiņas, lai tās atcerētos. Piemēram, sarežģītas matemātiskas formulas, sarežģītas shēmas vai sarežģītas paroles dēļ mums ir jāpavada vairāk laika un pūļu, lai atcerētos. Tomēr tas nenozīmē, ka sarežģītas formas ir grūti atcerēties.

Gluži pretēji, ja mēs aktīvi saskaramies ar sarežģītām formām un pieņemam pareizo atmiņas metodi, mēs varam tās viegli atcerēties. Piemēram, ja mēs vēlamies iegaumēt sarežģītu formulu, mēs varam izmantot "soli pa solim atmiņas" metodi, tas ir, vispirms sadalīt formulu mazākās vienībās, iegaumēt katru vienību un visbeidzot šīs vienības savienot kopā.

Turklāt mēs varam izmantot dažādas atmiņas metodes, lai palīdzētu atcerēties sarežģītas formas. Piemēram, asociāciju veidošana, lai savienotu formu ar mums jau pazīstamām lietām, stiprina atmiņu. Vai arī mēs varam izmantot attēlu mnemoniku, lai pārveidotu formas attēlos, kas atvieglo to atcerēšanos.

Īsāk sakot, sarežģītas formas nenozīmē, ka tās ir grūti atcerēties. Kamēr mēs saskaramies ar viņiem pareizi un saglabājam pozitīvu attieksmi, mēs varam tos viegli atcerēties. Ar šādiem centieniem mēs varam ne tikai labāk atcerēties sarežģītas formas, bet arī uzlabot atmiņu un kļūt par labākām sevis versijām. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola ir tradicionāls ķīniešu ārstniecības materiāls, kam ir daudz unikālu efektu, no kuriem viens ir atmiņas uzlabošana. Cistanche deserticola iedarbīgumu nodrošina vairākas tajā esošās aktīvās sastāvdaļas, tostarp miecskābe, polisaharīdi, flavonoīdu glikozīdi utt. Šīs sastāvdaļas var veicināt smadzeņu veselību, izmantojot dažādus ceļus.

Noklikšķiniet uz zināt 10 veidus, kā uzlabot atmiņu

ER kanāliņus var uzskatīt par daļēji elastīgiem polimēriem, kuru savienojumus attēlo šķērssaites. Nesen daudzas grupas ir modelējušas šādu savstarpēji saistītu daļēji elastīgu polimēru tīklu dinamiku [263–266], tostarp tos, kurus ietekmē aktīvi spēki, piemēram, molekulārie motori [267–270]. Šādi modeļi var sniegt ieskatu ER tīkla dinamikā, vienkāršojot sistēmu un tikai ņemot vērā mijiedarbību ar mikrotubulām.

Nesen veikts pētījums, kas modelē daļiņu kustību, ko ieskauj daļēji elastīgu polimēru tīkls, var sniegt ieskatu par funkcionālo iemeslu aktīvai ER pārkārtošanai. Gongs u.c. [270] atklāja, ka daļēji elastīgu polimēru tīklā iestrādātas daļiņas difūziju uzlaboja aktīvo motoru klātbūtne.

Daļiņu difūzija tīklā ar aktīviem motoriem bija īpaši difūza, savukārt bez aktīviem motoriem tika novērota subdifūzija. Iespējamais šīs uzlabotās kustības skaidrojums bija lielāks sadursmju skaits starp daļiņu un tīklu aktīvo motoru klātbūtnē.

Šis rezultāts var būt saistīts ar daļiņu dinamiku ER lūmenā. Svārstības tīkla kanāliņos un loksnēs var izraisīt ātrāku daļiņu dinamiku lūmenā, jo notiek biežākas sadursmes ar lipīdu divslāņu lūmenu.

Ir arī pierādīts, ka dažus augu ER morfoloģijas un dinamikas aspektus var atkārtot, uzskatot ER par minimālu tīklu [271–273], kur punkti tiek savienoti, izmantojot minimālo iespējamo kanāliņu garumu. Šis modelis precīzi atjauno ER morfoloģijas un dinamikas aspektus. Tīkla cauruļveida reģionu struktūra ir precīzi atjaunota, tāpat kā gredzena slēgšanas dinamika.

Tomēr šī pieeja vēl nespēj saistīt tīkla straujo pārkārtošanās dinamiku, kas konstatēta, izmantojot šo modeli, ar eksperimentāli novēroto [273]. Nesen tika simulēta arī lūmena daļiņu kustība.

Modelis, kas apraksta daļiņu dinamiku ER lūmenā, meklējot reakcijas partnerus, secināja, ka tīkla morfoloģiskās īpašības ir visietekmīgākie faktori, kas nosaka molekulu izpētes laiku [274].

Turpmākie attēlveidošanas datu uzlabojumi, kā arī ER tīkla attēlošanai izmantotie modeļi uzlabos gan skaitļošanas modeļu secinājumus, gan eksperimentālo datu analīzes darbplūsmas.

Nesen vairākas grupas ir izlaidušas atvērtā pirmkoda programmatūru, kas paredzēta, lai iegūtu dinamiskos mainīgos no ER video dzīvās šūnās [24, 27]. Šādas metodes ER tīkla morfoloģijas un dinamikas kvantitatīvai noteikšanai ir būtiskas, lai uzlabotu mūsu izpratni par šo organellu.

Analizējot dinamikas un morfoloģijas izmaiņas dažādos šūnu apstākļosizgaismo ER dinamikas pamatiemeslu un to, ka mainīgā dinamika var izraisīt klīniskas patoloģijas.

4. Morfoloģija, dinamika un slimības

Nav pārsteidzoši, ka tāda organella kā ER ar savām kritiskajām un daudzveidīgajām funkcijām būtu iesaistīta daudzās slimībās. Tāpēc ER funkcionālo apakšdomēnu morfoloģijas un sadalījuma disregulācija (kā aprakstīts 2.2. sadaļā), visticamāk, ietekmēs to darbību un var izraisīt slimības stāvokļus, īpaši neironos [32].

Ir zināms, ka daudzi ER morfoloģiju regulējošie proteīni ir mutēti cilvēku slimībās [227]. Nepareiza komunikācija starp ER un mitohondrijiem ir arī identificēta kā daudzu slimību veicinātājs, vai nu kalcija jonu pārnešanas, insulīna signālu vai mitohondriju dalīšanās dēļ.

Mijiedarbība starp ER un endosomām/lizosomām ir tikpat svarīga normālai šūnu funkcijai, un īpašas problēmas tiek novērotas neironos, kad šajās mijiedarbībās iesaistītie proteīni ir mutēti [195, 227].

Turklāt daudzi organismi, kas izraisa patogēnas infekcijas, paļaujas uz ER mehānismiem to replikācijai vai iekļūšanai šūnā. Vislabāk raksturotās olbaltumvielas, kas iesaistītas gan slimībās, gan ER uzturēšanā, ir apkopotas 1.

Vēl viens nozīmīgs faktors daudzām slimībām, īpaši sirds un asinsvadu slimībām, ir ER stress. MCS ietekmē daudzi citi stresa veidi [85 275], tāpēc tas, visticamāk, izrādīsies svarīgs slimības faktors. Nepieciešams turpmāks darbs, lai pilnībā izpētītu mijiedarbību starp ER morfoloģiju un ER stresu. Nesen tika pārskatītas saiknes starp pārmērīgu ER stresu, UPR aktivizēšanu un slimību rašanos [276–278], taču šeit tās nav aplūkotas.

ER morfoloģiju regulējošie proteīni ir saistīti ar daudzām slimībām, tostarp vairākiem neirodeģeneratīviem traucējumiem (lielisku, rūpīgu pārskatu skatiet [227]). Ir zināms, ka Atlantīni, proteīnu saime, kas veicina ER kanāliņu saplūšanu ar tīklu [4348], ir mutēti iedzimtas spastiskās paraplēģijas (HSP) [285] un iedzimtas sensorās un autonomās neiropātijas (HSAN) [346,347] gadījumā.

REEP un protrudīns, kas, kā zināms, stabilizē augsta membrānas izliekuma reģionus ER [2 281], arī ir mutēti dažās HSP formās [280 286], kas liecina, ka patoloģiska ER morfoloģija spēlē lomu slimībā. ER vēlīnās endosomu/lizosomu MCS bieži tiek novēroti neironos [70] un ir ļoti svarīgi, ņemot vērā to, ka tos parasti ietekmē slimību izraisošas mutācijas (1. tabula; [227]). Protrudīna mutācijas var ietekmēt ER sadalījumu aksonos, pateicoties tā mijiedarbībai ar kinezīnu-1 un tā lomu kustīgu ER kanāliņu vēlīnā endosomu MCS veidošanā [205].
Šī funkcija ir ļoti svarīga efektīvai neirīta paplašināšanai [129,195,204,227]. KIF5A mutācijas varētu ietekmēt šo ceļu. ER un endosomu mijiedarbības traucējumi ietekmē arī endosomu šķirošanu un izraisa lizosomu defektus (2.2.6. un 3.1.2. sadaļa), un tas bieži ir saistīts ar tādām slimībām kā HSP un ALS (1. tabula), kur to var izraisīt spastīna mutācijas. , strumpelīns, REEP1 [177] un VAPB, kā aprakstīts citur šajā īpašajā izdevumā [291].

Mutācijas olbaltumvielās, kas regulē ER morfoloģiju un dinamiku, ir saistītas arī ar amiotrofisko laterālo sklerozi (ALS), Alcheimera slimību, Vorburgas mikrosindromu un 2. tipa spinocerebellāru ataksiju.

3. un 4. retikuloni ir attiecīgi mutēti Alcheimera slimībā [336] un ALS [299]. Retikuloni regulē ER membrānas izliekumu [2], un to mutācija ALS maina chaperona proteīnu sadalījumu ER [299] un tāpēc, iespējams, negatīvi ietekmēs ER funkciju. Nesen Mookherjeeet al. atklāja, ka olbaltumvielu agregācija citoplazmā, kas ir izplatīta neirodeģeneratīvo slimību pazīme, ietekmē gan ER morfoloģiju, gan dinamiku [359].

Tika konstatēts, ka retikulons 4 saistās ar citoplazmas agregātiem, kas var būt novērotās patoloģiskas ERstruktūras cēlonis. Šūnās ar proteīnu agregātiem tika novērots mazāk trīsvirzienu savienojumu, lēnāka lūmena dinamika un traucēta kanāliņu saplūšanas efektivitāte.

Tāpēc ne tikai morfoloģiju regulējošiem proteīniem ir nozīme slimības sākumā, bet tie var arī ietekmēt šūnu procesus, kad slimība ir progresējusi.

Warburg Micro sindromu, retu traucējumu, kas izraisa neiroloģiskās attīstības defektus, var izraisīt Rab18 mutācijas [29]. Rab18 ir iesaistīts vairākos ar ER saistītos procesos, tostarp ER-lipīdu pilienu MCS regulēšanā, iesaistot NRZ kompleksu un SNARE proteīnus [343 360] (bet ne visos apstākļos [8]) un normālas ERmorfoloģijas uzturēšanā [8]. Kā aprakstīts 3.1.1. sadaļā, nesen tika pierādīts, ka Rab18 veicina anterogrādu ER kanāliņu transportu, mijiedarbojoties ar kinektīnu-1 [198], un, nepiekrītot šim rezultātam, dinamiskie tīkla cauruļveida apgabali trūka šūnās, kurās bija noplicināts Rab18 [8].

Līdzīga saistība starp morfoloģiju regulējošiem proteīniem, ERdinamiku un slimību ir novērota ar ataksīnu-2 2. tipa spinocerebellārās ataksijas (SCA2) gadījumā. Ir zināms, ka ataksīna-2 mutācijas izraisa SCA2 [350]. Ataksīna-2 samazināšanās palielināja lokšņu īpatsvaru ER tīklā, kā arī kavēja gan cauruļveida, gan lūmena dinamiku [28]. Tika samazināta kanāliņu vienvirziena pārvietošanās lielos attālumos, un FRAP eksperimenti parādīja, ka lūmena komponentu transportēšana bija daudz lēnāka, ja nebija ataksīna-2 [28].

Mutācijas Rab18 un ataksīnā-2, proti, olbaltumvielās, kurām ir nozīme ER kanāliņu paplašināšanā, abas izraisa cauruļveida morfoloģijas, kā arī dinamikas defektus. Līdzās membrānu veidojošajiem proteīniem un proteīniem, kas iesaistīti ER vēlīnās endosomu/lizosomu MCS, ir vēl viens iespējamais slimību cēlonis ir nepareiza komunikācija starp ER un mitohondrijiem. ER-mitohondriju MCS ir svarīgas Ca2+ jonu pārneses vietas [275]. Kalcija homeostāzes traucējumus kā iespējamo neirodeģeneratīvo slimību cēloni pirmo reizi ierosināja Hačaturjans 1994. gadā [361].

Kopš tā laika mutācijas daudzos proteīnos, kas regulē ER-mitohondriju MCS, ir saistītas ar cilvēku slimībām. Mutācijas ir atrastas sešos proteīnos, kas tiek piesaistīti vai iesaistīti ER-mitohondriju MCS veidošanā Parkinsona slimības gadījumā: Miro1 [318], Parkins [321], DJ-1 [323], -sinukleīns [325], PINK1 [327] un LRRK2 [329]. Tika konstatēts, ka visas šīs mutācijas maina kalcija jonu pārnesi starp organellām, izjauc ER-mitohondriju MCS vai abus (skatīt 1. tabulu). Ir svarīgi atzīmēt, ka Miro1 arī piesaista kinezīnu{14}} mitohondrijiem, un ir pierādīts, ka KIF5A mutācijas ietekmē mitohondriju kustīgumu [362]. Alcheimera slimības gadījumā mutācijas presenilīnās arī traucē kalcija jonu homeostāzi [335].

Tomēr šajā gadījumā disregulēta ir rianodīna receptoru (RyR) un inozīta 1,4,5-trifosfāta receptoru (IP3R) darbība, nevis MCS [333,334,363]. Charcot Marie Tooth (CMT) slimība ir saistīta arī ar ER-mitohondriju MCS veidojošo proteīnu mutācijām [303, 306], lai gan nav atrasta saikne starp CMT un kalcija dinamiku.

Membrānas kontakta vietu disregulācija starp ER un mitohondrijiem ir saistīta arī ar citām neneirodeģeneratīvām slimībām. Insulīna signalizācijas traucējumi, kas ir diabēta pazīme, tiek novēroti šūnās ar mutācijām mitofusīnā 2 [308 309] un VDAC-1/grp75/IP3R-1 Ca2+ pārneses kompleksā [310]. no kuriem piesien ER un mitohondrijus pie MCS.

Turklāt daudzi proteīni ER-mitohondriju saskarnē ir saistīti ar dažādiem vēža veidiem (apskatīti [345]). Patoloģiska mitohondriju dalīšanās ER-ER-mitohondriju MCS, ko izraisa ar dinamīnu saistītā proteīna 1 mutācijas, arī izraisa encefalopātiju [340]. Turklāt ER-mitohondriju MCS ir saistītas ar ALS viamutācijām sigma{6}} receptorā [300], kas ir iesaistīts Ca2+ homeostāzē MCS. Šīs MCS tika izjauktas mutantu šūnās [302]. ALS mutācijas ir saistītas arī ar izmainītu Ca{10}} dinamiku ER-mitohondriju MCS. VAPB ALS mutanta forma izraisa izmaiņas MCS ar ārējās mitohondriju membrānas proteīnu PTPIP51, traucējot Ca2+ uzņemšanu šajos MCS [296].

Daudzas citas ALS mutācijas ietekmē ER un mitohondriju kontaktus, piemēram, VAPB (skat. Chen et al. un Borgese et al. pārskatus šajā numurā [275,291]). Intracelulārā kalcija homeostāze ietver arī MCS starp ER un plazmas membrānu. Pēc ER kalcija krājumu izsīkšanas ekstracelulārais Ca2+ tiek pārnests cauri plazmas membrānai uz ER pie MCS caur SOCE.

ER rezidējošais proteīns STIM1 un plazmas membrānas rezistentais proteīns Orai1 veido kompleksu, atvieglojot SOCE (skatīt 2.2.4. sadaļu). Ir zināms, ka mutācijas vienā vai abās no šīm olbaltumvielām izraisa tubulāru agregātu miopātiju (TAM) un ar to saistīto Stormorken sindromu, izmantojot kalcija homeostāzes disregulāciju [311–315]. Tā kā STIM1 saistīšanās ar EB olbaltumvielām rada TAC, būs interesanti noteikt šo mutāciju ietekmi uz TAC balstītu ER kanāliņu pagarinājumu. Patogēnās infekcijas ir saistītas arī ar ar ER saistītajiem proteīniem.

Patogēni nolaupa ER saimniekšūnā, lai veicinātu to replikāciju (apskatīts [364 365]). Vairākiem no šiem patogēniem ir atklāti proteīni, kas saistās ar ER rezidentu proteīniem, veidojot MCS. Šīs vietas ir ļoti svarīgas patogēna replikācijai.

Zināmi patogēni, kas mijiedarbojas ar ER, ietver Legionella pneumophila [352], Bromas mozaīkas vīrusu (BMV) [356], bezapvalku poliomas vīrusu SV40 [206], enterovīrusu 71 [357], flavivīrusus, piemēram, Zikas vīrusu [358] un Chlamydia trachomatis. Legionella pneumophila ir vērsta pret retikuloniem, saistoties ar Ceg9 [352], BMV ar vīrusa proteīnu 1a [356], un enterovīruss 71 caur enterovīrusa proteīnu2C [357].

Patogēna replikāciju veicina retikulonu saistīšanās visos trīs gadījumos [351 356 357]. Legionella pneumophila mijiedarbojas arī ar atlastiniem [352], lai veicinātu replikāciju [351], tāpat kā flavivīrusu ģimenes locekļi: Denges vīruss, Zika vīruss un Rietumnīlas vīruss [358]. Chlamydia trachomatis proteīni saistās ar VAPA, VAPB [353] un CERT [354], veidojot membrānas kontakta vietas ar ER.

CERT vai VAPproteīnu izsīkšana samazināja baktēriju replikāciju [354], vēlreiz parādot, ka ER-patogēnu MCS ir kritiski svarīgi patogēnu replikācijai. Interesanti, ka arī ir konstatēts, ka ER membrānu veidojošie proteīni nomāc vīrusu replikāciju. Tika konstatēts, ka retikulons 3 saistās ar C hepatīta vīrusa nestrukturālo proteīnu 4B (NS4B) [366]. NS4B pašoligomerizācija atvieglo vīrusa replikāciju [367].

Tomēr, kad retikulons 3 ir saistīts, tiek novērsta NS4B pašoligomerizācija, un tāpēc vīrusa replikācija tiek nomākta [366]. SV40 iekļūst citoplazmā, iekļūstot caur ER membrānu, izmantojot ERAD mehānismu [368], visticamāk, paplašinātā perinukleārā ERQC (2.2.1. sadaļa), un ir ierosināts, ka tas ietver kinezīna-1 funkciju, saistoties ar B14. ER lokalizēts DNS-J domēnu saturošs membrānas proteīns [206].

Rezumējot, mutācijām atsevišķos proteīnos var būt katastrofāla ietekme uz ER morfoloģiju, dinamiku un MCS, izraisot klīniskas patoloģijas. Daudzos gadījumos morfoloģija, dinamika un MCS ir cieši saistītas, un mutācijas, kas ietekmē vienu no šiem trim atribūtiem, bieži rada papildu efektus pārējiem. Nesenie pētījumi par slimību izraisošām mutācijām sāk uzskatīt ER morfoloģiju un dinamiku par saistītām tēmām, nevis skatīt tās neatkarīgi.

Turpmākais darbs šajā jomā, iespējams, sniegs ieskatu attiecībās starp morfoloģiju un dinamiku, kā arī par to, kā ER dinamika ir saistīta ar slimībām, par kurām zināms, ka tās maina morfoloģiju.

5. Diskusija

Ir identificēti daudzi proteīni, kas ir atbildīgi par ER morfoloģijas regulēšanu, un tagad kļūst skaidras saiknes starp morfoloģiju un funkciju. Mēs tikai sākam kvantitatīvi noteikt ER dinamiku un saprast, kā dinamika var ietekmēt organellu veiktos procesus.

Ir konstatēts, ka morfoloģiju regulējošo proteīnu mutācijas izraisa daudzas cilvēku slimības (1. tabula), un daudzos gadījumos ER struktūra bija patoloģiska, norādot, ka ER morfoloģija, dinamika un funkcija ir cieši saistītas. ER dinamika arī nepārprotami ir vitāli svarīga ER un tās daudzo MCS organizācijas izveidē un uzturēšanā. Atkal, iesaistītie proteīni parasti ir mutēti slimībā. Nākotnes galvenais izaicinājums ir definēt šīs dinamikas lomas un atšķirt dažādu kustību veidu ieguldījumu.

Tam būs nepieciešama ātrāka kadru ātruma attēlveidošana, kas parasti tiek izmantota, jo ļoti kustīgi ER kanāliņi un potenciāli mijiedarbīgas organellas pārvietojas ar ātrumu līdz 5 µm/s, un tos nevar droši noteikt, kad tiek attēlots viens kadrs ik pēc 1,5–5 sekundēm, kā tas parasti ir bijis. izmantots (piemēram, [22,38,75,176,219]). Ir arī svarīgi atzīmēt, ka šūnu līnijai, kas pēta ER dinamiku, Cos{10}} šūnai ir daudz mazāk dinamiska ER nekā citām šūnu līnijām [20].

Fiksētu un dzīvu šūnu superizšķirtspējas mikroskopijas parādīšanās turpinās sniegt daudz jaunas izpratnes par ER struktūru un dinamiku. Mēs sagaidām, ka, nesen publicējot vairākas metodes ER dinamikas analīzei un kvantitatīvai noteikšanai, tiks atklātas vairāk saikņu starp disregulētu ER dinamiku un slimībām. Cerams, ka šie atklājumi ļaus labāk izprast ER kustības funkcionālo pamatu. ER dinamikas pētījumu nākotne izskatās gaiša!
Autora ieguldījums: HTP un VA uzrakstīja manuskriptu. Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.

Finansējums: HTP finansēja Inženierzinātņu un fizikas pētniecības padome Ph.D. DTP studentu statuss, stipendijas numurs EP/N509565/1.

Institucionālās pārbaudes padomes paziņojums: nav piemērojams.

Paziņojums par informētu piekrišanu: Nav piemērojams.

Paziņojums par datu pieejamību: Nav piemērojams.

Pateicības: Šajā pārskatā ir apskatīta ļoti sarežģīta tēma, un mēs vēlamies atvainoties mūsu kolēģiem, kuru darbu mēs nevarējām iekļaut.
Interešu konflikti: autori paziņo, ka nav interešu konflikta. Finansētājiem nebija nekādas nozīmes manuskripta rakstīšanā vai lēmumā par rezultātu publicēšanu.

Atsauces

1. Valm, AM; Koens, S.; Legant, WR; Melunis, J.; Heršbergs, U.; Pagaidi, E.; Koens, AR; Deividsons, MW; Betcigs, E.; Lippincott-Schwartz, J. Sistēmu līmeņa spektrālās attēlveidošanas un analīzes pielietošana, lai atklātu organellu mijiedarbību. Nature 2017, 546, 162–167.[CrossRef] [PubMed]

2. Volcs, GK; Princa, WA; Šibata, Y.; Rists, JM; Rapoport, TA Membrānas proteīnu klase, kas veido cauruļveida endoplazmikretikulu. Cell 2006, 124, 573–586. [CrossRef]

3. Hu, J.; Šibata, Y.; Voss, C.; Šemešs, T.; Li, Z.; Coughlin, M.; Kozlovs, MM; Rapoport, TA; Prinz, WA Endoplazmatiskā retikuluma membrānas olbaltumvielas izraisa augsta izliekuma kanāliņus. Zinātne 2008, 319, 1247–1250. [CrossRef] [PubMed]

4. Hu, J.; Šibata, Y.; Žu, PP; Voss, C.; Rismanči, N.; Princa, WA; Rapoport, TA; Blackstone, C. Dinaminam līdzīgu GTPāžu klase, kas iesaistīta cauruļveida ER tīkla izveidē. Cell 2009, 138, 549–561. [CrossRef]

5. Orso, G.; Pendins, D.; Liu, S.; Tosetto, J.; Moss, TJ; Fausts, JE; Micaroni, M.; Jegorova, A.; Martinuzzi, A.; Maknjū, JA; et al. ER membrānu homotipiskajai saplūšanai ir nepieciešama dinamīnam līdzīga GTPāze Atlastin. Daba 2009, 460, 978–983. [CrossRef] 

6. Van, S.; Tukačinskis, H.; Romano, FB; Rapoport, TA ER veidojošo proteīnu atlastīna, lunaparka un retikulona sadarbība rada cauruļveida membrānas tīklu. Elife 2016, 5, 1.–29. [CrossRef]

7. angļu valoda, AR; Voeltz, GK Rab10 GTPāze regulē ER dinamiku un morfoloģiju. Nat. Cell Biol. 2013, 15, 169–178.[CrossRef] [PubMed]

8. Džerondopuls, A.; Bastos, RN; Jošimura, SI; Andersons, R.; Karpanīni, S.; Aligianis, I.; Handlijs, MT; Normālai ER struktūrai ir nepieciešams Barr, FA Rab18 un aRab18 GEF komplekss. J. Cell Biol. 2014, 205, 707–720. [CrossRef]

9. Čens, S.; Novicks, P.; Ferro-Novick, S. ER tīkla veidošanai ir nepieciešams dinamīnam līdzīgās GTPase Sey1p un Lunapark ģimenes locekļa Lnp1p līdzsvars. Nat. Cell Biol. 2012, 14, 707–716. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com