Vai ir pienācis laiks Seno-terapijas lietošanai sirds un asinsvadu patoloģiskos stāvokļos, kas saistīti ar novecošanos?

Lūdzu sazinietiesoscar.xiao@wecistanche.comlai iegūtu vairāk informācijas

Abstract:Tajā norādīts, ka 2030. gadā sirds un asinsvadu slimības (CVD) izraisīs 40 procentus no visiem nāves gadījumiem un ierindojas kā galvenais cēlonis. Tādējādi pieaug atbilstošu terapiju izpēte, kas spēj aizkavēt vai aizkavēt to sākumu un progresēšanu. Īpašu interesi rada jauna medicīnas zinātnes nozare, ko sauc par pretnovecošanās medicīnu, jo CVD ir sirds un asinsvadu novecošanās rezultāts. Novecojošās šūnas (SC) uzkrājas sirds un asinsvadu sistēmā, veicinot tipisku ar vecumu saistītu kardiovaskulāro stāvokļu rašanos (ti, aterosklerozi, mediālās aortas deģenerāciju, asinsvadu remodelāciju, stīvumu). Šādi stāvokļi progresē kardiovaskulāro patoloģiju (ti, sirds mazspējas, koronāro artēriju slimības, miokarda infarkta un aneirismu) gadījumā, izraisot proinflammatorisku un profibrotisku ar novecošanos saistīta sekrēcijas fenotipa (SASP) veidošanos. Līdz ar to tiek izstrādātas terapijas, kas spēj īpaši novērst SC.cistanche แอ ม เว ย์Ķīmijterapijas līdzekļi ir jauna anti-SC ārstēšana un ietver trīs terapeitiskās pieejas: (a) molekulas selektīvai SC iznīcināšanai, noteikta analītika; (b) savienojumi, kas spēj samazināt izraisīto SC SASP, tādējādi darbojoties kā SASP nomācēji vai spēj mainīt novecojošs fenotips, ko sauc par ksenomorfu;c) SC skaita palielināšanās audos kavēšana. Šeit ir aprakstīti tie un jaunie dati par pašreizējiem pētījumiem par to iespējamo klīnisko pielietojumu CVD, uzsverot ieguvumus un ierobežojumus, kā arī ierosinot iespējamos risinājumus to izmantošanai tuvākajā nākotnē kā efektīvas CVD ārstēšanas metodes.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk

1. Ievads

Vecāka gadagājuma cilvēki ir parādījuši strauju Rietumu iedzīvotāju skaita pieaugumu paralēli pastāvīgajam paredzamā dzīves ilguma pieaugumam, pat ja tas nav neizbēgami saistīts ar līdzvērtīgu veselības uzlabošanos (Lunenfeld and Stratton, 2013). Attiecīgi iedzīvotāju novecošanās parādība ir būtiski saistīta ar vairāku hronisku iekaisuma slimību rašanos, kas aprakstītas kā ar vecumu saistītas slimības (ARD), tostarp sirds un asinsvadu slimības (CVD), 2. tipa cukura diabēts (T2D), osteoporoze, neirodeģeneratīvas slimības un vēzis. (Edvards, 2012) (1.A att.). Tas norāda, ka 2030. gadā ARD vidū CVD izraisīs 40 procentus no visiem nāves gadījumiem un ierindosies kā galvenais cēlonis (Kirkwood, 2017; Jones et al, 2019). Līdz ar to valdības un zinātnieku aprindas pēta piemērotus veselības aizsardzības pasākumus, tostarp slimību profilakses un veselības veicināšanas programmas, lai vērstos pret galvenajiem saslimstības un mirstības cēloņiem gados vecākiem cilvēkiem un samazinātu izmaksu spiedienu, kas saistīts ar ARD pārvaldību un invaliditāti (Zolotor un Yorkery, 2019).cik daudz cistanche jāņemŠajā kontekstā daudzsološa šķiet topošā pretnovecošanās medicīna, medicīnas zinātnes nozare (sk. 1.B att.), kam pēdējās desmitgadēs ir pievērsta īpaša uzmanība (Kirkland, 2013; Flatt et al, 2013; Lopreite un Mauro, 2017). Pretnovecošanās zāles ir paredzētas veselības un dzīves ilguma veicināšanai, izmantojot īpašas uztura un fizisko aktivitāšu shēmas un biomedicīniskas iejaukšanās, kuras mērķis ir aizkavēt vai mainīt novecošanās procesu (Lemaitre et al., 2015; da Costa et al., 2016; Lara et al. al., 2016). Turklāt tradicionālās un alternatīvās medicīnas specialitātes tiek izmantotas, lai izstrādātu savstarpēji saistītu pieeju ar mērķi sasniegt vislabāko iespējamo pretnovecošanās efektu personām, kuras skārusi ARD. Tādējādi pretnovecošanās medicīna ir holistiska disciplīna, kuras pamatā ir slimības jēdziens kā patoloģisks stāvoklis, kas ietekmē visu ķermeni, nevis tikai daļu. Daudzveidīgas organizācijas (piemēram, dominējošā ir

Amerikas Pretnovecošanās zāļu akadēmija A4M, kas nav Amerikas Medicīnas asociācijas oficiāli akreditēts veterinārārsts, https://www.a4m.com/) visā pasaulē piedāvā kursus ārstiem, kuru interesēs ir iegūt dziļu informāciju par pretnovecošanās zālēm. un tā potenciālie intervences pasākumi galvenokārt salīdzinājumā ar tiem, kuriem ir slimību profilakses raksturs, lai samazinātu ARD izplatību un sastopamību un palēninātu to paredzamo tendenci. Šādi rezultāti ir gan zinātnisko zināšanu attīstība, gan svarīgas informācijas platformas radīšana visiem indivīdiem jebkurā iedzīvotāju vecuma diapazonā, sniedzot jaunu priekšstatu par vispiemērotāko dzīvesveidu, kas ir savienojams, lai pagarinātu dzīves ilgumu un cīnītos ar novecošanos. Turklāt pretnovecošanās medicīna piedāvā jaunu priekšstatu par novecošanās procesu, uzskatot to par atgriezenisku parādību (Lemaitre et al., 2015). Līdz ar to dažas jaunākās teorijas ierosina, ka novecošana notiek citu dzīvības procesu rezultātā, kam acīmredzot ir kāda specifiska funkcija (Anton et al., 2005). Šī koncepcija var šķist ekstrēma, taču pieaug ideja manipulēt ar novecošanu kā citus nefundamentālus dzīvības procesus. Līdz ar to ar vecumu saistīta novecošana var parādīties kā patofizioloģisko procesu komplekss, ko var novērst, aizkavēt vai pat mainīt (Balistreri. 2018; Balistreri et al, 2020; Vaiserman et al., 2019). Pašlaik pētniecībā ir tikušas pielietotas jaunas biotehnoloģijas, jo īpaši omikas procedūras (ti, genomika, transkriptomika, proteomika un metabolomika), un tās, iespējams, spēj palēnināt vai atlikt ar novecošanu saistītus procesus, un līdz ar to tiek plaši pielietotas anti- novecošanās medicīna (Balistreri, 2018; Balistreri et al., 2020; Vaiserman et al., 2019).kas ir cistancheNo otras puses? šādas tehnoloģijas ir izmantotas, lai identificētu ar novecošanas procesu saistītos molekulāros un šūnu mehānismus, tostarp genoma nestabilitāti, epiģenētisko deregulāciju, proteostāzes zudumu un mitohondriju disfunkciju. šūnu novecošanās, cilmes šūnu izsīkums, iekaisums, telomēru saīsināšana, autofagija, traucēta stresa izturība un deregulēta barības vielu signalizācija (Balistreri, 2018; Balistreri et al, 2020; Vaiserman et al. 2019). Šīs zināšanas ir sākuma punkts, lai izstrādātu novatoriskas terapeitiskās stratēģijas pret ar vecumu saistītu funkcionālo pasliktināšanos un organisma audu, orgānu un sistēmu patoloģisko stāvokļu rašanos. Šeit mēs ziņojam un apspriežam jaunas koncepcijas, kas saistītas ar ķīmijterapijas līdzekļu lietošanu.

Cistanche var novērst novecošanos

1.1. Novecojošas šūnas kā mērķis ARD ārstēšanai

Šūnu novecošanās un no tā izrietošās novecojošās šūnas (SC) ir tipiskas novecošanas procesa pazīmes, kas rodas no daudziem šūnu un molekulu izraisītiem procesiem (Olivieri et al.2018; Childs et al., 2017). Pieaugošie pierādījumi liecina par šādu SC ieguldījumu vecuma fenotipa noteikšanā (Balistreri, 2018). Tomēr saistītie mehānismi nav pilnībā noskaidroti, kā arī efektīvā SC saistība ar cilvēka ARD rašanos. Noteikti ierobežojošs faktors, kas, iespējams, ir veicinājis SC noteikšanu cilvēkiem, ir standartizētu novecošanās biomarķieru trūkums in vivo. Tomēr pieaugošā literatūrā tiek ziņots, ka SC izraisa kaitīgu ietekmi uz audu mikrovidi, izraisot molekulu izdalīšanos, kas darbojas kā patoloģiski veicinātāji vai pastiprinātāji (plaši citēts Balistreri et al, 2013). Attiecīgi SC veicina novecošanos un ARD rašanos, izmantojot ar novecošanos saistītu sekrēcijas fenotipu (SASP), kas sastāv no dažādiem šķīstošiem faktoriem, tostarp pro-iekaisuma mediatoriem un matricu noārdošām molekulām. Savukārt SASP veicina hroniska, sistēmiska, zemas pakāpes iekaisuma stāvokli, ko sauc par iekaisumu, kas ir viens no galvenajiem riska faktoriem, kas saistīts ar galveno ARD rašanos. Proinflammatoriskā līmeņa procentuālais daudzums, kas nepieciešams, lai sasniegtu stāvokli, kurā rodas slimības/invaliditātes, ir atkarīgs no ģenētiskiem, vides un stohastiskiem faktoriem (Balistreri et al., 2013; Ovadya and Krizhanovsky, 2014). Savukārt ar vecumu saistītā SC uzkrāšanās stimulē imūnsistēmas aktivāciju un pēc tam nosaka sekojošu hronisku imūno stāvokli, kas ir cieši saistīts ar samazinātu SC klīrensu. Līdz ar to šī nepārtrauktā imūnā atbilde un ar to saistītais apburtais loks izraisa novecošanos. Papildus imūnšūnām un audu šūnām tiek ietekmētas arī pieaugušo cilmes šūnas no gados vecākiem cilvēkiem (ieskaitot mezenhimālās cilmes šūnas). Šādi pierādījumi par novecojošas vides spēju samazināt stumbra īpašības (Hallet al., 2016) vai diferenciācijas spēju (Liu et al., 2017). Tajā pašā laikā tas uzsver SSP darbības un dažādās īpašības dažādos audos. Kopumā iepriekš aprakstītie novērojumi uzsver, ka SC uzkrāšanās audos ir atbildīga par iekaisumu novecošanas laikā, ko uztur pati SASP (izplatās asinsritē) un SASP izraisīto ietekmi (Weiner et al., 2016a).bioflavonoīdiAttiecīgi SC ir sastopams nozīmīgos palielinājumos visos audos, orgānos un sistēmās, kur notiek ARD.nopirkt cistanchePrecīzāk, tie ir plaši sastopami ne tikai audzējos, bet arī deģeneratīvās slimībās, kas norāda uz inducēta SC hroniska iekaisuma galveno lomu šajās slimībās (Prattichizzoet al..2017; Weiner et al., 2016b). Attiecīgi mēs nesen pētījām endotēlija šūnu (EC) novecošanos un no tā izrietošo endotēlija disfunkciju kā vienu no galvenajiem izraisītājiem, kas iesaistīti ne tikai CVD, bet arī citu ARD, piemēram, osteoporozes, rašanās un progresēšanā (Olivieri et al., 2016). jo EC ir visu audu un orgānu stromas sastāvdaļas (Madonna et al., 2016; Regina et al., 2016; Prattichizzo et al., 2016; Kirkland and Tchkonia, 2017).

2. Jauns laikmets gerozinātnes jomā: ķīmijterapija

Iepriekš minētās piezīmes par SC atklāj to galveno lomu ARD un iesaka tos kā potenciālos mērķus. Attiecīgi Childs un kolēģi (2017) ir rūpīgi pārskatījuši šādas SC funkcijas novecošanās un ARD gadījumā un pierādījuši tās kā potenciālu mērķi dzīves un veselības ilguma pagarināšanai. Šādi pierādījumi ir sākuši jaunu ēru gerozinātnes jomā, pateicoties ķīmijterapijas līdzekļu izstrādei, zālēm, kas ietekmē (lielā nozīmē) novecošanās procesu (Olivieri et al., 2016). Cita apeutika pašlaik ietver trīs terapeitiskās pieejas:

I. molekulas, kas selektīvi iznīcina SC, noteikta analītika;

II. savienojumus, kas spēj samazināt izsaukto SC SASP, tādējādi darbojoties kā SASP slāpētāji, kas spēj mainīt novecojošo fenotipu, sauc par ksenomorfiem;

Ⅲ. SC skaita palielināšanās audos kavēšana.

Pēdējā iepriekš aprakstītā stratēģija, iespējams, ir vecākā stratēģija. Attiecīgi ir pierādīts, ka daudzi antioksidanti aizkavē novecošanās procesu in vitro (Bjelakovic et al., 2013). Tomēr šo daudzsološo atklājumu pielietošana, in vivo modeļi (ti, peļu modeļi), izmantojot tradicionālos antioksidantus (piemēram, C un E vitamīnus), ir tikko pārvērsti jaunās terapijās (Bjelakovic et al, 2013). Turklāt cilvēku kohortas pētījumu rezultāti liecina arī par šādu savienojumu nespēju apturēt ARD, pat ja ir atklāti pretrunīgi dati, mainot analizētās molekulas (Kirkland un Tchkonia, 2017a). Turpretī interesantāki preklīniskie atklājumi ir iegūti, izmantojot analītiku un SASP nomācošus savienojumus. Analīze ir radusies, izmantojot lielus farmakoloģiskos skrīningus un diferencētus gēnu ekspresijas pētījumus. Turklāt izdzīvošanas ceļi SC ir atklāti kā senolītiskie līdzekļi (Kirkland et al., 2017b). Starp tiem ir atklāti un veiksmīgi mērķēti pieci anti-apoptotiskie ceļi (SCAP), tostarp Bcl ģimenes proteīni, PI3K-Akt, p53 un efrīna-tirozīna kināzes, HIF-1a un HSP90 ceļi (Kirkland). et al., 2017). Šī joma strauji aug, un informācija, ko piedāvā, izmantojot jaunas tehnoloģijas, piemēram, vienšūnu RNSāzi, ļauj sniegt plašāku ieskatu SC, lai paātrinātu jaunu senolītisko zāļu izstrādi (Kirkland et al., 2017b). Jāatzīmē, ka ar daudziem analīzēm peļu modeļos, piemēram, aterosklerozei, ir vērsti dažādi ar novecošanu saistīti patoloģiski fenotipi. Līdz šim ir aprakstītas septiņas savienojumu klases ar senolītisku aktivitāti. Starp tiem nesen tika ziņots par dasatinibu, kvercetīnu, BCL2 ģimenes inhibitoriem, ar dakšu galviņas proteīnu O4 (FOX-O4) mijiedarbojošu peptīdu, kas bloķē FOXO4 saikni ar p53. Turklāt dabiskie savienojumi, piemēram, fisetīns, ar kvercetīnu saistīts flavonoīds un piperlongumīns, arī uzrāda senolītisku vai ksenomorfu iedarbību, kā arī zāles, ko izmanto klīniskiem nolūkiem, kuru mērķis ir līdzšaperona karstuma šoka proteīns 90 (HSP90), nesen ir pierādījuši, ka novatoriska senolītisko līdzekļu grupa, kas in vitro izraisa mu-rīna un cilvēka SC apoptozi un spēj paplašināt veselības ilgumu in vivo. Visbeidzot, FDA apstiprinātais histona dezacetilāzes inhibitors panobinostats tika uzskatīts par stenozējošu audzēja SC apoptozi in vitro. Acīmredzot tiks atklātas papildu potenciālo analītikas klases, pateicoties jaunajām bioinformātiskajām analīzēm un narkotiku skrīninga pieejām (Kirkland et al., 2017).

Attiecībā uz ksenomorfu ir ziņots arī par vairākām klasēm. To vidū ir IkB kināzes (IKK) un kodolfaktora (NF)-kB5 inhibitori, brīvo radikāļu iznīcinātāji un Janus kināzes (JAK) ceļa inhibitori, kā arī rapamicīns, kas spēj samazināt SASP. Ir pierādīts, ka pat fisetīns in vito iedarbojas ar ksenomorfisku ietekmi uz dažiem šūnu tipiem un ar senolītisku iedarbību uz citiem.

Tomēr liela daļa zāļu ir veiksmīgi pārbaudītas ar pelēm, taču ir pierādīts, ka tās ir nelabvēlīgas cilvēkiem, izraisot toksicitāti (piemēram, ķīmijterapijas līdzekļi un imūnsupresori). Tādējādi to pāreja uz klīnisko izmēģinājumu testēšanu būtu jāierobežo līdz noteiktiem apstākļiem, savukārt, šķiet, ka ir daudz jāatklāj piemērots savienojums visas populācijas ārstēšanai. Pašlaik metformīns ir visticamākais kandidāts šādai lietošanai (citēts Balistreri, 2018). Pētījumi ar paraugorganismiem ir parādījuši tā spēju pagarināt dzīves ilgumu (citēts Balistreri, 20l8), pateicoties mehānismiem, par kuriem ir daudz diskutēts, tostarp:(a)samazināta insulīna un IGF{4}} signalizācija; b) mTOR inhibīcija; (c) samazina reaktīvo skābekļa sugu (ROS) līmeni; (d) samazina iekaisumu, (e) samazina DNS bojājumus un (f) AMPK aktivizē (citēts Balistreri, 2018). Tomēr tā ietekme uz AMPK galvenokārt ir bijusi atklāts.

3. Senoterapeitiskie līdzekļi un sirds un asinsvadu patoloģiskie stāvokļi, kas saistīti ar novecošanos

Pierādījumi par SC klīrensu no arteriālajiem asinsvadiem, lai uzlabotu tipiskos ar vecumu saistītus asinsvadu fenotipus, liecina, ka analītikai ir potenciāls samazināt ar novecošanos saistītos sirds un asinsvadu patoloģiskos stāvokļus (skatīt 1. tabulu). Tirozīna kināzes inhibitors dasatinibs un flavonoīds kvercetīns ir pirmās senolītiskās zāles, kas aprakstītas kā spējīgas CVD ārstēšanas metodes (Roos et al...2016; Xu et al., 2018). Tomēr ir atzīta dažu zāļu nelabvēlīgā ietekme (Kirkland et al, 2017b). Piemēram, zāles navitoklakss (ABT263) ar senolītisku aktivitāti parasti izraisa neitropēniju un trombocitopēniju. Senolītiskā apstrāde parāda arī citas problēmas. Piemēram, tie var neitralizēt SC, izraisot potenciāli onkogēnas mutācijas (Xu et al., 2018). Tomēr pelēm, kas tika ārstētas ar dasatiniba un kvercetīna kombināciju, bija palielināta izdzīvošana un veselības ilgums. Turklāt ir pierādīts, ka ārstēšana ar dasatinibu un kvercetīnu uzlabo vazomotoro funkciju un samazina aortas pārkaļķošanos attiecīgi vecām un hiperholesterinēmiskām pelēm, ievērojami uzlabojot sirds darbību vecām pelēm (Zhu et al., 2015; Roos et al., 2016). ). Turklāt ir aprakstīta sirds cilmes šūnu stimulēšana novecojušā sirdī un palielināta kardiomiocītu proliferācijas spēja pēc SC noņemšanas vecām pelēm, gan izmantojot farmakoloģiskas pieejas, gan ģenētiskos senolītiskos modeļus (Lewis-McDougall et al., 2019). Farmakoloģiskie un ģenētiskie analītiskie modeļi patiešām ir parādījuši saistību starp SC samazināšanos, sirds fibrozes inhibīciju un uzlabotu kardiomiocītu proliferācijas ekspresijas profilu (Anderson et al, 2019). Turklāt ir novērots, ka novecojošu kardiomiocītu eliminācija, ievadot ABT263, uzlabo miokarda remodelāciju un kopējo izdzīvošanas līmeni, izmantojot miokarda infarkta peles modeli (Walaszczyk et al., 2019). Attiecīgi analītika parāda spēju mainīt ar novecošanu saistītās fenotipiskās izmaiņas, mainot ar vecumu saistītu sirds disfunkciju un stimulējot reģeneratīvo spēju, kas pastiprina analīzi kā iespējamu pieeju sirds un asinsvadu patoloģiskiem stāvokļiem (Kirkland un Tchkonia, 2017a; Kirkland et al, 2017b ). Turklāt nesen tika ziņots par sirds glikozīdiem kā senolītiskiem savienojumiem, kuriem ir spēcīgs potenciāls kā efektīvai ārstēšanai pret šiem stāvokļiem (Guerrero et al., 2019; Triana-Martinez et al., 2019). HSP90 chaperona inhibitori ir parādījuši tādu pašu potenciālu (Fuhrmann-Stroissnigg et al., 2017), tostarp 17-DMAG spēj uzlabot aterosklerozi pelēm (Lazaro et al, 2015), iespējams, pateicoties tā hemolītiskajai aktivitātei. Turklāt 2-deoksi-D-glikozei (2DG), glikozes analogam, kas spēj inhibēt ATP sintēzi un noteikt šūnu cikla apstāšanos un šūnu nāvi, ir senolītiska iedarbība uz novecojošām asinsvadu gludo muskuļu šūnām. Precīzi 2DG potenciāli izraisa paaugstinātu SC metabolisko aktivitāti, kas var ietekmēt aterosklerozes progresēšanu (Gardner et al., 2015) (sk. 1. tabulu).

Tomēr lielākā daļa analītisko līdzekļu ir klīniski apstiprināti vai jau atrodas klīniskajos pētījumos onkoloģisko slimību, idiopātiskās plaušu fibrozes un hroniskas nieru slimības ārstēšanai (Mattison et al., 2014). Kas attiecas uz senolītiskām zālēm sirds un asinsvadu slimību jomā, tās ir pārbaudītas tikai slimību modeļos ar dzīvniekiem, un pašlaik tiek gaidīti klīniskie pētījumi. Alternatīvi, daži pētījumi ir ieteikuši SC nomākšanu kā vēl vienu iespējamu kardiovaskulāro traucējumu stratēģiju. Attiecīgi ir konsekventi aprakstīta Sir-tuin1 (SIRT1) signalizācijas aktivizēšana. Precīzi, ir pierādīts, ka SIRT1 aktivācija, ko mediē polifenola resveratrols, inhibē gan artēriju sienas iekaisumu, gan stīvumu primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti (Mattison et al, 2014). Līdzīgi SIRT1 specifiskais aktivators SRT1720 samazina hipertensiju un artēriju stīvumu pelēm (Xao et al, 2016). Svarīgi pētījumi ir atklājuši samazinātu SIRT1 ekspresiju asinsvadu gludās šūnās pacientiem, kurus skārusi vēdera aortas aneirisma, savukārt SIRT1 aktivācija inhibē. šūnu novecošanās un asinsvadu iekaisuma mazināšana (Chen et al., 2016). Attiecīgi ir ziņots, ka kaloriju ierobežojums ir saistīts ar SIRT1 aktivāciju asinsvadu gludās šūnās un samazinātu vēdera aortas aneirisma izplatību (Lieut al., 2016). Turklāt citi saistīti pētījumi arī ir parādījuši, ka VSMC novecošanās nomākums ir mediēts. pēc SIRT1 signalizācijas ceļiem (van der Veer et al., 2007; Imai and Guarente, 2014). Citas ierosinātās klīniskās ārstēšanas metodes ir pioglitazons, kas stimulē telomerāzes aktivāciju un spēj samazināt endotēlija šūnu novecošanos (Werner et al, 2011). Tiek pārbaudītas arī netradicionālas pieejas mērķa SC noteikšanai, tostarp vakcīnas un citi imūnmodulatori, kā arī toksīnu piegāde, izmantojot SC atpazīšanas tehnoloģijas. Metformīns un rapamicīns (sirolīms) inhibē SASP un samazina pro-iekaisuma vidi un aktivētās SC izraisītos bojājumus (Kirkland and Tchkonia, 2017a) (skatīt 1. tabulu). Attiecībā uz rapamicīnu tas nosaka peļu dzīves ilguma pagarinājumu, samazina novecošanos un parāda antiaterosklerozes efektu (Walters et al., 2016; Evangelisti et al., 2016). Turklāt ir pierādīts, ka statīni novērš SASP un regulē gan šūnu ciklu, gan telomerāzi (Bennaceur et al., 2014).

Jāatzīmē sasniegumi tādu dabīgu bioaktīvu savienojumu izstrādē, kuriem ir potenciālas anti-novecošanās īpašības, ko sauc par uztura līdzekļiem (Nasri et al., 2014). Piemēram, polifenoliem ir antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība, kas ir iespējami senostatiski līdzekļi, neitralizējot prooksidantu un pro-iekaisuma signālu pārraidi SC (Gurau et al., 2018). Interesanti, ka vēl viens piemērs ir resveratrols, kas norādīts kā šūnu novecošanās nomācējs. kardiovaskulāras komplikācijas (Mattison et al., 2014). Visbeidzot, tiek atkārtoti ziņots arī par mezenhimālo cilmes šūnu (MSC) terapiju, lai novērstu ar novecošanos saistītus sirds un asinsvadu stāvokļus un komplikācijas. MSC ir daudzpotentas šūnas ar labvēlīgu darbību, piemēram, daudzu diferenciācijas potenciālu un zemu imunogenitāti (Balis-treri et al., 2020). Pašlaik turpinās MSC transplantācijas klīniskie pētījumi, kas liecina par sirds uzlabošanos gadījumos, kad sirds mazspēja ir sekundāra išēmiskai kardiomiopātijai (Balistreri et al., 2020).

Apsverot visus savāktos pierādījumus par iespējamo ārstēšanu ar vecumu saistītu sirds un asinsvadu slimību apkarošanai, rodas ierobežojumi, taču liela cerība tiek likta uz klīniskiem pētījumiem ar senolītiskajiem līdzekļiem. Tie, novērtējot to drošību un efektivitāti, var veicināt turpmāku progresu atbilstošu pacientu zāļu ievadīšanas izstrādē un piedāvāt efektīvu ārstēšanu, lai kavētu SC, saistīto patoloģisko stāvokļu un komplikāciju attīstību.

4. Secinājumi

Ķīmijterapijas izstrāde, lai aizkavētu vai apturētu ar vecumu saistītus sirds un asinsvadu stāvokļus, ir ļoti svarīga, taču pašlaik tās efektīvai klīniskajai pielietošanai ir dažādi ierobežojumi. Iespējams, varētu palīdzēt multi-omikas pieeju integrācija kā daudzsološs instruments to identificēšanai. Šī ideja izriet no apsvēruma, ka pašreizējie pētījumi ir veikti, izmantojot atsevišķus omikas veidus. Tas ir ierobežojums, jo atsevišķie omikas novērtējumi ļauj atklāt tikai daļu šādu molekulu, samazinot iespēju identificēt labi piemērotas terapijas. Metabolomikas, mikrobioma un nutrigenomisko profilu analīze tikai tagad parādās, un tās rezultātā tiek identificētas dažas daudzsološas molekulas ar anti-sensencent iedarbību (Scola et al., 2019). Visu omikas analīžu veikšana noteikti var nozīmēt labi piemērotas terapijas noteikšanu cilvēkiem, iegūstot datus no daudzdimensionāliem līmeņiem. Papildu palīdzību šādos pētījumos var iegūt arī no dzimumu līdztiesības medicīnas, kas varētu pievienot vēl vienu būtisku līmeni ar vecumu saistīto kardiovaskulāro patoloģiju diferenciālā pārvaldībā un terapijā atkarībā no dzimuma. Mūsdienās dzimums ir viens no galvenajiem izaicinājumiem sirds un asinsvadu pārvaldībā un terapijā. Piemērotu ķīmijterapijas molekulu paneļi dažādiem patoloģiskiem stāvokļiem un dzimumam varētu arī atvieglot atbilstošu algoritmu izstrādi to novēršanai. Tomēr šī pētniecības joma pašlaik joprojām ir jauna, un tāpēc tai ir nepieciešama liela interese un lielāka izpēte, pamatojoties uz precīzākām, standartizētām omikas metodēm. Tomēr izstrādātās pieejas un metodes var sniegt detalizētu priekšstatu par informāciju par inovatīvu ārstēšanas metožu noteikšanu (Balistreri, 2018).

Šis raksts ir izvilkts no Current Research in Pharmacology and Drug Discovery 2 (2021) 100027