Cistanche var tonizēt nieres un ārstēt nieru infekciju

Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com

Vejs Lings Lau, Džonatans E. Cukermans, Adžejs Gupta, Kamjars Kalantars-Zadehs

Abstrakts

Konteksts: noteikt, vai SARS-CoV-2 izraisa tiešu nieru infekciju, ir sarežģīti attēlveidošanas un molekulāro rīku ierobežojumu dēļ. Priekšmetsno Pārskata: Arvien vairāk pretrunīgu nieru biopsijas un autopsijas ziņojumu izceļ šo strīdīgo problēmu.Otrais atzinumsPamatojoties uz kolektīvajiem pierādījumiem, terapija, kas uzlabo hemodinamisko stabilitāti un oksigenāciju vai mazina komplementa aktivāciju, var uzlabot akūtunieru traumasiekšāCOVID-19. Pašlaik nav skaidrs, vai vīrusu infekcijas un replikācijas kavēšana tieši modulē nieru bojājumus. © 2021 S. Karger AG, Bāzele

Cistanche garšaugs

Ievads

Smagais akūtā respiratorā sindroma koronavīrusa 2 (SARS-CoV-2) vīrusa uzliesmojums Ķīnā 2019. gada beigās izraisīja COVID-19 pandēmiju, kas līdz 2020. gada 1. oktobrim ir prasījusi vairāk nekā 1 miljonu dzīvību. SARS-CoV-2 demonstrē plašu organotropismu, tas ir, šūnas daudzās orgānu sistēmās var būt tieši inficētas un var darboties kā vīrusa rezervuārs. Angiotenzīnu konvertējošais enzīms 2 (ACE2) ir SARS-CoV-2 funkcionālais receptors, un tas tiek ekspresēts lielākajā daļā orgānu, ar visaugstāko ekspresiju nierēs (proksimālās kanāliņu šūnās un podocītos) un ileumā [1]. Ņemot vērā to, kas ir zināms par ACE2 izplatību audos, saistību starp akūtu nieru bojājumu un paaugstinātu mirstības riskuCOVID-19, un steidzamā nepieciešamība noteikt terapeitiskos mērķus, nav pārsteigums, ka ar SARS-CoV- 2-saistīti nieru bojājumi ir aktīvas pētniecības joma.

Cistanche ekstrakta ieguvums: antibakteriāls

Ir noskaidroti vairāki netieši SARS-CoV-2 akūta nieru bojājuma ceļi.Nieru patoloģijauzrāda dažādas pakāpes akūtu tubulāru ievainojumu, kas ietver nekrozi, ja tas ir smags, ko izraisa vīrusa izraisīta citokīnu vētra, hipoksēmija un polifarmācija. Tiek iedarbinātas komplementa un koagulācijas kaskādes, kas var viena otru aktivizēt [2]; tomēr nieru trombotiskā mikroangiopātija ir sastopama tikai dažos gadījumos [3–6]. Ir ziņots par dažiem glomerulārās slimības gadījumiem, no kuriem visizplatītākā ir sabrūkoša glomerulopātija [6–10], ko var saistīt ar augsta riska APOL1 gēna variantiem [7–9]. Vienlaikus ar SARS CoV{13}} infekciju ir ziņots arī par minimālu izmaiņu slimību, membrānu glomerulopātiju, anti-GBM slimību, ar infekciju saistītu glomerulonefrītu un ar ANCA saistītu vaskulītu [3, 6, 7, 11–13].

Vai tieša vīrusunieru infekcijanotiek ar SARS-CoV-2 ir pretrunīga tēma. Noteikšanas metodes ietver histoloģiju, tas ir,imūnhistoķīmija(IHC) un transmisijas elektronu mikroskopija (TEM), unribonukleīnskābe(RNS) testi, tas ir, in situ hibridizācija (RNS-ISH) un kvantitatīvā reālā laika reversās transkriptāzes-polimerāzes ķēdes reakcija (RT-PCR). Šīm metodēm ir raksturīgi ierobežojumi.

Cistanche ekstrakta ieguvums: uzlabo nieru darbību

IHC ir derīgs tikai tad, ja antivielu zonde ir specifiska; diemžēl komerciāli pieejamās antivielas, kuru mērķis irSARS-CoV-2Nukleokapsīda proteīna (NP) un smaile (S) antigēni nav labi apstiprināti. Jo īpaši bažas rada anti-SARS-NP antiviela no klona ID: 019 (Sino Biological, Pekina, Ķīna), kas ir pārbaudīta daudzos apstākļos un ir uzrādījusi nespecifisku pozitīvu krāsojumu nieru parenhīmā [8]. Turklāt proksimālie kanāliņi ir pakļauti daudzu antivielu nespecifiskai iekrāsošanai to intensīvās absorbcijas spējas dēļ.

TEM ir izaicinājums, jo daudzas ultrastruktūras (sauktas par vīrusiem līdzīgām daļiņām) var atdarināt vīrusus [14]. Piemēram, multivezikulāri ķermeņi podocītu citoplazmā un ar klatrīnu pārklāti endocitēti pūslīši cauruļveida epitēlija šūnās var izskatīties kā vīrusa korona [8, 15]. Vairāki pirmsCOVID ēras biopsiju pētījumi ir parādījuši struktūras, kas ir morfoloģiski identiskas tām, par kurām ziņots kā "SARS-CoV-2 vīrusa daļiņas" [16, 17]. Līdz šim nav ziņots par pētījumiem, kuros imūnelektronu mikroskopija tiktu izmantota specifiskiem vīrusu antigēniem. RNS testi tiek uzskatīti par visjutīgākajiem un specifiskākajiem, taču tos var ierobežot, ja vīruss atrodas zem noteikšanas līmeņa. RT-PCR nepieciešama audu parauga homogenizācija, un tas var ziņot par viltus pozitīvu rezultātu, ja asinis nav rūpīgi izskalotas no parauga tā, ka tests faktiski nosaka ārpusšūnu cirkulējošo vīrusu. Turklāt, ja audu paraugi tiek iegūti autopsijas laikā, pēcnāves autolīzes un šūnu deģenerācijas pakāpe var sarežģīt vīrusu noteikšanas testu interpretāciju.

Cistanche ekstrakta ieguvums: nieru slimību ārstēšana

Pretrunīgi pētījumi, kas publicēti no 2020. gada aprīļa līdz novembrim, ir izraisījuši pastāvīgas debates par to, vai SARS-CoV{2}} izraisatieša nieru infekcija(1. tabula). Vairākos pēcnāves pētījumos ziņots par SARS-CoV-2 noteikšanu, izmantojot elektronu mikroskopiju, IHC un/vai RNS testus [18–23] (tostarp vienu medRxiv preprintu, ko veica Diao et al.). Jāatzīmē, ka divos no šiem pētījumiem tika izmantota anti-SARS-NP antiviela, kas ir radījusi bažas par nespecifisku signālu, kā minēts iepriekš [8]. Puelles et al. [22] sniedza pārliecinošus pierādījumus par vīrusu RNS punktētu iekrāsošanos glomerulos un kanāliņos ar in situ hibridizāciju, un viņu pētījumā tika iekļautas vairākas SARS-CoV{11}} negatīvās kontroles. Braun et al pētījums. [20] demonstrēja veiksmīgu kultivētu primātu nieru kanāliņu epitēlija šūnu infekciju, izmantojot homogenizētus nieru paraugus, kas iegūti autopsijas laikā no SARS-CoV{14}} pacientiem; tomēr šo novērojumu varētu izskaidrot arī vīrusa iespējamība atlikušajās asinīs nieru audos. Jāatzīmē, ka ir ziņots par grūtībām interpretēt RNS-ISH autopsijas audos [5], kā rezultātā gan SARS-CoV-2-pozitīviem, gan negatīviem pacientiem ir reta tubulāra pozitīvā reakcija. Tādējādi autopsijas audos RNS-ISH var uzrādīt viltus pozitīvus rezultātus, un vēl ir jānosaka slieksnis, kā arī patiesi pozitīvas iekrāsošanās īpašības.

Turpretim dzīvu pacientu biopsijas dati un citi autopsijas pētījumi nav atklājuši SARS-CoV-2 nierēs, izmantojot IHC, RT-PCR un RNS-ISH [3, 5–11, 15, 24, 25]. . Iespējams, ka vīrusa noteikšanas trūkums var liecināt par vīrusa izvadīšanu no nierēm, jo ​​bieži vien starp sākotnējo SARS-CoV{11}} infekciju un jebkurunieru biopsijavai autopsija. Tomēr negatīvie ziņojumi vairāk atbilst faktam, ka SARS-CoV-2 urīnā tiek atklāts reti, un urīna līmenis nekorelē ar slimības pakāpi.nieru traumas[26, 27]. Turklāt līmenis asinīs parasti ir zems vai nav nosakāms [27]. Šie dati apstiprina domu, ka lielākā daļa SARS-CoV-2nieru komplikācijasiespējams, netiešu mehānismu rezultāts, pat ja dažos gadījumos patiešām var būt tieša nieru vīrusu infekcija.

Ņemot vērā šo strīdu, turpmākajos pētījumos būtu jāizmanto stingra kontrole, tostarp gan SARS-CoV-2-pozitīvie, gan negatīvie audi. Ir pamatotas vairāku modeļu noteikšanas stratēģijas, tostarp IHC, RNA-ISH un imūnelektronu mikroskopija. Mēs uzskatām, ka bez imūnelektronu noteikšanas morfoloģiskais novērtējums ar elektronu mikroskopiju vien nav pietiekams, lai apstiprinātu vīrusu daļiņu klātbūtni. Par laimi, parādās publicēti SARS-CoV-2 antivielu un RNS-ISH validācijas pētījumi [28], kas palīdzēs izmantot atbilstošus komerciāli pieejamus antivielas un RNS-ISH zondes.

Vēl ir jāapstiprina vīrusa replikācijas pierādījumi cilvēka nieru šūnās [29, 30]. Pamatojoties uz kolektīvajiem pierādījumiem, terapija, kas uzlabo hemodinamisko stabilitāti un skābekļa padevi vai mazina komplementa aktivāciju, var uzlabot akūtu nieru bojājumu COVID gadījumā-19. Pašlaik nav skaidrs, vai vīrusu infekcijas un replikācijas kavēšana tieši modulē nieru bojājumus.

Cistanche var tonizēt nieres un uzlabot seksuālo funkciju

Atsauces

1 Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Vai nieres ir SARS-CoV-2 mērķis? Am J Physiol Renal Physiol. 2020. gada 1. jūnijs; 318(6):F1454–f62.

2 Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA u.c. Akūts nieru bojājums COVID-19: jauni pierādījumi par atšķirīgu patofizioloģiju. J Am Soc Nephrol. 2020. gada jūlijs; 31(7):1380–3.

3 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML u.c. Daudzcentru klīniski patoloģiskā korelācija nieru biopsijām, kas veiktas COVID{1}} pacientiem ar akūtu nieru bojājumu vai proteīnūriju. Esmu J Nieres Dis. 2021. gada janvāris;77(1):82–93.e1.

4 Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wachoo R, Barilla-LaBarca ML u.c. Trombotiskā mikroangiopātija pacientam ar COVID-19. Kidney Int. 2020. gada augusts; 98(2): 509–12.

5 Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudos S, Batal I u.c. Pēcnāves nieru patoloģijas atklājumi pacientiem ar COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158–67.

6 Sharma P, Uppal NN, Wachoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R u.c. COVID-19: saistīts nieru bojājums: nieru biopsijas atradumu gadījumu sērija. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.

7 Kudos S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y u.c. Nieru biopsijas atradumi pacientiem ar COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.

8 Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Kolapsējoša glomerulopātija pacientam ar COVID-19. Kidney Int Rep., 2020. gada jūnijs; 5(6):935–9.

9 Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM u.c. Nieru biopsijas atradumi pacientiem ar COVID-19, nieru bojājumiem un proteīnūriju. Esmu J Nieres Dis. 2020. gada 18. novembris?

10 Peleg Y, Kudos S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T u.c. Akūts nieru bojājums kolapsējošas glomerulopātijas dēļ pēc COVID-19 infekcijas. Kidney Int Rep. 2020 Apr 28;5(6):940–5.

11 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML u.c. Daudzcentru klīniski patoloģiskā korelācija nieru biopsijām, kas veiktas COVID{1}} pacientiem ar akūtu nieru bojājumu vai proteīnūriju. Esmu J Nieres Dis. 2021. gada janvāris;77(1):82–93.e1.

12 Prendeckis M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D u.c. Antiglomerulārā bazālās membrānas slimība COVID-19 pandēmijas laikā. Kidney Int. 2020. gada septembris; 98(3):780–1.

13 Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E u.c. Ar De Novo ANCA saistīts vaskulīts ar glomerulonefrītu COVID gadījumā-19. Kidney Int Rep. 2020 Nov;5(11): 2079–83.

14 Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Multivezikulāri ķermeņi, kas imitē SARS-CoV-2 pacientiem bez COVID-19. Kidney Int. 2020. gada jūlijs; 98(1):233–4.

15 Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG u.c. Histopatoloģiskie un ultrastrukturālie atradumi pēcnāves nieru biopsijas materiālā 12 pacientiem ar AKI un COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020. gads; 31(9):1944–7.