Nieru bojājumi COVID{0}} pacientiem, zāļu attīstība un viņu nieru komplikācijas: pārskata pētījums

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

A B S T R A C T

Kopš 2019. gada decembra pasaule ir saskārusies ar jaunu slimību, ko sauc par koronavīrusa slimību 2019 (COVID{2}}), ko izraisa smags akūts respiratorā sindroma koronavīruss 2 (SARS-CoV-2). Lai gan SARS-CoV-2 sākotnēji izraisa plaušu bojājumus, tas ietekmē arī daudzus citus orgānus, tostarp nieres, un vidēji 5–23 procentiem cilvēku ar Covid{10}} attīstās šādi simptomi.akūts nieru bojājums (AKI), tostarp paaugstināts kreatinīna un urīnvielas līmenis asinīs, hematūrija, proteīnūrija un histopatoloģiski bojājumi. Precīzs mehānisms nav zināms, taču pētnieki to uzskataSARS-CoV-2, tieši un netieši, ietekmē nieres. Tiešais ceļš ir vīrusa saistīšanās arACE2receptoru nierēs, šūnu bojājumus, renīna-angiotenzīna sistēmas traucējumus, aktivizējot koagulācijas ceļus un bojājot nieru asinsvadu endotēliju. Sākotnējie pierādījumi, kas iegūti, pētot nieru audus pēcnāves pacientiem, vairāk atbalsta tiešo ceļu. Netiešo ceļu veido citokīnu un citokīnu vētra, sepse, asinsrites traucējumi, hipoksēmija, kā arī nefrotoksisku zāļu lietošana. Izmantojot nieru audu biopsiju un autopsiju pacientiem ar COVID-19, nesenie pētījumi atklāja pierādījumus par dominējošu netiešu SARS-CoV izraisītu AKI indukciju-2. Turklāt daži pētījumi parādīja, ka akūtu tubulāru bojājumu (ATI) pakāpe autopsijās noCovid{0}} upuriir maigāks, salīdzinot ar AKI grādu. Mēs pārskatām AKI indukcijas mehānismu un visbiežāk lietoto COVID ārstēšanai lietoto zāļu blakusparādības{0}} pēc jaunāko atklājumu apskata parSARS-CoV-2 patogenitāte.

cistanche erektilās disfunkcijas var ārstēt ar cistanche

1. Ievads

Smaga akūta respiratorā sindroma koronavīruss 2 (SARS-CoV-2) ir koronavīrusu dzimtas vīruss, kam ir vienpavedienu RNS un kas izraisa koronavīrusa slimību-2019 (COVID-19) [1]. Tika identificēti septiņi koronavīrusi, kas izraisa slimību cilvēkiem [2,3]; četras no tām ir endēmiskas visā pasaulē un izraisa vieglu sezonālu elpceļu slimību. Šie četri vīrusi inficē augšējos elpceļus un ir zemas patogenitātes koronavīrusi. Augsti patogēni koronavīrusi inficē apakšējos elpceļus un ietver smagu akūtu respiratorā sindroma koronavīrusu (SARS-CoV), Tuvo Austrumu respiratorā sindroma koronavīrusu (MER-S-CoV) un smagu akūtu respiratorā sindroma koronavīrusu 2 (SAR-S-CoV{15). }}). SARS-CoV 2002. gadā vienu gadu izraisīja epidēmiju cilvēkiem, kuras mirstības līmenis bija aptuveni 10 procenti [4]. MERS-CoV 2012. gadā izraisīja epidēmiju cilvēkiem. Lai gan MERS-CoV sastopamība bija zemāka nekā SARS-CoV, tika ziņots, ka mirstības koeficients (CFR) ir augstāks — aptuveni 35 procenti [2]. Jaunais šīs ģimenes loceklis ir SARS-CoV-2, kas izraisīja epidēmiju 2019. gada beigās, un rezultātā radušos slimību nosauca par koronavīrusu slimību-2019 (COVID-19). Šī slimība strauji izplatījās visā pasaulē un kļuva par globālu problēmu, un Pasaules Veselības organizācija (PVO) 2020. gada 11. martā to atzina par pandēmisku slimību [5]. Šī pārskata rakstīšanas laikā (2021. gada jūnijā) vīruss ir inficējis vairāk nekā 180 miljonus cilvēku 223 valstīs, nogalinājis vairāk nekā 4000 000, un tika ievadīti vairāk nekā 3 miljardi vakcīnas devu [6]. Sākotnējie ziņojumi liecina, ka aptuveni 81 procentam cilvēku, kas inficēti ar SARS-CoV-2, ir tikai viegli simptomi, un tikai 5 procentiem ir smagi simptomi. Tiek ziņots, ka mirstības līmenis no COVID-19 ir aptuveni 2–4 procenti [2]. Sākotnēji slimība bojā plaušas, bet ietekmē arī daudzus citus orgānus, tostarp nieres, un izraisa nieru darbības traucējumus [7]. Tādējādi līdz pat 25 procentiem cilvēku ar smagu COVID{51}} attīstās akūta nieru bojājuma (AKI) simptomi [8]. Pēc jaunāko atklājumu pārskata par COVID-19 patofizioloģiju, mēs koncentrējamies uz SARS-CoV-2 izraisītu nieru darbības traucējumu etioloģiju un COVID{56}} ārstēšanai visbiežāk lietotajām zālēm, kā arī ar nierēm. šo zāļu iedarbība. Pēc tam tiek minēti svarīgākie jaunie varianti.

* Korespondējošais autors Medicīnas bioloģijas pētniecības centrā, Kermanšahas Medicīnas zinātņu universitātē, Kermanšā, Irānā.

E-pasta adrese: hnajafi@kums.ac.ir (H. Najafi).

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111966

Saņemts 2021. gada 18. maijā; Pārskatītā veidā saņemts 2021. gada 15. jūlijā; Pieņemts 2021. gada 23. jūlijā

Pieejams tiešsaistē 2021. gada 27. jūlijā

{{0}}/© 2021 The Authors. Izdevējs Elsevier Masson SAS. Šis ir brīvpiekļuves raksts saskaņā ar CC BY-NC-ND licenci (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Z. Mohamadi Jarijani un H. Najafi

2. COVID patoģenēze-19

SARS-CoV-2genoms kodē strukturālās un nestrukturālās olbaltumvielas. Strukturālie proteīni ietver smailu (S), membrānas (M), nukleokapsīdu (N) un apvalka (E) proteīnus. Vairākiem nestrukturāliem proteīniem ir galvenā loma vīrusa iekļūšanā un replikācijā saimniekšūnās [9]. Pirmais solis iekšāSARS-CoV-2patoģenēze ir S proteīna saistīšanās ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma -2 (ACE2) receptoru [10]. S proteīna saistīšanās afinitāte pret ACE2 SARS-CoV-2 ir 10–20 reizes lielāka nekā SARS-CoV [11]. Turklāt, lai koronavīruss iekļūtu saimniekšūnās, ir nepieciešama transmembrāna serīna proteāze 2 (TMPRSS2) [3]. Tika pierādīts, ka smaile proteīns saistās ar ACE2 II tipa alveolārā epitēlija šūnās, izmantojot TMPRSS2, un vīruss iekļūst šūnā ar endocitozes palīdzību (1. attēls). Pēc tam vīruss atbrīvo savu RNS saimniekšūnā, un pēc translācijas vīrusa proteīni tiek ražoti endoplazmatiskajā retikulumā un Golgi aparātā. Turklāt vīrusa RNS replikējas, izmantojot šūnas transkripcijas mašīnu. Visbeidzot, pēc strukturālo un nestrukturālo proteīnu sintēzes tiek samontēta vīrusa RNS un sintezētie proteīni, un eksocitozes ceļā no šūnas tiek atbrīvots jauns vīruss [12–14].

Pēc SARS-CoV-2 replikācijas un pastiprināšanās vīrusa molekulāros modeļus (tostarp olbaltumvielas, nukleīnskābes un patogēnu komponentus) nosaka iedzimtie imūnsistēmas komponenti, tostarp modeļu atpazīšanas receptori. Pēc tam šie receptori stimulē iekaisuma mediatoru ekspresiju, kas izraisa citokīnu vētras, aktivizējot NF-κB un MAPK [3,15]. Tika pierādīts, ka citokīnu vētra ir saistīta ar slimības smagumu [14]. Turklāt tika pierādīts, ka SARS-CoV-2 palielina asins koagulācijas faktorus un asins recēšanas spēju pacientiem [16]. Galvenie starpnieki

1. attēls. SARS-CoV-2 saistīšanās ar saimniekšūnām un resursdatora iekārtu izmantošana replikācijai shematisks attēlojums. ERGIC: Endoplazmatiskais tīklojums-Golgi starpnodalījums.

asins recēšana (tostarp fibrinogēns, audu faktors un trombīns) darbojas kā proinflammatori faktori. SARS-CoV-2 palielina fibrinogēna ekspresiju un fibrinogēns izraisa trombocītu agregāciju un imūnsistēmas aktivāciju [17]. No otras puses, COVID-19 izraisītā hipoksija arī paātrina trombozes veidošanos, palielinot asins viskozitāti [18]. Visbeidzot, COVID-19 infekcija pasliktina asinsvadu endotēlija funkciju, kas savukārt palielina trombīna veidošanos un inhibē fibrinolizīnu, tādējādi palielinot asins recēšanas spēju [16]. Tādēļ trombu veidošanās cilvēku ar COVID{7}} asinsvados ir riska faktors, kas palielina mirstības līmeni un liek šiem pacientiem izrakstīt antikoagulantus [19].

3. COVID-19 izraisīta akūta nieru bojājuma epidemioloģija un patofizioloģija

Lai gan koronavīruss galvenokārt parādās kā akūta elpceļu slimība, tas var ietekmēt citus orgānus, tostarp nieres, sirdi, kuņģa-zarnu traktu, asinis un centrālo nervu sistēmu [20,21]. Koronavīruss caur nervu šūnām iekļūst centrālajā nervu sistēmā un izraisa elpošanas centra bojājumus, apjukumu, letarģiju, dezorientāciju, ožas un garšas sajūtas zudumu vairumam pacientu un citus simptomus, kas saistīti ar smadzeņu darbības traucējumiem [22]. Koronavīruss nierēs var izraisīt AKI un citus nieru darbības traucējumus [23,24]. Akūts nieru bojājums ir stāvoklis, kad urīnvielas un kreatinīna koncentrācija asinīs palielinās, saglabājot slāpekļa atkritumus, samazinot GFR, kā arī ekstracelulārā šķidruma tilpumu un elektrolītu homeostāzes traucējumus [25–27]. Lai gan AKI ir retāk sastopama SARS-CoV-2 pazīme, ir zināms, ka tā ir letāla komplikācija, jo agrīnie ziņojumi liecina, ka AKI izplatība pacientiem ar COVID{11}} [28] ir 3–9%. Tomēr turpmākajos pētījumos tika ziņots, ka AKI sastopamība hospitalizētiem pacientiem ar COVID{13}} ir no 5 procentiem līdz 23 procentiem [8,29–31], un jaunākie kohortas pētījumi pat ziņoja par līdz pat 46 procentiem, kas ir sasniedzis 68 procenti ICU pacientiem [32,33]. AKI riska faktori COVID-19 gadījumā ir nepieciešamība pēc mehāniskās ventilācijas, intubācijas, vecums, cukura diabēts, hipertensija, smagas slimības, aptaukošanās, vīriešu dzimums un hroniska nieru mazspēja [33,34]. Tomēr daži pētījumi parādīja, ka pacientiem ar COVID-19 papildus AKI attīstās arī glomerulārās slimības, jo viņiem ir konstatēta arī hematūrija un proteīnūrija [31].

Precīzs COVID{0}} mehānisms nierēs vēl nav zināms, taču pētnieki uzskata, ka SARS-CoV-2 tieši un netieši ietekmē nieres. Tā kā SARS-CoV-2 ir atrodams urīnā, vīrusa izraisītais nieru bojājuma modelis ir ierobežots apgabalos ar ACE2 receptoriem, un laiks, kurā vīruss parādās urīnā, sakrīt ar AKI sākumu, tāpēc tika ierosināts, ka vīruss tieši ietekmē nieres [35–37]. Tiek apgalvots, ka vīruss iekļūst nieru šūnā, saistoties ar membrānām saistītajiem ACE2 receptoriem glomerulāro podocītu šūnās un proksimālo kanāliņu šūnu apikālajā membrānā, un papildus nieru epitēlija šūnu bojājumiem tas izjauc renīna-angiotenzīna sistēmas līdzsvaru. [38]. Angiotensinogēnu galvenokārt pārvērš par angiotenzīnu-I renīna ietekmē un pēc tam par angiotenzīnu-II angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) ietekmē. Turklāt ACE2 pārvērš angiotenzīnu-II par angiotenzīnu 1–7, kas paplašina asinsvadus. Ja SARS-CoV-2 aizņem ACE2, palielinās angiotenzīna-II līmenis, izraisot vazokonstrikciju, glomerulāru disfunkciju, iekaisumu un fibrozi [38,39]. Nesen Wang et al. un Chiu et al. atklāja, ka SARS-CoV-2 arī iekļūst saimniekšūnās, izmantojot CD 147-smailes proteīna ceļu, un šis glikoproteīns ir ļoti izteikts proksimālajā kanāliņā [40, 41]. Turklāt SARS-CoV-2 izraisa nieru bojājumus, aktivizējot iekaisuma ceļus un citokīnu vētru, aktivizējot koagulācijas ceļus, nieru asinsvadu endotēlija bojājumus, sepsi, hemodinamisko nestabilitāti, kā arī hipoksēmiju [38, 42, 43]. Endotēlija vīrusu infekcija ar imūno šūnu piesaisti izraisa bojātu endotēlija funkciju un samazina vazodilatatoru, tostarp slāpekļa oksīda, ražošanu. Samazināti vazodilatatori palielina reakciju uz vazokonstriktoriem un kopā ar išēmijas izraisītu oksidatīvo stresu izraisa AKI

cistanche un tongkat ali

Biomedicine & Pharmacotherapy 142 (2021) 111966

attīstība [44].

Turklāt dažādos pētījumos pastāv dažādi viedokļi par AKI simptomu rašanās laiku. Pētījumā, ko veica Na et al. no 66 pacientiem ar COVID-19 trīs gadījumos tika konstatēti AKI simptomi, kas visi kļuva redzami smagajiem pacientiem pēc pirmās hospitalizācijas nedēļas [20]. Arī citos pētījumos ziņots par AKI simptomu parādīšanos 5.–9. dienā pēc hospitalizācijas [24,45,46]. Tomēr vienā ziņojumā simptomi parādījās otrajā hospitalizācijas dienā [47], un četros citos pētījumos simptomi bija uzņemšanas laikā [48–51].

4. Patoloģiskie atklājumi COVID{1}}inducēta akūtā nieru bojājuma gadījumā

Sākotnējie patoloģiskie atklājumi par nieru bojājumiem cilvēkiem ar COVID{0}} galvenokārt izriet no pētījumiem, kas veikti ar pēcnāves audiem (autopsija). Sakarā ar pētījumu, ko veica Su et al. autopsijas paraugos, izmantojot gaismas mikroskopu, nieru bojājumi ietvēra akūtu kanāliņu bojājumu proksimālajā kanāliņā, otas robežas zudumu, lūmena paplašināšanos, vakuola deģenerāciju un dažreiz nekrozi un kanāliņu epitēlija atslāņošanos [52]. Tika novēroti cauruļveida ģipsi, dažkārt šūnu pietūkums un intersticiāla tūska bez iekaisuma distālās kanāliņos un savākšanas kanālos, eritrocītu uzkrāšanās, glomerulāro un peritubulāro kapilāru obstrukcija, segmentāls trombs glomerulārajos kapilāros ar glomerulāru išēmiju, kā arī endotēlija bojājumi un pietūkums. Elektronu mikroskopiskajā pētījumā vīrusa daļiņas tika novērotas proksimālo kanāliņu šūnu un podocītu citoplazmā, kas liecina par to, ka SARS-CoV-2 tieši izraisa nieru bojājumus. Turklāt netiešā fluorescence izteica SARS-CoV-2- saistīto nukleoproteīnu cauruļveida epitēlijā. Arī citos pētījumos ir ziņots par SARS-CoV-2 vīrusa pierādījumiem COVID-19 pacientu autopsijas paraugos [53,54].

Otrā atradumu kategorija ir iegūta no audiem, kas iegūti no nieru biopsijas un autopsijas Covid{0}} pacientiem. Šie atklājumi ietver imūnmediētu glomerulāru slimību un glomerulosklerozi, un šūnu citoplazmā netika atrastas vīrusu daļiņas [55]. Nesenā Kudos et al. par 17 pacientiem ar COVID-19 viņi ziņoja, ka biopsijas paraugos, izmantojot gaismas mikroskops [56]. Elektronu mikroskopija parādīja arī glomerulāro endotēlija tubuloretikulāru iekļaušanu un vīrusu daļiņu neesamību nieru šūnās. Imūnhistoķīmiskā krāsošana un automātiska in situ hibridizācija liecināja, ka nieru šūnās nav SARS-CoV-2 vīrusa smaiļu un nukleokapsīdu proteīnu un RNS. Tomēr manuālā in situ hibridizācijā RNS klātbūtne cauruļveida šūnās bija nedaudz pozitīva diviem pacientiem.

Saskaņā ar iepriekšminētajiem rezultātiem tika pierādīts, ka SARS-CoV-2 RNS nav atrodama visu pacientu ar COVID-19 izraisītu AKI urīnā atbilstoši kreatinīna koncentrācijai plazmā [57]. Šis atklājums norāda, ka vīrusa izdalīšanās urīnā nav izplatīta pacientiem ar AKI pēc COVID-19. Tāpēc vīruss tieši neizraisa nieru bojājumus, jo šajā gadījumā vīruss tika izdalīts urīnā. Turklāt Tampa et al. parādīja, ka SARS-CoV-2 nukleokapsīda proteīna līmenis urīnā pacientiem bija tieši saistīts ar AKI risku, bet ACE2 un TMPRSS2 proteīna līmenis urīnā nebija saistīts ar AKI [58]. Pētnieki secināja, ka, tā kā ACE2 un TMPRSS2 proteīnu līmenis urīnā nav saistīts ar AKI, SARS-CoV-2 ietekmē nieres ar sistēmisku iekaisumu, nevis tieši.

Turklāt Santoriello et al. pārbaudīja nieres 42 pacientiem, kuri bija miruši no COVID-19 [59]. Viņi pētīja visas autopsijas ar gaismas mikroskopiju, elektronu mikroskopiju, imunofluorescenci un in situ hibridizāciju. Šī pētījuma rezultāti parādīja, ka ATI grāds šajās autopsijās ir maigāks salīdzinājumā ar AKI pakāpi. Viņi ierosināja, ka vairāki

Pārdodu cistanche

Z. Mohamadi Jarijani un H. Najafi

faktoriem, tostarp išēmijai, hipoksijai, toksīniem un citiem faktoriem, var būt nozīme AKI attīstībā pēc COVID{0}}.

Tāpēc šķiet, ka dažu pēcnāves audu pētījumu rezultāti vēl vairāk apstiprina SARS-CoV-2 tiešus nieru bojājumus. Tomēr pētījumos ar biopsijas paraugiem vīrusa klātbūtne nieru šūnās ir niecīga, un pastāv aizdomas, ka tik neliels vīrusa daudzums ir pietiekams, lai izraisītu patoloģiskas izmaiņas, un tas atbilst citokīnu un citu sistēmisku efektu dominējošajai lomai.

5. Zāles, ko lieto COVID{1}} un to nieru komplikāciju ārstēšanai

Pastāv vairākas iespējamās COVOD{0}} ārstēšanas metodes, tostarp zāles, monoklonālās antivielas, peptīdi, interferons un tā tālāk; tāpēc mēs apskatām zāles, kurām ir blakusparādības uz nierēm (1. tabula).

5.1. Lopinavīrs/ritonavīrs

Lopinavīrs/ritonavīrs (KALETRA) tika apstiprināts HIV pacientiem, un tā darbības mehānisms ir proteāzes inhibīcija. Cilvēkiem lopinavirs tiek lietots kopā ar ritonavīru, jo ritonavīrs palielina lopinavīra plazmas pusperiodu, inhibējot citohromu P450 [60]. Pētījumā Alvarez et al. aprēķināts, ka 50 procentu efektīvā lopinavīra koncentrācija pret SARS-CoV-2 vīrusu ir 16,7 mg/l. Viņu modelis liecināja, ka, lietojot 400 mg (bid) devu, aptuveni 40 procenti pacientu paliek zem minimālās efektīvās koncentrācijas. Bet ar 1200 mg šī proporcija samazinās līdz 22 procentiem [61].

Pierādīts, ka lopinavīram in vitro ir inhibējoša iedarbība pret SARS-CoV, SARS-CoV-2 un MERS-CoV [62–65]. Lai gan daudzos pētījumos tika ieteikta ārstēšana ar COVID-19 ar lopinavīru/ritonavīru, viena pētījuma rezultāti parādīja, ka lopinavīrs/ritonavīrs nevar būt efektīva ārstēšana pacientiem ar COVID-19 [66]. Šī pētījuma rezultāti parādīja, ka lopinavīra/ritonavīra lietošana 199 COVID{10}} pacientu ārstēšanai būtiski nesamazināja mirstību un ICU uzņemšanu.

Pētījumā, kurā izmantoja Pasaules Veselības organizācijas zāļu bāzi (VigiBase), ko veica Binois et al., visi pacienti ar COVID{0}}, kuri lietoja lopinaviru/ritonavīru un kuriem bija akūti nieru bojājumi, tika iegūti no datu bāzes. Tie parādīja, ka 8 COVID-19 pacienti, kuriem attīstījās 2. vai 3. tipa akūts nieru bojājums otrajā vai trešajā hospitalizācijas dienā ICU pēc lopinavīra/ritonavīra saņemšanas [67]. Šo pētījumu dēļ lopinavīram/ritonavīram var būt arī sinerģiska iedarbība ar COVID-19, attīstot akūtu nieru bojājumu, kam nepieciešama turpmāka izpēte.

5.2. Vankomicīns

Vankomicīns ir antibiotika, ko lieto pneimonijas ārstēšanai pret grampozitīvām baktērijām, īpaši Staphylococcus aureus [68]. Šīs zāles iekļūst lielākajā daļā ķermeņa vietu, un to koncentrācija ir atkarīga no iekaisuma pakāpes [69]. Dažos pētījumos vankomicīns ir lietots arī COVID izraisītas pneimonijas ārstēšanai-9 [20,70]. Gadījuma ziņojumā kādai 33-gadus vecai grūtniecei ar COVID-19 pēc vankomicīna lietošanas palielinājās urīnvielas un kreatinīna līmenis asinīs. Šim pacientam vankomicīna lietošana tika pārtraukta nieru darbības pasliktināšanās dēļ pēc dažām dienām, un kreatinīna un urīnvielas līmenis tika ievērojami samazināts sestajā dienā pēc hemodialīzes [45]. Citā pētījumā, kurā piedalījās 3 pacienti ar akūtu nieru bojājumu pēc COVID-19, pēc vankomicīna lietošanas sākšanas paaugstinājās kreatinīna un urīnvielas koncentrācija asinīs, kas liecina par akūtu nieru bojājumu, un vankomicīna lietošanas pārtraukšana dažiem no viņiem izraisīja kreatinīna un urīnvielas koncentrācijas atjaunošanos asinīs. [20]. Turklāt ir grūti noteikt, vai akūtu nieru bojājumu izraisīja tikai SARS-CoV{14}} infekcija, vai arī ārstēšana ar vankomicīnu ir palīdzējusi. Tā kā abos pētījumos akūts nieru bojājums sākās pēc vankomicīna lietošanas, ir palielināta šo zāļu nefrotoksicitātes iespēja un tās sinerģiskā iedarbība ar SARS-CoV-2 nelabvēlīgo ietekmi uz nierēm.

5.3. Remdesivir

Remdesivir ir moderns nukleotīdu analogs, kas ir efektīvs pret tādiem koronavīrusiem kā SARS-CoV un MERS-CoV in vitro un pētījumos ar dzīvniekiem, kā arī pret SARS-CoV-2 in vitro [71,72]. Tika ziņots, ka remdesivirs inhibē RNS sintēzi SARS-CoV, MERS CoV un SARS-CoV-2 [73]. Lai gan ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nav apstiprinājusi nevienu konkrētu medikamentu COVID ārstēšanai{10}}, tā ir atļāvusi ārkārtas gadījumos lietot remdesiviru, lai ārstētu hospitalizētus pieaugušos [74]. Humeniuk et al. savā pētījumā tika konstatēts, ka remdesivīra vienreizējas devas iv ievadīšana šķīduma vai liofilizētas formulas veidā devās no 3 līdz 225 mg un vairāku devu iv ievadīšana 150 mg vienu reizi dienā 7 vai 14 dienas parasti ir labi panesama. Nevienam subjektam nebija izteikta ALAT vai ASAT līmeņa paaugstināšanās vienas devas pētījumā, bet vairāku devu pētījumā tika novērota viegla ALAT un ASAT līmeņa paaugstināšanās [75]. Nesenie pētījumi parādīja, ka remdesivirs novērš SARS-CoV-2 infekciju, inhibējot vīrusa replikāciju cilvēka elpceļu epitēlija šūnās, kas tādējādi ir potenciāls terapeitisks līdzeklis pret.

kur nopirkt cistanche