Nieru iekšējie mehānismi ir jauni renovaskulārās hipertensijas mērķiⅢ

endotēlija disfunkcija

Nieru asinsvadu endotēlija integritāte ir atslēga molekulu apmaiņai starp asinīm un apkārtējiem audiem. Veselīga endotēlija barjera ir būtiska asinsvadu tonusa, caurlaidības un šķidruma homeostāzes homeostāzei, vienlaikus kalpojot kā vazoaktīvo savienojumu, piemēram, NO, prostaciklīna, angiotenzīna II vai endotelīna, mērķis un avots-1. Galvenais endotēlija disfunkcijas mehānisms ir ROS mediēta NO dzēšana. Tas izraisa ilgstošu vazokonstrikciju, kas ir endotēlija disfunkcijas pazīme, kas samazina nieru perfūziju, pasliktina skābekļa un barības vielu piegādi un palielina asinsvadu caurlaidību, tādējādi izjaucot šķidruma līdzsvaru ekstravaskulārajā un ekstravaskulārajā telpā.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

Turklāt veselām endotēlija šūnām piemīt pretiekaisuma īpašības, savukārt endotēlija disfunkcija veicina to mijiedarbību ar cirkulējošām iekaisuma šūnām un ķemokīnu veidošanos. Turklāt pro-iekaisuma citokīni var stimulēt endotēlija šūnas ražot ROS, izraisot apburto loku turpmākai endotēlija disfunkcijai. Turklāt, samazinot NO veidošanos un biopieejamību, disfunkcionāls endotēlijs var arī veicināt trombotisko aktivitāti, regulējot adhēzijas molekulas un izjaucot prokoagulantu un fibrinolītisko aktivitāti. Tāpēc endotēlija disfunkcija RVD ir daudzfaktoru intrarenālā mikrovaskulārā tīkla agresors, kas var kavēt nieru hemodinamiku un darbību.

novecošanās

Reaģējot uz ievainojumiem, šūnās notiek proliferācijas apstādināšana un sarežģītas molekulāras izmaiņas, un tām var attīstīties patogēns sekrēcijas fenotips, kas saistīts ar novecošanos, kas izplata iekaisumu un traucē audu atjaunošanos. Lai gan īslaicīga šūnu novecošanās var būt renoprotektīva, ilgstoša novecošana galu galā izraisa akūtu un hronisku nieru išēmisku bojājumu. Pelēm ar vienpusēju RVD p16+ novecojošu (galvenokārt epitēlija) šūnu selektīvs klīrenss mazināja nieru bojājumus; tā kā plaši izplatītā p16+ un p21+ šūnu attīrīšana bija efektīvāka. Šūnu novecošanās ir novērota arī cilvēka poststenotiskajās nierēs, kas liecina, ka šis process ir saglabāts. Cūku RVD gadījumā šūnu novecošanos pavada mitohondriju bojājumi un traucēta pašatveseļošanās. Tomēr ne mitohondriju aizsardzība, ne uz šūnām balstītas terapijas nevar pilnībā atvieglot šūnu novecošanos, atbalstot specifisku pretnovecošanās stratēģiju izstrādi, lai atjaunotu novecojošas nieres.

apoptoze

Programmēta šūnu nāve ir bieži sastopama agrīna konstatācija nierēs pēc stenozes, kas galvenokārt notiek resnajā augšupejošā ekstremitātē, un, iespējams, aizsargmehānisms, lai izraisītu tubulāru pārveidošanu un atrofiju. 2Nieru-1 Clamp Rat nieres reaģē uz samazinātu nieru perfūziju, aktivizējot hēma oksigenāzes-1 sistēmu, palielinot antiapoptotisko B-šūnu limfomu-2 (BCL2) un -9 aktivitāti. kaspāžu-3 un -9 aktivitātes samazināšana. Bcl-xl ekspresijai ir anti-apoptotiska iedarbība. Tomēr šis aizsardzības mehānisms ir novājināts vidē, kas ir vienlaikus ar aterosklerozi, iespējams, sekundāri samazinātas NF-κB aktivācijas un intracelulāro olbaltumvielu sadalīšanās dēļ.

Angiotenzīns II inducē nieru kanāliņu šūnu apoptozi daļēji caur AT1 un AT2 receptoriem un TGF-, kas veicina pro-apoptotiskos gēnus FAS šūnu virsmas nāves receptoru, FAS ligandu un BCL2-saistīto-X apoptozes transkripcijas regulatoru. Nelīdzsvarota pro- un anti-apoptotisko mediatoru ekspresija var izraisīt arī apoptozi, un nieru mitohondriju bojājumi var izraisīt arī apoptozi, atverot mitohondriju caurlaidības pārejas poras (mPTP) un aktivizējot kaspāzes -3 un {{9} }. Apoptoze ir daļēji atgriezeniska, līdz sākas fibroze un izraisa iekaisumu un asinsvadu zudumu, izraisot vispārēju nieru atrofiju un neatgriezeniskus parenhīmas bojājumus. Endotēlija cilmes šūnas (EPC) tiek pieņemtas darbā stenozējošās nierēs, lai piedalītos nieru atjaunošanā un arī pakļautu apoptozi, norādot, ka to aktivizēšana pasliktina nieru atjaunošanos.

Stratēģijas nieru poststenozes aizsardzībai, kas saistītas ar apoptozes mazināšanu, ietver EPC vai MSC intrarenālu ievadīšanu, mitohondriju aizsargājošo zāļu vai G-CSF intravenozu infūziju, perorālu simvastatīnu vai AKE inhibitoru intraperitoneālu injekciju. Antiapoptotiskais insulīnam līdzīgais augšanas faktors-1 un ZVAD-fmk (cisteīna-aspartāta proteāzes inaktivators) novērš nieru šūnu apoptozes, iekaisuma un audu bojājumu agrīnās stadijas pelēm ar išēmijas-reperfūzijas traumu. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi par šo savienojumu drošību un efektivitāti RVD.

mitohondriju bojājumi

Nieru kanāliņu šūnas ir bagātas ar mitohondrijiem, un mitohondriju bojājumi un disfunkcija nelabvēlīgi ietekmē dažādas šūnu funkcijas. AT2 receptoru aktivizēšana uz iekšējās mitohondriju membrānas stimulē mitohondriju ROS veidošanos un nieru kanāliņu šūnu apoptozi. Išēmija un oksidatīvais stress izraisa mPTP atvēršanos, kas atvieglo citohroma c izdalīšanos citoplazmā, izraisot šūnu apoptozi. Pacientiem ar RVD urīna mitohondriju bojājumu marķieru līmeņi bija saistīti ar nieru darbības izmaiņām pēc nieru artēriju revaskularizācijas, kas liecina, ka mitohondriji ir iesaistīti nieru bojājumos. Nieru revaskularizācija var palielināt urīna mitohondriju DNS, kas var atspoguļot reperfūzijas izraisītus nieru mitohondriju bojājumus, tādējādi kavējot nieru atjaunošanos.

Mērķtiecīgas cūku RVD zāles, kas aizsargā kardiolipīnu, iekšējās membrānas fosfolipīdu, kas novērš mPTP veidošanos un uzlabo elektronu transportēšanas ķēdes efektivitāti, mazina mikrovaskulāro retināšanu un uzlabo nieru darbību. Svarīgi, ka šīs zāles labvēlīgi ietekmē sirds muskuli. Uzsvars uz mitohondriju aizsardzības potenciālu mērķa orgānu bojājumu uzlabošanā. Pacientiem ar RVD papildu mitotiskā aizsardzība nieru revaskularizācijas laikā var mazināt pēcoperācijas hipoksiju, palielināt nieru asins plūsmu un uzlabot glomerulārās filtrācijas ātrumu, kā jaunu ārstēšanas iespēju mērķējot uz mitohondriju aizsardzību.

hipoksija

Nieres ir ļoti perfūzijas ar skābekli bagātinātām asinīm un var automātiski regulēt asins plūsmu, līdz artēriju diametrs tiek samazināts par 75%. Tāpēc visa orgāna išēmija ir reti sastopama. Lai novērtētu nieru oksigenāciju, tika izmantots no asins skābekļa līmeņa atkarīgs (BOLD)-MRI intrarenālā deoksihemoglobīna līmeņa novērtējums. Papildus bazālajai oksigenācijai funkcionālās hipoksijas pamatā ir reakcija uz furosemīdu, un lēna nieru skābekļa palielināšanās pēc stenozes norāda uz bazālā skābekļa patēriņa samazināšanos, kas saistīta ar kanāliņu transportu. Normālos apstākļos nieru medulāro funkciju tuvu hipoksiskajam un RVD līmenim var saglabāt, adaptīvi uzturot audu perfūziju attiecībā pret kortikālo asins plūsmu. Pat salīdzinoši smagos apstākļos nieru audi var saglabāties ziemas guļas stāvoklī, kam raksturīga apoptoze un kanāliņu atrofija, kas var būt atgriezeniska, ja tiek atjaunota nieru asins plūsma. Tomēr BOLD-MRI atklāja palielinātu kortikālo un medulāro hipoksiju cūkām progresējošas nieru artērijas oklūzijas un hroniskas RVD laikā, kas saistīta ar nieru mazspēju. Tāpat pacientiem ar RVD, neskatoties uz saglabāto garozas oksigenāciju, dziļajos medulārajos reģionos attīstās hipoksija, neskatoties uz salīdzinoši labi saglabātu audu oksigenāciju, daļēji tāpēc, ka nieru spēja filtrēt un reabsorbēt izšķīdušās vielas ir samazināta, tādējādi samazinot skābekļa patēriņu. Tomēr samazināta kortikālā oksigenācija smagas RVD gadījumā norāda uz neatgriezenisku cauruļveida bojājumu.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistanchedeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche ir diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, ko parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.