Apskate par ārstēšanas efektu un signalizācijas ceļu regulēšanu nieru tonizēt tradicionālo ķīniešu medicīnu osteoporozē

［Abstract］ Ārstēšanas efekts un signalizācijas ceļa regulēšanas ietekmeNieru tonizējoša tradicionālā ķīniešu medicīnaosteoporoze ir plaši pētīta, taču pašlaik nav sistemātiska kopsavilkuma． Šis pārskats visaptveroši apkopoja un analizējatradicionālās ķīniešu zālesuzOsteoporozes ārstēšanas un signalizācijas ceļa regulēšanaPēdējos desmit gados, piemēram, Epimedii Folium, Drynariae ｒhizoma, Cnidii fructus, Eucommiae garozā, psoraleae fruktus un Dipsaci ｒadix． Balstoties uz esošajiem atklājumiem, tika iegūti šādi secinājumi: ① Nieru tonizējoša tradicionālā ķīniešu medicīna, kas ārstēta ar osteoporozi, galvenokārt caur BMPSMAD, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/ Akt signalizācijas ceļu, lai veicinātu osteoblast kaulu veidošanos un caur OPG/ ｒankl/ ｒank, estrogēna, ctk tām. kaulu rezorbcijas． Epimedii folium, Drynariae ｒhizoma, cnidii fructus un psoraleae fucctus paaugstināja BMP-SMAD galveno olbaltumvielu un gēnu ekspresiju un Wnt / -catenin signalizācijas ceļus, lai veicinātu kaulu veidošanos． Epimedii folium, Drynariae ｒhizoma, cnidii fructus, eucommiae garozas, psoraleae fruktus un dipsaciadix inhibēja kaulu rezorbciju, starpējot OPG/ｒankl/ｒAnk signalizācijas ceļu． ② Kidney-tonifying traditional Chinese medicine prevented and treated osteoporosis through a variety of ways: icariin in Epimedii Folium,naringin in Drynariae Ｒhizoma,osthole in Cnidii Fructus and psoralen in Psoraleae Fructus can regulate BMP-Smads,Wnt / -catenin signaling pathway to promote bone formation,but also activate OPG/ｒankl/ｒAk, CTSK un citi signalizācijas ceļi, lai kavētu kaulu rezorbciju． Signalizācijas ceļu šķērsruna un tradicionālās ķīniešu medicīnas eksperimenti ar dzīvniekiem osteoporozes profilaksē un ārstē

Atslēgas vārdi: Nieru tonizējoša tradicionālā ķīniešu medicīna; osteoporozes; signalizācijas ceļi;kaulu metabolisms; osteoblasts; osteoklasts

Jauns augs Cistanche nieru veselībai

Osteoporozeir sistēmiska vielmaiņas kaulu slimība, kurai raksturīga samazināta kaulu masa, kaulu mikrostruktūras pasliktināšanās, palielināta kaulu trauslums un jutība pret patoloģiskiem lūzumiem [1]. Tradicionālajā ķīniešu medicīnas teorijā osteoporoze pieder pie "kaulu atrofijas" un "kaulu paralīzes" kategorijas. Jau Suwen · Wei Lun Pian tika reģistrēts, ka "nieres pārvalda ķermeņa kaulu smadzenes". Nieru veikalu būtība, un būtība rada smadzenes. Smadzenes atrodas kaulu dobumā, lai barotu kaulus. Kad nieru būtībai ir nepilnīga, kauli nokalst un smadzenes samazinās. Tāpēc nieru deficīts tiek uzskatīts par galveno osteoporozes cēloni. Kaulu stiprumu nosaka nieru būtības pieaugums un krišana. Tāpēc nieru tonizējošā ķīniešu medicīna tiek plaši izmantota, lai novērstu un ārstētu osteoporozi. Mūsdienu molekulārie bioloģiskie pētījumi ir parādījuši, ka nieru tonizējošā ķīniešu medicīna var regulēt osteoblastu un osteoklastu izplatīšanos un diferenciāciju, izmantojot vairākus signalizācijas ceļus, lai abu aktivitātes sasniegtu dinamisku līdzsvaru, tādējādi tai ir nozīme osteoporozes novēršanā un ārstēšanā [2]. This article reviews the regulatory effects of classic kidney-tonifying Chinese medicines such as Epimedium, Drynaria, Psoralea corylifolia, Cnidium monnieri, Eucommia ulmoides, and Dipsacus asper on signaling pathways such as BMP-Smads, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/AKT, OPG/ＲANKL/ＲANK, Estrogēns un CTSK osteoporozes profilaksē un ārstēšanā, sniedzot atsauci, lai izskaidrotu "nieru zinātnisko konotāciju", kas regulē kaulus "un turpmāku nieru tonizējošu ķīniešu zāļu izpēti un izmantošanu.

1 Saistītie osteoporozes signalizācijas ceļi
Mūsdienu pētījumi parādīja, ka saistītie osteoporozes signalizācijas ceļi galvenokārt ietver divas kategorijas: kaulu veidošanās veicināšanu un kaulu rezorbcijas kavēšanu. Starp tiem, BMP -SMAD, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/ Akt, estrogēns un citi signalizācijas ceļi galvenokārt veicina kaulu veidošanos, rīkojoties uz osteoblastiem; OPG/ｒankl/ｒank, estrogēna un CTSK signalizācijas ceļi galvenokārt kavē kaulu rezorbciju, darbojoties uz osteoklastiem. Turklāt katrs signalizācijas ceļš neeksistē neatkarīgi, bet mijiedarbojas viens ar otru.

1.1 signalizācijas ceļi, kas saistīti ar kaulu veidošanos

1.1.1 BMP-SMADS signalizācijas ceļš

Kaulu morfoģenētiskie proteīni (BMP) ir daudzfunkcionāli augšanas faktori, kas pieder TGF ģimenei [3]. Tie galvenokārt atrodas kaulu matricā. Kad BMP palielinās, tas veicina kaulu veidošanos un palielina kaulu masu, tādējādi novēršot un ārstējot osteoporozi. BMP galvenokārt ietekmē savu osteogēno iedarbību, aktivizējot SMADS olbaltumvielu signāla pārvadi un regulējot osteogēno gēnu transkripciju. Smads ir vairāki apakštipi, starp kuriem Smad1, Smad5 un Smad8 ir galvenās BMP efektoru molekulas. BMP Smads ceļa kavēšana kavēs Osterix un Runx2 ekspresiju, gēnus, kas saistīti ar osteogēno diferenciāciju. Pētījumi parādīja, ka tad, kad BMP inhibitora nogrime ir pārmērīgi ekspresēta vai BMP receptoru BMPｒ trūkst peles osteoblastos, osteoblastu proliferācija, diferenciācija un minerizācija tiek kavēta, un pelēm var pat attīstīties osteoporoze ［{{7}］］. No iepriekš minētā var redzēt, ka BMP-Smads signalizācijas ceļš var regulēt visu osteoblastu dzīves ciklu, ieskaitot kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu (BMSC) diferenciāciju osteoblastos un osteoblastu proliferāciju un mineralizāciju.

1. 1. 2 Wnt/ -catenin signalizācijas ceļš
Wnt signalizācijas ceļš šobrīd ir karsts temats pētījumā par ar kauliem ar metabolismu saistītu slimību patoģenēzi, starp kurām Wnt/ -catenin signalizācijas ceļam ir liela nozīme kaulu veidošanās veicināšanā. Wnt/ -catenin signalizācijas ceļš var veicināt BMSC diferenciāciju osteoblastos, kavēt to diferenciāciju hondrocītos vai adipocītos un kavēt osteoblastu apoptozi, tādējādi veicinot kaulu veidošanos ［6］. Kad -katenīns tika nosacīti izsitis osteoklastos, osteoklastu skaits un kaulu rezorbcijas pakāpe ievērojami palielinājās, kā rezultātā samazinās kaulu masa; Lai arī nosacīti aktivizējot -katenīna ekspresiju, palielinājās kaulu masa [7], norādot, ka Wnt/ -catenin signalizācijas ceļš var veicināt osteoblastu diferenciāciju un mineralizāciju un kavēt osteoklastu diferenciāciju un kaulu rezorbciju.

1. 1. 3 MAPK signalizācijas ceļš

MAPK signalizācijas ceļš ir svarīgs ceļš osteoblastu augšanas un diferenciācijas regulēšanai. Pētījumi liecina, ka tas galvenokārt ietver ERK ceļu, P38 ceļu un JNK ceļu. ERK signalizācijas ceļš var augšupregulēt Osterix mRNS ekspresiju osteoblastos, kavēt kaulu rezorbciju un palielināt kaulu blīvumu [8-9]. ERK signalizācijas ceļa kavēšana samazinās osteoprotegerīna (OPG) ekspresiju un OPG/RANKL attiecību [10]. P38 signalizācijas ceļš ir neaizstājams osteoblastu diferenciācijā un var veicināt osteoblastu mineralizāciju un sārmainas fosfatāzes (ALP) un BMP -2 ekspresiju, tādējādi veicinot kaulu veidošanos [11]. Pēc JNK olbaltumvielu inaktivācijas osteokalcīna (OCN) un osteopontīna (OPN) ekspresija ievērojami samazinājās osteoblastu diferenciācijas vēlajā posmā, norādot, ka JNK signalizācijas ceļš galvenokārt darbojas uz osteoblastu diferenciācijas vēlīnā stadijā ［12］.

1. 1. 4 PI3K/Akt signalizācijas ceļš

Kad Akt un tā mērķa gēni tiek aktivizēti, tie var veicināt osteoblastu diferenciāciju un mineralizāciju. Akt1 un Akt2 gēnu nokautu pelēs parādījās acīmredzami kaulu zuduma simptomi; Kad PI3K endogēnais inhibitors PTEN bija nepilnīgs, Akt signalizācijas ceļš tika ievērojami uzlabots un kaulu masa palielinājās ［13］, kas liek domāt, ka osteoblasti var veicināt kaulu veidošanos caur PI3K/Akt signalizācijas ceļu.

1.2 signalizācijas ceļi, kas saistīti ar kaulu rezorbcijas kavēšanu

1.2.1 OPG/ｒankl/eank signalizācijas ceļš

OPG/ｒankl/ｒAnk signalizācijas ceļam ir svarīga loma osteoklastu diferenciācijā un nobriešanā. OPG ir audzēja nekrozes faktora receptoru superģimenes loceklis, un tam ir funkcija kavēt osteoklastu diferenciāciju un kaulu rezorbciju. OPG var konkurēt ar NF-κB liganda (ｒankl) receptoru aktivatoru, kavēt mijiedarbību starp ｒankl un (NF-κB receptoru aktivatora, ｒAk), tādējādi kavējot osteoklastu proliferāciju un diferenciāciju un veicinot to apoptozi. Paaugstināts OPG līmenis vai paaugstināta OPG/ｒanKL attiecība var samazināt osteoklastu aktivitāti un kavēt osteoklastu diferenciāciju un nobriešanu ［14］.

1.2.2. Estrogēna signalizācijas ceļš

Estrogēns var kavēt osteoklastu diferenciāciju, kavējot RANKL aktivitāti [15]. Nakamura et al. [16] selektīvi izsita osteoklastu estrogēna receptoru (ER) un atklāja, ka tas var pagarināt osteoklastu izdzīvošanas laiku, samazināt to apoptozi un samazināt trabekulāro kaulu masu. Tas norāda, ka pēc estrogēna saistīšanās ar receptoru tas var ietekmēt šūnu ciklu un izraisīt osteoklasta apoptozi, kavēt osteoklastu aktivitāti un diferenciāciju un galu galā kavēt osteoklasti kaulu rezorbciju un novērst osteoporozi [17].

1.2.3 CTSK signalizācijas ceļš

CTSK ir proteolītiskais enzīms, kas galvenokārt atrodas osteoklastos. Tas veicina kaulu rezorbciju, veicinot kaulu kolagēna šķiedru sadalīšanos. Tas galvenokārt ir iesaistīts I tipa kolagēna (I kolagēna), OPN, osteonektīna utt. Degradācijā [18]. Tāpēc daži zinātnieki uzskata, ka kaulu audu sadalīšanās kavēšana ar CTSK var kavēt kaulu rezorbciju, tādējādi sasniedzot osteoporozes uzlabošanas mērķi.