Qizhi Tongqiao kapsulas mehānisms labdabīgas prostatas hiperplāzijas un erektilās disfunkcijas ārstēšanā, pamatojoties uz tīkla farmakoloģiju un molekulāro dokstaciju
Mar 03, 2025
Kopsavilkums:
Mērķis izpētīt Qizhi Tongqiao kapsulas (QTC) mehānismu labdabīgas prostatas hiperplāzijas (BPH) un erektilās disfunkcijas (ed) ārstēšanā, pamatojoties uz tīkla farmakoloģiju un molekulāro dokstaciju tehnoloģiju. Metodes QTC aktīvās sastāvdaļas un atbilstošie mērķi tika savākti un iegūti, pamatojoties uz TCMSP, Betmena, Pubchem un Swiss mērķa prognozēšanas datu bāzēm, un BPH un ED mērķa gēnus prognozēja Genecards datu bāze. Krustojuma mērķi tika iegūti ar Venny 2.1, un vizuālā tīkla diagramma "Narkotiku komponenta mērķa slimība" tika konstruēta ar Cytoscape 3.1 0. 0. Olbaltumvielu mijiedarbības (PPI) tīkls tika izveidots, pamatojoties uz virkņu datu bāzi, un pēc tam importēts Cytoscape 3.10.0, lai izvadītu galvenos mērķus, Metascape datu bāzi GO funkcijai un KEGG ceļu bagātināšanas analīzei. Visbeidzot, tika veikta molekulārā dokstacija. Rezultāti Kopumā tika iegūti 70 aktīvie QTC komponenti, ieskaitot kroketīnu, lycium barbarum alkoholu, 3, 9- di-o-metilnizolīns, kvercetīns, kaempferols utt.; 146 "Narkotiku slimības" krustošanās mērķi. QTC may act on multiple targets such as serine/threonine protein kinase 1 (AKT1), interleukin-6 (IL6), estrogen receptor (ESR1), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), tumor necrosis factor (TNF), jun transcription factor (JUN), regulator of apoptosis (BCL2), caspase -3 (CASP3) un regulē NF -κB signalizāciju, diabēta komplikācijas, kalcija jonu un citus saistītus signalizācijas ceļus. Molekulārā dokstacijas rezultāti parādīja, ka kvercetīns bija labi piestiprināts ar galveno mērķi. Secinājums QTC var būt nozīme BPH un ED ārstēšanā, regulējot NF-κB signalizācijas ceļu, diabēta komplikācijas saistīto ceļu un kalcija jonu signalizācijas ceļu, pamatojoties uz Akt1, IL6, ESR1, Stat3, TNF, Jun, Bcl2, Casp3 un citiem mērķiem, bet tas joprojām ir jāpārbauda turpmākos pētījumos.
Atslēgas vārdi:Qizhi Tongqiao kapsula; Qianlie Tongqiao kapsula; Labs prostatas hiperplāzija;erektilās disfunkcija; homoterapija heteropātijai; Tīkla farmakoloģija; molekulārā dokstacija
Herbal Cistanche papildinājums labdabīgai prostatas hiperplāzijai (BPH)
Labs prostatas hiperplāzija (BPH)unErektilās disfunkcijas (ed)ir izplatīti uroloģiski un androloģiski traucējumi pusmūža un vecāka gadagājuma vīriešiem. BPH un ED klīniski izpaužas kā zemāki urīnceļu simptomi (LUTS), piemēram, urīna frekvence, noctūrija, nepilnīga anulēšana un disurija, kā arī dzimumlocekļa erektilās nepietiekamība, viegla detumence, grūtības attiecīgi vai uzturēt erekciju [1-2]. Nepārtraukti uzlabojot dzīves līmeni Ķīnā, abi apstākļi ievērojami ietekmē pusmūža un vecāka gadagājuma vīriešu fizisko un garīgo veselību. Epidemioloģiskie pētījumi ziņo, ka BPH/LUTS izplatība sasniedz 50% -75% vīriešiem vecumā no 50 gadiem vai vecākiem, palielinoties līdz 80% no 70 gadu vecuma vai vecāka, un vecums ir galvenais riska faktors [3]. Līdzīgi ED izplatība pakāpeniski palielinās līdz ar vecumu: 23,56% vīriešiem vecumā no 50-59 gadiem, 48,37% vecumā no 60-69 gadiem un 81,60% vīriešiem vairāk nekā 70 gadu laikā [4]. Proti, aptuveni 70% BPH/LUTS pacientu vienlaikus cieš no ED, dalot kopīgus riska faktorus saskaņā ar Calogero et al. [5-6].
Raugoties no tradicionālās ķīniešu medicīnas (TCM) viedokļa, ED būtiskā patoģenēze tiek attiecināta uz nieru deficītu (Shenxu), aknu stagnāciju (Ganyu) un asins stāzi (Xueyu) [2]. BPH izraisītie LUTS, kas atbilst TCM koncepcijai "Disurijas" (Xiaobian buli), galvenokārt rodas nieru deficīta rezultātā ar asins stāzi un QI deficītu, kas pasliktina urīna vilci, izraisot tādus simptomus kā vilcināšanās urīnā un vāja plūsma [1,7]. Terapeitiskie principi uzsver tonizējošu qi, nieru barošanu un stāzes noņemšanu atbloķēšanas atverēm. Parasti lietoti garšaugu pāri ir astragalus-hirudo (huangqi-shuizhi) un lindera sakņu kombinēti spicebush augļi (wuyao-yizhiren). Mūsu pētījumu grupa ierosina, ka Qi deficīts (īpaši nieru Qi deficīts) kalpo kā kritisks patogēns mehānisms gan BPH, gan ED. Qi deficīts noved pie asiņu stāzes, izraisot dzimumlocekļa trauku nepietiekamu uzturēšanu (Zongjin) ED un pasliktināja Qi transformāciju, kas veicina urīna disfunkciju BPH. Tādējādi mēs uzskatām, ka "Qi deficīts ar asins stāzi" veido kopīgu BPH, ED patoģenēzi un to blakusslimību, kas garantē vienotu terapeitisko stratēģiju "qi tonizēšanai, asins cirkulācijas aktivizēšanai, barojošām nierēm un stas atrisināšana" šiem traucējumiem [8-9].
Qizhi Tongqiao kapsula (QTC), kuru izstrādājis prof. Zhang Chunhe (tradicionālās ķīniešu medicīnas Junnanas provinces slimnīcas Androloģijas nodaļas direktors un Ķīnas Ķīnas medicīnas asociācijas Androloģijas nodaļas vietnieks) ir modificēts kapsulas formulējums, kas iegūts no granulu sagatavošanas [{10-12]. Darbojoties, lai "tonificēt Qi, aktivizētu asinsriti, barot nieres un atbloķēšanas nodrošinājumus" atcelšanas traucējumiem, QTC ir pierādījusi efektivitāti BPH/LUTS uzlabošanā sākotnējos pētījumos [12]. Proti, klīniskie novērojumi atklāja, ka pacienti, kuri saņem QTC BPH, bieži ziņoja par vienlaicīgiem erektilās stingrības un ejakulācijas spēka uzlabojumiem novērošanas laikā. Tas liecina par QTC iespējamo "slimības atšķiršanu ar kopīgu ārstēšanu", mērķējot uz abu stāvokļu kopējo patoģenēzi. Tomēr pamatā esošie mehānismi joprojām ir neskaidri. Šī pētījuma mērķis ir izpētīt QTC terapeitiskos mehānismus BPH un ED komorbiditātei, izmantojot tīkla farmakoloģiju un molekulāro dokstaciju pieeju, nodrošinot teorētisku pamatu turpmākai eksperimentālai validācijai.
1.1 QTC aktīvo komponentu un mērķu iegūšana
Aktīvās zāļu sastāvdaļu sastāvdaļas QTC (Astragalus membranaceus, hirudo nipponica, cuscuta chinensis, lindera agregata, alpinia oksifilla, cyathula officinalis un cinnamomum cassia) tika iegūti no TCMSP [13] un Betmena [14] databāļiem). TCMSP un Betmena skrīninga kritēriji tika iestatīti kā perorāla biopieejamība (OB) lielāks vai vienāds ar 3 0%, narkotiku līdzība (DL) lielāka vai vienāda ar 0,18, un vērtējums ir attiecīgi lielāks vai vienāds ar 20. Aktīvo komponentu smaidi tika iegūti no PubChem datu bāzes un ievadīti Šveices mērķa prognozēšanas datu bāzē [15], sugai iestatot uzHomo sapiensAppuse Tika izslēgti mērķi ar varbūtību 0, un tika noņemti mērķi.
1.2 BPH un ED saistīto mērķu prognoze
Izmantojot atslēgvārdus "labdabīga prostatas hiperplāzija" un "erektilās disfunkcijas", no Genecards datu bāzes tika iegūti attiecīgie mērķi [16]. Vidējais atbilstības rādītājs tika izmantots kā robežvērtība, lai filtrētu un ar slimību saistītus mērķus deduplikētu [17]. Izmantojot Venny 2.1, tika identificēts slimības mērķu un QTC aktīvo komponentu mērķu krustošanās.
1.3. Tīkla "Narkotiku komponentu-mērķa-diseāzes" būvniecība
Tīkls "Narkotiku komponents-mērķa-slims" tika vizualizēts, izmantojot Cytoscape 3.1 0. 0. Tīkls tika analizēts, izmantojot analīzes tīkla funkciju, lai aprēķinātu topoloģiskos parametrus un identificētu galvenos aktīvos komponentus.
1.4 Olbaltumvielu un olbaltumvielu mijiedarbības (PPI) tīkla uzbūve
Krustojuma mērķi tika augšupielādēti virkņu datu bāzē, sugai iestatot uzHomo sapiensun vidējas ticamības slieksnis> {{0}}. 4 Lai izveidotu PPI tīklu. Pēc tam PPI dati tika importēti Cytoscape 3.10.0, un galvenie proteīni tika identificēti, izmantojot Cytohubba un Network Analyzer spraudņus.
1.5. Bioloģiskās funkcijas prognozēšana
Krustojuma mērķi tika pakļauti gēnu ontoloģijai (GO) un Kioto gēnu un genomu (KEGG) ceļu bagātināšanas analīzēm, izmantojot Metascape datu bāzi [18]. Suga tika iestatīta uzHomo sapiens, un bagātināti mērķi ar> 3 ierakstiem unP<0. 01 tika atlasīti. Tika vizualizēti 20 labākie bioloģisko procesu (BP), šūnu komponentu (CC), molekulāro funkciju (MF) un KEGG ceļi.
1.6 Molekulārā dokstacija
Molekulārā dokstacija tika veikta, izmantojot MOE programmatūru. Aktīvo komponentu 2D struktūras tika iegūtas no Pubchem datu bāzes un importēja MOE enerģijas samazināšanai. Olbaltumvielu struktūras tika iegūtas no olbaltumvielu datu bankas (PDB) un iepriekš apstrādātas, noņemot ūdens molekulas un jonus. Tika veiktas pilna atoma dokstacijas simulācijas, un tika aprēķinātas saistošās enerģijas. Saistošā enerģijas vērtība <-5 kcal/mol norādīja uz labvēlīgu dokstacijas mijiedarbību, un rezultāti tika vizualizēti 3D struktūrās.
