Mirstības un atpakaļuzņemšanas rādītāji starp hospitalizētiem Covid{0}} pacientiem ar dažādām hroniskas nieru slimības stadijām: daudzcentru retrospektīva kohorta

Lai iegūtu vairāk informācijas. kontaktpersonatina.xiang@wecistanche.com

Hroniska nieru slimība(CKD) ir atzīts par ļoti izplatītu riska faktoru gan smaguma pakāpeikoronavīrusa slimība 2019. gads (COVID-19) un ar Covid{0}} saistītos nevēlamos rezultātus. Šajā daudzcentru novērošanas kohortas pētījumā mūsu mērķis ir noteikt to pacientu mirstību un atpakaļuzņemšanas rādītājus, kuri hospitalizēti COVID-19 dēļ dažādās HNS stadijās. Mēs veicām daudzcentru kohortas pētījumu starp Covid-19 pacientiem, kas iekļauti Nīderlandes Covid Predict kohortā. Grupa sastāv no 2020. gada marta līdz 2021. gada jūlijam hospitalizētiem pacientiem ar PCR apstiprinātuSARS-CoV-2 infekcijavai ļoti aizdomas par CT skenēšanas izraisītu infekciju ar CORDS punktu skaitu, kas lielāks par vai vienāds ar 4. Kopumā tika iekļauts 4151 hospitalizēts COVID-19 pacients, no kuriem 389 pirms uzņemšanas bija hroniska slimība. Pēc pielāgošanas visiem jaucošajiem mainīgajiem pacientiem ar HNS 3.a stadiju, 3.b stadiju, 4. stadiju un pacientiem ar KTX (nieru transplantāciju) nāves un atpakaļuzņemšanas iespējamības attiecība, salīdzinot ar pacientiem bez HNS, bija no 1,96 līdz 8,94. Mēs demonstrējam acīmredzami palielinātu 12-nedēļu mirstību un atpakaļuzņemšanas līmeni pacientiem ar hronisku nieru slimību. Bez pamatotām bažām parnieru transplantācijapacientiem, ārstiem ir jāapzinās arī smagāki COVID{0}} iznākumi un paaugstināta ievainojamība HNS gadījumā.

Hroniska nieru slimība (HNS) ir atzīta par ļoti izplatītu riska faktoru gan 2019. gada koronavīrusa slimības (COVID-19), gan ar COVID-19 saistīto nevēlamo iznākumu smagumam2. Mirstības rādītāji no COVID-19, kas saistīti ar HNS, var atšķirties no 1,3 procentiem līdz 21,3 procentiem. 4. Vai slimības smagums un mirstības rādītāji ir atkarīgi no HNS stadijas vai ir izskaidrojami ar lielāku blakusslimību izplatību COVID gadījumā{10} } vai nierēm specifisku faktoru, piemēram, urēmisku vai imunoloģisku faktoru, dēļ, nav pilnībā zināms. 2021. gada janvārī Eiropas Nieru asociācija un Eiropas Dialīzes un transplantācijas asociācija (ERA-EDTA) aicināja rīkoties, lai ar COVID{14}} saistītajos klīniskajos pētījumos iekļautu visus HNS posmus². Līdz šim lielākajā daļā ziņojumu par COVID{15}} smagumu un iznākumiem nav iekļauti visi HNS posmi, un tieša salīdzināšana ar pacientiem, kuriem nav HNS, ir ierobežots34. Reti tiek ziņots arī par pilnīgu COVID dēļ hospitalizēto HNS pacientu raksturojumu-19, tostarp klīniskos un laboratoriskos datus uzņemšanas laikā slimnīcā. Šajā daudzcentru novērošanas kohortas pētījumā mūsu mērķis ir noteikt to pacientu mirstību un atpakaļuzņemšanas rādītājus, kuri hospitalizēti COVID{19}} dēļ dažādās HNS stadijās.

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu par cistanche tubulosa ekstrakta priekšrocībām

materiāli un metodes

Pētījuma populācija un definīcijas. Mēs veicām daudzcentru kohortas pētījumu starp Covid{0}} pacientiem, kas iekļauti Nīderlandes COVIDPredict kohortas pakāpē. COVIDPredict ir vienpadsmit slimnīcu konsorcijs Nīderlandē, kuru mērķis ir labāk izprast un paredzēt, kuriem COVID{2}} pacientiem jāsaņem kāda ārstēšana un kāda veida aprūpe. Visas metodes tika veiktas saskaņā ar attiecīgajām vadlīnijām un noteikumiem. Pētījuma protokolu pārskatīja Amsterdamas Universitātes Medicīnas centru (Amsterdamas UMC; 20.131) medicīnas ētikas komitejas. Amsterdamas Universitātes Medicīnas centru Institucionālā pārskata padome atteicās no informētas piekrišanas. Par atteikšanās procedūru tika paziņots paziņojumā presei saskaņā ar valsts vadlīnijām un Eiropas tiesību aktiem par privātumu.

The cohort consists of hospitalized patients from March 2020 until July 2021 with PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection or a highly suspected CT scan-based infection with a CORDS score≥4°. Patients that were transferred from another hospital with an initial admission date>48 h, atpakaļuzņemšanas ieraksti un HNS pacienti ar nenoteiktu HNS stadiju pirms uzņemšanas tika izslēgti. Septiņas HNS grupas tika noteiktas, pamatojoties uz iepriekš ziņoto CKD medicīnisko vēsturi. Nieru stāvoklis pirms uzņemšanas tika aprēķināts, izmantojot CKD-EPI formulu, un eGFR tika izmantots, lai klasificētu CKD stadijas atbilstoši nieru slimību uzlabojošo rezultātu stadijas CKD stadijām1. Pacienti bez HNS tika izmantoti kā kontrole ("bez HNS").

Rezultāti un statistiskā analīze. Mēs salīdzinājām blakusslimību riska faktorus, sākotnējos dzīvības rādītājus un laboratoriskās vērtības, kā arī slimības smagumu dažādās grupās. Parametriskie mainīgie tika uzrādīti kā vidējā un standarta novirze (SD); neparametriskiem datiem tika izmantots mediānas un starpkvartilis diapazons (IQR). Dihotomiskie dati tika parādīti ar frekvencēm (n) un procentiem (procenti). Lai salīdzinātu nepārtrauktu datu atšķirības, mēs izmantojām vienvirziena ANOVA vai Kruskal-Wallis (KW) testu atkarībā no sadalījuma veida. Ja kopējā grupa tika uzskatīta par nozīmīgu, tika veikti posthoc pāru t-testi (pēc vienvirziena ANOVA) vai Vilkoksona ranga testi (pēc KW) (Benjamini-Hochberg (BH), koriģēts), lai salīdzinātu, ka nav CKD ar CKD grupu. Kategoriskiem datiem mēs izmantojām Fišera precīzu testu, lai salīdzinātu grupu atšķirības, izmantojot pāru posthoc testus (koriģēts BH) ar grupu bez CKD, ja tas kopumā ir nozīmīgs. Primārais iznākums bija salikts galapunkts – visu iemeslu mirstība, atpakaļuzņemšana vai paliatīvā izrakstīšana no slimnīcas 12-nedēļas novērošanas periodā. Loģistiskā regresija tika izmantota, lai pielāgotu saistību starp HNS grupām un primāro iznākumu pakāpeniskā procedūrā šādiem neskaidrības faktoriem: vecums,sekss, etniskā piederība, blakusslimību skaits un noteiktais COVID{0}} ārstēšanas vilnis, kas atspoguļo deksametazona kā standarta ārstēšanas shēmas ieviešanu. Kopumā<2% observations="" were="" missing,="" which="" were="" entirely="" considered="" at="" random="" and="" listwise="" omitted="" from="" the="" adjusted="" analyses.="" a="" p≤0.05="" was="" considered="" significant.="" data="" analyses="" were="" performed="" with="" r="">

Rezultāti

Riska faktori un COVID{0}} smagums. No 5153 reģistrētajiem hospitalizētajiem COVID-19 pacientiem 755 tika izslēgti, jo uzņemšana bija COVID-19 atpakaļuzņemšana, tā attiecās uz pārvešanu no citas slimnīcas vai tika zaudēta novērošanai. Kopumā tika izslēgti 247 pacienti ar HNS, jo nebija kreatinīna vērtību pirms uzņemšanas un nebija pilnīgas informācijas par HNS stadiju (1. papildu attēls). No pārējiem 4151 pacientam 389 (9,4 procenti) pacienti tika apzīmēti kā pacienti ar HNS un 3762 (90,6 procenti) pacienti tika apzīmēti kā pacienti, kuriem nav HNS. Uzņemšanas brīdī sākotnējie raksturlielumi starp grupām būtiski atšķīrās atkarībā no vecuma, etniskās piederības, noteiktā ārstēšanas viļņa un reģistrēto blakusslimību izplatības (1. tabula). Uzņemšanas laikā netika konstatētas būtiskas slimības smaguma atšķirības, mērot ar MEWS, qSOFA un CRP līmeni (1., 2. tabula).

<15 ml/min/1.73="" m2="" ,="" iqr="interquartile" range,="" bmi="Body" mass="" index="" in="" kg/m2="" ,="" mews="" modifed="" early="" warning="" score,="" qsofa="" quick="" sequential="" organ="" failure="" assessment,="" icu="" intensive="" care="" unit="" admission.="" p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2.="" ckd="" chronic="" kidney="" disease,="" bmi="" body="" mass="" index="" in="" kg/m2."="" alt="Table 1. Demographics, comorbidities and outcomes in patients hospitalized for COVID-19 among chronic kidney disease groups. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between No CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg false-discovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *".="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher-exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences="" ,="" with="" pairwise="" post-hoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/="" min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" ,="" iqr="interquartile" range,="" bmi="Body" mass="" index="" in="" kg/m2="" ,="" mews="" modifed="" early="" warning="" score,="" qsofa="" quick="" sequential="" organ="" failure="" assessment,="" icu="" intensive="" care="" unit="" admission.="" p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2.="" ckd="" chronic="" kidney="" disease,="" bmi="" body="" mass="" index="" in="" kg/m2."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

<15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" egfr="" estimated="" glomerular="" fltration="" rate,="" crp="" c-reactive="" protein,="" alat="" alanine="" aminotransferase,="" asat="" aspartate="" transaminase,="" ck="" creatine="" kinase,="" ldh="" lactic="" acid="" dehydrogenase."="" alt="Table 2. Admission vital signs and lab values in patients hospitalized for COVID-19 among chronic kidney disease groups. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between no CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg falsediscovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *"="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher="" exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences,="" with="" pairwise="" posthoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" all="" pairs="" difered="" signifcantly="" in="" egfr,="" not="" denoted="" with="" capitals="" for="" readability.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/="" min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" egfr="" estimated="" glomerular="" fltration="" rate,="" crp="" c-reactive="" protein,="" alat="" alanine="" aminotransferase,="" asat="" aspartate="" transaminase,="" ck="" creatine="" kinase,="" ldh="" lactic="" acid="" dehydrogenase."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

Uzņemšanas laikā bija vairākas nozīmīgas dažādas dzīvībai svarīgas pazīmes un laboratoriskās vērtības (2. tabula). Uzņemšanas diastoliskais asinsspiediens bija zemāks HNS 4. stadijā, salīdzinot ar bez HNS, savukārt citi vitālie parametri būtiski neatšķīrās, salīdzinot HNS grupas ar bez HNS post-hoc analīzēs. Hemoglobīna līmenis bija ievērojami zemāks visiem HNS pacientiem, salīdzinot ar tiem, kuriem HNS nebija. Albumīna līmenis bija ievērojami zemāks pacientiem ar HNS 3.b un 4. stadiju. Limfocītu skaits un trombocītu skaits post-hoc analīzēs neuzrādīja būtiskas atšķirības starp grupām. bija vairākas citas laboratorijas atšķirības; ievērojams nātrija līmeņa samazinājums plazmā, kālija līmeņa paaugstināšanās plazmā, zemāks ALAT līmenis plazmā un zemāks pH dažās HNS grupās (2. tabula). Tomēr lielākā daļa šo vidējo vērtību bija normas robežās.

Mirstības un atpakaļuzņemšanas rādītāji. Kopumā 996 pacienti (24.{2}} procenti) nomira vai tika uzņemti atpakaļ pēc 12 nedēļu novērošanas. Nekoriģētajā modelī visi HNS posmi, izņemot HNS 5. stadiju, bija saistīti ar ievērojami augstāku mirstību un atpakaļuzņemšanas līmeni, salīdzinot ar pacientiem bez HNS (lac att.). Pēc pielāgošanas visiem traucējošajiem mainīgajiem pacientiem ar HNS 3.a stadiju, 3.b stadiju, 4. stadiju un pacientiem ar KTX nāves un atpakaļuzņemšanas izredzes attiecība bija ievērojami atšķirīga, salīdzinot ar pacientiem bez HNS, un svārstījās no 1,96 līdz 8,94. Visiem HNS pacientiem kopā bija ievērojami palielināta nekoriģētā un koriģētā mirstība un atpakaļuzņemšanas līmenis (papildu 2.a-c attēls). Apakšgrupu analīze, kurā tika salīdzinātas tikai CKD grupas, liecināja par paaugstinātu mirstību un atpakaļuzņemšanas līmeni pacientiem ar KTX pielāgotajā modelī. (Papildu 3.a-c attēls).

Komplikācijas. Mēs novērojām atšķirības sastrēguma sirds mazspējas, anēmijas, kurai nepieciešama asins pārliešana, un insulta biežums dažādās HNS stadijās, salīdzinot ar pacientiem bez HNS. Arī pašu ziņotā kognitīvās pasliktināšanās biežums bija lielāks pacientiem ar HNS 2. un 3.b stadiju (3. tabula). Visas novērotās komplikāciju atšķirības post-hoc analīzēs nebija nozīmīgas; maz ticams, ka komplikācijas izskaidroja augstāko mirstību un atpakaļuzņemšanas līmeni starp HNS stadijām (3. tabula).

<15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" ards="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome,="" dvt="" deep="" venous="" thrombosis."="" alt="Table 3. Complications among chronic kidney disease groups during hospitalization for COVID-19. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between No CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg false-discovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *".="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher="" exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences,="" with="" pairwise="" posthoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" all="" pairs="" difered="" signifcantly="" in="" egfr,="" not="" denoted="" with="" capitals="" for="" readability.p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" ards="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome,="" dvt="" deep="" venous="" thrombosis."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

Diskusija

Mūsu daudzcentru uzņemto COVID{0}} pacientu grupa uzrāda kopējo mirstības un atpakaļuzņemšanas gadījumu pieaugumu pacientiem ar HNS. Mēs uzrādījām spēcīgu, nekoriģētu paaugstinātu klīnisko mirstību un atpakaļuzņemšanas līmeni pacientiem ar jebkāda veida HNS, salīdzinot ar pacientiem bez HNS, izņemot HNS 5. stadiju. Pēc pilnīgas korekcijas pacientiem ar HNS 3.a, 3.b, 4. stadiju un KTX pacientiem izredžu koeficienti joprojām ir ievērojami palielināti, salīdzinot ar pacientiem bez HNS. Proti, nepāra attiecības HNS grupās neliecināja par saistību ar HNS stadijas smagumu. Mēs nevarējām noteikt galveno komplikāciju, kas ir atbildīga par augstāku mirstības un atpakaļuzņemšanas līmeni. Mēs arī nevarējām noteikt skaidrus vitālo pazīmju vai laboratorisko vērtību modeļus uzņemšanas laikā, kas izskaidro paaugstinātu mirstību un atpakaļuzņemšanas līmeni HNS grupās mūsu grupā, izņemot zemāku diastolisko asinsspiedienu (CKD 4. stadija) un būtiskas hemoglobīna un albumīna atšķirības. domājams, ka tie ir tieši saistīti ar HNS stadiju, nevis ar COVID-19. Acīmredzama faktora trūkums, kas izskaidro sliktākus 12-nedēļas rezultātus, uzsver, ka HNS kā tāda ir COVID-19 riska faktors.

Tomēr var izdarīt dažas atšķirības, jo mēs analizējām arī mirstības un atpakaļuzņemšanas rādītājus starp HNS pacientiem ar dialīzi un KTX. Mūsu atklājumi saskan ar ERACODA sadarbības pētījumu, kurā tika konstatēts augstāks mirstības līmenis starp KTX un dialīzes pacientiem nekā dati no vispārējās populācijas4 Tomēr atšķirībā no KTX pacientiem no mūsu kohortas, dialīzes pacienti (galvenokārt hemodialīze) nešķiet. ir ievērojami augstāki mirstības un atpakaļuzņemšanas rādītāji pēc pielāgošanas zināmajiem kovariātiem. Ievērojami augstāka mirstība pēc korekcijas parāda, ka mirstības un atpakaļuzņemšanas rādītāji KTX grupā nav atkarīgi no zināmiem COVID-19 riska faktoriem, piemēram, vecāka vecuma, vīriešu dzimuma un etniskās piederības415. Tas ir pretstatā mūsu konstatējumiem dialīzes pacientiem, kuriem sliktākie 12-nedēļas rezultāti zināmā mērā ir izskaidrojami ar lielāku vecumu un biežākām blakusslimībām, kas saistītas ar sliktākiem COVID-19 rezultātiem pacientiem, kuriem nav nieru darbības. .

Ir ierosināts, ka ar COVID{0}} saistītā mirstība pacientiem ar KTX ir saistīta ar pacientu imūnsupresīvu stāvokli, kas izraisa nespēju izārstēt SARS-CoV-2 infekciju16. Dažādi pētījumi liecina arī par ierobežotu SARS-CoV-2 vakcīnu iznākumu pacientiem ar cietu transplantāciju6-18. Šis pētījums vēlreiz uzsver mūsdienu paaugstināto mirstības risku pacientiem ar KTX. Papildus KTX pacientiem imūnsupresīvu medikamentu lietošana citās HNS grupās būtiski neatšķīrās no grupas bez HNS mūsu grupā.

Ar mūsu pētījumu ir saistīti daži iespējamie trūkumi. Pirmkārt, lai gan mēs varam secināt, ka HNS ietekme uz COVID{0}} rezultātiem, HNS smaguma pakāpe tika pētīta, pamatojoties tikai uz eGFR stadiju. Mēs nevarējām iekļaut albuminūrijas stadiju, kas varētu ietekmēt CKD smagumu un tās saistību ar rezultātiem. Turklāt, tā kā bija nepieciešamas kreatinīna vērtības pirms uzņemšanas, mēs esam izslēguši 247 HNS pacientus. Tomēr mēs uzskatām, ka šī atlase nodrošina precīzāku mirstības attēlojumu HNS grupās. Mēs arī nepētījām primārās diagnozes, kas izraisa HNS, ietekmi uz Covid-19 gaitu, jo šie dati nebija pilnībā pieejami. Beidzot ir atšķirības sākotnējās īpašībās un noteiktajā COVID-19 ārstēšanas vilnī, kā rezultātā dažādās grupās varēja būt atšķirīgas ārstēšanas shēmas. Lai gan mēs pielāgojāmies iespējamiem neskaidrības faktoriem, joprojām pastāv iespēja, ka rezultāti tiks pārvērtēti vai nenovērtēti. Tomēr mēs uzskatām, ka tas tikai padara mūsu rezultātus piemērotākus vispārējiem klīniskajiem stāvokļiem slimnīcās.

Secinājums

Mūsu pētījums parāda klīniski nozīmīgu palielinātu mirstību un atpakaļuzņemšanas līmeni pacientiem ar CKD anamnēzē. Lai gan iepriekšējos pētījumos galvenokārt tika uzsvērta paaugstināta mirstība dialīzes un KTX pacientu vidū, mēs arī demonstrējam skaidru palielinātu 12-nedēļas mirstību un SARS-CoV-2 inficētu pacientu atpakaļuzņemšanas līmeni gandrīz visās HNS grupās. Papildus pamatotām bažām par KTX pacientiem, ārstiem ir jāzina arī par smagākiem COVID-19 iznākumiem un paaugstinātu ievainojamību HNS pacientiem.