Nano-zāļu dizains, kas balstīts uz glutationa fizioloģiskajām īpašībām Ⅱ
May 16, 2023
Nanozāles ar -SMono tioētera saiti (-S-) kā saistvielu tiek plaši izmantotaspretaudzējuun nano-zāļu piegādes sistēmas projektēšana. Cong et al. [73] veiksmīgi izstrādāja jaunu dubultu redoksreaģējošu priekšzāļu nanosistēmu (PTX-S-OA/TPGS NP), kas tika samontēta ar hidrofobiem mazmolekulāriem priekšzālēm. PTX-S-OA/TPGS NP bija ievērojami pārāki par disulfifīda konjugātu (PTX-2S-OA) dubultā pret redoksjutīgu zāļu izdalīšanās ziņā un in vivopretvēža efektivitāte. PTX-S-OA / TPGS NP ir iespaidīga augsta zāļu slodze, un tie ir efektīvi, selektīvi atbrīvojot zāles audzēja vietā, kā parādīts attēlā.5A. Meng et al. [74] sintezēja jaunu priekšzāļu DTX-S-LA, kas izmantoja monotioētera saiti kā saiti, lai savienotu linolskābi (LA) un docetakselu (DTX). DTX-S-LA pašmontēts ar DEPEG-PEG, lai veidotu nanodaļiņas ar zāļu iekraušanas spēju 53,4 procenti. Šīm nanodaļiņām bija vienāds daļiņu izmērs, augsta asins stabilitāte un ātra zāļu izdalīšanās audzēja šūnās, un tām bija augstāks audzēja inhibīcijas līmenis in vivo, salīdzinot ar brīvo DTX, kā parādīts attēlā.5B. Džans u.c. [75] sintezēja sava veida CUR-S-CUR priekšzāļu, savienojot divas CUR molekulas ar monotioētera saitēm uz GSH reaģējošu zāļu ievadīšanai, kā parādīts attēlā.5C. Šiem CUR-S-CUR NP, salīdzinot ar brīvo CUR, bija laba koloīdu stabilitāte, efektīvāka šūnu uzņemšana un intracelulāra/kodola zāļu piegāde.


5. attēls. Dažādu GSH reaģējošu shēmu shematisks dizainspretvēža zālesar -S-. (A) shematisks attēlojums PEGilētu PTX-S-OA priekšzāļu NP sagatavošanai un šķelšanai ar GSH vai ROS [73]; (B) shematisks DTX-S-LA pašsavienošanās ūdenī un šķelšanās ar GSH audzēja šūnās attēlojums [61]; (C) shematisks CUR-S-CUR priekšzāļu pašsavienošanās un tā uzņemšanas audzēja šūnās attēlojums [75].
Nanozāles ar Pt-O
Pt-O saiti var samazināt un atdalīt ar GSH, lai atbrīvotu aktīvo metabolītu Pt(II). Pamatojoties uz šo teoriju, Ling et al. [76] izstrādāja GSH jutīgās priekšzāļu nanodaļiņas Pt(IV) efektīvai zāļu piegādei un vēža terapijai. Pt (IV) nano-narkotikas varētu pretoties tiola mediētai detoksikācijai, samazinot GSH. Pēc tam, kad Pt (IV) nanodaļiņas tika reducētas ar GSH, Pt-O sadalījās un atbrīvoja pietiekami daudz aktīvo Pt (II) metabolītu, kas kovalenti saistījās ar mērķa DNS un izraisīja apoptozi (6.A attēls). Huang et al. [77] atklāja, ka Pt (IV) NP-cRGD ultraskaņas attēlveidošanā uzrādīja spēcīgus atbalss signālus un lielisku atbalss noturību. Turklāt GSH jutīgā zāļu piegādes sistēma ne tikai palielināja terapeitisko efektu, bet arī samazināja ķīmijterapijas toksicitāti. Pt (IV) NP-cRGD kopā ar ultraskaņas attēlveidošanu samazināja GSH un palielināja ROS līmeni, izraisot mitohondriju izraisītu apoptozi (6.B attēls).

6. attēls. Pašsamontētas Pt (IV) nanodaļiņas specifiskai Pt zāļu piegādei. (A) Pt (IV) tika reducēts ar GSH līdz Pt (II) [76]. (B) Pt(IV)NP-cRGD tika reducēts ar GSH līdz Pt(II) [77].
Nano-drug ar Se-Se Diselenide-conjugated saiti (Se-Se) ir unikāla dubultā redoksjutība. Augsta GSH ekspresija audzējos vai ROS veidošanās oksidatīvā stresa, piemēram, H2O2, dēļ var saraut ar diselenīdu konjugēto saiti, lai pabeigtu redoksreakciju. Manjare et al. [78] sintezēja jaunu GSH reducēšanas izraisītu fluorescējošu zondi (A), savienojot divas BODIPY-Se molekulas ar diselenīda konjugēto saiti, ko varētu izmantot, lai noteiktu GSH vai H2O2 vēža šūnās. Fluorescējošās zondes (A) diselenīda konjugētā saite tika sadalīta ar GSH, pēc tam reaģēja ar ROS, lai emitētu fluorescenci. Han et al. [79] sagatavoja fluorescējošas molekulas diselenīda SeDSA nanodaļiņas, kas satur 9, 10-distirilantracēna (DSA) atvasinājumu (SeDSA) ar agregācijas izraisītu emisiju (AIE). SeDSA varētu apvienoties ar pretvēža priekšzāļu un diselenīdu saturošu paklitakselu (SePTX), veidojot SeDSA-SePTX Co-NP (Co-NP). SeDSA-SePTX Co-NP ātri sadalās un reducējošā vidē atbrīvo AIE krāsu un PTX, kam bija audzēja attēlveidošanas un audzēja terapijas loma. Zhao et al. [80] izstrādāja ar diselenīdu saistītus polimēru želejas (SeSey-PAA-TPEx), izmantojot brīvo radikāļu kopolimerizāciju. Gēlos esošais diselenīda šķērssaistītājs var būt sadrumstalots H2O2 vai GSH klātbūtnē, jo tas ir reaģējis uz redoksu audzēja diagnosticēšanai.

Noklikšķiniet šeit, lai iegūtu Cistanche Herbs For Anti-Vēzis
Nano-Drug ar Se-N
Se-N konjugētā saite ir jauna dubultā redoks-jutīga saite, kas ne tikai reaģē ar GSH, veidojot Se-H, bet arī reaģē ar H2O2, veidojot Se-N, panākot dubultu redoksreaģējošu efektu. Xu et al. [81], pamatojoties uz šo teoriju, izstrādāja jaunu dubultā redoksjutīgu fluorescējošu zondi (Cy-O-Eb), kas varēja dinamiski izsekot H2O2 un GSH izmaiņām dzīvās šūnās un tieši uzraudzīt šūnu redox statusu. HepG2 audzēja apoptozes procesu veiksmīgi novēroja Cy-O-Eb. Šajā ziņojumā Se-N saites pārrāvums un veidošanās struktūrā izraisa fluorescējošās zondes fluorescences izmaiņas divās dažādās vidēs. GSH iedarbībā Se-N saite saplīst un ģenerē Se-H struktūru, un fluorescences intensitāte ir ievērojami samazināta. Gluži pretēji, Se-N saite tika atjaunota un fluorescence tika atjaunota H2O2 ietekmē, kā parādīts 7. attēlā.

7. attēls. Zondes (Cy-O-Eb) dubultā reakcija ar GSH/H2O2 [81]. Se-N saite (spēcīga fluorescence) Cy-O-Eb tika reducēta ar GSH, veidojot Se-H saiti (vāja fluorescence). Se-N tika reģenerēts un fluorescence tika atjaunota H2O2 iedarbībā.
Nano-zāles ar -Se Mono selēna saiti (-Se-) ir uz oksidācijas stimuliem reaģējoša saite, ko galvenokārt oksidē ROS, piemēram, H2O2, un tiek pārrauta, lai atbrīvotu nanozāles. Wang et al. [82] sagatavoja ar zālēm pildītas ar selēnu ievietota kopolimēra (I/D Se-NP) polimēru nanodaļiņas. I / D-Se-NP ātri disociējas dažu minūšu laikā ar ROS starpniecību un veicināja nepārtrauktu pretvēža zāļu izdalīšanos. Turklāt Jiang et al. [83] izstrādāja uz diviem stimuliem reaģējošu un tārpiem līdzīgu micellu sistēmu (C11-Se-C11), izmantojot pārslēdzamu selēnu saturošu virsmaktīvo vielu. Džans et al. [84] izstrādāja viskoelastīgu, tārpu tipa micelāro šķīdumu, kura pamatā ir jauna virsmaktīva viela, kas reaģē uz redoksu, proti, nātrija dodecilselanilpropilsulfāts (SDSePS). Iepriekš minēto selēna saiti nanodaļiņās var oksidēt ar H2O2, veidojot Se=O, lai spēlētu relatīvu aktivitāti.
5.3.4. Glutationa reaģējoša fotodinamiskā terapija
Fototerapiju var iedalīt fototermiskajā terapijā (PTT) un fotodinamiskajā terapijā (PDT). PTT ir ārstēšanas metode audzēju iznīcināšanai, injicējot ķermenī fototermiskus materiālus un apstarojot tos ar gandrīz infrasarkano gaismu (750–1400 nm). Karsējot audzēja audus/šūnas līdz 40–45 ◦C, tiek bojātas šūnu membrānas un nukleīnskābes vai rodas mitohondriju disfunkcija hipertermijas procesā. Ilgstoša augsta karstuma iedarbība galu galā noved pie audzēja audu/šūnu nāves. PTT laikā audzēja audiem/šūnām ir zemāka siltuma tolerance nekā normāliem audiem/šūnām. Tāpēc ir iespējams selektīvi nogalināt audzēja audus/šūnas, izmantojot lokālas audzēja sildīšanas spēju, vienlaikus nekaitējot normāliem audiem/šūnām [85].
PDT ir kļuvusi par slimību ārstēšanas metodi, kurai nepieciešami trīs būtiski komponenti: fotosensibilizatori (PS), specifiski gaismas viļņu garumi (ultravioletā gaisma, redzamā un gandrīz infrasarkanā gaisma) un skābeklis. Gaismas ierosme noteiktā vietā izraisa fotoķīmisku reakciju PS, kā rezultātā veidojas reaktīvas skābekļa sugas (ROS), kas pēc tam izraisa audu/šūnu bojājumus un nāvi. PDT var nodrošināt precīzu stimulu, kas noteiktā laikā un noteiktā vietā izraisa ROS veidošanos, kā rezultātā ievērojami samazinās blakusmērķa ietekme uz veseliem audiem [86,87].

Intracelulārās ROS koncentrācija tieši nosaka fotodinamiskās terapijas efektu. Tādējādi GSH samazināšanās var paaugstināt ROS līmeni un veicināt šūnu apoptozi, kas nodrošina primāro fotodinamiskās terapijas teoriju. Ruan et al. [88] izveidoja nanosistēmu, Cu-triptona nanodaļiņas (Cu-Try NP), kas veicināja fotodinamisko terapiju, patērējot GSH. Tas parādīja, ka Cu-Try NP var noārdīt GSH, lai palielinātu intracelulāro ROS un uzlabotu fotodinamisko terapiju. Chen et al. [89] izstrādāja sava veida hidrofobus cisteīna bāzes polidisulfīda amīda (Cys-PDSA) polimērus un izmantoja tos kā melnā fosfora kvantu punktu nanonesēju. Paklitaksels (PTX) tika ievietots nanodaļiņās, lai panāktu ķīmijterapijas un fototermiskās terapijas kombināciju vēža ārstēšanai, izmantojot GSH samazināšanos, ko izraisa disulfifīda saite. Yang et al. [90] sagatavoja jauna veida pH/GSH daudzreakcijas hitozāna nanodaļiņas (SA-CS-NAC) un SA-CS NAC ielādētu fotosensibilizatoru ICG, lai veidotu amfoteriskas merkapto hitozāna nanodaļiņas (SA-CS-NAC@ICG NP) pašmontāžas ceļā. SA-CS-NAC@ICG NPS veiksmīgi sasniedza daudzkārtēju reakciju, lai atbrīvotu ICG mikrovidē ar zemu pH un augstu GSH audzēja šūnās. Tajā pašā laikā in vitro šūnu eksperimenti apstiprināja, ka SA-CS-NAC@ICG NPS ir spēcīga šūnu uzņemšanas spēja, zema biotoksicitāte un laba audzēja inhibīcija.
6. Nano-zāļu dizains, pamatojoties uz GSH lomu neiroloģiskās slimībās
GSH piedalās neirodeģeneratīvajās izmaiņāsParkinsona slimība, galvenokārt pret intracelulāro ROS veidošanos oksidatīvā stresa laikā. Pacientiem ar Parkinsona slimību GSH koncentrācija melnajā vielai krasi samazinājās, norādot uz ciešu saistību starp GSH, oksidatīvo stresu un Parkinsona slimību. Pamatojoties uz iepriekš minēto teoriju, Ma et al. [91] sagatavoja Ag44(SR)30 sudraba nanoklasteri ar 5-merkapto-2-nitrobenzoskābes ligandu un pabeidza augstas precizitātes GSH noteikšanu, kas ļauj precīzāk un visaptverošāk diagnosticēt un novērtēt Parkinsona slimību. Tika ziņots, ka autisma spektra traucējumi (ASD) bija saistīti arī ar GSH [92–95]. Pētījumā atklājās, ka gan samazināts GSH, gan kopējais GSH līmenis bija zemāks ASD grupā nekā kontroles grupā [96]. Turklāt daži pētījumi atklāja, ka ārstēšana ar GSH var efektīvi aizsargāt nieru kanāliņu epitēlija šūnas, samazināt akūtu nieru bojājumu vai pat akūtu nieru mazspēju un uzlabot pacientu ar smadzeņu asiņošanu izdzīvošanas līmeni [97]. Lai gan GSH ir tieši vai netieši iesaistīts neiroloģisko slimību patoģenēzē, nav ziņots par nano-zāļu dizainu, pamatojoties uz GSH lomu oksidatīvajā stresā. Šī ir vājā un akla joma nanozinātņu pētniecībā, mēs varam pilnībā izmantot nanotehnoloģiju priekšrocības, apvienojot nervu sistēmas slimību īpašības, lai izstrādātu jaunas mērķtiecīgas nanozāles.

7. Fluorescējošas nanozondes dizains, pamatojoties uz GSH fizioloģiskajām īpašībām
Tradicionālās metodes intracelulāro ROS un GSH vizuālai kvantitatīvai noteikšanai galvenokārt ir instrumentālās analīzes. Tomēr paraugu pirmapstrādes process ir sarežģīts, noteikšana ir laikietilpīga, un GSH un ROS in vivo nevar uzraudzīt reāllaikā. Turpretim fluorescējošās zondes tehnoloģijai ir augstas jutības, labas selektivitātes un labas reāllaika veiktspējas priekšrocības, kas parāda izcilas GSH un ROS uzraudzības funkcijas in vivo un in vitro [98–100]. Tālāk ir sniegts ievads fluorescējošu nanozondu projektēšanai, pamatojoties uz GSH fizioloģiskajām īpašībām, cerot sniegt dažas atsauces nanozondu klīniskai pielietošanai, izmantojot šī raksta kopsavilkumu.
Liu et al. [101] sintezēja jaunu divu fotonu fluorescences zondi MT-1 bioloģisko merkaptānu, galvenokārt GSH, noteikšanai mitohondrijās. 4-dinitrobenzolsulfonilgrupa (DNBS) fluorescējošā zondē, kas darbojās kā GSH reaģējošā grupa. Zondes fluorescence tiktu dzēsta DNBS elektronu absorbējošās darbības dēļ. Bet, kad zonde reaģēja ar GSH mitohondrijās, DNBS tika likvidēts, un zondes fluorescence tika atjaunota, lai tieši novērotu bioloģisko merkaptānu dzīvās šūnās un audos, kurus izmantoja šūnu statusa noteikšanai un novērošanai. Chen et al. [102] sagatavoja fluorescējošu zondi GSH noteikšanai ūdens šķīdumā un dzīvās šūnās, ievadot dinitrofenilēteri 2-(20 -hidroksi-30 -etoksifenil) benzotiazolā. Zondes fluorescence tika apslāpēta nitro grupas spēcīgas elektronu absorbcijas dēļ, bet, kad zondi samazināja ar GSH, fluorofors tika atbrīvots, lai izstarotu spēcīgu fluorescenci pie 485 nm. Abi iepriekš minētie modeļi zondes struktūrā ievieš spēcīgu elektronu absorbējošu grupu, un zondes fluorescence tiek dzēsta vai atjaunota pēc GSH regulēšanas. Ir arī dažas atsauces uz šī dizaina pielietojumu [103–109].
Visas iepriekš minētās ir mazas molekulāras fluorescējošas zondes, un to sliktā uz audzēju vērstā spēja un šķīdība ir ierobežojusi to pielietojumu in vivo. Lai efektīvi iekļūtu audzējos, īpaši audzējos ar blīvu stromu, Niko et al. [110] izstrādāja GSH reaģējošu fluorescējošu zondi, kurā amfifilais fluorescējošais materiāls NR12D tika pats samontēts un pārklāts ar polimēra DSP, kas satur disulfifīda saites. Li et al. [111] sagatavoja micellas, kovalenti saistot NIR fluorescējošo krāsvielu dimetil-4H-pirānu (DCM) ar pretvēža līdzekli gemcitabīnu, izmantojot disulfīda saiti kā tiltu, lai sasniegtu nanozondes mērķtiecīgu novietojumu un terapeitisko efektu. Džans et al. [112] sintezēja uz GSH reaģējošu zondi, izmantojot fluorescējošu materiālu amantadīna-naftalimīdu un pretvēža medikamentu kamptotecīnu, lai panāktu aktīvu fluorescences attēlveidošanu vēža šūnās. Lu et al. [113] izmantoja dobu mezoporu oglekli (HMC), kas pārklāts ar doksorubicīnu un potētu reducēšanas jutīgu tuvu infrasarkano krāsu (HMC SS-CDPEI), lai sagatavotu nanozondi, lai uzraudzītu doksorubicīna izdalīšanos. Choi et al. [114] izstrādāja un sintezēja uz GSH reaģējošu fluorescējošu oglekļa nanozondi. Visas šīs zondes sadalās GSH iedarbībā, un fluorescences emisija var uzraudzīt zāļu izdalīšanos reāllaikā.
8. Nanoattēlveidošanas dizains, kas balstīts uz GSH fizioloģiskajām īpašībām
Nanoattēlveidošanas tehnoloģija ir izstrādāt uz GSH reaģējošas nanodaļiņas, kurās nanoattēlveidošanas materiāli ir iekapsulēti nanodaļiņās divrežīmu attēlveidošanai un kombinētai terapijai. Li et al. [115] ziņoja, ka zāles paklitaksels (PTX) un hidroksietilciete tika savienoti ar disulfīda saitēm, un pēc tam fluorofors DiR tika iekapsulēts nanodaļiņu kodolā pašsavienošanās laikā, kura laikā tika dzēsta DiR fluorescence. Kad audzēja šūnas endocitēja nanodaļiņas, disulfīda saites tika sašķeltas ar pārmērīgu GSH, kā rezultātā nanodaļiņās vienlaikus izdalījās DiR un PTX. DiR fluorescence atjaunojās, un to varēja izmantot fotoakustiskajā attēlveidošanā. Yang et al. [116] sintezēja uz GSH reaģējošu hialuronskābes (HA) un poli (ε-kaprolaktona) kopolimēra nanodaļiņu, kas iekapsulēta ar DOX un superparamagnētisko dzelzs oksīdu (SPIO). Augsta GSH līmeņa ietekmē šo nanodaļiņu disulfīda saites pārtrūka, atbrīvojot iekšējo DOX un SPIO. SPIO varēja izmantot magnētiskās rezonanses attēlveidošanā, savukārt DOX tika izmantots ķīmijterapijā, ļaujot kombinēt attēlveidošanu un ķīmijterapiju. Yang et al. [117] ziņoja, ka amfifilie dekstrāna atvasinājumi tika izstrādāti no ar disulfīdiem saistītā dekstrāna-g-poli-(N-3-karbobenziloksi-L-lizīna) transplantāta polimēra (Dex-g-SS-PZLL) un izmantoti kā teranostiskie nanonesēji. ķīmijterapija un magnētiskās rezonanses attēlveidošana. Līdz ar to šīs reducēšanas jutīgās nanodaļiņas ir daudzsološi teranostiski nanonesēji magnētiskās rezonanses attēlveidošanai un ķīmijterapijai.
9. Nanomēroga GSH pielietojums pārtikas jomā
Nātrija algināta un hitozāna divslāņu modificēto GSH nanoliposomu dizainu ziņoja Wei et al. [118]. Uzglabāšanas stabilitātes un kuņģa-zarnu trakta stabilitātes rezultāti parādīja, ka nātrija algināta un hitozāna divslāņu modificētās liposomas ne tikai uzlaboja GSH stabilitāti, bet arī ievērojami samazināja GSH izdalīšanās ātrumu kuņģa-zarnu traktā. Tāpēc sarežģītā pārtikas pārstrādes sistēmā nātrija algināta un hitozāna divslāņu modificētu liposomu izmantošana varētu izvairīties no ātras GSH izdalīšanās, palielināt GSH stabilitāti un tādējādi veicināt GSH uzsūkšanos kuņģa-zarnu trakta šūnās un uzlabot uzturvērtību. pārtikas vērtība. Šis pētījums nodrošina atsauces bāzi un datu atbalstu ar nātrija alginātu un hitozānu modificētu GSH nanoliposomu pielietošanu pārtikas laukā.
10. Kopsavilkums un perspektīvas
GSH tabletes un GSH injekcijas plaši izmanto klīnikās. GSH ir sava veida polipeptīds, kas transportēšanas un konservēšanas laikā neeksistē stabili, kas rada zināmas grūtībasklīniskā saglabāšana, transportēšana un pielietošana. Tāpēc ir ļoti svarīgi attīstītiesnano-narkotikasun tehnoloģijas, kuru pamatā irGSH patoloģiskās īpašībaslai GSH varētu spēlēt daudz lielāku lomu klīniskajā praksē. Tomēr GSH nanodaļiņas aprobežojas ar pamata eksperimentiem un nav plaši izmantotas klīniskajā praksē. Ņemot vērā problēmas, ar kurām saskaras nanotehnoloģijas klīnisko slimību gadījumā, ir nepieciešams izstrādāt viedas nanodaļiņas ar starpdisciplināras integrācijas palīdzību. Nanodaļiņas pielāgo savas ķīmiskās un bioloģiskās funkcijasreaģējošu strukturālu izmaiņu stimulēšana, lai realizētu viedus biomedicīnas lietojumus, kas ir jauns starpdisciplinārs pētniecības virziens.
GSH un izstrādāt lieliskas nano-zāļu izstrādes metodes, kas nodrošina nozīmīgu zinātnisku nozīmi un pielietojuma vērtību saistīto slimību pētījumos, kurās piedalās GSH.
Finansējums: autori pateicas Harbinas Medicīnas universitātes Daqing Campus Yu Weihan izcilo jauniešu fondam (DQYWH201603) un Heilundzjanas provinces parastajai pamatstudiju jauniešu novatoriskā personāla apmācības programmai (UNPYSCT-2015036). Ķīnas Nacionālais dabaszinātņu fonds (82173153).
Interešu konflikti: autori paziņo, ka nav interešu konflikta.
Atsauces
1. Liu, Y.; Haids, AS; Simpsons, MA; Barycki, JJ Jaunās regulējošās paradigmas glutationa metabolismā. Adv. Cancer Res. 2014, 122., 69.–101.
2. Harington, CR; Mīds, TH Glutationa sintēze. Biochem. J. 1935, 29, 1602–1611. [CrossRef]
3. Peninckx, MJ; Elskens, MT Metabolisms un glutationa funkcijas mikroorganismos. Adv. Microb. Fiziol. 1993, 34, 239–301.
4. Bahhavats, AK; Yadav, S. Glutationa cikls: Glutationa metabolisms ārpus gamma-glutamila cikla. IUBMB Life 2018, 70, 585–592. [CrossRef]
5. Bahhavats, AK; Kaur, A. Glutationa degradācija. Antioksīds. Redokss. Signāls. 2017, 27, 1200–1216. [CrossRef] [PubMed]
6. Jana, A.; Jāzeps, MM; Munans, S.; Šarma, K.; Maiti, KK; Samanta, A. Viena benzola fluorescējoša zonde efektīvai formaldehīda noteikšanai dzīvās šūnās, izmantojot glutationu kā pastiprinātāju. J. Photochem. Photobiol. B 2021, 214, 112091. [CrossRef] [PubMed]
7. Shuhua, X.; Ziyou, L.; Ling, Y.; Fei, V.; Sun, G. Fluorīda loma brīvo radikāļu veidošanā un oksidatīvajā spriedzē BV-2 mikroglia šūnās. Mediat. Inflflamm. 2012, 2012, 102954. [CrossRef] [PubMed]
8. Meister, A. Glutations, askorbāts un šūnu aizsardzība. Cancer Res. 1994, 54, 1969–1975.
9. Rodrigess, C.; Percival, SS glutationa, ķiploku atvasinājumu un sērūdeņraža imūnmodulējošā iedarbība. Uzturvielas 2019, 11, 295. [CrossRef]
10. Dziesma, D.; Līns, Z.; Yuan, Y.; Cjaņs, G.; Li, C.; Bao, Y. DPEP1 līdzsvars GSH Iesaistieties kadmija stresa reakcijā Blood Clam Tegillarca granola. Priekšpuse. Fiziol. 2018, 9, 964. [CrossRef] [PubMed]
11. Agarwal, P. Galvenā antioksidanta glutationa pretnovecošanās efektivitātes novērtējums. Int. J. Sci. Pamata lietotne. Res. 2017, 33., 257.–265.






