Jauni pierādījumi membrānas nefropātijas ārstēšanai

Membrānas nefropātija (MN) ir imūnkompleksu izraisīts glomerulonefrīts, kam raksturīga glomerulārās bazālās membrānas sabiezēšana un subepiteliālā imūnkompleksa nogulsnēšanās. Tas ir izplatīts primārā glomerulonefrīta patoloģisks veids pieaugušajiem un visizplatītākais nefrotiskā sindroma cēlonis gados vecākiem cilvēkiem. MN etioloģija un patogēnais mehānisms joprojām nav skaidrs. Pēdējos gados specifisku podocītu mērķa antigēnu, piemēram, fosfolipāzes A2 receptoru (PLA2R), trombocītu tipa Ⅰ domēna proteīna 7A antigēna un neiroepidermālas augšanas faktoram līdzīga proteīna-1, atklāšana ir veicinājusi MN mehānisma izpēti. . Genoma mēroga asociācijas analīzes tehnoloģijas attīstība ir atklājusi, ka specifiski gēnu polimorfismi palielina MN jutību.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

MN ir nosliece uz pusmūža un vecāka gadagājuma cilvēkiem, kuriem sākas nefrotiskais sindroms. Diagnoze parasti balstās uz nieru punkcijas biopsiju, kurai ir noteikti riski. MN prognoze ir ļoti neviendabīga. 10% līdz 40% MN pacientu progresēs līdz beigu stadijas nieru slimībai, aptuveni 30% MN pacientu ir stabila nieru darbība, un aptuveni 30% MN pacientu spontāni atvieglos stāvokli. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka vecums, aptuvenais glomerulārās filtrācijas ātrums un proteīnūrija ir riska faktori nieru slimības beigu stadijā MN, taču klīniskos parametrus ir grūti precīzi paredzēt. Kā neinvazīvi diagnosticēt, precīzi prognozēt pacienta prognozi un izvairīties no nevēlamām zāļu blakusparādībām, ko izraisa pārmērīga ārstēšana, ir kļuvis par lielāko izaicinājumu pašreizējā klīniskajā diagnostikā un ārstēšanā. Sākotnējā posmā autora pētnieku grupa izmantoja liela mēroga genoma mēroga asociācijas analīzes tehnoloģiju, lai noskaidrotu, ka četri jutīguma loki, kas saistīti ar primāro MN, var izskaidrot 32% no ķīniešu slimības riska, un NFKB1 un IRF4 ir jauni uzņēmības gēni. idiopātisks MN. Izmantojot jutīguma lokusus un seruma PLA2R antivielas, tika noteikts locītavu slimību riska rādītājs (CRS), un tika konstatēts, ka CRS AUROC MN diagnosticēšanai sasniedza 0,96 (95%CI: 0.{18}}.98), kas. ir labāka nekā tikai asins PLA2R antivielu lietošana, apstiprinot, ka CRS var efektīvi palīdzēt MN pacientiem sasniegt neinvazīvu diagnozi. Turpmākajos pētījumos šī pētnieku grupa kopīgi analizēja līdz šim lielāko ar PLA2R saistīto MN kohortu grupu ar vairākiem centriem, lai salīdzinātu CRS vērtību, seruma PLA2R antivielas un klīniskos riska faktorus, prognozējot ar PLA2R saistītā MN prognozi. Šis pētījums atklāja, ka CRS bija neatkarīgi saistīta ar nieru funkcijas progresēšanu pacientiem ar PLA2R saistītu MN, un tā precizitāte, prognozējot nieru funkcijas progresēšanu MN, bija labāka nekā atsevišķiem klīniskajiem rādītājiem, seruma PLA2R un ģenētiskā riska rādītājiem. Šajā pētījumā tika izveidots prognostiskais prognozēšanas modelis, kura pamatā ir CRS un klīniskie modeļi, un tika konstatēts, ka šim modelim bija vislabākā ietekme, prognozējot nieru funkcijas progresēšanu pacientiem ar PLA2R saistītu MN, kas var efektīvi identificēt augsta riska pacientus un veicināt precīzu ārstēšanu.

Agrāk MN ārstēšana galvenokārt tika izmantota hormonu kombinācijā ar imūnsupresantiem, kas radīja lielas problēmas klīniskajā darbā tā lielo blakusparādību un augstā recidīvu biežuma dēļ. Padziļināti izpētot MN patoģenēzi, B šūnu patogēnā loma MN ir plaši atzīta, un rituksimabs kā B šūnām mērķtiecīgs terapeitiskais medikaments ir izmantots MN ārstēšanā. Pēdējos gados trīs galvenie RCT pētījumi, GEMRITUX, MENTOR un RECYCLO, ir apstiprinājuši rituksimaba efektivitāti un drošību MN ārstēšanā. Tā kā ārzemēs tiek lietotas perorālās ciklofosfamīda shēmas, bet mana valsts dod priekšroku hormonu lietošanai kopā ar intravenozo ciklofosfamīda terapijas shēmām, jo ​​tā kumulatīvais daudzums ir mazāks un blakusparādības ir mazākas, šī pētnieku grupa turpināja klīnisko izpēti par hormonu kombināciju ar intravenozu ciklofosfamīdu pret rituksimabu. MN ārstēšana. Šī pētījuma rezultāti liecina, ka hormonam kopā ar intravenozo ciklofosfamīdu ir ātrāka efektivitāte nekā rituksimabam un līdzīga drošība, īpaši pacientiem ar lielu proteīnūrijas daudzumu.

Lai gan rituksimabam ir ievērojama efektivitāte, 35% līdz 40% pacientu joprojām uz to nereaģē. Kā efektīvi ārstēt šos pacientus, kuri ir rezistenti pret rituksimabu, joprojām ir liela problēma klīniskajā praksē. Kā jauna veida humanizēta II tipa anti-CD20 antiviela obinutuzumabs ir pierādījis labus rezultātus pret rituksimabu rezistentu hematoloģisku ļaundabīgu audzēju ārstēšanā. Tas var dziļāk un noturīgāk noārdīt B limfocītus. Tāpēc tā tiek uzskatīta par potenciālu alternatīvu ārstēšanu MN pacientiem un ir kļuvusi par jaunu izpētes virzienu šajā jomā. Pašlaik gadījumu ziņojumos ir pētīta obinutuzumaba ietekme MN ārstēšanā, kas ir neefektīva ar rituksimabu, taču neviens klīniskais pētījums nav tieši novērtējis šo problēmu. Šī pētniecības grupa apkopoja pacientus, kuri iepriekš bija lietojuši obinutuzumabu MN ārstēšanai, un saskaņoja tos ar atbilstošiem ar rituksimabu ārstētiem MN pacientiem (attiecība 1:2), novēroja 1 gadu un salīdzināja abu ārstēšanas shēmu efektivitāti un drošību. Rezultāti parādīja, ka pēc 12 mēnešiem obinutuzumaba terapijas grupas pacientu remisijas ātrums un pilnīgas remisijas līmenis bija ievērojami augstāks nekā rituksimaba grupā, un blakusparādību biežums abās grupās bija līdzīgs. Turpinot pētīt obinutuzumaba ietekmi uz B šūnām un PLA2R antivielām, šajā pētījumā atklājās, ka pacientiem obinutuzumaba grupā saglabājās zemāks CD19 B šūnu skaits un viņiem bija lielāka iespēja sasniegt imunoloģisko remisiju pēc 6 mēnešiem (definēts kā PLA2R antivielas).<2 RU/ml). Therefore, this study suggests that obinutuzumab can more effectively induce immunological remission and clinical remission in the treatment of MN than rituximab, and has similar safety, and is expected to become a first-line treatment for MN.

MN ģenētiskās jutības izpēte un podocītu mērķa antigēnu atklāšana ir devusi jaunu perspektīvu dziļākai slimības patogēnā mehānisma izpratnei, veicinājusi pāreju no fundamentāliem pētījumiem uz klīnisko praksi, veicinājusi primārās MN neinvazīvo diagnostiku, palīgrisku. novērtējums un sniegti jauni terapeitiskie mērķi. Rituksimabs ir kļuvis par pirmās izvēles līdzekli MN ārstēšanā, un arī citi bioloģiskie aģenti ir uzrādījuši labus rezultātus MN ārstēšanā, kas jāapstiprina ar turpmākiem liela mēroga klīniskiem pētījumiem.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistanchedeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.