Jauns AKI diētas mehānisms

Akūts nieru bojājums (AKI) ir klīniska ārkārtas situācija un klīnisks sindroms, kas var izraisīt vairāku orgānu disfunkciju. AKI sastopamība ICU nodaļā pārsniedz 50 procentus, un pat viegla AKI var palielināt pacientu mirstību. Tomēr pašlaik AKI ir klīniski atbalstoša ārstēšana, un efektīvas ārstēšanas nav. Kaloriju ierobežojums (CR) ir paredzēts, lai samazinātu kaloriju patēriņu, lai izvairītos no nepietiekama uztura, un ir pierādīts, ka tas var ievērojami mazināt AKI smagumu peles modeļos. Tomēr, tā kā CR klīnisko pielietojumu ir grūti sasniegt, ir jāanalizē CR loma AKI aizsardzībā. Ir ļoti svarīgi izprast mehānismu un atrast iespējamos terapeitiskos mērķus.

Noklikšķiniet, lai cistanche herba nieru slimībām

2023. gada februārī Romāns Ulrihs Millers no Ķelnes Universitātes Vācijā un viņa komanda publicēja pētījuma rezultātu "Organu aizsardzība ar kaloriju ierobežošanu ir atkarīga no De Novo NAD plus sintēzes ceļa aktivizēšanas" Amerikas Nefroloģijas biedrības žurnālā un atklāja, ka suņu urīna NAD plus biosintēze, kas atkarīga no kinurenināzes (KYNU), mediē CR aizsargājošo iedarbību uz AKI, kas nodrošina jaunu mērķi AKI ārstēšanai.

Autora iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka gan hipoksiskā sagatavošana (HP), gan kaloriju ierobežojuma sagatavošana (CR) var ievērojami atvieglot išēmijas-reperfūzijas (IRI) izraisīto AKI. Tas tika ievērojami paaugstināts pēc CR un CR, un imūnhistoķīmiskā krāsošana parādīja, ka KYNU galvenokārt tika ekspresēts proksimālajā kanāliņā gan cilvēka, gan peles nierēs, kā parādīts 1. attēlā. Proksimālās kanāliņu šūnas ir galvenās AKI iesaistītās šūnas, un tām ir izšķiroša nozīme. nieru bojājumu labošanai, tāpēc KYNU var spēlēt lomu CR aizsardzībā AKI.

1. attēls CR izraisīja augstu KYNU ekspresiju nierēs

Pēc tam, lai izpētītu KYNU lomu AKI CR aizsardzībā, autori izveidoja KYNU sistēmisku nokautu peli KYNUnull. KYNU izslēgšana būtiski neietekmēja peļu izskatu, ķermeņa svaru un nieru darbību, bet KYNUnull ievērojami mazināja CR aizsargājošo iedarbību uz AKI. KYNUnull pelēm CR pirmapstrāde neuzlaboja nieru darbību un nieru audu bojājumus pēc IRI, un TUNEL krāsošana arī parādīja, ka CR nemazināja IRI izraisīto apoptozi, kā parādīts 2. attēlā. Šie rezultāti parāda, ka KYNU notriekšana atceļ CR aizsargājoša iedarbība uz AKI, kas liecina, ka KYNU ir CR mērķis.

2. attēls KYNU nokauts novērš CR aizsargājošo efektu

KYNU spēlē nozīmīgu lomu triptofāna metabolisma procesā, kas atbilst sagaidāmajiem rezultātiem, KYNUnull, salīdzinot ar KYNUWT pelēm, triptofāna metabolisma starpproduktu metabolīti 3OH-L-kyn un XA tika ievērojami palielināti, bet 3OH-AA tika ievērojami samazināti. CR pirmapstrāde var ievērojami palielināt KYNU ekspresiju atbilstoši tās funkcijai, CR var ievērojami samazināt 3OH-L-kyn, XA un KynA, un tādi paši rezultāti tika konstatēti arī peles serumā. Pēc IRI 3OH-L-kyn tika ievērojami paaugstināts KYNUnull peļu nierēs, un CR nevarēja samazināt tā līmeni, bet varēja samazināt 3OH-L-kyn līmeni KYNUWT, kā parādīts 3. attēlā. Šie rezultāti liecina ka CR regulē KYNU un ietekmē triptofāna metabolismu.

3. attēls CR ietekmē triptofāna metabolismu caur KYNU

Papildus triptofāna metabolisma ietekmēšanai KYNU regulē arī NAD plus biosintēzi. Gan transkripta, gan proteoma rezultāti atklāja, ka CR var inducēt NAD plus biosintēzes ceļa enzīmus, kas ievērojami samazinājās pēc IRI, un CR varēja mainīt šo procesu un uzturēt NAD plus biosintēzes enzīmu līmeni. Tika izmērīts NAD plus līmenis nierēs, un tika konstatēts, ka NAD plus samazinājās pēc IRI, un CR varēja mainīt NAD plus samazināšanos, savukārt NAD plus samazināšanos KYNUnull pelēm nevarēja mainīt, kā parādīts 4. attēlā. Šie rezultāti liecina, ka CR var regulēt NAD plus biosintēzi nierēs, un KYNU ir iesaistīts šī procesa regulēšanā.

4. attēls CR ietekmē NAD plus biosintēzi caur KYNU

NAD plus ir ļoti svarīgs oksidatīvajai fosforilēšanai, tāpēc autori atklāja izmaiņas mitohondriju elektroniskajā elpošanas ķēdē un konstatēja, ka elpošanas ķēdes komplekss IV būtiski nemainījās. Tāpēc autori pievērsās NAD plus kā sirtuīna kofaktora funkcijas izpētei. Autors atklāja olbaltumvielu acetilēšanas modifikāciju un atklāja, ka IRI regulēja 4 proteīnu acetilēšanas modifikāciju, bet CR pazemināja 7 proteīnu acetilēšanas modifikāciju. KEGG analīze atklāja, ka šie proteīni ir saistīti ar enerģijas metabolismu, kā parādīts 5. attēlā. Šie rezultāti liecina, ka CR regulē NAD plus biosintēzi caur KYNU, kas vēl vairāk ietekmē ar enerģijas metabolismu saistīto proteīnu acetilēšanu.

5. attēls CR regulējošo proteīnu acetilēšana

Kopumā autori atklāja, ka Kynu tika ievērojami paaugstināts nierēs, izmantojot divus iepriekš apstrādātus HP un CR transkriptus, un izsita peles, lai pierādītu, ka KYNU spēlēja nozīmīgu lomu AKI aizsardzībā ar CR. Mehānisma ziņā CR ietekmē triptofāna metabolismu un NAD plus biosintēzi, regulējot KYNU, un tālāk maina ar enerģijas metabolismu saistīto proteīnu acetilēšanas modifikāciju. Tiek analizēts mehānisms, ar kuru CR atvieglo AKI rašanos, kas sniedz jaunu ideju par labāku CR izmantošanu AKI ārstēšanā. Tomēr šajā pētījumā joprojām ir daži trūkumi. KYNU ir ļoti svarīgs triptofāna metabolismā, un tas izpaužas citos audos un orgānos, īpaši smadzenēs un aknās. Autors izmanto visa ķermeņa nokautas peles un nevar izskaidrot, kuri orgāni KYNU spēlē lomu AKI aizsardzībā ar CR, un audiem specifiskas nokautas peles var tālāk izmantot, lai pārbaudītu, vai KYNU nierēs spēlē galveno lomu. Triptofānam un tā metabolītiem ir svarīga imūnmodulējoša iedarbība, un autori neizpētīja imunitātes lomu tajā. Tāpēc ir nepieciešams turpināt izpētīt mehānismu, ar kuru CR atvieglo AKI patoģenēzi, lai nodrošinātu jaunu stratēģiju AKI klīniskai ārstēšanai.

Kā Cistanche ārstē nieru slimību?

Cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu, tostarp nieru slimību, ārstēšanai. Tas ir iegūts no žāvētiem Cistanche deserticola kātiem, kas ir Ķīnas un Mongolijas tuksnešos. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas ir feniletanoīdu glikozīdi, ehinakozīds un akteozīds, kam ir labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche ir diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.