Niosomālie nanonesēji, lai uzlabotu kvercetīna piegādi ādai ar antitirozināzes un antioksidanta funkcijām

Anotācija:

Šī pētījuma mērķis bija pārbaudīt efektīvu flavonoīdu ar daudzsološām balināšanas un antioksidantu spējām, kā arī izstrādāt flavonoīdus saturošas niosomas, lai uzlabotu tā šķīdību, stabilitāti un iespiešanos. In vitro anti-tirozināzes un 1,1-difenil-2-pikrilhidrazila (DPPH) brīvo radikāļu attīrīšanas eksperimenti tika veikti, lai izpētītu vairāku flavonoīdu, tostarp kvercetīna, morīna, festīna, miricetīna, rutīna, balināšanas un antioksidantu spēju. , un breviskapīns.

Lai noteiktu vispiemērotāko sastāvu, tika pētīta nejonu virsmaktīvās vielas vezikulu (niosomu) vadītspēja, viskozitāte un daļiņu izmērs, pamatojoties uz Span{{0}}RH40-. Ar zālēm ielādētās niosomas tika raksturotas pēc izmēra, zeta potenciāla, morfoloģijas un iesprūšanas efektivitātes. Tika pētīta arī fotostabilitāte, šķīdība, izdalīšanās uzvedība, ex vivo zāļu iespiešanās un ādas aizture. Rezultāti parādīja, ka kvercetīnam ir ievērojama balināšanas un antioksidanta kapacitāte, un Span60-RH40 masas attiecībā 9:11 veido sfēriskas vai ovālas niosomas 97,6 ± 3,1 nm ar zeta potenciālu diapazonu 31,1 ± 0,9 mV, un zāles. iesprūšanas efektivitāte līdz 87,3 ± 1,6 procentiem. Niosomas ievērojami uzlaboja kvercetīna šķīdību un fotostabilitāti.

Turklāt, salīdzinot ar kvercetīna šķīdumu, kvercetīna liposomām bija ilgstošas ​​izdalīšanās priekšrocības un uzlabota transdermālā iespiešanās spēja, un ādas aizture bija 2,95 reizes lielāka nekā kvercetīna šķīdumam.

Antioksidants ir jebkura viela, kas var efektīvi kavēt brīvo radikāļu oksidācijas reakciju zemā koncentrācijā. Tās darbības mehānisms var būt tieša iedarbība uz brīvajiem radikāļiem vai netieša vielu patērēšana, kas viegli rada brīvos radikāļus, lai novērstu turpmākas reakcijas. Lai gan cilvēka ķermenis neizbēgami ražo brīvos radikāļus, tas dabiski ražo arī antioksidantu vielas, kas pretojas brīvajiem radikāļiem, lai neitralizētu brīvo radikāļu oksidatīvos uzbrukumus cilvēka šūnām. Pētījumi ir pierādījuši, ka cilvēka ķermeņa antioksidantu sistēma ir sistēma ar pilnīgām un sarežģītām funkcijām, kas ir salīdzināmas ar imūnsistēmu. Jo spēcīgāka ir organisma antioksidanta spēja, jo tas ir veselīgāks un ilgāks mūžs. Mūsu pētījumā mēs atklājām, ka Cistanche deserticola ir arī antioksidanta iedarbība. Cistanche deserticola ir bagāta ar polisaharīdiem, flavonoīdiem, alkaloīdiem, flavonoīdu glikozīdiem, flavonskābēm un citām sastāvdaļām, un šīm vielām ir spēcīga antioksidanta iedarbība. Tie var pretoties oksidatīvajam stresam un samazināt šūnu bojājumus, notverot brīvos radikāļus, samazinot oksidācijas reakcijas un palielinot antioksidantu enzīmu aktivitāti, tādējādi spēlējot antioksidanta lomu.

Noklikšķiniet uz cistanche deserticola papildinājuma produkts

Atslēgvārdi:

antitirozināze; antioksidants; niosomas; fotostabilitāte; transdermāla piegāde.

1. Ievads

Flavonoīdi ir plaši izplatīti augļos, dārzeņos un garšaugos, un tiem ir plaša bioloģiska iedarbība, tostarp pretvīrusu, pretiekaisuma, pretvēža, antioksidantu un antitirozināzi [1,2]. Pēdējā laikā liela uzmanība tiek pievērsta jauna, droša tirozināzes inhibitora meklējumiem kosmētikas jomā, jo daži labi zināmie inhibitori, piemēram, kojskābe, hidrohinons un kortikosteroīdi, var izraisīt veselības problēmas, piemēram, dermatītu un ādas kairinājumu. , ochronosis, citotoksicitāte un ādas vēzis [3]. Sakarā ar to zemo toksicitāti un ievērojamo antioksidantu un antitirozināzes aktivitāti, flavonoīdi ir izraisījuši lielu interesi kā potenciāli dabiski balinoši un antioksidanti izmantošanai ādas kopšanas līdzekļos [4–6].

Tomēr flavonoīdiem ir daudz dažādu struktūru, tostarp dažādas konfigurācijas ar vienu un to pašu mātes kodolu, taču joprojām nav skaidrs, kāda veida struktūrām piemīt gan spēcīgas antitirozināzes, gan antioksidantu spējas. Turklāt lielākajai daļai flavonoīdu ir slikta šķīdība ūdenī un lipošķīdība, un mērena lipofilitāte un zema molekulmasa ir faktori, kas veicina labāku iekļūšanu. Vēl viens būtisks faktors, kas ietekmē komponentu efektivitāti, ir pašas ādas bioloģiskās barjeras, piemēram, stratum corneum. Lai gan fizikāli ķīmiskās metodes, tostarp jonoforēze, ultraskaņa, mikroadatas, bezadatas injekcijas sistēmas un iespiešanās pastiprinātāji, var veicināt aktīvo vielu iekļūšanu caur raga slāni, šīs metodes var būt invazīvas, kairināt ādu un ir dārgas.

No otras puses, ir parādījušās dažas jaunas ar nesēju mediētas aktīvo sastāvdaļu piegādes sistēmas, tostarp emulsija, micellas, pūslīši un ciklodekstrīns, lai uzlabotu esošo sastāvdaļu efektivitāti, īpaši to, kam ir slikta šķīdība un biopieejamība. Vezikulām ir pievērsta lielāka uzmanība transdermālai ievadīšanai. Starp pūslīšiem transfersomas ir labi deformējamas liposomas ar uzlabotu perkutānu caurlaidību un var uzlabot zāļu šķīdību un stabilitāti. Transfersomas sastāv no noteiktas fosfolipīdu un virsmaktīvo vielu attiecības, savukārt fosfolipīdi ir dārgi un viegli oksidējami.

Tāpēc citu stabilu un nomaināmu pūslīšu meklēšana ir interesants izpētes objekts. Niosomas ir nejonu virsmaktīvās vezikulārās sistēmas, par kurām pirmo reizi ziņots 1979. gadā, kad tās tika izmantotas kosmētikas rūpniecībā [7], taču kopš tā laika tās ir pētītas kā zāļu ievadīšanas sistēma farmācijā [8–13]. Niosomu fizikālās īpašības, sagatavošanas metodes un struktūras ir ļoti līdzīgas liposomu īpašībām. Tomēr niosomām ir arī priekšrocības transdermālā zāļu ievadīšanā, piemēram, ilgstoša zāļu izdalīšanās, labāka iespiešanās spēja un lielāka ādas noturība [14], to sagatavošana ir lētāka un stabilāka [15]. Tāpēc niosomas var izmantot kosmētikas rūpniecībā [16–18].

Agrīnās virsmaktīvās vielas pūslīši tika sagatavoti, izmantojot jonu virsmaktīvās vielas [19–22]. Vispusīgie virsmaktīvo vielu toksicitātes pētījumi liecina, ka katjonu virsmaktīvās vielas ir vistoksiskākās, kam seko anjonu virsmaktīvās vielas, bet nejonu virsmaktīvās vielas ir vismazāk toksiskas. Tādējādi, ņemot vērā drošību un rūpniecisko pielietojumu, liposomu izmantošana, kas satur nejonu virsmaktīvās vielas, ir labāks risinājums transdermālai ievadīšanai. Amfifilo divslāņu struktūras dēļ hidrofilā – lipofīlā līdzsvara (HLB) skalas diapazonā no 4 līdz 8 būs vieglāk veidot niosomas no [14, 23, 24].

Tāpēc formulētas, nejonu virsmaktīvās vielas ar dažādām HLB vērtībām būs vieglākas niosomu veidošanai. Span, Tween un Brij ir izplatītas nejonu virsmaktīvās vielas, ko izmanto liposomu pagatavošanai [15,25–34]. Nejonu virsmaktīvās vielas ar garām ogļūdeņražu ķēdēm bez dubultsaitēm ir piemērotas kandidātes, jo var veidoties stabilas niosomas ar iespējamu palielināt zāļu slodzi. Span60 ar zemu HLB vērtību ir plaši izmantots niosomu veidošanai [15, 29, 31, 33, 34]. Nejonu virsmaktīvās vielas ar augstām HLB vērtībām, piemēram, Tween20, Tween60, Tween80, Brij35 un Brij58, nevar viegli veidot niosomas pašas vai bez optimāla holesterīna daudzuma [28, 35, 36] to lielgabarīta hidrofilās īpašības dēļ. galvas un īsas ogļūdeņražu ķēdes. Tāpēc tie spēj veidot niosomas tikai ar holesterīna pievienošanu vai tad, ja tie ir formulēti ar citām virsmaktīvām vielām [10,27,31,37–39]. Cremophor RH40 ir ļoti hidrofils un tam ir zema toksicitāte, un to plaši izmanto perorālo zāļu formās, taču neviens ziņojums nav liecinājis par Cremophor RH40 izmantošanu liposomu formulēšanā.

Šajā pētījumā mēs pārbaudījām flavonoīdus ar labu balinošu un antioksidantu iedarbību un pētījām Span{0}}RH40 — nejonu virsmaktīvo vielu sistēmu ar dažādām lipīdu attiecībām, lai veidotu niosomas. Ar kvercetīnu ielādētās niosomas tika raksturotas pēc pūslīšu izmēra, zeta potenciāla, iekapsulēšanas efektivitātes un transmisijas elektronu mikroskopijas (TEM), un tika pētīta arī to šķīdība un fotostabilitāte. Turklāt žurkas tika izmantotas, lai izpētītu kvercetīnu saturošo niosomu transdermālo iekļūšanu.

2. Rezultāti

2.1. Flavonoīdu tirozināzes inhibīcija

Ir labi zināms, ka flavonoīdos ir vairākas hidroksilgrupas (1. attēls), kas ir svarīgas antitirozināzes aktivitātei. Tiek ziņots, ka hidroksilgrupu skaits un pozīcija, kā arī cukura daļu klātbūtne ir saistīta ar tirozināzes inhibīciju. 1. tabulā miricetīns neuzrādīja antitirozināzi, jo tas viegli veido spēcīgas starpmolekulāras ūdeņraža saites, kas var kavēt helātu veidošanos ar tirozināzi. Rutīnam un breviskapīnam nebija daudzsološas antitirozināzes aktivitātes, savukārt kvercetīnam, morīnam un festīnam bija ievērojami lielāka antitirozināzes aktivitāte nekā arbutīnam, kas ir kopīgs balināšanas līdzeklis, ko izmanto kosmētikā.

2.2. Flavonoīdu antioksidanta aktivitāte

Flavonoids can scavenge free radicals as antioxidants by donating a hydrogen atom. The antioxidant activity of flavonoids is related to the number of hydroxyl groups and their structure. This includes (i) the presence of an ortho-hydroxyl group in the B ring; (ii) the presence of a C2-C3 double bond in the C ring; (iii) or the presence of a C-3 hydroxyl group [40–42]. As shown in Table 2, the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging activity of the six compounds is in the following order: quercetin = fest in>miricetīns=morīns > rutīns > BHT ≈ breviskapīns. Kvercetīnam un festīnam bija visspēcīgākā radikāļu attīrīšanas spēja.

2.3. Niosomu formulēšana

2.3.1. Span60-RH40 sistēmas vadītspēja

Transfersomas ir nestabilas, jo tās galvenokārt sastāv no fosfolipīdiem, kurus var viegli oksidēt, izraisot zāļu noplūdi. Niosomas tika identificētas kā alternatīva transfersomām transdermālai ievadīšanai. Lai gan daudzas nejonu virsmaktīvās vielas var veidot niosomas [15,26,28], nejonu virsmaktīvās vielas ar nepiesātinātām ogļūdeņražu ķēdēm ir mazāk stabilas nekā nejonu virsmaktīvās vielas ar piesātinātām ogļūdeņražu ķēdēm [37]. Tāpēc šajā pētījumā mēs izvēlējāmies Span60 un RH40, kuriem abiem nav dubultsaišu, lai izveidotu niosomas, lai uzlabotu to stabilitāti.

Tika veikti vadītspējas mērījumi, lai noteiktu nejonu virsmaktīvo vielu agregācijas uzvedību ūdens šķīdumā. Ūdenī izkliedētā Span60-RH40 vadītspēja pakāpeniski palielinājās no masas attiecības 4:16 līdz 9:11, pēc tam izlīdzinājās starp masu attiecībām no 9:11 līdz 13:7 un samazinājās no 13:7 līdz 16 :4 (2.a attēls). Divi pārtraukuma punkti var liecināt par izmaiņām agregātu mikrostruktūrā. Kā parādīts 3. attēlā, pie masas attiecības 9:11 sāka veidoties niosomas.

2.3.2. Sistēmas Span60-RH40 izmērs

Daļiņu izmērs ir svarīgs nanometru daļiņu novērtēšanas rādītājs. Sistēmas Span{0}}RH40 izmēra mērīšana ar dažādām virsmaktīvās vielas masas attiecībām varētu vēl vairāk atspoguļot sistēmas agregātu mikrostruktūras izmaiņas. Kā parādīts 2.b attēlā, sākotnēji agregāta izmērs bija salīdzinoši mazs un nemainīgs masas attiecībā no 4:16 līdz 9:11. Pēc tam agregāta izmērs ievērojami palielinājās pie masas attiecības no 9:11 līdz 13:7, un pēc tam nepārtraukti strauji palielinājās pie masas attiecības no 13:7 līdz 16:4, kas bija pat līdz ~ 1 µm. Span60/RH40 pildvielu spontāno strukturālo pāreju vēl vairāk apstiprināja agregāta izmērs apvienojumā ar vadītspēju un viskozitāti.

2.3.3. Span60-RH40 sistēmas viskozitāte

2.c attēlā redzamās sistēmas Span{0}}RH40 viskozitāte uzrādīja atbilstošas ​​izmaiņas. Pirmkārt, sistēmas Span60-RH40 viskozitāte bija zema un nemainīga pie masas attiecības no 4:16 līdz 9:11. Tad pie masas attiecības 9:11 līdz 13:7 viskozitāte būtiski mainījās, viskozitātei palielinoties un pēc tam samazinoties. Iepriekš apspriestā vadītspēja un izmērs arī atbilst izmaiņām šajā masas attiecības diapazonā, kas ir Span{13}}RH40. Pēc tam pie masas attiecības 13:7 līdz 16:4 viskozitāte strauji palielinājās.

2.4. Kvercetīna-niosomu izmērs, Zeta potenciāls, morfoloģija un iesprūšanas efektivitāte

Kvercetīns tika ielādēts ar Span{0}}RH40 niosomām un pēc tam tika homogenizēts ar 1500 bāru spiedienu. Kā parādīts 3. tabulā, tukšo niosomu un kvercetīna liposomu hidrodinamiskais diametrs bija attiecīgi 146,4 ± 5,4 nm un 97,6 ± 3,1 nm.

Zeta potenciāls tika pētīts, lai izprastu niosomu virsmas lādiņus. Tukšo niosomu un kvercetīna niosomu zeta potenciāls bija attiecīgi –41,2 ± 0,6 mV un –31,1 ± 0,9 mV (3. tabula). TEM attēls 4.b attēlā parādīja, ka kvercetīna niosomas bija sfēriskas vai ovālas. Kvercetīna liposomu iesprūšanas efektivitāte bija 87,3 ± 1,6 procenti, kas bija augstāka nekā iepriekšējos darbos diapazonā no 48,4 procentiem līdz 78,4 procentiem [37, 43, 44]. Paaugstināto zāļu ieslodzījuma efektivitāti var saistīt ar afinitāti starp zālēm un niosomu divslāņiem [45].

2.5. Kvercetīna šķīdība ūdenī un līdzsvara šķīdība

Kā parādīts 5. attēlā, kvercetīna šķīdība ūdenī bija ārkārtīgi zema. Tā šķīdība būtiski neatšķīrās (P > 0.05) fosfātu buferšķīdumā ar atšķirīgu pH, salīdzinot ar šķīdību ūdenī. Kvercetīna līdzsvara šķīdības rezultāts parādīja, ka kvercetīns bija ļoti taukos šķīstošs komponents. Kā redzams 6. un 7. attēlā, kvercetīna līdzsvara šķīdība saglabājās stabila dažādās ūdens/n-oktanola attiecībās, bet samazinājās pie pH 8,0, jo kvercetīna struktūra mainījās pamata apstākļos, izraisot ūdens šķīdības palielināšanos.

Tomēr kvercetīna sliktā šķīdība ūdenī aprobežojās ar tā pielietojumu. Pamatojoties uz 4. tabulu, kvercetīna šķīdība uzlabojās tālāk aprakstītajās virsmaktīvās vielās, īpaši 0,6 procentiem Tween80 (P < 0,05). Tomēr tā šķīdība tika vēl vairāk uzlabota, ievietojot to niosomās. Niosomās tika ievietots kvercetīns (300 µg/ml), un augstā Span60-RH40 trokšņa iekapsulācija bija 87,3 ± 1,6 procenti, tāpēc kvercetīna šķīdība niosomās bija 261,9 ± 4,8 µg/{mL. 17}} reizes lielāks nekā ūdenī (P < 0,05).

2.6. Kvercetīna-niosomu fotostabilitāte

Kvercetīnam ir slikta fotostabilitāte, un tas ātri sadalās saules gaismas vai UV starojuma ietekmē [46–48], iespējams, tāpēc, ka kvercetīns tiek pakļauts fotooksidācijai UV starojuma ietekmē [49]. Tomēr fotostabilitāte ir nepieciešama, lai kvercetīns parādītu savu darbību. Kā parādīts 8. attēlā, niosomas efektīvi uzlaboja kvercetīna fotostabilitāti un saglabājās 88,06 procentos pēc 10 dienu ilgas iedarbības spēcīga apgaismojuma ietekmē. Kvercetīns tika aizsargāts no UV starojuma, jo tas bija iekapsulēts niosomu divslāņos. Molekulas 2019, 24, x LĪDZNIECĪGĀ IZSKATĪŠANAI 8. no 18, kas saistītas ar spēcīgu apgaismojumu. Kvercetīns tika aizsargāts no UV starojuma, jo tas bija iekapsulēts niosomu divslāņos.

2.7. Kvercetīna-niosomu in vitro atbrīvošanās uzvedība

Tika pārbaudīta atbilstošā izdalīšanās vide, lai saglabātu nogrimšanas apstākļus, tāpēc tika novērtēta kvercetīna šķīdība dažādās barotnēs. Rezultāti 5. tabulā parāda, ka kvercetīnam bija lielāka šķīdība Tween80 ūdenī un tā šķīdība pakāpeniski palielinājās, palielinoties Tween80 koncentrācijai. Skābos apstākļos kvercetīna šķīdība palielinājās līdz 76,07 ± 3,11 µg/mL. Tāpēc, ņemot vērā cilvēka ādas pH, 0,8 procenti Tween80 (pH 5,0) tika izvēlēti kā izdalīšanās vide, lai pētītu brīvā kvercetīna un kvercetīna-niosomu izdalīšanās uzvedību.

Kā redzams 9. attēlā, salīdzinot ar kvercetīna-niosomām, brīvais kvercetīns izdalīšanās vidē izdalījās daudz ātrāk, parādot, ka niosomām ir ilgstošas ​​atbrīvošanās efekts. Ilgstoša atbrīvošanās samazina lietošanas laiku, samazina toksicitāti un uztur efektīvu zāļu koncentrāciju.

2.8. Ex Vivo caurlaidības un ādas aiztures pētījumi

Šajā pētījumā kā iespiešanās atbrīvošanas līdzeklis tika izmantots {{0}},6 procentu Tween80 šķīdums. Mūsu exvivo iespiešanās pētījumā kvercetīnu nevarēja noteikt iespiešanās atbrīvošanas vidē, kas ilustrēja, ka kvercetīns neiekļuva dermā un nesasniedza atbrīvošanas vidi, bet niosomas ievērojami uzlaboja kvercetīna aizturi ādā (P < 0). {20}}5). Kā parādīts 6. tabulā, kvercetīna-niosomu (1,92 plus 0,74 ug/cm?), kvercetīna-niosomu-1 procentu propāndiola (2,34 plus 0,40 ug) aizturi ādā /cm?), un kvercetīna-transfersomas (2,53 plus 0,40 ug/cm-) bija ievērojami augstākas nekā kvercetīna-propāndiola (0,65 plus 0,10 ug/cm2) (P < 0,05).

3. Diskusija

Iepriekšējos pētījumos ir konstatēts, ka brīvajai hidroksilgrupai C-3 pozīcijā bija liela nozīme tirozināzes inhibīcijā [50–52]. Un otrādi, 3-O-glikozīdi var kavēt to saistīšanos ar tirozināzes aktīvajām vietām un var būt iemesls, kāpēc rutīnam nebija antitirozināzes aktivitātes. Turpretim cukura daļai, kas atrodas C-7 pozīcijā, bija maza ietekme uz antitirozināzes aktivitāti un tā nebloķēja helātu veidošanos ar tirozināzi [51].

Tomēr papildu hidroksilgrupas klātbūtne B gredzena C-30 pozīcijā palielināja tirozināzes inhibīciju [53,54]. Breviskapīnam nebija antitirozināzes aktivitātes, jo tam trūka C-3 hidroksilgrupas un C-30 hidroksilgrupas, kas varēja ietekmēt antitirozināzes aktivitāti, nevis 7- klātbūtni. O-glikozīdi. Analizējot kvercetīna un morīna struktūras un aktivitātes attiecību, mēs novērojām, ka morīna IC50 vērtība ir aptuveni 1/3 no kvercetīna vērtības, un vienīgā atšķirība starp kvercetīna un morīna struktūru ir hidroksilgrupu atrašanās vieta B gredzenā.

Tāpēc o-dihidroksilgrupu klātbūtne B gredzenā palielināja antitirozināzes aktivitāti. Festīna IC50 vērtība bija aptuveni 1/20 kvercetīna vērtības, un vienīgā atšķirība starp kvercetīna un festīna struktūru ir tāda, ka festīns ir C-5 hidroksilgrupas trūkums A gredzenā. Hidroksilgrupai C-5 pozīcijā ir arī svarīga loma tirozināzes inhibīcijas aktivitātes palielināšanā, jo tā var helatēt Cu2 plus tirozināzes aktīvajā vietā ar karbonilgrupu C-4 pozīcijā [50. ]. Kvercetīnam ir brīvas hidroksilgrupas ne tikai C gredzena pozīcijās C-3 un C-5, bet arī B gredzena C-30 pozīcijā. Tādējādi kvercetīns uzrāda daudz spēcīgāku tirozināzes inhibīciju, salīdzinot ar citiem flavonoīdiem.

Flavonoīdiem ir ne tikai daudzsološa antitirozināzes aktivitāte, bet arī spēcīga antioksidanta aktivitāte. Kvercetīnam ir papildu C-5 hidroksilgrupa; tomēr gan kvercetīnam, gan fisetīnam bija tāda pati antioksidanta spēja, kas liecina, ka C-5 hidroksilgrupai bija maza ietekme uz radikāļu attīrīšanu. Miricetīnam ir vairāk hidroksilgrupu B gredzenā, taču tam nebija spēcīgākas antioksidanta aktivitātes nekā kvercetīnam vai fisetīnam. Tas var būt tāpēc, ka miricetīns var veidot spēcīgas starpmolekulāras ūdeņraža saites un samazināt ūdeņraža atomu ziedošanu.

Līdzīgi morīnam bija zemāka antioksidanta spēja nekā kvercetīnam un festīnam B gredzena hidroksilgrupas konfigurācijas dēļ, kas parādīja, ka o-dihidroksilgrupa B gredzenā ir svarīga, lai palielinātu radikāļu attīrīšanas spēju. Tomēr rutīnam un breviskapīnam bija ievērojami zemākas antioksidantu spējas, jo rutīnam ir glikozīdi C-3 pozīcijā, kas rada steriskus šķēršļus. Breviskapīnam B gredzenā ir viena hidroksilgrupa, un tajā ir mazāk brīvo hidroksilgrupu. Līdz ar to šī raksta rezultāti liecina, ka B gredzena hidroksila konfigurācija bija nozīmīga flavonoīdu antioksidanta spējai, savukārt A gredzenam bija neliela ietekme uz radikāļu attīrīšanas spēju. Turklāt hidroksilgrupas bloķēšana vai noņemšana C-3 pozīcijā var samazināt flavonoīdu radikāļu attīrīšanas spēju.

Span60 un RH40 nespēj jonizēt. Tāpēc šķiet, ka lādiņi rodas no Span60 un RH40 hidrofilo galvas grupu mijiedarbības, veidojot ūdeņraža saites [55], kad starp lipofīlo Span60 un hidrofilo RH40 veidojas lādēti agregāti.

Tāpēc vadītspēja var būt saistīta ar Span60 un RH40 kombināciju. Sākotnēji vadītspēja palielinājās, iespējams, tāpēc, ka pievienojot Span60, kas saistās ar RH40, veidojas uzlādētas jauktas micellas. Palielinot Span60, palielinājās arī uzlādēto agregātu skaits, un vadītspēja pakāpeniski palielinājās. Pārtraukums notika pie masas attiecības 9:11. Pēkšņās izmaiņas liecina, ka var mainīties agregātu mikrostruktūra un veidoties niosomas. Pēc tam vadītspēja nedaudz samazinājās un palika relatīvi nemainīga, kas var liecināt par niosomu veidošanos, jo lādiņi bija slēgti. Cits pārtraukuma punkts notika pie masas attiecības 13:7, un vadītspēja strauji samazinājās, tomēr, palielinoties Span60, agregātu izmērs palielinājās, iespējams, pateicoties blīvu lielāku daudzslāņu niosomu kopu veidošanās un baltu nogulsņu rašanās dēļ [56] ,57], izraisot brīvi uzlādēto agregātu samazināšanos.

Span{0}}RH40 agregātu spontāno strukturālo pāreju vēl vairāk apstiprināja agregāta izmērs apvienojumā ar vadītspēju un viskozitāti. Kad RH40 masas daļa bija dominējošā, agregāta izmērs bija relatīvi nemainīgs un mazs. Sistēmai bija ūdenim līdzīga viskozitāte, un var veidoties jauktas micellas. Palielinoties Span60 masas daļai, palielinājās sistēmas hidrofobitāte, palielinājās viskozitāte un agregāta izmērs. Pieaugošais Span60 var izraisīt niosomu veidošanos. Tomēr, vēl vairāk palielinoties Span60, viskozitāte un izmērs arī strauji palielinājās, jo pastāvēja bagātīgas lielākas daudzslāņu niosomas, kas izraisīja nogulšņu veidošanos. Niosomu veidošanos pārbaudīja arī TEM (3. attēls).

Kad Span60 koncentrācija bija zema, Span60-RH40 sistēmai bija ūdenim līdzīga viskozitāte un agregāta izmērs bija salīdzinoši mazs, kas liecina par jauktu micellu veidošanos. No masas attiecības 9:11 līdz 13:7 sistēmas viskozitāte un duļķainība vienlaikus palielinājās. Acīmredzamās viskozitātes izmaiņas var būt saistītas ar micellas pāreju uz stingru un viskozu trokšņainu, jo virsmaktīvās vielas ir cieši iepakotas un veidojas divslāņi; šis novērojums saskanēja ar literatūru [57,58]. Starp masas attiecībām 13:7 un 16:4 viskozitāte ievērojami palielinājās, iespējams, tāpēc, ka pastāvēja bagātīgas lielākas daudzslāņu niosomas, kas izraisa nogulšņu veidošanos.

Interesanti, ka kvercetīna niosomām bija mazāki izmēri nekā tukšām niosomām, kas tika konstatēts iepriekš publicētos pētījumos [43]. Ir parādīts, ka, ja molekulas, kurām ir laba afinitāte ar niosomu sastāvā esošajām virsmaktīvām vielām, tiktu iekļautas divslāņu iekšpusē, tas izraisītu pūslīšu izmēra samazināšanos. Šis novērojums var būt saistīts ar spēcīgu afinitāti pret zālēm un niosomām uz dažādu lameļu turēšanu kopā, padarot membrānu stingrāku [14]. Kvercetīna liposomu zeta potenciāla absolūtā vērtība bija zemāka nekā tukšām liposomām (3. tabula). Tas var būt saistīts ar kvercetīna mijiedarbību ar virsmaktīvo vielu galveno grupu, kas neitralizē negatīvos lādiņus uz niosomu virsmas. Šis novērojums tika ziņots arī iepriekš; ka zāles varētu samazināt negatīvos virsmas lādiņus [59].

Mēs noteicām, ka kvercetīns nešķīst ūdenī un fosfāta buferšķīdumā. Iepriekšējos pētījumos, lai saglabātu slikti šķīstošo zāļu nosūkšanas stāvokli iespiešanās izdalīšanās vidē, bieži tika izmantoti līdzšķīdinātāji, tostarp spirti un virsmaktīvās vielas [14], tāpēc kā līdzeklis tika izmantots 0,6 procentu Tween80 šķīdums. iespiešanās atbrīvošanas līdzeklis, lai saglabātu izlietnes stāvokli.

Tomēr, ņemot vērā efektivitāti, ādas kopšanai un ādas slimību ārstēšanai efektīvāk un drošāk ir aizturēt sastāvdaļas vai zāles dziļi ādā, nevis iekļūt asinsritē. Mūsu pētījumā, lai gan kvercetīns caur dermu neiekļuva vidē, ādas aiztures eksperimenti parādīja, ka, salīdzinot ar brīvo kvercetīnu, niosomas uzlaboja kvercetīna iekļūšanu epidermā.

Tāpēc niosomas var būt daudzsološa piegādes sistēma kosmētiskiem nolūkiem un ādas slimību ārstēšanai. Kvercetīns labi šķīst taukos, un tā zemā šķīdība ūdenī ir ierobežojusi tā attīstību un pielietojumu. Ar kvercetīnu piesātinātās niosomas ir uzlabojušas ne tikai kvercetīna šķīdību ūdenī, bet arī transdermālo uzsūkšanos. Kvercetīna-niosomām bija 3-kārtīgs ādas aiztures pieaugums salīdzinājumā ar kvercetīna-propāndiola šķīdumu. Pēc 1 procenta propāndiola, iespiešanās pastiprinātāja, pievienošanas sākotnējam Span60-RH40 niosomu sastāvam, uzlabojās tā transdermālā absorbcija, kas ir salīdzināma ar kvercetīna-transfersomu absorbciju.

4. Materiāli un metodes

4.1. Materiāli

Kvercetīns, morīns, festīns, miricetīns, rutīns un breviskapīns tika iegādāti no DATIAN Biology Co (Shanxi, Ķīna), -arbutīns no Beijing Brilliance Biochemical Co, Ltd (Pekina, Ķīna) un 1,1-difenils{{ 3}}pikrilhidrazils (DPPH) no Guangzhou Qiyun Bio-technology Co (Guandžou, Ķīna). Nātrija dihidrogēnfosfāts, dinātrija hidrogēnfosfāts, dimetilsulfoksīds (DMSO) un absolūtais etilspirts tika iegādāti no DAMAO CHEMICAL REAGENT FACTORY (Tjaņdzjiņa, Ķīna). Span60 iegādājās no Tianjin Kemiou Chemical Reagent Co, Ltd (Tjaņdzjiņa, Ķīna) un Cremophor RH40 no Guangzhou Jiefu Trading Co, Ltd (Guandžou, Ķīna). Sprague-Dawley žurku tēviņi (200 ± 20 g) tika izmantoti un piegādāti no Guangdong Animal Experiment Center (Guandžou, Ķīna). Žurkas tika turētas standarta temperatūras, mitruma un gaismas apstākļos ar standarta grauzēju diētu un ūdeni. Pētījumu apstiprināja Guandunas Farmācijas universitātes Eksperimentālo dzīvnieku ētikas komiteja (NR. SPF2017120, Guandžou, Ķīna).

4.2. Flavonoīdu in vitro tirozināzes inhibējošā darbība

Tirozināzes inhibīcijas tests tika veikts, pamatojoties uz iepriekšējo pētījumu ar nelielām izmaiņām [2]. Tirozināzes inhibīcijas aktivitāte tika noteikta, izmantojot spektrofotometru, kontrolējot dopahroma veidošanos pie 493 nm. Reakcijas sistēma, kā parādīts 7. tabulā, saturēja 0,5 ml dažādu flavonoīdu koncentrāciju, tostarp arbutīnu, kvercetīnu, morīnu, festīnu, rutīnu un breviskapīnu, un 0,5 ml tirozināzes. (120 vienības/ml fosfāta buferšķīdumā, pH 6,8), kas tika apvienoti ar 1,5 ml fosfāta buferšķīduma (pH 6,8). Pēc 10 minūšu inkubācijas 30 ◦C temperatūrā sistēmām pievienoja 0,5 ml l-tirozīna. Reakcijas sistēmas tika inkubētas 30 ◦ C temperatūrā 20 minūtes, un absorbcija tika noteikta pie 493 nm. Arbutīnu izmantoja kā pozitīvu kontroli. Parauga inhibīcijas pakāpe tika izteikta kā 50 procentu inhibīcijas koncentrācija (IC50).

4.3. Flavonoīdu antioksidanta aktivitāte in vitro

Flavonoīdu antioksidanta aktivitāte tika mērīta pēc DPPH balināšanas ātruma, par ko ziņoja Blois [60]. Radikālā formā DPPH absorbē pie viļņa garuma 515 nm, bet tā absorbcija samazinās, reducējot ar antioksidantu vai radikālu savienojumu. Flavonoīdu DPPH radikāļu attīrīšanas aktivitāte tika novērtēta saskaņā ar Rui Yang aprakstīto metodi ar dažām modifikācijām [61]. Īsumā, 5 ml DPPH (30 µg/mL) tika sajaukti ar 0,1 ml absolūtā etilspirta un 0,1 ml dažādu koncentrāciju paraugiem. Pēc tam maisījumu absorbcija tika noteikta pie 515 nm. DPPH radikāļu attīrīšanas aktivitāte tika aprēķināta šādi:

4.4. Niosomu formulēšana

Pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumiem un publicētiem dokumentiem, kas parādīja, ka Span60 ir izplatīta virsmaktīvā viela, ko izmanto niosomu veidošanai [15, 27, 31], mēs izstrādājām nejonu virsmaktīvo vielu formulēšanas sistēmu, izmantojot Span60 un RH40 dažādās masas attiecībās. Tika pētīta vadītspēja, viskozitāte un izmērs kā indeksi, lai noteiktu pareizo nejonu virsmaktīvo vielu attiecību, kas veido liposomas.

Izpētītās Span60 un RH40 masas attiecības bija 4:16, 6:14, 8:12, 9:11, 10:10, 12:8, 13:7, 14:6. , 15:5 un 16:4 (kopējais svars: 2 g). Span60 izkausēja 80 ◦C temperatūrā un pēc tam 2 minūtes sajauca ar RH40 ar maisītāju. Pēc tam maisījumus attiecīgi 10 minūtes hidratēja ar 100 ml ūdens 80 ◦ C temperatūrā. Vadītspēja (DDS-11A konduktometrs, Shanghai Ridao Scientific Instruments Co., Ltd., Šanhaja, Ķīna), viskozitāte (Ubbelode viskozimetrs, 0,4–0,5 mm, Shanghai Liangjing Glass Instrument Factory, Šanhaja, Ķīna) un izmērs (Nano-ZS90, Malvern, Malvern, UK) nejonu virsmaktīvo vielu sistēmas tika mērītas istabas temperatūrā.

4.5. Kvercetīnu saturošu niosomu sagatavošana un novērtēšana

4.5.1. Kvercetīnu saturošu niosomu sagatavošana

Pamatojoties uz Span{{0}}RH40 sistēmas (3. attēls), Span60 un RH40 TEM attēlu ar masas attiecību 9:11, šķiet, veidojas sfēriskas vai ovālas niosomas. Tāpēc ar kvercetīnu ielādētas niosomas tika sagatavotas ar Span60 / RH40 masas attiecību 9:11, izmantojot magnētisko maisīšanas aparātu. Span60 (0,9 g), RH40 (1,1 g) un kvercetīnu (30 mg) izkausēja kopā. Pēc tam maisījumam pievienoja 100 ml attīrīta ūdens 80 ◦C temperatūrā un 10 minūtes hidratēja. Tika izveidotas ar kvercetīnu ielādētās niosomas un pēc tam atdzesētas līdz istabas temperatūrai. Skaidras niosomas tika iegūtas, apstrādājot ar augstspiediena homogenizāciju pie 1500 bar.

4.5.2. Ar kvercetīnu saturošu niosomu lielums, Zeta potenciāls un morfoloģija

Tukšo niosomu un ar kvercetīnu ielādēto niosomu lielums un zeta potenciāls tika mērīts, izmantojot Malvern Zetasizer (ZS90 plus MPT-2, Malvern, Malvern, UK). Ar kvercetīnu ielādēto niosomu morfoloģiju raksturoja ar transmisijas elektronu mikroskopiju. Kvercetīna-niosomu paraugi tika nogulsnēti uz vara režģa, un pēc 1 minūtes parauga pārpalikums tika noņemts ar filtrpapīru. TEM tika izmantots, lai novērotu paraugus pēc negatīvas krāsošanas ar fosfotungstīnskābi.

4.5.3. Narkotiku ieslodzījuma efektivitāte

Ar kvercetīnu ielādēto niosomu zāļu ieslodzījuma efektivitāte tika noteikta, izmantojot minikolonnas centrifugēšanas paņēmienu. Minikolonna tika sagatavota, izmantojot hidratētu Sephadex G50 dispersiju 5 ml šļircē, kas tika centrifugēta 30 sekundes pie 900 apgr./min. Ar kvercetīnu ielādētu niosomu alikvotu daļu (400 µL) ieņēma minikolonnā, un eluātus savāca, izmantojot centrifugēšanu ar ātrumu 1500 apgr./min 3 minūtes. Eluti tika atšķaidīti līdz 10 ml ar metanolu un virpuļoti, un 10 µL filtrēto paraugu tika ievadīti augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfijā (HPLC). Pēc tam brīvais kvercetīns tika eluēts, centrifugējot ar 25 ml 80% metanola, un kvercetīna saturu noteica ar HPLC.

4.6. Kvercetīna šķīdība ūdenī un līdzsvara šķīdība

Kvercetīna šķīdība ūdenī tika mērīta ar 15 ml attīrīta ūdens, fosfātu buferšķīdumiem ar dažādām pH vērtībām (pH 5.0, 6.0, 6.8, 7.4, 8.{10}}) , un lieko kvercetīnu, un ievieto flakonos. Flakonus krata 24 stundas 37 ◦C ūdens vannā, un pēc centrifugēšanas ar HPLC noteica supernatantu.

Kvercetīna līdzsvara šķīdība tika noteikta, izmantojot n-oktanola-ūdens sistēmu ar n-oktanola/ūdens attiecību 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1: 7 un 1:8. Pēc tam ar ūdeni piesātinātu n-oktanola šķīdumu sagatavoja 70 µg/ml kvercetīna šķīduma un astoņos flakonos paņēma 1 ml 70 µg/ml kvercetīna šķīduma un pēc tam 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, 5 ml. , 6 ml, 7 ml un 8 ml attīrīta ūdens tika pievienoti attiecīgajiem flakoniem.

Tika pētīta arī kvercetīna līdzsvara šķīdība n-oktanola bufera sistēmās pie dažādām pH vērtībām. N-oktanola buferšķīduma attiecība tika izvēlēta 1:2, pamatojoties uz kvercetīna līdzsvara šķīdības rezultātu n-oktanola-ūdens sistēmā. Flakoniem tika pievienots 2 ml tilpums 70 µg/mL kvercetīna šķīduma un 4 ml n-oktanola piesātināta fosfāta buferšķīduma ar dažādām pH vērtībām un flakonus krata 24 stundas 37 ◦C temperatūrā. ūdens vanna. Pēc tam paņēma 0,2 ml kvercetīna šķīduma n-oktanola slānī un atšķaidīja līdz 5 ml (apmēram 2,8 µg/ml), izmantojot kustīgo fāzi (metanola -1 % fosforskābes=60:40). Paraugi tika noteikti ar HPLC. Standarta kvercetīna n-oktanola šķīdums (70 µg/ml) tika atšķaidīts un noteikts, kā aprakstīts iepriekš.

4.7. Kvercetīna-niosomu fotostabilitāte

Kvercetīna metanola šķīdumu (300 µg/ml) pievienoja caurspīdīgiem flakoniem un novietoja saules gaismā. Pēc tam kvercetīna saturs tika noteikts ar HPLC pēc 0, 12, 24, 36, 48, 60 un 72 stundām. Kvercetīna niosomas tika sadalītas caurspīdīgos flakonos un ievietotas gaismas stabilitātes pārbaudes kamerā (PTOP-500B, Zhejiang TOP Instrument Co., Ltd., Džedzjana, Ķīna) ar apgaismojumu 4500 ± 500 LX 10 dienas. 0, 2 g kvercetīna liposomu paraugs tika izņemts 0., 5. un 10. dienā un izšķīdināts 10 ml etanola. Paraugus noteica ar HPLC pēc centrifugēšanas un filtrēšanas ar 0,22 µm Millipore filtra membrānu. Fotostabilitāte tika novērtēta pēc atlikušā kvercetīna procentuālā daudzuma dažādos apstarošanas laikos, salīdzinot ar neeksponētiem paraugiem.

4.8. In vitro atbrīvošanās pētījums

4.8.1. Kvercetīna šķīdība dažādās izdalīšanās vidēs

Kvercetīna šķīdība tika pētīta dažādās izdalīšanās vidēs, tostarp {{0}},1 procenti , 0,2 procenti, 0,3 procenti, 0,4 procenti , {{10}},6 procenti un 0,8 procenti Tween80 ūdens šķīdums, kā arī 0,2 procenti , 0,4 procenti un 0,6 procentu SDS ūdens šķīdums. Katrā flakonā tika ievietots 15 ml Tween80 un SDS ūdens šķīdums dažādās koncentrācijās un kvercetīna pārpalikums. Flakonus krata 32 ◦C ūdens vannā 24 stundas. Pēc 24 stundām 5 ml suspensijas centrifugēja pie 3000 RMP 15 minūtes un 0, 2 ml supernatanta atšķaida līdz 2 ml un noteica, izmantojot HPLC.

4.8.2. Zāļu izdalīšanās ar dialīzi

Kvercetīna šķīdības pētījums, kas parādīts 5. tabulā, parādīja, ka 0,8 procenti Tween80 (pH 5.0) ūdens šķīdums atbilda grimšanas nosacījumiem un atbilda cilvēka ādas pH vērtībai. Tāpēc brīvā kvercetīna un kvercetīna liposomu izdalīšanās uzvedība tika pētīta 0,8 procentu Tween80 (pH 5,0) ūdens šķīdumā.

Dializāta maiss (8000–14,000 molekulmasas robežvērtības) tika apstrādāts ar 2% NaHCO3 un 1 mmol/mL EDTA šķīdumiem. 10 ml (300 µg/mL) kvercetīna-niosomu un kvercetīna-propāndiola šķīduma tika pievienoti dializāta maisos un ievietoti šķīdināšanas traukos, kas satur 1000 ml 0,8% Tween80 (pH 5,0) ūdens šķīduma 32 °C temperatūrā. Izšķīdināšanas trauki tika novietoti uz magnētiskā maisītāja ar ātrumu 100 apgr./min. Izdalīšanas barotne (2 ml) tika izņemta pēc 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 un 24 stundām un aizstāta ar tukšu atbrīvošanas barotni (2 ml). Izvilktos 2 ml atbrīvošanās barotnes centrifugēja ar ātrumu 3000 apgr./min 15 minūtes un filtrēja. Atbrīvotais kvercetīns tika kvantificēts ar HPLC.

4.9. Ex Vivo zāļu caurlaidības un ādas aiztures pētījumi

Žurkas tika upurētas ar dzemdes kakla dislokāciju, vēdera apmatojums tika noskūts, un pēc tam vēdera āda tika atdalīta un ievietota fizioloģiskā šķīdumā. Pēc tam zemādas audi (muskuļi, tauki un asinsvadi) tika noņemti, izmantojot ķirurģiskās šķēres un hemostatiskās knaibles, un pēc tam tika uzglabāti 4 ◦ C temperatūrā ar fizioloģisko sāls šķīdumu turpmākai izmeklēšanai.

Kvercetīna-niosomu, kvercetīna-niosomu -1 procentu propāndiola, kvercetīna-transfersomu (sastāv no fosfolipīda un Tween80 ar masu attiecību 9:11) un brīvā kvercetīna caurlaidības un zāļu aiztures pētījumi. -propāndiola šķīdums tika veikts, lai izpētītu to transdermālo piegādi, izmantojot TK-20B transdermālās difūzijas ierīci ar efektīvo difūzijas laukumu 2,99 cm2. Pēc tam 0.6 procenti Tween80 tika atlasīts kā iespiešanās atbrīvošanas vide. Ādas audi tika novietoti starp difūzijas šūnu un receptoršūnu, un uz ādas tika uzklāti 0,4 ml kvercetīna preparātu (atbilst 120 µg kvercetīna). Iespiešanās barotne (0, 5 ml) tika izņemta no receptoru šūnas 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 un 24 stundās, nomainot jaunu iespiešanās vidi (0, 5 ml). Caurlaidības barotnes, kas izņemtas dažādos laika punktos, tika atšķaidītas līdz 7 ml ar metanolu un noteiktas ar HPLC pēc centrifugēšanas un filtrēšanas.

Pēc caurlaidības eksperimenta tika veikts zāļu ādas aiztures eksperiments. Pēc 24 stundām ādas audi tika izolēti, pēc tam pilnībā nogriezti 7 ml metanolā pēc kvercetīna virsmas mazgāšanas ar destilētu ūdeni un ekstrahēti 4{3}} minūtes ar ultraskaņu. Pēc tam paraugi tika maisīti un centrifugēti, un supernatants tika analizēts, izmantojot HPLC, pēc filtrēšanas caur 0, 22 µm Millipore filtra membrānu.

4.10. HPLC metode

Analītiskā kolonna bija Dimark C18 (150 mm × 4,6, 5 µm). Kustīgā fāze sastāvēja no metanola un 1 procenta H3PO4 (60:40, v/v). Plūsmas ātrums tika iestatīts uz 1 ml/min 30 ◦C un injekcijas tilpums 10 µL. Kvercetīna maksimums tika noteikts pie 363 nm.

4.11. Statistiskā analīze

Dati ir izteikti kā eksperimentu vidējā vērtība ± standarta novirze (SD) un tika analizēti, izmantojot vienvirziena dispersijas analīzi (ANOVA), kam sekoja Tukey vairākkārtējais salīdzinājums pēctestā. Statistiskās atšķirības, kuru rezultāts ir P < 0,05, tiek uzskatītas par statistiski nozīmīgām.

5. Secinājumi

Mēs pārbaudījām kvercetīnu, dabisku flavonoīdu, kam piemīt spēcīga balināšanas un antioksidanta spēja, un veidojām liposomas, izmantojot nejonu virsmaktīvo vielu sistēmu, lai uzlabotu kvercetīna šķīdību, fotostabilitāti un spēju iekļūt ādā.

Autora ieguldījums:

Konceptualizācija, WC un XL; metodika, WC; programmatūra, YH; validācija, BL, YH un ZC; formālā analīze, BL; izmeklēšana, JY; resursi, HX; datu pārvaldīšana, BL; rakstīšana — oriģinālā projekta sagatavošana, BL; rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana, XL; vizualizācija, WC; uzraudzība, XL; finansējuma iegūšana, XL

Finansējums:

Šis pētījums nesaņēma ārēju finansējumu.

Interešu konflikti:

Autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Atsauces

1. Čhikara, N.; Kaurs, R.; Jaglans, S.; Šarma, R.; Gats, Y.; Panghal, A. Syzygium cumini bioaktīvie savienojumi un farmakoloģiskie un pārtikas pielietojumi — pārskats. Pārtikas funkcija. 2018, 9, 6096. [CrossRef] [PubMed]

2. Kerola Lopesa de Dicastillo Kerola Lopesa Bustosa, F.; Valencuela, X.; Lopess-Karbalo, G.; Vilariņjo, Dž. M.; Galotto, MJ Čīles ogas, Ugni molinae, Turcz. Augļu un lapu ekstrakts ar interesantām antioksidanta, pretmikrobu un tirozināzi inhibējošām īpašībām. Food Res. Int. 2017, 102., 119.–128.

3. Chiari, ME; Vera, DM; Palacios, SM; Carpinella, MC Tirozināzes inhibējošā aktivitāte 6-izoprenīdu aizvietotajam flavanonam, kas izolēts no Dalea elegans. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 3474–3482. [CrossRef] [PubMed]

4. Sirats, HM; Rezali, MF; Ujang, Z. Izolācija un identifikācija radikālas attīrīšanas un tirozināzes inhibīcijas polifenolu no Tibouchina semidecandra. J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 10404–10409. [CrossRef] [PubMed]

5. Sjons, Z.; Liu, V.; Džou, L.; Chen, J. Sēņu (Agaricus bisporus) polifenola oksidāzi inhibē apigenīns: Multi-spektroskopiskās analīzes un skaitļošanas dokstacijas simulācija. Food Chem. 2016., 203., 430.–439. [CrossRef] [PubMed]

6. Jaņ-Žen, Z.; Da-Fu, C.; Gengs, D.; Guo, R. Aizvietotāja ietekme uz apigenīna radikāļu attīrīšanas aktivitāti. Molecules 2018, 23, 1989.

7. Handjāni-Vila, RM; Ribjē, A.; Rondots, B.; Vanlerberghie, B. Nejonu lipīdu lamelāro fāžu dispersijas kosmētikas līdzekļos. Int. J. Kosmētika. Sci. 1979, 1, 303–314. [CrossRef] [PubMed]

8. Jošida, H.; Lērs, CM; Koks, V.; Jungingers, HM; Verhoef, JC; Bouwstra, JA Niosomas peptīdu zāļu perorālai ievadīšanai. J. Kontrole. Izlaidums 1992, 21, 145–153. [CrossRef]

9. Učegbu, IF; Double, JA; Kelland, LR; Turtons, JA; Florence, AT Doksorubicīna niosomu darbība pret olnīcu vēža šūnu līniju un trīs in vivo peles audzēju modeļi. J. Narkotiku mērķis. 1996, 3, 399–409. [CrossRef]

10. Alsarra, IA; Bosela, AA; Ahmeds, SM; Mahrous, GM proniosomas kā zāļu nesējs ketorolaka transdermālai ievadīšanai. Eiro. J. Pharm. Biopharm. 2005, 59, 485–490. [CrossRef]

11. Hons, M.; Žu, S.; Dzjans, Y.; Tangs, G.; Pei, Y. Efektīva audzēja mērķēšana uz hidroksikamptotecīnu ielādētām PEGilētām liposomām, kas modificētas ar transferīnu. J. Kontrole. Izlaidums 2009, 133, 96–102. [CrossRef] [PubMed]

12. Tavano, L.; Muzzalupo, R.; Picci, N.; de Cindio, B. Antioksidantu kokapsulēšana liposomu nesējos: kuņģa-zarnu trakta izdalīšanās pētījumi uztura lietojumiem. Koloidālais sērfs. B Biointerface 2014, 114, 82–88. [CrossRef] [PubMed]

13. Sohrabi, S.; Haeri, A.; Mahboubi, A.; Mortazavi, A.; Dadashzadeh, S. Chitosan gēlā iegultās moksifloksacīna niosomas: efektīva pretmikrobu hibrīda sistēma apdeguma infekcijai. Int. J. Biol. Macromol. 2016, 85, 625–633. [CrossRef] [PubMed]

14. Kumar, N.; Goindi, S. Statistiski izstrādātas nejonu virsmaktīvās vielas vezikulas itrakonazola ievadīšanai caur ādu: raksturojums un in vivo novērtējums, izmantojot standartizētu Tinea pedis infekcijas modeli. Int. J. Pharm. 2014, 472, 224–240. [CrossRef] [PubMed]

15. Cerqueira-Coutinho, C.; Dos Santos, EP; Mansur, CR Niosomas kā nanopiegādes sistēmas farmācijas jomā. Krit. Rev. Ther. Narkotiku Karrs. Sist. 2016, 33, 195. [CrossRef]

16. Jā, MI; Huanga, HC; Liaw, JH; Huang, MC; Huangs, KF; Hsu, FL Melnās tējas ekstrakta niosomu piegāde caur ādu kā sauļošanās līdzeklis. Int. J. Dermatol. 2013, 52, 239–245. [CrossRef] [PubMed]

17. Mankoni, M.; Sinico, C.; Valenti, D.; Lojs, G.; Fadda, AM Niosomas kā tretinoīna nesēji. I. Sagatavošana un īpašības. Int. J. Pharm. 2002, 234, 237–248. [CrossRef] 18. Mankoni, M.; Valenti, D.; Sinico, C.; Lai, F.; Lojs, G.; Fadda, AM Niosomas kā tretinoīna nesēji: II. Vezikulārās iekļaušanas ietekme uz tretinoīna fotostabilitāti. Int. J. Pharm. 2003, 260, 261–272. [CrossRef]

19. Kunitaķe, T.; Takahata, Y. Sintētiska divslāņu membrāna. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 3860–3861. [CrossRef]

20. Breidijs, JE; Evans, DF; Kačars, B.; Ninham, BM Spontāni pūslīši. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 4279–4280. [CrossRef]

21. Kalers, E.; Mūrijs, A.; Rodrigess, B.; Zasadzinski, J. Spontāna pūslīšu veidošanās vienas astes virsmaktīvo vielu ūdens maisījumos. Zinātne 1989, 245, 1371–1374. [CrossRef] [PubMed]

22. Kalers, EW; Heringtona, KL; Mērtijs, AK; Zasadzinski, JAN Anjonu un katjonu virsmaktīvo vielu maisījumu fāzes uzvedība un struktūras. J. Phys. Chem. 1992, 96, 6698–6707. [CrossRef]

23. Učegbu, IF; Vyas, SP Nejonu virsmaktīvo vielu bāzes pūslīši (niosomas) zāļu piegādē. Int. J. Pharm. 1998, 172, 33–70. [CrossRef]

24. Mahale, NB; Thakkar, PD; Mali, RG; Valunj, DR; Chaudhari, SR Niosomas: jaunas ilgstošas ​​​​darbības nejonu stabilas vezikulārās sistēmas — pārskats. Adv. Koloidālais interfeiss Sci. 2012, 183.–184., 46.–54. [CrossRef] [PubMed]

25. Udupa, N.; Čandraprakaša, KS; Umadevi, P.; Pillai, GK Metotreksāta niosomu formulēšana un novērtēšana. Drug Dev. Commun. 1993, 19, 12. [CrossRef]

26. Učegbu, IF; Florence, AT Nejonu virsmaktīvās vielas pūslīši (niosomas): fizikālā un farmaceitiskā ķīmija. Adv. Koloidālais interfeiss Sci. 1995, 58, 1–55. [CrossRef]

27. Jošioka, T.; Šternbergs, B.; Florence, AT Sorbitāna monoesteru (Span 20, 40, 60 un 80) un sorbitāna triestera (Span 85) vezikulu (niosomu) sagatavošana un īpašības. Int. J. Pharm. 1994, 105, 1.–6. [CrossRef]

28. Manosroi, A.; Wongtrakul, P.; Manosroi, J.; Sakai, H.; Sugavara, F.; Juasa, M.; Abe, M. Vezikulu raksturojums, kas sagatavots ar dažādām nejonu virsmaktīvām vielām, kas sajauktas ar holesterīnu. Koloidālais sērfs. B Biointerface 2003, 30, 129–138. [CrossRef]

29. Alsarra, IA Proteasomu novērtējums kā alternatīva stratēģija piroksikāma transdermālās ievadīšanas optimizēšanai. J. Mikrokapsuls. 2009, 26, 272–278. [CrossRef]

30. Šarma, S.; Das, A.; Dasgupta, A.; Lī, WM; Kima, JO; Ak, DH; Kima, DD; Kims, JS; Yoo, BY; Choi, HG; un citi. Minoksidila niosomu formulēšana un in vitro novērtējums, lai uzlabotu ādas piegādi. Int. J. Pharm. 2009, 377, 1.–8.

31. Junyaprasert, VB; Sings, P.; Suksirivorapongs, J.; Chantasart, D. Ellagic acid Span 60/Tween 60 niosomu fizikāli ķīmiskās īpašības un ādas caurlaidība. Int. J. Pharm. 2012, 423, 303. [CrossRef] [PubMed]

32. Manosroi, A.; Hanrins, P.; Lohčaroenkals, V.; Gecs, F.; Manosroi, V.; Manosroi, J. Liposomās ielādētā gallidermīna transdermālās absorbcijas uzlabošana caur žurku ādu. Int. J. Pharm. 2010, 392., 304.–310. [CrossRef] [PubMed]

33. Auda, SH; Fathalla, D.; Fetihs, G.; El-Badrijs, M.; Shakeel, F. Niosomas kā transdermāla zāļu piegādes sistēma celekoksibam: In vitro un in vivo pētījumi. Polim. Bullis. 2016, 73, 1229–1245. [CrossRef]

34. Manosroi, A.; Jantrawut, P.; Manosroi, J. Gēla pretiekaisuma darbība, kas satur jaunas elastīgas niosomas, kas ir iesprostoti ar diklofenaka dietilamoniju. Int. J. Pharm. 2008, 360., 156.–163. [CrossRef] [PubMed]

35. Šahivala, A.; Misra, A. Pētījumi par parasti iesprostota Nimesulīda lokālu lietošanu. J. Pharm. Pharm. Sci. 2002, 5, 220–225. [PubMed]

36. Pardahtijs, A.; Varshosaz, J.; Rouholamini, A. In vitro pētījums par polioksietilēna alkilētera niosomām insulīna ievadīšanai. Int. J. Pharm. 2007, 328., 130.–141. [CrossRef] 37. Abdelbary, G.; El-Gendy, N. Niosomā iekapsulēts gentamicīns oftalmoloģiski kontrolētai piegādei. Aaps Pharmscitech 2008, 9, 740–747. [CrossRef] [PubMed]

38. Wadda Abad, S.; Yu, F.; Munjendo, WLL; Van, Dž.; Lv, H.; Džou, J. Morīna hidrāta niosomu formulēšana, raksturojums un farmakokinētika, kas sagatavotas no dažādām nejonu virsmaktīvām vielām. Int. J. Pharm. 2013, 456., 446.–458. [CrossRef]

39. Mišra, Dž. Svens, Dž.; Mishra, AK Tween20 saskarnes hidratācijas un viskozitātes no temperatūras atkarīgo izmaiņu noteikšana: holesterīna (1:1) niosomu membrāna, izmantojot fisetīnu kā fluorescējošu molekulāro zondi. Fizik. Chem. Chem. Fizik. 2018, 20, 13279–13289. [CrossRef]

40. Pročházkova, D.; Boušova, I.; Wilhelmová, N. Flavonoīdu antioksidanta un prooksidanta īpašības. Fitoterapija 2011, 82, 513–523. [CrossRef]

41. Cherrak, SA; Mokhtari-Soulimane, N.; Berrūkešs, F.; Bensenāns, B.; Šerbonnele, A.; Merzūks, H.; Elhabiri, M. In vitro antioksidants pret metālu jonu helātu veidojošo flavonoīdu īpašībām: struktūras-aktivitātes izpēte. PLoS ONE 2016, 11, e0165575. [CrossRef] [PubMed]

42. Amiks, D.; Davidovičs-Amičs, D.; Beslo, D.; Rastija, V.; Lūčiks, B.; Trinajstičs, N. SAR un flavonoīdu antioksidantu aktivitātes QSAR. Curr. Med. Chem. 2007, 14, 827–845. [CrossRef] [PubMed]

43. Mačado, ND; Fernando, SO; De Rosi, RH; Fernandez, MA Ciklodekstrīns modificēja niosomas, lai iekapsulētu hidrofilus savienojumus. RSC Adv. 2018, 8, 29909–29916. [CrossRef]

44. Imrāns, M.; Šahs, kungs; Ullah, F.; Ullah, S.; Elhisi, AMA; Navazs, V.; Ahmads, F.; Sadiks, A.; Ali, I. Glikozīdu bāzes liposomu nanonesējs Cefixime uzlabotai in vivo veiktspējai. Int. J. Pharm. 2016, 505., 122.–132. [CrossRef] [PubMed]

45. Hao, Y.; Džao, F.; Li, N.; Yang, Y.; Li, K. Pētījumi par augstu kolhicīna iekapsulēšanu ar trokšņainu sistēmu. Int. J. Pharm. 2002, 244, 73–80. [CrossRef]

46. ​​Anandam, S.; Selvamuthukumar, S. Ciklodekstrīna nanosūkļu izgatavošana kvercetīna piegādei: fizikāli ķīmiskais raksturojums, fotostabilitāte un antioksidanta iedarbība. J. Mater. Sci. 2014, 49, 8140–8153. [CrossRef]

47. Lv, X.; Liu, T.; Ma, H.; Tian, ​​Y.; Li, L.; Li, Z.; Gao, M.; Džans, Dž.; Tang, Z. Uz ēteriskajām eļļām balstītu mikroemulsiju sagatavošana kvercetīna šķīdības, pH stabilitātes, fotostabilitātes un ādas caurlaidības uzlabošanai. AAPS PharmSciTech 2017, 18, 3097–3104. [CrossRef]

48. Azzi, J.; Jraij, A.; Auezova, L.; Fourmentin, S.; Greige-Gerges, H. Jauni atklājumi par kvercetīna iekapsulēšanu un saglabāšanu ar ciklodekstrīniem, liposomām un narkotiku lietošanu ciklodekstrīnā liposomās. Food HydroColoid 2018, 81, 328–340. [CrossRef]

49. Smits, GJ; Tomsens, SJ; Markham, KR; Andary, C.; Cardon, D. Dabā sastopamo 5-hidroksiflavonu, flavonolu, to glikozīdu un alumīnija kompleksu fotostabilitāte. J. Photochem. Photobiol. A Chem. 2000, 136, 87–91. [CrossRef]

50. Kubo, I.; Kinsthori, I. Flavonoli no safrāna zieda: Tirozināzes inhibējošā aktivitāte un inhibīcijas mehānisms. J. Agric. Food Chem. 1999, 47, 4121–4125. [CrossRef]

51. Kima, JJ; Uyama, H. Tirozināzes inhibitori no dabīgiem un sintētiskiem avotiem: struktūra, inhibīcijas mehānisms un nākotnes perspektīva. Šūna. Mol. Life Sci. 2005, 62, 1707–1723. [CrossRef] [PubMed]

52. Kims, D.; Parks, J.; Kims, Dž.; Han, C.; Yoon, J.; Kims, N.; Seo, J.; Lee, C. Flavonoīdi kā sēņu tirozināzes inhibitori: fluorescences dzēšanas pētījums. J. Agric. Food Chem. 2006, 54, 935–941. [CrossRef] [PubMed]

54. Fans, M.; Džans, G.; Hu, X; Sju, X.; Gong, D. Kvercetīns kā tirozināzes inhibitors: inhibējošā aktivitāte, konformācijas izmaiņas un mehānisms. Food Res. Int. 2017, 100., 226.–233. [CrossRef] [PubMed]

54. Didem ¸Söhreto ˘glu Suat, S.; Buraks, B.; Özel, A. Tirozināzes inhibīcija ar dažiem flavonoīdiem: inhibējošā aktivitāte, mehānisms ar in vitro un silico pētījumiem. Bioorg. Chem. 2018, 81., 168.–174. [CrossRef] [PubMed]

55. Gopinath, D.; Ravi, D.; Karva, R.; Rao, B.; Šašanks, A.; Rambhau, D. Zidovudīna farmakokinētika pēc jauna niosomu preparāta, kurā nav holesterīna, intravenozas bolus ievadīšanas. Arzneimittelforschung 2011, 51, 924–930. [CrossRef] [PubMed]

57. Gošs, S.; Gataks, C.; Banerdžī, C.; Mandals, S.; Kučljans, Dž.; Sarkar, N. Spontāna micellas-vesikulas-micellas pāreja katjonu virsmaktīvās vielas un anjonu virsmaktīvās vielas līdzīgā jonu šķidruma maisījumā: tīra nelipīdu maza vienslāņu vezikulārā veidne, ko izmanto šķīdinātāja un rotācijas relaksācijas pētījumam. Langmuir 2013, 29, 10066–10076. [CrossRef]

58. Sakai, T.; Ikoshi, R.; Tošida, N.; Kagaya, M. Termodinamiski stabila pūslīšu veidošanās un vienas astes anjonu virsmaktīvās vielas pāreja no vezikulas uz micelu ūdenī. J. Phys. Chem. B 2013, 117, 5081. [CrossRef]

58. Gošs, S.; Mondal, S.; Pāns, A.; Mitra, RK; Ghosh, S. Jonu šķidruma mediētā micella uz pūslīšu pāreju no katjonu dvīņu virsmaktīvās vielas: spektroskopiskā izmeklēšana. Soft Matter 2018, 14, 4185–4193.

59. Mukherjee, B.; Patra, B.; Laieks, B.; Mukherjee, A. Ilgstoša aciklovīra izdalīšanās no nanoliposomām un nanoliposomām: pētījums in vitro. Int. J. Nanomed. 2007, 2, 213–225.

60. Blois, MS Antioksidantu noteikšana, izmantojot stabilu brīvo radikāļu. Daba 1958, 181, 1199–1200. [CrossRef]

61. Rui, Y.; Ying, G.; Veiksins, V.; Čens, H.; Viņš, Z.; Jia, A.-Q. Fenolu antioksidanta spēja Camellia nitidissima Chi ziedos un to identificēšana ar HPLC Triple TOF MS/MS. PLoS ONE 2018, 13, e0195508.

Parauga pieejamība:

Savienojumu paraugi no autoriem nav pieejami.

© 2019, autori. Licences turētājs MDPI, Bāzele, Šveice. Šis raksts ir brīvpiekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons Attribution (CC BY) licences noteikumiem un nosacījumiem (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Saņemts: 2019. gada 2. aprīlī; Pieņemts: 2019. gada 21. jūnijā; Publicēšanas datums: 2019. gada 24. jūnijs

For more information:1950477648nn@gmail.com