Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi un akūtu nieru bojājumu un hiperkaliēmijas risks gados vecākiem pieaugušajiem: retrospektīvs kohortas pētījums un klīniskā riska modeļa ārējā apstiprināšana

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Sintija Civei Lim1 · Ngiap Chuan Tan2 · Edmunds Peks Siangs Teo3 · Hanis Bte Abdul Kadir3 · Jia Liang Kwek1 · Yong Mong Bee4 · Endrjū Teks Veī Ang2 · Su Hooi Teo1 · Manish Kaushik1 · Chieh Suai Tan1 · Jason Chon Choo1

Cistanche antocianīna piedevavaruzlabot nieru darbību

Abstrakts

Mērķis Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) ir plaši izmantoti pretsāpju līdzekļi gados vecākiem pieaugušajiem. No nevēlamām sekām var izvairīties, rūpīgi izvēloties pacientu. Mūsu mērķis bija novērtēt akūtu biežumunieru bojājums (AKI)un/vai hiperkaliēmija, riska faktori un NPL riska prognozēšanas modeļa precizitāte Āzijas gados vecāku pieaugušo grupā.

Metodes Mēs veicām retrospektīvu kohortas pētījumu, kurā piedalījās gados vecāki pieaugušie vecumā no 65 gadiem un vecāki, kuri no 2015. gada marta līdz 2017. gada decembrim saņēma receptes no Singapūras lielākās valsts veselības aprūpes iestāžu kopas. Faktori, kas saistīti ar 30-dienas incidentu akūtu nieru bojājumu un/vai hiperkaliēmiju, tika novērtēti ar daudzfaktoru regresijas analīzi. Neša prognozēšanas modeļa kalibrēšana un diskriminācija tika novērtēta, izmantojot attiecīgi Hosmer-Lemeshow piemērotības testu un C-statistiku.

Rezultāti Primārais iznākums bija 16,7 procentiem no 12 798 gados vecākiem pieaugušajiem. Lokāli lietojami NPL (pielāgots OR 1,29, 95 procenti TI 1,15–1,45), sistēmiski NPL, kuru ilgums ir 1–14 dienas (pielāgots OR 1,43, 95 procenti TI 1,27–1,62) un sistēmiski NPL > 14 dienas (pielāgots 4 OR 9,1 procenti). 1,37–2,49) bija neatkarīgi saistīti ar primāro iznākumu, salīdzinot ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem. Cukura diabēts, sirds un asinsvadu slimības, zemāks aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) un diurētiskie līdzekļi arī bija neatkarīgi saistīti ar paaugstinātu AKI un/vai hiperkaliēmiju. Lietojot gados vecākiem pieaugušajiem ar sistēmiskiem NPL > 14 dienām (n=305), Neša riska modelim bija slikta kalibrēšana (p < 0,001)="" un="" vāja="" diskriminācija="" ar="">

0.527 (0.438, 0.616).

Secinājumi Ilgāks NSPL ilgums un sistēmiskais lietošanas veids, salīdzinot ar lokālo lietošanas veidu, bija saistīts ar pieaugošu akūtu nieru notikumu iespējamību. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai uzlabotu pieejamo riska modeli, lai vadītu NPL receptes gados vecākiem pieaugušajiem.

Ievads

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) ir plaši izmantoti pretsāpju līdzekļi, taču tie var būt saistīti ar nevēlamiem sirds un asinsvadu, nieru un kuņģa-zarnu trakta traucējumiem [1, 2]. Akūtsnieru bojājums (AKI)var rasties, ja NPL inhibē prostaglandīnu izraisīto aferentās nieres arteriolas paplašināšanos apstākļos, kad ir samazināta nieru glomerulārā perfūzija. Gados vecāki pieaugušie ir īpaši uzņēmīgi pret NPL izraisītu AKI [3]. Neskatoties uz uz pierādījumiem balstītām klīniskajām vadlīnijām, kurās ir atkārtoti brīdināts par potenciāli nepiemērotu NPL izrakstīšanu gados vecākiem pieaugušajiem ar sirds mazspēju, smagu hipertensiju un hroniskām slimībām.nieresdisease (CKD) [1, 2, 4], NSAID prescription remains frequent. The Chronic Renal Insufficiency Cohort reported baseline NSAID to use in 13% of 1140 participants aged 65 years and older, while a recent large population-based study in Canada found that individuals 66 years or older formed the majority of those who had received one or more NSAID for >14 dienas [5]. Tāpēc ir jādara vairāk, lai novērstu potenciāli neatbilstošas ​​NPL receptes. Neša klīniskā riska modelis

Galvenie punkti

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) ir plaši izmantoti pretsāpju līdzekļi gados vecāku pieaugušo vidū, un rūpīga pacientu atlase var samazināt nevēlamo ietekmi. Neša riska prognozēšanas modelis tika izstrādāts galvenokārt kaukāziešu gados vecākiem pieaugušajiem, bet citās grupās trūkst ārējās apstiprināšanas.

Šajā pētījumā tika novērtēti 12 798 Āzijas gados vecāki pieaugušie vecumā no 65 gadiem un vecāki, kuri saņēma receptes no Singapūras lielākās valsts veselības aprūpes iestāžu kopas, un apstiprināja, ka sistēmiskie NPL, kas ir ilgāki par 14 dienām, sistēmiski NPL, kas izrakstīti 1–14 dienām, un lokāli lietojami NPL palielināja akūtu nevēlamu blakusparādību risku.nieresnotikumiem.

Neša riska modelim bija slikta kalibrēšana un diskriminācija gados vecākiem Āzijas pieaugušajiem, kuriem tika nozīmēti sistēmiski NPL ilgāk par 14 dienām. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai vadītu NPL receptes gados vecākiem pieaugušajiem.

30-dienas AKI un/vai hiperkaliēmijas riskam [5], kas izstrādāts Kanādas gados vecākiem pieaugušajiem vispārējā populācijā un pieejams kā tiešsaistes kalkulators (https://qxmd.com/calculate-by-quad), iespējams, noderīgs lēmumu atbalsta rīks klīnicistiem, lai izvairītos no NPL parakstīšanas gados vecākiem pieaugušajiem, kuriem ir AKI risks [6]. Tomēr šis rīks vēl ir plaši jāapstiprina citās populācijās. Tā kā lielākā daļa pierādījumu par NSPL izraisītu AKI sabiedrībā ir iegūti no pārsvarā kaukāziešu populācijām [3, 7], nav skaidrs, vai AKI risks aziātiem būs atšķirīgs. Tādējādi mūsu mērķis bija novērtēt faktorus, kas saistīti ar akūtu nevēlamu nieru notikumu risku, un Neša riska modeļa precizitāti daudznacionālu Dienvidaustrumāzijas gados vecāku pieaugušo grupā.

2 Metodes

Šis bija retrospektīvs kohortas pētījums, kurā piedalījās visi gados vecāki pieaugušie, kuru vecums pārsniedz 65 gadus un kuri no 2015. gada 1. marta līdz 2017. gada 30. decembrim saņēma receptes ārkārtas gadījumos no Singapūras vispārējās slimnīcas un septiņām SingHealth poliklīnikām (Bukit Merah, Outram, Marine Parade, Bedok, Tampines , Pasir Ris un Sengkang). Singapūras veselības pakalpojumu (Sin-veselība) klasteris kopā ir Singapūras lielākais valsts veselības aprūpes iestāžu klasteris, kas nodrošina integrētus klīniskos pakalpojumus, kas aptver primāro aprūpi un terciāros nosūtīšanas centrus.

2.1. Kohorta un riska faktori

Dati tika iegūti no INSIDER (Neatbilstošs nefrotoksisks nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis diabēta, vecāka gadagājuma cilvēku un nieru darbības traucējumu gadījumā) pētījuma, kurā tika novērtēta potenciāli nepiemērota NPL izrakstīšana riska grupā esošajām personām, kuras no 2015. līdz 2017. gadam saņēma receptes Singapūras vispārējā slimnīcā un SingHealth poliklīnikas [8]. NPL receptes (tostarp selektīvi NPL, piemēram, ciklooksigenāzes II [COX II] inhibitori, S1 papildu tabula, skatīt elektronisko papildmateriālu [ESM]) tika identificētas no ambulatoro un izrakstītu elektronisko aptieku ierakstiem. Tika izgūti katra NPL izrakstīšanas datumi, veids, ceļš, deva un ilgums. Mēs iedalām sistēmiskās NPL receptes kategorijās pēc (a) NPL (orāli vai vecākiem) > 14 dienas saskaņā ar Neša pētījuma definīciju NPL lietotājiem [5] un (b) īsu kursu 1–14 dienas. Pēc Neša pētījuma [5] pirmās NPL izrakstīšanas datums vairāk nekā 14 dienām tika noteikts kā ievadīšanas datums kohortā tiem, kam ir vairākas NPL receptes. Turklāt, ja nebija NPL receptes > 14 dienas, kā kohortas ievadīšanas datums tika noteikts pirmās sistēmiskās NPL receptes 1–14 dienām. Ja nebija sistēmisku NPL recepšu, tad indivīdi tika sīkāk iedalīti (c) lokālos NPL un (d) bez NPL (ti, viņiem nebija nevienas sistēmiskas vai lokālas NPL receptes). Grupas “bez NPL” ievadīšanas datums kohortā bija pirmās receptes datums pētījuma periodā. Personām, kuras izrakstīja sistēmiskus NPL, visi lokāli lietojamie NPL vienā receptē tika dokumentēti, kā noteikts lokāli lietojamiem NPL. Mēs izslēdzām personas, kurām ir: (i) NPL receptes 60 dienu laikā pirms kohortas ievadīšanas, lai NPL grupas būtu nejauši NPL lietotāji un tiem, kas ietilpst grupā “ne-NSPL”, nesen nebūtu izrakstīta neviena NPL recepte; ii) trūkst seruma kreatinīna un/vai kālija vērtību 6 mēnešu laikā pirms un 30 dienas pēc iekļaušanas kohortā; un iii) progresējoša vai smaganieresdisfunkcija, kas definēta kā sākotnēji aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2.

Apkopotie mainīgie ietvēra demogrāfiskos datus, blakusslimības un bioķīmiju (jaunākās kreatinīna un kālija vērtības serumā 6 mēnešu laikā pirms iekļaušanas kohortā un maksimālās vērtības 30 dienu laikā pēc kohortas ievadīšanas). Sākotnējais eGFR tika aprēķināts, izmantojot HroniskoNieresSlimību epidemioloģijas sadarbības (CKD EPI) vienādojums, izmantojot jaunāko seruma kreatinīna vērtību 6 mēnešu laikā pirms iekļaušanas kohortā. CKD bija, ja eGFR bija < 60="" ml/min/1,73="" m2.="" cukura="" diabēts="" tika="" identificēts="" no="" singhealth="" diabetes="" registry —="" uz="" elektronisko="" medicīnisko="" ierakstu="" (emr)="" balstīta="" reģistra,="" kas="" definēja="" diabētu,="" pamatojoties="" uz="" diagnozes="" kodiem,="" glikozes="" līmeni="" pazeminošo="" medikamentu="" receptēm="" un="" laboratorijas="" rezultātiem="" (piemēram,="" glikozes="" līmeni="" plazmā="" un="" hba1c).="" sākotnējā="" sirds="" un="" asinsvadu="" slimība="" (cvd)="" tika="" konstatēta,="" ja="" iepriekšējos="" 6 mēnešos="" bija="" kāda="" ar="" cvd="" saistīta="" hospitalizācija="" sirds="" išēmiskās="" slimības="" vai="" sastrēguma="" sirds="" mazspējas="" dēļ.="" tika="" reģistrēti="" arī="" renīna-angiotenzīna-aldosterona="" sistēmas="" (raas)="" blokatori="" (piemēram,="" angiotenzīnu="" konvertējošā="" enzīma="" inhibitori,="" angiotenzīna="" receptoru="" blokatori="" un="" mineralokortikoīdu="" receptoru="" blokatori)="" vai="" tiazīdu="" vai="" cilpas="" diurētiskie="" līdzekļi,="" kas="" parakstīti="" 6="" mēnešus="" pirms="" un="" līdz="" 30="" dienām="" pēc="" ievadīšanas="" kohortā.="" kā="" augsta="" riska="" zāles,="" kas="" var="" izraisīt="" nevēlamus="" nieru="" darbības="" traucējumus,="" ja="" tos="" lieto="" vienlaikus="" ar="" npl="" [5,="" 9,="">

2.2. Nieru darbības traucējumi

Primārais iznākums šajā pētījumā bija AKI un/vai hiperkaliēmijas sastopamība 30 dienu laikā. Saskaņā arNieresDisease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012. gada kritēriji, kas tika izmantoti Neša pētījumā [5, 11]. Hiperkaliēmija tika novērota, ja kālija līmenis serumā bija < 5,5="" mmol/l="" un="" pēc="" tam="" palielinājās="" līdz="" lielākam="" vai="" vienādam="" ar="" 5,5="" mmol/l.="" iepriekšējos="" pētījumos="" tika="" konstatēts,="" ka="" ar="" npl="" saistītā="" aki="" risks="" bija="" visaugstākais="" 30="" dienu="" laikā="" pēc="" ārstēšanas="" uzsākšanas="" [12],="" tāpēc="" šim="" pētījumam="" tika="" izvēlēta="" 30-dienas="" novērošana.="" dati="" tika="" cenzēti="" pēdējā="" pārbaudē="" vai="" pēc="" 30="" dienām,="" atkarībā="" no="" tā,="" kas="" bija="">

Šis pētījums tika veikts saskaņā ar Helsinku deklarāciju. Atteikšanos no informētas piekrišanas deidentificētu EMR datu izmantošanai apstiprināja SingHealth Centralized

Iestāžu pārskata padome (2018/2567).

3 Statistiskā analīze

Riska faktoru statistiskā analīze tika veikta, izmantojot

IBM SPSS Statistics 25 (IBM Corp., Armonk, NY, ASV).

Kategoriskie mainīgie tika uzrādīti kā proporcijas, bet nepārtrauktie mainīgie tika apkopoti kā vidējie lielumi ar standarta novirzēm. Pīrsona hī kvadrāta tests tika izmantots, lai salīdzinātu kategoriskos mainīgos un Studenta t-testu vai vienvirziena ANOVA testu nepārtrauktiem mainīgajiem, ja nepieciešams. Binārā loģistiskās regresijas analīze (ievadīšanas metode) tika izmantota, lai iegūtu izredžu koeficientus (OR) un 95 procentu ticamības intervālus (CI) iepriekš atlasītiem faktoriem, kas saistīti ar rezultātu, pamatojoties uz pieejamo literatūru [3, 5, 9, 13], kā arī kā faktorus ar p < 0.20="" viendimensiju="" analīzē.="" tādējādi="" daudzfaktoru="" regresijas="" modelī="" iekļautie="" mainīgie="" bija="" vecums,="" cukura="" diabēts="" (jā="" pret="" nē),="" cvd="" (jā="" pret="" nē),="" egfr,="" kālija="" līmenis="" serumā,="" npl="" veids="" un="" ilgums="" (salīdzinājumā="" ar="" ne-nspl),="" raas="" blokators="" (jā="" pret="" nē).="" ),="" un="" diurētiķi="" (jā="" pret="" nē).="" daudzkolinearitāte="" tika="" pārbaudīta,="" pārbaudot="" korelācijas="" matricu="" koeficientu="" vērtībām="" lielāks="" par="" vai="" vienāds="" ar="" 0.80.="" tika="" veikta="" arī="" koksa="" regresijas="" analīze,="" lai="" ģenerētu="" izdzīvošanas="" līknes="" laikam="" līdz="" primārajam="" rezultātam="" atbilstoši="" npl="" veidam="" un="" ilgumam.="" sensitivitātes="" analīze="" tika="" veikta="" gados="" vecākiem="" pieaugušajiem="" ar="" seruma="" kreatinīna="" vērtībām="" sākotnējā="" līmenī="" un="" pēcpārbaudē,="" lai="" novērtētu="" aki="" iznākumu.="" visi="" testi="" bija="" divpusēji,="" un="" statistiskais="" nozīmīgums="" tika="" noteikts="" kā="" p="">< 0,05,="" ja="" vien="" nav="" norādīts="">

Neša klīniskā riska modeļa ārējā validācijas analīze tika veikta, izmantojot R (R Core Team, Vīne, Austrija) [14] ar ResourceSelection [15] un pROC [16] pakotnēm Hosmer-Lemeshow labestības testiem un C-statistikas aprēķini, attiecīgi. C statistika, kas ir ekvivalents laukumam zem uztvērēja darbības raksturlīknes (ROC) līknes (AUC), tika aprēķināts kā bināra rezultāta diskriminācijas mērs, kur vērtība 0,5 liecina par sliktu prognozēšanas veiktspēju (līdzīgi). līdz monētas mešanas vērtībai), savukārt vērtība 1.{11}} liecina par perfektu spēju atšķirt indivīdus ar rezultātu un bez tā. Modeļa kalibrēšana tika novērtēta ar Hosmer-Lemeshow piemērotības testu un grafiski ar loģistikas regresijas modeļiem ar lesa gludinātājiem [17], kur p < 0,05="" liecina="" par="" sliktu="" sakritību="" starp="" prognozētajiem="" un="" novērotajiem="" riskiem.="" jutīgums,="" specifiskums,="" pozitīvā="" paredzamā="" vērtība="" un="" negatīvā="" paredzamā="" vērtība="" tika="" aprēķināta="" pie="" 1="" procenta,="" 5="" procentiem="" un="" 10="" procentiem="" riska.="" tā="" kā="" neša="" riska="" rādītājs="" tika="" izstrādāts="" salīdzinoši="" zema="" riska="" grupā="" [5],="" mēs="" veicām="" jutīguma="" analīzi="" gados="" vecākiem="" pieaugušajiem="" bez="" cvd.="" papildu="" jutīguma="" analīzē="" tika="" iekļauti="" tie,="" kuriem="" netika="" novēroti="" seruma="" kreatinīna="" un="" kālija="" rezultāti,="" pieņemot,="" ka="" viņiem="" nebija="" nejaušas="" aki="" vai="">

4 Rezultāti

4.1. Iedzīvotāji un nieru darbības traucējumi

1. attēlā ir aprakstīta kohortas identifikācija un izslēgšana. Laikā no 2017. gada 2. marta015. marta līdz decembrim mēs identificējām 12 798 gados vecākus pieaugušos, kuriem bija izrakstītas receptes. Puse bija sievietes (50,9 %). Daudznacionālajā kohortā pārsvarā bija ķīnieši (n=10,369, 81,0 procenti), kam sekoja malajieši (7,5 procenti), indieši (6,3 procenti) un citas etniskās grupas (5,2 procenti). Biežas bija tādas blakusslimības kā diabēts (36,2 procenti) un CKD (36,4 procenti), kā arī RAAS blokatoru (36,5 procenti) un diurētisko līdzekļu lietošana (25,1 procenti). NPL tika nozīmēti 7210 personām (56,3 procenti).

Sistēmiski NPL tika parakstīti 3640 personām (28,4 procenti), no kurām 305 (2,4 procenti ) bija izrakstīta sistēmiska NPL ilgāk par 14 dienām un 3335 (26,1 procenti) saņēma īslaicīgas sistēmiskas NPL receptes 1–14 dienas. . Lielākā daļa sistēmisko NPL bija COX-II inhibitori (61,0 procenti). Vietējos NPL vienlaicīgas parakstīšanas gadījumu bija attiecīgi 19,7 procenti un 13,1 procenti pacientu, kuriem sistēmiski NPL tika izrakstīti ilgāk par 14 dienām un 1–14 dienām. Vēl 3570 (27,9 procenti) saņēma tikai lokālus NPL.

1. tabulā ir salīdzināti sākotnējie raksturlielumi un akūtie nieru iznākumi pēc NPL izrakstīšanas veida un ilguma. Grupa ar sistēmisku NPL izrakstīšanu > 14 dienas bija ievērojami jaunāka, biežāk bija sievietes, bet mazāka iespēja, ka viņiem bija CVD, CKD, RAAS blokatori un diurētiskie līdzekļi, un viņiem bija augstāks eGFR nekā pārējām grupām. Turpretim tie, kuriem tika nozīmētas lokālas NPL, bija ievērojami vecāki, viņiem biežāk bija diabēts, CVD un HNS, un viņiem bija zemāks eGFR un augstāks kālija līmenis serumā nekā citām grupām.

Primārais {{0}}dienas AKI un/vai hiperkaliēmijas iznākums radās 2137 personām (16,7 procenti). 1. tabulā parādīts, ka tas bija visizplatītākais grupā, kam tika nozīmēti sistēmiski NPL ilgāk par 14 dienām (20,0 procenti ), salīdzinot ar īslaicīgiem sistēmiskiem NPL (17,1 procenti), lokāliem NPL (19,0 procenti) un nav NPL (14,8 procenti).

4.2. Faktori, kas saistīti ar akūtu nieru bojājumu un hiperkaliēmiju

Viendimensiju analīzē, salīdzinot ar primāro iznākumu (papildu tabula S2, skatīt ESM), tie, kuriem bija AKI un/vai hiperkaliēmija, bija ievērojami vecāki ar zemāku eGFR un biežāk slimo ar diabētu, CVD, RAAS blokatoriem un diurētiskiem līdzekļiem nekā tiem, kuriem nebija. Sistēmisko un lokālo NPL vienlaicīga parakstīšana būtiski neatšķīrās grupā ar primāro iznākumu un grupu bez (12,1 procenti pret 13,9 procentiem; p=0,23).

Multivariate analysis by logistic regression for the occurrence of the primary outcome within 30 days in Table 2 shows that NSAIDs, compared with no NSAIDs, were independently associated with increased odds of the primary outcome. The odds ratios were incrementally higher for topical NSAIDs (adjusted OR 1.29, 95% CI 1.15–1.45), systemic NSAIDs 1–14 days (adjusted OR 1.43, 95% CI 1.27–1.62), and systemic NSAIDs >14 dienas (koriģēts OR 1,84, 95 procentu TI 1,37–2,49). Cukura diabēts, CVD, zemāks eGFR un diurētiskie līdzekļi arī bija neatkarīgi saistīti ar palielinātu 30-dienas incidentu AKI un/vai hiperkaliēmiju. Neviens no kovariātiem nebija būtiski korelēts. Koksa regresijas pielāgošana

vecums, diabēts, CVD, sākotnējais eGFR un kālija līmenis serumā, kā arī RAAS blokatoru un diurētisko līdzekļu lietošana līdzīgi parādīja, ka sistēmiskais ceļš un ilgāks ilgums palielināja primārā iznākuma risku (2. attēls). CVD, zemāks eGFR un diurētiskie līdzekļi joprojām bija neatkarīgi saistīti ar primāro iznākumu (S3 papildu tabula, skatīt ESM).

Papildu tabula S4 (skatīt ESM) parādīja jutīguma analīzi, kas veikta AKI iznākumam 13 221 indivīdam ar seruma kreatinīna līmeni sākotnējā līmenī un pēcpārbaudē. NPL izrakstīšana > 14 dienām (pielāgots OR 2,13, 95 procenti TI 1,54–2,95), sistēmiski NPL 1–14 dienas (pielāgots OR 1,72, 95 procenti TI 1,50–1,98) un lokāli NPL (pielāgots 5 procenti 5,1OR 1,24–1,61) bija būtiski saistīti ar 30-dienas incidentu AKI, salīdzinot ar nē

NPL.

cistanche tubulosa un salsas priekšrocības

4.3. Ārējā validācija

Lietojot mūsu kohortā, kurā bija 305 gados vecāki pieaugušie ar sistēmisku NPL receptēm > 14 dienām, Neša riska modelim bija slikta kalibrēšana (p < 0.0{{1{{15)="" }}}}1,="" papildu="" attēls="" s2,="" sk.="" esm)="" un="" slikta="" diskriminācija="" ar="" c-statistiku="" 0.527="" ({{20}}.438,="" 0.616)="" (papildu="" s3="" att.="" ,="" skatiet="" esm).="" kalibrēšana="" (piemērotība,="" p="">< 0,001)="" un="" diskriminācija="" (c-statistika="" 0,518="" [0,424,="" 0,611])="" palika="" slikta="" apakšgrupā="" bez="" cvd="" (n="294)." papildu="" tabula="" s5="" parāda="" neša="" modeļa="" klīnisko="" lietderību,="" lai="" identificētu="" augsta="" riska="" personas="" mūsu="" grupā,="" pamatojoties="" uz="" dažādiem="" paredzamiem="" riska="" sliekšņiem.="" jutības="" vērtības="" bija="" 77="" procenti="" un="" 28="" procenti,="" un="" specifiskuma="" vērtības="" bija="" 22="" procenti="" un="" 82="" procenti="" prognozētajiem="" riska="" sliekšņiem="" attiecīgi=""> 5 procenti un > 10 procenti.

Jutīguma analīzē, kurā tika pieņemts, ka tiem, kuriem seruma kreatinīna un kālija līmenis netika novērots, nav AKI vai hiperkaliēmijas, Neša riska modelis tika piemērots 2786 gados vecākiem pieaugušajiem, kuriem sistēmiskas NPL receptes bija ilgākas par 14 dienām. AKI un/vai hiperkaliēmija radās 62 (2,2 procenti). Kalibrēšana (piemērotība p < 0.001)="" un="" diskriminācija="" (c-statistika="" 0.529="" [0,441,="" 0,613])="" joprojām="" bija="" slikta="" šī="" kohorta.="" jutības="" vērtības="" bija="" 4,8="" procenti="" un="" 1,6="" procenti,="" un="" specifiskuma="" vērtības="" bija="" 98,8="" procenti="" un="" 99,7="" procenti="" prognozētajiem="" riska="" sliekšņiem="" attiecīgi=""> 5 procenti un > 10 procenti.

5 Diskusija

This study comprising 12,798 older adults found that topical NSAIDs (adjusted OR 1.29), systemic NSAIDs for 1–14 days (adjusted OR 1.43), and systemic NSAIDs for >14 dienas (koriģēts VAI 1,84) bija neatkarīgi saistītas ar 30-dienu AKI un/vai hiperkaliēmiju. Lai gan ilgstoša sistēmiska NPL lietošana ir saistīta ar AKI [5], bija maz datu par īslaicīgu NPL vai lokālu NPL nefrotoksicitāti. Mēs nesen demonstrējām

Kategoriskie dati tika uzrādīti kā skaitlis (procentos) un nepārtrauktie dati kā vidējā ± standartnovirze

AKI akūts nieru bojājums, CKD EPIHronisku nieru slimību epidemioloģijas sadarbība, eGFR aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums, kas aprēķināts, izmantojot CKD EPI novērtējuma vienādojumu, NPL nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, RAAS renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma

aDiurētiķis attiecas uz tiazīdu un cilpas diurētiskiem līdzekļiem

Pīrsona hī kvadrāta tests tika izmantots, lai salīdzinātu kategoriskos mainīgos un vienvirziena ANOVA testu nepārtrauktiem mainīgajiem. Statistiskā nozīmība tika definēta kā p < 0,008="" pēc="" bonferoni="" korekcijas="" vairākiem="">

2. tabula Ar akūtu saistīto faktoru vienfaktoru un daudzfaktoru analīzenierestraumas un/vai hiperkaliēmija

CI ticamības intervāls, eGFR aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums, NPL nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, VAI izredžu attiecība, RAAS renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma

Daudzfaktoru loģistikas regresijas modelis ietvēra šādus mainīgos: vecums, cukura diabēts, sirds un asinsvadu slimības, eGFR, kālija līmenis serumā, NPL veids un ilgums, RAAS blokators un diurētisks līdzeklis.

salīdzinot ar tiem, kuriem nav riska faktora (atsauce ar VAI 1.0)

cSalīdzinot ar grupu bez NPL (atsauce ar VAI 1.0)

2. att. Laika un akūta laika salīdzinājumsnierestraumas vai hiperkaliēmija atbilstoši noteiktajam NPL lietošanas veidam un ilgumam, pēc pielāgošanas vecumam, cukura diabētam, sirds un asinsvadu slimībām, sākotnējam aprēķinātajam glomerulārās filtrācijas ātrumam un kālija līmenim serumā un renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas blokatoru un diurētisko līdzekļu lietošanas pēc Koksa regresijas. NPL lietošana > 14 dienas (koriģētā HR 1,50, 95 procentu TI 1,15–1,96), sistēmiski, īslaicīgi sistēmiski NPL un lokāli lietojami NPL bija saistīti ar paaugstinātu AKI un/vai hiperkaliēmiju [8]. Šī pētījuma rezultāti arī parādīja, ka pastāv arvien lielāka iespējamība, ka akūts nevēlams nieru iznākums ar ilgāku NPL darbības laiku un sistēmisku ceļu, salīdzinot ar lokāliem. Tas atbilst lielākai nefrotoksicitātei, kas sagaidāma ar lielāku kumulatīvo iedarbību, jo lokāliem NPL ir zemāka biopieejamība un zemāka koncentrācija plazmā, salīdzinot ar perorāliem NPL. Lai gan jaunākajos pētījumos par NSPL izraisītu AKI gados vecākiem pieaugušajiem netika pētīta NPL ilguma vai lietošanas veida ietekme [18–20], NPL bija saistīta ar paaugstinātu akūta miokarda infarkta risku no devas atkarīgā veidā metaanalīzē, kas ietvēra 446 763 indivīdi [21]. Tādējādi mūsu atklājumi par NPL recepšu ilgumu un akūtu nevēlamu nieru darbību papildina akūtu kardiovaskulāru notikumu rezultātus.

Citi šajā pētījumā identificētie diabēta riska faktori [7, 12], zemāks eGFR un diurētiskie līdzekļi saskan ar zināmo literatūru par NPL saistīto AKI [5, 9, 10]. Turklāt mēs noskaidrojām, ka nesenās ar CVD saistītās hospitalizācijas sirds išēmiskās slimības vai sastrēguma sirds mazspējas dēļ bija cieši saistītas ar AKI un/vai hiperkaliēmiju pat pēc RAAS blokatoru un diurētisko līdzekļu lietošanas uzskaites. CVD var negatīvi ietekmēt nieru hemodinamiku un samazināt glomerulāro plūsmu, tādējādi pastiprinot NPL izraisīto AKI, ko izraisa samazināts nieru prostaglandīnu NPL 1–14 dienas (pielāgots HR 1,26, 95 procentu TI 1,13–1,41) un lokāli lietojami NPL (pielāgots 5,1, 911). procenti TI 1,01–1,24) bija nozīmīgi saistīti ar nejaušu AKI un/vai hiperkaliēmiju, salīdzinot ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem. AKI akūtsnierestraumas, CI ticamības intervāls, HR riska attiecība, NPL, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi

sintēze un samazināta nieru asins plūsma [22]. Tomēr CVD netika iekļauts kā riska faktors Neša riska modelī [5]. Lai gan vecums, diabēts un diurētisko līdzekļu lietošana starp grupām bija līdzīga, mūsu grupā, kurā bija gados vecāki pieaugušie, kuri saņēma sistēmiskus NPL > 14 dienas, bija lielāka iespējamība, ka 6 mēnešu laikā pirms iestāšanās grupā bija hospitalizēti ar KVS nekā Neša NPL lietotāji, kuriem bija vidējais 0,2 ± 0,5 hospitalizācijas iepriekšējā gadā [5]. Tādējādi Neša modeļa slikta kalibrēšana un diskriminācija var būt saistīta ar atšķirībām gadījumu sajaukumā abos pētījumos. Tomēr Neša modeļa veiktspēja neuzlabojās ne apakšgrupā bez CVD, ne arī jutīguma analīzē.

Ja prognozētais riska slieksnis > 5 procenti, Neša modelim bija augsta jutība, bet zema specifiskums, savukārt pie prognozētā riska sliekšņa > 10 procenti Neša modelim bija zema jutība, bet augsta specifika. Pozitīvās paredzamās vērtības bija zemas un negatīvās paredzamās vērtības bija augstas abos prognozētā riska sliekšņa līmeņos. Lietojot klīniskajā praksē, Neša modelis var potenciāli palīdzēt ārstiem stratificēt gados vecākus pieaugušos pirms potenciāli nefrotoksisku sistēmisku NPL izrakstīšanas. Tomēr pieļaujamais riska slieksnis joprojām ir apstrīdams, un, iespējams, tas būs jāpielāgo atbilstoši indivīda blakusslimībām un tolerancei pret AKI vai hiperkaliēmiju. Var apgalvot, ka pētījuma definīcijās identificētie nelabvēlīgie nieru iznākumi var ietvert vieglus AKI vai hiperkaliēmijas gadījumus. Tie var būt kompromisi adekvātai sāpju mazināšanai un uzlabotai dzīves kvalitātei, jo īpaši, ja alternatīvas efektīvas pretsāpju iespējas, piemēram, opioīdi, pretepilepsijas līdzekļi un antidepresanti, ir ierobežoti blakusslimību dēļ, kas samazina zāļu klīrensu vai predisponē zāļu mijiedarbību. 23, 24]. Tādējādi riska sliekšņa izvēlei ir jāatspoguļo viltus pozitīvu rezultātu (piemēram, NPL neparakstīšana, kas izraisa nepietiekamu sāpju mazināšanu vai cita nepiemērota pretsāpju līdzekļa lietošana) un viltus negatīvo rezultātu (piemēram, ilgstošas ​​sistēmiskas NSPL izrakstīšana augsta riska personām un AKI un AKI un AKI un /vai hiperkaliēmija); un ieguvumi no patiesi pozitīvo rezultātu identificēšanas (piemēram, rūpīgas uzraudzības uzsākšana pēc NPL izrakstīšanas, lai laikus noteiktu nevēlamās blakusparādības vai pat izvairītos no ilgstošas ​​sistēmiskas iedarbības NPL izrakstīšanas). Tie, visticamāk, mainīsies atkarībā no klīniskā konteksta [25], tāpēc ir nepieciešama kopīga lēmumu pieņemšana, lai pielāgotu terapiju indivīda vajadzībām. Šī pētījuma rezultāti apstiprina Amerikas Geriatrijas biedrības 2019. gada atjauninātās AGS Beers Criteria® ieteikumus, saskaņā ar kuriem sistēmiski NPL ir jāparaksta mazākajā efektīvajā devā pēc iespējas īsākā laikā [24]. Vietējie NPL bieži tika ieteikti labākai kuņģa-zarnu trakta un sirds un asinsvadu sistēmas panesamībai [26, 27]. Ņemot vērā Neša modeļa ierobežojumus, piemērojot to augstāka riska grupai, un to, ka lokāli lietotie NPL bija saistīti arī ar akūtiem nieru darbības traucējumiem [8], lai gan ar mazāku riska pakāpi nekā ilgstošiem sistēmiskiem NPL, turpmākajos pētījumos varētu apsvērt iespēju novērtēt īsu. - sistēmisko NPL un lokālo NPL kursu prognozēšanas riska modeļos, lai palīdzētu vecākiem pieaugušajiem paredzēt NPL receptes. Šie jaunākie modeļi būs ārēji jāapstiprina dažādu risku grupās, lai tos varētu plaši ieviest gados vecākiem pieaugušajiem, kas neatbilst riskam stratificēti [8].

Antocyanin cistanche uztura bagātinātājs

Šim pētījumam ir vairāki ierobežojumi. Tā kā mēs centāmies novērtēt Neša riska modeli, mēs līdzīgi definējām NPL iedarbību, izmantojot recepšu datus. Tomēr autori atzīst, ka NPL receptes var nebūt pielīdzināmas NPL lietošanai, un dati par bezrecepšu NPL lietošanu nebija pieejami. Lai precīzi klasificētu rezultātu, obligāti iekļaujot tikai tos, kuriem ir gan sākotnējā, gan pēcpārbaudes kreatinīna un kālija līmenis serumā, mēs, iespējams, esam atlasījuši tos, kuriem tika veikta bioķīmija, jo viņu ārsti uzskatīja, ka viņiem ir nieru disfunkcijas risks. Tas veicināja lielāku novēroto akūtu nieru notikumu biežumu, salīdzinot ar Neša kohortu [5]. No otras puses, iespējams, ka mēs izslēdzām ļoti slimus pacientus, kuri nomira pirms nokļūšanas neatliekamās palīdzības nodaļānieresfunkcija tiktu regulāri novērtēta, savukārt to iekļaušana būtu izraisījusi vēl lielāku akūtu blakusparādību līmeni. Tika veikta AKI iznākuma jutīguma analīze, lai iekļautu tos, kuri sākotnēji tika izslēgti, jo trūkst kālija līmeņa serumā, un konstatēja, ka identificētie faktori joprojām atbilst galvenajai analīzei. Lai gan mēs mēģinājām novērst nemirstīgo laika novirzi, definējot kohortas ievadi saskaņā ar pirmo recepti un turpmāko personas laiku kā pakļauto, izslēdzot tos, kuriem pirms kohortas ievadīšanas bija parakstīti NPL, un izmantojot Koksa regresijas modeli, lai novērtētu laiku līdz notikumam [28] , mēs necenzējām nāves vai zaudējumu novērošanu, jo tiek pieņemts, ka skarto pacientu skaits ir zemāks par īsu novērošanu. Mēs arī nevarējām ņemt vērā neskaidrības pēc indikācijām, kad indivīdiem ar noteiktiem stāvokļiem, kas viņiem ir nosliece uz sistēmisku un lokālu NPL lietošanu, var būt paaugstināts akūtu blakusparādību risks, piemēram, hiperurikēmija, podagra un reimatoīdais artrīts. Autori atzīst, ka blakusslimības un vienlaicīgas receptes nebija izsmeļošas, un asociācijas, kas radušās šajā novērojumu pētījumā, ne vienmēr norāda uz cēloņsakarību. Ārējā validācija tika veikta salīdzinoši nelielā vecāku pieaugušo grupā ar sistēmiskiem NPL > 14 dienām. Lai gan šajā pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta akūtiem nevēlamiem nieru notikumiem, arvien vairāk ir datu, ka NPL var būt saistīti ar progresējošu HNS [23, 29]. Šāda informācija vēl vairāk papildinās diskusiju par risku un ieguvumu, kad ārsti apsver NPL parakstīšanu gados vecākiem pieaugušajiem. Tas ir pelnījis plašāku izpēti, bet ir ārpus šī darba jomas. Tomēr šajā pētījumā tika mēģināts novērst pašreizējo zināšanu trūkumu, kvantitatīvi nosakot ar NPL saistītās akūtas nefrotoksicitātes risku pēc NPL veida un ilguma daudznacionāliem aziātiem, ņemot vērā vispāratzītos riska faktorus. Mēs atklājām, ka sistēmiski NPL > 14 dienas, sistēmiski NPL, kas izrakstīti 1–14 dienas, un lokāli NPL palielina akūtu blakusparādību risku.nieresnotikumiemgados vecāku cilvēku vidū. Šis pētījums arī sniedza ieskatu par Neša riska modeļa iespējamiem ierobežojumiem, kad tas tiek izmantots šajā populācijā, lai novērtētu to akūtos nevēlamos nieru notikumus pēc sistēmiskiem NPL; tādēļ ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai uzlabotu pieejamo riska modeli, kas palīdzētu noteikt NPL receptes gados vecākiem pieaugušajiem.

Papildinformācija Tiešsaistes versija satur papildu materiālus, kas pieejami vietnē https://doi.org/10.1007/s40266-021-00907-w.

Deklarācijas

Finansējums Šo pētījumu atbalstīja SHF-Foundation Research

Dotācija (SHF/HSRHO014/2017).

Interešu konflikts Visi autori paziņo, ka nav atbilstoša interešu konflikta.

Ētikas apstiprinājums Šis pētījums tika veikts saskaņā ar Helsinku deklarāciju.

SingHealth Centralized apstiprināja piekrišanas atteikšanos no informētas piekrišanas deidentificētu elektronisko medicīnisko ierakstu datu izmantošanai

Iestādes padome (2018/2567).

Piekrišana publicēšanai Nav piemērojams.

Paziņojums par datu pieejamību Dati, kas apstiprina šī pētījuma secinājumus, ir pieejami pēc attiecīgā autora pieprasījuma. Dati nav publiski pieejami, jo datu koplietošanai būs nepieciešams institucionāls apstiprinājums.

Koda pieejamība nav piemērojama.

Autora ieguldījums CCL, TNC un JC konceptualizēja un izstrādāja pētījumu; CL, TNC, HAK un AA iegūtie dati; CL un ET analizēja un interpretēja datus; CL uzrakstīja pirmo projektu; visi autori sniedza ieguldījumu un apstiprināja šī manuskripta galīgo versiju iesniegšanai.