Neķirurģiska periodonta terapija CKD: nieru un periodonta slimības (KAPD) eksperimenta randomizēts kontrolēts izmēģinājums

Pamatojums un mērķis:Novērošanas pētījumi liecina, ka periodonta slimība var būt maināms riska faktorshroniska nieru slimība (CKD). TheNieresun periodonta slimības (KAPD) pētījums tika izstrādāts, lai noteiktu periodonta slimību ārstēšanas izmēģinājuma veikšanas iespējamību augsta riska (galvenokārt nabadzīgo un rasu/etnisko minoritāšu) iedzīvotāju vidū un novērtētu nieru un iekaisuma biomarķieru līmeņu lielumu un mainīgumu, reaģējot uz intensīva periodonta ārstēšana.

Studiju dizains:Viena centra, neatklāts, nodoms ārstēties, randomizēts, kontrolēts, izmēģinājuma izmēģinājums ar 2:1 sadalījumu ārstēšanas un salīdzināšanas grupām.

Iestatījums un dalībnieki:Angļu valodā un spāniski runājošas personas vecumā no 20 līdz 75 gadiem, kas saņem primāro aprūpi Sanfrancisko kopienas veselības tīklā ar pierādījumiem par vidēji smagu vai smagu periodonta slimību unCKD.

Iejaukšanās:Tūlītēja intensīva neķirurģiska periodonta ārstēšana salīdzinājumā ar glābjošo ārstēšanu progresējošai slimībai sākotnējā stāvoklī un 4, 8 un 12 mēnešus.

Rezultāti:Iespējamība un procesa rezultāti. Biomarķieru līmeņinieru darbība, nieru traumas, un sistēmisks iekaisums tika iegūts sākotnējā stāvoklī un 4 un 12 mēnešus.

Rezultāti:KAPD nejauši iedalīja 51 dalībnieku tūlītējās (34 dalībnieki) vai glābšanas (17 dalībnieki) grupās. 14 procenti izstājās no pētījuma (4 tūlītēji, 3 glābšanas gadījumi) un 80 procenti pabeidza visus 4 12-mēneša protokola apmeklējumus (28 tūlītēji, 13 glābšanas gadījumi). Tika izņemta mazāk nekā puse zobu, kas ieteicami ekstrakcijai, un 40 procenti tūlītēju grupu apmeklējumu bija ārpus protokola loga. Asiņošana zondēšanas laikā un zondēšanas dziļums uzlabojās vairāk tiešajā grupā nekā glābšanas grupā; periodonta statusā nebija būtiskas atdalīšanas. Asinsvadu endotēlija un sistēmisku bojājumu marķieru līmenis abās grupās samazinājās.

Ierobežojumi:Nav īstas kontroles grupas.

Secinājumi:Šajā 12-mēnesī izmēģinājuma, randomizētā, kontrolētā pētījumā tika veiksmīgi pieņemta darbā un saglabāta augsta riska populācija, taču tas bija mazāk veiksmīgs, novērojot ārstēšanas ievērošanu, ārstēšanas efektu un biomarķieru līmeņu mainīgumu. Lai gan KAPD nesasniedza visus savus mērķus, svarīgas gūtās atziņas var izmantot turpmākajās studijās.

Finansējums:Nacionālais diabēta un gremošanas un nieru slimību institūts (Bethesda, MD; stipendijas numurs 1K23DK093710-01A1) un Roberta Vuda Džonsona fonda Harolda Eimosa Medicīnas fakultātes attīstības programma, Prinstona, Ņūdžersija. Finansētājiem nebija nozīmes studiju plānošanā; datu vākšana, analīze vai interpretācija; ziņojuma rakstīšana; vai lēmumu par pārskata nodošanu publicēšanai.

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchevar atvieglotnieresslimība

hroniska nieru slimība (CKD)un periodonta slimības ir sabiedrības veselības problēmas, kas nesamērīgi ietekmē nabadzīgos un mazākumtautību iedzīvotājus. Novērošanas pētījumos smaga periodonta slimība ir atkārtoti saistīta ar ātrāku nieru darbības samazināšanos. Mēs noskaidrojām, ka smagas periodonta slimības bija izplatītas pusmūža afroamerikāņu un vecāku vīriešu grupās, 1, 2, un tās bija saistītas ar 42- un 2-}reiz lielāku incidentu skaitu.CKDattiecīgi aptuveni 5 gadu laikā. Tomēr līdz šim nav publicētu randomizētu klīnisko pētījumu datu par periodonta ārstēšanas iespējamo ietekmi uz nieru darbību.

Mēs izstrādājām nieru un periodonta slimību (KAPD) pētījumu, lai aizpildītu šo zināšanu trūkumu. Pētījuma mērķi bija pārbaudīt iespējamību veikt izmēģinājumu augsta riska (galvenokārt nabadzīgo un rasu/etnisko minoritāšu) iedzīvotāju vidū un iegūt provizoriskus aprēķinus par nieru un iekaisuma biomarķieru līmeņa izmaiņu lielumu un mainīgumu, reaģējot uz intensīvu periodonta slimību. ārstēšana 12-mēneša periodā starp dalībniekiem ar abiemCKDun periodonta slimība. Mēs izvirzījām hipotēzi, ka KAPD pētījums bija iespējams un ka intensīva periodonta iejaukšanās palēninās CKD progresēšanu, ko mēra ar nieru biomarķieriem, salīdzinot ar neintensīvas ārstēšanas grupu.

METODES

Studiju dizains

KAPD pētījums bija viena centra, nemaskēts, randomizēts, kontrolēts izmēģinājuma pētījums ar 2 nodomu ārstēt grupām: tūlītēja intensīva neķirurģiska periodonta ārstēšana (tūlītējā grupa) vai glābšanas ārstēšana tikai pasliktinošām zobu vietām ar intensīvu periodonta ārstēšanu pētījums (glābšanas grupa; 1. att.). Protokolu apstiprināja Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko Institucionālā pārskata padome (IRB# 12-09801) un reģistrēja klīniku.gov (NCT01802216). Sīkāka informācija par pētījuma protokolu ir aprakstīta citur.3

Dalībnieku atlase un atbilstība

Briefly, KAPD invited English- and Spanish-speaking individuals aged 20 to 75 years who were receiving primary care within the San Francisco Community Health Network and had evidence of both moderate to severe periodontal disease and CKD to participate. Under a waiver for screening of health records, potentially eligible participants were identified by language, age, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) criteria through electronic medical record (EMR) extraction. Study staff reviewed EMRs of identified patients, confirmed that these initial screening criteria were accurate, excluded those who were receiving dialysis, had evidence of recent acute kidney injury (eGFR increase by >50% iepriekšējos 6 mēnešos), bija klīniski nepiemēroti, bija alerģija pret tetraciklīnu vai minociklīnu, anamnēzē bijis infekciozs endokardīts vai sirds vārstulis, kas aizstāts vai labots ar protēžu materiālu, vai medikamentu sarakstā bija iekļauti antikoagulanti (izņemot aspirīnu, dipiridamolu, vai klopidogrelu) vai ilgstošas ​​imūnsupresīvas zāles. Pacienti ar nesenu akūtu nieru bojājumu tika izslēgti, lai izvairītos no nepatiesas nieru biomarķieru līmeņa uzlabojumu attiecināšanas uz periodonta iejaukšanos. Pacienti tika uzskatīti par klīniski nepiemērotiem, ja EMR bija stāvoklis, kas, iespējams, liedza viņiem piedalīties 12-mēneša pētījuma protokolā (piemēram, miris, aktīva nelegālu narkotiku lietošana, neārstēta psihoze, uzbrūkoša uzvedība vai metastātisks ļaundabīgs audzējs ). Pacienti, kuriem anamnēzē bijis infekciozs endokardīts vai sirds vārstuļu nomaiņa vai remonts ar protezēšanas materiālu, tika izslēgti, jo viņiem būtu bijusi nepieciešama antibiotiku profilakse zobu ekstrakcijai, kas nebija daļa no pētījuma protokola.

Vidēja līdz smagaCKDtika noteikts skrīningā ar vismaz 2 eGFR mērījumiem (izmantojot Diētas modifikācijas nieru slimību [MDRD] pētījuma vienādojumu, kā ziņoja Sanfrancisko kopienas veselības tīkla klīniskā laboratorija) pēdējo 12 mēnešu laikā no 15 līdz 60 ml/min/ 1,73 m2. Periodonta slimība tika definēta, izmantojot Slimību kontroles un profilakses centra/Amerikas Periodontoloģijas akadēmijas (CDC/AAP) 2003. gada konsensa definīciju4 un pēc asiņošanas apjoma zondēšanas laikā. CDC/AAP kritēriji mērenu periodonta slimību definē kā 2 vai vairāk starpproksimālās vietas ar klīniskās pieķeršanās zudumu, kas ir lielāks par vai vienāds ar 4-mm (nav uz viena zoba) vai 2 vai vairāk starpproksimālās vietas ar zondēšanas dziļumu, lielāku par vai vienāds ar 5 mm, arī ne uz tā paša zoba. Kritēriji definē smagu periodonta slimību kā 2 vai vairāk starpproksimālo vietu ar lielāku vai vienādu ar 6-mm klīniskās piesaistes zudumu (nav uz viena zoba) un 1 vai vairāku starpproksimālo vietu ar lielāku vai vienādu. vienāds ar 5-mm zondēšanas dziļumu. Papildus CDC/AAP kritēriju izpildei dalībniekiem zondēšanas laikā bija jābūt asiņošanai vismaz 30 procentos pārbaudīto vietu.

Visiem dalībniekiem, kuri tika atzīti par nepiemērotiem dalībai pētījumā, tika izsniegts vietējo zobārstu izdales materiāls un ieteikumi par aprūpi, ja nepieciešams. Pirms klātienes medicīniskās apskates un mutiskas pārbaudes tika iegūta rakstiska informēta piekrišana.

Randomizācija

Dalībnieki tika iedalīti tūlītējās vai glābšanas ārstēšanas grupā, izmantojot nejaušo skaitļu ģeneratoru attiecībā 2: 1. Pēc randomizācijas dalībnieki tika novērtēti sākumā un pēc 4, 8 un 12 mēnešiem atkārtotai periodonta novērtēšanai un dažādu nieru un iekaisuma biomarķieru mērījumiem. Randomizācija tika stratificēta pēc cukura diabēta klātbūtnes, lai nodrošinātu, ka grupas ir līdzsvarotas šim spēcīgajam riska faktoram, kas izraisa/paātrina gan CKD, gan periodonta slimību. Dalībnieki tika informēti par viņu randomizācijas uzdevumu sākotnējās vizītes laikā.

Pasākumi un datu vākšana

Asins un urīna paraugi tika savākti sākotnējās un 4- un 12-mēneša pētījuma vizītēs. Primārie iznākuma rādītāji ietvēra tradicionālo nieru darbības marķieri (seruma kreatinīna līmeni) un nieru struktūras marķierus (kā glomerulāru bojājumu [albuminūriju un seruma neitrofilo želatināzes izraisītu lipokalīnu (NGAL) un kanāliņu bojājumu (urīna NGAL/kreatinīns)]), asinsvadu endotēlija bojājumus ( asimetrisks dimetilarginīns [ADMA]) un sistēmisks iekaisums (interleikīns 6 un C-reaktīvais proteīns [CRP]), lai prognozētu ārstēšanas efektu un noteiktu specifiskos mehānismus, caur kuriem periodonta patogēns var iedarboties. Lai novērtētu GFĀ, tika izmantotas kreatinīna vērtības. izmantojot CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vienādojumu.5 Pētījumu dati tika savākti un pārvaldīti, izmantojot REDCap (Research Electronic Data Capture), kas tika mitināts Kalifornijas Universitātē Sanfrancisko.6,7

Intervences

All participants received instruction in oral hygiene at the baseline and 4-, 8-, and 12-month study visits. Participants in the intensive group received full-mouth scaling and root planing (below the gumline deep cleaning treatment), local controlled-release antibiotic administration (minocycline hydrochloride [HCl]; Arestin microspheres [Valeant Pharmaceuticals]) in deeper gum pockets ≥ 5 mm, and recommendation for extraction of teeth that could not be saved (hopeless teeth) at the baseline study visit. Hopeless teeth were defined as those with 2 or more of the following: (1) loss of >75 procenti no atbalsta kaula, (2) zondēšanas dziļums > 8 mm, (3) III klases furkācijas iesaistīšanās, (4) III klases mobilitāte ar zoba kustību sānu (bukolingālā vai mezodistālā) un vertikālā virzienā, (5) slikta vainaga līdz. sakņu attiecības un (6) saknes tuvums ar minimālu starpproksimālo kaulu un horizontāla kaulu zuduma pierādījumi. Bezcerīgos zobus noteica viens no kalibrētajiem pētījuma zobārstiem un apstiprināja, pamatojoties uz Ranorex rentgena stariem sākotnējā vizītē un, ja klīniski nepieciešams, nākamajā 4-, 8- un/vai {{10 }}mēneša mācību vizītes.

Papildu dziļa tīrīšana un antibiotiku ievadīšana tika veikta 4. un 8. pētījuma mēnesī pēc nepieciešamības vietām ar noturīgām kabatām, kas lielākas vai vienādas ar 5 mm. Šī antibiotiku formula tika izvēlēta, jo tā ir aktīva pret plašu gramnegatīvo un grampozitīvo anaerobu spektru, tostarp tiem, kas saistīti ar pieaugušo periodonta slimībām. Turklāt tā kontrolētā piegādes platforma (mikrosfēras) nodrošina līdz 21 dienai augstu minociklīna koncentrāciju periodonta kabatās bez nosakāmas sistēmiskas iedarbības.8 Pētījuma 12. mēnesī tika veikta dziļa tīrīšana tikai vietās ar progresējošu slimību.

Ņemot vērā salīdzinoši ilgo protokola ilgumu 12-mēnesī, IRB uzskatīja, ka nav ētiski izveidot patiesu kontroles grupu, kas nesaņemtu periodonta ārstēšanu līdz pētījuma beigām. Tāpēc glābšanas terapijas grupas dalībniekiem sākotnējā vizītē tika izvilkti bezcerīgi zobi un pētījuma 4. un 8. mēnesī tika veikta zvīņošanās un sakņu ēvelēšana bez antibiotiku ievadīšanas tikai vietās ar progresējošu periodonta slimību (kabatas, kas bija palielinājušās par Lielāku nekā vai vienāds ar 3 mm zondēšanas dziļumā salīdzinājumā ar iepriekšējo pārbaudi). 12-mēneša mācību vizītē tika veikta pilna mutes skalošana un sakņu ēvelēšana ar antibiotiku ievadīšanu dziļākās smaganu kabatās.

Izlases lieluma un datu analīze

Mūsu uzkrāšanas mērķis — 51 dalībnieks — tika piešķirts 2:1 intensīvajai (n=34) vai glābšanas ārstēšanai (n=17). Šis mērķis tika uzskatīts par tipisku izmēģinājuma pētījumam un īstenojams, ņemot vērā pieejamos resursus.

Tūlītējās un glābšanas grupas sākotnējie raksturlielumi tika apkopoti, izmantojot vidējo un standarta novirzi (SD) vai attiecīgi proporciju, un salīdzināti, izmantojot t un Fišera precīzus testus. Intervences ietekme uz nepārtrauktajiem, binārajiem un kārtas rezultātiem tika novērtēta, izmantojot vispārinātus novērtēšanas vienādojumus lineāros, loģistikas un proporcionālos izredžu modeļus ar neatkarīgu darba korelāciju, robustām standarta kļūdām un ārstēšanas, mēneša un to mijiedarbības termiņiem; modeļi nepārtrauktiem rezultātiem tika pielāgoti bāzes vērtībai. Biomarķieru līmeņi, tostarp seruma un urīna NGAL, interleikīns 6 un CRP, tika logaritmi pārveidoti analīzei. Atšķirības starp grupām tika modelētas kā nemainīgas vai patvaļīgi mainīgas turpmāko apmeklējumu laikā, kā arī lineāri pieaugošas. Lineārās tendences atšķirības starp grupām tika novērtētas, pamatojoties uz P vērtību mijiedarbībai starp grupu un mēnešiem kopš sākotnējā stāvokļa. Tā kā šis bija neliels izmēģinājuma pētījums, P vērtības netika sodītas par vairākiem salīdzinājumiem. Visas analīzes tika ieviestas, izmantojot Stata versiju 15.1 (Stata Corp).

REZULTĀTI

Dalībnieku reģistrācija un uzraudzība

KAPD reģistrēja dalībniekus no 2014. gada februāra līdz 2016. gada septembrim. Mēs pārbaudījām 2999 EMR ierakstus, lai identificētu 101 potenciāli piemērotu dalībnieku, kas tika uzaicināts uz klātienes pārbaudi. No 2333 dalībniekiem, kuri nebija piemēroti pēc EMR skrīninga, 1503 (64 procenti) neatbilda eGFR kritērijiem (nebija HNS vai viņi saņēma dialīzi), un 649 (28 procenti) tika uzskatīti par klīniski nepiemērotiem. No 663 potenciāli piemērotajiem dalībniekiem mēs nevarējām sasniegt 359 (54 procenti), 119 (18 procenti) noraidīja klātienes ielūgumus un 101 (15 procenti) apmeklēja klātienes pārbaudi. Vairāk nekā puse (n=55; 54 procenti ) no tiem, kas apmeklēja klātienes pārbaudi, bija tiesīgi piedalīties. No 46 nepiemērotajiem dalībniekiem 41 (89 procenti) tika izslēgti, jo neatbilda periodonta slimības smaguma kritērijiem. Papildu informācija ir parādīta 2. attēlā.

Piecdesmit pieci dalībnieki tika nejauši iedalīti (36 tūlītējai un 19 glābšanai), bet 4 tika zaudēti novērošanai pirms sākotnējās vizītes (2 tūlītēji un 2 glābšanas gadījumi). Mēs uzskatījām, ka dalībnieki ir reģistrēti, ja viņi apmeklēja sākotnējo apmeklējumu (n=51). Septiņi dalībnieki izstājās no pētījuma pēc uzņemšanas (4 tūlītēji un 3 glābšanas gadījumi), atstājot 44 (86,2 procenti ), kuri pabeidza pētījumu. Astoņdesmit procenti dalībnieku pabeidza visus 4 mācību apmeklējumus (28 tūlītēji un 13 glābšanas gadījumi), 6 procenti pabeidza 3 apmeklējumus (2 tūlītēji un 1 glābšanas gadījumi), 2 procenti pabeidza 2 apmeklējumus (0 tūlītēja un 1 glābšana) un 12 procenti. pabeidza tikai sākotnējo vizīti (4 tūlītējas un 2 glābšanas reizes). Lielākā daļa papildu pētījumu apmeklējumu tika pabeigti protokola ietvaros (120 ± 14 dienas): 54 no 90 tūlītējiem grupu apmeklējumiem (60 procenti) un 29 no 41 (71 procents) glābšanas grupas apmeklējumiem, P=0.2 . Tūlītējās un glābšanas grupas dalībniekiem vidēji bija attiecīgi 143 (SD, 61) un 137 (SD, 48) dienas starp mācību apmeklējumiem, P=0.5.

Dalībnieka bāzes raksturlielumi

No 51 reģistrētā dalībnieka 34 (67,7 procenti) bija vīrieši, 24 (47.0 procenti) bija afroamerikāņi, 1 0 (19,6 procenti) bija spāņu izcelsmes, 24 (47,0 procenti) bija diabēts. , un 5 (10 procenti) bija pašreizējie smēķētāji (1. tabula). Pētījuma dalībnieku vidējais vecums bija 59 (diapazons, 34-73) gadi, un 71 procentam bija HNS 3. stadija (vidējais eGFR, 43 [SD, 15] un 46 [SD, 11] ml/min/1,73 m2 tūlītējā laikā un glābšanas grupas, attiecīgi].

Apmēram ceturtā daļa (27 procenti) no visiem dalībniekiem ziņoja, ka viņi ir bijuši pie zobārsta gada laikā pirms uzņemšanas studijā. Gandrīz divām trešdaļām (65 procentiem) no tiešās grupas bija smaga periodonta slimība, savukārt apmēram pusei (53 procentiem) glābšanas grupas dalībnieku bija smaga periodonta slimība. Pārējiem dalībniekiem bija vidēji smaga periodonta slimība, izņemot 1 dalībnieku ar vieglu periodonta slimību, kurš tika reģistrēts un nejauši iedalīts glābšanas ārstēšanas grupā programmatūras programmēšanas kļūdas dēļ.

Ieteicamās un veiktās iejaukšanās

Sākotnējā vizītē zobārstniecības pakalpojumu sniedzēji noteica, ka 132 zobi bija bezcerīgi, un ieteica ekstrakciju (attiecīgi 0-9 un 0-7 zobi tūlītējās un glābšanas grupas dalībniekiem; P=0.2), bet tika izņemti tikai 52 zobi. Zobu ekstrakcijas reižu skaits abās grupās sākotnēji bija vidēji 0,8, pēc tam būtiski un nediferencēti samazinājās turpmāko pētījumu apmeklējumos (P=0,34). Turpmākajās vizītēs neviens papildu zobs netika atzīts par bezcerīgu.

Vidējās minociklīna HCl devas, kas tika lietotas tiešajai grupai, bija 17 (starpkvartiļu diapazons [IQR], 6, 28) sākotnējā līmenī, 5 (IQR, 1, 17) pēc 4 mēnešiem un 4 (IQR, 0, 13). ) 8 mēnešu vecumā. Glābšanas grupa saņēma 8 (IQR, 0, 23) minociklīna HCl devas 12-mēneša apmeklējuma laikā. Pēc sākotnējās vizītes tika ziņots tikai par vienu nevēlamu notikumu; "brūns traips uz mēles" tūlītējas grupas dalībniekam, kas izzuda bez iejaukšanās. Lai gan mēles krāsas maiņa nav publicēta minociklīna HCl nelabvēlīgā ietekme, dalībniekam tika atļauts atteikties no turpmākas minociklīna HCl lietošanas.

Pieciem glābšanas grupas dalībniekiem bija nepieciešama glābšanas terapija progresējošas periodonta slimības gadījumā. Kopā 16 zobu vietas 4-mēneša apmeklējuma laikā un 11 vietas 8-mēneša apmeklējuma laikā saņēma glābšanas ārstēšanu.

Vienpadsmit tūlītējās un 9 glābšanas grupas dalībnieki ziņoja, ka apmeklēja zobārstu, zobu ķirurgu vai higiēnistu ārpus KAPD pētījuma starp mācību vizītēm. Divi glābšanas grupas dalībnieki un 5 tiešās grupas dalībnieki ziņoja, ka ir redzējuši ārēju pakalpojumu sniedzēju tīrīšanai. Viens glābšanas dalībnieks ziņoja par tīrīšanu ārpusē 8- mēneša apmeklējuma laikā, bet otrs - 12- mēneša apmeklējuma laikā. Viens tiešās grupas dalībnieks ziņoja par tīrīšanu ārpusē 4-mēneša apmeklējuma laikā, 2 — 8-mēneša apmeklējuma laikā un 2 — 12-mēneša apmeklējuma laikā. Citi iemesli, lai apmeklētu ārēju zobārstniecības pakalpojumu sniedzēju, bija konsultācijas (n=3), rentgens (n ​​= 2) un kroņu remonts (n=2).

Rezultāti

Periodonta stāvoklis, veicot zondēšanas dziļumu un asiņošanu zondēšanas laikā, šķiet, uzlabojās tiešajai grupai vairāk nekā glābšanas grupai, taču nebija statistiski nozīmīgas atšķirības starp grupām ne vienam, ne otram kritērijam; P-trend attiecīgi=0.9 un 0.1 (3. attēls). Pēc sākotnējās vizītes pieķeršanās zudums uzlabojās tiešajai grupai un relatīvi nemainījās glābšanas grupai. Pieķeršanās zudums abām grupām saglabājās aptuveni vienāds pārējā pētījuma laikā (P-trend=0.8).

Sākotnēji aptuveni puse dalībnieku ziņoja, ka tīra zobus vismaz divas reizes dienā (tūlītēji, 56 procenti un glābēji, 41 procents), bet tikai attiecīgi 21 procents un 12 procenti tūlītējās un glābšanas grupas dalībnieku ziņoja. zobu diegu lietošana vismaz divas reizes dienā. Šī mutes higiēnas uzvedība laika gaitā nemainījās, neskatoties uz mutes higiēnas norādījumiem katrā mācību vizītē visiem dalībniekiem; P > 0.2 (2. tabula).

Cistanche deserticola novērš nieru slimības

Biomarķieru rezultāti pēc pētījuma apmeklējuma un ārstēšanas grupas ir parādīti 3. tabulā un 4. attēlā. Vidējais eGFR sākotnēji bija zemāks tūlītējās ārstēšanas grupā, salīdzinot ar glābšanas grupu, un abās grupās samazinājās līdzīgi. Albumīna un kreatinīna attiecība urīnā bija augstāka katrā mērījumā tūlītējās ārstēšanas grupā, salīdzinot ar glābšanas grupu, un palielinājās līdzīgi abās grupās. Vidējais seruma NGAL līmenis stabili palielinājās no sākotnējā līmeņa 4- un 12-mēneša apmeklējumos tiešajā grupā. Tas bija augstāks 4-mēneša apmeklējuma laikā glābšanas grupā, pēc tam nedaudz samazinājās 12 mēnešos. Vidējā NGAL izdalīšanās urīnā sākotnējā grupā tiešā grupā bija mazāka nekā glābšanas grupā. NGAL izdalīšanās ar urīnu 12-mēnesī bija aptuveni tāda pati kā sākotnējais rādītājs tiešajai grupai, bet ievērojami zemāks glābšanas grupā. Sākotnējais rādītājs nozīmē, ka ADMA līmenis abās grupās bija līdzīgs un katrā apmeklējumā samazinājās līdzīgi. Vidējais CRP līmenis sākotnēji bija ievērojami augstāks tiešajā grupā nekā glābšanas grupā, bet turpmākajos apmeklējumos vērtības abās grupās samazinājās līdzīgi. Vidējais interleikīna 6 līmenis sākotnējā līmenī bija gandrīz divas reizes lielāks nekā tiešajā grupā nekā glābšanas grupā. Vērtības nedaudz samazinājās tiešajā grupā, bet palielinājās glābšanas grupā.

DISKUSIJA

Lai gan KAPD pētījums bija eksperimentāls randomizēts kontrolēts pētījums, cik mums zināms, tas ir lielākais un ilgākais randomizētais pētījums, kurā pētīta periodonta slimību ārstēšana starp dalībniekiem ar HNS, kas līdz šim pabeigti. Pētījuma mērķis bija parādīt izmēģinājuma veikšanas iespējamību augsta riska (galvenokārt nabadzīgo un rasu/etnisko minoritāšu) iedzīvotāju vidū un iegūt provizoriskus aprēķinus par nieru un iekaisuma biomarķieru līmeņa izmaiņu lielumu un mainīgumu, reaģējot uz intensīvu periodonta slimību. ārstēšanu 12- mēnešu periodā. Ar 14 procentu atbirumu un 80 procentiem dalībnieku, kas pabeidza visus 4 mācību apmeklējumus, izmēģinājums bija iespējams darbā pieņemšanas un saglabāšanas ziņā, taču tas bija mazāk veiksmīgs, izpildot ārstēšanas ieteikumus (ti, apmeklējumus ik pēc 4 mēnešiem un zobu ekstrakcijas). , ārstēšanas efekts un biomarķieru līmeņu mainīgums. Asiņošana zondēšanas laikā un zondēšanas dziļums uzlabojās ar intensīvu ārstēšanu, bet būtiski neatšķīrās no uzlabojumiem, kas novēroti glābšanas grupā. Lai gan mēs novērojām ADMA un CRP līmeņa pazemināšanās modeli, mēs nevarējām noteikt provizoriskus aprēķinus par izmērīto biomarķieru ietekmes lielumu, reaģējot uz intensīvu periodonta ārstēšanu.

Daudzi faktori veicināja mūsu veiksmīgo dalībnieku ar hronisku nieru slimību, kas tika iekļauti zobārstniecības iejaukšanās pētījumā, pieņemšanu darbā un noturēšanu. Mēs nodarbinājām bilingvālu pētnieku personālu, atjauninājām dalībnieku kontaktinformāciju katrā mācību vizītē, regulāri sazinājāmies ar dalībniekiem, lai pārliecinātos, ka kontaktinformācija ir pareiza, veicām pētījuma izlozi un apmaksājām dalībniekus. Dalībniekiem, kas tika uzaicināti uz klātienes skrīningu, tika samaksāts USD 10 skaidrā naudā neatkarīgi no skrīninga rezultāta. Reģistrētie dalībnieki saņēma Visa dāvanu kartes 50 ASV dolāru apmērā sākuma un 12-mēneša mācību vizītēm, 25 ASV dolārus 4- un 8-mēneša mācību vizītēm, papildu Visa dāvanu kartes 25 ASV dolāru apmērā, ja bija nepieciešamas ekstrakcijas, un 50 ASV dolāri, ja tika pabeigti visi 4 mācību apmeklējumi. Katrs dalībnieks saņēma arī bezmaksas periodonta ārstēšanu, Panorex rentgenogrammu(-as) un ekstrakcijas, kā arī mutes higiēnas priekšmetu paraugu maisiņu katrā mācību vizītē.

Īpaši interesanti ir tas, ka ADMA (endotēlija disfunkcijas marķieris) un CRP (sistēmiskā iekaisuma marķieris) līmenis samazinājās ar katru pētījuma vizīti, jo šis modelis būtu paredzamais periodonta slimību ārstēšanas rezultāts, ņemot vērā ierosināto mehānismu periodonta patogēnu ietekmei. izraisīt nieru bojājumus un atbilst iepriekšējiem pētījumiem. Periodonta patogēni var piekļūt sistēmiskai cirkulācijai, izmantojot parastās mutes dobuma veselības procedūras, piemēram, zobu suku un pat košļāšanu.9,10 Rezultātā cirkulējošais baktēriju pārklājums (lipopolisaharīds) var saistīties ar Toll līdzīgiem receptoriem (TLR4), kas atrodas visā nierēs. 11-13 Saistoties ar lipopolisaharīda ligandu, TLR4 tiek aktivizēts, lai uzsāktu iekaisuma kaskādi, kas var izraisīt endotēlija disfunkciju14,15 un ilgstošu lokālu audu iekaisumu un fibrozi, kā arī nieru darbības pasliktināšanos.11,12 Arī reaktīvais skābeklis. sugas, kuru skaits ir palielināts periodonta slimību gadījumā,16 ir vēl viens potenciāls endotēlija disfunkcijas ceļš, izmantojot TLR4 aktivāciju17 un slāpekļa oksīda izraisītas asinsvadu aktivitātes inhibīciju.18 Amar et al15 atklāja, ka pacientiem ar progresējošu periodonta slimību ir endotēlija disfunkcija un sistēmisks iekaisums, iespējams tiem ir paaugstināts sirds un asinsvadu slimību risks. Turklāt Tonetti et al19 atklāja, ka intensīva periodonta ārstēšana uzlaboja endotēlija funkciju pēc 6 mēnešiem, salīdzinot ar kontroles grupu.

Mūsu nespēja noteikt provizoriskus aprēķinus par izmērīto biomarķieru līmeņu izmaiņu apmēru, reaģējot uz intensīvu periodonta ārstēšanu, visticamāk, ir daudzfaktoriāla. Smagākas periodonta slimības klātbūtne mūsu tūlītējās ārstēšanas grupā un patiesas kontroles grupas trūkums noteikti vājināja mūsu spēju noteikt periodonta ārstēšanas pilnu efektu. Papildus trešdaļai glābšanas grupas dalībnieku, kas saņēma ārstēšanu no progresējošas periodonta slimības, glābšanas grupa saņēma arī mutes dobuma higiēnas instrukcijas, virs smaganu līnijas tīrīšanu un bezcerīgo zobu izraušanu — tas viss varēja samazināt periodonta slimību slogu, tādējādi samazinot mūsu spēju panākt ievērojamu periodonta stāvokļa atdalīšanu starp grupām un atklāt atšķirības biomarķieros.

Turklāt vairāk nekā viena trešdaļa (40 procenti) tiešās grupas dalībnieku nesaņēma ārstēšanu ik pēc 4 mēnešiem, kā paredzēts, un vairāk nekā puse netīrīja zobus un neizmantoja zobu diegu vismaz divas reizes dienā, kā ieteikts pēc atkārtotas instrukcijas, un viņiem bija mazāk nekā puse ieteicamā bezcerīgā zobu ekstrakcija arī atšķaidīja atdalīšanu starp grupām pēc periodonta stāvokļa. Tomēr, lai gan asiņošana zondēšanas laikā (aktīva iekaisuma marķieris) šķietami uzlabojās tiešajā grupā salīdzinājumā ar glābšanas grupu, mūsu iepriekšējais pētījums liecināja, ka smagākas slimības klātbūtne, ko mēra pēc kabatas zondēšanas dziļuma un pieķeršanās zuduma, nevis aktīvs iekaisums bija visspēcīgāk saistīti ar HNS progresēšanu, kas liecina, ka var būt nepieciešama ilgāka novērošana, lai novērotu smagākas periodonta slimības un līdz ar to arī biomarķieru līmeņa uzlabojumus.

Lai gan KAPD nesasniedza visus savus mērķus, turpmākajos pētījumos var izmantot svarīgas mācības, lai palielinātu iespējamību, ka tiks noteikta intensīvas periodonta ārstēšanas ietekme uz HNS progresēšanu. Piemēram, biežākas vizītes var radīt lielāku periodonta stāvokļa uzlabošanos, un zobu implantu vai protēžu nodrošināšana, lai aizstātu izņemtos bezcerīgos zobus, varētu uzlabot ekstrakcijas ieteikumu ievērošanu. Visbeidzot, pakāpeniska pētījuma plāns, kurā iejaukšanās tiek īstenota pakāpeniski, varētu nodrošināt patiesu un ētiski pieņemamu kontroles grupu. Šāds dizains sākotnēji savāktu asins un urīna paraugus no visām vietām, bet periodonta izmeklējumi un ārstēšana tiktu veikti katrā ceturksnī. 4-Vietnes pētījumam tas nozīmētu0, 3, 6 un 9 mēnešu patiesu kontroli dalībniekiem A, B, C un D vietās. Galvenais ierobežojums šeit būtu periodonta sākotnējās izmeklēšanas trūkums visiem dalībniekiem. Ar veiksmīgu replikāciju, iekļaujot šīs izmaiņas, turpmākie pētījumi var novest pie periodonta slimības ārstēšanas kā svarīgas un pašlaik nepietiekami izmantotas iejaukšanās, lai samazinātu atšķirības starp personām ar CKD.

Cistanche deserticola novērš nieru slimību, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu paraugu

ATSAUCES

1. Grubbs V, Vittinghoff E, Beck JD u.c. Asociācija starp periodonta slimību un nieru darbības samazināšanos afroamerikāņiem: Džeksona sirds pētījums. J Periodontols. 2015. gads;86(10):1126-1132.

2. Grubbs V, Vittinghoff E, Taylor G u.c. Periodonta slimības saistība ar nieru darbības pasliktināšanos: MrOS zobārstniecības pētījuma garengriezuma retrospektīva analīze. Nephrol Dial transplantācija. 2016;31(3):466-472.

3. Grubbs V, Garcia F, Jue BL u.c. Nieru un periodonta slimības (KAPD) pētījums: randomizēts kontrolēts izmēģinājuma pētījums, kurā pārbauda neķirurģiskas periodonta terapijas ietekmi uz hronisku nieru slimību. Contemp Clin izmēģinājumi. 2016;53:143-150.

4. Eke PI, Page RC, Wei L, Thornton-Evans G, Genco RJ. Gadījumu definīciju atjaunināšana periodontīta uzraudzībai populācijā. J Periodontols. 2012;83(12):1449-1454.

5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH u.c. Jauns vienādojums, lai novērtētu glomerulārās filtrācijas ātrumu. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

6. Hariss PA, Teilors R, Minor BL u.c. REDCap konsorcijs: programmatūras platformas partneru starptautiskas kopienas veidošana. J Biomed Inform. 2019;95:103208.

7. Hariss PA, Teilors R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Pētniecības elektroniskā datu tveršana (REDCap) — uz metadatiem balstīta metodoloģija un darbplūsmas process translatīvās pētniecības informātikas atbalsta nodrošināšanai. J Biomed Inform. 2009;42(2):377-381.

8. Williams RC, Paquette DW, Offenbacher S u.c. Periodontīta ārstēšana, lokāli ievadot minociklīna mikrosfēras: kontrolēts pētījums. J Periodontols. 2001;72(11):1535- 1544.

9. Christensen PJ, Kutty K, Adlam RT, Taft TA, Kampschroer BH. Septiskā plaušu embolija periodonta slimības dēļ. Krūtis. 1993;104(6):1927-1929.

10. Fisher MA, Taylor GW, Papapanou PN, Rahman M, Debanne SM. Periodonta infekcijas un hroniskas nieru slimības klīniskie un seroloģiskie marķieri. J Periodontols. 2008;79(9):1670-1678.

11. Anders HJ, Banas B, Schlondorff D. Signalizācijas briesmas: Toll-like receptori un to iespējamā loma nieru slimībā. J Am Soc Nephrol. 2004;15(4):854-867.

12. Anders HJ, Schlondorff D. Toll-like receptori: jaunās koncepcijas nieru slimību. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007;16(3):177-183.

13. Summers SA, Hoi A, Steinmetz OM u.c. TLR9 un TLR4 ir nepieciešami autoimunitātes un lupus nefrīta attīstībai pristānas nefropātijā. J Autoimūns. 2010;35(4): 291-298.

14. Chen J, John R, Richardson JA u.c. Toll-like receptors 4 regulē agrīnu endotēlija aktivāciju išēmiska akūta nieru bojājuma laikā. Kidney Int. 2011;79(3):288-299.

15. Amar S, Gokce N, Morgan S, Loukideli M, Van Dyke TE, Vita JA. Periodonta slimība ir saistīta ar brahiālās artērijas endotēlija disfunkciju un sistēmisku iekaisumu. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(7): 1245-1249.

16.D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Oksidatīvais stress, sistēmisks iekaisums un smags periodontīts. J Dent Res. 2010;89(11):1241-1246.

17. Kong X, Thimmulappa R, Kombairaju P, Biswal S. NADPH oksidāzes atkarīgās reaktīvās skābekļa sugas mediē pastiprinātu TLR4 signālu un sepses izraisītu mirstību Nrf{4}} deficīta pelēm. J Immunol. 2010;185(1):569-577.

18. Pavārs JP. Asimetrisks dimetilarginīns: Uber marķieris. Aprite. 2004;109(15):1813-1818.

19. Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L u.c. Periodontīta un endotēlija funkcijas ārstēšana. N Engl J Med. 2007;356(9): 911-920.