Barošana vienreiz dienā ir saistīta ar labāku suņu pavadoņu veselību: suņu novecošanas projekta 1. daļas rezultāti

AbstraktsIr pētītas dažādas diētas, lai noteiktu iespējamo pretnovecošanās efektu. Jo īpaši pētījumi par periodisku badošanos un ierobežotu barošanu laboratorijas grauzējiem ir atklājuši pierādījumus par labvēlīgiem rezultātiem veselībai. Suņi pavadoņi ir unikāla iespēja izpētīt liela zīdītāja uzturu, kam ir kopīga cilvēka vide. Suņu novecošanas projekts kopš 2019. gada ir apkopojis datus par tūkstošiem dažāda vecuma, lieluma un šķirņu suņu pavadoņu. Mēs izmantojām šo daudzveidīgo šķērsgriezuma datu kopu, lai izpētītu saistību starp barošanas biežumu un kognitīvo funkciju (n=10, 474), kā arī deviņas plašas veselības stāvokļu kategorijas (n=24, 238). Kontrolējot dzimumu, vecumu, šķirni un citus iespējamos traucēkļus, mēs noskaidrojām, ka suņiem, kas tika baroti vienu reizi dienā, nevis biežāk, bija zemāki vidējie rādītāji kognitīvās disfunkcijas skalā un mazāka iespēja saslimt ar kuņģa-zarnu trakta, zobārstniecības, ortopēdijas, nieru/urīna un aknu/aizkuņģa dziedzera darbības traucējumi. Tāpēc mēs atklājam, ka barošana vienreiz dienā ir saistīta ar labāku veselību vairākās jomās. Turpmākie pētījumi ar garengriezuma datiem var sniegt stingrākus pierādījumus par iespējamo barošanas biežuma cēlonisko ietekmi uz suņu pavadoņu veselību.

Cistanche glikozīds var arī palielināt SOD aktivitāti sirds un aknu audos un būtiski samazināt lipofuscīna un MDA saturu katrā audā, efektīvi attīrot dažādus reaktīvos skābekļa radikāļus (OH-, H2O₂ utt.) un aizsargājot no izraisītiem DNS bojājumiem. ar OH-radikāļiem. Cistanche feniletanoīda glikozīdiem ir spēcīga brīvo radikāļu attīrīšanas spēja, augstāka reducējošā spēja nekā C vitamīnam, tie uzlabo SOD aktivitāti spermas suspensijā, samazina MDA saturu un zināmā mērā aizsargā spermas membrānas darbību. Cistanche polisaharīdi var uzlabot SOD un GSH-Px aktivitāti eksperimentāli novecojošu D-galaktozes izraisītu peļu eritrocītos un plaušu audos, kā arī samazināt MDA un kolagēna saturu plaušās un plazmā, kā arī palielināt elastīna saturu. laba attīrošā iedarbība uz DPPH, pagarina hipoksijas laiku novecojošām pelēm, uzlabo SOD aktivitāti serumā un aizkavē plaušu fizioloģisko deģenerāciju eksperimentāli novecojošām pelēm Ar šūnu morfoloģisko deģenerāciju eksperimenti ir parādījuši, ka Cistanche ir labas antioksidanta spējas un tas var būt zāles ādas novecošanās slimību profilaksei un ārstēšanai. Tajā pašā laikā ehinakozīdam Cistančā ir ievērojama spēja attīrīt DPPH brīvos radikāļus un novērst reaktīvās skābekļa sugas, novērst brīvo radikāļu izraisītu kolagēna noārdīšanos, kā arī labi labot timīna brīvo radikāļu anjonu bojājumus.

Noklikšķiniet uz Cistanche Side Effects Reddit

【Lai iegūtu plašāku informāciju: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

AtslēgvārdiSuņi · Suņu kognitīvā disfunkcija · Barošanas biežums · Veselīga novecošana · Barošana ar ierobežotu laiku

Ievads

Jau gandrīz gadsimtu ir zināms, ka kaloriju ierobežojums laboratorijas dzīvniekiem pagarina dzīves ilgumu un aizkavē ar vecumu saistītu patoloģiju attīstību [1–5]. Pavisam nesen gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem ir aprakstītas dažādas alternatīvas "pretnovecošanās" diētas metodes, kas sniedz jaunus mehāniskus ieskatus un potenciālus klīniskus pielietojumus [6]. Šīs diētas ietver neregulāru badošanos [7, 8], badošanos imitējošas diētas [9, 10], ketogēnas diētas [11–15], olbaltumvielu vai neaizvietojamo aminoskābju ierobežošanu [16, 17] un ierobežotu barošanu [18–20]. .

Šīs diētas ir visplašāk pētītas grauzējiem kontrolētos laboratorijas apstākļos, jo ir viegli ievadīt diētas pēc noteikta grafika un uzlabota spēja izjaukt mehānismus, ar kuriem tās darbojas. Laika ierobežotas barošanas pētījumi grauzējiem liecina par vairāku vielmaiņas parametru uzlabošanos, tostarp glikozes un insulīna homeostāzi, enerģijas patēriņu, aknu patoloģiju, rezistenci pret dažādām obesogēnām diētām un uzlabotu diennakts ritma uzturēšanu novecošanas laikā [21–23]. Vienā pētījumā pelēm, kurām bija ierobežota barošana ar laiku, dzīves ilgums pagarinājās par 11 procentiem [18]. Turklāt vairāki pētījumi liecina, ka kaloriju ierobežojumam un periodiskai badošanai ir aizsargājoša loma kognitīvās funkcijas, tostarp atmiņas un telpiskās mācīšanās, uzturēšanā un uzlabošanā [24–28]. Tomēr joprojām nav skaidrs, vai šie ieguvumi laboratorijas dzīvniekiem parasti ir saistīti ar samazinātu kaloriju patēriņu vai ēdienreižu biežumu, vai abiem [6].

Neskatoties uz to, ka vairākas no šīm diētām ir plaši izplatītas cilvēku vidū, ierobežotas barošanas labvēlīgā ietekme uz veselību ārpus laboratorijas apstākļiem nav tik skaidra. Dažos pētījumos ar cilvēkiem tika konstatēti tikai nelieli ķermeņa uzbūves un kardiovaskulāro riska faktoru uzlabojumi [29], pat ja subjekti arī samazināja ikdienas kaloriju daudzumu [30]. Citos pētījumos tika novērota kaitīga ietekme uz glikozes homeostāzi, barojot ar ierobežotu laiku [31]. Visbeidzot, lai gan daži pētījumi ir atklājuši potenciālus kognitīvus ieguvumus, jo īpaši attiecībā uz atmiņu gados vecākiem pieaugušajiem [32, 33], citi pētījumi nav parādījuši badošanās ietekmi uz izziņu [34, 35].

Suņi pavadoņi nodrošina potenciāli spēcīgu dzīvnieku modeli, lai noskaidrotu saistību starp diētu un ar vecumu saistītajiem veselības rezultātiem [36]. Tūkstošiem gadu attīstījušies kopā ar cilvēkiem [37], suņi pavadoņi dzīvo cilvēku vidē, piedzīvo līdzīgas slimības un saņem līdzīgu medicīnisko aprūpi. Barošana vienreiz dienā suņiem kalpo kā dabisks modelis intermitējošas badošanās/laika ierobežotas barošanas protokoliem, kas pašlaik tiek pētīti gan preklīniskajos grauzēju modeļos, gan pētījumos ar cilvēkiem [38].

Suņu novecošanas projekts ir liela mēroga pētniecības iniciatīva, kas seko tūkstošiem suņu pavadoņu viņu dzīves laikā, lai labāk izprastu, kā bioloģija, dzīvesveids un vide ietekmē veselīgu novecošanu [39, 40]. Iesaistītie īpašnieki katru gadu ziņo par dažādiem aspektiem, kas saistīti ar viņu suņa uzturu, primārajām un sekundārajām aktivitātēm, sociālo un fizisko vidi, medikamentiem un veselības stāvokli. Pašreizējā pētījumā mēs izmantojām šķērsgriezuma datus, kas savākti Suņu novecošanas projekta pirmajā gadā, lai jautātu, vai barošanas biežums ir saistīts ar kognitīvo funkciju un veselības stāvokļiem. Konkrēti, mēs izvirzījām hipotēzi, ka suņiem, kas tiek baroti vienu reizi dienā, ir zemāks fiziskās veselības problēmu līmenis un labāki kognitīvie rādītāji salīdzinājumā ar suņiem, kas tiek baroti biežāk.

Metodes

Priekšmeti

Visi suņi tika pieņemti darbā, lai pievienotos Suņu novecošanas projektam (DAP), izmantojot galvenos plašsaziņas līdzekļus, sociālos medijus vai mutiski. Pēc tam to īpašnieki no 2019. gada 26. decembra līdz 2020. gada 31. decembrim aizpildīja attiecīgās tiešsaistes aptaujas [41]. Pētījuma dati tika savākti un pārvaldīti, izmantojot REDCap elektroniskos datu uztveršanas rīkus, kas mitināti, izmantojot DAP [42, 43]. REDCap (Research Electronic Data Capture) ir droša, tīmekļa programmatūras platforma, kas izstrādāta, lai atbalstītu datu ieguvi pētnieciskiem pētījumiem, nodrošinot (1) intuitīvu saskarni apstiprinātu datu iegūšanai, (2) audita pēdas datu manipulāciju un eksportēšanas procedūru izsekošanai, (3) automatizētas eksportēšanas procedūras netraucētai datu lejupielādei kopējās statistikas pakotnēs un (4) procedūras datu integrācijai un sadarbspējai ar ārējiem avotiem.

Instrumenti

Pirmā aptauja, ko dalībnieki aizpildīja, bija veselības un dzīves pieredzes apsekojums (HLES), kurā tiek apkopota informācija par suņu demogrāfiskajiem datiem, fiziskajām aktivitātēm, vidi, suņu uzvedību, diētu, medikamentiem un profilakses līdzekļiem, veselības stāvokli un īpašnieku demogrāfiskajiem datiem. Pašreizējā izmeklēšanā mēs galvenokārt interesējāmies par barošanas biežumu un veselības stāvokli, un mēs noteicām a priori veselības stāvokļus, kurus, iespējams, varētu ietekmēt barošanas biežums.

Pēc HLES pabeigšanas visiem dalībniekiem tika piedāvāta iespēja pabeigt suņu sociālās un apgūtās uzvedības aptauju (CSLB), kas mēra kognitīvo funkciju. CSLB, ko pārdēvēja DAP, ir tas pats, kas suņu kognitīvās disfunkcijas vērtēšanas skala (CCDR) [44], tikai ar dažām nelielām formulējuma izmaiņām. CCDR ir apstiprināts kā klīnisks instruments kognitīvās disfunkcijas noteikšanai, pārsniedzot noteiktu slieksni. Šajā darbā mēs izmantojam CSLB kā kvantitatīvu rezultātu, lai noteiktu kognitīvās disfunkcijas pasliktināšanos, un atzīstam, ka tas vēl nav apstiprināts šim nolūkam. Suņu kognitīvās disfunkcijas vērtēšanas skala dalībniekiem tika prezentēta kā suņu sociālās un apgūtās uzvedības apsekojums, lai izvairītos no frāzes "kognitīvās disfunkcijas" negatīvajām konotācijām. Šis instruments aicina īpašniekus norādīt, cik bieži viņu suņi izrāda uzvedību, kas liecina par demenci (ti, atraušanos no sociālās aktivitātes; grūtības orientēties, meklēt un atpazīt). Pamatojoties uz īpašnieku atbildēm, suņi saņem punktu skaitu, kas svārstās no 16 līdz 80, kur augstāki rādītāji liecina par sliktāku kognitīvo funkciju (ti, vairāk kognitīvo disfunkciju).

Pētījuma laikā 27 541 DAP dalībnieks pabeidza HLES, bet 20 096 DAP dalībnieki pabeidza CSLB.

Ētiska piezīme

Vašingtonas Universitātes IRB uzskatīja, ka suņu īpašnieku vervēšana suņu novecošanas projektam, kā arī DAP veselības un dzīves pieredzes apsekojuma (HLES) administrēšana un saturs ir pētījumi par cilvēkiem, kas atbilst 2. kategorijas atbrīvojuma statusam (IRB ID Nr. 5988, spēkā 30.10.2018.). Nekāda mijiedarbība starp pētniekiem un privātiem suņiem nenotika; tāpēc IACUC uzraudzība nebija nepieciešama.

Iekļaušanas/izslēgšanas kritēriji

Ņemot vērā, ka ēdienreižu biežums tiek pielāgots, kad kucēni nobriest, mēs norādījām iekļaušanas vecumu kā 1 Mazāks par vecumu vai vienāds ar vecumu<18  years for all health outcomes. For the  CSLB outcome, we specified the age of inclusion as  6≤age<18  years, as 6  years is the youngest age indicated in the literature where signs of cognitive decline can start to appear in dogs [45–47]. Less than 5% of dogs in the DAP are intact, and these dogs   were excluded, as well as dogs (<1%) whose owners reported that their diet was "not at all consistent."  Thus, in our final sample, all dogs were spayed or neutered due to exclusion criteria, and slightly less than half of the dogs were male. About one-fifth of dogs received daily or more frequent omega-3 or other fatty acid supplementation in their diet.

Mēs pētījām veselības stāvokļus, par kuriem ziņots deviņās plašās HLES kategorijās, ko varētu ietekmēt barošanas biežums: zobu vai mutes dobuma slimības, ādas slimības, ortopēdiski traucējumi, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, vēzis vai audzēji, nieru vai urīnceļu traucējumi, sirdsdarbības traucējumi, neiroloģiski. traucējumi un aknu vai aizkuņģa dziedzera darbības traucējumi. Citas plašās veselības stāvokļu kategorijas, par kurām ziņots HLES, netika analizētas, jo tās balstījās vai nu uz īslaicīgiem situācijas un/vai vides faktoriem, un tādējādi maz ticams, ka tās būtu saistītas ar barošanas biežumu (piemēram, traumas, toksisku vielu uzņemšana, infekcijas vai parazitāri traucējumi), tika ziņots reti, un tāpēc to izlases lielums bija ļoti mazs (mazāk nekā 3,5 procenti no kopējā parauga; piemēram, elpošanas traucējumi, endokrīnās sistēmas traucējumi, reproduktīvās sistēmas traucējumi, imūnsistēmas izraisīti traucējumi un hematopoētiski traucējumi), vai arī nebija pārliecinoša pamatojuma. kāpēc barošanas biežums tos ietekmētu (piemēram, ausu, deguna un rīkles slimības, acu slimības).

Šajā izmeklēšanā pārbaudītajām veselības kategorijām visiem dalībniekiem tika piešķirts binārs vērtējums (ietekmēts/neietekmēts). Suņi tika uzskatīti par "ietekmētiem", ja to īpašnieks ziņoja, ka viņiem ir vismaz viens attiecīgs stāvoklis noteiktā kategorijā. Tomēr mēs neuzskatījām, ka nekādi iedzimtie veselības iznākumi būtu ietekmēti: tā kā dzīvnieki piedzima ar šādiem stāvokļiem, viņu barošanas režīms pēc definīcijas tika noteikts pēc sākuma, un tāpēc tas nevarēja ietekmēt stāvokļa attīstību. Tāpat arī traucējumi, kas saistīti ar pārejošiem situācijas faktoriem, tostarp infekcijas slimībām un traumām, netika uzskatīti par ietekmētiem, jo ​​šo gadījumu nejaušā rakstura dēļ barošanas biežums tos neietekmēs.

Skatiet 1. papildinformāciju, lai iegūtu sīkāku informāciju par visiem iekļaušanas/izslēgšanas kritērijiem, kā arī īpašajiem apstākļiem, kas kvalificēja suni kā zobu vai mutes dobuma slimību, ādas slimību, ortopēdisku traucējumu, kuņģa-zarnu trakta traucējumu, vēža vai audzēju, nieru vai urīnceļu traucējumu, sirdsdarbības traucējumi, neiroloģiski traucējumi un aknu vai aizkuņģa dziedzera traucējumu kategorijas.

Pēc izslēgšanas kritēriju piemērošanas galīgo izlasi veidoja atbildes no 24 238 HLES aptaujām un 10 474 CSLB aptaujām. CSLB vienmēr tika pabeigta vismaz 1 nedēļu pēc HLES pabeigšanas. Lielākā daļa dalībnieku galīgajā izlasē (88 procenti) pabeidza CSLB 3 mēnešu laikā pēc HLES pabeigšanas un vienmēr gada laikā (diapazons: 7 līdz 352 dienas, vidēji: 47 dienas).

Skaidrojošie mainīgie

Mēs analizējām barošanas biežumu kā bināro ekspozīciju, salīdzinot suņus, kas baroti vienu reizi dienā, ar suņiem, kas baroti biežāk. Īpaši īpašniekiem tika jautāts: "Cik reizes dienā jūsu suns tiek barots?" Saimnieku suņi, kuri atbildēja "Vienreiz", tika sakārtoti kategorijā "Vienreiz dienā", savukārt to saimnieku suņi, kuri atbildēja "Divreiz", "Trīs vai vairāk" vai "Brīvi baroti (bļodas piepildīšana, kad tā ir tukša vai vienmēr ir barība). pieejami)" tika sakārtoti kategorijā barots biežāk. Visās analīzēs 8 procenti no kopējā parauga tika baroti vienu reizi dienā (1. un 2. tabula).

Savās analīzēs mēs pielāgojāmies dzimumam (sterilizēta mātīte vai kastrēts tēviņš), vecumam, šķirnei tīršķirnes suņiem un ķermeņa izmēram (pēc svara) jaukto šķirņu suņiem. Mēs arī koriģējām, vai īpašnieks ziņoja par ikdienas omega-3 (vai citu taukskābju) uztura piedevu visām analīzēm, izņemot zobu/mutes un aknu/aizkuņģa dziedzera darbības traucējumus, jo literatūrā ir pierādījumi, ka taukskābes var izraisīt. labvēlīga ietekme uz kognitīvajām funkcijām, ādu, sirdi, kuņģa-zarnu trakta, nieru, ortopēdiskiem un neoplastiskiem rezultātiem [48–56]. CSLB analīzei mēs papildus pielāgojām divus faktorus, kas, domājams, ietekmē kognitīvās funkcijas: fiziskās aktivitātes līmeni [57] un to, vai suns ir apmācīts (atbilstoši saimnieka norādītajai suņa primārajai vai sekundārajai aktivitātei; piemēram, izstāžu suņi, dienesta suņi un suņi, kas apmācīti lauka izmēģinājumiem, salīdzinot ar mājdzīvniekiem/suņiem pavadoņiem; pilnu informāciju skatiet 2. papildinformācijā) [58].

Mēs pielāgojāmies tīršķirnes suņu šķirnei kā kategoriskam mainīgajam. Pārbaudot svara sadalījumu pa šķirnēm, mēs analīzei sadalījām standarta pūdeļus divās šķirnēs: lielajos pūdeļos (svars lielāks par vai vienāds ar 13,6 kg (30 mārciņas)) un mazajos pūdeļos (svars).<13.6  kg (30  lb)). Although there are over  200 breeds represented in DAP data, for each analysis, we only included breeds that had at least one exposed and one unexposed dog because breeds without variance in the exposure cannot inform the exposure-outcome association. We also restricted our analyses to breeds with at least 10 dogs meeting the inclusion criteria. These restrictions reduced the number of breeds to 76 breeds for the CSLB analysis and 100   breeds for the analyses of health outcomes.

Statistikas metodes

Visas statistiskās analīzes tika veiktas R v.4.{1}}.3 [59]. Vecums tika elastīgi modelēts, izmantojot dabiskus splainus ar iekšējiem mezgliem 7, 10 un 14 gados CSLB analīzei un iekšējos mezglus — 2, 7 un 13 gadus, lai novērtētu veselības stāvokli [60]. Svars tika modelēts līdzīgi, izmantojot dabiskus splainus ar iekšējiem mezgliem 14, 48 un 79 mārciņas. Katrā gadījumā iekšējie mezgli atrodas aptuveni katra mainīgā lieluma 10., 50. un 90. procentilē. Mēs izpētījām sarežģītākus regulēšanas modeļus (piemēram, 4 vai 5 iekšējie mezgli), taču tos neatbalstīja tādi rādītāji kā AIC, un dažu rezultātu pārbaude liecināja par pārmērīgu uzstādīšanu.

Lai pielāgotos fiziskajām aktivitātēm, mēs veicām galveno komponentu analīzi trim HLES ziņotajiem aktivitātes mainīgajiem: dzīvesveida aktivitātes līmenis (paziņots kā neaktīvs, vidēji aktīvs vai ļoti aktīvs pēdējā gada laikā), vidējais aktivitātes intensitātes līmenis (ziņots kā zems: staigāšana). , vidējs: skriešana vai enerģisks: sprints, piemēram, spēlējot atnesšanu vai frisbiju), un vidējais dienas laiks, kas pavadīts fiziski aktīvi (norādīts stundās un minūtēs). Paralēlā analīze ieteica saglabāt vienu galveno komponentu. Šis galvenais komponents tvēra 52 procentus no dispersijas, un mēs izmantojām slodzes uz pirmo galveno komponentu kā fiziskās aktivitātes rādītāju (PA-score). Mēs pielāgojām PA rezultātu, izmantojot dabiskus splainus ar iekšējiem mezgliem aptuveni 10., 50. un 90. procentilē.

Jauktu šķirņu suņi tika iekļauti kā atsevišķa šķirņu kategorija, un mēs pielāgojām ķermeņa izmēru, ko mēra pēc svara, tikai jauktu šķirņu suņiem, izveidojot mainīgu svaru*MB, kur svars ir suņa svars un MB{0}} jauktu šķirņu suņiem un MB=0 tīršķirnes suņiem. Tas ir līdzīgi jauktu šķirņu suņu grupēšanai pēc svara un katras grupas iekļaušanai kā šķirnei, izņemot to, ka mūsu pieeja izmanto nepārtrauktu svara informāciju.

Mēs izmantojām lineāro regresiju CSLB analīzei un loģistisko regresiju visu veselības rezultātu analīzei. Lineārajai regresijai lielais parametru skaits modelī 76 šķirņu dēļ neizraisa statistikas problēmas. Tomēr lieli modeļi ir problemātiski loģistikas regresijai, izmantojot parasto maksimālās iespējamības modeļa pielāgošanu [61]. Tāpēc mēs loģistikas modeļus veidojām, izmantojot nosacīto varbūtību, kur nosacījumi bija par šķirņu kategorijām. Šī pieeja ļāva šķirnei iekļauties modelī bez nepieciešamības novērtēt 100 šķirnes parametrus. Datu kopas lielā izmēra dēļ precīzas nosacītās iespējamības palielināšana nebija skaitļošanas ziņā iespējama, un mēs izmantojām Efrona tuvinājumu (ziņots 3. papildinformācijā). Visām regresijas analīzēm mēs izmantojām stabilus standarta kļūdu aprēķinus. Visi hipotēžu testi bija divpusēji, un mēs nepielāgojāmies vairākiem salīdzinājumiem.

CSLB analīzei mēs veicām jutīguma analīzi, izslēdzot 2 procentus suņu ar punktiem<20  (n=10,288), as these very low scores are implausible and highly suggestive that the owner did not recognize that some survey questions reflected a bidirectional rather than a unidirectional scale.

Lai analizētu deviņas veselības stāvokļa kategorijas, mēs atkārtojām analīzi, izmantojot tikai jauktu šķirņu suņus un suņus no 10 visbiežāk sastopamajām šķirnēm, pielāgojot modelim parasto loģistikas regresiju. 10 izplatītākās šķirnes bija Austrālijas aitu suns, bīgls, Borderkollijs, čivava, taksis, vācu aitu suns, zeltainais retrīvers, labradoru retrīvers, pūdeļi (lielie) un mopši (2. tabula). Mēs arī uzskatījām šīs analīzes par sekundārām analīzēm, lai novērtētu mūsu konstatējumu noturību, tostarp noturību, ņemot vērā Efrona tuvinājuma izmantošanu primārajām analīzēm.

Visiem desmit rezultātiem mēs atkārtojām primārās analīzes, bet analizējām barošanas biežumu kā četru līmeņu nesakārtotu kategorisku faktoru.

【Lai iegūtu plašāku informāciju: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】