1. daļa: empagliflozīna inhibīcijas ar empagliflozīnu EMPA-REG Rezultātu izmēģinājumā sākotnējās aplēstā glomerulārās filtrācijas ātruma “samazināšanās” raksturojums un ietekme uz nātrija glikozes kotransportētāju{2}}

Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com

Bettina J. Kraus] 23, Metjū R. Veirs, Džordžs L. Bakris5, Michaela Mattheus, David ZI Cherney, Naveed Sattar, Hiddo JL Heerspink, 10, 11, lvana Ritter2, Maximilian von Eynatten, 13, Bernard Cinman4, Silvio E. Inzucchi', Christoph Wanner2 un Odrey Koitka-Weber'2,16

Ārstēšana ar nātrija-glikozes kotransportera-2 inhibitoriem izraisa sākotnēji aprēķinātā glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR) samazināšanos par 3–5 ml/min/1,73 m2. Lai gan tiek uzskatīts, ka tas ir hemodinamiskas izcelsmes un lielā mērā atgriezenisks, šis "eGFR kritums" var radīt bažas klīniskajā praksē, kas uzsver nepieciešamību labāk izprast tā sastopamību un klīniskās sekas. Šajā EMPA-REG OUTCOME pētījuma post hoc analīzē 6668 dalībnieki, kas tika nejaušināti iedalīti empagliflozīna 10 mg, 25 mg vai placebo grupā ar eGFR pieejamo sākumā un ceturtajā nedēļā, tika iedalīti trīs grupās pēc sākotnējām eGFR izmaiņām; vairāk nekā 10 procentu samazinājums (“eGFR dipper”), vairāk nekā 0 un līdz 10 procentu samazinājums (“eGFR starpposms”), eGFR samazinājums nav (eGFR nekritējs). “eGFR starpprodukta” un “eGFR bez iegremdēšanas” sākotnējie raksturlielumi kopumā bija salīdzināmi. Sākotnējais "eGFR kritums" tika novērots 28,3 procentiem empagliflozīna, salīdzinot ar 13,4 procentiem ar placebo ārstēto dalībnieku; izredzes koeficients 2,7 [95 procentu pārliecības intervāls 2,3–3,0]. Daudzfaktoru loģistikas regresijā diurētisko līdzekļu lietošana un augstāka KDIGO riska kategorija sākotnēji bija neatkarīgi par empagliflozīna “eGFR kritumu” salīdzinājumā ar placebo. Empagliflozīna drošība un labvēlīgā ārstēšanas ietekme uz sirds un asinsvadu unnieresrezultāti bija konsekventi visās apakšgrupās, pamatojoties uz šiem prognozēšanas faktoriem. Sākotnējais "eGFR kritums" būtiski neietekmēja empagliflozīna ārstēšanas ietekmi uz sekojošu kardiovaskulāru nāvi, hospitalizāciju sirds mazspējas dēļ un incidentu vai pasliktināšanos.nieru slimība. Tādējādi pacienti ar 2. tipa cukura diabētu ar vairāk progresējošunieru slimībaun/vai saņemot diurētisko terapiju, empagliflozīna lietošanas gadījumā eGFĀ samazināšanās bija lielāka par 10%, bet sirds un asinsvadu unnieresŠāds “eGFR kritums” rezultātus būtiski nemainīja.

Cistanche var palīdzēt nieru darbībā

Ārstēšana ar nātrija-glikozes kotransportera-2 inhibitoriem izraisa sākotnēji aprēķinātā glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR) samazināšanos par 3–5 ml/min/1,73 m2. Lai gan tiek uzskatīts, ka tas ir hemodinamiskas izcelsmes un lielā mērā atgriezenisks, šis "eGFR kritums" var radīt bažas klīniskajā praksē, kas uzsver nepieciešamību labāk izprast tā sastopamību un klīniskās sekas. Šajā EMPA-REG OUTCOME pētījuma post hoc analīzē 6668 dalībnieki, kas tika nejaušināti iedalīti empagliflozīna 10 mg, 25 mg vai placebo grupā ar eGFR pieejamo sākumā un ceturtajā nedēļā, tika iedalīti trīs grupās pēc sākotnējām eGFR izmaiņām; vairāk nekā 10 procentu samazinājums (“eGFR dipper”), vairāk nekā 0 un līdz 10 procentu samazinājums (“eGFR starpposms”), eGFR samazinājums nav (eGFR nekritējs). “eGFR starpprodukta” un “eGFR bez iegremdēšanas” sākotnējie raksturlielumi kopumā bija salīdzināmi. Sākotnējais "eGFR kritums" tika novērots 28,3 procentiem empagliflozīna, salīdzinot ar 13,4 procentiem ar placebo ārstēto dalībnieku; izredzes koeficients 2,7 [95 procentu pārliecības intervāls 2,3–3,0]. Daudzfaktoru loģistikas regresijā diurētisko līdzekļu lietošana un augstāka KDIGO riska kategorija sākotnēji bija neatkarīgi par empagliflozīna “eGFR kritumu” salīdzinājumā ar placebo. Empagliflozīna drošība un labvēlīgā ārstēšanas ietekme uz sirds un asinsvadu unnieresrezultāti bija konsekventi visās apakšgrupās, pamatojoties uz šiem prognozēšanas faktoriem. Sākotnējais “eGFR kritums” būtiski neietekmēja

empagliflozīna ārstēšanas ietekme uz sekojošu kardiovaskulāru nāvi, hospitalizāciju sirds mazspējas dēļ un incidentu vai pasliktināšanosnieresslimība. Tādējādi pacienti ar 2. tipa cukura diabētu ar vairāk progresējošunieresSlimību un/vai diurētisku terapiju gadījumā, lietojot empagliflozīnu, eGFĀ samazināšanās bija lielāka par 10%, bet sirds un asinsvadu unnieresŠāds “eGFR kritums” rezultātus būtiski nemainīja.

ATSLĒGVĀRDI: akūtsnieresievainojums; sirds un asinsvadu slimība; cukura diabēts; aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums; nātrija-glikozes līdztransportera-2 inhibīcija Autortiesības ª 2020, Starptautiskā nefroloģijas biedrība. Publicējis Elsevier Inc. Šis ir brīvpiekļuves raksts saskaņā ar CC BY-NC-ND licenci

Nātrija glikozes kotransportera-2 inhibitori (SGLT2i) tika izstrādāti kā glikozes līmeni pazeminoši līdzekļi, taču tie ir jauna ārstēšanas iespēja sirds un asinsvadu (CV) unnieresslimībapacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (T2D). Esmu- uzlabojumi CV unnieresrezultāti ir novēroti vairākos SGLT2i iznākumu pētījumos.{1}} Pateicoties tā nieru darbības mehānismam, SGLT2i ir saistīts ar pārejošu aplēstā glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR) samazināšanos neilgi pēc ārstēšanas. 2,7,8 Lai gan šis sākotnējais eGFR kritums tiek uzskatīts par lielākoties hemodinamisku un atgriezenisku, tas ir radījis bažas klīniskajā praksē, jo tas var izraisīt pacientu noslieci uzakūtsnieresievainojums(AKI). Nevēlamo notikumu (AE) ziņojumi par AKI pēc laišanas tirgū lika ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei izdot brīdinājumus. Korespondence: Bettina J. Kraus, Vircburgas universitātes slimnīca, I. Iekšķīgo slimību nodaļa, Oberdürrbacher Str 6, 97080 Würzburg, Vācija. . E-pasts: bk@doktorkraus.de

Saņemts 2020. gada 11. jūnijā; pārskatīts 2020. gada 30. septembrī; pieņemts 2020. gada 15. oktobrī; publicēts tiešsaistē 2020. gada 10. novembrī, lai SGLT2i lietotu piesardzīgi pacientiem ar AKI risku.9 Tomēr dati no klīniskajiem pētījumiem1,3,4,6 un lielām novērojumu grupām10-13 liecina par samazinātu AKI risku, lietojot SGLT2i.

Ir ziņots par sākotnējo “eGFR kritumu” ar renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) inhibīciju.14,15 Vēl nesen RAAS inhibīcija bija vienīgā nefroprotektīvā ārstēšana pacientiem arnieresslimība, un to joprojām plaši izmanto. Neskatoties uz to, “eGFR krituma” paredzamā vērtība, kas saistīta ar RAAS inhibīciju CV unnieresrezultāti joprojām ir pretrunīgi.{0}}

Sākotnējais “eGFR kritums” ar SGLT2i papildus RAAS inhibīcijai var ierobežot tā klīnisko izmantošanu, īpaši pacientiem ar zemāku eGFR diapazonu. Tāpēc ir labāk jāsaprot tā sastopamība un klīniskās sekas. Mēs raksturojām EMPA-REG OUTCOME dalībniekus ar dažādām sākotnējo eGFR izmaiņu pakāpēm un izpētījām, vai sākotnējo “eGFR kritumu”, kas novērots, lietojot empagliflozīnu, ietekmēja sākotnējie raksturlielumi un/vai tas ietekmēja drošību un CV un nieru rezultātus.

METODES

Dubultmaskētā, placebo kontrolētā, daudznacionālā EMPA-REG OUTCOME pētījuma (ClinicalTrials.gov identifikators: NCT01131676) dizains un metodes ir aprakstītas iepriekš.1 Pētījuma populācijā bija 7020 ārstēti dalībnieki ar T2D, konstatētu CV slimību un eGFR. USD 30 ml/min uz 1,73 m2 (MDRD; diētas izmaiņasnieresslimība). Dalībnieki tika nejauši izvēlēti, lai papildus standarta aprūpei vienu reizi dienā saņemtu empagliflozīnu 10 mg vai 25 mg vai placebo (1:1:1). Vidējais ārstēšanas ilgums bija 2,6 gadi, un vidējais novērošanas laiks bija 3,1 gads. Primārais CV iznākums un iepriekš noteiktais sekundāraisnieresiznākums (definēts kā incidents vai nefropātijas pasliktināšanās) ir ziņots iepriekš.1,2

Šajā post hoc analīzē 6668 dalībnieki, kuri saņēma 1 USD pētāmo zāļu devu un kuriem bija pieejamas sākotnējās un 4. nedēļas eGFR vērtības, tika iedalīti kategorijās pēc eGFR procentiem (vienādojums, ko izstrādājis ChronicNieresDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) change from baseline at week 4 into 3 categories: >10% decline ('eGFR dipper'), >0% to #10% decline ('eGFR intermediate'), and no decline ('eGFR non-dipper'). This pragmatic categorization, using clinically relevant, memorable, and easy-to-apply cutoffs, resulted in 3 similar-sized groups in the empagliflozin treatment arm. For each category, we described baseline characteristics and eGFR change over time for the duration of treatment and after treatment discontinuation. Additional sensitivity analysis was performed for an eGFR decline of >30 procenti no sākotnējā līmeņa. Visām analīzēm mēs salīdzinājām placebo un apvienotās empagliflozīna (10 mg un 25 mg) grupas. Seruma kreatinīna un albumīna līmenis, kā arī urīna albumīns punktveida urīnā tika mērīts centrālajās laboratorijās, lai aprēķinātu urīna-albumīna un kreatinīna attiecību (UACR). Nieru slimība: Uzlabojošie globālie rezultāti (KDIGO) tika iedalīti kategorijās saskaņā ar KDIGO siltuma karti, 2-dimensiju klasifikācijas sistēmu, identificējot pacientus ar zemu eGFR un augstāku UACR līmeni, kuriem ir paaugstināts nevēlamu nieru un CV iznākumu risks. .20 Parnieresfunkcija laika gaitā, mēs izmantojām CKD-EPI kreatinīna vienādojumu. Jaukta modeļa, atkārtotu mērījumu analīze tika izmantota, lai novērtētu eGFR izmaiņas laika gaitā, tostarp glikētā hemoglobīna (HbA1c) līmeni un eGFR (CKD-EPI) sākumā kā lineārus kovariātus un ģeogrāfisko reģionu, sākotnējo ķermeņa masas indeksu (ĶMI), ārstēšanu. , apmeklējums, mijiedarbība pēc ārstēšanas, mijiedarbība starp sākotnējo HbA1c līmeni un apmeklējumu, kā arī mijiedarbība starp sākotnējo eGFR un apmeklējumu kā fiksēta ietekme. Izmaiņas eGFR gadā (ti, eGFR slīpums) tika iegūtas, izmantojot gadījuma pārtveršanas/gadījuma koeficienta modeli, kā aprakstīts iepriekš.21 Modelis tika piemērots katrai “eGFR iegremdēšanas” kategorijai atsevišķi, un tika izmantoti tikai dati par dalībniekiem par ārstēšanu. Dalībniekiem, kuriem bija pieejamas arī eGFR vērtības pēc ārstēšanas pārtraukšanas, tika novērtētas eGFR absolūtās un procentuālās izmaiņas no pēdējās ārstēšanas vērtības (LVOT) līdz pirmajai vērtībai pēc ārstēšanas pārtraukšanas (novērošana).

Baseline characteristics of the 'eGFR intermediate' and 'eGFR non-dipper' groups were generally comparable. Thus, further analyses were performed based on pooled data from these 2 categories to focus on one harmonized 'eGFR dip' event, defined as the occurrence of an 'eGFR dip' >10 procenti no sākotnējā līmeņa 4. nedēļā. Sākotnējie raksturlielumi tika novērtēti attiecībā uz šādas sākotnējās procentuālās “eGFR krituma” potenciālo paredzamo ietekmi no sākotnējā līmeņa 4. nedēļā, lietojot empagliflozīnu salīdzinājumā ar placebo. Mēs izmantojām loģistisko regresiju ar sākotnējiem faktoriem, ārstēšanu un sākotnējo faktoru mijiedarbību ar ārstēšanu, lai izpētītu sākotnējo faktoru iespējamo mijiedarbību ar ārstēšanu un līdz ar to paredzamo ietekmi. Ievērojot šo pieeju, mēs izmantojām daudzfaktoru loģistikas regresijas modeli, izmantojot atpakaļejošu atlasi, un piemērojām nozīmīguma līmeni P < 0,05="" katra="" bāzes="" faktora="" un="" ārstēšanas="" mijiedarbībai,="" kas="" jāsaglabā="" modelī.="" sākotnējie="" faktori="" ar="" nozīmīguma="" līmeni="" p="">< 0,1="" mijiedarbībai="" ar="" ārstēšanu,="" kā="" noteikts="" pirmajā="" posmā,="" tika="" iekļauti="" daudzfaktoru="" modelī.="" attiecīgie="" prognozēšanas="" faktori="" “egfr="" krituma”="" notikumam="" tika="" aprēķināti="" no="" daudzfaktoru="" loģistikas="" regresijas="">

Lai izpētītu “eGFR krituma” saistību ar sākotnējo stāvokli 4. nedēļā ar CV izraisītu nāvi, hospitalizāciju sirds mazspējas (HHF) dēļ vainieresrezultāti pēc 4. nedēļas neatkarīgi no ārstēšanas, mēs apvienojām empagliflozīna un placebo grupas un izmantojām Koksa proporcionālo apdraudējumu modeli ar faktoriem ārstēšanas grupai, vecuma, dzimuma, ĶMI, HbA1c, eGFR, reģiona un eGFR krituma sākuma mainīgajiem rādītājiem nedēļā. 4 un ar papildu pielāgošanu sākotnējām vērtībām un sistoliskā asinsspiediena (SBP), diastoliskā asinsspiediena (DBP) un plazmas glikozes tukšā dūšā izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni 4. nedēļā.

Lai gan kategorizēšana pēc faktiskā “eGFR krituma” pēc randomizācijas izraisa nejaušības zudumu un tādējādi neļauj salīdzināt empagliflozīna terapijas efektu “eGFR lēcienā” ar citām kategorijām, mēs novērtējām “eGFR krituma” ietekmi 4. nedēļā, izmantojot 2 pieejas. Vispirms mēs analizējām Tampagliflozīna ietekmi uz CV unnieres outcomes across relevant predictive baseline factors for an 'eGFR dip' event. These analyses were performed using a Cox proportional hazards model with factors for treatment, age, sex, baseline BMI, baseline HbA1c, region, subgroup, and treatment-by-subgroup interaction. In addition, we assessed the 'eGFR dip' as a potential mediator for the effect of empagliflozin on these outcomes. This analysis was done following the previously described concept of traditional mediation analysis proposed by Baron and Kenny,22 and similarly applied for time to occurrence of CV death.23 We compared the treatment effect of empagliflozin on outcomes from week 4 onward from the analysis using the primary model,1 with the treatment effect obtained using a model also adjusted for a >10 procenti

1. attēls| Dalībnieku procentuālā daļa pēc "aptuvenā glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR) iegremdēšanas" kategorijas (a), eGFR virsstundām katrā "eGFR iegremdēšanas" kategorijā ar empagliflozīnu ārstētiem dalībniekiem (b) un vidējo eGFR pēc pēdējās ārstēšanas vērtības (LVOT) un pēc tam. uz augšu atbilstoši “eGFR iegremdēšanas kategorijai ar empagliflozīnu ārstētiem dalībniekiem (c). (a) Dalībnieku procentuālā daļa, kuri saņēma vismaz 1 pētāmās zāles devu (empagliflozīns pret placebo) un kuriem bija eGFR (hronisks).NieresDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI) values at both baseline and week 4 categorized by percent eGFR change from baseline at week 4 to >10% decline ('eGFR dipper), >{{0}} procenti līdz mazāks par vai vienāds ar 10 procentu samazināšanos (eGFR vidējais rādītājs) vai bez samazinājuma (“eGFR bez iegremdēšanas”). (b)Jaukta modeļa atkārtotu eGFR (CKD) mērījumu rezultāti -EPL) par ārstēšanu laika gaitā pēc procentuālās izmaiņu kategorijas visiem dalībniekiem, kuri tika ārstēti ar vismaz 1 pētāmo zāļu devu un kuriem bija pieejamas sākotnējās un 4. nedēļas eGFR vērtības. Modelis ietver sākotnējo eGFR un sākotnējo glikozēto hemoglobīnu (HbA1c) kā lineārus kovariātus un ģeogrāfiskie reģioni. sākotnējā ķermeņa masas indeksa kategorija, ārstēšana, mijiedarbība pēc apmeklējuma pēc ārstēšanas, sākotnējā HbA1c mijiedarbība pēc apmeklējuma un sākotnējā eGFR mijiedarbība pēc apmeklējuma kā fiksēti efekti, kas tiek piemēroti katrai eGFR iegremdēšanas kategorijai. (c) Dalībnieki tika ārstēti ar vismaz 1 pētāmo zāļu devu, kam bija sākumstāvoklis un (turpinājums) “eGFR kritums” 4. nedēļā. Mediācijas procentuālais daudzums tika aprēķināts šādi: mediācijas procents ¼ 100 * ([lnHR - lnHRC]/lnHR), kur HR ( bīstamības koeficients) apzīmē ārstēšanas grupu salīdzinājumu modelī ar ārstēšanas grupu al viens un HRC apzīmē ārstēšanas grupu salīdzinājumu modelī, kas pielāgojas “eGFR kritumam”. Lai to uzskatītu par mediatoru, “eGFR kritumam” ir jāietekmē pētītais rezultāts, un empagliflozīna ietekmei uz iznākumu ir jāsamazina analīzē, kas pielāgota “eGFR kritumam”. Starpniecība tika norādīta, ja HR iznākumam starp ārstēšanas grupām, kas pielāgots “eGFR kritumam”, bija tuvāk vienotībai nekā HR no modeļa ar ārstēšanas grupu tikai (primārais modelis). Pilnīga starpniecība tiktu norādīta ar HR 1,0 modelī, kas pielāgots “eGFR kritumam”. Pozitīva starpniecības vērtība norāda, ka empagliflozīna ietekmi uz iznākumu daļēji ietekmēja “eGFR kritums”, un negatīva vērtība norāda, ka empagliflozīna ietekmi daļēji mazināja “eGFR kritums”.

Visas analīzes tika veiktas nominālajā līmenī 0,05 bez korekcijas vairāku hipotēžu pārbaudei.

Drošības analīzes parnieresun vispārējie AE bija aprakstoši attiecībā uz prognozētajiem bāzes līnijas faktoriem “eGFR kritumam”.NieresAE ir ziņojumi par šauru Standartizētās medicīniskās vārdnīcas regulējošo darbību (MedDRA) vaicājumu par akūtu nieru mazspēju (ARF), ko veica pētījuma pētnieki, kas ietvēra vēlamo terminu AKI. Statistiskās analīzes tika veiktas, izmantojot SAS versiju 9.4 (SAS Institute, Cary, NC).

REZULTĀTI

Sākotnējās eGFR izmaiņās dalībnieku vidū bija liela atšķirība starp indivīdiem. Savukārt vidējā (IQR) eGFR izmaiņa no sākotnējā līmeņa 4. nedēļā bija –0,05 (IQR, –4,04 līdz þ4,27) ml/min/1,73 m2 ar placebo ārstētiem dalībniekiem (–21,4 un þ21,4 pirmajai 99. procentilei, attiecīgi), tas mainījās uz vidējo samazinājumu –2,69 (IQR, –7,87, þ1,30) ml/min/1,73 m ar empagli2 flozīnu (-24,9 un þ17,7 attiecīgi 1. un 99. procentilei).

“eGFR iegremdēšanas” kategoriju bāzes raksturlielumi

Kategorijas rezultātā tika iegūti 28,3 procenti un 13,4 procenti “eGFR iegremdētāju”, 41,1 procenti un 39,5 procenti “eGFR starpproduktu” un 30,5 procenti un 47,1 procenti “eGFR bez iegremdēšanas” dalībnieku empagliflozīna un placebo grupas grupās. ). 'eGFR krituma' kategoriju sākuma raksturlielumi ir parādīti 1. tabulā. Ar empagliflozīnu ārstēto dalībnieku vidū lielākā daļa sākotnējo raksturlielumu bija salīdzināmi grupās "eGFR bez iegremdēšanas" un "eGFR starpposma" grupās, izņemot SBP un ​​eGFR, kas bija nedaudz augstāki. pēdējā grupā. Turpretim bija dažas būtiskas atšķirības sākotnējo raksturlielumos starp ar empagliflozīnu apstrādātiem “eGFR iegremdētājiem” un “eGFR nelīpējiem”; "eGFR dippers" bija vecāki, viņiem bija ilgāka cukura diabēta anamnēze, un tiem bija lielāks traucējumu līmenisnieresfunction and albuminuria and hence a higher KDIGO risk category. Hemoglobin, hematocrit, and albumin levels were slightly lower in 'eGFR dippers.' The 'eGFR dippers' were more likely to have suboptimal SBP control, even though they were taking more antihypertensive medications. In addition, more 'eGFR dippers' were treated with insulin and fewer were treated with metformin, while study participants using insulin had a lower baseline eGFR compared with nonusers, and metformin users had a higher baseline eGFR compared with nonusers.24 Characteristics of the participant subset that experienced an initial eGFR decline of >30 procenti pēc empagliflozīna lietošanas uzsākšanas (1,4 procenti; n ¼ 64) ir apkopoti S1 papildu tabulā. Kopumā to sākotnējie raksturlielumi bija salīdzināmi ar EGR iegremdētāju īpašībām, taču tiem bija vairāk blakusslimību un CV riska faktoru.

eGFR laika gaitā un pēc ārstēšanas pārtraukšanas atbilstoši “eGFR iegremdēšanas” kategorijai

The baseline means SD eGFR values in the empagliflozin- treated participants were 68.3 18.1, 79.5 22.9, and 72.9 20.6 ml/min per 1.73 m2 for the 'eGFR dipper,' 'eGFR intermediate,' and 'eGFR non-dipper' groups, respectively. The respective mean SD eGFR changes from baseline at week 4 in these 3 groups were – 12.6 5.7, –3.3 2.4, and þ5.4 5.7 ml/min per 1.73 m2. Few participants experienced an eGFR decline >30 procenti 4. nedēļā (1,4 procenti [n ¼ 64] empagliflozīna grupā un 0,9 procenti [n ¼ 20] placebo grupā). No tiem viens pacients, kas lietoja empagliflozīnu, un neviens pacients, kas saņēma placebo, pārtrauca pētījumu pēc 4. nedēļas.

Dalībniekiem, kuri saņēma ārstēšanu ar empagliflozīnu, vidējais eGFR saglabājās stabils no 12. nedēļas visās eGFR

dipping' categories (Figure 1b), as well as in the subset with an initial empagliflozin-induced eGFR decline >3{{20}} procenti (papildu attēls S1). Turpretim vidējais eGFR līmenis placebo saņēmējiem samazinājās visās kategorijās (papildu attēls S2A): vidējais eGFR slīpums no 12. nedēļas līdz LVOT bija – 1,598 (95 procentu ticamības intervāls [CI], –2.{30}}76 līdz – 1,121) ml/min uz 1,73 m2/gadā “eGFR negremdētājiem”, –1,278 (95 procenti TI, – 1,752 līdz –0,804) ml/min uz 1,73 m2/gadā “eGFR starpposma” grupā un –0,718 (95 procenti TI, – 1,713 līdz 0,278) ml/min uz 1,73 m2/gadā “eGFR dippers”.

Dalībniekiem, kuriem bija pieejami dati arī par novērošanas periodu, vidējais eGFR palielinājās pēc empagliflozīna terapijas pārtraukšanas, salīdzinot ar LVOT (1.c attēls). Pēc placebo lietošanas pārtraukšanas eGFR nemainījās nevienā kategorijā, salīdzinot ar LVOT (papildu attēls S2B).

1. attēls|(turpinājums) ir pieejamas 4. nedēļas eGFR vērtības, kā arī eGFR vērtība pēc ārstēšanas pārtraukšanas (pārbaude). Aprakstoša statistika par eGFR (CKD-EPI) sākotnējā stāvoklī, pēdējā ārstēšanas vērtība (LVOT) un pēcpārbaude. Vidējās procentuālās izmaiņas novērošanas laikā, salīdzinot ar LVOT: þ2,12 procenti (starpkvartiļu diapazons [IQR], –2,98 līdz þ8,94 procenti) grupā “eGFR bez iegremdēšanas”, þ2,67 procenti (IQR, –2,27 līdz þ10,64 procenti) “eGFR starpposma” grupā un þ6,63 procenti (IQR, –0,08 līdz þ16,07 procenti) grupā “eGFR dipper”. Prognozējošie sākotnējie faktori “eGFR kritumam” ar empagliflozīna terapiju

Lai koncentrētos uz vienu saskaņotu “eGFR krituma” notikumu un tā kā “eGFR starpposma” un “eGFR nekrituma” grupu sākotnējie raksturlielumi kopumā bija salīdzināmi, tika veiktas turpmākas analīzes, pamatojoties uz apkopotajiem datiem no šīm divām kategorijām.

To define baseline characteristics associated with an initial empagliflozin-induced 'eGFR dip' >10 procentiem, un lai identificētu dalībniekus, kuriem ir īpaši tendence piedzīvot šādu "eGFR kritumu" ar empagliflozīnu, mēs veicām loģistikas regresijas analīzi par noteiktiem faktoriem. 2.a attēlā parādīta kopējā izredžu attiecība (OR) sākotnējai “eGFR kritumam” ar empagliflozīna terapiju.

1. tabula| Sākotnējie raksturlielumi ar empagliflozīnu ārstētiem dalībniekiem saskaņā ar “eGFR iegremdēšanas” kategorijām

1. tabula|(Turpinājums) Sākotnējie raksturlielumi ar empagliflflozīnu ārstētiem dalībniekiem saskaņā ar “eGFR iegremdēšanas” kategorijām

ACEi, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitors; ARB, angiotenzīna receptoru blokators; ASS, acetilsalicilskābe; ĶMI, ķermeņa masas indekss; CCB, kalcija kanālu blokators; CHD, kor

sirds slimība; CKD, hroniskanieresslimība; CV, sirds un asinsvadu; DBP, diastoliskais asinsspiediens; eGFR, aprēķinātais glomerulārās fifiltrācijas ātrums; ABL, augsta blīvuma lipoproteīns;

HF, sirds mazspēja; KDIGO, Nieru slimība: globālo rezultātu uzlabošana; ZBL, zema blīvuma lipoproteīns; PAD, perifēro artēriju slimība; SBP, sistoliskais asinsspiediens; T2D, 2. tips

cukura diabēts; TG, triglicerīdi; UACR, urīna albumīna un kreatinīna attiecība.

aP < 0.05, salīdzinot ar grupu bez iegremdēšanas.

bP < 0,001, salīdzinot ar grupu bez iegremdēšanas.

cP < 0,0001, salīdzinot ar grupu bez iegremdēšanas.

dN value: 1258 for the >10 procentu krituma grupa.

eN values: 1352, 1818, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >Attiecīgi 10 procentu krituma grupas.

fN values: 1337, 1813, and 1245 for the no, >0 to #10%, and >Attiecīgi 10 procentu krituma grupas.

gN values: 1356, 1826, and 1259 for the no, >0 to #10%, and >Attiecīgi 10 procentu krituma grupas.

hN values: 1353, 1821, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >Attiecīgi 10 procentu krituma grupas.

iN value: 1259 for the >10 procentu krituma grupa.

jN values: 1339, 1807, and 1243 for the no, >0 to #10%, and >Attiecīgi 10 procentu krituma grupas.

kN values: 1339, 1805, and 1242 for the no, >0 to #10%, and >Attiecīgi 10 procentu krituma grupas.

salīdzinot ar placebo (2,7; 95 procenti TI, 2,3–3.0) un katram bāzes faktoram, kas iekļauts turpmākos daudzfaktoru modeļos atsevišķi. Diurētisko līdzekļu lietošana, augstāka KDIGO riska kategorija un traucētanieresSākotnējā funkcija bija saistīta ar turpmāku palielinātu iespējamību, ka empagliflozīns 4. nedēļā radīs sākotnējo “eGFR kritumu” salīdzinājumā ar placebo (mijiedarbības P vērtība<0.05) (figure="" 2a).="" among="" subcategories="" of="" diuretic="" treatment,="" the="" or="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" of="" empagliflozin="" versus="" placebo="" was="" consistent="" across="" participants="" with="" versus="" participants="" without="" baseline="" use="" of="" potassium-sparing="" agents="" and="" across="" participants="" with="" versus="" those="" without="" the="" baseline="" use="" of="" low-ceiling="" diuretics,="" excluding="" thiazides="" (supplementary="" figure="" s3a).="" however,="" treatment="" with="" loop="" diuretics="" or="" thiazides="" at="" baseline="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" with="" empagliflozin="" versus="" placebo="" (interaction="" p="" ¼="" 0.0094="" and="" p="" ¼="" 0.0072,="" respectively)="" (supplementary="" figure="">

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai skatītu 2. daļu