2. daļa Cistančas mazina sevoflurāna izraisītu kognitīvo disfunkciju, regulējot PPAR- -atkarīgo antioksidantu un pretiekaisuma līdzekli žurkām

SPIED ŠEIT, LAI LAI 1.DAĻU

Vairāk informācijas lūdzam sazināties:Joanna.jia@wecistanche.com

4|DISKUSIJA

Šajā pētījumā atklājumi parādīja, ka 2,6% sevoflurāna iedarbības koncentrācija 4 stundu laikā būtiski negatīvi ietekmēja vecu žurku mācīšanās un atmiņas spējas. Jāatzīmē, vienreizēja devacistanche(50 mg/kg) varētu iedarbotiesanti-iekaisuma, antioksidants, anti-apoptoze, anti-aktivizēšanamikrogliju unneiroaizsardzībaietekme uz sevoflurāna izraisītām vecām žurkām, aktivizējot PPAR signalizāciju.

Sevoflurānu, gaistošu anestēzijas līdzekli, mūsdienu anestezioloģijā visbiežāk lieto visu vecumu pacientiem. Tomēr vairāki pētījumi ir ziņojuši, ka sevoflurāns var izraisīt kognitīvus traucējumus, un šīs negatīvās sekas var būt atkarīgas no sevoflurāna koncentrācijas, anestēzijas iedarbības ilguma un skaita. Piemēram, Xu et al10 ir aprakstījuši īslaicīgu iedarbību uz sevoflurāna traucētu darba atmiņu vecām žurkām. Viņu pētījumā vecumā žurkām atmiņas traucējumi tika samazināti 1. dienā pēc 1 minimālās alveolārās koncentrācijas (MAC) sevoflurāna iedarbības un 1., 3. un 7. dienā pēc 1,5 MAC sevoflurāna iedarbības, kas liecina, ka kognitīvo funkciju traucējumu pakāpe bija kas saistīti ar tā koncentrāciju. Neskatoties uz to, ka gados vecāki pieaugušie ir jutīgāki pret sevoflurāna kognitīvo traucējumu ietekmi, jo ir samazināta fiziskā funkcija, lai cīnītos par stresu24, kognitīvā disfunkcija parādās arī pieaugušajiem. Šajā pētījumā mēs parādījām, ka 24-, bet ne 3-mēnesi vecām žurkām ir kognitīvi traucējumi 3. dienā pēc anestēzijas ierosināšanas ar 2,6% sevoflurāna 100% skābekļa 4 stundu laikā, norādot, ka Šajā stāvoklī sevoflurāna negatīvā ietekme uz kognitīvo funkciju ir saistīta ar vecumu.

Cistanche deserticola ir daudz efektu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk

Daudzos pētījumos ir ziņots, ka operācija un anestēzija ir saistīta ar pārejošiem vai pastāvīgiem kognitīvo funkciju bojājumiem, turpretim traucējumu etioloģija lielākoties nav zināma.25 Neiroiekaisuma un oksidatīvie spriedzi ir galvenie kognitīvo traucējumu faktori pēc operācijas. No vienas puses, neiroiekaisums ir galvenais reaktīvo skābekļa sugu (ROS), brīvo radikāļu un reaktīvo slāpekļa sugu avots aktivizētajā centrālajā nervu sistēmā.26 Savukārt radītais ROS pārpalikums var bojāt biomolekulas, mainīt šūnu funkcijas un attiecīgi veicināt iekaisumu. .27 Ir ierosināts, ka neirodeģeneratīvās un kognitīvās slimības, tostarp POCD, ir stūrakmens.2,28 Gongs ir aprakstījis, ka sevoflurāna iedarbība pasliktina telpisko atmiņu vecām žurkām, palielinot iekaisumu.29 Sevoflurāna ieelpošana uzlabo citokīnu (IL{) izdalīšanos. {6}}, IL-6 un TNF-) un NF-κB signālu aktivizēšana pieaugušo žurku hipokampā.30 No otras puses, paaugstināts antioksidantu aizsardzības un apoptozes statuss tika novērots arī asins paraugos Sevoflurāna ievadīšanas bērniem.31 Turpretim pētījumi liecina, ka plaši lietots līdzeklis (deksametazons) perioperatīvā kursā var kavēt iekaisuma notikumus, novērst produkciju. IL-6 un veikt izmaiņas mācīšanās un atmiņas procesos.8,32 Ye un viņa kolēģis ziņoja, ka honokiols var atvieglot operāciju

anestēzijas izraisīta kognitīvā disfunkcija pelēm, regulējot neiroiekaisuma un oksidatīvo stresu hipokampā.

Cistancasir plaši izmantota tradicionālā ķīniešu medicīna (TCM). Lai gan vairāki farmakoloģiskie pētījumi ir parādījuši, ka cistankām piemīt pretiekaisuma, imūnmodulējoša, pretnoguruma, antioksidatīva pretvēža hepatoaizsardzība unneiroprotektīvs efekti13, vai cistankas manipulē ar sevoflurāna izraisītā iekaisuma un oksidatīvā stresa ietekmi, joprojām nav zināms. Šeit mēs to parādījāmCistancasGaršaugu ekstrakts samazina IL-1, IL-6, TNF- un NF-κB ekspresiju žurkām, kas inducētas ar hipokampu. AdministrēšanaCistancasGaršaugu ekstrakts tieši samazina nitrītu/nitrātu un MDA koncentrāciju un palielina SOD un CAT aktivitāti. Šie dati liecināja, ka ārstēšana arCistancasHerba ekstrakts ievērojami uzlaboja sevoflurāna iedarbības izraisīto neiroiekaisumu un oksidatīvo stresu, norādot uz intervences stratēģiju sevoflurāna anestēzijai. Turklāt tiek uzskatīts, ka neiroiekaisumu regulē mikroglija, smadzeņu pastāvīgās imūnās šūnas.33 Stimulējot, mikroglija pakāpeniski aktivizējas un ražo daudzus pro-iekaisuma citokīnus, kas var izraisīt neirodeģenerāciju.34 Turklāt BDNF ir nozīmīga loma veicinot jaunu atmiņu sintēzi un nostiprināšanos35, un neiroiekaisumi un oksidatīvais stress var kavēt smadzeņu izcelsmes neirotrofiskā faktora (BDNF) ekspresiju.36 Šeit mūsu dati parādīja, ka Cistanches Herba ekstrakta ievadīšana kavē mikrogliju aktivāciju no sevoflurāna indukcijas, kā norādīts samazināta GFAP un Iba-1 ekspresija un paaugstināts BDNF līmenis hipokampā, kas liecina, ka mikroglia aktivācijas inhibēšana ir mehānisms, kas samazina iekaisumu hipokampā.

Cistancheirneiroprotektīvsefekti

Paaugstināts oksidatīvais stress uniekaisumsvairākiem audiem/orgāniem izraisa šūnu nāvi un ilgstošus ievainojumus. Pētījumi parādīja, ka sevoflurāna anestēzija var samazināt neiroģenēzes ātrumu un samazināt neironu izdzīvošanu hipokampā, izraisot neirotoksicitāti un kognitīvus traucējumus vecām žurkām.37,38 Turklāt in vitro pētījums parādīja, ka sevoflurāna ieelpošana var paaugstināt -AP līmeni un inducēt kaspāzes līmeni. aktivācija un apoptoze, kas galu galā var veicināt Alcheimera slimības progresēšanu.39 Turklāt ir arī atklāts, ka sevoflurāna iedarbība vecām žurkām izraisīja mācīšanās un atmiņas deficītu, ko izraisa endoplazmatiskā retikulu stresa (ERS) izraisītā neironu apoptoze.40 konstatēja, ka ārstēšana arCistancasHerba ekstrakti pazemināja ar apoptozi saistīto proteīnu, proti, šķeltās kaspāzes 3 un Bax, ekspresiju. TikmērCistancasHerbas ekstrakts veicināja anti-apoptotiskā proteīna Bcl-2 ekspresiju sevoflurāna izraisītu vecu žurku hipokampu reģionā. Tādējādi mūsu atklājumi atklāj funkcijuCistancasGaršaugu ekstrakts kā neiroprotektīvs līdzeklis neironu izdzīvošanai.

Cistancheekstraktsvarbūt pretiekaisuma

Jāatzīmē, ka ir zināms, ka PPAR- (ar ligandu inducējams kodolhormonu receptoru saimes transkripcijas faktors) ir nozīmīga loma iekaisuma reakcijā.41 PPAR- spēja iedarboties pret iekaisumu ir plaši pētīta,{{5 }} Turklāt PPAR- aktivācijai ir pretiekaisuma iedarbība, inhibējot transkripcijas faktorus, piemēram, aktivatora proteīnu-1 un kodolfaktoru-kB.41 Turklāt PPAR- inhibēšanai ar tā antagonistiem ir aizsargājoša iedarbība išēmijas gadījumā. /reperfūzijas traumu žurku modelis, novēršot oksidatīvo stresu un pārmērīgu iekaisuma reakciju.45 Chen et al pierādīja, ka timohinons inhibē muguras smadzeņu bojājumus, novēršot iekaisuma reakciju, apoptozi un oksidatīvo stresu, izmantojot PPAR- un PI3K/Akt ceļus.46 Vēl vairāk, PPAR. - tiek ekspresēts dažādos šūnu veidos, tostarp astrocītos, mikroglijos un neironos smadzenēs, un PPAR aktivācija mikroglijās samazina pro-iekaisuma citokīnu veidošanos s ar šīm šūnām.47 Jo īpaši sevoflurāns pārspīlē kognitīvo disfunkciju, palielinot mikrogliju izraisītu neiro iekaisumu, inhibējot PPAR-hipokampā hroniskas intermitējošas hipoksijas žurku modelī.1 Turklāt Xiang et al atklāja, ka miR{{24 ir pazemināta regulēšana. }}a-3p varētu mazināt sevoflurāna izraisītu neirotoksicitāti un uzlabot mācīšanās un atmiņas spējas, mediējot PPAR signālu ceļu.48 Iepriekš tika pierādīts, ka cistancēm piemīt pretiekaisuma, antioksidanta, mikroglia anti-aktivācija un neiroaizsardzība. ietekmes, taču joprojām trūkst visaptverošas izpētes par tās mehānismu. Turklāt iepriekšējie pētījumi atklāja, ka cistankas veic pretiekaisuma funkciju, regulējot NF-κB un TGF-signalizāciju, bet vai cistankas manipulē ar PPAR-signalizāciju, lai regulētu iekaisuma un oksidatīvo stresu un aizsargātu kognitīvo funkciju, joprojām nav zināms. Šajā pētījumā mēs noskaidrojām, ka Cistanches Herba ekstrakts vismaz daļēji novērsa iekaisumu, oksidatīvo stresu, glia aktivāciju, apoptozi un kognitīvo disfunkciju, izmantojot PPAR signalizācijas ceļu. Lai atbalstītu tā funkcionālo būtību, tika izmantots PPAR antagonists GW9662 kopā ar Cistanches Herba ekstraktu in vivo. Rezultāti parādīja, ka PPAR inhibīcija ievērojami mazināja Cistanches Herba ekstrakta efektivitāti žurku ārstēšanā in vivo, norādot uz PPAR - - aktivētās terapeitiskās pieejas potenciālu (S2. attēls). Lai gan tika atklāts, ka Cistanches Herba ekstrakts mazina sevoflurāna anestēzijas izraisītos kognitīvos traucējumus vecām žurku tēviņiem in vivo, aktivizējot PPAR signalizāciju, Cistanches Herba ekstrakta un citu signalizācijas ceļu atbilstība ir vairāk jāapstiprina. Turklāt Cistanches Herba ekstrakta ietekme uz atbilstoša vecuma žurku mātītēm vai jaunākiem tēviņiem joprojām ir jāpēta.

Cistancheiranti-iekaisumaīpašības

5|SECINĀJUMI

Mūsu pētījumi parādīja, ka Cistanches Herba ekstrakts, aktivizējot PPAR signālu, mazināja sevoflurāna anestēzijas izraisītos kognitīvos traucējumus vecām žurkām. Mūsu rezultāti nodrošināja potenciālu stratēģiju, lai klīniski novērstu sevoflurāna anestēzijas izraisīto POCD.

PATEICĪBA

Šis darbs tika atbalstīts ar dotāciju no Pudongas veselības un ģimenes plānošanas komisijas Šanhajas svarīgo vājo priekšmetu būvniecības projekta (granta Nr.: PWZbr2017-19).

INTEREŠU KONFLIKTS

Autori apstiprina, ka interešu konfliktu nav.

AUTORU IEGULDĪJUMI

Būtisks ieguldījums darba koncepcijā un dizainā: SP, PYL, PRL, JW; Datu analīze un interpretācija: SP, HZY, WHL, CLL, YXZ; Manuskripta izstrāde: SP, PYL, HY, YXZ; Darba kritiska pārskatīšana svarīgam intelektuālajam saturam: YXZ; Dotāciju iekasēšana: YXZ; Darba galīgais apstiprinājums: visi autori.

E TISKAIS APSTIPRINĀJUMS UN PIEKRIŠANA PIEDALĪTIES

Visas procedūras, kas veiktas pētījumos ar dzīvniekiem, bija saskaņā ar TCM Šanhajas Universitātes Septītās tautas slimnīcas ētikas standartiem.

PIEKRĪŠANA PUBLICĒŠANAI

Šo manuskriptu publicēšanai apstiprinājuši visi autori.

ORHIDEJA

Yixin Zhou https://orcid.org/0000-0002-7565-0329

DATU PIEEJAMĪBAS PAZIŅOJUMS

Pašreizējā pētījuma laikā izmantotās un analizētās datu kopas ir pieejamas no attiecīgā autora pēc pamatota pieprasījuma.

ATSAUCES

1. Dong P, Zhao J, Li N u.c. Sevoflurāns pārspīlē kognitīvo pasliktināšanos hroniskas intermitējošas hipoksijas žurku modelī, pastiprinot mikrogliju izraisītu neiroiekaisumu, samazinot PPAR-gamma regulēšanu hipokampā. Behav Brain Res. 2018;347:325-331.

2. Li D, Liu L, Li L u.c. Sevoflurāns izraisa pārspīlētu un pastāvīgu kognitīvo funkciju pasliktināšanos II tipa diabēta žurku modelī, agregējot hipokampu iekaisumu. Front Pharmacol. 2017;8:886.

3. Skvarc DR, Berk M, Byrne LK u.c. Pēcoperācijas kognitīvā disfunkcija: iekaisuma hipotēzes un jaunu terapiju izpēte. Neurosci Biobehav Rev. 2018;84:116-133.

4. Netto MB, de Oliveira Junior AN, Goldim M u.c. Oksidatīvais stress

un mitohondriju disfunkcija veicina pēcoperācijas kognitīvo disfunkciju gados vecākām žurkām. Smadzeņu uzvedības imūnsistēma. 2018;73:661-669.

5. Zhang Z, Yuan H, Zhao H u.c. PPARgamma aktivācija uzlabo pēcoperācijas kognitīvo pasliktināšanos, iespējams, nomācot hipokampu neiroiekaisumu vecām pelēm. Int Immunopharmacol. 2017;43:53-61.

6. Yang ZY, Yuan CX. IL-17A, aktivizējot NF-kappaB signalizācijas ceļu, veicina neiroiekaisumu un kognitīvo funkciju sevoflurāna anestēzijā vecām žurkām. BMC Anestēzija. 2018;18:147.

7. Young C, Jevtovic-Todorvic V, Qin YQ u.c. Ketamīna un midazolāma potenciāls atsevišķi vai kombinācijā izraisīt apoptotisku neirodeģenerāciju zīdaiņu peles smadzenēs. Br J Pharmacol. 2005;146:189-197.

8. Karaman T, Karaman S, Dogru S u.c. Deksametazona īstermiņa un ilgtermiņa ietekme uz kognitīvo disfunkciju, ko izraisījis sevoflurāns pieaugušām žurkām. Turk J Anaesthesiol Reanim. 2017;45:158-163.

9. Makaryus R, Lee H, Feng T u.c. Jaundzimušo grauzēju smadzeņu nobriešanu kavē sevoflurāna anestēzija. Anestezioloģija. 2015;123:557-568.

10. Xu X, Tian X, Wang G. Sevoflurāns samazināja ierosinošo neironu funkcionālo savienojamību prefrontālajā garozā vecu žurku darba atmiņas darbības laikā. Biomed Pharmacother. 2018;106:1258-1266.

11. Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: neirofarmakoloģijas pārskats. Front Pharmacol. 2016; 7:289.

12. Zhang H, Xiang Z, Duan X u.c. Cistanche deserticola ekstrakta oligosaharīdu pretvēža un pretiekaisuma iedarbība uz muguras smadzeņu bojājumiem. Int J Biol Macromol. 2019;124:360-367.

13. Fu Z, Fan X, Wang X u.c. Cistanches Herba: pārskats par tās ķīmijas, farmakoloģijas un farmakokinētikas īpašībām. J Etnofarmakols. 2018;219:233-247.

14. Deng M, Zhao JY, Tu PF u.c. Ehinakozīds glābj SHSY5Y neironu šūnas no TNFalpha izraisītas apoptozes. Eur J Pharmacol. 2004;505:11-18.

15. Ko KM, Leung HY. ATP ģenerēšanas spējas, antioksidantu aktivitātes un imūnmodulējošās aktivitātes uzlabošana ar ķīniešu jaņ un iņ tonizējošiem augiem. Chin Med. 2007;2:3.

16. Jia XJ, Yan XS, Cai ZP u.c. No Herba cistanche iegūto feniletanoīdu glikozīdu ietekme uz kognitīvo deficītu un antioksidantu aktivitātēm SAMP8 peļu tēviņiem. J Toxicol Environ Health A. 2017;80:1180-1186.

17. Zhang K, Ma X, He W u.c. Cistanche deserticola ekstrakti var antagonizēt imūnnovecošanos un pagarināt dzīves ilgumu pelēm ar paātrinātu novecošanos 8 (SAM-P8) pelēm. Evid Based Complement Alternatīvā Med. 2014;2014:601383.

18. Choi JG, Moon M, Jeong HU u.c. Cistanches Herba uzlabo mācīšanos un atmiņu, izraisot nervu augšanas faktorus. Behav Brain Res. 2011;216:652-658.

19. Xiong Q, Kadota S, Tani T u.c. Cistanche deserticola feniletanoīdu antioksidatīva iedarbība. Biol Pharm Bull. 1996;19:1580-1585.

20. Mehla J, Lacoursiere SG, Lapointe V u.c. Viena Alcheimera slimības modeļa APP (NL-GF/NL-GF) modeļa no vecuma atkarīgs uzvedības un bioķīmiskais raksturojums. Neirobiols novecošana. 2019;75:25-37.

21. Fricano-Kugler C, Gordon A, Shin G u.c. CYFIP1 pārmērīga ekspresija palielina baiļu reakciju pelēm, bet neietekmē sociālos vai atkārtotos uzvedības fenotipus. Mols Autisms. 2019;10:25.

22. Zhao Z, Yao M, Wei L u.c. Aptaukošanās, ko izraisa augsta tauku satura diēta, regulē Sirt1/PGC-1alpha/FNDC5/BDNF ceļu, lai pastiprinātu izoflurāna izraisītu pēcoperācijas kognitīvo disfunkciju vecākām pelēm. Nutr Neurosci. 2019;1.–12.

23. Ye JS, Chen L, Lu YY u.c. SIRT3 aktivators honokiols uzlabo ķirurģijas / anestēzijas izraisītu kognitīvo samazināšanos pelēm, izmantojot antioksidantu stresu un pretiekaisuma līdzekļus hipokampā. CNS Neurosci Ther. 2019;25:355-366.

24. Hartholt KA, van der Cammen TJ, Klimek M. Pēcoperācijas kognitīvā disfunkcija gados vecākiem pacientiem. Z Gerontol Geriatr. 2012;45:411-416.

25. Zhang X, Zhou Y, Xu M u.c. Autofagija ir iesaistīta sevoflurāna anestēzijas izraisītā kognitīvā disfunkcijā vecām žurkām. PLoS ONE. 2016;11:e0153505.

26. Reinolds A, Lorija C, Moslijs RL u.c. Oksidatīvais stress un neirodeģeneratīvo traucējumu patoģenēze. Int Rev Neurobiol. 2007;82:297-325.

27. Lavie L, Lavie P. Sirds un asinsvadu slimību molekulārie mehānismi OSAHS: oksidatīvā stresa saite. Eur Respir J. 2009;33:1467-1484.

28. Tian Y, Guo S, Zhang Y u.c. Ar ūdeņradi bagāta fizioloģiskā šķīduma ietekme uz hepatektomijas izraisītu pēcoperācijas kognitīvo disfunkciju vecām pelēm. Mol Neurobiol. 2017;54:2579-2584.

29. Gong M, Chen G, Zhang XM u.c. Parekoksibs mazina sevoflurāna anestēzijas izraisītos telpiskās atmiņas traucējumus vecām žurkām. Acta Anesthesiol Scand. 2012;56:601-607.

30. Zhu Y, Wang Y, Yao R u.c. Pastiprināts neiroiekaisums, ko izraisa glikokortikoīdu receptoru DNS metilēšana, pēc sevoflurāna anestēzijas izraisa kognitīvo disfunkciju pieaugušām žurkām, kurām jaundzimušā periodā tika veikta mātes atdalīšana. J Neiroiekaisums. 2017;14:6.

31. Zhou X, Lu D, Li WD u.c. Sevoflurāns ietekmē oksidatīvo stresu un maina apoptozes statusu bērniem un kultivētām nervu cilmes šūnām. Neurotox Res. 2018;33:790-800.

32. Yao YY, Liu DM, Xu DF u.c. Atmiņas un mācīšanās traucējumi, ko izraisa deksametazons novecojošām, bet ne jaunām pelēm. Eur J Pharmacol. 2007;574:20-28.

33. Zhang X, Dong H, Li N u.c. Aktivētās smadzeņu tuklo šūnas veicina pēcoperācijas kognitīvo disfunkciju, izraisot mikroglia aktivāciju un neironu apoptozi. J Neiroiekaisums. 2016;13:127.

34. Bitzer-Quintero OK, Gonzalez-Burgos I. Imūnsistēma smadzenēs: modulējošā loma dendrīta mugurkaula morfofizioloģijā? Neirālā plastika. 2012;2012:348642.

35. Allens SJ, Watson JJ, Shoemark DK u.c. GDNF, NGF un BDNF kā neirodeģenerācijas terapeitiskās iespējas. Pharmacol Ther. 2013;138:155-175.

36. Gardiner J, Barton D, Overall R, et al. Neirotrofiskais atbalsts un oksidatīvais stress: konverģējoša ietekme uz normālu un slimu nervu sistēmu. Neirozinātnieks. 2009;15:47-61.

37. Džans Y, Li Y, Han X u.c. Paaugstināta DJ-1 (ko kodē cilvēka PARK7 gēns) ekspresija aizsargā neironu šūnas no sevoflurāna izraisītas neirotoksicitātes. Šūnu stresa pavadoņi. 2018;23:967-974.

38. Xiong WX, Zhou GX, Wang B u.c. Telpiskās mācīšanās un atmiņas traucējumi pēc sevoflurāna-slāpekļa oksīda anestēzijas vecām žurkām ir saistīti ar samazinātu cAMP / CREB signālu pārraidi. PLoS ONE. 2013;8:e79408.

39. Liu Y, Pan N, Ma Y u.c. Inhalējamais sevoflurāns var veicināt amnestisku vieglu kognitīvo traucējumu progresēšanu: prospektīvs, randomizēts paralēlu grupu pētījums. Esmu J Med Sci. 2013;345:355-360.

40. Chen G, Gong M, Yan M u.c. Sevoflurāns inducē endoplazmatiskā retikuluma stresa izraisītu apoptozi novecojošu žurku hipokampu neironos. PLoS ONE. 2013;8:e57870.

41. Villapol S. Peroksisomu proliferatora aktivētā gamma receptora loma smadzenēs un perifērais iekaisums. Šūna Mol Neurobiol. 2018;38:121-132.

42. Ruiz-Miyazawa KW, Staurengo-Ferrari L, Pinho-Ribeiro FA u.c. 15d-PGJ2-ielādētas nanokapsulas uzlabo eksperimentālo podagras artrītu, samazinot sāpes un iekaisumu PPAR-gamma jutīgā veidā pelēm. Sci Rep. 2018;8:13979.

43. Sun B, Rui R, Pan H u.c. Astragalozīda IV (AsIV) un atorvastatīna (AV) kombinētās lietošanas ietekme uz PPAR-gamma un ar iekaisumu saistīto citokīnu ekspresiju aterosklerozes žurkām. Med Sci Monit. 2018;24:6229-6236.

44. Zhang L, Gao J, Tang P u.c. Nuciferīns inhibē LPS izraisītu iekaisuma reakciju BV2 šūnās, aktivizējot PPAR-gamma. Int Immunopharmacol. 2018;63:9-13.

45. Collino M, Aragno M, Mastrocola R u.c. Oksidatīvā stresa un iekaisuma reakcijas modulēšana ar PPAR-gamma agonistiem smadzeņu išēmijai/reperfūzijai pakļauto žurku hipokampā. Eur J Pharmacol. 2006;530:70-80.

46. ​​Chen Y, Wang B, Zhao H. Timohinons samazina muguras smadzeņu bojājumus, kavējot iekaisuma reakciju, oksidatīvo stresu un apoptozi, izmantojot PPAR-gamma un PI3K/Akt ceļus. Exp Ther Med. 2018;15:4987-4994.

47. Bernardo A, Minghetti L. Gliju šūnu funkciju regulēšana ar PPAR-gamma dabiskajiem un sintētiskajiem agonistiem. PPAR Res. 2008;2008:864140.

48. Lv X, Yan J, Jiang J u.c. Peroksisomu proliferatora aktivētā gamma receptora mikroRNS-27a-3p nomākums veicina kognitīvos traucējumus, ko izraisa sevoflurāna terapija. J Neurochem. 2017;143:306-319.