Ⅰ daļa Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori var palielināties, savukārt aktīvais D vitamīns var samazināt smagas pneimonijas risku SARS-CoV-2 inficētiem pacientiem ar hronisku nieru slimību, veicot uzturošo hemodialīzi

Abstrakts

Vislielākais COVID{{0}} izraisītais nāves risks ir pacienti, kuriem tiek veikta uzturošā hemodialīze (HD). Pētījuma mērķis ir aprakstīt SARS-CoV-2 infekcijas agrīnās fāzes klīnisko gaitu un atrast COVID-19 smagas pneimonijas attīstības prognozes šajā populācijā. Šī ir gadījumu sērija ar HD nevakcinētiem pacientiem ar COVID-19, kas iedalīti vieglas pneimonijas un smagas pneimonijas grupā atbilstoši krūškurvja datortomogrāfijas (CT) pneimonijas kopējā smaguma pakāpei (TSS) uzņemšanas brīdī. Epidemioloģiskie, demogrāfiskie, klīniskie un laboratorijas dati tika iegūti no slimnīcu ierakstiem. Tika iekļauti 85 HD pacienti, kuru vidējais vecums bija 69,74 (13,19) gadi un dialīzes periods 38 (14–84) mēneši. Uzņemšanas brīdī 29,14 procentiem pacientu nebija simptomu, un 70,59 procenti ziņoja par nogurumu, kam sekoja drudzis - 44,71 procenti, elpas trūkums - 40,0 procenti un klepus - 30,59 procenti. 20 procentiem pacientu pirkstu skābekļa piesātinājums bija mazāks par 90 procentiem. 28,81% pacientu plaušu parenhīma bija iesaistīta vismaz 25% pacientu. Ar smagu pneimoniju saistītie faktori ir drudzis, zems skābekļa piesātinājums un skābekļa arteriālais parciālais spiediens, paaugstināts C-reaktīvā proteīna un feritīna līmenis serumā, zems limfocītu skaits asinīs, kā arī hroniska ārstēšana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem; savukārt hroniska aktīvā D vitamīna terapija bija saistīta ar vieglu pneimoniju. Visbeidzot, lai gan gandrīz vienai trešdaļai pacientu bija pilnīgi asimptomātiski, bet pārējie parasti ziņoja tikai par atsevišķiem simptomiem, lielai daļai pacientu SARS-CoV-2 infekcijas diagnozes laikā bija plašas iekaisuma izmaiņas. Mēs identificējām potenciālos smagas pneimonijas prognozētājus, kas varētu palīdzēt individualizēt farmakoloģisko ārstēšanu un uzlabot klīniskos rezultātus.

Atslēgvārdi

COVID-19; SARS-CoV-2}}; pneimonija; AKE inhibitori; D vitamīns; hroniska nieru slimība; hemodialīze.

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu, kas irCistanche ietekmi

Ievads

COVID{0}} pandēmija turpinās vairāk nekā divus gadus, tās nāves gadījumu skaits iznīcina veselības aprūpes sistēmas visā pasaulē, un līdz 2022. gada februāra beigām tā jau bija izraisījusi gandrīz 6 miljonu pasaules iedzīvotāju nāvi. Pašlaik tiek lēsts, ka globālais mirstības līmenis lielākajā daļā valstu ir no 1 līdz 2 procentiem. Tas laika gaitā mainās un ir atkarīgs no daudziem faktoriem, tostarp veikto pārbaužu skaita (kas palīdz noteikt asimptomātiskākus un vieglākus gadījumus), dominējošā vīrusa varianta, palielināta inficēšanās biežuma gados jaunākiem cilvēkiem, veselības aprūpes pārvaldības uzlabojumiem un nesen , iedzīvotāju vakcinācijas līmenis [1].

Vislielākā nāves riska grupa ir pacienti ar hronisku nieru slimību, kam tiek veikta uzturošā hemodialīze (HD) [2]. Saskaņā ar Eiropas Nieru asociācijas COVID-19 datu bāzes (ERACODA) ziņojumu 28-dienas nāves varbūtība pirms lauka vakcinācijas uzsākšanas bija 25 procenti visiem pacientiem un 33,5 procenti pacientiem, kuri tika uzņemti slimnīcās [3]. ]. Iepriekšējā pētījumā mēs parādījām ārkārtīgi augsto COVID-19 HD pacientu mirstību no Polijas ziemeļiem, mirstības līmeni līdz 43,81 procentam personām, kas vecākas par 74 gadiem [4]. Turklāt izdzīvojušie cieš no pastāvīga simptomu kompleksa, ko sauc par postCOVID-19 sindromu [5]. Mēs pierādījām, ka pat 81 procents HD pacientu ziņo, ka vismaz viens COVID{16}} simptoms saglabājas pēc sešiem mēnešiem [6]. Šajos simptomos dominē nogurums un elpas trūkums, ko izraisa pastāvīgi plaušu arhitektūras traucējumi un neatgriezeniska plaušu disfunkcija [7,8]. Tas izpaužas kā dzīves kvalitātes pazemināšanās, kas šajā pacientu grupā joprojām ir ļoti zema [6,9].

Vakcīnas ievērojami samazināja smagu slimību un mirstības risku COVID laikā-19 [10]. Tomēr šodien mēs jau zinām, ka dažiem vakcinētiem HD pacientiem attīstās revolucionāras SARSCoV{2}} infekcijas. Tas ir saistīts ar vakcīnas imunitātes pavājināšanos laika gaitā un jaunu, infekciozāku un imūnsistēmu apietošu vīrusa variantu parādīšanos [11]. Turklāt HD pacientiem ir raksturīga pavājināta iedzimta imunitāte un sliktāka humorālā un šūnu reakcija uz vakcīnām nekā vispārējā populācijā [12–14]. Ļoti cerētas ir dažādas farmakoloģiskās ārstēšanas metodes, tostarp inhalējamie steroīdi, kazirivimabs-imdevimabs, remdesivirs un tocilizumabs, kas, kā liecina pētījumi, pietiekami agri pielietojot, var būtiski uzlabot prognozi [15–18]. Tāpēc nepieciešamība pēc iespējas steidzami identificēt pacientus, kuri ir inficēti ar SARS-CoV{11}} un kuriem attīstās pneimonija, kas var būt letāla vai ar pastāvīgām sekām. Plašā populācijā veiktie pētījumi atklāja šādus COVID-19 pneimonijas prognozes: vecāks vecums, aptaukošanās, paaugstināts drudzis, hipoksēmija, laboratoriskie iekaisuma marķieri un limfopēnija [19–21]. Tālāk sniegtā pētījuma mērķis ir aprakstīt SARS-CoV{16}} infekcijas agrīnās fāzes klīnisko gaitu HD pacientiem un atrast prognozes par COVID-19 smagas pneimonijas attīstību šajā populācijā.

Cistanche piedevas un Cistanche tabletes

Materiāli un metodes

1. Pētījuma dizains un iestatījumi

Šī ir gadījumu sērija ar HD pacientiem ar COVID{0}}, kas tika veikta 7. jūras spēku slimnīcā Gdanskā. Ar vietējo veselības iestāžu lēmumu visi HD pacienti no Pomerānijas vojevodistes ar SARS-CoV-2 infekciju pandēmijas otrā viļņa laikā tika obligāti hospitalizēti un hemodializēti īpašā nodaļā 7. Jūras spēku slimnīcā [4]. . Mēs iekļāvām visas personas vecumā no 18 gadiem ar SARS-CoV-2 infekcijas laboratorisku apstiprinājumu un pieejamu krūškurvja CT skenēšanu uzņemšanas laikā, hospitalizētas no 2020. gada 6. oktobra līdz 2021. gada 28. februārim. Pētījuma pacienti netika vakcinēti pret COVID{{ 13}}. Polijā dialīzes pacientu vakcinācijas process tika uzsākts tikai 2021. gada janvāra beigās. Stratifikācija, kas balstīta uz vidējo krūškurvja datortomogrāfijas (CT) COVID-19 pneimonijas kopējo smaguma pakāpi (TSS) uzņemšanas brīdī, iedalīja kohortu smagu izmaiņu grupā ar plašas iekaisuma izmaiņas (smaga pneimonija) un vieglu izmaiņu grupa ar ierobežotām iekaisuma izmaiņām (viegla pneimonija).

2. Definīcijas

Laboratorijas apstiprinājums SARS-CoV-2 infekcijai tika definēts kā pozitīvs deguna vai rīkles uztriepes RT-PCR testa rezultāts. COVID-19 pneimonija tika diagnosticēta pēc necaurredzamības klātbūtnes krūškurvja CT apjomā, kas pārsniedz 1 procentu no plaušu, un to apstiprināja radiologa novērtējums. Čārlsona blakusslimību indekss (CCI) tika aprēķināts, summējot visu pacientu uzrādīto blakusslimību piešķirto svaru saskaņā ar Čārlsona uc formulu uzņemšanas laikā [22]. Trausluma indekss tika aprēķināts skalā no 1 līdz 9 saskaņā ar klīnisko vājuma skalu, un tajā tiek izmantoti funkcionālie deskriptori un piktogrammas. Indekss 1 norāda uz ļoti piemērotu stāvokli, un 9 norāda uz neārstējamu slimību [23].

Herba Cistanche

3. Datu vākšana un procedūras

Epidemiological, demographic (age, sex), admission clinical and laboratory data, chest CT findings, and outcomes were obtained from the patient's hospital records. All data were verified by two physicians (E.P.-R., A.P.). All CT scans performed in the first 24 h of hospitalization were evaluated by CT pneumonia analysis software by Siemens Healthineers providing automatic segmentation and quantification of lungs, lobes, and affected areas (volume and percentage) in the lung parenchyma like ground-glass opacities, consolidation, crazy paving pattern, etc. According to this scale, each of the 5 lung lobes was assessed for the percentage of lobar involvement. If the parenchymal involvement was 0, 1–5%, 5–25%, 25–49%, 50–75% and >75 procentiem viņiem tika piešķirts attiecīgi 0, 1, 2, 3, 4 un 5 punkts. TSS tika sasniegts, pievienojot 5 globālos punktus vienu otram (diapazons no 0 līdz 25) [24]. Radiologs speciālists (AS) ar ilgu profesionālo pieredzi veica papildu novērtējumus un iespējamās korekcijas iegūtajos rezultātos.

4. Statistiskās analīzes

Nepārtraukti mērījumi tiek parādīti kā vidējie (SD, standartnovirze), ja tie bija normāli sadalīti, vai mediāna (IQR, starpkvartiļu diapazons), ja tie nebija, un kategoriskie mainīgie tiek parādīti ar skaitļiem un procentiem. Trūkstošo datu aprēķins netika veikts. Ar smagu COVID{0}} pneimoniju saistīto faktoru slāņu analīzēs kā robežvērtība tika izmantota vidējā TSS — 7 punkti. Nelielā gadījumu skaita un pētījuma pētnieciskā rakstura dēļ daudzfaktoru analīzes netika veiktas. Lai analizētu atšķirības starp grupām atkarībā no datu veida, tika izmantots Mann-Whitney U tests, t-tests un Chi-Square tests. Visas analīzes tika veiktas, izmantojot programmatūru Statistica 13. P < 0,05 tika uzskatīts par nozīmīgu.

Standartizēta Cistanche

Atsauces

1. Hasans, MN; Haiders, N.; Stigler, FL; Khan, RA; McCoy, D.; Zumla, A.; Koks, RA; Uddin, MJ. COVID-19 gadījumu globālais mirstības līmenis ir samazinājies kopš 2020. gada maija. Am. J. Trops. Med. Hyg. 2021, 104, 2176.

2. Viljamsons, EJ; Vokers, AJ; Bhaskaran, K.; Bekons, S.; Bates, C.; Mortona, CE; Kērtiss, HJ; Mērkars, A.; Evanss, D.; Inglesbijs, P.; un citi. Faktori, kas saistīti ar Covid{1}}nāves gadījumiem, izmantojot OpenSAFELY. Daba 2020, 584., 430.–436.

3. Hilbrands, LB; Duivenvoorden, R.; Varts, P.; Franssens, CFM; Hemmelders, MH; Džegers, KJ; Kienekers, LM; Noordzij, M.; Pena, MJ; Vries, H.; un citi. Ar COVID-19-saistītā mirstība pacientiem ar nieru transplantāciju un dialīzi: ERACODA sadarbības rezultāti. Nefrols. Zvanīt. Transplantācija. 2020, 35, 1973–1983.

4. Pučaļska-Regli nska, E.; Debska-Slizien, A.; Biedunkevičs, B.; Tylicki, P.; Poļevska, K.; Rutkovskis, B.; Gellerts, R.; Tylicki, L. Īpaši augsta mirstība pacientiem ar COVID-19 hemodialīzi pirms anti-SARS-CoV-2 vakcinācijas laikmeta. Liela datubāze no Polijas ziemeļiem. Pol. Arch. Intern. Med. 2021, 131, 643–648.

5. Fernandez-de-Las-Penas, C.; Palacios-Cena, D.; Gomess-Majordomo, V.; Florencio, LL; Kvadrado, ML; Plaza-Manzano, G.; Navarro-Santana, M. PēcCOVID-19 simptomu izplatība hospitalizētiem un nehospitalizētiem COVID{11}} izdzīvojušajiem: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Eiro. J. Intern. Med. 2021, 92, 55–70.

6. Oč, A.; Tylicki, P.; Poļevska, K.; Pučaļska-Reglinska, E.; Parčevska, A.; Szabats, K.; Biedunkevičs, B.; Debska Slizien, A.; Tylicki, L. Pastāvīgs sindroms pēc COVID-19 hemodialīzētiem pacientiem — garengriezuma kohortas pētījums no Polijas ziemeļiem. Dž.Klins. Med. 2021, 10, 4451.

7. Ojo, AS; Balogun, SA; Viljamsa, OT; Ojo, OS plaušu fibroze COVID{1}} izdzīvojušo cilvēku gadījumā: paredzamie faktori un riska samazināšanas stratēģijas. Pulm. Med. 2020, 2020, 6175964.

8. Ambardars, SR; Hightower, SL; Huprikars, NA; Čungs, KK; Singāls, A.; Collen, JF Post-COVID-19 Plaušu fibroze: jaunas pašreizējās pandēmijas sekas. Dž.Klins. Med. 2021, 10, 2452.

9. Surendra, NK; Abduls Manafs, MR; Hooi, LS; Bavanandans, S.; Mohamad Nor, FS; Šahs Firdaus Khans, S.; Ongs, LM; Abdul Gafor, AH Ar veselību saistītā dialīzes pacientu dzīves kvalitāte Malaizijā: hemodialīze pret nepārtrauktu ambulatoro peritoneālo dialīzi. BMC Nephrol. 2019, 20, 151.

10. Polaks, FP; Tomass, SJ; Kičins, N.; Absalons, J.; Gurtmanis, A.; Lokhārts, S.; Peress, JL; Peress Marks, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; un citi. BNT162b2 mRNS COVID-19 vakcīnas drošība un efektivitāte. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615.

11. Bedunkevičs, B.; Tylicki, L.; Puchalska-Regli ´nska, E.; D˛abrowska, M.; Slīzija, V.; Kubaneks, A.; R ˛abalski, Ł.; Kosi ´nski, M.; Gržibeks, M.; Reņķe, M.; un citi. SARS-CoV-2 infekcija vakcinētiem uzturēšanas hemodialīzes pacientiem, neraugoties uz serokonversiju pret smaili: ziņojums par 3 izrāviena gadījumiem. Eiro. J. Tulk. Clin. Med. 2022, 5.

12. Saimons, B.; Rūbijs, H.; Treipl, A.; Gromans, M.; Hemedi, B.; Zehetmaijers, S.; Kirsch, B. Hemodialīzes pacientiem pēc COVID-19 mRNS vakcinācijas ir izteikti samazināta antivielu atbildes reakcija, salīdzinot ar veselām kontrolēm. Nefrols. Zvanīt. Transplantācija. 2021, 36, 1709–1716.

13. Stumpfs, J.; Zīpmans, T.; Lindners, T.; Kārgers, C.; Švobels, J.; Anderss, L.; Folhābers-Valters, R.; Schewe, J.; Mārtiņš, H.; Širučke, H.; un citi. Humorālā un šūnu imunitāte pret SARS-CoV-2 vakcināciju nieru transplantācijas pacientiem salīdzinājumā ar dialīzes pacientiem: perspektīvs, daudzcentru novērošanas pētījums, izmantojot mRNS-1273 vai BNT162b2 mRNS vakcīnu. Lancet Reg. Veselība Eur. 2021, 9, 100178.

14. Tylicki, L.; Biedunkevičs, B.; Dabrovska, M.; Sliziens, V.; Tylicki, P.; Poļevska, K.; Rozenbergs, I.; Rodaks, S.; Debska-Slizien, A. Humorālā reakcija uz SARS-CoV-2 vakcināciju sola uzlabot hemodialīzes pacientu katastrofālo prognozi COVID-19 rezultātā: COViNEPH projekts. Pol. Arch. Intern. Med. 2021, 131, 797–801.

15. Garsija-Vidals, C.; Alonso, R.; Camon, AM; Cardozo, C.; Albiahs, L.; Aguero, D.; Markoss, MA; Ambrosioni, J.; Bodro, M.; Čumbita, M.; un citi. Remdesivīra ietekme atbilstoši simptomu ilgumam pirms uzņemšanas pacientiem ar COVID-19. J. Antimikrobi. Ķīmijmāte. 2021, 76, 3296–3302.

16. Petraks, RM; Van Hise, ZR; Skorodins, NC; Flīgelmans, RM; Čundi, V.; Didvānija, V.; Han, A.; Hartings, BP; Hines, DW Early tocilizumaba dozēšana ir saistīta ar labāku dzīvildzi kritiski slimiem pacientiem, kuri ir inficēti ar smagu akūtu respiratorā sindroma koronavīrusu-2. Krit. Aprūpes izpēte. 2021, 3, e0395.

17. Ramakrišnans, S.; Nikolau, DV, jaunākais; Lengfords, B.; Mahdi, M.; Džefers, H.; Mvasuku, C.; Krasovska, K.; Lapsa, R.; Binniāns, I.; Glovers, V.; un citi. Inhalējamais budezonīds agrīnas COVID-19 (STOIC) ārstēšanā: 2. fāzes, atklāts, randomizēts kontrolēts pētījums. Lancet Respir. Med. 2021, 9, 763–772.

18. Vainreiha, DM; Sivapalasingam, S.; Nortons, T.; Ali, S.; Gao, H.; Bhors, R.; Musers, BJ; Soo, Y.; Rofails, D.; Im, J.; un citi. REGN-COV2, neitralizējošu antivielu kokteilis ambulatorajiem pacientiem ar Covid-19. N. Engl. J. Med. 2021., 384., 238.–251.

19. Pongpirula, WA; Vibūnčutikuls, S.; Šaroenpongs, L.; Panitantum, N.; Vačirafāns, A.; Utajamakuls, S.; Pongpiruls, K.; Manosuthi, V.; Prasithsirikul, W. Pneimonijas klīniskā gaita un iespējamie prognozēšanas faktori pieaugušiem pacientiem ar 2019. gada koronavīrusa slimību (COVID-19): 193 apstiprinātu gadījumu retrospektīva novērošanas analīze Taizemē. PLoS Negl. Trop. Dis. 2020, 14, e0008806.

20. Ši, H.; Han, X.; Dzjans, N.; Cao, Y.; Alvalids, O.; Gu, J.; Fan, Y.; Zheng, C. Radioloģiskās atrades no 81 pacienta ar COVID-19 pneimoniju Uhaņā, Ķīnā: aprakstošs pētījums. Lancet Infect. Dis. 2020, 20, 425–434.

21. Petrilli, CM; Džounss, SA; Jans, Dž.; Rajagopalāns, H.; O'Donels, L.; Čerņaks, Y.; Tobins, KA; Cerfolio, RJ; Fransuā, F.; Horwitz, LI Faktori, kas saistīti ar hospitalizāciju un kritisku slimību 5279 cilvēkiem ar koronavīrusa slimību 2019. gadā Ņujorkā: perspektīvais kohortas pētījums. BMJ 2020, 369, m1966. [CrossRef] [PubMed]

22. Čārlsons, M.; Šatrovskis, TP; Pētersons, J.; Gold, J. Kombinētā blakusslimību indeksa validācija. Dž.Klins. Epidemiol. 1994, 47, 1245–1251.

23. Baznīca, S.; Rodžers, E.; Rokvuds, K.; Theou, O. Klīniskās vājuma skalas tvēruma pārskats. BMC Geriatr. 2020, 20, 393.

24. Sīds, GA; Gaba, V.; Šahs, A.; Al Helali, AA; Raidulla, E.; Al Ali, AB; Elgazali, M.; Ahmeds, DY; Al Kaabi, SG; Almazrouei, S. Korelācija starp krūškurvja CT smaguma rādītājiem un pieaugušo pacientu ar COVID-19 pneimoniju klīniskajiem parametriem. Radiol. Res. Prakse. 2021, 2021, 6697677.

Pjotrs Tiļickis 1, Karolīna Poļevska 1, Aleksandrs Očs 1, Anna Susmarska 2, Evelīna Pučaļska-Regli ´nska 3, Aleksandra Parčevska 3, Bogdans Bedunkevičs 1, Kšištofs Šabats 3, Marcins Renke 4, Lejabs 1,* - Slīzija 1

1. Gdaņskas Medicīnas universitātes Nefroloģijas transplantācijas un iekšējās medicīnas nodaļa, 80-210 Gdaņska, Polija; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Radioloģijas nodaļa, Universitātes Jūras un tropiskās medicīnas centrs, 81-519 Gdiņa, Polija; anna.susmarska@gmail.com

3. 7. jūras spēku slimnīca Gdanskā, 80-305 Gdanskā, Polijā; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Arodslimību, vielmaiņas un iekšējo slimību nodaļa, Veselības zinātnes fakultāte, Gdaņskas Medicīnas universitāte, 81-519 Gdiņa, Polija; mrenke@gumed.edu.pl