Ⅰ daļa Asociācija starp indoksilsulfātu un dialīzes sākšanu un sirdsdarbības rezultātiem pacientiem ar hroniskām nieru slimībām

Abstrakts

Ir ziņots, ka indoksilsulfāts, ar olbaltumvielām saistīts urēmiskais toksīns, ir aterosklerozes un fibrozes paātrinātājs. Šī pētījuma mērķis bija noteikt, vai seruma indoksilsulfāts ir saistīts ar sirds anomālijām, kardiovaskulāriem notikumiem un nieru progresēšanu līdz dialīzi pacientiem ar hronisku nieru slimību (HNS).

Perspektīvajā pētījumā tika iekļauti 89 pacienti ar HNS 3. līdz 5. stadiju. Tika izmērīti seruma bioķīmijas dati un indoksilsulfāts. Visiem pacientiem tika veikta ehokardiogrāfija. Globālā gareniskā deformācija (GLS) tika aprēķināta, izmantojot divdimensiju plankumu izsekošanu. Klīniskie rezultāti, tostarp kardiovaskulāri notikumi un dialīzes uzsākšana, tika reģistrēti 2-gadu novērošanas laikā.

Patients were divided into 2 groups based on the median value of serum indoxyl sulfate (low and high indoxyl sulfate groups). Kaplan–Meier analysis revealed that patients with higher indoxyl sulfate (≥6.124 mg/L) were significantly associated with renal progression to dialysis (p < 0.001). There was no significant difference in cardiovascular events between the 2 groups (p = 0.082). In addition, serum indoxyl sulfate level was independently associated with GLS (r = 0.62; p = 0.01). The risk of cardiovascular events was significantly higher in patients with impaired GLS (>–16 procenti ) (p=0,015).

Seruma indoksilsulfāta līmenis bija nozīmīgs HNS progresēšanas līdz dialīzes prognozētājs, un tas korelēja ar GLS, plankumu izsekošanas ehokardiogrāfijas parametru, kas atspoguļo agrīnu LV sistolisko disfunkciju. Turklāt GLS bija saistīta ar kardiovaskulāriem notikumiem HNS pacientiem. Seruma indoksilsulfāta mērīšana var palīdzēt identificēt augsta dialīzes un kardiovaskulārā riska HNS pacientus, kas pārsniedz tradicionālos riska faktorus.

Atslēgvārdi

indoksilsulfāts, hroniska nieru slimība, ehokardiogrāfiskie parametri, nieru darbības rezultāti, kardiovaskulāri notikumi.

Noklikšķiniet šeit, lai iegūtuCistanche priekšrocības

Ievads

Hroniska nieru slimība (HNS) ir viena no svarīgākajām globālajām veselības problēmām un ievērojami palielina sirds un asinsvadu slimību (CVD) attīstību. HNS pacientiem sirds mazspējas un akūta miokarda infarkta izplatība bija aptuveni četras reizes lielāka nekā parastajā populācijā. Turklāt kardiovaskulārie notikumi un mirstības risks ievērojami palielinās līdz ar nieru darbības samazināšanās pakāpi. Kardiomiopātijas un vaskulopātijas attīstību HNS pacientiem nevarēja izskaidrot tikai ar tradicionālajiem riska faktoriem, piemēram, hipertensiju, dislipidēmiju, diabētu un smēķēšanu. Tiek ierosināti arī papildu riska faktori, tostarp oksidatīvais stress, iekaisums, endotēlija disfunkcija un urēmiski specifiski riska faktori, piemēram, urēmisko toksīnu uzkrāšanās, anēmija un minerālu kaulu traucējumi (CKD-MBD).

Indoksilsulfāts ir svarīgs ar proteīniem saistīts urēmiskais toksīns, kas iegūts no indola, kas ir zarnu mikrobioma triptofāna metabolisma blakusprodukts. Indoksilsulfātu nevar efektīvi izvadīt pacientiem ar nieru mazspēju, kā rezultātā tas uzkrājas organismā un negatīvi ietekmē vairākus orgānus. In vitro un pētījumi ar dzīvniekiem iepriekš atklāja saistību starp indoksilsulfātu un nieru kanāliņu šūnu bojājumiem, tubulointersticiālu fibrozi, sirds fibrozi, asinsvadu kalcifikāciju un aterosklerozi. Pieaugošais klīnisko pētījumu skaits liecina, ka indoksilsulfāts var arī veicināt CVD un mirstību HNS pacientiem. Tomēr seruma indoksilsulfāta līmeņa saistība ar nieru progresēšanu, īpaši dialīzes sākšanu, kā arī strukturālām sirds anomālijām HNS pacientiem joprojām ir vajadzīgi vairāk pierādījumu.

Šajā perspektīvajā 2-gadu novērošanas kohortas pētījumā mūsu mērķis bija noteikt, vai indoksilsulfāta līmenis ir saistīts ar nieru progresēšanu un sirds anomālijām, ko raksturo ehokardiogrāfiskie parametri. Turklāt šajā pētījumā arī tika pētīts, vai ar indoksilsulfātu un ehokardiogrāfiju saistītas sirds anomālijas ir potenciālie kardiovaskulāro (CV) notikumu prognozētāji pirmsdialīzes HNS 3.–5. stadijas pacientiem.

Sausa CistancheunCistanche tabletes

Metodes

1. Pētījuma populācija

Mēs reģistrējām pirmsdialīzes HNS 3.–5. stadijas pacientus, kuri no 2017. gada janvāra līdz 2020. gada decembrim apmeklēja ambulatoro klīniku Karaļa Čulalongkorna memoriālās slimnīcas Nefroloģijas nodaļā, Bangkokā, Taizemē. Iekļaušanas kritēriji bija pacienti, kas vecāki par 18 gadiem. glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²definēts ar hronisku nieru slimību epidemioloģijas sadarbības (CKD-EPI) vienādojumu vismaz 3 mēnešus. Izslēgšanas kritēriji bija pacienti ar CVD (akūtu koronāro artēriju slimību, sastrēguma sirds mazspēju, cerebrovaskulāru slimību) pēdējo 3 mēnešu laikā.

2. Datu vākšana

Tika iegūti demogrāfiskie dati, tostarp vecums, dzimums, HNS cēloņi un slimības vēsture. Visiem pacientiem tika veikti sākotnējie laboratoriskie mērījumi, ehokardiogrāfija, potītes-brahiālā indeksa (ABI) un sirds un potītes asinsvadu indeksa (CAVI) mērījumi. Seruma indoksilsulfāts tika mērīts ar augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju (HPLC) Čulalongkornas universitātes Medicīnas fakultātes Farmakoloģijas katedrā.

Visus ehokardiogrāfiskos parametrus veica un mērīja viens pieredzējis kardiologs, kurš bija akls pret pacientu datiem. Divdimensiju (2D) un 2D vadīti M režīma attēli tika ierakstīti no standartizētiem skatiem (4-kamera, 2-kamera un apikālā garā ass), izmantojot pelēkās skalas harmonisko attēlu, un saglabāti neapstrādātā veidā. datu formāts (Epiq CVx, Philips Medical System, Bothell, Vašingtona). Attēli tika iegūti ar kadru ātrumu no 50 līdz 70 sekundē, un digitālās cilpas tika saglabātas optiskā diskā bezsaistes analīzei (Qlab versija 10.2, Philips Healthcare). Ehokardiogrāfiskie mērījumi ietvēra kreisā priekškambara (LA) diametru, LA tilpuma indeksu (LAVI), agrīnu transmisijas piepildīšanās viļņa ātrumu (E), vēlīnā transmisijas piepildīšanās viļņa ātrumu (A), agrīnu diastolisko mitrālā gredzenveida ātrumu (e'), E/A un E/e' attiecība, kreisā kambara gala diastoliskais diametrs (LVDd) un kreisā kambara beigu sistoliskais diametrs (LVD). Kreisā priekškambara palielināšanās tika definēta kā LAVI > 34 m². Kreisā kambara (LV) masa tika aprēķināta pēc formulas: LV masa=0,8 × {1,04[([LV iekšējais izmērs plus starpsienas sienas biezums plus aizmugurējās sienas biezums]3 − LV iekšējais izmērs³)] plus 0,6 g. Kreisā kambara masas indekss (LVMI) tika aprēķināts, dalot kreisā kambara masu ar ķermeņa virsmas laukumu. Kreisā kambara hipertrofija (LVH) tika definēta kā LVMI > 95 g/m²sievietēm un > 115 g/m²vīriešiem. Beigu diastoliskais un beigu sistoliskais tilpums tika izmantots, lai aprēķinātu kreisā kambara izsviedes frakciju (LVEF), izmantojot Simpsona divplākšņu metodi no apikālās 4- un 2-kameras skatiem. Konservētais LVEF tika definēts kā lielāks vai vienāds ar 50 procentiem.

LV systolic dysfunction was diagnosed by using global longitudinal strain (GLS) which is a parameter that expresses LV longitudinal shortening as a percentage (change in length as a proportion to baseline length). GLS measurements were performed offline utilizing commercially available dedicated automated software. The endocardial borders were traced in the end-systolic frame of the 2D images from the 3 apical views, assessed tracking quality and integration. Frame-by-frame tissue speckle tracking of the LV endocardium was performed and endocardial borders were readjusted manually until satisfactory tracking was achieved. GLS was calculated as the mean strain of segments which the American Heart Association recommended. GLS varies typically with age, sex, and LV loading condition. Therefore, defining abnormal GLS is not straightforward. Previous studies have demonstrated that healthy individuals have GLS ranging from −16 to −20%. In our study, impaired GLS was defined as >-16 procenti (mazāk negatīva vērtība atspoguļo vairāk traucētu GLS).

ABI and CAVI were used to determine vascular stiffness at baseline by using a portable ultrasonography-based machine (VaSera VS-200; Fukuda-Denshi Company, Tokyo, Japan). ABI is determined by the highest systolic pressure on the foot of that side/ average of the highest pressure from both arms, while the CAVI score was calculated by the machine. The ABI scores < 0.9 and 0.91–0.99 are peripheral arterial disease and borderline, respectively, while ABI at 1–1.4 and >1.4 ir attiecīgi normālas un nesaspiežamas artērijas. CAVI rādītājs < 8 un 8–9 ir normāli, un tiem ir attiecīgi aterosklerozes risks, savukārt CAVI > 9 ir iespējama ateroskleroze.

Cistanche piedevas

3. Izpētiet pēcpārbaudi

Dalībnieki tika novēroti ik pēc 3 mēnešiem 24 mēnešus. Tika reģistrēts pilnīgs klīniskais novērtējums un nieru darbības mērījumi. Pacienti saņēma CKD aprūpi no daudznozaru komandas, kurā bija nefrologi, nefroloģijas medmāsas un nieru dietologi. Saskaņā ar standarta vadlīniju terapeitisko mērķi tika nozīmētas vienlaicīgas farmakoloģiskas un nefarmakoloģiskās terapijas, piemēram, renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) inhibitori, anēmijas un CKD-MBD ārstēšana un asinsspiediena kontrole. Uztura padomus organizēja dietologi un nefrologi visā pētījuma periodā.

4. Rezultātu definīcija

Primārais iznākums bija HNS progresēšana, kas definēta kā nieru aizstājterapijas uzsākšana (uzturošās dialīzes vai nieru transplantācijas uzsākšana). Dialīzi uzsāka nefrologs ambulatorā vai stacionāra konsultācijā, pamatojoties uz laboratorijas datiem, uztura stāvokli un urēmiskajiem simptomiem. Sekundārais iznākums bija kardiovaskulāri (CV) notikumi, kas definēti kā letāls vai neletāls miokarda infarkts (MI), stenokardija, sastrēguma sirds mazspēja, pēkšņa nāve, cerebrovaskulāri traucējumi vai perifēro artēriju slimība.

5. Statistiskā analīze

Dati tika parādīti kā vidēji ± (standarta novirze; SD) normāli sadalītiem vai vidējiem (starpkvartiļu diapazons; IQR) nenormāli sadalītiem nepārtrauktiem mainīgajiem. Kategoriskie dati tika aprakstīti kā skaitļi un procenti. Statistisko nozīmīgumu starp grupām sākotnējā līmenī novērtēja ar vienvirziena ANOVA vai Kruskal-Wallis testu. Analītiskiem nolūkiem pacienti tika sadalīti pēc vidējā indoksilsulfāta līmeņa serumā 2 grupās (grupas ar zemu un augstu indoksilsulfāta līmeni). Salīdzinājums starp zema un augsta indoksilsulfāta grupām tika novērtēts ar hī kvadrātu, nesapārotiem t-testiem un Mann-Whitney U-testu, ja nepieciešams.

Saistība starp indoksilsulfāta līmeni un interesējošajiem mainīgajiem lielumiem un ehokardiogrāfiskajiem parametriem tika novērtēta, izmantojot viendimensiju un daudzfaktoru lineārās regresijas analīzi nepārtrauktiem mainīgajiem. Daudzfaktoru modelī vienfaktoru analīzē tika iekļautas visas vērtīgās lietas, kurām bija būtiska korelācija ar indoksilsulfātu.

Kumulatīvās dzīvildzes bez kardiovaskulāriem notikumiem aplēses tika aprēķinātas, izmantojot Kaplan-Meier metodi. Log-rank tests tika izmantots, lai salīdzinātu izdzīvošanas līknes. Tika veikta Koksa proporcionālā apdraudējuma regresijas analīze, lai aprēķinātu riska attiecību (HR) un 95 procentu ticamības intervālu (95 procentu TI) kardiovaskulāriem notikumiem. Lai pielāgotu dažādus faktorus, tika veiktas daudzfaktoru Koksa proporcionālās bīstamības regresijas analīzes. Divpusēja p vērtība < 0.05 tika uzskatīta par nozīmīgu. Dalībnieki, kuriem trūkst datu, tika izslēgti no analīzēm. Dati tika analizēti, izmantojot Stata Statistical Software versiju 15.0 (StataCorp LLC, College Station, TX).

Herba Cistanche

Atsauces

1. Kārnijs EF. Hroniskas nieru slimības ietekme uz globālo veselību. Nat Rev Nephrol. 2020;16(5):251. doi:10,1038/s41581-020-0268-7

2. Sistēmas USRD. 2020. gada USRDS gada datu ziņojums: Nieru slimību epidemioloģija Amerikas Savienotajās Valstīs. Bethesda, MD: Nacionālie veselības institūti, Nacionālais diabēta un gremošanas un nieru slimību institūts; 2020. gads.

3. Jankowski J, Floege J, Fliser D, Bohm M, Marx N. Sirds un asinsvadu slimības hroniskas nieru slimības gadījumā: patofizioloģiskās atziņas un terapeitiskās iespējas. Aprite. 2021;143(11):1157–1172.

4. Valdivielso JM, Rodriguez-Puyol D, Pascual J u.c. Ateroskleroze hroniskas nieru slimības gadījumā: vairāk, mazāk vai vienkārši savādāk? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(10):1938–1966. doi:10.1161/ATVBAHA.119.312705

5. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Hroniska nieru slimība un nāves, kardiovaskulāru notikumu un hospitalizācijas risks. N Engl J Med. 2004;351(13):1296–1305.

6. Leong SC, Sirich TL. Indoksilsulfāts - toksicitātes un terapeitisko stratēģiju pārskats. Toksīni. 2016;8(12):358.

7. Fujii H, Nakai K, Fukagawa M. Oksidatīvā stresa un indoksilsulfāta loma sirds un asinsvadu slimību progresēšanā hroniskas nieru slimības gadījumā. The Apher Dial. 2011;15(2):125–128. doi:10.1111/j.{8}}.2010.00883.x

8. Liu S, Wang BH, Kompa AR, Lekawanvijit S, Krum H. Organisko anjonu transportētāju 1 un 3 antagonisti uzlabo urēmiskā toksīna indoksilsulfāta izraisīto nelabvēlīgo sirds remodelēšanu. Int J Cardiol. 2012;158(3):457–458.

9. Enomoto A, Takeda M, Tojo A u.c. Organisko anjonu transportētāju loma indoksilsulfāta cauruļveida transportēšanā un tā nefrotoksicitātes indukcijā. J Am Soc Nephrol. 2002;13(7):1711–1720.

10. Yamamoto S, Fuller DS, Komaba H u.c. Kopējais indoksilsulfāts serumā un klīniskie rezultāti hemodialīzes pacientiem: Japānas dialīzes rezultātu un prakses modeļu pētījuma rezultāti. Clin Kidney J. 2021;14(4):1236–1243.

11. Barreto FC, Barreto DV, Liabeuf S u.c. Seruma indoksilsulfāts ir saistīts ar asinsvadu slimībām un mirstību pacientiem ar hronisku nieru slimību. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(10):1551.

12. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH u.c. Jauns vienādojums, lai novērtētu glomerulārās filtrācijas ātrumu. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–612.

13. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V u.c. Ieteikumi sirds kameras kvantitatīvai noteikšanai ar ehokardiogrāfiju pieaugušajiem: Amerikas Ehokardiogrāfijas biedrības un Eiropas Sirds un asinsvadu attēlveidošanas asociācijas atjauninājums. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28(1):1–39.e14.

14. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP u.c. Ieteikumi kreisā kambara diastoliskās funkcijas novērtēšanai ar ehokardiogrāfiju: Amerikas Ehokardiogrāfijas biedrības un Eiropas Sirds un asinsvadu attēlveidošanas asociācijas atjauninājums. J Am Soc Echocardiogr. 2016; 29 (4): 277–314.

15. Leitman M, Lysyansky P, Sidenko S u.c. Divdimensiju celms - jauna programmatūra miokarda funkcijas kvantitatīvai ehokardiogrāfiskai novērtēšanai reāllaikā. J Am Soc Echocardiogr. 2004;17(10):1021–1029.

16. Bansal M, Cho GY, Chan J, Leano R, Haluska BA, Marwick TH. Divdimensiju uz plankumu balstītas deformācijas un validācijas ar harmoniskās fāzes magnētiskās rezonanses attēlveidošanas dažādu paņēmienu iespējamība un precizitāte. J Am Soc Echocardiogr. 2008;21(12):1318–1325.

17. Marwick TH, Leano RL, Brown J u.c. Miokarda deformācijas mērīšana ar 2-dimensiju plankumu izsekošanas ehokardiogrāfiju: normālā diapazona definīcija. JACC sirds un asinsvadu attēlveidošana. 2009;2(1):80–84.

18. Aboyans V, Criqui MH, Abraham P u.c. Potītes un pleca indeksa mērīšana un interpretācija: Amerikas Sirds asociācijas zinātnisks paziņojums. Aprite. 2012;126(24):2890–2909.

19. Takahashi K, Yamamoto T, Tsuda S, Maruyama M, Shirai K. CAVI aprēķināšanas fons: mācība no alas un cavi neatbilstības0. Vasc Health Risk Manag. 2020;16:193–201.

Kullaja Takkavatakarns 1, Džeeraths Fanadžits 1, Suvasins Udomkarnjananuns 1, Suri Tangčithavornguls 1, Pajaree Chariyavilaskul 2,3, Patita Sitticharoenchai 4, Kearkiat Praditpornsilpa 1, Somchai Eiamweenangs 1, Paphena 5

1 Nefroloģijas nodaļa, Medicīnas fakultātes Medicīnas fakultāte, Karaļa Čulalongkorna memoriālā slimnīca, Čulalongkorna universitāte, Bangkoka, Taizeme;

2 Klīniskās farmakokinētikas un farmakogenomikas pētniecības nodaļa, Medicīnas fakultāte, Chulalongkorn University, Bangkok, Taizeme;

3 Farmakoloģijas katedra, Medicīnas fakultāte, Chulalongkorn University, Bangkok, Taizeme;

4 Kardioloģijas nodaļa, Medicīnas fakultātes Medicīnas fakultāte, King Chulalongkorn Memorial Hospital, Chulalongkorn University, Bangkok, Taizeme;

5 Metabolisko kaulu slimību izpētes nodaļa pacientiem ar hronisku nieru slimību, Čulalongkornas Universitātes Medicīnas fakultāte, Bangkoka, Taizeme