Ⅰ daļa Katalītiskie antioksidanti nierēs

Abstrakts

Reaktīvais skābeklis un reaktīvais slāpeklis ir cieši saistīti ar nieru bojājumiem, tostarp akūtu nieru bojājumu, hronisku nieru slimību, hipertensīvu nefropātiju un diabētisku nefropātiju. Tāpēc antioksidanti ir svarīgi nieru slimību ārstēšanā. Katalītiskie antioksidanti ir definēti kā mazmolekulāri antioksidantu enzīmu, piemēram, superoksīda dismutāzes, katalāzes un glutationa peroksidāzes imitācijas, daži no tiem ir spēcīgi lipīdu peroksīdu un peroksinitrīta detoksikācijas līdzekļi. Ir pierādīts, ka vairāki katalītiskie antioksidanti ir efektīvi dažādos in vitro un in vivo slimību modeļos, kas saistīti ar oksidatīvo stresu, tostarp nieru slimību. Šajā rakstā aplūkota antioksidantu enzīmu loma nieru slimībās, katalītisko antioksidantu klasifikācija un to pašreizējā izmantošana nieru slimībās.

Atslēgvārdi

katalāze; glutationa peroksidāze; superoksīda dismutāze; katalītiskie antioksidanti; nieres;Cistanche priekšrocības.

Noklikšķiniet šeit, lai iegūtuCistanche ietekme uz nierēm

Ievads

Oksidatīvais stress raksturo nelīdzsvarotību starp reaktīvo vielu veidošanos un antioksidantu aizsardzību, ja tiek traucēta redokssignalizācija vai molekulārie bojājumi. Reaktīvās skābekļa sugas (ROS) un reaktīvās slāpekļa sugas (RNS) ir dzīvu organismu būtiskā skābekļa metabolisma toksiski blakusprodukti. Šie brīvie radikāļi ietver superoksīdu (O₂-), ūdeņraža peroksīds (H₂O₂), slāpekļa oksīds (NO-), hidroksilgrupas (OH-), peroksinitrīts (ONOO-) un lipīdu peroksilgrupas (LOO-). Elpošanas laikā intracelulārais O₂- tiek ražots endogēni mitohondrijās, un ROS ražo kompleksi elektronu transportēšanas ķēdē un daļēji reducēti molekulārā skābekļa metabolīti, kas veidojas bioloģiskajās sistēmās. Pārmērīga ROS veidošanās notiek, aktivizējot specifiskus oksidatīvos enzīmus, tostarp nikotīnamīda adenīna dinukleotīda fosfāta (NADPH) oksidāzi (NOX), ksantīna oksidāzi, nesaistīto slāpekļa oksīda sintāzi (NOS) un arahidonskābi metabolizējošos enzīmus. ROS izraisa šūnu bojājumus, lipīdu proteīnus. , ogļhidrāti un DNS, kas galu galā noved pie šūnu disfunkcijas. Tāpēc kopš seniem laikiem tie ir uzskatīti par svarīgiem regulatoriem daudzos šūnu signalizācijas ceļos (1. attēls). Antioksidantu aizsardzības mehānismi ir sarežģīti un sadalīti, un tie var neatkarīgi regulēt ROS līmeni citoplazmā, mitohondrijās un kodolā. Dzīvās sistēmās ROS līmeni regulē dažādi antioksidantu enzīmi, tostarp superoksīda dismutāze (SOD), katalāze (CAT), glutationa peroksidāze (GPx), peroksiredoksīns (Prx), tioredoksīns (Trx) un citohroma c oksidāze.

1. attēls. Shematisks pārskats par endogēniem oksidatīvā stresa avotiem un antioksidatīvajām reakcijām nieru bojājumu gadījumā. Eksogēni (vides faktori, piemēram, gaisa un ūdens piesārņojums, smēķēšana, narkotikas un radiācija) un endogēni (normāli vielmaiņas procesi dzīvos organismos) oksidatīvā stresa avoti rada reaktīvās skābekļa sugas (ROS). Endogēni ROS tiek ģenerēti kā bioķīmisko reakciju produkti mitohondrijās (elektronu transporta sistēma; ETS), plazmas membrāna, citoplazma (ieskaitot peroksisomas un lizocīmus) un endoplazmatiskā retikuluma membrāna. Mitohondriju ETS, adenīna dinukleotīda fosfāta (NADPH) oksidāze, ksantīna oksidāze, mieloperoksidāze un endotēlija slāpekļa oksīda sintāze (eNOS) ir galvenie šūnu ROS veidošanās avoti. Svarīga reakcija brīvo radikāļu veidošanā ir Fentonam un Fentonam līdzīgās reakcijas, lai radītu ROS, kurā Fe2 plus un Cu plus reaģē ar H2O2, veidojot attiecīgi OH . Lai aizsargātu un labotu ROS izraisītos molekulāros bojājumus, šūnas izmanto aizsardzības sistēmu, kas sastāv no enzīmu antioksidantiem, tostarp superoksīda dismutāzes (SOD), katalāzes, peroksidāzes un neenzimātiskiem antioksidantiem, ko ražo glutationa sistēma. Galvenā O2•− veidošanās vieta ir iekšējā mitohondriju membrāna ETS procesu laikā. H2O2 sadalīšanos ūdenī un skābeklī veic SOD, glutationa sistēma un katalāze, šādā secībā. Pārmērīgs ROS izraisa lipīdu peroksidāciju, slāpekļa oksidāciju, glikola oksidāciju un oksidatīvus DNS bojājumus, kas kopā var izraisīt olbaltumvielu izmaiņas, DNS bojājumus, šūnu novecošanos un apoptozi. Visas šīs izmaiņas galu galā izraisa glomerulosklerozi un tubulointersticiālu fibrozi.

Oksidatīvais stress ir iesaistīts vairāku nieru slimību patoģenēzē, tostarp akūtu nieru bojājumu (AKI), hronisku nieru slimību (CKD), hipertensīvu nefropātiju un diabētisku nefropātiju. Tāpēc antioksidanti ir efektīvi līdzekļi nieru slimību ārstēšanā. Katalītiskie antioksidanti ir SOD, CAT un GPx līdzīgu antioksidantu enzīmu mazas molekulas, no kuriem daži var darboties kā lipīdu peroksīdu un ONOO- detoksikācijas līdzekļi. Tā kā šie savienojumi ir katalītiski, nevis tikai brīvo radikāļu iznīcinātāji, tiem ir spēcīgāka antioksidanta aktivitāte nekā citiem uztura bagātinātājiem. Šajā rakstā apskatīta antioksidantu enzīmu loma nieru slimībās, katalītisko antioksidantu klasifikācija un to pielietojuma pašreizējais statuss nieru slimībās.

Antioksidantu enzīmi un nieru slimības

Šūnām ir svarīgi antioksidantu aizsardzības mehānismi, lai pasargātu sevi no brīvo radikāļu toksiskajiem bojājumiem. Antioksidantiem var būt endogēni vai eksogēni avoti, un endogēnā sintēze ražo fermentus un mazas molekulas vai uzturs nodrošina svarīgu eksogēnu aizsardzību. Atkarībā no to aktivitātes antioksidantus var klasificēt kā fermentatīvus vai neenzimātiskus. Galvenie fermentatīvie antioksidanti ir SOD, CAT un GPx. Endogēni neenzīmu antioksidanti ir l-arginīns, liposkābe, koenzīms Q10, melatonīns, albumīns un urīnskābe. Eksogēni neenzīmu antioksidanti ietver tādas zāles kā askorbīnskābe (C vitamīns), alfa-tokoferols (E vitamīns), fenola antioksidanti, lecitīna eļļa un acetilcisteīns. Nierēs ir arī vairākas antioksidantu sistēmas, lai aizsargātu nieru audus un saistītās šūnas no oksidatīvā stresa.

Cistanche piedevas

1. Superoksīda dismutāze un nieru slimība

Superoksīda radikāļu anjons ir potenciāli kaitīga viela, ko rada viena elektrona molekulārā skābekļa reducēšana elpošanas laikā. SOD ir galvenā antioksidantu enzīmu sistēma, un lielākā daļa organismu, kas dzīvo skābekļa klātbūtnē, izsaka vismaz vienu SOD. Aktīvās vietas ligandu metāls ļauj klasificēt SOD: vara-cinka SOD (Cu/Zn-SOD), mangāna SOD (Mn-SOD), dzelzs SOD (Fe-SOD) un niķeļa SOD (NiSOD). SOD ir metaloenzīmu grupa, kas katalizē šķelšanās reakciju, lai detoksicētu ROS, kas katalizē divu O šķelšanos.₂- lai radītu H₂O₂un molekulārais O₂, kurus CAT sadala ūdenī un skābeklī.

SOD ir arī sadalīts trīs galvenajās izoformās pēc tā lokalizācijas subcelulārajos nodalījumos: SOD1 (Cu/Zn-SOD), SOD2 (Mn-SOD) un SOD3 (ārpusšūnu SOD, EC-SOD), kas parasti atrodas nierēs. .SOD1 konstitutīvi atrodas mitohondriju citoplazmā un membrānas spraugā, savukārt SOD2 atrodas eikariotu šūnu mitohondrijās. SOD3 ir Cu/Zn-SOD, kas tiek izdalīts ekstracelulārajā telpā. No šiem trim SOD daudzumā SOD1 ir sastopams lielākajā daļā audu, veidojot 60-80 procentus no SOD aktivitātes nieru asinsvados un aptuveni 30 procentus no SOD aktivitātes nieru asinsvados. SOD2 izpaužas arī lielākajā daļā audu šūnu, piemēram, kuņģī, plaušās, skeleta muskuļos, liesā, sirdī, aknās, nierēs un smadzenēs.SOD3 ir ļoti izteikts asinsvados, nierēs, plaušās un sirdī. Lai gan SOD1 veido vislielāko nieru SOD aktivitātes procentuālo daļu, ar SOD2 deficītu un SOD1 deficītu saistītās patoloģiskās izmaiņas ir smagākas, jo ROS un RNS veidojas galvenokārt mitohondrijās.

Visām trim SOD izoformām ir izšķiroša nozīme dažādu nieru slimību progresēšanā un remisijā. Vairāki eksperimentāli pētījumi sniedz pierādījumus tam, ka velēnu noņemšana vai pārmērīga ekspresija ar ģenētiskām manipulācijām vai zālēm var mainīt oksidatīvo stresu un slimības smagumu AKI vai CKD. SOD1 samazināšanās izraisa ievērojamu kodolfaktora  vieglās ķēdes pastiprinātāja (NF-κB) mediētās nieru signālu palielināšanos un oksidatīvos DNS bojājumus aktivētās B šūnās. Patiešām, nieru darbība tika nopietni samazināta pēc nieru išēmijas-reperfūzijas (I/R) traumas SOD1 nokautām pelēm, un rekombinantā cilvēka SOD1 terapija ievērojami samazināja ROS un uzlaboja nieru darbību, samazinot audzēja nekrozes faktoru (TNF) un interleikīnu (IL){ {7}} līmenis nieru I/R bojātos audos. Vienpusējas urētera obstrukcijas (UUO) pelēm SOD1 deficīts pastiprināja pret sāli jutīgu hipertensiju un tubulointersticiālu fibrozi, savukārt vienpusējas urētera obstrukcijas pelēm b SOD1 pārmērīga ekspresija vai hroniska laika daivas ārstēšana atcēla šos atradumus. sOD1 arī modulē nieru mikrovaskulāro remodelāciju, mazo artēriju reaktivitāti un jutību pret angiotenzīnu II (Ang II). sOD1 knockout pelēm Ang II infūzijas laikā bija paaugstināts asinsspiediens un samazināts aferentās mazās artērijas diametrs, turpretim SOD1 transgēnām pelēm šīs izmaiņas tika vājinātas. Diabētiskās nefropātijas gadījumā progresējoši glikozilācijas galaprodukti (AGE) pastiprina oksidatīvo stresu, radot NOX mitohondrijās ROS, un mijiedarbība starp AGE un AGE receptoriem (RAGE) uzlabo saistītās signalizācijas uzsākšanu. Antioksidantu enzīmi, piemēram, SOD un CAT, kavē vecuma izraisītu ROS veidošanos. Salīdzinot ar kontroles diabēta pelēm, SOD1 transgēnām db/db pelēm un STZ streptozotocīnu ārstētām SOD1 transgēnajām pelēm bija samazināta proteīnūrija, transformējošā augšanas faktora (TGF)- 1 un kolagēna IV ekspresija, kā arī tilakoīdu matricas paplašināšanās un samazināti marķieri. oksidatīvais stress.

Ir ziņots, ka SOD2 disfunkcija saasina nieru darbības traucējumus, tubulointersticiālu fibrozi, iekaisumu un nieru apoptozi. Parajuli et al. atklāja, ka nierēm specifiskām SOD2-deficīta pelēm bija gaišākas un mazākas nieres nekā savvaļas tipa pelēm ar pastiprinātu oksidatīvo stresu un cauruļveida bojājumiem, tostarp distālo cauruļveida dilatāciju, proteīnu veidošanos un distālo tubulāro epitēlija šūnu pietūkumu. Nieru I/R bojājuma gadījumā SOD2 ekspresija tika samazināta distālajā nieru vienībā, un nieru darbība pasliktinājās SOD2 nokautām pelēm, salīdzinot ar kontroles pelēm. Radiokontrastu izraisītas AKI žurku modelī rekombinantā SOD2 pirmapstrāde ievērojami palielināja SOD aktivitāti un uzlaboja nieru darbības samazināšanos un tubulāro nekrozi. Turklāt augsta sāls diēta pelēm ar velēnas deficītu{8}} izraisīja ievērojamu arteriālā spiediena un albumīna izdalīšanos ar urīnu pieaugumu, jo tika paaugstināts NOX regulējums un aktivizējās NF-κB. Cits pētījums arī parādīja, ka SOD2 deficīts saasina intersticiālu iekaisumu un paātrina glomerulosklerozi, tubulointersticiālu traumu un sāls jutīgu hipertensiju, īpaši vecām pelēm. Šo autoru ierosinātais mehānisms traucētai mikrovaskulārajai funkcijai ir tāds, ka SOD2 deficīts palielina O₂--līmeni un pasliktina plūsmu un agonistu izraisītu vazodilatāciju izolētās mezenteriskās artērijās.

Pārmērīgs mitohondriju O₂- ražošana un ar to saistītā mitohondriju disfunkcija ir saistīta ar diabētiskās nefropātijas patoģenēzi. Vairāki eksperimenti ir ziņojuši par samazinātu SOD2 aktivitāti 1. un 2. tipa diabētiskās nefropātijas dzīvnieku modeļos. Turpretim citos pētījumos netika ziņots par būtiskām SOD2 ekspresijas atšķirībām starp diabēta un kontroles pelēm. Dugan et al. konstatēja paaugstinātu nieru ROS pelēm ar SOD{5} deficītu diabētu, taču viņi neatrada pierādījumus par palielinātu proteīnūriju vai tilakoīdu stromas paplašināšanos. Tādējādi SOD2 loma diabētiskajā nefropātijā ir pretrunīga, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu SOD2 aktivitātes mehānismu diabētiskās nefropātijā.

Tāpat kā ar SOD1 un SOD2, vairākos pētījumos ir izmantoti SOD3 nokautu dzīvnieku modeļi, lai parādītu SOD3 lomu nieru bojājumu aizsardzībā vai paātrināšanā, reaģējot uz oksidatīvo stresu. pēc nieru artēriju apgriešanas pelēm ar SOD3 nokautu, ārstēšana ar Ang II izraisa paaugstinātu asinsspiedienu un izraisa endotēlija disfunkciju, un rekombinantā SOD3 terapija selektīvi samazina hipertensīvās SOD3 nokautas pelēm [44 asinsspiedienu. Citā pētījumā ziņots, ka SOD3 pārsvarā ir lokalizēts proksimālajā kanāliņā un vienlaikus lokalizēts ar eritropoetīnu (EPO). Salīdzinot ar kontroles dzīvniekiem, ar hipoksiju pakļautām SOD3 nokautām pelēm bija mazāks EPO līmeņa pieaugums un mazāka kodoltranslokācijas hipoksijas izraisītā faktora (HIF) uzkrāšanās-1. Atbilstoši šim konstatējumam SOD3 dzēšana aizkavēja nieru asins plūsmas atjaunošanos pēc nieru išēmijas un ievērojami palielināja tubulāro nekrozi un kanāliņu ģipša veidošanos pēc reperfūzijas. SOD3 nokautas pelēm pēc ārstēšanas ar adriamicīnu tika novērota arī paaugstināta proteīnūrija, nieru fibroze un podocītu bojājumi, kas ir eksperimentāls fokusa modelis. segmentālā glomeruloskleroze (FSGS), atklājums, kas saistīts ar NOX2 un -catenin signalizācijas ceļu, bija saistīts ar NOX2 un -catenin signalizācijas ceļu regulēšanu. Tādējādi SOD3 ir izšķiroša loma nieru aizsardzībā dažādu nieru slimību gadījumā.

Herba Cistanche

Lai novērtētu SOD izoformu lomu diabētiskās nefropātijā, Fijuta et al. novērtēja SOD aktivitāti un SOD izoformas ekspresiju diabēta peles modeļa nierēs un konstatēja, ka SOD1 un SOD3 tika pazemināti diabēta nierēs, bet SOD2 nebija. Tā pati grupa ziņoja, ka izmantoja SOD1- un sod3-nokautas diabētiskās peles, lai apstiprinātu SOD izoformu unikālo lomu diabētiskā nefropātijā. Viņi secināja, ka C57BL/6-Akita diabētiskajām pelēm SOD1 deficīts, bet ne SOD3 deficīts palielina nieru O2 - un izraisa nozīmīgu nieru bojājumu, un ka SOD1 ir svarīgāka loma nekā SOD3 diabēta patoģenēzē. nefropātija. Tomēr jaunākie pētījumi ir ziņojuši par SOD3 neatkarīgu lomu aizsardzībā pret diabētisko nefropātiju. Mūsu pētījums parādīja, ka pēc rekombinantā cilvēka SOD3 papildināšanas SOD3 ekspresija db / db peļu glomerulārajos un tubulārajos reģionos tika ievērojami palielināta. 1. un 2. tipa diabētiskās nefropātijas dzīvnieku modeļos rekombinantā cilvēka SOD3 papildināšana uzlaboja SOD3 ekspresiju, inhibējot ROS un ārpusšūnu signālu regulētās kināzes (ERK)1/2 vai intrarenālās 5'-amp aktivētās proteīna kināzes-peroksisomu proliferatora fosforilāciju. -aktivēta receptoru koaktivators (PGC)-1 -ar kodolfaktoru eritroīdā 2-saistītā faktora (Nrf)2 aktivizēšana signalizācijas ceļiem, lai uzlabotu diabētisko nefropātiju. Tāpēc ir nepieciešami turpmāki eksperimenti, lai noskaidrotu SOD3 neatkarīgo lomu diabētiskās nefropātijas aizsardzībā.

2. Katalāze un nieru slimība

CAT ir 240 kDa hēmu saturošs homotetramērisks proteīns, kas galvenokārt atrodas peroksisomā un bagātīgi atrodas aknās, plaušās un nierēs. Nierēs CAT galvenokārt izplatās paramediānas garozas proksimālo kanāliņu citoplazmā un ir mazāk izteikts virspusējās garozas proksimālajos kanāliņos. No otras puses, CAT nav sastopams glomerulos, distālās kanāliņos, Hench kolaterālos vai savākšanas kanālos. CAT deficīts izraisa mitohondriju ROS pārmērīgu ekspresiju un funkcionālus mitohondriju bojājumus. CAT samazina SOD radīto H2O2 līdz skābeklim un ūdenim. Lai gan CAT efektīvi samazina H2O2, tā loma H2O2 regulēšanā var nebūt galvenā, jo tā galvenokārt atrodas peroksisomā.

Ir ziņots, ka CAT deficīts palielina tubulointersticiālu fibrozi un lipīdu peroksidācijas produktus no tubulointersticiālajiem bojājumiem UUO pelēm. Kobajaši et al. parādīja, ka CAT samazina nieru darbību un paātrina progresējošu nieru fibrozi, regulējot atlikušo nieru epitēlija-mezenhimālo pāreju 5/6 nefrektomizētām pelēm. Turklāt, salīdzinot ar savvaļas tipa pelēm, ar adriamicīnu ārstētās peles ar asins zudumu izraisīja smagu proteīnūriju, paātrinātu glomerulosklerozi un tubulointersticiālu fibrozi un palielinātu lipīdu peroksidācijas uzkrāšanos.

Diabētiskās nefropātijas gadījumā proksimālo kanāliņu specifiskā CAT pārmērīga ekspresija ar STZ ārstētām diabēta pelēm un db/db pelēm inhibēja nieru ROS veidošanos un kanāliņu intersticiālu fibrozi un novājināja angiotenzinogēnu, p53 un pro-apoptotisko Bcl-2- saistīto x proteīnu (BAX). ) gēnu ekspresija. Saskaņā ar šiem pētījumiem CAT pārmērīga ekspresija Akita pelēm ievērojami samazināja sistolisko asinsspiedienu, regulējot intrarenālo renīna-angiotenzīna sistēmu (RAS), uzlabojot angiotenzīnu konvertējošā enzīma (ACE) 2, inhibējot AKE un angiotenzinogēna ekspresiju vai aktivizējot kodolfaktora eritroīdu. 2-saistītais 2. faktora (Nrf2)-hēma oksigenāzes (HO)-1 signalizācijas ceļš. Godins u.c. izmantoja proksimālo kanāliņu specifiskās CAT un/vai angiotenzinogēna transgēnās peles, lai apstiprinātu CAT un intrarenālās RAS darbības saistību hipertensijas un nieru bojājumu attīstībā. Cits pētnieks arī ziņoja, ka CAT deficīts paātrina diabētisko nefropātiju, pasliktinot peroksisomu / mitohondriju bioģenēzi un taukskābju oksidāciju. Tādējādi endogēnai CAT ir svarīga aizsargājoša loma diabētiskā nefropātijā, regulējot intrarenālo RAS un peroksisomu metabolismu un samazinot oksidatīvo stresu.

3. Glutationa peroksidāze un nieru slimības

Vēl viens H₂O₂ scavenger, GPx, pārvērš peroksīdus un OH- par netoksiskām vielām, oksidējot reducēto glutationu (GSH) par glutationa disulfīdu (GSSG), kas pēc tam tiek reducēts par glutationu ar glutationa reduktāzes palīdzību, izmantojot NADPH. GPx sinerģē ar CAT, lai sadalītu H₂O₂uz H₂O un oksidē glutationu, ko pēc tam reducē glutationa reduktāze. GPx ir nepieciešams GSH kā ūdeņraža donors, lai katabolizētu H₂O₂uz ūdeni un skābekli, un tam ir nepieciešams selēns (Se) kā kofaktors, lai piedalītos reakcijā ar peroksīdiem.

GPx ir tetramērisks proteīns, kurā katrs monomērs katalītiskajā vietā satur Se atomu. Katrs monomērs satur selenocisteīnu, kur sērs cisteīnā ir aizstāts ar selēnu (R-SeH). Visā katalītiskā cikla laikā selenols (proteīns Se-) reaģē ar ūdeņraža peroksīdu (H₂O₂vai lipīdu ūdeņraža peroksīdu, LOOH), lai iegūtu selenītu (olbaltumvielu-SeOH). Selēnskābe reģenerē selenolu, izmantojot divus GSH, kas galu galā tiek oksidēti līdz GSSG un LOOH. LOOH tiek reducēts līdz atbilstošajam lipīdu spirtam (LOH).

Līdz šim zīdītājiem ir identificēti astoņi dažādi GPx; tomēr tikai piecas izoformas satur selenocisteīnu, un ir nepieciešams izmantot glutationu kā reducējošu kofaktoru, lai katalizētu H2O2 un LOOH (GPx 1-4 un 6) samazināšanos. Nierēs liels daudzums GPx ir atrodams nieru artēriju proksimālajās un distālajās kanāliņos un gludo muskuļu šūnās. starp GPx izoformām GPx1 un GPx4 galvenokārt izpaužas podocītos un tilakoīdu šūnās; GPx3 tiek ražots nieru garozas proksimālo un distālo kanāliņu bazālajā membrānā; GPx2 un GPx5 nierēs netiek atklāti. GPx1, agrāk identificētais gēns, ir augsta ekspresija, un tā loma oksidatīvā stresa mazināšanā ir plaši pierādīta. GPx1 galvenokārt atrodams normālās nierēs, un tas veido 96 procentus no nieru GPx aktivitātes. Esposito et al. parādīja, ka GPx1 ir bagātīgi ekspresēts nieru garozas mitohondrijās un ka GPx1 deficīts samazina ķermeņa svaru un saasina endogēnu, no vecuma atkarīgu vispārējās šūnu funkcijas samazināšanos. Tādējādi tiek uzskatīts, ka nieru GPx1 regulēšanai ir liela nozīme nieru aizsardzībā no oksidatīvā stresa.

Cistanche ekstrakts

Vairākos iepriekšējos pētījumos ir novērtēta GPx1 nefroprotektīvā iedarbība nieru slimību gadījumā. GPx1 gēna inhibīcija pastiprina kokaīna izraisītu AKI, inhibējot fosfoinositīda kināzes (PI3K)-Akt signālu ceļu, lai aktivizētu angiotenzīna II 1. tipa receptoru (AT1R). Turklāt GPx1 pārmērīga ekspresija mazina oksidatīvo stresu un mitohondriju ROS vecām pelēm, mazinot glomerulosklerozi [74]. Diabētiskās nefropātijas gadījumā Chiu et al. ziņoja, ka GPx līmenis plazmā un urīnā bija ievērojami zemāks diabēta glomerulosklerozes pacientiem nekā pacientiem, kas nav glomerulosklerozes pacienti, un ka glomerulārā GPx ekspresija bija zemāka diabēta žurkām nekā normālām kontroles žurkām. Tomēr pelēm ar GPx1-deficītu cukura diabēts uzrādīja līdzīgu oksidatīvo bojājumu, glomerulāro bojājumu un nieru fibrozes līmeni kā kontroles diabēta pelēm, un GPx1 deficīts netika endogēni kompensēts ar CAT vai citu GPx izoformu palielināšanos diabēta agrīnās stadijās. nefropātija. pastiprināta GPx aktivitāte un GPx karboksilēšana netika pavadīta ar paaugstinātu GPx ekspresiju jaunu diabētu peļu nierēs. GPx1 un GPx4 ekspresija un aktivitāte neatšķīrās arī vecu diabēta un bezdiabēta peļu nierēs. Turpretim Chew et al. parādīja, ka GPx1 deficīts palielināja proteīnūriju diabēta ApoE / GPx1 dubultā izsituma pelēm, kas bija saistīta ar palielinātu glomerulārās tilakoīdu matricas paplašināšanos un iekaisuma un fibrozes mediatoru regulēšanu. Tāpēc GPx1 nefroprotektīvā iedarbība diabētiskās nefropātijā joprojām ir neskaidra.

GPx3 ir ārpusšūnu antioksidants selenoproteīns, kas pazīstams arī kā plazmas GPx. GPx3 galvenokārt tiek sintezēts nieru pamatnes ārējā lūmenā un saistās ar nieru garozas epitēlija šūnu bazālo membrānu. GPx3 caur asinsriti saistās arī ar ārpusnieru epitēlija šūnu bazālo membrānu kuņģa-zarnu traktā, plaušās un epididīmā. Šie atklājumi liecina, ka GPx3 deficīts, ko izraisa nieru bojājums, var ietekmēt distālos orgānus. Ķirurģiski inducētā CKD modelī GPx3 deficīts ievērojami samazina dzīvildzi un veicina kreisā kambara disfunkciju, jo ROS uzkrāšanās saasina iekaisuma signālu pārraidi un trombocītu aktivāciju. Tādējādi GPx3 var spēlēt svarīgu lomu šķērsrunā starp nierēm un citiem orgāniem.

Nesen ziņots, ka ferroptoze, no dzelzs atkarīga programmēta šūnu nāve, ko raksturo lipīdu hidroperoksīdu uzkrāšanās līdz letālam līmenim, ir iesaistīta vairāku nieru slimību patofizioloģijā. GPx4 ir galvenais enzīms, kas bloķē ferroptozi, un GPx4 inhibitori izraisa ferroptozi. šūnu nāve, saistot un inaktivējot GPx4.GPx4 deficītu, arī saasina AKI, palielinot intracelulāro LOOH un veicinot dzelzi izraisošo šūnu nāvi, saasina AKI; lipo statīns-1 novērš GPx4 izsīkuma izraisītu nieru bojājumu. Nesenais pētījums parādīja ievērojami paaugstinātu acilkoenzīma A sintāzes garās ķēdes ģimenes locekļa 4 (ACSL4) līmeni un ievērojami samazinātu GPx4 līmeni pelēm ar cukura diabētu, un šie atklājumi liecina, ka dzelzs nokarāšanās ir saistīta ar diabētiskās nefropātijas patoģenēzi [85]. . Līdz šim nav bijusi saistība starp GPx2 un GPx5 un nieru slimību.

Atsauces

1. Sies, H. Oksidatīvais stress: jēdziens redoksbioloģijā un medicīnā. Redox Biol. 2015, 4, 180–183.

2. Mērfijs, MP Kā mitohondriji ražo reaktīvās skābekļa sugas. Biochem. J. 2009, 417, 1.–13.

3. Sju, N.; Dzjans, S.; Persson, PB; Persson, EAG; Lai, EY; Patzak, A. Reaktīvā skābekļa sugas nieru asinsvadu funkcijā. Acta Physiol. 2020, 229, e13477.

4. Van, Y.; Braņickis, R.; Noē, A.; Hekimi, S. Superoksīda dismutāzes: dubultās lomas ROS bojājumu kontrolē un ROS signalizācijas regulēšanā. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928.

5. Aiziet, YM; Džonss, DP Redoksu sadalīšana eikariotu šūnās. Biochim. Biofizija. Acta 2008, 1780, 1273–1290.

6. Matés, JM; Peress-Gómess, C.; Núñez de Castro, I. Antioksidantu enzīmi un cilvēku slimības. Clin. Biochem. 1999, 32, 595–603.

7. Espinosa-Diez, C.; Migels, V.; Mennerihs, D.; Kīcmans, T.; Sančess-Peress, P.; Kadenass, S.; Lamas, S. Antioksidantu reakcija un šūnu pielāgošana oksidatīvajam stresam. Redox Biol. 2015, 6, 183.–197.

8. Sharma, K. Aptaukošanās un diabētiskās nieru slimības: oksidētāju stresa un redox līdzsvara loma. Antioksīds. Redoksa signāls. 2016, 25, 208–216.

9. Deniss, JM; Witting, PK Antioksidantu aizsardzības loma akūtu nieru slimību gadījumā. Uzturvielas 2017, 9, 718.

10. Irazabal, MV; Torres, VE Reaktīvās skābekļa sugas un redokssignalizācija hroniskas nieru slimības gadījumā. Šūnas 2020, 9, 1342.

11. Ratlifs, BB; Abdulmahdi, V.; Pavars, R.; Wolin, MS Oksidācijas mehānismi nieru bojājumu un slimību gadījumā. Antioksīds. Redoksa signāls. 2016, 25, 119–146.

12. diena, BJ katalītiskie antioksidanti: radikāla pieeja jaunām terapijas metodēm. Narkotiku disks. Šodien, 2004, 9, 557–566.

13. Mirończuk-Chodakowska, I.; Vitkovska, AM; Zujko, ME Endogēni neenzīmu antioksidanti cilvēka ķermenī. Adv. Med. Sci. 2018, 63., 68.–78.

14. Pisoschi, AM; Pop, A. Antioksidantu loma oksidatīvā stresa ķīmijā: pārskats. Eiro. J. Med. Chem. 2015, 97, 55–74.

15. Rouco, L.; Gonsalesa-Noja, AM; Pedrido, R.; Maneiro, M. Dzīvības eliksīra sasniegšana: Manganozalēna kompleksu antioksidējošā iedarbība in vivo. Antioksidanti 2020, 9, 727.

16. Zelko, IN; Mariani, TJ; Folcs, RJ Superoksīda dismutāzes daudzgēnu ģimene: CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2) un EC-SOD (SOD3) gēnu struktūru, evolūcijas un izteiksmes salīdzinājums. Brīvais radiks. Biol. Med. 2002, 33, 337–349.

17. Marklund, SL Ekstracelulārā superoksīda dismutāze un citi superoksīda dismutāzes izoenzīmi audos no deviņām zīdītāju sugām. Biochem. J. 1984, 222, 649–655.

18. Van Remmens, H.; Salvadors, C.; Jans, H.; Huang, TT; Epšteins, CJ; Richardson, A. Heterozigotās mangāna superoksīda dismutāzes nokautās peles antioksidantu statusa raksturojums. Arch. Biochem. Biofizija. 1999, 363, 91–97.

19. Šibers, M.; Chandel, NS ROS funkcija redokssignalizācijas un oksidatīvā stresa gadījumā. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462.

20. Bržoska, K.; Sočanovičs, B.; Siomeks, A.; Olinskis, R.; Kruševskis, M. Izmaiņas gēnu izteiksmē, kas saistītas ar NFkappaB signalizāciju CuZnSOD deficītu peļu aknās un nierēs. Mol. Šūna. Biochem. 2011, 353., 151.–157.

21. Siomeks, A.; Bržoska, K.; Sočanovičs, B.; Gakovskis, D.; Rozaļskis, R.; Foksinskis, M.; Zarakovska, E.; Szpila, A.; Guzs, J.; Bartlomiečiks, T.; un citi. Cu, Zn-superoksīda dismutāzes deficīts pelēm izraisa orgānu specifisku oksidatīvi bojātas DNS un NF-kappaB1 proteīna aktivitātes palielināšanos. Acta Biochim. Pol. 2010, 57, 577–583.

22. Jamanobe, T.; Okada, F.; Iuči, Y.; Onuma, K.; Tomita, Y.; Fujii, J. Išēmijas/reperfūzijas izraisītas akūtas nieru mazspējas pasliktināšanās SOD1-deficīta pelēm. Brīvais radiks. Res. 2007, 41, 200–207.

23. Iņ, M.; Vīlers, MD; Konors, HD; Džons, Z.; Bunzendāls, H.; Dikalova, A.; Samuļskis, RJ; Šonhovens, R.; Meisons, RP; Švenbergs, JA; un citi. Cu/Zn-superoksīda dismutāzes gēns mazina išēmijas-reperfūzijas bojājumus žurkas nierēs. J. Am. Soc. Nefrols. 2001, 12, 2691–2700.

24. Karlstrēms, M.; Brauns, RD; Salstrēms, J.; Larsons, E.; Zilmers, M.; Zabihi, S.; Eriksons, UJ; Persson, AE SOD1 deficīts izraisa jutīgumu pret sāli un pastiprina hipertensiju hidronefrozes gadījumā. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2009, 297, R82–R92.

25. Karlstrēms, M.; Lai, EY; Ma, Z.; Stīžs, A.; Patzaks, A.; Eriksons, UJ; Lundberga, JO; Vilkokss, CS; Persson, AE Superoksīda dismutāze 1 ierobežo nieru mikrovaskulāro remodelāciju un mazina arteriolu un asinsspiediena reakciju uz angiotenzīnu II, modulējot slāpekļa oksīda biopieejamību. Hipertensija 2010, 56, 907–913.

26. Čepas, V.; Kolīno, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redox signalizācijas un uzlabotas glikācijas galaprodukti (AGE) ar uzturu saistītās slimībās. Antioksidanti 2020, 9, 142.

27. DeRubertis, FR; Kreivena, PA; Melhem, MF; Salah, EM Attenuation of Rennal Injury db/db pelēm, kas pārmērīgi ekspresē superoksīda dismutāzi: pierādījumi par samazinātu superoksīda un slāpekļa oksīda mijiedarbību. Diabēts, 2004, 53, 762–768.

28. Kreivens, PA; Melhem, MF; Filips, SL; DeRubertis, FR Cu2 plus /Zn2 plus superoksīda dismutāzes pārmērīga ekspresija aizsargā pret agrīniem diabētiskiem glomerulāriem ievainojumiem transgēnām pelēm. Diabēts 2001, 50, 2114–2125.

30. Kitada, M.; Sju, Dž.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Mangāna superoksīda dismutāzes disfunkcija un nieru slimību patoģenēze. Priekšpuse. Fiziol. 2020, 11, 755.

30. Paradžuli, N.; Marine, A.; Simmons, S.; Saba, H.; Mičels, T.; Šimizu, T.; Širasava, T.; Macmillan-Crow, LA Jaunas nierēm specifiskas mangāna superoksīda dismutāzes nokautās peles radīšana un raksturojums. Brīvais radiks. Biol. Med. 2011, 51, 406–416.

31. Paradžuli, N.; MacMillan-Crow, LA Samazinātas mangāna superoksīda dismutāzes loma išēmijas-reperfūzijas ievainojumos: iespējamais autofagijas un mitohondriju bioģenēzes izraisītājs? Am. J. Physiol. Nieru fiziol. 2013, 304, F257–F267.

32. Pizāni, A.; Sabatini, M.; Ričo, E.; Rossano, R.; Andreuči, M.; Kapaso, C.; De Luka, V.; Karginale, V.; Bizzarri, M.; Borelli, A.; un citi. Rekombinantā mangāna superoksīda dismutāzes ietekme uz kontrastvielu izraisītu akūtu nieru bojājumu novēršanu. Clin. Exp. Nefrols. 2014, 18, 424–431.

33. Jin, K.; Vaziri, ND Sāls jutīga hipertensija mitohondriju superoksīda dismutāzes deficīta gadījumā ir saistīta ar intrarenālu oksidatīvo stresu un iekaisumu. Clin. Exp. Nefrols. 2014, 18, 445–452.

34. Rodrigess-Iturbe, B.; Sepassi, L.; Kvirozs, Y.; Ni, Z.; Wallace, DC; Vaziri, ND Mitohondriju SOD deficīta asociācija ar sāls jutīgu hipertensiju un paātrinātu nieru novecošanos. J. Appl. Fiziol. 2007, 102., 255.–260.

35. Jans, C.; Huangs, A.; Vū, Z.; Kaminskis, PM; Volina, MS; Hince, TH; Keilijs, G.; Sun, D. Palielināts superoksīda daudzums samazina plūsmas izraisītu dilatāciju pretestības artērijās pelēm ar Mn-SOD deficītu. Am. J. Physiol. Sirds Circ. Fiziol. 2005, 288, H2225–H2231.

36. Forbes, JM; Thorburn, DR Mitohondriju disfunkcija diabētiskās nieru slimībās. Nat. Rev. Nefrols. 2018, 14, 291–312.

37. Sharma, K. Mitohondriju disfunkcija diabēta nierēs. Adv. Exp. Med. Biol. 2017, 982, 553–562.

38. Li, C.; Matavelli, LC; Akhtar, S.; Siragy, HM (Pro) renīna receptors veicina nieru mitohondriju disfunkciju, apoptozi un fibrozi diabēta pelēm. Sci. Rep. 2019, 9, 11667.

39. Kima, MANS; Lims, JH; Youn, HH; Hong, YA; Yang, KS; Parks, HS; Čungs, S.; Ko, SH; Šīns, SJ; Čoi, BS; un citi. Resveratrols novērš nieru lipotoksicitāti un inhibē mezangiālo šūnu glikotoksicitāti tādā veidā, kas ir atkarīgs no AMPK-SIRT1-PGC1alfa ass db/db pelēm. Diabetologia 2013, 56, 204–217.

40. De Kavana, EM; Ferders, L.; Toblli, JE; Pjotrkovskis, B.; Stella, I.; Fraga, CG; Inserra, F. Nieru mitohondriju darbības traucējumus mazina AT1 blokāde eksperimentālā I tipa diabēta gadījumā. Am. J. Physiol. Sirds Circ. Fiziol. 2008, 294, H456–H465.

41. Hong, YA; Lims, JH; Kima, MANS; Kima, TW; Kims, Y.; Yang, KS; Parks, HS; Čoja, SR; Čungs, S.; Kima, HW; un citi. Fenofibrāts uzlabo nieru lipotoksicitāti, aktivizējot AMPK-PGC-1alfa db/db pelēm. PLoS ONE 2014, 9, e96147.

42. Fudžita, H.; Fudžišima, H.; Čida, S.; Takahaši, K.; Qi, Z.; Kanetsuna, Y.; Breiers, MD; Hariss, RC; Jamada, Y.; Takahashi, T. Nieru superoksīda dismutāzes samazināšana progresējošas diabētiskās nefropātijas gadījumā. J. Am. Soc. Nefrols. 2009, 20, 1303–1313.

43. Dugan, LL; Tu, YH; Ali, SS; Dimants-Staniks, M.; Mijamoto, S.; Deklīvs, AE; Andrejevs, A.; Kvačs, T.; Lī, S.; Šehtmans, G.; un citi. AMPK disregulācija veicina ar diabētu saistītu superoksīda un mitohondriju funkcijas samazināšanos. Dž.Klins. Investēt. 2013, 123, 4888–4899.

44. Jungs, O.; Marklund, SL; Ģēģers, H.; Pedracini, T.; Buse, R.; Brandes, RP Ekstracelulārā superoksīda dismutāze ir galvenais slāpekļa oksīda biopieejamības noteicējs: in vivo un ex vivo pierādījumi no ecSOD deficīta pelēm. Circ. Res. 2003, 93, 622–629.

45. Sulimans, HB; Ali, M.; Piantadosi, CA Superoksīda dismutāze-3 Veicina pilnīgu EPO reakcijas uz hipoksiju izpausmi. Blood 2004, 104, 43–50.

46. ​​Šneiders, deputāts; Salivans, JC; Wach, PF; Boesen, EI; Jamamoto, T.; Fukai, T.; Harisons, ģenerāldirektorāts; Polloks, DM; Pollock, JS Ekstracelulārās superoksīda dismutāzes aizsargājošā loma nieru išēmijas/reperfūzijas ievainojumos. Kidney Int. 2010, 78, 374–381.

47. Tan, RJ; Džou, D.; Sjao, L.; Džou, L.; Li, Y.; Bastacky, SI; Mūsu, TD; Liu, Y. Ekstracelulārā superoksīda dismutāze aizsargā pret proteīnurisko nieru slimību. J. Am. Soc. Nefrols. 2015, 26, 2447–2459.

48. Fudžita, H.; Fudžišima, H.; Takahaši, K.; Sato, T.; Šimizu, T.; Morijs, T.; Šimizu, T.; Širasava, T.; Qi, Z.; Breiers, MD; un citi. SOD1, bet ne SOD3, deficīts paātrina diabētisku nieru bojājumu C57BL/6-Ins2(Akita) diabēta pelēm. Metabolisms 2012, 61, 1714–1724.

49. Kuo, CW; Shen, CJ; Tung, YT; Čens, HL; Čens, YH; Chang, WH; Čens, KC; Yang, SH; Chen, CM Ekstracelulārā superoksīda dismutāze uzlabo strepozotocīna izraisītu žurku diabētisko nefropātiju, inhibējot ROS/ERK1/2 signālu. Life Sci. 2015, 135, 77–86.

50. Hong, YA; Lims, JH; Kima, MANS; Kims, Y.; Parks, HS; Kima, HW; Čoi, BS; Chang, YS; Kima, HW; Kima, TY; un citi. Ekstracelulārā superoksīda dismutāze mazina nieru oksidatīvo stresu, aktivizējot ar adenozīna monofosfātu aktivētu proteīna kināzi diabētiskās nefropātijas gadījumā. Antioksīds. Redoksa signāls. 2018, 28, 1543–1561.

51. Ho, YS; Xiong, Y.; Ma, V.; Spektors, A.; Ho, DS peles, kurām trūkst katalāzes, attīstās normāli, bet uzrāda atšķirīgu jutību pret oksidantu audu bojājumiem. J. Biol. Chem. 2004, 279, 32804–32812.

52. Džou, Z.; Kang, YJ Katalāzes šūnu un subcelulārā lokalizācija transgēno peļu sirdī. J. Histochem. Cytochem. 2000, 48, 585–594.

53. Hvangs, I.; Lī, Dž.; Ak, JY; Parks, J.; Lī, HB; Ho, YS; Ha, H. Katalāzes deficīts paātrina diabētisku nieru bojājumu ar peroksisomu disfunkciju. Diabēts 2012, 61, 728–738.

54. Sunami, R.; Sugijama, H.; Vanga, DH; Kobajaši, M.; Maešima, Y.; Jamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Ogava, N.; Kira, S.; Makino, H. Acatalasemia Sensitizes Nieru kanāliņu epitēlija šūnas pret apoptozi un saasina nieru fibrozi pēc vienpusējas urīnizvadkanāla obstrukcijas. Am. J. Physiol. Nieru fiziol. 2004, 286, F1030–F1038.

55. Kobajaši, M.; Sugijama, H.; Vanga, DH; Toda, N.; Maešima, Y.; Jamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Jamada, M.; Kira, S.; Makino, H. Katalāzes deficīts padara atlikušās nieres jutīgākas pret oksidantu audu bojājumiem un nieru fibrozi pelēm. Kidney Int. 2005, 68, 1018–1031.

57. Takiue, K.; Sugijama, H.; Inū, T.; Morinaga, H.; Kikumoto, Y.; Kitagava, M.; Kitamura, S.; Maešima, Y.; Vanga, DH; Masuoka, N.; un citi. Akatalāzēmiskās peles ir nedaudz jutīgas pret adriamicīna nefropātiju, un tām ir pastiprināta albumīnūrija un glomeruloskleroze. BMC Nephrol. 2012., 13., 14.

57. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Trans, S.; Sachetelli, S.; Džan, SL; Guo, DF; Fileps, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS katalāzes pārmērīga ekspresija mazina angiotenzinogēna ekspresiju un apoptozi diabēta pelēm. Kidney Int. 2007, 71, 912–923.

58. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Čenjē, I.; Godiņš, N.; Džan, SL; Fileps, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Intersticiālās fibrozes un cauruļveida apoptozes vājināšanās db/db transgēnās pelēs, kas pārmērīgi ekspresē katalāzi nieru proksimālajās cauruļveida šūnās. Diabēts 2008, 57, 451–459.

59. Ši, Y.; Lo, CS; Šenjē, I.; Māči, H.; Fileps, JG; Ingelfinger, JR; Džan, SL; Chan, JS. Pārmērīga katalāzes ekspresija novērš hipertensiju un tubulointersticiālu fibrozi un normalizē nieru angiotenzīnu konvertējošā enzīma{2}} ekspresiju Akita pelēm. Am. J. Physiol. Nieru fiziol. 2013, 304, F1335–F1346.

60. Abdo, S.; Ši, Y.; Otoukešs, A.; Gošs, A.; Lo, CS; Šenjē, I.; Fileps, JG; Ingelfinger, JR; Džan, SL; Chan, JS. Katalāzes pārmērīga ekspresija novērš eritroīda kodolfaktora 2-Saistītā 2. faktora nieru angiotenzinogēna gēnu ekspresijas stimulāciju, hipertensiju un nieru bojājumus pelēm ar diabētu. Diabēts 2014, 63, 3483–3496.

61. Godiņš, N.; Liu, F.; Lau, GJ; Brezniceanu, ML; Čenjē, I.; Fileps, JG; Ingelfinger, JR; Džan, SL; Chan, JS. Katalāzes pārmērīga ekspresija novērš hipertensiju un tubulāro apoptozi angiotensinogēno transgēnu pelēm. Kidney Int. 2010, 77, 1086–1097.

62. Flohe, L.; Günzler, WA; Šoks, HH Glutationa peroksidāze: selenoenzīms. FEBS Lett. 1973, 32, 132–134.

63. Šēfers, FQ; Buettner, GR Šūnas redoksvide, skatoties caur glutationa disulfīda/glutationa pāra redoksstāvokli. Brīvais radiks. Biol. Med. 2001, 30, 1191–1212.

64. Lei, XG; Cheng, WH Jaunas lomas vecam selenoenzīmam: pierādījumi no glutationa peroksidāzes-1 Nulles un pārmērīgi izteiktas peles. J. Nutr. 2005, 135, 2295–2298.

65. Diena, BJ katalāzes un glutationa peroksidāzes imitācijas. Biochem. Pharmacol. 2009, 77, 285–296.

67. Behne, D.; Kyriakopoulos, A. Zīdītāju selēnu saturoši proteīni. Annu. Rev. Nutr. 2001, 21, 453–473.

67. Mūza, KE; Oberlija, TD; Sempfs, JM; Oberley, LW Antioksidantu enzīmu imunolokalizācija pieaugušo kāmju nierēs. Histochem. J. 1994, 26, 734–753.

68. Vīdenmans, T.; Dītrihs, N.; Flemings, T.; Altamura, S.; Dīlmens, LE; Henings, RH; Muckentaler, MU; Navrots, PP; Hammes, HP; Vāgners, AH; un citi. Glutationa peroksidāzes aktivitātes modulēšana ar vecuma atkarīgu karbonilāciju diabēta peļu glomerulos. J. Cukura diabēta komplikācija. 2018, 32, 130–138.

69. Olsons, GE; Vitins, JC; Kalns, KE; Vinfrijs, VP; Raibais, AK; Ostina, LM; Deal, J.; Koens, HJ; Burk, RF ekstracelulārā glutationa peroksidāze (Gpx3) īpaši saistās ar peles nieru garozas kanāliņu šūnu pagraba membrānām. Am. J. Physiol. Nieru fiziol. 2010, 298, F1244–F1253.

70. De Hāns, JB; Bladier, C.; Grifits, P.; Kelners, M.; O'Šī, RD; Cheung, NS; Bronsons, RT; Silvestro, MJ; Wild, S.; Zheng, SS; un citi. Pelēm ar homozigotu nulles mutāciju visizplatītākajai glutationa peroksidāzei Gpx1 ir paaugstināta jutība pret oksidatīvo stresu izraisošām vielām parakvātu un ūdeņraža peroksīdu. J. Biol. Chem. 1998, 273, 22528–22536.

71. De Hāns, JB; Stefanovičs, N.; Nikoliks-Patersons, D.; Scurr, LL; Krofts, KD; Mori, TA; Hercogs, P.; Kola, I.; Atkins, RC; Tesch, GH Glutationa peroksidāzes-1 ekspresija nierēs neaizsargā pret streptozotocīna izraisītu diabētisku nefropātiju. Am. J. Physiol. Nieru fiziol. 2005, 289, F544–F551.

72. Esposito, LA; Kokoška, ​​JE; Vaimira, KG; Kotrels, B.; Makgregors, GR; Wallace, DC Mitohondriju oksidatīvais stress pelēm, kurām trūkst glutationa peroksidāzes-1 gēna. Brīvais radiks. Biol. Med. 2000, 28, 754–766.

73. Mai, HN; Chung, YH; Šīns, EJ; Kims, dīdžejs; Jeong, JH; Ngujena, TT; Nam, Y.; Lī, JJ; Nē, SY; Yu, DY; un citi. Glutationa peroksidāzes ģenētiskā samazināšanās-1 pastiprina nefrotoksicitāti, ko izraisa vairākas kokaīna devas, aktivizējot angiotenzīna II AT1 receptoru. Brīvais radiks. Res. 2016, 50, 467–483.

74. Chu, Y.; Lan, RS; Huangs, R.; Fengs, H.; Kumar, R.; Dayal, S.; Čans, KS; Dai, DF Glutationa peroksidāze-1 Pārmērīga ekspresija samazina oksidatīvo stresu un uzlabo patoloģiju un proteomu pārveidošanu veco peļu nierēs. Aging Cell 2020, 19, e13154.

75. Čiu, YW; Kuo, MC; Kuo, HT; Čangs, Dž. M.; Guh, JY; Lai, YH; Chen, HC Glutationa peroksidāzes glomerulārā un ekstracelulārā līmeņa izmaiņas pacientiem un eksperimentālām žurkām ar diabētisku nefropātiju. J. Lab. Clin. Med. 2005, 145, 181–186.

77. Chew, P.; Yuen, DY; Stefanovičs, N.; Pīts, J.; Coughlan, MT; Jandeleita-Dāma, KA; Tomass, MC; Rozenfelds, F.; Kūpers, ME; de Haan, JB. Ebselēna antiaterosklerotiskā un renoprotektīvā iedarbība diabēta apolipoproteīnā E/GPx1-Double Knockout Mouse. Diabēts, 2010, 59, 3198–3207.

77. Ottaviano, FG; Tanga, SS; Handy, DE; Loscalzo, J. Ekstracelulārā antioksidanta selenoproteīna plazmas glutationa peroksidāzes (GPx-3) regulēšana zīdītāju šūnās. Mol. Šūna. Biochem. 2009, 327, 111–126.

78. Burka, RF; Olsons, GE; Vinfrijs, VP; Kalns, KE; Yin, D. Glutationa peroksidāze-3, ko ražo nieres, saistās ar pagraba membrānu populāciju kuņģa-zarnu traktā un citos audos. Am. J. Physiol. Kuņģa-zarnu trakts. Aknu fiziol. 2011, 301, G32–G38.

79. Pangs, P.; Abots, M.; Abdi, M.; Fucci, QA; Čauhans, N.; Mistri, M.; Proktors, B.; Čins, M.; Vangs, B.; Iņ, V.; un citi. Smaga glutationa peroksidāzes-3 deficīta un hroniskas nieru slimības pirmsklīniskais modelis koronāro artēriju trombozes un nomāktas kreisā kambara darbības rezultātā. Nefrols. Zvanīt. Transplantācija. 2018, 33, 923–934.

80. Martins-Sančess, D.; Fontecha-Barriuso, M.; Martiness-Moreno, JM; Ramoss, AM; Sančess-Ninjo, MD; Gerrero-Hjū, M.; Moreno, JA; Ortizs, A.; Sanz, AB Ferroptoze un nieru slimība. Nefrologia 2020, 40, 384–394.

81. Hu, Z.; Džans, H.; Janga, SK; Vu, X.; Viņš, D.; Cao, K.; Zhang, W. Ferroptozes jaunā loma akūtu nieru bojājumu gadījumā. Oksīds. Med. Šūna. Longevs. 2019, 2019, 8010614.

82. Belavgeni, A.; Meiers, C.; Stumpfs, J.; Hugo, C.; Linkermann, A. Ferroptoze un nekroptoze nierēs. Cell Chem. Biol. 2020, 27, 448–462.

83. Yang, WS; ŠriRamaratnams, R.; Velšs, ME; Šimada, K.; Skouta, R.; Višvanatāna, VS; Cheah, JH; Klemonsa, PA; Shamji, AF; Clish, CB; un citi. Ferroptotisko vēža šūnu nāves regulēšana ar GPX4. Šūna 2014, 156, 317–331.

84. Frīdmans Andželi, JP; Šneiders, M.; Proneth, B.; Tyurina, YY; Tyurin, VA; Hamonds, VJ; Herbahs, N.; Aichler, M.; Walch, A.; Eženhofers, E.; un citi. Ferroptozes regulatora Gpx4 inaktivācija izraisa akūtu nieru mazspēju pelēm. Nat. Cell Biol. 2014, 16, 1180–1191.

85. Van, Y.; Bi, R.; Quan, F.; Cao, Q.; Lin, Y.; Yue, C.; Cui, X.; Jans, H.; Gao, X.; Zhang, D. Ferroptosis ietver nieru kanāliņu šūnu nāvi diabētiskās nefropātijas gadījumā. Eiro. J. Pharmacol. 2020, 888, 173574.

Yu Ah Hong¹un Cheol Whee parks^1,2,

1 Korejas Katoļu universitātes Medicīnas koledžas Iekšējās medicīnas nodaļa, Seula 06591, Koreja; amorfati@catholic.ac.kr

2 Novecošanās un vielmaiņas slimību institūts, Medicīnas koledža, Korejas Katoļu universitāte, Seula 06591, Koreja