(I daļa) Resveratrola paredzamais farmakoloģiskais potenciāls aizkavēt nieru novecošanos
Mar 23, 2022
Abstract:Novecošana ir neizbēgama dzīves sastāvdaļa. Jo vecāki mēs kļūstam, jo jutīgāki kļūstam pret dažādām komplikācijām un dzīvībai svarīgo orgānu bojājumiem, tostarpnieres. Esošās zāles pretnieru slimībaspārsvarā ir sintētiskas izcelsmes; tādējādi dabiskie savienojumi ar minimālām blakusparādībām ir izraisījuši arvien lielāku zinātnieku aprindu un farmācijas uzņēmumu interesi. Tika veikta literatūras meklēšana, lai apkopotu publicēto pētījumu informāciju par resveratrola ietekmi uznieru novecošanās. Nesen resveratrols ir kļuvis par potenciālu pretnovecošanās līdzekli. Šis daudzpusīgais polifenols iedarbojas pret novecošanos, iejaucoties dažādās patoloģijās un vairāku signālu sistēmās, tostarp 1. tipa sirtuīnā, AMP aktivētajā proteīnkināzē un kodolfaktorā-κB. Pētnieki cenšas noskaidrot detalizētus mehānismus un iespējamās ar resveratrolu saistītās iejaukšanās dažādos ceļos molekulārā līmenī. Šajā pārskatā ir uzsvērti (i) izraisošie faktori, kas ir saistīti arnieru novecošanāsun resveratrola terapeitiskie aspekti, un ii) resveratrola efektivitāte, aizkavējot ķermeņa novecošanās procesu.nieresvienlaikus samazinot visas iespējamās blakusparādības.
Atslēgvārdi:antioksidants; pretnovecošanas; AKI; CKD; nieru novecošanās; resveratrols; nieres
CISTANCHE UZLABOS NIERU/NIeru SLIMĪBU
IevadsVeco iedzīvotāju skaits visā pasaulē eksponenciāli palielinās [1]. Pēdējā laikā veselīga novecošana tiek uzskatīta par kritisku problēmu vecāka gadagājuma cilvēku skaita pieauguma dēļ. Risks parnieru slimībagados vecāku cilvēku vidū.Nieresnovecošana ir saistīta ar ar vecumu saistītām blakusslimībām. Lai gan detalizēts nieru novecošanās pamatā esošais molekulārais mehānisms vēl nav zināms, tas ir akūtsnieru traumas(AKI) un hroniskanieru slimība(CKD) ir daudzas fenotipiskas līdzības ar novecošanos, tostarp šūnu novecošanās, iekaisums, fibroze, asinsvadu retināšana, glomerulu zudums un kanāliņu disfunkcija [2,3]. Šūnu cikla pārtraukšana izraisa novecojošu audu uzkrāšanos vairākos orgānos, tostarpnieres,ar vecumu [4]. Stabila nieru struktūras un tās funkciju transformācija gados vecākiem cilvēkiem liecina par ievērojamu glomerulu skaita (kas ir atbildīgi par nefrosklerozi), garozas tilpuma, glomerulārās filtrācijas ātruma (GFR) un kolektoru nieru cistu samazināšanos [3,5,6]. Priekšlaicīgu novecošanos un augstu mirstības līmeni pastiprina iekaisums, kas izraisa daudzu orgānu disfunkciju vai slimības [7]. Tādējādi ar nieru slimībām saistītie mehānismi var palīdzēt izprast iesaistītos molekulāros ceļusnieru novecošanās. Tajā pašā laikā ir steidzami nepieciešama daudzsološa terapeitiskā shēma, lai normalizētu ar vecumu saistītas problēmas, tostarp nieru novecošanos [3]. Resveratrolam (3,40 , 5-trihidroksi-trans-stilbēns), daudzpusīgs fenola savienojums, kas atrodams dažādos augļos, īpaši sarkanajās vīnogās un dārzeņos, piemīt pretnovecošanās iedarbība, un tādējādi tas var veicināt dzīves ilgumu, modulējot svarīgās pazīmes. novecošanās, piemēram, iekaisums, oksidatīvais stress un fibroze, angiotenzīns II (Ang II), šūnu novecošanās, telomēru nodilums, mitohondriju disfunkcija, angioģenēze un trombocītu agregācija [8–11]. Resveratrolam ir tendence ierobežot šūnu novecošanos un kavēt ar novecošanos saistītu sekrēcijas fenotipu attīstību [12]. Kaloriju ierobežojumam (CR) un resveratrolam ir līdzīgas pretnovecošanās īpašības, pagarinot kalpošanas laiku [13]. Turklāt IMR-90 šūnu novecošanās modelī 10 µM resveratrola daudz efektīvāk samazināja šūnu novecošanos un apoptozi nekā CR [13]. Šie atklājumi liecina, ka resveratrols varētu būt potenciāla alternatīva pretnovecošanās terapija. Turklāt vairāk nekā 244 klīniskajos pētījumos, kā arī 27 notiekošajos eksperimentos ir pētīta resveratrola drošība un efektivitāte, kā arī tā pleiotropās funkcijas. Tiek ziņots, ka tas ir drošs, lietojot devu līdz 5 g dienā, un tam ir terapeitisks potenciāls pret dažādiem vēža veidiem, diabētu, aptaukošanos, hipertensiju, sirds un asinsvadu slimībām, nieru slimībām, iekaisuma slimībām, Alcheimera slimību un tā tālāk [14–16]. Nihei un kolēģi ziņoja, ka perorālā resveratrola terapija uzlabo nefrotiskā sindroma klīniskos parametrus, tostarp proteīnūriju un hipoalbuminēmiju, kā arī normalizētu dislipidēmiju žurkām [17]. Ir pierādīts, ka resveratrols mazina AKI, regulējot antioksidantu un pretiekaisuma mehānismus žurkām [18, 19]. Nesen tika pārskatīti resveratrola ieguvumi veselībai dažādu nieru slimību ārstēšanā [20–22]. Ņemot vērā tā farmakoloģisko potenciālu visās ķermeņa sistēmās un dažādos apstākļos, šeit mēs galvenokārt apspriežam resveratrola izredzes nieru novecošanās un ar to saistīto anomāliju terapeitiskajā pārvaldībā.
2. MetodesTika veikta literatūras meklēšana, lai apkopotu publicēto pētījumu informāciju par resveratrola ietekmi uznieresnovecošana no pieejamām tiešsaistes datu bāzēm, piemēram, PubMed, Google Scholar un Scopus, izmantojot atslēgvārdus "resveratrols par nieru slimībām" un resveratrol par novecošanās procesunierespiemēram, telomēru saīsināšanās, DNS bojājumi, šūnu novecošanās mitohondriju bojājumi, endoplazmatiskā retikuluma stress (ER stress), autofagijas disfunkcijas oksidatīvais stress, iekaisums, fibroze, dzīves ilguma ex-spriedze, kaloriju ierobežojums un epiģenētiskā modulācija. Visi skaitļi tika ģenerēti, izmantojot vietni BioRender.com (piekļuve 2021. gada 31. jūlijā).
3. Resveratrola farmakoloģiskā ietekme uz nieru slimībāmPacientiem, kuriem anamnēzē ir AKI, var attīstīties progresējoša HNS [23]. CKD raksturo mitohondriju bojājumi, ER stress, autofagijas disfunkcija, oksidatīvais stress, iekaisums un fibroze. Ir ziņots par resveratrola aizsargājošo iedarbību uz dažādām nieru slimībām, piemēram, AKI un CKD, in vitro un in vivo[20], un tagad tā ir apkopota tālāk.
3.1.Akūts nieru bojājumsAKI ir izplatīta nieru slimība, kas parasti saistīta ar paaugstinātu mirstības līmeni [24,25]. Samazināta glomerulārā funkcija un urīna izdalīšanās ir galvenās AKI pazīmes [26]. Šīs slimības smagumu var novērtēt, izmantojot pētījumu, kas parāda, ka satraucoši liels cilvēku procents (no 16,9 procentiem līdz 31.{6}} procentiem Rietumvalstīs) cieš no šī stāvokļa [27].
CISTANCHE UZLABOS NIeru/NIeru DIALĪZI
Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka savienojumi, piemēram, resveratrols, var sniegt mums plašu terapeitisko iespēju klāstu, lai iedarbotos pret dažādiem faktoriem, kas ir saistīti ar dažādām slimībām [28,29]. Cilvēkiem resveratrols ir pierādījis savu potenciālu pret AKI, inhibējot. reaktīvo skābekļa formu (ROS) veidošanās [30]. Resveratrola saturošas nanodaļiņas var novērst išēmijas/reperfūzijas (I/R) izraisītu nieru bojājumu žurku modelī [31]. Cits pētījums ar trušiem parādīja, ka resveratrols samazināsniereshipoksija, mitohondriju disfunkcija un nieru kanāliņu šūnu apoptoze [32]. Ir arī konstatēts, ka resveratrols ir efektīvs līdzeklis audzēja nekrozes faktora (TNF-&x), interleikīna (IL)-1 unnieru traumasmolekulas (KIM)-1 izteiksme AKI [33]. Resveratrols varētu samazināt septisku žurku mirstības līmeni un atvieglot AKI, mazinot ER stresu, kavējot NF-κB ceļa aktivāciju un mazinot iekaisuma reakciju [34]. Visi šie pētījumi liecina, ka resveratrols var būt potenciāls līdzeklis cīņā pret AKI. In vitro pētījums parādīja, ka resveratrols palielina šūnu dzīvotspēju, vienlaikus samazinot kodolfaktora-κB (NF-κB) fosforilāciju un iekaisuma faktoru veidošanos, reaģējot uz lipopolisaharīdu (LPS), un samazina tunikamicīna izraisīto cilvēka nieru bojājumus 2 (HK-2) šūnas, inhibējot 1. enzīma (IRE1) aktivāciju, kam nepieciešams inozīts [35]. Lai gan resveratrols samazināja kadmija izraisīto mitohondriju ROS un apoptozi, tas palielināja mitohondriju bioģenēzi, kā arī šūnu dzīvotspēju TCMK-1 nieru epitēlija šūnās [36]. Turklāt resveratrols samazināja ohratoksīna A (nefrotoksīna) izraisīto intracelulāro ROS veidošanos un šūnu bojājumus HEK293 šūnās [37]. Tomēr ir nepieciešama detalizēta izmeklēšana, lai noskaidrotu precīzu resveratrola darbības mehānismu AKI.
3.2. CIromiskā nieru slimībaIr zināms, ka CKD maina regulāro nieru darbību un struktūru, parasti neatgriezeniski [38]. Vairāki stāvokļi, piemēram, diabēts, hipertensija, proteīnūrija, samazināts citokīnu klīrenss un hroniskas infekcijas, ir visizplatītākie HNS riska faktori[39-4l]. Ir pierādīts, ka resveratrols palielina 1. muskuļa gredzenveida pirksta (MuRF1) ekspresiju un inhibē NF-xB fosforilēšanos CKD in vivo modelī[42]. Pastāv saikne starp mitohondriju disfunkciju un CKD patoģenēzi. Tika pierādīts, ka resveratrolam ir nozīmīga loma HNS atjaunošanā, uzlabojot mitohondriju funkciju, izmantojot mehānismu, kas ietvēra mitohondriju membrānas potenciāla zuduma saglabāšanu, paaugstinot ATP līmeni, samazinot ROS veidošanos un veicinot oksidatīvo fosforilāciju nefrektomizētām žurkām I3]. Resveratrola nanodaļiņas varētu būt labāks kandidāts HNS profilaksei, vājinot NLR ģimenes pirīna domēnu, kas satur 3 (NLRP3) iekaisumu [44].
Personām, kas cieš no CKD, var būt samazināta antioksidantu aizsardzības funkcija, jo tiek patērēts samazināts antioksidantu vitamīnu un minerālvielu, piemēram, C vitamīna un selēna, patēriņš. Pateicoties tā antioksidanta spējai, resveratrolam ir spēja cīnīties ar HNS[45A6]. Baltvīna un olīveļļas patēriņš kopā samazināja HNS plazmas biomarķierus, kas liecina par iespējamu pretiekaisuma iedarbību uz HNS pacientiem [47]. Vienā pētījumā ziņots, ka resveratrols efektīvi samazināja nieru kanāliņu bojājumu pakāpi vienpusējas urētera obstrukcijas izraisītām fibrotiskām žurkām [48]. Pterostilbēns, resveratrola analogs, novērš nieru fibrozi un pāreju no epitēlija uz mezenhimālu (EMT) pelēm [A9]. Visi šie pierādījumi liecina, ka resveratrols var darboties kā potenciāls līdzeklis pret HNS.
HK-2 šūnās resveratrols samazināja augstu glikozes izraisīto oksidatīvo stresu (piemēram, MDA un ROS līmeni), palielinot superoksīda dismutāzi (SOD) un katalāzi [50]. Turklāt resveratrols samazināja transformējošā augšanas faktora (TGF-) izraisīto EMT HK-2 šūnās atkarībā no devas [51]. Resveratrols samazināja cisplatīna izraisītos šūnu bojājumus un apoptozi peles proksimālajās kanāliņu šūnās [52. Resveratrols inhibēja oksalātu izraisītus iekaisuma citokīnus, kolonizāciju un hialuronāna proteīna līmeni, vienlaikus palielinot vairākas antioksidantu enzīmu aktivitātes cilvēka nieru epitēlija šūnās [53].
CISTANČE UZLABOS NIeru/NIeru INFEKCIJU
Trombocītu izcelsmes augšanas faktors (PDGF) ir spēcīgs mezangiālo šūnu proliferācijas stimuls un ir iesaistīts glomerulonefrīta patoģenēzē [54]. Mezangiālo šūnu apstrāde ar resveratrolu inhibēja PDGF izraisītu šūnu proliferāciju, regulējot PI3K, Akt, ERK1/2 un c-Src [54]. Podocītos resveratrols samazināja augstu glikozes izraisītu mitohondriju stresu, mitohondriju ROS veidošanos, mitohondriju disfunkcijas un apoptozi [55]. HEK293 šūnās resveratrols samazināja augstu glikozes izraisītos novecošanās marķierus, piemēram, -galaktozidāzi, bet palielināja 56SIRToksināzes līmeni. ].Tomēr ilgstoša (72 h) lielu resveratrola devu (40-80 μM）) iedarbība paaugstināja mitohondriju ROS, fibrotisko un apoptotisko proteīnu līmeni, bet samazināja anti-apoptotiskos proteīnus un mitohondriju funkciju HK{{4} } šūnas [51]. Tā kā augstāks ROS līmenis izraisa ROS uzliesmojumu, kas izraisa mitohondriju bojājumus [57], lielas resveratrola devas izraisīts augstāks ROS līmenis mitohondrijās var palielināt mitohondriju bojājumus šūnās. Turklāt resveratrols lielās devās (50–75 µM) pastiprināja NF-κB izraisīto iekaisuma efektu IL-1 vai TNF- - apstrādātajās mezangiālajās šūnās un nieru proksimālajās kanāliņu LLCPK1 šūnās [58]. Tomēr, ņemot vērā resveratrola kritiskās devas, lai izraisītu aizsargājošu vai citotoksisku iedarbību, ir nepieciešami būtiski pētījumi, lai izslēgtu pretrunīgo ietekmi, ko izraisa ārstēšana ar resveratrolu, un ieteiktu to klīniskai lietošanai.
4. Resveratrola farmakoloģiskā ietekme uz novecošanas biomarķieriem nierēsResveratrolam ir plašs priekšrocību klāsts dažādos orgānos, tostarp smadzenēs, aknās, sirdī, plaušās un aizkuņģa dziedzerī, nodrošinot pretnovecošanās orientierus [14-16] (parādīts tabulā ]). Tam ir arī dažādi pretnovecošanas orientieri nierēs [20-22] (parādīts 2. tabulā). Ir pārskatītas resveratrola pretnovecošanās īpašības [59]. Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka resveratrols aizsargā pret nieru novecošanos, regulējot renīna-angiotenzīna sistēmu (RAS) un mazinot iekaisumu, oksidatīvo stresu un šūnu novecošanos J10,1ll. Ir ziņots par resveratrola ieguvumiem uz nieru epitēlija šūnām, nieru korpusiem, nieru fibroblastiem un nieru vēža šūnām pat molekulārā līmenī gan in vivo, gan in vitro [20]. Resveratrola farmakoloģiskais potenciāls pret dažiem ticamiem faktoriem (piemēram, telomēru saīsināšana, šūnu novecošanās DNS bojājumu dēļ, mitohondriju disfunkcija, ER stress un autofagijas disfunkcija, oksidatīvais stress, iekaisums un fibroze, kā parādīts 1. attēlā), kas ir atbildīgi par nieru novecošanos, ir definēts. šajā sadaļā.
4.1. Telomēru saīsināšanaThe 6-bp recurred sequence, TTAGGG, which is known as the telomere, constructs the end of each mammal's chromosome. Mitotic cell division is a fundamental process, and during each cycle of division, almost 50-200 bp telomeric sequences tend to be eroded due to the"end replication problem", causing telomere shortening [89, The mechanism of limiting transcription by DNA polymerase is associated with replicative senescence, apoptosis, cancer, and CKD [90,91]. Thus, the telomeric length is considered to be a probable biomarker of kidney aging [92]. The most consolidated telomerase function having unlimited replicative dynamics is demonstrated in human cancers[91,93]. Telomeric shortening is ultimately responsible for significant changes in the kidney, such as decreases in GFR, urinary concentration, urinary acidification, kidney mass, and blood flow [o4.951. A critically short telomere evokes cell-cycle inhibitor p21 and CDKIs, which play a crucial role in arresting the cell cycle progression, resulting in apoptosis of kidney cells [96,97]. An inhibitory protein named p16INK4a is responsible for inhibiting the activity of CDK4 and CDK6 [96]. The manifestations of p21 and p16INK4a become exacerbated by activation of p53, with serious impacts on vital organs, such as the kidneys, in the elderly population [98]. The propensity to shortening of the telomeres is commensurate to kidney aging, along with aging in most other organs, tissues, and cells, including the lung, pancreas, liver, muscle, hepatocytes, intestinal epithelial cells, peripheral blood cells, lymphocytes, and vascular endothelial cells [99,100]. Telomerase is a reverse transcriptase enzyme (TERT)that adds repetitive sequences to telomeres in dividing cells to prevent the telomeres from shorteningJ101]. In CKD patients, the lowest levels of telomerase activity (TLMA) and TERT expression were detected, while they had the highest IL-6 and C-reactive protein (CRP) levels [102]. Resveratrol activates telomerase activity in epithelial [103] and endothelial progenitor cells [104]. Direct modulation of p53 by resveratrol has also been observed [52]. Resveratrol treatment promoted p53 deacetylation and thereby attenuated cisplatin-induced kidney apoptosis and improved the GFR [52]. However, in cancer, most cancer cells with limitless proliferative capacity protect their telomeres by expressing high TLMA. Resveratrol at higher concentrations (>2,5 ug/ml) izraisīja būtisku un no koncentrācijas atkarīgu TLMA pazemināšanos karcinomas šūnu līnijās ar 100% inhibīciju pie 40 ug/ml 【105. Turklāt tika pierādīts, ka resveratrols arī efektīvi samazina h-TERT proteīna ekspresiju cilvēka A431 epidermoidālās karcinomas šūnās [106].
4.2. Šūnu novecošanās un DNS bojājumiNenormāla hronisku novecojošu šūnu uzkrāšanās, reaģējot uz ilgstošu signalizāciju, veicina nieru slimību, ir saistīta arī ar ar vecumu saistītu nieru darbības samazināšanos [107]. Šūnu novecošanās ir stāvoklis, kad tiek kavēta šūnu diferenciācija un proliferācija. DNS bojājumi ir visuresošs starpnieks gan replikatīvai vecumdienas, ko izraisa priekšlaicīga šūnu novecošanās, gan telomēru saīsināšanās, ko izraisa dažādi patogēni faktori, piemēram, oksidatīvais stress, mutācijas un DNS labošanas mehānismu atteice [108]. Nierēs gan G1-, gan G2-aizturētās novecojošās šūnas uzkrājas, pieaugot vecumam un nieru slimībai []. Novecojošas šūnas nodrošina pastāvīgu DNS bojājumu reakcijas (DDR) signālu, lai izraisītu mērķtiecīgu aizturēšanu. DDR aktivizēšana ietekmē arī bojātās DNS hromatīnu un visu genomu [109]. Turklāt aterosklerozes patoģenēzi pastiprina gamma interferons (IFN-), kas veicina ātru šūnu novecošanos pēc ap aktivizēšanās. 53-dominē DNS bojājuma ceļš[110]. Oksidatīvais stress darbojas kā katalizators šūnu novecošanās procesā, un šī situācija izraisa nieru bojājumus, kas galu galā pārvēršas par nieru novecošanos.
Sepse ir traucētas iekaisuma homeostāzes stāvoklis, kas izraisa vairāku orgānu mazspēju, kur ārstēšana ar resveratrolu ir paredzēta, lai mazinātu oksidatīvos DNS bojājumus [78.111] Ārstēšana ar resveratrolu mazina šūnu ciklā un novecošanās ceļos iesaistīto regulatoru disregulāciju [112]. Turklāt ārstēšana ar resveratrolu kavē augsta glikozes līmeņa izraisītu šūnu novecošanos (-galaktozidāzi) nierēs [113]. Resveratrola ievadīšana izraisīja šūnu cikla un novecošanās ceļos iesaistīto regulatoru, piemēram, no ciklīna atkarīgās kināzes (CDK4 un 6), ciklīna D1, p21 un p16, disregulāciju, izraisot novecošanos, nevis apoptozi kuņģa vēža gadījumā in vivo un in vitro. 112].
4.3. Mitohondriju bojājumiMitohondriji tiek uzskatīti par ļoti dinamiskiem organelliem, jo tiem šūnā ir daudz funkciju [114]. Mitohondriju bojājumi būtiski ietekmē nieru darbību. Lai gan mitohondriju ROS spēlē aizsargājošu lomu līdz noteiktam līmenim, tas var izraisīt mitohondriju disfunkciju un šūnu bojājumus pēc limita pārsniegšanas [115]. Mitohondriju DNS (mtDNS) mutāciju ātrums ir 10 līdz 1000 reižu lielāks nekā hromosomu DNS. Var būt gan eksogēni (UV, bāzes analogi, ROS un citi), gan endogēni stimuli (vienas vai dubultās virknes sadalīšanās, nesakritība bāzes pāros). izraisīt mtDNS bojājumus[116]. Tādējādi nieru slimību ārstēšanai ir nepieciešama potenciāla terapeitiska iespēja, kas var uzlabot mitohondriju piemērotību [117].
Resveratrols saglabā mitohondriju integritāti un uzlabo autofagiju, inhibējot mitohondriju bojājumu signālus, piemēram, NLRP3 iekaisuma izraisītu IL-1 veidošanos un piroptozi makrofāgos[84]. Resveratrols atbalsta mtDNS izkļūšanu no ROS, samazinot šūnu H, O līmeni un līmeni [118, 119]. Resveratrols palielina elektronu transportēšanas ķēdē iesaistīto proteīnu ekspresiju, mitohondriju saturu un mitohondriju bioģenēzes marķierus [118]. Turklāt tika pierādīts, ka resveratrols aktivizē autofagiju, lai mazinātu mitohondriju disfunkciju un apoptozi [73]. Resveratrola ievadīšana uzlabo mitohondriju darbību nierēs, pastiprinot 1. tipa sirtuīna (SIRT1) un PGC-1 deacetilēšanu, kas ir viens no nozīmīgākajiem resveratrola nieru aizsardzības mehānismiem [43].
4.4. ER StressER stresa loma ir raksturīga vairākiem nieru slimību stāvokļiem, tostarp nieru fibrozei, glomerulopātijām, primārajam glomerulonefrītam, diabētiskajai nefropātijai un tā tālāk. stress izraisa nieru šūnu apoptozi, izraisot nieru bojājumus [120-122]. Atvaļinājumu stress ir veicinošs faktors, kas saistīts ar olbaltumvielu homeostāzes nelīdzsvarotību un proteīnu pēctranslācijas modifikācijām nierēs, kas izraisa ER stresu [123]. Pat nedaudz samazināta autofagija vai mikroautofagija paātrina iekaisumu un ER stresu taukaudos līdz ar novecošanos[124]. Mehānisms, kas saistīts ar ER stresu nierēs, ir saistīts ar sarežģītu stresa signālu tīklu ķēdi / kopu, kur vairāki parametri, piemēram, oksidatīvais stress, Akt ceļš un lipīdu un epiģenētiskās izmaiņas, padara nieres jutīgas pret hipoksijas stresu [125] ]. Turklāt ROS kaskādē iesaistītos redokssignalizācijas mehānismus pastiprina ER stress, kas ne tikai izraisa nieru bojājumus, bet arī izraisa vairākus traucējumus cilvēkiem [126].
Meklējot risinājumu, jo ierobežotas uz mehānismu balstītas terapijas, kas vērstas uz nieru slimībām/novecošanos, ER stresa modulēšana, izmantojot farmakoloģiskus režīmus, varētu būt daudzsološa iespēja/pieeja [121,127]. Bez tam ER stresu ekspresējošo proteīnu, piemēram, retikulona 1 (RTN1) iznīcināšana varētu palīdzēt apturēt stresu, kā arī samazināt nieru risku [128]. Turklāt resveratrolam kā dabiskam ārstēšanas līdzeklim bija labvēlīga ietekme uz ER stresa mazināšanu un tādējādi uzlabojot nieru darbību un kanāliņu šūnu bojājumus [35]. Ir pierādīts, ka resveratrols samazina ar ER stresu saistīto faktoru līmeni, kas savukārt samazina urīna proteīnu, glikozes līmeni asinīs, nieru bojājumus un AKI, kā arī mirstības līmeni [34]. Resveratrols pat aizsargā pret kadmija (Cd) izraisītu ER stresu un nefrotoksicitāti [129]. Turklāt H, O2-inducēto ER stresu mazina arī ārstēšana ar resveratrolu, uzlabojot redoksu līdzsvaru liellopu piena epitēlija šūnās[130].
