Cistanche akteozīds uzlabo kaulu izturību pret osteoporozi

Kontaktpersona: emily.li@wecistanche.com

Tradicionālā ķīniešu medicīna (TCM) tiek atzīta un apstiprināta sarežģītu slimību ārstēšanai, pamatojoties uz plašo pieredzi, kas Ķīnā ir uzkrāta tūkstošiem gadu. Vēl ievērojamāk, TCM (Tradicionālā ķīniešu medicīna)teorija norāda, kakaulu attīstības sistēmapārvalda un dominē nieres, kas nozīmē, ka nieres ir būtisks orgāns barošanaikaulu attīstībaaugšanas laikā. Tādējādi TCM (Tradicionālā ķīniešu medicīna)materiālus, kuriem piemīt nieru darbību stimulējošas īpašības, klīniskos nolūkos var izmantot kā pretosteoporozes līdzekli.

Cistanche deserticola, tradicionāls TCM (tradicionālās ķīniešu medicīnas) materiāls, kā arī izplatīta dabiska veselīgas pārtikas sastāvdaļa, kas jau sen tiek izmantota kā tonizējoša viela Ķīnā un Japānā. C. deserticola (Cistanche deserticola)To sauc arī par "tuksneša žeņšeņu", pateicoties tā tradicionālajai nieru barošanai, kā arī lieliskajai ārstnieciskajai iedarbībai, tostarp antioksidatīvai, antinociceptīvai, pretiekaisuma, pretnoguruma un neiroprotektīvai iedarbībai. Turklāt iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka C. deserticola (Cistanche deserticola) uzlabojās atkarībā no devaskaulu kvalitātedzīvniekiem ar osteoporozi, ko izraisījusi olnīcu izņemšana.

Cistanche ir labs kaulu attīstībai

Pamatojoties uz TCM(Tradicionālā ķīniešu medicīna)teorija "dominē niereskaulu", kā arī publicētos datus, C. deserticola (Cistanche deserticola) patiešām piemīt spēcīga pretosteoporozes iedarbība; tomēr atbilstošie savienojumi un pamatā esošie molekulārie mehānismi joprojām nav skaidri. Saskaņā ar Ķīnas farmakopeju, feniletanoīda glikozīda savienojums, ieskaitotehinakozīdsunakteozīdsir galvenie un iedarbīgākie C. deserticola ķīmiskie sastāvi(Cistanche deserticola), unakteozīdsir labi izpētīts dabas komponents, kas ir plaši izplatīts desmitiem ārstniecības augu. Ņemot vērā detalizētopret osteoporoziC. deserticola mehānismi(Cistanche deserticola), ieskaitotakteozīds, joprojām ir neskaidri, šis pētījums tika izstrādāts, lai sistemātiski novērtētu terapeitisko efektuakteozīdskā arī pamatā esošie molekulārie mehānismi. Kā gaidīts, mūsu pētījums to parādījaakteozīdsvarētu uzlabotkaulu minerālais blīvumsun biomehāniskās īpašības, kā arī uzlabo kaulu trabekulāro mikroarhitektūru un visbeidzot novērškaulu zudumsosteoporotiskām pelēm, ko izraisīja ovariektomija.

Nav šaubu, ka estrogēnam ir svarīga loma stimulācijākauluvielmaiņa, un pēcmenopauzes osteoporozi, dzimuma steroīdu deficīta stāvokli, kam raksturīgs samazināts kaulu minerālais blīvums un palielināts lūzumu risks, galvenokārt izraisa estrogēna deficīts. Saskaņā ar iepriekšējiem literatūras datiem, pēcolnīcu izņemšana(OVX)operācijas un pēcmenopauzes osteoporozes procesa laikā OVX dzīvnieku dzemdes un maksts svars tika ievērojami samazināts, savukārt ķermeņa svars acīmredzami palielinājās. Šajā pētījumā, kā gaidīts, pēcmenopauzes osteoporoze izraisīja visa ķermeņa svara pārsniegumu un strauju dzemdes un maksts svara samazināšanos OVX pelēm. Papildinot to ar pozitīvu medikamentu EV, estrogēnu līdzekli, kas ir izrādījies efektīvs pēcmenopauzes osteoporozes ārstēšanā klīniskos apstākļos, palielinātais ķermeņa svars un atrofētais dzemdes un maksts svars tika ievērojami mainīts. Turpretimakteozīdsnenovērsa izraisīto ķermeņa masas pieaugumu, kā arī dzemdes un maksts svara zudumu OVX pelēm, kas nozīmēja, ka nevēlamas ķermeņa augšanas proliferācijas stimulēšana un dzemdes un maksts audu atrofija OVX pelēm neietekmējaakteozīdsbet apgriezta ar EV ārstēšanu. Visi iepriekš minētie rezultāti liecina par toakteozīdsuzlaboja kaulu mikroarhitektūru un biomehāniku, izmantojot citu mehānismu, nevis fitoestrogēnu raksturlielumus, piemēram, EV.

Papildus KMB kā vienam no galvenajiem osteoporozes diagnostikas marķieriem tika izmantota arī mikro-CT un bioķīmiskā noteikšana, lai sniegtu papildu tiešu informāciju par trabekulāro mikroarhitektūru, lai novērtētu kaulu trauslumu. Mikro-CT tehnoloģija histoloģiskās krāsošanas vietā var sniegt mums gan intuitīvus, gan kvantitatīvus datus par trabekulārā kaula mikroarhitektūru, un trabekulārā kaula 3D attēls, ko nodrošina mikro-CT metode, bija ļoti intuitīvs. Var novērot trabekulārā kaula laukumu un kvantitatīvos datus, tostarp BVF, BMD, BMC, TMC, TMD, Tb.N, Tb.Th, Tb. Tika iegūti arī Sp utt. Tāpēc tika uzskatīts, ka dati, kas iegūti no mikro-CT un bioķīmiskās noteikšanas, ir nozīmīgāki un visaptverošāki osteoporozes diagnosticēšanai. Šajā pētījumā akteozīds atkarībā no devas (20, 40 un 80 mg/kg/dienā) uzlaboja KMB OVX pelēm, un lielākā daļa mainīgo lielumu mikro-CT eksperimentā tika ievērojami uzlaboti, tostarp KMC samazināšanās. TMC, BVF, Tb. N un Tb.Th OVX pelēm, kas atbilda publicētajiem datiem, savukārt Tb pieaugums. Sp bija pilnībā apgriezts; turklāt paralēli mikro-CT atradēm arī biomehāniskos parametrus, tostarp maksimālo slodzi un stīvumu, būtiski uzlaboja ārstēšana ar akteozīdu. Tāpēc mūsu dati liecināja par akteozīda terapeitisko iedarbību uz OVX peļu kaulu mikroarhitektūru.

Pēcmenopauzes osteoporozes procesa laikā KMB samazināšanās un augšstilba kaula mikroarhitektūras pasliktināšanās vienmēr bija saistīta ar ievērojamām izmaiņām kaulu remodelācijas marķieros, tostarp ALP, BGP, TRAP, katepsīna K un DPD. Ir labi zināms, ka TRAP, katepsīns K un DPD tiek uzskatīti par tipiskiem kaulu rezorbcijas marķieriem, savukārt ALP un BGP tiek plaši uzskatīti par kaulu veidošanās indeksiem. Ārstēšana ar akteozīdu novērsa jebkādu būtisku TRAP, katepsīna K un DPD aktivitāšu palielināšanos, un BGP līmenis tika paaugstināts arī OVX pelēm, kas nozīmē, ka akteozīds varēja gan nomākt kaulu rezorbciju, gan uzlabot kaulu veidošanos un tādējādi uzrādīt pretosteoporotiskas īpašības. .

Cik mums zināms,kaulurekonstrukcijaun remodelēšana ir sarežģīts fizioloģisks process, kam nepieciešama osteoklastu funkcija. Tika apstiprināts, ka menopauzes laikā ievērojami palielinājās osteoklastu aktivitāte un diferenciācija krasi pazemināta estrogēna līmeņa dēļ. Tika uzskatīts, ka RANKL un tā receptors RANK, divi galvenie osteoklastu priekšteču diferenciācijas faktori, kas pieder TNF saimei, spēj stimulēt osteoklastu diferenciāciju un pēc tam veicināt osteoklastoģenēzi. Turklāt tika noteikts, ka RANKL saistīšanās ar RANK var aktivizēt dažādus pakārtotos signālu ceļus, tostarp NF-kB un PI3K/AKT, kā arī dažus transkripcijas faktorus, tostarp NFAT2 un c-Fos, un tādējādi stimulēt osteoklastu un osteoklastu attīstību. osteoklastoģenēze. Neskatoties uz to, RANK receptoru proteīnam trūka iekšējas enzīmu aktivitātes, ja vien netika piesaistīti ar TNF receptoriem saistītie faktori (TRAF), un tiem sekoja pakārtotās signālu kaskādes. Tika uzskatīts, ka TRAF6 ir primārā adaptera molekula, kas potenciāli bija noderīga osteoklastu funkcijai un diferenciācijai. Tādējādi RANKL / RANK / TRAF6 sistēma tika uzskatīta par svarīgu mehānismu osteoklastoģenēzes izskaidrošanai. Šajā pētījumā hipotēzes shematisks mehānisms, ar kuruakteozīdsir attēlota nomākta osteoklastoģenēze. Īsi sakot,akteozīdssamazināja RANKL, RANK un TRAF6 izteiksmes un tādējādi inhibēja RANKL / RANK / TRAF6 sistēmu, un līdz ar to NF-kB pakārtotais ceļš tika inaktivēts un PI3K / AKT tika aktivizēts, un galu galā NFAT2 līmenis samazinājās un ekspresija c-Fos palielinājās, to parādīja arī iepriekš publicētie datiakteozīdskavēja osteoklastu diferenciāciju, nomācot RANKL izraisītu transkripcijas faktoru, piemēram, KB un NFATc1, aktivāciju, kas atbilst mūsu rezultātiem. Kopumā RANKL/RANK/TRAF6 sistēmas mērķtiecīga modulācija var būt noderīga, lai izskaidrotuakteozīdsuzkaulumetabolisms OVX pelēm, tomēr ir vairāki ierobežojumi, kas jāņem vērā turpmākajos pētījumos, tostarp atšķirības hfkaulušūnu parametri un dinamiskie parametri OVX pelēm, kas jānosaka, izmantojot histomorfometriskās metodes; lietderīgāk ir ierosināt pēcmenopauzes perioduosteoporozevecākām pelēm nekā jaunām pelēm.