Abstrakts

Pamatinformācija: Duālās specifiskās fosfatāzes (DUSP) pieder proteīnu tirozīna fosfatāžu saimei, kas defosforilē serīna/treonīna un tirozīna atlikumus. Pēdējās desmitgadēs DUSP ir bijuši iesaistīti dažādās fizioloģiskās un patoloģiskās aktivitātēs. Papildus mitogēnu aktivētajām proteīna kināzēm (MAPK) kā galvenajiem substrātiem, DUSP var defosforilēt citus proteīnu un substrātus, kas nav proteīni. Nenormāla DUSP regulēšana ir konstatēta dažādās slimībās, tostarp vēža, neiroloģisku traucējumu un nieru slimību gadījumā, kas liecina par DUSP iesaistīšanos slimības patoģenēzē.

Kopsavilkums: Šajā rakstā ir apskatītas DUSP vispārīgās īpašības un pētījumu gaita nieru slimību jomā, tostarp diabētiskā nefropātija, hipertensīvā nefropātija, hroniska nieru slimība, akūts nieru bojājums un lupus nefrīts. Tā kā DUSP galvenā bioķīmiskā funkcija ir defosforilēt MAPK aktivitāti, nieru slimību modeļos tiek konstatēti samazināti DUSP, turpretim DUSP piespiedu ekspresija apvērš slimības izpausmes, ko apstiprina transgēnie vai izslēgšanas modeļi.

Atslēgvārdi: Duālās specifikas fosfatāzes ; defosforilēt; mitogēnu aktivētas proteīnkināzes ; Nieru slimības;Cistanche piedevas

Noklikšķiniet šeit, lai iegūtuNieru bagātinātājs-Cistanche cauruļveida

Ievads

Olbaltumvielu atgriezeniskā fosforilācija, nozīmīgs pēctranslācijas modifikācijas līdzeklis, regulē bioloģisko aktivitāti un ir iesaistīts dažādos fiziopatoloģiskajos procesos eikariotos. Olbaltumvielu fosforilācijas intracelulāro homeostāzi uztur noteiktas proteīna kināzes un proteīnu fosfatāzes atkarībā no intracelulārās un ārpusšūnu vides. Eikariotiem ir dažādas proteīnkināzes, kuru funkcija ir fosforilēt proteīna substrātus pie specifiskiem aminoskābju atlikumiem. Viena no vispazīstamākajām kināzēm ir mitogēnu aktivētās proteīna kināzes (MAPK) kaskāde, kas sastāv no trīs kināžu lineāra masīva. Turklāt daudzas proteīna fosfatāzes neitralizē viena otru ar kināzēm. Pamatojoties uz strukturālajām līdzībām un to substrātiem, proteīna fosfatāzes var klasificēt kā serīna/treonīna fosfatāzes (piemēram, PP2A) un proteīna Tyr fosfatāzes (piemēram, PTP-SL [1]). Starp PTP pētnieku uzmanību ir piesaistījušas duālās specifiskās fosfatāzes (DUSP), un to loma un mehānismi dažādos slimību modeļos ir plaši izpētīti [2].

DUSP ir pazīstami arī kā MAPK specifiskās fosfatāzes (MKP), un pirmais dalībnieks DUSP1/MKP1 tika atklāts 1992. gadā [3]. Kā norāda nosaukums, DUSP piemīt gan serīna/treonīna fosfatāžu, gan Tyr fosfatāžu bioloģiskā aktivitāte. Tomēr to katalītiskā aktivitāte pret Tyr fosfatāzi ir daudz spēcīgāka nekā Ser / Thr fosfatāzei. Tāpēc DUSP ir iekļauts PTP virsģimenē. Pēdējos gados, attīstoties DUSP pētījumiem, ir vēl vairāk atzīta šūnu atgriezeniskās fosforilācijas stingrā regulējošā loma, kas sniedz jaunas idejas tādu slimību attīstībai, progresēšanai un profilakses stratēģijām kā vēzis, imūnsistēmas slimības un neiroloģiskās slimības. slimības [4,5]. Šajā pārskatā mēs koncentrēsimies uz DUSP funkcijām nieru slimībās.

DUSP klasifikācija un funkcijas

Strukturāli DUSP katalītiskais strukturālais domēns satur konservētu motīvu HCxxGxxR [6]. Pamatojoties uz struktūru, katalītisko aktivitāti un substrātu, DUSP var iedalīt šādās apakšgrupās: (i) MAPK; ii) netipiski DUSP; iii) fosfatāzes un tenzīna homologās proteīna fosfatāzes; (iv) šūnu dalīšanās cikla 14 fosfatāzes (CDC14s); (v) elastīna fosfatāzes un (vi) atjaunojošo aknu fosfatāzes. Starp šīm apakšgrupām pirmo 2 apakšgrupu locekļiem ir divējāda specifika tirozīna un treonīna fosfatāzes funkcijām. Tāpēc šie locekļi tiek uzskatīti par parastajiem DUSPS (1. tabula), un tie tiks apspriesti nākamajā sadaļā

Mitogēna aktivētā proteīna kināze

MAPK ceļš regulē daudzus šūnu procesus, tostarp šūnu proliferāciju, diferenciāciju, migrāciju, izdzīvošanu un apoptozi. Aberrantā MAPK signalizācija ir saistīta ar daudzām cilvēku slimībām [7, 8]. MAPK ceļu var aktivizēt dažādi stimuli, kināzes un citi fermenti. MAPK signalizācija ietver 3-līmeņa kaskādi, tostarp MAP kināzi), MAP kināzi un MAPK. ir trīs galvenie MAPK ceļi, ekstracelulāri regulētās kināzes 1 un 2 (ERK1/2) un c-Jun - N-termināla kināzes ( MAPK ceļu negatīvi regulē MKP, kas defosforilē aktīvos MAPK substrātus. Līdz šim nav MAPK inhibitoru vai radniecīgu zāļu klīniskie pētījumi cilvēku slimību ārstēšanai efektivitātes nenoteiktības vai iespējamās nelabvēlīgās ietekmes klātbūtnes dēļ. Pamatojoties uz pašreizējo MAPK inhibitoru pētījumu rezultātiem, klīniskā ārstēšana, kas vērsta uz MAPK ceļa augšpuses molekulām, ir daudz labāka nekā MPK ir potenciāls pielietojums translācijas medicīnā.

MPK saimē ir 10 cilvēki. Katrs loceklis sastāv no n-termināla MAPK saistošā (MKB) strukturālā domēna un c-termināla konservēta DUSP katalītiskā domēna. MKB strukturālā domēna kināzes mijiedarbības motīvs nosaka enzīmu specifiku, izmantojot dokstacijas mijiedarbību ar MAPK [9]. Proti, gan fosforilēti, gan nefosforilēti MAPK var saistīties ar MPK [10]. Saistoties ar MAPK, tiek mainīta MPK proteīna konformācija, kas palielina MKP katalītisko aktivitāti.

Saskaņā ar MPK dalībnieku sadalījumu šūnās tos var iedalīt trīs apakšgrupās: (1) kodolenerģijas MPK, tostarp DUSP1/MKP1, DUSP2, DUSP4/MKP2 un DUSP5; (2) citoplazmas MPK, tostarp DUSP6/MKP3, DUSP7, DUSP9/MKP4; (3) kodolenerģijas un citoplazmas MPK, tostarp DUSP8, DUSP10/MKP5 un DUSP16/MKP7. lai gan ir ziņots, ka šie MPK defosforilē MAPK, MPK substrāti nav precīzi definēti. MPK substrāta izvēle ir saistīta ar saistīšanās vietas raksturu un šūnu tipu, kā arī MAPK sastatņu proteīniem [11].

Zāļu Cistanche

Netipiski DUSP

Netipisks DUSP ir strukturāli līdzīgs MPK. Šīs olbaltumvielas parasti ir mazākas par MPK. Netipiskie DUSP satur DSP katalītisko domēnu, bet tiem trūkst n-termināla MKB strukturālā domēna. Turklāt daži locekļi satur CH2 strukturālos domēnus, ogļhidrātus saistošos strukturālos domēnus un arginīnu bagātus vai ar prolīnu bagātus reģionus. zīdītāju audos ir aptuveni 20 DUSP3, DUSP11, DUSP12, DUSP13, DUSP14, DUSP15, DUSP18, DUSP19, DUSP21, DUSP22, DUSP23, hondrozes hondrofered, DUSP26, DUSP23, DUSPAphostaspha8, EPM2Aphostaspha8, EPM2Aphostaspha8 un 5'-fosfatāzes, serīna/treonīna/tirozīna mijiedarbības proteīni. Tomēr saskaņā ar filoģenētisko analīzi [12] šie netipiskie DUSP ir atvasināti no kopīga priekšteča.

Tā kā netipiskajiem DUSP trūkst MKP specifiskā MKB strukturālā domēna, to precīzie substrāti joprojām ir neskaidri. Ir ziņots, ka starp šiem netipiskajiem DUSP dalībniekiem DUSP14/MKP6 un DUSP26/MKP8 saistās ar MAPK un regulē signalizācijas ceļus. Papildus MAKP, netipiski DUSP var iedarboties arī uz citiem fosforilētu olbaltumvielu substrātiem. Turklāt tie var defosforilēt substrātus, kas nav proteīni, piemēram, RNS vai lipīdus. Piemēram, DUSP11 ir raksturīga fosfatāzes aktivitāte, un tā mRNS trifosfatāzes aktivitāte ir lielāka nekā proteīna fosfatāzes aktivitāte [13]. Turklāt netipiski DUSP var darboties kā sastatņu proteīni un atvieglot signalizācijas proteīnu mijiedarbību [14]. Tādējādi netipiskiem DUSP ir plašs substrāta specifikas klāsts un vairākas fizioloģiskas funkcijas.

DUSP izpausme un regulēšana nierēs

Galvenās nieru šūnu sastāvdaļas ir cauruļveida epitēlija šūnas, tilakoīdu šūnas, podocīti un intersticiālās šūnas, kuras visbiežāk pēta nieru slimību modeļos. Glomerulos galvenā sastāvdaļa ir tilakoīdu šūnas, kas veido apmēram 30 - 40 procentus no kopējām šūnām [15]. DUSP izpaužas dažādos līmeņos dažāda veida nieru šūnās. Nieru kanāliņu epitēlija šūnas ir visizplatītākais šūnu veids nierēs, un ir ziņots, ka šie gēni, tostarp DUSP1/MKP1, DUSP4/MKP2 un DUSP7, tiek ekspresēti kanāliņu šūnās in vivo dažādos nieru slimību modeļos vai iemūžinātās šūnu līnijās. piemēram, HK-2. Turklāt DUSP1/MKP1 un DUSP10/MKP5 tiek ekspresēti nieru tilakoīdu šūnās, un DUSP4/MKP2 un DUSP6/MKP3 tiek ekspresēti podocītos [16,17]. Turklāt asinsvadu šūnas nierēs, piemēram, asinsvadu gludās muskulatūras šūnas (VSMC), arī ekspresē DUSP.

Ir ziņots, ka DUSP1 / MKP1 un DUSP5 ir izteikti VSMC, un tiem var būt nozīme ar hipertensiju saistītās nieru slimībās. Jo īpaši nierēs esošās imūnās šūnas, piemēram, t šūnas, b šūnas un monocīti, var ekspresēt DUSP [18, 19]. Lai gan dažu DUSP locekļu ekspresija ir atklāta un salīdzināta ar šiem slimības modeļiem, vairuma locekļu gēnu ekspresija nav zināma. Turklāt precīzi DUSP ekspresijas līmeņi nav zināmi. Nesen vienas šūnas sekvencēšana ir piedāvājusi iespēju salīdzināt atsevišķu gēnu ekspresijas līmeņus. Pamatojoties uz cilvēka proteīna atlanta datiem, DUSP ekspresijas līmeņus var patvaļīgi klasificēt četrās grupās. dUSP23 pieder pie augstas ekspresijas grupas, DUSP1/MKP1, DUSP6/MKP3, DUSP3, DUSP11, DUSP15, DUSP24/serīns/treonīns/tirozīns, kas mijiedarbojas ar proteīnu l1, proteīna tirozīna fosfatāzes mitohondriju 1. grupai ir mērena ekspresijas grupa. DUSP13, DUSP21 un DUSP27 nav izteikti nierēs, un kreisās puses locekļi pieder zemas ekspresijas grupai. Tāpēc DUSP gēnu ekspresija ir jāturpina pētīt, īpaši slimību modeļos.

Standartizēta Cistanche

DUSP gēnu ekspresiju un fosfatāzes aktivitāti var regulēt ar gēnu transkripciju, translācijas regulēšanu, olbaltumvielu modifikāciju vai proteīna stabilitāti. Dažādos modeļos, kuros DUSP regulēšana var notikt transkripcijas līmenī, ir konstatēta DUSP novirze. Piemēram, gan DUSP1 / MKP1 proteīna, gan mRNS līmenis tika pazemināts diabēta nieru audos [20]. Līdzīgi diabēts un augsta glikozes iedarbība samazināja DUSP4 / MKP2 ekspresiju transkripcijas līmenī kultivētās pēdu šūnās un glomerulos, kā rezultātā pastiprināja p38 un JNK aktivitāti.

Kā gaidīts, DUSP transkripciju var regulēt ar epiģenētiskiem līdzekļiem, piemēram, DNS metilēšanu, papildus citiem svarīgiem transkripcijas faktoriem. Pašlaik DNS metilēšana parasti ir epiģenētisks marķieris, kas nomāc gēnu ekspresiju. DUSP promotora reģiona hipermetilācija izraisa samazinātu ekspresiju, kas ir pierādīta daudzos šūnu tipos. Tika konstatēts, ka ievērojami samazināta DUSP1 / MKP1 ekspresija krūts vēža šūnu līnijās un invazīvos krūts audzējos ir saistīta ar DNS metilēšanu ar metilēšanai specifisku PCR analīzi, un DUSP1 / MKP1 promotora metilēšana var būt potenciāls krūts vēža biomarķieris krūts ļaundabīgajiem audzējiem [21] . Līdzīgi Tögel et al [22] atklāja, ka DUSP5 tika metilēts kolorektālā vēža gadījumā ar augstu CMP, lai gan šīs epiģenētiskās izmaiņas pašas par sevi nevarēja izskaidrot samazināto DUSP5 ekspresiju vēža šūnās. Papildus DNS metilēšanai DUSP regulēšanā ir iesaistītas arī histona modifikācijas. Modifikācijas ietver histona acetilēšanu, metilēšanu un fosforilēšanu, un ietekme uz gēnu ekspresiju ir atkarīga no histona modifikāciju rakstura. Nesen Hofmann et al. [23] parādīja, ka CREM var regulēt DUSP4 ekspresiju efektoru T šūnās, izmantojot p300-inducētu histona acetilāciju pie DUSP4 promotora. Nieru slimības modelī Coit et al. [19] analizēja genoma mēroga DNS metilēšanas izmaiņas naivās CD4 plus T šūnās no sarkanās vilkēdes pacientiem ar vai bez nierēm un veselām kontrolēm un konstatēja DUSP5 hipermetilāciju. DUSP5 demetilēšana var izraisīt defektīvus ERK signalizācijas ceļus lupus T šūnās. Jaunākie pētījumi par DUSP epiģenētisko regulējumu nieru slimībās ir salīdzinoši maz attīstīti. Šai pētniecības jomai būtu jāpievērš lielāka uzmanība.

Turklāt DUSP ekspresiju var regulēt pēctranskripcijas vai translācijas līmenī. Nekodētām RNS ir svarīga loma DUSP regulēšanā. Šīs RNS, piemēram, miRNS un garās virknes nekodējošās RNS (lncRNS), var darboties tieši vai netieši. Parasti miRNS var darboties, tieši mērķējot uz DUSP mRNS, piemēram, tika pierādīts, ka miR-107 ir vērsta uz DUSP7 3 ' UTR endotēlija šūnās [24], un DUSP4 ir miR-122-5 pakārtotais mērķis. lpp [25]. Šīs miRNS samazina DUSP proteīnu translāciju. Atšķirībā no miRNS, lncRNS var darboties netieši, saistoties ar miRNS vai pieņemot darbā citus proteīnus. Nesen tika atklāts, ka lncRNS AZIN1 samazina miR- 513b-5p regulēšanu, izsmidzinot miR- 513b-5p, kas savukārt ir vērsta uz DUSP11 audzēja audos. vēl interesantāk, cits pētījums parādīja, ka lncRNA CASC9 var piesaistīt histona metiltransferāzi EZH2, lai epiģenētiski regulētu DUSP1 / MKP1 ekspresiju. Šie pētījumi atklāja DUSP translācijas regulēšanas mehānismus.

Visbeidzot, DUSP regulēšana var notikt arī olbaltumvielu līmenī. DUSP olbaltumvielas var būt acetilētas, fosforilētas, metilētas vai ubikvitinātas. Šīs modifikācijas var ietekmēt to bioloģisko aktivitāti vai olbaltumvielu stabilitāti. detalizētu DUSP regulējumu olbaltumvielu līmenī var atrast citos pārskatos [28].

Cistanche piedevas ekstrakts

DUSP nieru slimībās

DUSP loma ir pētīta tādos nieru slimību modeļos kā diabētiskā nefropātija (DN), hipertensīvā nefropātija, hroniska nieru slimība (CKD), akūts nieru bojājums (AKI) un lupus nefrīts (LN), koncentrējoties uz DUSP. Tā kā DUSP galvenā bioķīmiskā funkcija ir MAPK aktivitātes defosforilēšana, nieru slimību modeļos tika konstatēti samazināti DUSP, savukārt piespiedu DUSP ekspresija apvērsa slimības izpausmes. Molekulārā līmenī lielākā daļa pētījumu ir vērsti uz MAPK regulēšanu ar DUSP. Nesenie sasniegumi ir atklājuši šādu nieru slimību klīnisko tulkojumu, pamatojoties uz DUSP.

ATSAUCES

1. Salazar C, Höfer T. Vairāku vietu proteīnu fosforilēšana--no molekulārajiem mehānismiem līdz kinētiskiem modeļiem. FEBS J. 2009. jūnijs; 276(12): 3177–98.

2. Ouens DM, Kīza SM. MAP kināzes signālu diferenciālā regulēšana ar divējādas specifiskuma proteīnu fosfatāzēm. Onkogēns. 2007. gada 14. maijs;26(22):3203–13.

3. Charles CH, Abler AS, Lau LF. Augšanas faktora inducējama tūlītēja agrīna gēna cDNS secība un tā kodētā proteīna raksturojums. Onkogēns. 1992. gada janvāris; 7(1):187–90.

4. An N, Bassil K, Al Jowf GI, Steinbusch HWM, Rothermel M, de Nijs L u.c. Duālās specifiskās fosfatāzes garīgo un neiroloģisku traucējumu gadījumā. Prog Neurobiol. 2021. gada marts; 198: 101906.

5. Mutlak M, Kehat I. Duālās specifiskās fosfatāzes (DUSP) sirds hipertrofijā un mazspējas gadījumā. Šūnas signāls. 2021. gada augusts;84:110033.

6. Alonso A, Pulido R. Paplašinātais cilvēka PTPome: augoša tirozīna fosfatāzes ģimene. FEBS J. 2016 Apr;283(8):1404–29.

7. Kim EK, Choi EJ. Kompromitēta MAPK signalizācija cilvēku slimībās: atjauninājums. Arch Toxicol. 2015. gada jūnijs;89(6):867–82.

8. Kurtzeborn K, Kwon HN, Kuure S. MAPK/ERK signalizācija nieru diferenciācijas regulēšanā. Int J Mol Sci. 2019. gada 10. aprīlī, 20. aprīlis (7).

9. Kondoh K, Nishida E. Regula of MAP kinase by MAP kinase phosphatases. Biochim Biophys Acta. 2007. gada augusts; 1773(8):1227–37.

10. Kidger AM, Keyse SM. Onkogēnas Ras / ERK signālu regulēšana ar divējādas specifiskuma mitogēnu aktivētām proteīnkināzes fosfatāzēm (MKP). Semin Cell Dev Biol. 2016. gada februāris; 50:125–32.

11. Pattersons KI, Brummers T, O'Braiens PM, Deilijs RJ. Duālās specifiskuma fosfatāzes: kritiski regulatori ar dažādiem šūnu mērķiem. Biochem J. 2009 Mar 15;418(3):475–89.

12. Huang CY, Tan TH. DUSP, MAP kināzes un ne tikai. Šūnu Biosci. 2012. gada 9. jūlijs; 2(1): 24.

13. Kincaid RP, Lam VL, Chirayil RP, Randall G, Sallivan CS. RNS trifosfatāze DUSP11 nodrošina eksonukleāzes XRN mediētu C hepatīta vīrusa ierobežošanu. Proc Natl Acad Sci US A. 2018 Aug 7;115(32):8197–202.

14. Armstrong SP, Caunt CJ, McArdle CA. Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona un proteīnkināzes C signalizācija uz ERK: ERK spatiotemporālā regulēšana ar dokstaciju domēniem un divējādas specifiskuma fosfatāzēm. Mols Endokrinols. 2009. gada aprīlis; 23(4):510–9.

15. Abboud HE. Mezangiālo šūnu bioloģija. Exp Cell Res. 2012. gada 15. maijs; 318(9): 979–85.

16. Denhez B, Rousseau M, Dancosst DA, Lizotte F, Guay A, Auger-Messier M u.c. Diabēta izraisīta DUSP4 samazināšana veicina podocītu disfunkciju un diabētiskās nefropātijas progresēšanu. Diabēts. 2019. gada maijs; 68(5): 1026–39.

17. Chen L, Wang Y, Luan H, Ma G, Zhang H, Chen G. DUSP6 aizsargā peles podocītus no augsta glikozes: izraisīta iekaisuma un apoptozes. Mol Med Rep. 2020 Sep;22(3): 2273–82.

18. Li JP, Yang CY, Chuang HC, Lan JL, Chen DY, Chen YM u.c. Fosfatāze JKAP/DUSP22 inhibē T-šūnu receptoru signalizāciju un autoimunitāti, inaktivējot Lck. Nat Commun. 2014. gada 9. aprīlis; 5:3618.

19. Coit P, Renauer P, Jeffries MA, Merrill JT, McCune WJ, Maksimowicz-McKinnon K u.c. Nieru iesaistīšanos lupus raksturo unikālas DNS metilēšanas izmaiņas naivās CD4 plus T šūnās. J Autoimūns. 2015. gada jūlijs; 61:29–35.

20. Zhang Y, Feng J, Wang Q, Zhao S, Yang S, Tian L u.c. Hiperglikēmijas stresa izraisītu nieru bojājumu izraisa plaša mitohondriju sadrumstalotība, novājināta MKP1 signalizācija un aktivizēta JNK-CaMKII-Fis1 bioloģiskā ass. Cell Physiol Biochem. 2018;51(4): 1778–98.

21. Chen FM, Chang HW, Yang SF, Huang YF, Nien PY, Yeh YT u.c. Mitogēnu aktivētās proteīnkināzes fosfatāzes-1 (MKP-1) gēns ir potenciāls krūts vēža ļaundabīgo audzēju metilēšanas biomarķieris. Exp Mol Med. 2012. gada 31. maijs;44(5):356–62.

22. Tögel L, Nightingale R, Wu R, Chüeh AC, AlObaidi S, Luk I u.c. DUSP5 tiek metilēts kolorektālā vēža gadījumā ar augstu CIMP līmeni, bet tas nav galvenais zarnu šūnu proliferācijas un audzēja ģenēzes regulators. Sci Rep. 2018, 29. janvāris; 8(1): 1767.

23. Hofmann SR, Mäbert K, Kapplusch F, Russ S, Northey S, Beresford MW u.c. cAMP atbildes elementa modulators inducē divējādas specifiskuma proteīna fosfatāzi 4, lai veicinātu efektoru T šūnas juvenīlā vilkēdes gadījumā. J Immunol. 2019. gada 1. decembris; 203(11): 2807–16.

24. Wang S, Zhang Z, Wang J, Miao H. MiR-107 inducē TNF sekrēciju endotēlija šūnās, izraisot kanāliņu šūnu bojājumus pacientiem ar septisku akūtu nieru bojājumu. Biochem Biophys Res Commun. 2017. gada 29. janvāris; 483(1):45–51.

25. Hu N, Tian Y, Song Y, Zang L. miR1225p nomāc PTC onkoģenēzi, inhibējot DUSP4 ekspresiju. Mol Med Rep. 2021. gada maijs; 23(5):368.

26. Cai Y, Wu Q, Liu Y, Wang J. AZIN1-AS1, jauns onkogēns lncRNS, veicina nesīkšūnu plaušu vēža progresēšanu, regulējot MiR-513b{{5} }p un DUSP11. Onco Targets Ther. 2020; 13:9667–78.

27. Chen Z, Chen Q, Cheng Z, Gu J, Feng W, Lei T u.c. Gara nekodējoša RNS CASC9 veicina gefitiniba rezistenci NSCLC, epiģenētiski apspiežot DUSP1. Šūnu nāve Dis. 2020. gada 14. oktobris; 11(10):858.

28. Chen HF, Chuang HC, Tan TH. Dual-specificity fosfatāzes (DUSP) ubikvitinācijas un olbaltumvielu stabilitātes regulēšana. Int J Mol Sci. 2019. gada 30. maijs; 20(11):2668.

No Haijans Li; Jiachuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; Jinghong Zhao.

Nefroloģijas nodaļa, galvenā laboratorija hronisku nieru slimību profilaksei un ārstēšanai Čuncjinā, Čuncjinas nieru un uroloģijas slimību klīniskās izpētes centrs, Sjiņcjao slimnīca, Armijas medicīnas universitāte (Trešā militārās medicīnas universitāte), Čuncjina, Ķīna