Abstrakts

Autosomāli recesīvā policistiskā nieru slimība (ARPKD) ir reta, bet ļoti nozīmīga bērnu nieru slimība. Šo ģenētisko traucējumu galvenokārt izraisa PKHD1 gēna varianti, un to raksturo fibrocistisks hepatorenāls fenotips ar ievērojamu klīnisku mainīgumu. ARPKD bieži parādās perinatālā periodā, un perinatālo un agrīno slimības simptomu pārvaldība var būt sarežģīta. Šajā pārskatā aplūkota ARPKD agrīna prezentācija un tās klīniskā vadība, īpašu uzmanību pievēršot nieru slimībai.

Atslēgvārdi

PKHD1; fibrocistīns; policistiska nieru slimība; Ciliopātijas; Perinatāla nieru slimība; Iedzimta aknu fibroze;Cistanche priekšrocības.

Ievads

Autosomāli recesīvā policistiskā nieru slimība (ARPKD) ir reta slimība, kuras aptuvenā izplatība baltās rases iedzīvotāju vidū ir 1/20,000, kas atbilst nēsāšanas biežumam aptuveni 1:70 [1 - 6]. Pacientiem, ģimenēm un aprūpētājiem šī slimība joprojām ir galvenais izaicinājums bērnu nefroloģijā. Pēdējo divu desmitgažu laikā ir panākts ievērojams progress mūsu izpratnē par šo nopietno slimību, taču joprojām ir daudz neatbildētu jautājumu. Ir pierādījumi par būtiskām, pat intrafamiliālām, fenotipiskām atšķirībām starp pacientiem, bet vissmagāk skartie pacienti parādīsies perinatālajā periodā. Tāpēc šajā pārskatā galvenā uzmanība tiek pievērsta dažādiem ARPKD pārvaldības aspektiem agrīnā dzīves posmā.

Noklikšķiniet šeit, lai iegādātosCistanche ekstrakts

Vispārējā klīniskā prezentācija un diferenciāldiagnozes

Klīniski ARPKD nieru fenotipu parasti raksturo masīva divpusēja nieru paplašināšanās ar sliktu kortikomedulāru diferenciāciju ultraskaņā (1. attēls). Nieru paplašināšanās ir saistīta ar vispārēju distālo nieru vienību paplašināšanos, parasti sākot no savākšanas kanāliem [2]. Šis process parasti sākas pirmsdzemdību periodā un noved pie tipiskām mikrocistām (2. attēls). Lielas cistas var atgādināt ADPKD līdzīgu fenotipu un var attīstīties slimības gaitā, un klīniskā diferenciāldiagnoze starp ARPKD un ļoti agrīnu ADPKD (VEO ADPKD) var būt sarežģīta [7,8]. Nieru funkcija pacientiem ar ARPKD uzrāda ļoti atšķirīgu gaitu, sākot no pirmsdzemdību ievainojumiem, kas izraisa zemu amnija šķidrumu vai bez tā, līdz neskartai nieru funkcijai pieaugušā vecumā. Tiek lēsts, ka aptuveni 50 procentiem pacientu ar ARPKD pirmajos 20 dzīves gados nepieciešama nieru aizstājterapija [5,9 - 14]. Tiek lēsts, ka līdz pat 30 procentiem bērnu var nomirt no elpošanas mazspējas īsi pēc piedzimšanas, taču ir svarīgi atcerēties, ka daudzi izdzīvošanas aprēķini tika veikti pirms jaunākajiem jaundzimušo intensīvās terapijas medicīnas un elpošanas atbalsta jauninājumiem. Nesen veikts aprēķins Amerikas Savienotajās Valstīs uzrādīja 79 procentu izdzīvošanas līmeni no 2010. līdz 2014. gadam. Turklāt 10-gadu izdzīvošanas rādītājs šiem pacientiem, kuri tika ārstēti pirmajā dzīves mēnesī, iepriekš tika konstatēts kā ļoti augsts.

Lai gan slimību sauc par "autosomāli recesīvo policistisko nieru slimību", ARPKD gadījumā aknu fenotips, ko izraisa žultsvadu attīstības defekts (kanāla plāksnes malformācija), ir obligāts. Starpdisciplināra ārstēšana ir jāievieš agrīnā dzīves posmā. Aknu slimība var klīniski izpausties kā iedzimta aknu fibroze (CHF) ar mainīgu intrahepatisko un ekstrahepatisko žultsvadu paplašināšanos (Karoli sindroms) [15]. Slimības gaitā šis aknu fenotips var izraisīt portālu hipertensiju ar varikozas asiņošanas risku un paaugstinātu holangīta risku. Pacienti ar ARPKD ar drudzi ir aktīvi jāmeklē holangīta gadījumā. Svarīgi, ka hepatocītu funkcija parasti paliek stabila. Tāpēc vairumā gadījumu aknu enzīmu līmenis serumā ir normas robežās. Holestātiskie parametri var būt paaugstināti [10,14,15].ARPKD ir viena no divām galvenajām indikācijām kombinētai aknu un nieru transplantācijai bērniem, taču nav skaidru ieteicamo indikāciju [16-18]. ARPKD gadījumā ziņots par vienotu un orgānam specifisku slimības progresēšanu aknās un nierēs, taču pamatā esošie mehānismi nav pilnībā izprotami [5, 9, 19]. Daudziem pacientiem ar ARPKD aknu slimība klīniski izpaužas vēlāk nekā nieru slimība [5, 20, 21], un tāpēc tā nav šī pārskata uzmanības centrā. Svarīgi aknu slimības un tās klīniskās pārvaldības un novērošanas aspekti ir iekļauti jaunākajos pārskatos [1, 3, 21] un starptautiskajos konsensa ieteikumos par ARPKD diagnostiku un ārstēšanu [10].

ARPKD klīniskā diagnoze var balstīties uz modificētiem Zerres kritērijiem ar tipisku nieru attēlveidošanu un vienu vai vairākiem papildu kritērijiem, tostarp tipisku aknu attēlveidošanu, iedzimtas aknu fibrozes tipiskām klīniskām vai laboratoriskām pazīmēm, aknu patoloģiju, kas liecina par žultsceļu plāksnes anomālijām, nieru palielināšanās neesamību. abiem vecākiem vai augstas izšķirtspējas ultraskaņa, kas parāda raksturīgu attēlu abiem vecākiem. un ARPKD patoloģiskā vai ģenētiskā diagnoze skartajiem brāļiem un māsām [3, 22]. Tomēr mūsdienās agrīnas divpusējas cistiskās nieru slimības diagnosticēšanai ir ieteicama pēcdzemdību ģenētiskā apstiprināšana [7]. Papildus VEO ADPKD plašas diferenciāldiagnozes ietver Bardet-Biedl sindromu (BBS), hnf1b nefropātiju, cistisko nieru displāziju, infantila nieru vaskulopātijas, taukskābju oksidācijas defektus un citus vielmaiņas traucējumus [2, 7, 10].

Zāļu Cistanche

Ģenētika

ARPKD ir autosomāli recesīvs traucējums ar vienādu izplatību vīriešiem un sievietēm [5,9,13]. Brāļiem un māsām ir risks būt heterozigotu nesējiem. Slimību vairumā gadījumu izraisa policistisko nieru un aknu slimības 1 (PKHD1) gēna varianti 6. hromosomā [23,24]. Nesen ar DAZ mijiedarbojošā cinka pirkstu proteīna 1-līdzīgā (DZIP1L) gēna varianti tika identificēti nelielā pacientu grupā ar ARPKD līdzīgu fenotipu [25]. PKHD1 kodē ļoti lielu proteīnu, ko sauc par fibronektīnu (pazīstams arī kā poli tubulīns), kas satur lielu ekstracelulāro daļu, vienu transmembrānu strukturālo domēnu un īsu citoplazmas asti [2, 23, 24]. Starp citiem šūnu lokusiem fibronektīns ir lokalizēts sākumposmā, un preklīniskie un klīniskie dati liecina, ka šis proteīns var būt iesaistīts intracelulāro signalizācijas ceļu regulēšanā, ko ietekmē arī biežāk sastopamā autosomāli dominējošā PKD (ADPKD) [26-30 ]. Tomēr kopumā fibronektīna funkcija joprojām nav pilnībā izprotama. Sīks proteīna un tā funkcijas apraksts ir ārpus šī raksta darbības jomas.

Ņemot vērā to, ka iepriekš aprakstītās daļēji pārklājošo fenotipu diferenciāldiagnozes var būt klīniski grūti atšķirt viena no otras, ģenētiskā diagnostika pacientiem ar agrīniem ARPKD fenotipiem var būt noderīga, lai konsultētu viņu ģimenes, piemēram, par atkārtošanās risku un, dažos gadījumos attiecībā uz slimības progresēšanas risku [7,10]. Turklāt identificētā ģenētiskā diagnoze var norādīt uz iespējamu ārpusnieru komplikāciju attīstību un var veicināt personalizētas medicīniskās vadības attīstību. Tas ietver, piemēram, autisma spektra traucējumu attīstības risku pacientiem ar HNF1B dzēšanu. Saistībā ar vecāku vērtībām un uzskatiem, potenciālie ieguvumi un riski ir rūpīgi jāizsver, un mazu bērnu vecāki ir detalizēti jākonsultē, pirms tiek veikta ģenētiskā pārbaude pēc informētas piekrišanas. Ja iespējams, ģimenēm ir jādara pieejama ģenētiskā pārbaude vai vismaz informācija par ģenētisko testēšanu [7].

PKHD1 tīri vai salikti heterozigoti varianti ir sastopami aptuveni 80-90 procentiem ARPKD pacientu [9,12,31 - 33]. Vismaz viens variants ir sastopams līdz pat 95 procentiem ģimeņu. Visizplatītākais variants, kas izraisa izmaiņas šajā proteīnā T36M, ietekmē aptuveni 10 procentus pārbaudīto alēļu [34]. Genotipa un fenotipa korelācijas joprojām ir brīvas, un genotipu interpretāciju apšauba liels skaits zināmu privātu variantu bez skaidri definētiem karstajiem punktiem un sarežģītiem PKHD1 savienošanas modeļiem [34]. Ir plaši atzīts, ka pacientiem ar abiem apcirpšanas variantiem ir smagāks fenotips un biežāki perinatāli vai jaundzimušie nāves gadījumi. Vieglāks fenotips ir novērots pacientiem, kuriem ir vismaz viens nepareizs variants. Tomēr pat divu missense variantu klātbūtne var būt saistīta ar smagu fenotipu, kas nav savienojams ar jaundzimušo izdzīvošanu, un jaunākie ziņojumi liecina arī par divu atdalītu variantu klātbūtni dažiem pacientiem, kuri izdzīvoja jaundzimušo periodu [34-36] . Turklāt ir aprakstīti intrafamiliāli varianti un varianti starp aknu un nieru fenotipiem [15,37], un dažiem pacientiem ar pārliecinošiem PKHD1 variantiem ir vieglas klīniskas sekas pat pieaugušā vecumā [20,38]. Tāpēc, konsultējot ģimenes, pamatojoties uz genotipu, ir jābūt ļoti uzmanīgiem. Nepieciešams vairāk datu. Vairākos pētījumos ir sākta garengriezuma datu vākšana, lai iegūtu plašāku ieskatu klīniskās slimības gaitā [6,39]. Šie dati var būt noderīgi arī pirmsdzemdību ģenētiskajai diagnostikai, kas ir iespējama ARPKD gadījumā, īpaši topošajiem vecākiem ar smagu bērnības slimību anamnēzē vai pāriem ar augstu atkārtošanās risku. Ja PKHD1 variants tiek identificēts vecāku kopijā, embrijiem var veikt biopsiju ģenētiskai pārbaudei pēc in vitro apaugļošanas [40,41]. Neinvazīvās metodes, visticamāk, nākotnē kļūs nozīmīgākas. Noteikti ir jāņem vērā medicīniskie, juridiskie un ētiskie aspekti, tostarp autonomijas un pacienta perspektīvas, kā arī vecāku vērtības un pārliecības ievērošana [42].

Standartizēta Cistanche

Klīniskās prezentācijas perinatālie un agrīnie aspekti

Mūsdienās daudzi pacienti ar ARPKD tiek diagnosticēti pirmsdzemdību periodā. Tipiskais fenotips ietver nieru paplašināšanos un hiperehogenitāti ar vai bez hipo- vai bezūdens amnija šķidruma, lai gan šim noformējumam ir jāapsver citas diferenciāldiagnozes [7, 43, 44]. Zems amnija šķidruma daudzums vai tā neesamība var izraisīt klasisko "Portera secības" fenotipu ar plaušu hipoplāziju, raksturīgu fāzi un savilktām ekstremitātēm un eksopodiem. Lai gan jaundzimušo intensīvās terapijas medicīna ir ievērojami attīstījusies, izmantojot sarežģītas mehāniskās ventilācijas metodes un/vai virsmaktīvās vielas, smagi skarto ARPKD jaundzimušo mirstības līmenis joprojām ir augsts. Pirmsdzemdību plaušu ultraskaņas vai MRI novērtējums, lai prognozētu pēcdzemdību gaitu, joprojām ir ļoti sarežģīts, taču šķiet, ka agrīna zema amnija šķidruma noteikšana ir saistīta ar sliktākiem rezultātiem. Nesenā ieteikumā konstatēts, ka nav pietiekami daudz datu, lai atbalstītu nepārtrauktu amnija šķidruma infūziju [7]. Var būt noderīga skaidra pirmsdzemdību kortikosteroīdu lietošana, lai atbalstītu plaušu nobriešanu vēlīnā priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem. Plaušu stāvoklis pirmajās dzīves dienās ir galvenais vispārējās prognozes faktors [8,10]. Pneimotorakss var būt problēma. Plaušu hipoplāzijas precīzas ārstēšanas apraksts ir ārpus šī pārskata uzmanības loka. Tiek piemēroti vispārīgie principi.

Ņemot vērā potenciāli smago gaitu, pirmsdzemdību izmeklēšana abpusēji palielinātām un hiperehoiskām nierēm ar aizdomām par cistisko nieru slimību var izraisīt grūtniecības pārtraukšanu [45]. Ir svarīgi atzīmēt, ka ne visiem pacientiem ar prenatāli pierādītu hiperehoisku nieru paplašināšanos ir ARPKD. kā minēts iepriekš, ir jāapsver vairākas diferenciāldiagnozes, tostarp ADPKD, BBS un HNF1B nefropātija. Ņemot vērā šī stāvokļa raksturu, ir ierobežoti pierādījumi, kas palīdzētu sniegt individuālu konsultāciju. Nesen veiktā lielā kohortas pētījumā tika konstatēta laba pēcdzemdību nieru prognoze augļiem ar izolētu nieru hiperehogenitāti, un gandrīz 80 procenti augļu piedzima ar normālu nieru darbību. Visi bērni ar ehogēnām nierēm un normālu amnija šķidruma līmeni piedzima ar normālu pēcdzemdību nieru darbību. Citas nieru un ārpusnieru izpausmes ir svarīgas. Jo īpaši jaunākie dati liecina, ka HNF1B nefropātijai ir laba nieru dzīvildze [46]. Kopumā vissliktākā prognoze ir bērniem ar smagiem nieru darbības traucējumiem kopš dzimšanas, taču tas ir atkarīgs arī no ārpusnieru blakusslimībām.

Pirmsdzemdību nieru darbības testi, izņemot hipohidramniju/bezūdens amnija šķidrumu, nav labi pārbaudīti cistiskās nieru slimības diagnosticēšanai. Nesen tika pārskatīti svarīgi vispārējie bioķīmisko marķieru aspekti augļa serumā un urīnā [47]. Nesen veiktā ARPKD specifiskā pētījumā, ko veica ARegPKD konsorcijs, kurā piedalījās 385 pacienti, atklājās, ka pirmsdzemdību ultraskaņas atklājumi par palielinātām nierēm, nieru cistām un zemu/nav ūdens amnija šķidruma ierakstīšanu kā pirmsdzemdību marķieriem var palīdzēt prognozēt agrīnu dialīzes atkarību pacientiem ar ARPKD [13]. Šajā pētījumā salīdzināja 36 pacientus, kuriem pirmajā dzīves gadā bija nepieciešama dialīze, ar 349 pacientiem, kuriem dialīze nebija nepieciešama pirmajā dzīves gadā. Interesanti, ka saskaņā ar daudzfaktoru Koksa regresijas analīzi literatūrā par zemu vai hipo amnija šķidrumu, pirmsdzemdību nieru paplašināšanos, zemu Apgar punktu skaitu un nepieciešamību pēc elpošanas atbalsta pēcdzemdību periodā tika atklāta neatkarīga saistība ar paaugstinātu dialīzes nepieciešamības riska attiecību. pirmais dzīves gads. Prognozējošajos modeļos no datu kopas [13], pirmsdzemdību noteikšana palielinātām nierēm, nieru cistas un ieraksti par zemu/bez amnija šķidruma atsevišķi vai kopā liecināja par progresējošu agrīnas pēcdzemdību dialīzes atkarības iespējamības palielināšanos. Šo marķieru apstiprināšanai un paplašināšanai ir nepieciešami papildu dati. Nesen uz proteomiku balstīta pieeja tika izmantota, lai analizētu amnija šķidruma peptīdus kā marķierus, lai prognozētu pēcdzemdību nieru izdzīvošanu nieru slimību attīstībā, koncentrējoties uz iedzimtām nieru un urīnceļu anomālijām (CAKUT) [48]. Joprojām jānosaka, vai salīdzināmas metodes var piemērot ARPKD.

Ņemot vērā pacientu, kuriem ir aizdomas par ARPKD, pēcdzemdību ārstēšanas sarežģītību, var būt nepieciešama piegāde slimnīcā ar specializētu jaundzimušo un bērnu nefroloģisko aprūpi [7, 10]. Smagi skartie bērni un viņu ģimenes gūtu labumu no starpdisciplināras ārstēšanas. Tas ietver situācijas, kad var būt jāpieņem lēmumi par paliatīvo aprūpi, kas ierobežo intensīvo aprūpi (tostarp dialīzi).

Cistanche papildinājums

Kāpēc varCistanchelabums nierēm?

Cistancēm Ķīnā ir sena lietošanas vēsture. Senie ķīnieši lietoja Cistančus tieši ar ūdeni, kamēr tas bija karsts. Mūsdienu medicīna ir arī atklājusi, ka Cistančos ir daudz alkaloīdu, neitrālu vielu, aminoskābju, vitamīnu un mikroelementu, tāpēc to var izmantot kā toniku nieru jangai un esencei un asinīm, un tas ļoti labi iedarbojas uz policistiskās nieru slimības simptomi. Turklāt Cistanche var būt noderīga vīriešiem ar nieru mazspēju, sievietēm ar neregulārām menstruācijām un sievietēm ar amenoreju un neauglību.

ATSAUCES

1. Hartung EA, Guay-Woodford LM (2014) Autosomāli recesīvā policistiskā nieru slimība: hepatorenāls fibrocistisks traucējums ar pleiotropisku iedarbību. Pediatrija 134:e833–e845.

2. Bergmann C, Guay-Woodford LM, Harris PC, Horie S, Peters DJM, Torres VE (2018) Policistiskā nieru slimība. Nat Rev Dis Primer 4:50.

3. Sweeney WE, Avner ED (1993) Policistiska nieru slimība, autosomāli recesīvs. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds) GeneReviews. Vašingtonas Universitāte, Sietla, Sietla (WA)

4. Bergmann C, Küpper F, Dornia C, Schneider F, Senderek J, Zerres K (2005) Algoritms efektīvai PKHD1 mutāciju skrīningam autosomāli recesīvā policistiskā nieru slimībā (ARPKD). Hum Mutat 25:225–231.

5. Guay-Woodford LM, Desmond RA (2003) Autosomāli recesīvā policistiskā nieru slimība: klīniskā pieredze Ziemeļamerikā. Pediatrics 111:1072–1080

6. Alzarka B, Morizono H, Bollman JW, Kim D, Guay-Woodford LM (2017) Design and implement of the Hepatorenal fibrocystic Disease Core Center Clinical Database: centralizēts resurss autosomāli recesīvās policistiskās nieru slimības un citu hepatorenālo fibrocistisko slimību raksturošanai. Priekšējais Pediatrs 5:80.

7. Gimpel C, Avni FE, Bergmann C, Cetiner M, Habbig S, Haffner D, König J, Konrad M, Liebau MC, Pape L, Rellensmann G, Titieni A, fon Kaisenberg C, Weber S, Winyard PJD, Schaefer F (2018) Cistisku nieru slimību perinatālā diagnostika, vadība un novērošana: klīniskās prakses ieteikums ar sistemātiskiem literatūras apskatiem. JAMA Pediatr 172:74–86.

8. Gimpel C, Avni EF, Breysem L, Burgmaier K, Caroli A, Cetiner M, Haffner D, Hartung EA, Franke D, König J, Liebau MC, Mekahli D, Ong ACM, Pape L, Titieni A, Torra R, Winyard PJD, Schaefer F (2018) Nieru cistu un cistisko nieru slimību attēlveidošana bērniem: starptautiskas darba grupas vienprātības paziņojums. Radioloģija 181243.

9. Bergmans C, Sendereks J, Vindelens E, Kūpers F, Mideldorfs I, Šneiders F, Dornia C, Rūdniks-Šēborns S, Konrāds M, Šmits CP, Zīmans T, Neuhauss TJ, Vesters U, Kirfels J, Bütners R, Zeress K, APN (Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie) (2005) PKHD1 mutāciju klīniskās sekas 164 pacientiem ar autosomāli-recesīvu policistisku nieru slimību (ARPKD). Kidney Int 67:829–848.

10. Guay-Woodford LM, Bissler JJ, Braun MC, Bockenhauer D, Cadnapaphornchai MA, Dell KM, Kerecuk L, Liebau MC, Alonso-Peclet MH, Shneider B, Emre S, Heller T, Kamath BM, Murray KF, , Eichenwald EE, Evans J, Keller RL, Wilkins-Haug L, Bergmann C, Gunay-Aygun M, Hooper SR, Hardy KK, Hartung EA, Streisand R, Perrone R, Moxey-Mims M (2014) Consensus ekspertu ieteikumi autosomāli recesīvās policistiskās nieru slimības diagnostika un vadība: starptautiskas konferences ziņojums. J Pediatr.

11. Abdul Majeed N, Font-Montgomery E, Lukose L, Bryant J, Veppumthara P, Choyke PL, Turkbey IB, Heller T, Gahl WA, Gunay-Aygun M (2020) Perspektīvais nieru un aknu slimību novērtējums autosomāli recesīvā policistiskā gadījumā nieru slimība iedzimta aknu fibroze. Mol Genet Metab.

12. Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman M, Graf J, Bryant JC, Kleta R, Garcia A, Edwards H, Piwnica Worms K, Adams D, Bernardini I, Fischer RE, Krasnewich D, Oden N, Ling A, Quezado Z, Zak C, Daryanani KT, Turkbey B, Choyke P, Guay-Woodford LM, Gahl WA (2010) Nieru darbības, tilpuma un attēlveidošanas atklājumu un PKHD1 mutāciju korelācija 73 pacientiem ar autosomāli recesīvu policistisku nieru slimība. Clin J Am Soc Nephrol 5:972–984.

13. Burgmaier K, Kunzmann K, Ariceta G, Bergmann C, Buescher AK, Burgmaier M, Dursun I, Duzova A, Eid L, Erger F, Feldkoetter M, Galiano M, Geßner M, Goebel H, Gokce I, Haffner D, Hooman N, Hoppe B, Jankauskiene A, Klaus G, König J, Litwin M, Massella L, Mekahli D, Melek E, Mir S, Pape L, Prikhodina L, Ranchin B, Schild R, Seeman T, Sever L, Shroff R , Soliman NA, Stabouli S, Stanczyk M, Tabel Y, Taranta-Janusz K, Testa S, Thumfart J, Topaloglu R, Weber LT, Wicher D, Wühl E, Wygoda S, Yilmaz A, Zachwieja K, Zagozdzon I, Zerres K , ESCAPE Study Group, GPN Study Group, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC, ARegPKD konsorcijs (2018) Riska faktori agrīnai dialīzes atkarībai autosomālās recesīvās policistiskās nieru slimībās. J Pediatr 199:22–28.e6.

14. Dorval G, Boyer O, Couderc A, Delbet JD, Heidet L, Debray D, Krug P, Girard M, Llanas B, Charbit M, Krid S, Biebuyck N, Fila M, Courivaud C, Tilley F, Garcelon N, Blanc T, Chardot C, Salomon R, Lacaille F (2020) Ilgtermiņa nieru un aknu iznākums 50 bērniem ar autosomāli recesīvu policistisku nieru slimību. Pediatr Nephrol.

15. Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman Gerstein M, Piwnica-Worms K, Choyke P, Daryanani KT, Turkbey B, Fischer R, Bernardini I, Sincan M, Zhao X, Sandler NG, Roque A , Douek DC, Graf J, Huizing M, Bryant JC, Mohan P, Gahl WA, Heller T (2013) Iedzimtas aknu fibrozes raksturojums lielā pacientu grupā ar autosomāli recesīvu policistisku nieru slimību. Gastroenteroloģija 144:112–121.e2.

16. Brinkert F, Lehnhardt A, Montoya C, Helmke K, Schaefer H, Fischer L, Nashan B, Bergmann C, Ganschow R, Kemper MJ (2013) Kombinēta aknu-nieru transplantācija bērniem ar autosomāli recesīvu policistisku nieru slimību (ARPKD) : indikācija un rezultāts. Transpl Int 26:640–650.

17. Mekahli D, van Stralen KJ, Bonthuis M, Jager KJ, Balat A, Benetti E, Godefroid N, Edvardsson VO, Heaf JG, Jankauskiene A, Kerecuk L, Marinova S, Puteo F, Seeman T, Zurowska A, Pirenne J , Schaefer F, Groothoff JW, ESPN/ERA-EDTA reģistrs (2016) Nieru pret kombinētu nieru un aknu transplantāciju jauniešiem ar autosomāli recesīvu policistisku nieru slimību: dati no Eiropas Pediatrijas nefroloģijas biedrības/Eiropas Nieru asociācijas-Eiropas dialīzes un transplantācijas (ESPN/ERA-EDTA) reģistrs. Am J Kidney Dis 68:782–788.

18. Jalanko H, Pakarinen M (2013) Kombinēta aknu un nieru transplantācija bērniem. Pediatr Nephrol 29:805–814.

19. Denamur E, Delezoide AL, Alberti C, Bourillon A, Gubler MC, Bouvier R, Pascaud O, Elion J, Grandchamp B, Michel-Calemard L, Missy P, Zaccaria I, Le Nagard H, Žerārs B, Loirats C, de Foetopathologie SF, Barbet J, Beaufrère AM, Berchel C, Bessières B, Boudjemaa S, Buenerd A, Carles D, Clemenson A, Dechelotte P, Devisme L, Dijoud F, Espérandieu O, Fallet C, Gonzalès M, Hillion Y, Jacob B, Žuberts M, Kermanahs P, Lallemands A, Lakerjēra A, Lorāns N, Liprandi A, Lojē L., Logets P, Martinovičs J, Meness F, Narsijs F, Rū Dž.Dž., Roul-Dubuā C, Siniko M, Tantau J, Vanns AR (2010) Genotipa un fenotipa korelācijas augļiem un jaundzimušajiem ar autosomāli recesīvu policistisku nieru slimību. Kidney Int 77:350–358.

20. Burgmaiers K, Kilians S, Bammens B, Benzings T, Billings H, Bišers A, Galiano M, Grundmans F, Klauss G, Mekahli D, Mišels Kalemārs L, Miloševskis-Lomiks G, Rančins B, Zaueršteins K, Šēfers S. Shroff R, Sterenborg R, Verbeeck S, Weber LT, Wicher D, Wühl E, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC (2019) Klīniskie kursi un komplikācijas jauniem pieaugušajiem ar autosomāli recesīvu policistisku nieru slimību (ARPKD). Sci Rep 9:7919.

21. Hoyer PF (2015) Autosomāli recesīvās policistiskās nieru slimības klīniskās izpausmes. Curr Opin Pediatr 27:186–192.

22. Zerres K, Rudnik-Schöneborn S, Deget F, Holtkamp U, Brodehl J, Geisert J, Schärer K (1996) Autosomāli recesīvā policistiskā nieru slimība 115 bērniem: klīniskā prezentācija, gaita un dzimuma ietekme. Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische, Nephrologie. Acta Paediatr 85:437–445

23. Onuchic LF, Furu L, Nagasawa Y, Hou X, Eggermann T, Ren Z, Bergmann C, Senderek J, Esquivel E, Zeltner R, RudnikSchöneborn S, Mrug M, Sweeney W, Avner ED, Zerres K, Guay Woodford LM , Somlo S, Germino GG (2002) PKHD1, policistiskās nieres un aknu slimības 1 gēns, kodē jaunu lielu proteīnu, kas satur vairākus imūnglobulīniem līdzīgu pleksīna transkripcijas faktoru domēnus un paralēlus beta-spirāles 1 atkārtojumus. Am J Hum Genet 70:1305–1317.

24. Ward CJ, Hogan MC, Rossetti S, Walker D, Sneddon T, Wang X, Kubly V, Cunningham JM, Bacallao R, Ishibashi M, Milliner DS, Torres VE, Harris PC (2002) Gēns mutēts autosomāli recesīvā policistiskā nieru slimība kodē lielu, receptoriem līdzīgu proteīnu. Nat Genet 30:259–269.

25. Lu H, Galeano MCR, Ott E, Kaeslin G, Kausalya PJ, Kramer C, Ortiz-Brüchle N, Hilger N, Metzis V, Hiersche M, Tay SY, Tunningley R, Vij S, Courtney AD, Whittle B, Wühl E, Vester U, Hartleben B, Neuber S, Frank V, Little MH, Epting D, Papathanasiou P, Perkins AC, Wright GD, Hunziker W, Gee HY, Otto EA, Zerres K, Hildebrandt F, Roy S, Wicking C, Bergmann C (2017) Mutācijas DZIP1L, kas kodē ciliārās pārejas zonas proteīnu, izraisa autosomāli recesīvu policistisku nieru slimību. Nat Genet 49:1025–1034.

26. Follit JA, Li L, Vucica Y, Pazour GJ (2010) Fibrocistīna citoplazmas aste satur ciliāru mērķauditorijas atlases secību. J Cell Biol 188: 21-28.

27. Ward CJ, Yuan D, Masyuk TV, Wang X, Punyashthiti R, Whelan S, Bacallao R, Torra R, LaRusso NF, Torres VE, Harris PC (2003) ARPKD proteīna šūnu un subcelulāra lokalizācija; fibrocistīns tiek ekspresēts uz primārajiem skropstiņiem. Hum Mol Genet 12:2703–2710.

28. Menezes LFC, Cai Y, Nagasawa Y, Silva AMG, Watkins ML, Da Silva AM, Somlo S, Guay-Woodford LM, Germino GG, Onuchic LF (2004) Polyductin, PKHD1 gēna produkts, satur plazmā izteiktas izoformas membrāna, primārais cilijs un citoplazma. Kidney Int 66:1345–1355.

29. Bergmans C, fon Botmers J, Ortizs Brüchle N, Venghaus A, Frenks V, Fērenbahs H, Hampels T, Pape L, Buske A, Jonsons J, Sarioglu N, Santoss A, Ferreira JC, Becker JU, Cremer R, Hoefele J, Benz MR, Weber LT, Buettner R, Zerres K (2011) Mutācijas vairākos PKD gēnos var izskaidrot agrīnu un smagu policistisku nieru slimību. J Am Soc Nephrol 22:2047–2056.

30. Garcia-Gonzalez MA, Menezes LF, Piontek KB, Kaimori J, Huso DL, Watnick T, Onuchic LF, Guay-Woodford LM, Germino GG (2007) Ģenētiskās mijiedarbības pētījumi saista autosomāli dominējošo un recesīvo policistisko nieru slimību kopējā ceļā . Hum Mol Genet 16:1940–1950.

31. Furu L, Onuchic LF, Gharavi A, Hou X, Esquivel EL, Nagasawa Y, Bergmann C, Senderek J, Avner E, Zerres K, Germino GG, Guay Woodford LM, Somlo S (2003) Recesīvās policistiskās nieres maigāks attēlojums slimība prasa aminoskābju aizvietošanas mutāciju klātbūtni. J Am Soc Nephrol 14:2004–2014

32. Losekoot M, Haarloo C, Ruivenkamp C, White SJ, Breuning MH, Peters DJM (2005) PKHD1- gēna missense variantu analīze pacientiem ar autosomāli recesīvu policistisku nieru slimību (ARPKD). Hum Genet 118:185–206.

33. Gunay-Aygun M, Tuchman M, Font-Montgomery E, Lukose L, Edwards H, Garcia A, Ausavarat S, Ziegler SG, Piwnica-Worms K, Bryant J, Bernardini I, Fischer R, Huizing M, Guay-Woodford L, Gahl WA (2010) PKHD1 secības variācijas 78 bērniem un pieaugušajiem ar autosomāli recesīvu policistisku nieru slimību un iedzimtu aknu fibrozi. Mol Genet Metab 99:160–173.

34. Bergmann C, Senderek J, Küpper F, Schneider F, Dornia C, Windelen E, Eggermann T, Rudnik-Schöneborn S, Kirfel J, Furu L, Onuchic LF, Rossetti S, Harris PC, Somlo S, Guay-Woodford L , Germino GG, Moser M, Büttner R, Zerres K (2004) PKHD1 mutācijas autosomāli recesīvā policistiskā nieru slimībā (ARPKD). Hum Mutat 23:453–463.

35. Ebner K, Dafinger C, Ortiz-Bruechle N, Koerber F, Schermer B, Benzing T, Dötsch J, Zerres K, Weber LT, Beck BB, Liebau MC (2017) Problēmas genotipa-fenotipa korelāciju noteikšanā ARPKD: gadījums ziņojums par mazu bērnu ar divām smagām PKHD1 mutācijām. Pediatr Nephrol 32:1269–1273.

36. Frank V, Zerres K, Bergmann C (2014) Transkripcijas sarežģītība autosomāli recesīvā policistiskā nieru slimībā. Clin J Am Soc Nephrol 9:1729–1736.

37. Deget F, Rudnik-Schöneborn S, Zerres K (1995) Autosomāli recesīvās policistiskās nieru slimības (ARPKD) kurss brāļiem un māsām: 20 brāļu un māsu klīniskais salīdzinājums. Clin Genet 47:248–253

38. Adeva M, El-Youssef M, Rossetti S, Kamath PS, Kubly V, Consugar MB, Milliner DM, King BF, Torres VE, Harris PC (2006) Klīniskais un molekulārais raksturojums nosaka paplašinātu autosomāli recesīvās policistiskās nieru slimības spektru. (ARPKD). Medicīna (Baltimore) 85:1–21.

39. Ebners K, Feldkoters M, Ariceta G, Bergmans C, Būtners R, Dojons A, Duzova A, Gēbels H, Hafners D, varonis B, Hope B, Illigs T, Jankauskiene A, Klops N, Kēnigs J, Litvins M. Mekahli D, Ranchin B, Sander A, Testa S, Weber LT, Wicher D, Yuzbasioglu A, Zerres K, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC, ESCAPE Study Group; GPN pētījumu grupa (2015) Eiropas ARPKD reģistra pētījuma ARegPKD pamatojums, dizains un mērķi. BMC Nephrol 16:22.

40. Thornhill AR, de Die-Smulders CE, Geraedts JP, Harper JC, Harton GL, Lavery SA, Moutou C, Robinson MD, Schmutzler AG, Scriven PN, Sermon KD, Wilton L, ESHRE PGD Consortium labākās prakses vadlīnijas (2005) klīniskai preimplantācijas ģenētiskajai diagnostikai (PGD) un pirmsimplantācijas ģenētiskajai skrīningam (PGS). Hum Reprod 20:35–48.

41. . Gigarel N, Frydman N, Burlet P, Kerbrat V, Tachdjian G, Fanchin R, Antignac C, Frydman R, Munnich A, Steffann J (2008) Pirmsimplantācijas ģenētiskā diagnoze autosomāli recesīvai policistiskai nieru slimībai. Reprod Biomed Online 16:152–158.

42. Bergmann C (2017) Autosomāli recesīvās policistiskās nieru slimības ģenētika un tās diferenciāldiagnozes. Priekšējais Pediatrs 5:221.

43. Chaumoitre K, Brun M, Cassart M, Maugey-Laulom B, Eurin D, Didier F, Avni EF (2006) Augļa hiperehogēno cistisko nieru diferenciāldiagnoze, kas nav saistīta ar nieru trakta anomālijām: daudzcentru pētījums. Ultraskaņa Obstet Gynecol 28:911–917.

44. Yulia A, Napolitano R, Aiman ​​A, Desai D, Johal N, Whitten M, Ushakov F, Pandya PP, Winyard PJD (2020) Perinatālais un zīdaiņa iznākums pirmsdzemdību diagnosticētās hiperehogēnās nierēs. Ultraskaņas obstet Ginekola.

45. Wiesel A, Queisser-Luft A, Clementi M, Bianca S, Stoll C, EUROSCAN Study Group (2005) Iedzimtu nieru anomāliju pirmsdzemdību noteikšana ar augļa ultrasonogrāfisko izmeklēšanu: 709 030 dzemdību analīze 12 Eiropas valstīs. Eur J Med Genet 48:131–144.

46. ​​Okorn C, Goertz A, Vester U, Beck BB, Bergmann C, Habbig S, König J, Konrad M, Müller D, Oh J, Ortiz-Brüchle N, Patzer L, Schild R, Seeman T, Staude H, Thumfart J, Tönshoff B, Walden U, Weber L, Zaniew M, Zappel H, Hoyer PF, Weber S (2019) HNF1B nefropātijai bērnībā ir lēni progresējošs fenotips, izņemot ļoti agrīnus gadījumus: Vācijas daudzcentru rezultāti HNF1B bērnības reģistrs. Pediatr Nephrol 34: 1065–1075.

47. Aulbert W, Kemper MJ (2016) Smagi pirmsdzemdību periodā diagnosticēti nieru darbības traucējumi: fons, prognoze un praktiskā pieeja. Pediatr Nephrol 31:563–574.

48. Klein J, Buffin-Meyer B, Boizard F, Moussaoui N, Lescat O, Breuil B, Fedou C, Feuillet G, Casemayou A, Neau E, Hindryckx A, Decatte L, Levtchenko E, Raaijmakers A, Vayssière C, Goua V, Lucas C, Perrotin F, Cloarec S, Benachi A, Manca-Pellissier MC, Delmas HL, Bessenay L, Le Vaillant C, Allain-Launay E, Gondry J, Boudailliez B, Simon E, Prieur F, Lavocat MP, Saliou AH, De Parscau L, Bidat L, Noel C, Floch C, Bourdat-Michel G, Favre R, Weingertner AS, Oury JF, Bodouin V, Bory JP, Pietrement C, Fiorenza M, Massardier J, Kessler S, Lounis N, Auriol FC, Marcorelles P, Collardeau-Frachon S, Zürbig P, Mischak H, Magalhães P, Batut J, Blader P, Saulnier Blache JS, Bascands JL, Schaefer F, Decramer S, Schanstra JP, BIOMAN konsorcijs (2020) Amnija šķidruma peptīdi prognozēt pēcdzemdību nieru izdzīvošanu nieru slimības attīstības gadījumā. Kidney Int.

Makss Kristofs Lībau

Pediatrijas nodaļa un Molekulārās medicīnas centrs, Medicīnas fakultāte un Ķelnes Universitātes slimnīca, Ķelnes Universitāte, Kerpener Str. 62, 50937 Ķelne, Vācija