1. daļa: Difūzijas-magnētiskās rezonanses attēlveidošana paredz nieru darbības pasliktināšanos hroniskas nieru slimības gadījumā un pacientiem ar nieres transplantātu

Lai iegūtu vairāk informācijas. kontaktpersonatina.xiang@wecistanche.com

Nieru garozas intersticiāla fibroze ļoti labi paredz nieru prognozi, un pašlaik to novērtē, novērtējot biopsiju. Difūzijas svērtā magnētiskās rezonanses attēlveidošana ir daudzsološs neinvazīvs līdzeklis nieru fibrozes novērtēšanai. Mēs nesen pieņēmām difūzijas svērto attēlveidošanas secību, lai atšķirtu nieru garozu un medulla, un atklājām, ka kortiko-medulārā atšķirība šķietamajā difūzijas koeficientā (△ADC) korelē ar histoloģisko intersticiālo fibrozi. Šeit mēs novērtējām, vai △ADC, mērot ar difūzijas svērto magnētiskās rezonanses attēlveidošanu, paredz nieru darbības pasliktināšanos un dialīzes sākšanu hroniskas nieru slimības (HNS) un pacientiem ar nieru allotransplantātu prospektīvā pētījumā, kurā piedalījās 197 pacienti. Mēs izmērījām AADC 43 pacientiem ar HNS (aptuvenais GFR(eGFR)55 ml/min/1,73 m) un 154 pacientiem ar nieres transplantātu (eGFR 53 ml/min/1,73 m). Pacientiem tika veikta nieru biopsija un difūzijas svērtā magnētiskās rezonanses attēlveidošana. vienas nedēļas laikā pēc biopsijas; vidējais novērošanas ilgums 2,2 gadi ar izmērītiem laboratorijas parametriem. Primārais iznākums bija strauja nieru darbības pasliktināšanās (eGFR samazināšanās virs 30 procentiem vai dialīzes uzsākšana) novērošanas laikā. Būtiski, ka pacientiem ar negatīvu △ ADC bija 5,4 reizes lielāks risks strauji samazinātiesnieru darbībavai dialīze (95 procentu ticamības intervāls: 2.29-12.58). Pēc nieru darbības korekcijas sākotnējā stāvoklī un proteīnūrijas, zems ADC joprojām paredzēja būtisku nieru darbības zudumu ar riska attiecību 4,62 (95 procentu ticamības intervāls 1.56-13.67) neatkarīgi no sākotnējā vecuma, dzimuma, eGFR un proteīnūrijas. . Tādējādi zems AADC var prognozēt nieru darbības samazināšanos un dialīzes uzsākšanu pacientiem ar iedzimtu nieru slimību vai nieru transplantātu neatkarīgi no sākotnējās nieru funkcijas un proteīnūrijas.

Nieru darbības traucējumu samazināšana ir būtisks parametrs, lai individualizētu ārstēšanu un novērošanu pacientiem arhroniska nieru slimība(CKD). Rīki, izmantojot bioloģiskos parametrus, piemēram, aplēsesnieru funkcija(aptuvensglomerulārās filtrācijas ātrums[eGFR]) un proteīnūrija, var palīdzēt šajā prognozēšanā. Lai gan šie rīki ir vērtīgi, tiem, iespējams, trūkst dažu personalizētu nieru slimības aspektu. Nieru bojājumi, kas novērtēti ar biopsijām, paredz nieru evolūciju neatkarīgi no nieru funkcijas un parasti ir vairāk informatīvi par individuālo prognozi nekā tikai bioķīmiskie parametri. Tomēr nieru biopsijas rada paraugu ņemšanas novirzes, un tās rada zināmu risku, un tāpēc tās nevar veikt visiem pacientiem vai atkārtoti izmantot kā prognostisku līdzekli. Ir nepieciešamas neinvazīvas metodes nieru parenhīmas novērtēšanai, kā arī individuālās nieru evolūcijas prognozēšanai.

Difūzijas svērtās magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) ir attēlveidošanas metode, kas ir jutīga pret ūdens molekulu Brauna kustību audos, ko var izmantot, lai novērtētu audu struktūru vairākos orgānos. Šķietamais difūzijas koeficients (ADC), kas iegūts no difūzijas svērtā MRI. pēdējos gados ir kļuvis par svarīgu līdzekli, lai neinvazīvi novērtētu nieru intersticiālo fibrozi (IF).* Negatīva korelācija starp ADC unnieru fibrozeir ziņojušas vairākas grupas. "Kā apstiprina nesen veiktā metaanalīze, difūzijas svērtā MRI var būt daudzsološs instruments agrīnu HNS slimību diagnosticēšanai un klasificēšanai." Tomēr pašlaik nav zināms, vai difūzijas svērtā MRI varētu paredzēt arī nieru funkcijas attīstību. 122 CKD optimālas ārstēšanas ar saistvielu un nikotīnamīda pētījuma dalībnieki, sākotnējais ADC bija saistīts ar olšūnu aprites laika samazināšanos 1 gada novērošanas periodā. "5-gada novērošanā, kurā piedalījās 91 pacients ar dažādu stadiju HNS, eGFR samazināšanās nebija saistīta ar sākotnējo ADC, bet ar sākotnējo eGFR.2 Atšķirība starp abiem šiem pētījumiem var būt saistīta ar pacientu populāciju un pētījuma plānu, kā arī izmantoto MR metodi. Ievērojamu uzlabojumu nieru fibrozes novērtējumā ar difūzijas svērto MRI var iegūt, izmantojot kortikālo vai nieru ADC vietā ADC (AADC) kortikomedulāro atšķirību. Medulāra atņemšana no garozas ADC katram pacientam ļauj samazināt izmērītā indeksa starpindividuālo variabilitāti. AADC bija labāk korelēts ar IF nekā jebkurš cits histoloģiskais parametrs, ieskaitot iekaisumu." Kad △ADC mērījumi tika atkārtoti HNS pacientam, △ADC variācijas. laika gaitā bija labāk saistīts ar IF un tubulārās atrofijas progresēšanu nekā eGFR, kas ir salīdzinoši vēls parenhīmas nieru zuduma marķieris.

Tādējādi šajā pētījumā mēs novērtējām difūzijas izraisītā AADC lomu nieru evolūcijas prognozēšanā jauktā kohortā, kurā bija 197 pacienti ar vietējiem nieru vai nieru transplantāta pacientiem, kas tika novēroti 5 gadus. Novērošanas laikā tika mērīti laboratoriskie parametri (kreatinīns un proteīnūrija).

METODES

Pacienti

Mēs izstrādājām perspektīvu pētījumu, kurā iekļauti pieaugušie nieru transplantāta saņēmēji un HNS pacienti. Katrs pacients, kas ir vecāks par 18 gadiem vai vienāds ar 18 gadiem un kuram no 2013. gada augusta līdz 2018. gada oktobrim bija plānota nieru biopsija klīniskos nolūkos, tika novērots mūsu slimnīcā, un viņš varēja piedalīties pētījumos, kuros tika novērtēta MRI nozīme neinvazīvā nieru diagnostikā, kā aprakstīts iepriekš. . Izslēgšanas kritēriji bija elektrokardiostimulatora vai citas ar magnētisko rezonansi nesaderīgas ierīces klātbūtne, grūtniecība, klaustrofobija un pacienta atteikums. MRI tika plānota tajā pašā dienā, kad tika veikta biopsija, kad vien iespējams, vai 1 nedēļas laikā. Visiem pacientiem tika savākts papildu serums un urīns tukšā dūšā un uzglabāts -80 pakāpē. Pēc tam vismaz reizi gadā pacientus uzraudzīja mūsu slimnīcas Nefroloģijas ambulatorās klīnikas ārsti. Pētījumu apstiprināja mūsu vietējā cilvēku pētījumu ētikas komiteja (Commission Ethique de la Recherche [CER] l1-160), un tas tika veikts saskaņā ar Helsinku deklarācijas principiem. Ar visiem pacientiem sazinājās, lai sniegtu rakstisku informētu piekrišanu piedalīties šajā perspektīvajā pētījumā. Neviens no pacientiem nebija no neaizsargātas sabiedrības, un visi pacienti sniedza rakstisku informētu piekrišanu, kas tika sniegta brīvi. Šajā pētījumā tika iekļauti visi pacienti, kas iekļauti mūsu sākotnējā pētījumā un guvuši labumu no pētījuma MRI, un tika analizēta viņu turpmākā darbība (1. attēls).

Laboratorijas mērījumi

Sākotnējie raksturlielumi, tostarp slimības vēsture, blakusslimības un ārstēšana, tika apkopoti, izmantojot pacientu ierakstus. Pacientu asinsspiediens, svars un izmērs tika regulāri mērīti novērošanas apmeklējumu laikā. Seruma kreatinīna un citas standarta laboratorijas vērtības tika mērītas kārtējo novērošanas apmeklējumu vai hospitalizāciju laikā. Standarta bioķīmiskās analīzes tika veiktas slimnīcas laboratorijā, izmantojot parastos automatizētos analizatorus. eGFR tika aprēķināts, izmantojot CKD epidemioloģijas sadarbības vienādojumu. Kreatinīns tika mērīts ar Jaffe kinētiku, izmantojot izotopu atšķaidīšanas masas spektroskopijas izsekojamās metodes. Ja 24-stundu urīna proteīns nebija pieejams, proteīnūrijas noteikšanai tika izmantota olbaltumvielu un kreatinīna attiecība.

Rezultāti

The primary outcome was a decline of eGFR of >30 procenti vai nieru aizstājterapija. Dalībniekiem, kuri nomira, primārā rezultāta novērtēšanai tika izmantots pēdējais pieejamais eGFR.

Histoloģiskās fibrozes kvantitatīva noteikšana

Nieru fibrozi kvantitatīvi novērtēja nieru biopsijas paraugā mūsu slimnīcas Patoloģijas nodaļā, izmantojot ar Masson trihromu krāsotas nieru sekcijas. Eksperts patologs (SM) bija akls pret citiem rezultātiem, tostarp eGFR un MRI. Lai novērtētu IF, ieteicams veikt fibrozes eksperta novērtējumu, un tas ir reproducējams. Šis ir pašreizējais zelta standarts lielākajā daļā patoloģijas pakalpojumu.5 Nieru fibrozes smagums tika novērtēts no 0 procentiem līdz 100 procentiem katram pacientam, un tas tika ziņots klīniskās biopsijas ziņojumā neatkarīgi. no mūsu pētījuma. No 0 procentiem līdz 100 procentiem nieru fibrozes attiecas uz kortikālās IF procentuālo daļu (fibrozes apjoms garozas audos, kas atrodas nieru biopsijā), ko patologs ir novērtējis puskvantitatīvā veidā, izmantojot trihroma krāsošana. Lai pārbaudītu šī novērtējuma atkārtojamību, 2 pieredzējuši nefrologi (SDS un LB) akli novērtēja 60 izlases sekcijas. Šis atkārtotais fibrozes novērtējums uzrādīja labu korelāciju ar patoloģisko novērtējumu (klases iekšējās korelācijas koeficients, 0,92; 95 procentu ticamības intervāls [CI], 0.{12}}.95). Turklāt nieru fibroze tika kvantificēta, izmantojot Banfa kritērijus pacientiem ar nieru transplantātu: ci(IF) un ct (tubulārā atrofija) ar minimālo punktu skaitu 0 un maksimālo punktu skaitu 6. Tā kā starp 2 metodēm ir laba korelācija (r{ {17}}.{18}}; P<0.001), we="" used="" subjective="" histologic="" renal="" fibrosis="" as="" a="" continuous="" variable="" (0%-100%)for="" all="">

Magnētiskās rezonanses attēlveidošanas. Pacienti tika skenēti ar Prisma 3-T MR (Siemens AG) ar standarta 32-elementa mugurkaula spoli un 18-elementu fāzēta bloka vēdera spoli. MRI protokola parametri ir apkopoti 1. tabulā. MRI attēlu analīze tika aizvērta pret visiem citiem marķieriem. Interesējošie reģioni tika noteikti T1 kartē (apmēram 1 cm² garozā un 20 mm² 3 medulla zonās), kā aprakstīts iepriekš, un tika nokopēti ADC kartē, ko izveidoja Siemens MR sistēma, kas izmanto monoeksponenciālu pielāgošanas modeli. Šis modelis tika izmantots, pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumiem.2 △ADC, kortikomedulārā atšķirība, tika izmantota, lai samazinātu starpsubjektu mainīgumu un nodrošinātu fibrozes MRI indeksu. AADC tika aprēķināts šādi: kortikālais ADC-medulārais ADC. AADC tika iedalīts 3 apakšgrupās, pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumiem.32] No visām fokusa patoloģiskajām zonām (cista, rēta un hematomas) tika novērsta interesējošā vieta, lai aptvertu lielu un reprezentatīvu garozas un medulla daļu.

Reproducējamība ir novērtēta mūsu protokolā. Starp 2 lasītājiem tika konstatēta spēcīga ADC reproducējamība garozā un smadzenēs. Katram pacientam atsevišķi visi intraklases korelācijas koeficienti bija labāki par 0.91(95 procenti TI,0.92-0.99) ADC garozai, ADC medullai un △ADC. Korelācijas koeficienti starp diviem lasītājiem bija R'=0.96 ADC novērtējumam garozā, R²=0.97 medulā un R2=0.95 △ADC（ P<>

Statistiskā analīze

Nepārtrauktos mainīgos izsaka kā vidējo ± SD vai vidējo un starpkvartiļu diapazonu atbilstoši sadalījumam. Kategoriskie mainīgie tiek izteikti kā skaitļi un procenti. Statistiskais nozīmīgums tika noteikts kā P<0.05, and="" all="" tests="" were="" 2-sided.="" to="" test="" the="" hypothesis="" that="" mri="" and="" clinical="" parameter="" tests="" could="" predict="" a="" decline="" in="" renal="" function="" or="" new="" dialysis,="" we="" performed="" log-rank="" tests="" for="" trends="" comparing="" each="" variable="" to="" the="" risk="" of="" renal="" function="" loss.="" time-to-event="" data="" were="" evaluated="" using="" kaplan-meier="" estimates="" and="" cox="" proportional-hazard="" models.="" survival="" curves="" were="" compared="" using="" the="" log-rank="" test.="" hazard="" ratios(hrs),="" 95%="" cis,="" and="" p="" values="" were="" calculated="" with="" the="" use="" of="" cox="" models.="" proportionality="" of="" hazard="" was="" graphically="" verified="" by="" plotting="" log="" minus="" log="" of="" survival="" against="" time.="" the="" selection="" of="" covariates(egfr="" and="" proteinuria)="" in="" multivariable="" analyses="" was="" based="" on="" prior="" knowledge="" from="" the="" scientific="" literature.="" the="" discriminative="" performance="" of="" clinical="" parameters="" (egfr="" and="" proteinuria)="" and="" △adc="" to="" predict="" a="" decline="" in="" renal="" function="" was="" assessed="" by="" a="" composite="" score.="" for="" a="" specific="" patient,="" the="" composite="" score="" is="" calculated="" as="" the="" sum="" of="" the="" regression="" coefficients="" corresponding="" to="" his/her="" characteristics="" (table="" 2).="" the="" higher="" the="" prognostic="" index,="" the="" higher="" the="" level="" of="" risk="" predicted="" by="" the="" model.="" the="" 3-year="" free="" egfr="" decline="" survival,="" according="" to="" the="" value="" of="" a="" predictor="" (composite="" score="" or="" proteinuria),="" was="" assessed="" by="" using="" a="" nonparametric="" method="" based="" on="" kaplan-meier's="" approach="" and="" nearest="" neighbor's="" approach="" with="" the="" package="" problem="" for="" r="" (version="">

Statistiskās analīzes tika veiktas, izmantojot STATA 13.1(StataCorp) un R(R Foundation for Statistical Computing).