1. daļa. Nieru un siekalu dziedzeru darbība pēc trim PSMA-617 terapijas cikliem ik pēc četrām nedēļām pacientiem ar metastātisku pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi

Sazinātiestina.xiang@wecistanche.compapildu informācijai.
Abstrakts: Pamatinformācija: [1LulLu-PSMA-617 radioligandu terapija (PSMA-RLT) var ietekmēt nieru un siekalu dziedzeru funkcijas metastātiskas, kastrācijas izturīgasprostatas vēzis(mCRPC) pacientiem. Metodes: mēs retrospektīvi analizējām klīniskos, nieru un siekalu scintigrāfijas datus un siekalu [68Ga]Ga-PSMA-11 ligandu PET skenēšanas mērījumus, piemēram, vielmaiņas tilpumu un SUVmax vērtības 27 McCracken (vidējais vecums 71±7 gadi) pirms un 4 nedēļas pēc trīs PSMA-RLT ciklu saņemšanas ik pēc 4 nedēļām. Divdesmit diviem pacientiem pirms katra cikla papildus tika veikta nieru un siekalu scintigrāfija. Lai novērtētu orgānu toksicitāti, tika izmantota vienvirziena ANOVA, post-hoc Scheffé tests un Cochran Q tests. Rezultāti: Kopumā tika novērtēti 54 PSMA PET skenēšanas, 98 nieru un 98 siekalu scintigrāfijas rezultāti. Nebija būtisku atšķirību izsviedes frakcijā, maksimālā laikā un atlikušajā aktivitātē pēc 5 minūtēm gan pieauss, gan submandibulārajiem dziedzeriem pirms katra cikla un 4 nedēļas pēc pēdējā cikla. Tāpat būtiskas atšķirības seruma kreatinīna un nieru scintigrāfijas parametros netika novērotas pirms katra cikla un 4 nedēļas pēc pēdējās ārstēšanas. Neskatoties uz to, ka abu submandibulāro dziedzeru vielmaiņas tilpums nemainījās, SUVmax vērtības ievērojami samazinājās (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">nieru funkcijaun tikai minimāli siekalu funkcijas traucējumi mCRPC pacientiem, kuri ieguva intensīvu PSMA-RLT shēmu ik pēc 4 nedēļām.

Atslēgvārdi: PSMA; prostatas vēzis;mCRPC; nieru scintigrāfija; siekalu scintigrāfija

Noklikšķiniet, lai uzzinātu cistanche augu un tā ietekmi

1. Ievads

Prostatas vēzis ir viens no visbiežāk diagnosticētajiem vēža veidiem un otrais galvenais ar audzēju saistītās nāves cēlonis vīriešiem []. Prostatas specifiskais membrānas antigēns (PSMA) ir a

II klases transmembrānas glikoproteīns tiek ekspresēts visu veidu prostatas audos. Neskatoties uz to, PSMA pārmērīga ekspresija ir konstatēta prostatas audzējos, tostarp tā metastātiskajās šūnās, un metastātiskā pret kastrāciju rezistentā prostatas vēzī (mCRPC), padarot to par ideālu mērķi prostatas vēža diagnostikai un terapijai [2-6]. Tāpēc ir izstrādāti dažādi mazmolekulāri PSMA ligandi, kas marķēti ar gamma vai pozitronu izstarotājiem pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) diagnostikai vai ar beta vai alfa daļiņām radionuklīdu terapijai [7-11]. Lai gan sākotnējā prostatas vēža attīstība joprojām ir atkarīga no androgēniem un to var efektīvi ārstēt ar luteinizējošā hormona atbrīvojošā hormona (LHRH) agonistiem un antagonistiem vai antiandrogēnu receptoriem (AR), gandrīz visi pacienti galu galā pāriet uz mCRPC, kur šīs terapijas vairs netiek izmantotas. spēkā [12-14]. Līdz ar to [17Lu]Lu-PSMA-617 mērķtiecīga radionuklīdu terapija (PSMA-RLT) ir parādījusi daudzos pētījumos, tostarp TheraP un Vision pētījumos [15,16], kas ir daudzsološi rezultāti attiecībā uz labu panesamību un labvēlīgu atbildes reakciju. , un vismazākā nevēlamā ietekme un orgānu toksicitāte ārstētiem mCRPC pacientiem [17-20].

Tomēr PSMA nav specifiska prostatai, un PSMA ekspresē arī vairāki citi orgāni, piemēram, nieres, siekalu dziedzeri, asaru dziedzeri vai tievā zarna [21]. Tāpēc proksimālie nieru kanāliņi un siekalu dziedzeri, cita starpā, tiek uzskatīti par kritiskiem orgāniem pacientiem, kuri saņem PSMA-RLT [22-25]. Šajā kontekstā ir pierādīts, ka ļoti standartizēts terapijas režīms ar 4-6 terapijas cikliem ar 8-10-nedēļu intervālu nepārsniedza Starptautiskās radioloģiskās aizsardzības komisijas kritisko devu kritiskiem orgāniem, piemēram, nierēm un siekalu dziedzeriem. , un 10 pacientiem, kas tika ārstēti ar PSMA-RLT, netika novērota nozīmīga nefrotoksicitāte [26]. Patiešām, iepriekšējo pētījumu rezultāti par PSMA-RLT ietekmi uz nierēm un siekalu dziedzeriem lielā mērā balstījās uz rezultātiem klīniskajos centros, kas piedāvāja šo ārstēšanu mCRPC pacientiem ar dažādām nehomogēnām terapijas shēmām, kas sastāv no 1-8 cikliem { {11}} GBq aktivitāte ciklā un ar starpciklu intervālu 6-12 nedēļas [17,27,28]. Iepriekš mēs esam parādījuši, ka intensīvākam, augsti standartizētam PSMA-RLT protokolam, ko izmanto mūsu klīniskajā iestādē ar īsāku, tikai četru nedēļu intervālu starp cikliem, ir laba panesamība un labvēlīgi atbildes reakcijas rādītāji, dzīvildze bez slimības progresēšanas un pacientu izdzīvošanas rādītāji. ar mCRPC[29,30]. Tāpēc šī pētījuma mērķis bija novērtēt nieru un siekalu dziedzeru (pieauss un apakšžokļa) toksicitāti saskaņā ar šo unikālo intensīvās ārstēšanas shēmu, izmantojot klīniskos un scintigrāfijas parametrus mCRPC pacientiem, kuri visi vienādi saņēma trīs ļoti standartizētas PSMA-RLT ciklus katru reizi. 4 nedēļas.

2. Metodes

2.1.Studiju populācija

Šajā pētījumā pacienti (n: 61), kuri no 2015. gada septembra līdz 2020. gada decembrim tika vērsti uz Vīnes Medicīnas universitātes Vīnes Vispārējās slimnīcas Nukleārās medicīnas nodaļu, lai saņemtu PSMA-RLT mCRPC dēļ, tika retrospektīvi novērtēti. Terapija tika veikta visiem pacientiem ar starpdisciplināras audzēju padomes ieteikumu. Ārstēšana tika veikta saskaņā ar Austrijas Zāļu likuma (AMG) S8. Tomēr šajā analīzē tika iekļauti tikai pacienti ar pareizi un pilnībā veiktu PSMA PET skenēšanu, kā arī siekalu un nieru scintigrāfiju (1. attēls). Nevienam no pētītajiem pacientiem netika veikta staru terapija kakla rajonā. Pētītajiem pacientiem bija veikta siekalu un nieru scintigrāfija tieši pirms pirmā cikla un vienu mēnesi pēc pēdējā (3.) PSMA-RLT cikla. Tostarp pacientu apakšgrupai pirms katra no 3 terapijas cikliem papildus tika veikta siekalu un nieru scintigrāfija. Turklāt visiem pacientiem tika veikta [6Ga]Ga-PSMA-11 ligandu ([68Ga]Ga-PSMA) PET skenēšana pirms pirmā cikla un 4 nedēļas pēc pēdējā (3.) terapijas cikla. Klīniskie laboratoriskie parametri, tostarp kreatinīna līmenis serumā, tika mērīti visiem pacientiem pirms katra cikla sākuma un 4 nedēļas pēc trešā terapijas cikla, un pacientiem tika lūgts atbildēt uz anketu, vaicājot, vai viņi cieš no sausa mute.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 radioligandu terapija

PSMA {{0}} prekursors tika iegūts no ABX GmbH (Radeberga, Vācija) un tika marķēts ar [177Lu]lutēciju, ievērojot iepriekš aprakstītās procedūras [31]. Visiem pacientiem terapijas protokols sastāvēja no 3 cikliem ar 7361±293 MBq PSMA-RLT, ko ievadīja intravenozi ik pēc 4 nedēļām [30,32]. Pirms un pēc lēnas PSMA-RLT intravenozas ievadīšanas katrs pacients saņēma 1000 ml parastā 0,9% sāls šķīduma infūzijas ar ātrumu 300 ml/h 30 minūšu laikā. Lai aizsargātu siekalu dziedzerus, katrs pacients 30 minūtes pirms un līdz 6 stundām pēc terapijas injekcijas (pi) saņēma aukstuma paciņas uz siekalu dziedzeriem, kas tika regulāri mainītas.

2.3. Siekalu dziedzeru scintigrāfija

Siekalu dziedzeru scintigrāfija tika veikta ar divgalvu gamma kameru (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdama, Nīderlande), kas aprīkota ar zemas enerģijas universālu paralēlo caurumu kolimatoru. Enerģijas logs ap 140 keV [9mTe] tehnēcija fotopīķi bija 15 procenti. Dinamiskā attēlveidošana tika veikta 30 minūšu laikā pēc 102±13 MBg 99mTc-pertehnetāta intravenozas ievadīšanas 64 × 64-pikseļu matricā ar 30 s katrā kadrā. Divdesmit minūtes pi, pi{13}}pēc terapijas injekcijas katrs pacients saņēma 5 ml citrona sulas, kas atšķaidīta ar ūdeni (1:1). Pacienti tika mudināti nekavējoties nenorīt sulu, bet pēc iespējas ilgāk turēt to mutē un pēc tam to norīt, nekustinot galvu.

Dati tika analizēti, izmantojot Hermes Hybrid 3Dsoftware (Hermes Medical Solutions, Stokholma, Zviedrija). Attēla analīzei virs katra siekalu dziedzera tika uzzīmēts interesējošais reģions (ROI) (kreisā un labā pieauss, zemžokļa dziedzeris, mutes dobums un fons). Katram reģionam tika izveidotas laika aktivitātes līknes. No šīm laika un aktivitātes līknēm izsviedes frakcija (EF) tika definēta kā procentuālā daļa no starpības starp maksimālo skaitu un minimālo skaitu pēc stimulācijas, kas dalīta ar maksimālo skaitu [33-35]. Maksimālais laiks tika definēts kā laiks pēc injekcijas, kad tika sasniegts maksimālais skaits.

Atlikušā aktivitāte (RA) pīķa laikā plus 5 min tika norādīta kā skaitīšanas procentuālā daļa 5 min pēc maksimālā laika, dalīta ar maksimālo skaitu.

2.4.Nieru scintigrāfija

Visa nieru scintigrāfija tika veikta arī ar divgalvu gamma kameru (Axis, Philips Medical Systems, Eindhovena, Nīderlande), kas aprīkota ar zemas enerģijas universālu paralēlo caurumu kolimatoru. Enerģijas logs ap [mTe] tehnēcija 140 keV fotopīķi bija 15 procenti. Pēc 95±11 MBq [99mTc]-merkaptoacetiltriglicīna3 (MAG3) injekcijas dinamiski plakani attēli no muguras tika iegūti 20 minūšu laikā (120 kadri, 10 s katrā kadrā) 128 × 128 matricā. Attiecībā uz siekalu dziedzeru scintigrāfiju dati tika analizēti, izmantojot Hermes Hybrid 3D programmatūru (Hermes Medical Solutions, Stokholma, Zviedrija). Šim nolūkam ap katru nieri tika uzzīmēti ROI. Pēc tam programmatūra automātiski uzzīmēja fona ROI.

No ģenerētajām laika un aktivitātes līknēm tika noteikta nieres relatīvā funkcija no labās un kreisās Patlak diagrammas [36-38] slīpumiem. Tā kā nieru scintigrāfijas laikā netika ņemti asins paraugi, klīrensa parametri tika noteikti, izmantojot kameru metodi bez asins vai urīna paraugu ņemšanas. Tāpēc mēs noteicām klīrensa mērījumu, kas ir līdzīgs iepriekš publicētajām metodēm [39,40]. Tā kā injicētās aktivitātes skaitļi nebija pieejami, mēs nevarējām izteikt klīrensu uzņemšanas procentos. Tādējādi mēs normalizējām integrāli no 0, 7 līdz 2 minūtēm pa renogrammas līknēm līdz injicētās aktivitātes daudzumam, kam jābūt proporcionālam injicētajiem skaitļiem, izmantojot vienu un to pašu kameru sistēmu katram pacientam.

2.5.PSMA-PET attēlveidošana

Pēc mūsu terapijas protokola visiem pacientiem pirms terapijas uzsākšanas un četras nedēļas pēc trešā ārstēšanas cikla tika veikta [68Ga]Ga-PSMA PET pārbaude. Skenēšana tika veikta 60 minūtes pēc 173,5 ± 16,3 MBg [68Ga]Ga-PSMA lietošanas. Attēlveidošana tika veikta ar četru gultu pozīcijām 5 minūšu skenēšanas laikā, kas rūpīgi aprakstīts [41]. Attiecīgi PET skenēšanā pieauss dziedzeris netika pilnībā attēlots, un tādējādi interesējošais tilpums (VOI) tika ģenerēts tikai submandibulārajam dziedzerim. Lai novērtētu submandibulāro dziedzeru vielmaiņas tilpumu un maksimālo standartizēto uzņemšanas vērtību (SUVmax), ap submandibulārajiem dziedzeriem tika novietots kubiskais VOI, un pēc tam sliekšņa vērtība 10 procenti no maksimālās pikseļu vērtības VOI tika izmantota, lai noteiktu atbilstošo submandibular dziedzeri, kā aprakstīts iepriekš van Kalmhout et al. pētījums [42].

2.6. Statistiskā analīze

Aprakstošā statistiskā analīze tika veikta, izmantojot programmatūru IBM SPSS Statistics 24.0. Lai pārbaudītu vērtību sadalījumu, tika izmantots Kolmogorova-Smirnova tests. Dati, kas nav normāli sadalīti, tika parādīti kā mediānas un diapazoni, savukārt normāli sadalītie dati tika izteikti kā vidējā un standarta novirze. Cita minētā statistiskā analīze tika veikta, izmantojot MedCalc v19.1 (Ostende, Beļģija). Vienvirziena dispersijas analīze (vienvirziena ANOVA) tika izmantota, lai pārbaudītu statistiski nozīmīgas atšķirības starp trim vai vairākām grupām. Kā post-hoc tests tika veikts Scheffe tests, lai noskaidrotu, kuri līdzekļu pāri ir nozīmīgi. Mutes sausuma aptaujas rezultātu izvērtēšanai tika izmantots Cochran Q tests. P vērtība, kas ir zemāka par 0,05, tika uzskatīta par statistiski nozīmīgu.
Cistancheir izplatīts ķīniešu ārstniecības materiāls mūsu dzīvē, pazīstams kātuksneša žeņšeņs, un tam ir ļoti svarīga tonizējoša vērtība ķermenim. Papildus ārstnieciskajai vērtībai Cistanche ir arī ļoti garšīga sastāvdaļa. Ilgstoša lietošana var ne tikai efektīvi uzlabot organisma pretestību un imunitāti, bet arī labi iedarbojas uz nierēm un stiprina jaņ, kas var uzlabot dzimumspēju. . Ja organismā ir nieru jaņ deficīts, ķermenis piedzīvos aukstas ekstremitātes un pazeminātu seksuālo veiktspēju. Šajā laikā ir ļoti labi uzņemt kādu Cistanche deserticola. Speciālisti stāsta, ka Cistanche lietošana var ļoti labi samazināt mirstības līmeni un tajā pašā laikā uzlabot organisma aukstuma toleranci, kā arī labvēlīgi iedarboties uz priekšlaicīgu ejakulāciju. Eksperti mums teica, ka pēc cistanča ievietošanas katlā, lai atdalītu ārstniecisko šķidrumu, tas var labi ietekmēt cilvēka sadalīšanos un veidošanos.limfocītuE un skābes-naftilacetāta esterāzes aktivitāte un tā tālāk. Un tam ir zināma veicinoša ietekme uz limfocītu transformācijas ātrumu un tā tālāk. Turklāt Cistanche saturošie polisaharīdi var palielināt šūnu proliferāciju, efektīvi pagarināt dzīves ilgumu un samazināt nāves iespējamību. Tāpēc Cistanche lietošana var ļoti labi uzlabot imūnsistēmu, samazināt slimību iespējamību, kā arī paildzināt dzīvi.