Jaunās selēna piegādes, izmantojot nanodaļiņas, fizioloģiskās priekšrocības 2. daļa

2.2. Selēna nanodaļiņu ietekme uz auglību

Neauglība ir daudzfaktoru slimība, kas pēdējo desmitgažu laikā ir pieaugusi jaunu vīriešu un sieviešu vidū visā pasaulē [76]. Mūsdienu pierādījumi liecina, ka reproduktīvie traucējumi parasti ir saistīti ar ģenētiskiem, dzīvesveida un vides faktoriem, tostarp uztura paradumiem, izklaidējošu narkotiku lietošanu, alkohola un kofeīna lietošanu, kā arī vides piesārņotāju iedarbību dabiskās novecošanas laikā [77, 78] (skatīt attēlu 2).

Neauglība ir izplatīta problēma, ar ko saskaras pāri reproduktīvā vecumā. Tas attiecas uz nespēju palikt stāvoklī jebkurā vecumā pēc daudziem laulības gadiem. Imunitāte ir labas veselības saglabāšanas atslēga, taču daudzi cilvēki neapzinās, ka pastāv arī saistība starp imunitāti un neauglību. Šis raksts iepazīstinās ar saistību starp neauglību un imunitāti, lai palīdzētu cilvēkiem labāk izprast šo tēmu.

Pirmkārt, imunitāte attiecas uz spēju pretoties ārējai invāzijai un aizsargāt ķermeni no kaitējuma. Ķermeņa imūnsistēma var identificēt un likvidēt vīrusus, baktērijas, sēnītes un citas kaitīgas vielas, lai uzturētu ķermeņa līdzsvaru un veselību. Neauglību parasti izraisa vīriešu un sieviešu reproduktīvās sistēmas anomālijas vai disfunkcija. Iemesls tam var būt saistīts ar imūnsistēmu.

Viens no iespējamiem iemesliem ir tas, ka imūnsistēma uzbrūk veseliem spermatozoīdiem vai olām, kas pazīstams kā autoimūna neauglība. Ja imūnsistēma ir pārāk aktīva, tā uzskata, ka spermatozoīdi vai olšūnas ir svešzemju iebrucēji un uzbrūk tiem. Šis stāvoklis sievietēm parasti izraisa atkārtotus abortus.

Imūnsistēma uzbrūk arī embrijam, izraisot atkārtotus spontānos abortus. Lielāko daļu spontāno abortu izraisa embrija imūnsistēmas uzbrukums. Šo stāvokli sauc par embrioimūno neauglību.

Vēl viens iespējamais iemesls ir pārmērīgi nomākta imūnsistēma, tāpēc tā nevar pietiekami efektīvi reaģēt uz kaitīgām vielām. Šis stāvoklis var ļaut baktērijām, vīrusiem un citām kaitīgām vielām iekļūt organismā, apdraudot veselību un auglību. Turklāt pārmērīga imūnsistēmas nomākšana var izraisīt imūndeficīta neauglību.

Tāpēc ir ļoti svarīgi uzturēt labu imūnsistēmu. Dažas vienkāršas lietas var palīdzēt stiprināt imūnsistēmu, piemēram, veselīga dzīvesveida saglabāšana, pietiekama uztura nodrošināšana, stresa pārvarēšana un pietiekama fiziskā aktivitāte. Turklāt regulāras veselības pārbaudes un savlaicīga slimību ārstēšana ir arī svarīgas labas imunitātes saglabāšanā.

Kopumā saistība starp imunitāti un neauglību ir sarežģīta. Lai gan imūnsistēma var būt neauglības cēlonis, veselīgas imūnsistēmas uzturēšana ir arī būtiska, lai saglabātu labu auglību. Tāpēc, lai gan pašlaik nav droša veida, kā garantēt neauglības ārstēšanu, labas imūnsistēmas uzturēšana var efektīvi samazināt neauglības risku. No šī viedokļa mums ir jāuzlabo imunitāte. Cistanche var ievērojami uzlabot imunitāti, jo Cistanche ir bagāts ar dažādām antioksidantu vielām, piemēram, C vitamīnu, karotinoīdiem u.c. Šīs sastāvdaļas var attīrīt brīvos radikāļus un samazināt oksidatīvo stresu. Uzlabojiet imūnsistēmas pretestību.

Noklikšķiniet, lai uzzinātu cistanche tubulosa ekstrakta pulveri

Hroniskas slimības, tostarp diabētu, bieži raksturo neregulēta ROS veidošanās un no tā izrietošie oksidatīvie bojājumi, kas saistīti ar DNS fragmentāciju, citotoksicitāti un spermas šūnu nāvi. Tas veicina neauglību, ko SeNP varētu vājināt peles modeļos, izmantojot mehānismu, kas ietver lipīdu peroksidācijas un sekojošu DNS bojājumu kavēšanu [79]. Vēl viens veicinošs faktors ir tas, ka attīstītajās valstīs sievietēm ir tendence aizkavēt bērna piedzimšanu un ieņemšanu, pārsniedzot maksimālo auglību, lai gan ir vispāratzīts priekšstats, ka cilvēka auglība samazinās, pieaugot vecumam [77].

Plaši pētījumi ir saistījuši reproduktīvos traucējumus un neauglību ar zemu Se statusu/Se deficītu, savukārt mākslīgās reproduktīvās tehnoloģijas (ART) rezultāti dzīvniekiem un cilvēkiem ar atbilstošu Se seruma līmeni bija saistīti ar pozitīviem rezultātiem ieņemšanas laikā, kas liecina, ka atbilstošs Se līmenis ir būtiski reproduktīvajai veselībai [65,80–82]. Šīs zināšanas ir virzījušas mūsdienu pētniecības intereses, lai izpētītu Se papildināšanu gan eksperimentālos dzīvnieku modeļos, gan dzīvnieku audzēšanas praksē, lai uzlabotu reproduktīvās spējas. Proti, ievērojama šāda veida pētījumu daļa ir vērsta uz SeNP formā tā augstās biopieejamības un salīdzinoši zemās toksicitātes dēļ, salīdzinot ar citām Se formām (kā minēts iepriekš), un tāpēc šajā pārskata sadaļā ir detalizēti aprakstīts lietojums. SeNP auglības pētījumos.

In vitro apaugļošana (IVF) ir plaši izmantota metode dažādās lopkopības nozarēs, piemēram, putnkopības nozarē, lai uzlabotu vēlamās ģenētiskās īpašības un palielinātu pēcnācēju skaitu. Viens no galvenajiem izaicinājumiem veiksmīgai IVF dzīvniekiem ir olšūnu nobriešanas neveiksme, kas ir būtisks solis pirms apaugļošanas skābekļa iedarbības dēļ, kas izpaužas kā pastiprināts olšūnu oksidatīvais stress [71,83]. Pētījumi ir parādījuši, ka papildināšana ar SeNP uzlaboja olšūnu nobriešanas ātrumu in vitro, paaugstinot GPx4 un superoksīda dismutāzes (SOD) antioksidantu regulēšanu, kur efekts bija izteiktāks oocītos, kas apstrādāti ar 40 nm SeNP, salīdzinot ar 67 nm. salīdzinoši lielāks virsmas laukums un augstāka mazāko SeNP daļiņu šūnu internalizācijas pakāpe. Interesanti, ka SeNP uzlaboja arī pluripotenci un oocītu pārprogrammēšanu, ko raksturo attīstības kompetences gēna regulēšana [71]. Lai vēl vairāk atbalstītu potenciālo bioloģisko aktivitāti attiecībā uz transportlīdzekļiem ievadītu Se, liellopu olšūnu nobriešana in vitro, olšūnu DNS integritāte un GSH koncentrācija, kam raksturīgs palielināts blastocītu atkārtotas paplašināšanās ātrums in vitro, tika pierādīts pēc papildināšanas ar 1 µg/ml katra. SeNP vai nano-cinka oksīda [83]. Kopumā šie ziņojumi uzsver SeNP nozīmi procesos, kas ir tieši saistīti ar in vitro nobriešanu un apaugļošanu, izmantojot pastiprinātas antioksidantu spējas un samazināta oksidatīvā stresa mehānismu.

Vēl viens būtisks IVF solis gan cilvēkiem, gan dzīvniekiem ir spermas kriokonservēšana — process, kas obligāti ietver atkārtotus sasaldēšanas un atkausēšanas ciklus, kas izpaužas kā kaitīgas ROS veidošanās un oksidatīvs stress, kas kopā samazina spermas dzīvotspēju par vairāk nekā 35 procentiem [84]. Šādos apstākļos pētījumi ir parādījuši, ka SeNP papildināšana IVF procedūru laikā ievērojami uzlabo gametu kvalitāti [83, 85]. Piemēram, liellopu sperma, kas papildināta ar 0.5 un, 1.0 µg/mL SeNP pirms kriokonservēšanas, reģistrēja pastiprinātu spermatozoīdu kustīgumu pēc atkausēšanas un membrānas integritāti ar samazinātu DNS bojājumu un, kas ir svarīgi, augstāku auglību. nekā kontroles [70]. Šie aizsargājošie efekti tika attiecināti uz uzlabotu kopējo antioksidantu kapacitāti sēklas plazmā, ko papildina samazināta malondialdehīda koncentrācija (MDA; izplatīts šūnu membrānu polinepiesātināto taukskābju oksidatīvā bojājuma marķieris) papildināta Se klātbūtnē. Tāpēc SeNP piedevas pievienošana spermas/olšūnu paplašinātājiem IVF protokolos, iespējams, uzlabo antioksidanta statusu un saglabā gametu kvalitāti un galu galā uzlabo auglības rādītājus.

Kā minēts iepriekš, hroniska vides piesārņotāju iedarbība var izraisīt neatgriezeniskus un neatgriezeniskus reproduktīvo sistēmu bojājumus, izraisot oksidatīvo stresu, DNS bojājumus, šūnu dzīvotspējas zudumu un palielinātu apoptozi, ko visu var vājināt Se [{{0} }]. Piemēram, aflatoksīns, vides toksīns, kas atrodams muskuļos un aknās bioakumulācijas dēļ no lauksaimniecības produktu, tostarp piena un olu, patēriņa, ir saistīts ar kancerogēnu un imūnsupresīvu iedarbību [87]. Nesen veikts pētījums parādīja, ka SeNP mazināja sēklinieku bojājumus peļu tēviņiem, kuri bija pakļauti aflatoksīna B iedarbībai, jo tie palielina brīvo radikāļu attīrīšanas spēju un samazina ROS slogu, tādējādi aizsargājot spermatozoīdus un sēkliniekus no lipīdu peroksidācijas un apoptozes [88].

SeNP bioaktivitāte izpaudās arī kā uzlabota embriju veidošanās, kad in vitro apaugļošanas laikā ar aflatoksīnu B pakļautu peļu tēviņu spermas tika sapludinātas ar veseliem oocītiem [88]. Tāpat cits pētījums parādīja, ka SeNP izglāba niķeļa izraisītu nekrozi sēklu kanāliņos, palielinot GPx fermentatīvo aktivitāti un samazinot proapoptotiskos faktorus, kas inhibēja kaspāzes izraisītu apoptozi, parādot SeNP antioksidantu potenciālu un aizsargājošo lomu pret sēklinieku bojājumiem, ko izraisa metāla vides piesārņotāji. [89]. Pēdējos gados ir pievērsta pastiprināta uzmanība kombinētajām terapijām, kas apvieno cisplatīnu ar antioksidantiem, lai cīnītos pret dažādām blakusparādībām, tostarp sēklinieku disfunkciju, kas saistīta ar neauglību. Interesanti, ka SNP ievadīšana uzlaboja sēklinieku histoloģiskās īpašības un svaru cisplatīna izraisītas sēklinieku toksicitātes klātbūtnē [90]; vēlreiz norādot uz SeNP potenciālu saglabāt dzīvotspējīgu spermu.

Vēl viens nozīmīgs neauglības iemesls ir rūpniecisko ķīmisko vielu klātbūtne daudzos patēriņa produktos, kas ir endokrīnās sistēmas darbības traucējumu izraisītāji, kur ilgstoša šādu ķīmisko vielu iedarbība ir saistīta ar reproduktīvo disfunkciju [91,92]. Piemēram, bisfenols A (BPA) ir vides toksīns, kas saistīts ar plastmasu, un tas ir saistīts ar neauglības veicināšanu [77]. Tomēr vienlaicīga Se ievadīšana pelēm, kas pakļautas BPA iedarbībai, uzlaboja antioksidantu aktivitāti un samazināja ER-2 ekspresiju gēnu, kas iesaistīti apoptozes modulēšanā spermatoģenēzes laikā, tādējādi izglābjot BPA izraisītos sēklinieku bojājumus un toksicitāti [93]. SeNP aizsargājošā iedarbība pārspēja papildinātā (neorganiskā) nātrija selenīta iedarbību, par ko liecina spēja samazināt proapoptotiskos mehānismus, DNS fragmentāciju un atlasītos gēnu ekspresijas līmeņus, piedāvājot spēcīgu stratēģiju reproduktīvajai aizsardzībai pret eksogēniem toksīniem.

Vēl viens izplatīts endokrīnās sistēmas traucētājs, kas saistīts ar reproduktīvo toksicitāti un ko plaši izmanto patēriņa precēs, ir di-n-butilftalāts (DBP). Grūtnieču mātītes, kas pakļautas DBP iedarbībai un lietotas ar SeNP, dzemdēja vīriešu kārtas pēcnācējus ar paaugstinātu testosterona līmeni, uzlabotiem INSL3 un MR gēniem, kas saistīti ar Leidiga šūnu funkcionalitāti, uzlabotu antioksidantu spēju un samazinātu MDA līmeni, inhibējot lipīdu peroksidāciju, salīdzinot ar tiem. dzīvnieki, kas pakļauti tikai DBP [76]. Tāpēc SeNP varētu būt potenciāls aizsardzības papildinājums, ko izmanto pret reproduktīvo toksicitāti, ko izraisa vides toksīni vispārējā populācijā, īpaši grūtniecības kritiskajos posmos.

2.3. Selēna nanodaļiņu ietekme uz augšanu

Ir vispāratzīts fakts, ka uztura iejaukšanās ietekmē pēcnācēju augšanu un auglību un antioksidanta stāvokli [50]. Svarīgi ir tas, ka pieaugošais pieprasījums pēc zivīm un gaļas kā primārajiem uztura avotiem un tiekšanās pēc augstas kvalitātes pārtikas produktiem ar labvēlīgām veselības īpašībām ir rosinājuši jaunus pētījumus par uztura uzlabošanu, lai nodrošinātu pasauli ar uzlabotu pārtikas kvalitāti ar lielākiem ražošanas rādītājiem [72]. Pēdējā laikā uzmanība tika pievērsta papildināšanai ar SeNP kā vienai no galvenajām uztura pieejām, ko izmanto akvakultūras, lauksaimniecības un mājputnu nozarēs [94].

Daudzās valstīs zivis ir galvenais dzīvnieku olbaltumvielu avots [95]. Tomēr pieaugošais patērētāju pieprasījums un pieaugošais vides piesārņojums ir radījis problēmas akvakultūras un uztura pētījumos, kas ir būtiski ilgtspējīgai zivju piegādei un turpmākai nodrošinātībai ar pārtiku visā pasaulē [96]. Nīlas tilapija, kas bagāta ar omega-3 taukskābēm, ir viena no pasaulē visvairāk patērētajām zivīm [97]. Pētījumi par Nīlas tilapijas papildināšanu ar 1 mg SeNP/kg ķermeņa svara ir pierādījuši labāku augšanas veiktspēju, ko mēra ar lielāku svara pieaugumu salīdzinājumā ar kontroli; tomēr šī SeNP labvēlīgā darbība bija ierobežota, jo zivīm, kas papildinātas ar devu, kas lielāka vai mazāka par 1 mg/kg, netika novērots pastiprināts svara pieaugums [72].

Turklāt zivīm, kas papildinātas ar 1 mg SeNP/kg ķermeņa svara, bija vēlamais taukskābju profils un vienlaicīga antioksidantu potenciāla palielināšanās, par ko liecina attiecīgi augstāks polinepiesātināto taukskābju saturs un ievērojami palielināta GPx aktivitāte. Šie rezultāti vēl vairāk izskaidro dzīvnieku barībā izmantotās Se devas nozīmi un SeNP augšanu veicinošo potenciālu, un rezultāti tika apstiprināti arī intensīvajā mājputnu audzēšanā [65]. Citā līdzīgā pētījumā SeNP ietekmi salīdzināja ar tradicionālo Se formu (organisko un neorganisko) ietekmi, izmantojot Nīlas tilapiju [51].

Šī pētījuma rezultāti liecināja, ka zivis, kas papildinātas ar SeNP, uzrādīja optimālu hematoloģisko profilu, izmantojot hemoglobīna, sarkano asins šūnu un cirkulējošā IgM līmeņa mērījumus, kas liecina par veselības un imunoloģiskā stāvokļa uzlabošanos, lietojot šo uztura Se formu. Turklāt SeNP vienlaikus uzlaboja SOD, katalāzes (CAT) un GPx aktivitātes un samazināja MDA līmeni aknās, kas liecina par pastiprinātu aknu antioksidantu aizsardzību, kas atbilst iepriekšējam pētījumam [72]. Turklāt SeNP uzlaboja zarnu veselību, ko pierādīja lielāks villu garums un kausu šūnu skaits resnās zarnas gļotādā, kas liecina par efektīvāku pārtikas gremošanu un izmantošanu, kā arī uzlabotu pamata zarnu gļotādas aizsardzību.

Svarīgi ir tas, ka pētījumi ir arī parādījuši, ka uztura Se labvēlīgi uzlaboja zarnu mikrobiomu, palielinot labvēlīgo baktēriju daudzumu un ierobežojot nevēlamo patogēnu augšanu [98]. Salīdzinot ar citām metāliskām nanodaļiņām, piemēram, sudraba un zelta nanodaļiņām ar pretmikrobu īpašībām, SeNP ir salīdzinoši mazāk toksiskas, jo tās ir būtiskas vielmaiņas procesos un atrodas bioloģiskajā sistēmā [99, 100].

Broileru putni, kas baroti ar 0,9 mg SeNP/kg ķermeņa svara, ietekmēja zarnu baktēriju ģints darbību un uzlaboja zarnu veselību, parādot palielinātu labvēlīgo baktēriju, tostarp Lactobacillus un Faecalibacterium, pārpilnību; fenotips, kas saistīts ar labvēlīgu metabolītu veidošanos, tostarp butirātu [101]. Šajos pašos uztura papildināšanas apstākļos tika uzlabota arī īso ķēžu taukskābju ražošana, un tas bija saistīts ar uzlabotu imunitāti un resnās zarnas gļotādas funkciju, proporcionāli samazinot iekaisuma, diabēta un IBD risku. Kopumā šie rezultāti liecināja par iespējamu SeNP izmantošanu mājputnu barībā, lai, mainot zarnu mikrobiotu, radītu labvēlīgus rezultātus veselībai.

Globālā sasilšana izraisa jūras temperatūras paaugstināšanos, kas negatīvi ietekmē ūdensdzīvnieku augšanu, vielmaiņu un dažādas fizioloģiskās funkcijas un galu galā samazina izdzīvošanas rādītājus. Šajos apstākļos iesaistītais mehānisms palielina brīvo radikāļu veidošanos un samazina audu bojājumus, ko varētu mazināt SeNP papildinājums [102]. Turklāt nesen veikts pētījums atklāja, ka SeNP papildināšana mazināja karstuma stresu un uzlaboja termisko toleranci varavīksnes forelēm, palielinot GPx un CAT aktivitātes un aktivizējot glutamāta-glutamīna ceļus, kas saistīti ar samazinātu ROS veidošanos un iekaisumu [103]. Mikroskopiski varavīksnes foreļu fosfolipīdu membrāna bija neatņemama, jo SeNP izraisītā oksidatīvā bojājuma mazināšana. Cits līdzīgs pētījums parādīja, ka SeNP veicināja proteīnu atjaunošanos un inhibēja apoptozi varavīksnes forelēm, paaugstinot karstuma stresa proteīnu regulēšanu un samazinot proapoptotisko proteīnu un holesterīna sintēzi [104].

Lauksaimniecības nozarē SeNP mazināja karstuma stresu mazattīstītiem sivēniem, kam raksturīgas pastiprinātas SOD, CAT un GPx aktivitātes plazmā, palielināts pretiekaisuma IL-10 citokīns un pazemināts oksidācijas biomarķiera MDA līmenis [68]. Vēl viens nesens pētījums atklāja SeNP lomu augu rezistences uzlabošanā pret bioloģisko stresu, lai ierobežotu ķīmisko pesticīdu lietošanu, kur iespējama toksicitāte cilvēkiem bija raksturīgs risks [105]. Turklāt SeNP uzlaboja izturību pret patogēnu invāziju meloņu augos, palielinot SOD un CAT aktivitātes un to mRNS līmeni, kā arī palielinot APX un POD aktivitātes, kas liecina par uzlabotu antioksidantu spēju un ROS attīrīšanu [106]. Uzlabotā fotosintēze melonēs bija saistīta ar palielinātu mitohondriju, hlorofila pārpilnību un šūnu sieniņu sabiezēšanu. Kopumā šie rezultāti parādīja SeNP nozīmi siltuma stresa tolerances starpniecībā, palielinot antioksidantu spēju un termiskā un bioloģiskā stresa toleranci, tādējādi uzlabojot bioloģisko organismu dzīvotspēju.

Daudzi pētījumi ir dokumentējuši, ka mātes uztura iejaukšanās ar SeNP papildināšanu ietekmē pēcnācēju augšanu un auglību un antioksidantu stāvokli [52, 107]. Salīdzinot ar nātrija selenītu un selēna raugu, SeNP bija visefektīvākie olu ražošanas, olu svara un barības konversijas koeficienta uzlabošanā dējējvistām, ko papildināja ievērojami palielināta Se koncentrācija olās, GPx1 aknu mRNS līmenis un seruma GPx aktivitāte, kā arī zemāks MDA līmenis. [66]. Interesanti, ka SeNP uzlaboja dējējvistu toleranci pret deoksinivalenolu (DON; sēnīšu toksīns), visticamāk, izmantojot SeNP mediētu antioksidantu aktivitātes pastiprināšanas mehānismu [65]. Tādējādi dējējvistas, kas pakļautas DON iedarbībai un barotas ar barību, kas papildināta ar SeNP, demonstrēja paaugstinātu antioksidantu aizsardzību un imūnreakciju pret DON, ko raksturo uzlabots GPx līmenis, augstāka olu ražošana un aizsardzība pret oksidatīviem bojājumiem un mīksto čaumalu vai plaisu olu ātrumu.

Lai gan piemērots siltuma daudzums ir galvenais embrionālajai attīstībai un augšanai, augsta inkubācijas temperatūra var negatīvi ietekmēt broileru perēšanas spējas un augšanas spējas [65]. Tomēr SeNP in ovo injekcija vēlīnās inkubācijas laikā broileriem ievērojami uzlaboja antioksidantu spēju un mazināja oksidatīvo stresu, kas izpaudās kā samazināts kortizola līmenis un palielināta T3 / T4 attiecība, kas liecina par samazinātu karstuma stresu un palielinātu vairogdziedzera hormonu metabolismu. Atkal šie rezultāti pastiprina SeNP piedevas nozīmi un iespējamo pielietojumu, lai uzlabotu pārtikas ražošanu un kvalitāti mājputnu nozarē.

2.4. Selēna nanodaļiņu ietekme uz slimībām un cilvēku veselību

Kā minēts iepriekš, Se piemīt pretiekaisuma un antioksidanta īpašības. Tādējādi virkne pētījumu ir pētījusi Se ietekmi īpaši SeNP veidā uz slimību, tostarp diabētiskās nefropātiju [108], Alcheimera slimību [61] un leikēmiju [109] mazināšanu in vitro un dzīvnieku modeļos.

Visbiežāk sastopamajām hroniskajām slimībām, kas saistītas ar dabisko novecošanos, tostarp diabētu, Alcheimera slimību (AD), sirds un asinsvadu slimībām un vēzi, ir raksturīga paaugstināta ROS ražošana, oksidatīvais stress un hronisks iekaisums. Ir pierādīts, ka žurkām ar cukura diabētu SeNP samazina proinflammatoriskos marķierus, tostarp IL-1 un TNF līmeni, kā arī nieru MDA līmeni, kas izraisa zemāku oksidatīvo stresu, par ko liecina uzlabotas nieru funkcijas, ko izraisa zemāks urīnvielas un kreatinīna līmenis serumā, kā arī pazemināts glikozes līmenis. [108]. Turklāt resveratrols (RSV), dabā sastopama ķīmiska viela, kas atrodama vīnogās ar neiroprotektīvām īpašībām, uzrādīja maksimālu terapeitisko iedarbību pret AD, kad to piegādāja žurkām RSV-SeNP kokteilī [110]. Runājot par bioloģiskajiem darbības mehānismiem, RSV un SeNP sinerģiskā mijiedarbība varētu labāk vājināt lipīdu peroksidāciju, atvieglot mitohondriju membrānas traucējumus un atjaunot antioksidantu enzīmu līmeni AD skartajos smadzeņu audos. Žurkām ar AD, kas tika ievadītas kopā ar RSV-SeNP kokteili, bija uzlaboti AD simptomi, par ko liecina uzlabots acetilholīna līmenis un traucēta A agregātu veidošanās, ko papildina pastiprināts A peptīdu klīrenss, tādējādi kavējot lokālās iekaisuma reakcijas.

SeNP aktivitātes potenciālais terapeitiskais ieguvums pret oksidatīvo stresu un iekaisumu ir pierādīts arī sirds oksidatīvo bojājumu un fibrozes modelī, ko izraisa zems vairogdziedzera hormonu līmenis hipotireoīdām žurkām [111]. Šeit SeNP, kas tika ievadīti 150 µg/kg, novājināja sirds fibrozi un kardiomiocītu hipertrofiju, palielinot CAT un SOD aktivitātes un tiola līmeni, ar samazinātu MDA līmeni sirds audos. Līdzīgi modelī asinsvadu endotēlija šūnu disfunkcijai un traumām žurkām, ko izraisīja homocisteīns, SeNP, nātrija selenīts un selenometionīns uzlaboja asinsvadu fenotipu, izglābjot vietējos GPx1 un GPx4 līmeņus [112]. Jo īpaši šādos apstākļos SeNP uzrādīja zemāku toksicitāti salīdzinājumā ar citām Se formām, vienlaikus saglabājot līdzīgu asinsvadu aizsardzības līmeni. SeNP zemāka toksicitāte tika apstiprināta citā pētījumā, kurā SeNP LD50 bija 18-reizes lielāks nekā selenīta LD50 peles modeļos ar mazāku Se aizturi [113]. Neskatoties uz to, SeNP, ievadot tādā pašā devā kā selenīts, ne tikai samazināja TBARS (cita sekundāra lipīdu peroksidācijas marķiera) līmeni, bet arī paaugstināja GSH līmeni.

Papildus SeNP terapeitiskajām īpašībām hronisku slimību gadījumā tiek ziņots, ka Se transportēšana uz transportlīdzekļiem uzrāda vai nu sinerģisku iedarbību ar vēža zālēm, vai arī uzrāda pretvēža aktivitāti, kas raksturīga vēža šūnām, kas liecina par mazāku toksicitāti un papildu bojājumiem veselām šūnām un audiem. Piemēram, SeNP veicināja pietūkumu un šūnu līzi akūtas mieloleikozes (AML) šūnās, apturot šūnu ciklu un apoptozi, vienlaikus uzrādot minimālu toksicitāti asinsrades cilmes šūnām un T šūnām [109]. Proti, šajā pētījumā izmantotie SNP tika iestrādāti nanocaurulēs, kas sastāv no trīskāršās spirāles-d-glikāna (BFP) polisaharīda, kas ekstrahēts no melnās sēnītes, kas veicināja saķeri ar bioloģiskajiem audiem, tādējādi palielinot BFP-SeNP absorbcijas un aiztures ātrumu. Līdzīgi SeNP, kas iekapsulēti zelta nanobūros, pēc starojuma tika izdalīti mērķa audos un stimulēja lokālu apoptozi ROS izraisītas mitohondriju disfunkcijas dēļ, ja tos lietoja kopā ar vēža zālēm, kas liecina par iespējamu mērķtiecīgu SeNP izdalīšanos [64]. Svarīgi, ka SeNP uzlaboja vēža šūnu eliminācijas efektivitāti salīdzinājumā ar normālām veselām šūnām, ko apstiprināja cits pētījums [114]. Turklāt selektīvās apoptozes pastiprināšanās, izmantojot SeNP, ir pierādīta arī krūts vēža gadījumā eksperimentālos kultivēšanas apstākļos, kad SeNP tika pievienoti krūts vēža šūnām in vitro 24 stundas pirms apstarošanas [115].

Lai uzlabotu SeNP selektivitāti pret vēzi vērstā zāļu ievadīšanas sistēmā, pētījumi ir parādījuši, ka SeNP, kas pievienoti folātam (FA), pirms tika ielādēts vēža medikaments rutēnija polipiridils (RuPOP), efektīvi uzlaboja zāļu specifiskumu tā, ka RuPOP izdalījās tikai skābā mikrovide (piemēram, kuņģī), lai atvieglotu zāļu izdalīšanos pēc pieprasījuma [116]. Kopumā šie rezultāti liecina par iespējamu SeNP izmantošanu kā sinerģisku vēža ārstēšanu, pateicoties to selektivitātei vēža šūnu nāves veicināšanā, iespējams, pateicoties SeNP aktivizēšanai šūnu cikla apstādināšanā G2 / M fāzē, vielmaiņas stresu un palielinātu intracelulāro ROS veidošanos. vēža šūnas. Papildus SeNP apoptotiskajai aktivitātei pret vēža šūnām, ar kvercetīnu (Qu) un acetilholīnu (ACh) konjugētajiem SeNP piemīt antibakteriāla iedarbība pret multirezistentiem superbugs (MDR), izraisot neatgriezeniskus bojājumus baktēriju šūnu sienai pēc pielipšanas [63].

Kā minēts iepriekš, SeNP varētu mazināt komerciālos produktos parasti esošo vides toksīnu un ķīmisko vielu negatīvo ietekmi uz auglību, un to labvēlīgo ietekmi var pierādīt arī citās slimībās. Selēna nanodaļiņas varētu atjaunot neirotoksicitāti un motora deficītu žurkām, kas inducētas ar cipermetrīna (CYP) pesticīdu, mazinot oksidatīvo stresu, ko izraisa CYP metabolisms aknās, kas rada ROS un oksidatīvo stresu [117]. Ar SeNP ārstētām neirotoksiskām pelēm novēroja normālus uzvedības rezultātus, kas bija saistīti ar paaugstinātu GABA un glutationa līmeni un zemāku MDA un iekaisuma marķieru (TNF- un IL-1) līmeni, tādējādi novēršot pārmērīgu CYP izraisītu uzbudinājumu. neironu sistēma. Turklāt SeNP aizsargāja aknas un nieres pret toksisko iedarbību, ko izraisīja plaši lietots pretsāpju līdzeklis, acetaminofēns, saglabājot DNS integritāti un uzlabojot aknu antioksidantu spēju, ko histoloģiski atbalsta samazināti aknu oksidatīvie bojājumi un atjaunota aknu šūnu struktūra [62]. .

Interesanti, ka nesenā pētījumā tika pētīta SeNP iespējamā pretsāpju iedarbība iekaisuma traucējumos, jo iekaisums veicina iekaisuma mediatoru izdalīšanos, kas ierosina nociceptīvos neironus, izraisot lokālu iekaisumu un sāpes [118]. Neskatoties uz SeNP pretiekaisuma aktivitāti, ko atbalsta samazināts leikocītu skaits un proinflammatoriskie citokīni, tostarp prostaglandīnu, TBAR un NOx marķieri, SeNP neietekmēja nociceptīvo slieksni žurku modeļos.

2.5. Selēna nanodaļiņu sintēze

Organismam nepieciešamo ikdienas daudzumu var iegūt, ēdot ar Se bagātinātu pārtiku, tostarp dārzeņus, graudus un gaļu; tomēr ikdienas Se vajadzība var nebūt pietiekami nodrošināta ar uzturu vien [119]. Salīdzinot ar parastajām tirgū pieejamajām Se papildināšanas formām, SeNP bioaktivitātes un toksicitātes ziņā pārspēj organiskās un neorganiskās Se formas. Ņemot vērā SeNP iespējamo pielietojumu akvakultūras, mājputnu un cilvēku uztura bagātinātāju nozarēs, SeNP varētu kļūt par jaunu Se papildinājuma veidu [76]. Ir vairāki SeNP sintezēšanas ceļi, no kuriem visizplatītākie ir ķīmiskā sintēze, kurā tiek izmantoti dažādi reaģenti, un biosintēze, kurā iesaistīti augi vai mikroorganismi, lai iegūtu iekapsulēto mikroelementu [120]. Ķīmiskajā metodoloģijā SeNP sagatavošanas metodes un abu sintētisko metodoloģiju raksturošanas metodes parasti ir standartizētas, tomēr sagatavošana SeNP biosintēzei ir ļoti atšķirīga atkarībā no izmantoto augu un mikroorganismu veida, kas ir apkopoti un apspriesti šeit.

SeNP sagatavošanai ar ķīmisko sintēzi vairumā pētījumu izmantotais standarta protokols ietvēra 1 ml 25 mM NaSe šķīduma pievienošanu 4 ml tādas pašas koncentrācijas glutationa (GSH), kas satur 15 mg liellopu seruma albumīna (BSA), pēc stabilizējoša polimēra pievienošanas un pH pielāgošanas līdz 7,2 [41,117]. Ir vērts atzīmēt, ka ar SeNP lielumu un virsmas lādiņu var manipulēt, mainot šķīduma pH un ražošanas procesā izmantoto BSA daudzumu [3, 121]. Galīgais šķīdums, kas satur SeNP produktu, tika attīrīts ar dialīzi pret divreiz destilētu ūdeni 4 dienas, un ūdens tika aizstāts katru dienu, lai no galaprodukta izolētu blakusproduktu GSH. Galaprodukta morfoloģija un identitāte tika raksturota un pārbaudīta, izmantojot rentgenstaru difrakciju, uz vara režģa novietojot nelielu paraugu, kas iekrāsots ar fosfotungstīnskābi (2 procenti), un apskatot paraugu transmisijas elektronu mikroskopijā (TEM). Citā sagatavošanas metodē tika izmantots selēna dioksīds (SeO2), kas izšķīdināts destilētā ūdenī, kas satur 0,2 procentus polivinilpirolidona (PVP), lai iegūtu selēnsskābes šķīdumu, kas pēc atdzesēšanas ledus vannā kļuva dzidrs [118]. Ledusauksta 0,1 mol/L reducētāja, kālija borhidrīda, pievienošana izraisīja SeO2 šķīduma krāsas maiņu no dzidra uz dzelteni oranžu, kas liecināja par SeNP veidošanos. Līdzīgi kā iepriekš minētajai raksturošanas metodei, iegūtais šķīdums, kas satur SeNP, tika raksturots, izmantojot dinamiskās gaismas izkliedes (DLS) un elektroforētiskās gaismas izkliedes (ELS) metodes, lai noteiktu zeta potenciāla vērtību un nodrošinātu SeNP morfoloģiju. Augstāks zeta potenciāls neatkarīgi no zīmes (ti, plus /−) norāda uz daļiņu stabilitāti, un tas izpaužas kā paaugstināta pretestība agregācijai. Tas ir izskaidrojams ar zemāku zeta potenciāla vērtību, kas nozīmē, ka pievilcīgie spēki var pārsniegt starpdaļiņu atgrūšanu, un dispersija var saplīst un veidot mazus gabaliņus/masas. Tāpēc atbilstoša zeta potenciāla vērtība ir būtiska SeNP veidošanai un stabilitātei [122].

SeNP biosintēzei vairākos pētījumos tika izmantota ķīmiskajai sintēzei līdzīga tehnika (aprakstīta iepriekš), bet tā vietā tika izmantoti augi un askorbīnskābe kā ķīmisks reducētājs [76,113,123]. Ūdenī šķīstošie un dabiskie polisaharīdi, piemēram, hitozāns, konjaka glikomannāns, akācijas sveķi, karboksimetilceluloze, glikāns, kas iegūts no augiem, piemēram, melnā sēne [109] un Lentinus Edodes (šitaki sēne) [114], un augu saknes, t.sk. Withania somnifera [79], tika izmantoti, jo tie ir lieliski stabilizatori izkliedētu koloidālo SeNP sintēzē [123]. Selēna nanodaļiņas, kas ražotas, izmantojot šo protokolu, izmantoja selēna skābes šķīdumu maisījumā, kas satur polisaharīdus, piemēram, celulozi, iegūstot Se / celulozes ūdens suspensiju, kas tika sajaukta ar askorbīnskābi. Askorbīnskābes šķīdumu lēnām pievienoja Se / celulozes suspensijai un enerģiski maisīja, līdz suspensija mainīja krāsu no baltas uz ķieģeļu sarkanu / oranžu, kad sāka veidoties Se / celulozes koloīdi un SeNP. Pēc tam galaproduktu var atdalīt, attīrīt ar dialīzi un mazgāt ar ūdeni un 70% etanolu, lai noņemtu lieko askorbīnskābi un citus zemas molekulmasas blakusproduktus, pēc tam žāvēt, izmantojot izsmidzināšanas žāvēšanas procesu, lai noņemtu atlikušo mitrumu.

Citā līdzīgā pētījumā, kurā tika pētīta SeNP pretmikrobu iedarbība pret superbugām, tika izmantots kvercetīns (Qu), kas ir būtisks augu flavonoīds, kas atrodas daudzos augļos, ziedos un dārzeņos, pateicoties tam raksturīgajām antibakteriālajām īpašībām, kā arī acetilholīna (ACh) neirotransmiters, pateicoties tā spējai. apvienot ar receptoru, kas atrodas uz baktēriju šūnu sienas, tādējādi veicinot Qu-ACh-SeNP saistīšanos ar baktērijām [63]. Lai sintezētu Qu-ACh-SeNP, NaSe tika sajaukts ar Qu, kas izšķīdināts metanolā un ACh hlorīdā, etiķskābes klātbūtnē 10 minūtes aukstos apstākļos. Pēc reducētāja, nātrija borhidrīda, pievienošanas maisījumu enerģiski maisīja. Galīgo sarkano šķīdumu centrifugēja, lai savāktu sarkanās nogulsnes, kam sekoja atkārtota mazgāšana ar PBS, lai iegūtu galīgo komplekso Qu-ACh-SeNP produktu.

SeNP sintēze var izmantot arī baktēriju šūnu lizātus [124] vai anaerobās granulētās dūņas, kas satur baktērijas, lai bioloģiski samazinātu selenītu veidojošos biogēnos SeNP [3]. Šī protokola soļi ietver granulētu dūņu bioplēvju savākšanu no anaerobās dūņu segas reaktora, kas attīra papīra rūpnīcas notekūdeņus, ko pēc tam var izmantot šķīstošo Se oksianjonu mikrobu pārvēršanai par nešķīstošu elementāru Se, kas tiek iekļauts biogēnos SeNP, ko apstiprina sarkanas krāsas viela. Mehāniski baktērijas sintezēja SeNP, izmantojot selenīta denitrifikāciju, iesaistot nitrātu reduktāzes un šūnu kofaktorus (esošie E. coli), reducējot Se (IV) savienojumus, iesaistot nitrītu reduktāzes (kas atrodas Rhizobium), un selenāta reduktāzi, kas iesaistīta ķīmiskajā reducēšanā. selenāta vai selenīta samazināšana ar reducētiem tioliem, piemēram, GSH (kas atrodas eikariotu šūnās, zilaļģēs un proteobaktēriju -, - un -grupās) [60]. Šim procesam ir papildu potenciāls ieguvums, samazinot ar Se piesārņotu dūņu noplūdi ūdens vidē, ņemot vērā pieaugošās bažas par Se toksicitāti ūdensdzīvniekiem [57]. Interesanti, ka, salīdzinot LC50 vērtības, tika konstatēts, ka biogēnie SeNP ir 3.{12}}reizes mazāk toksiski nekā selenīts un 10-reizes mazāk toksiski nekā ķīmiski sintezētie SeNP zebrafijas embrijos [3].

Neskatoties uz biogēno SeNP zemāko toksicitāti salīdzinājumā ar ķīmiski sintezēto SeNP, viens ar šo sintēzes veidu saistītais risks ir tāds, ka bioreaktorā var palikt ievērojams daudzums biogēno SeNP tā koloidālās struktūras dēļ, kā rezultātā tiek izvadīts ūdens vidē. [3]. Neskatoties uz to, biogēnie SeNP ir mazāk toksiski ar zemāku biopieejamību ekstracelulāro polimēru vielu klātbūtnes dēļ, kas samazina mijiedarbību starp nanodaļiņām un bioloģiskajiem organismiem. Atšķirībā no bioloģisko dūņu izmantošanas biogēno SeNP ražošanā, citos pētījumos ir izmantoti zivju orgāni, piemēram, žaunas [57]. Šajos pētījumos homogenizētās zivju žaunas tika centrifugētas, lai savāktu supernatantu, kas tika sajaukts ar 200 ml 2M nātrija selenīta un nepārtraukti krata 36 stundas. Pēc centrifugēšanas novāktās granulas tika žāvētas un uzglabātas istabas temperatūrā, lai vēlāk tās varētu sasmalcināt, veidojot rupju koloīdu, kas nepieciešams uztura bagātināšanai.

Kā minēts iepriekš, norādītos SeNP varētu izmantot kā zāļu piegādes sistēmu, lai uzlabotu kravas selektivitāti starp slimām un veselām šūnām, kur SeNP sintēze bieži ietver metāla nanobūvju, tostarp zelta, izmantošanu. Šis ražošanas process ietver divus posmus: (i) zelta nanobūvju sintēzi un (ii) selēna skābes un fāzes maiņas materiālu (PCM), piemēram, laurīnskābes, ievietošanu nanosprostos [64]. Pirmkārt, 45 mm sudraba nanokubi tiek pārveidoti zelta nanobūros (AuNC), izmantojot galvaniskās aizvietošanas reakciju ar HAuCl4. Otrkārt, 1 ml AuNC tiek disperģēts 0,5 ml metanola, kas satur 0,3 g PCM (laurskābes) un 0,2 g selēnsskābes, ko maisa plkst. 50 ◦C 5 stundas un pēc tam centrifugēja pie 14,000 apgr./min, lai iegūtu SeNP, kas iekapsulēti zelta nanobūros, kurus pēc tam var atkārtoti disperģēt 1 ml dejonizēta ūdens, lai iegūtu galaproduktu. Tāpat citā pētījumā tika sagatavotas divu veidu selēna nanodaļiņas ar kvantu mehāniskām īpašībām, kas uzrādīja augšanas kavēšanu vēža šūnās, inducējot mitohondriju izraisītu apoptozi un nekrozi [125]. Vēl viens pētījums, kurā tika pētīta SeNP terapeitiskā uzlabošanās ietekme uz vēža zālēm, rutēnija polipiridila (RuPOP) konjugētā folāta (FA) un SeNP uz RuPOP, ražojot FA-RuPOP-SeNP, kas tika sintezēti līdzīgā veidā, izmantojot askorbīnskābi, nātrija selenītu, un polisaharīdu polimēri [116]. FA receptori vēža šūnās parasti tiek pārmērīgi ekspresēti, kas ir īpašība, ko varētu izmantot, izstrādājot vēža medikamentu ārstēšanu, lai atvieglotu FA-RuPOP-SeNP piegādi un uzņemšanu vēža šūnās.

3. Secinājumi
SeNP papildināšana ar uzturu ir pierādījusi virkni priekšrocību lauksaimniecībā un cilvēkiem, nodrošinot labāku veiktspēju salīdzinājumā ar tradicionālajām uztura Se ķīmiskajām formām. Tāpēc to arvien vairāk uzskata par novatorisku un jaunu alternatīvu. Atzīstot uztura Se antioksidanta īpašības, SeNP piešķirtie ieguvumi ietver zemāku toksicitāti, uzlabotu augšanas veiktspēju, uzlabotu uztura kvalitāti, imūnās funkcijas, uzlabotu vispārējo reproduktīvo darbību, samazinātu oksidatīvo stresu un iekaisumu, uzlabotu karstuma stresu, neirotoksicitāti un vides piesārņotājus, palielinātu rezistence pret infekcijām, palīgefekti ķīmijterapijā, selektīva vēža šūnu apoptoze, selektīva vēža zāļu piegāde un antibakteriāla iedarbība pret superbugs.

Tomēr joprojām ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu farmakoloģisko aktivitāti un drošas devas raksturīgo bioloģisko un vides izmaiņu dēļ, kā arī atšķirīgo (sākotnējo) Se statusu dzīvniekiem un cilvēkiem dažādos pasaules reģionos. Iepriekš minētās priekšrocības apvienojumā ar vairākiem sintētiskiem ceļiem, ko izmanto, lai izstrādātu pielāgotus SeNP izmantošanai intensīvā lauksaimniecībā un kā potenciālu terapeitisku līdzekli cilvēku patoloģijām, padara šo Se formu par galveno kandidātu turpmākiem pētījumiem. Tomēr papildus ierobežotajiem toksicitātes datiem pašlaik ir maz pilnīgu farmakokinētikas datu, tostarp par SeNP uzņemšanu salīdzinājumā ar pussabrukšanas periodu un metabolismu, kā arī par SeNP vai metabolīta uzkrāšanos audos salīdzinājumā ar devu. Kad būs pieejams pilnīgāks farmakokinētiskais pētījums par SeNP optimālajām formām, šo optimālo Se piegādes sistēmu turpmākai pārbaudei būs nepieciešami plaši turpmāki pētījumi ar cilvēkiem, izmantojot randomizētus kontroles pētījumus.

Autora ieguldījums:

Konceptualizācija, PKW un GA; programmatūra, AM, AA un J.-YS; validācija, AA un AM; izmeklēšana, AA; resursi, AA; datu pārvaldīšana, AA un AM; rakstīšana — oriģinālā projekta sagatavošana, AA un AM; rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana, PKW, J.-YS un GA; vizualizācija, AM; uzraudzība, PKW un GA; finansējuma iegūšana, PKW Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.

Finansējums:

Šo pētījumu finansēja Austrālijas Pētniecības padome, granta numurs "DP200102670" (piešķirts PKW).

Institucionālās pārbaudes padomes paziņojums:

Nav piemērojams pētījumiem, kuros nav iesaistīti cilvēki vai dzīvnieki.

Pateicības:

Mēs pateicamies Belal Chami par šī manuskripta melnraksta versiju izlasīšanu un kritiskajām atsauksmēm.

Interešu konflikti:

Autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Atsauces

Mojadadi, A.; Au, A.; Salāhs, V.; Vitings, P.; Ahmad, G. Selēna loma vielmaiņas homeostāzē un cilvēka reprodukcijā. Uzturvielas 2021, 13, 3256. [CrossRef] [PubMed]

2. Fordyce, FM Selēna trūkums un toksicitāte vidē. In Essentials of Medical Geology; Springer: Berlīne/Heidelberga, Vācija, 2013; 375.–416.lpp.

3. Mal, J.; Veneman, WJ; Nančaraja, YV; van Hullebusch, ED; Peijnenburga, WJGM; Vijvers, MG; Lēca, PNL Selenīta, biogēni un ķīmiski sintezētu selēna nanodaļiņu izplatības un toksicitātes salīdzinājums ar zebrafish (Danio rerio) embrioģenēzi. Nanotoksikoloģija 2017, 11, 87–97. [CrossRef] [PubMed]

4. Krisiaks, R.; Kovalče, K.; Okopie ´n, B. Selenometionīns pastiprina D vitamīna ietekmi uz vairogdziedzera autoimunitāti eitireoīdām sievietēm ar Hašimoto tiroidītu un zemu D vitamīna statusu. Pharmacol. Rep. 2019, 71, 367–373. [CrossRef] [PubMed]

5. Van, Y.; Gao, X.; Pedram, P.; Šahidi, M.; Du, J.; Yi, Y.; Gulivers, V.; Džans, H.; Sun, G. Nozīmīga labvēlīga saistība ar augstu uztura selēna uzņemšanu ar samazinātu ķermeņa tauku daudzumu CODING pētījumā. Uzturvielas 2016, 8, 24. [CrossRef]

6. Ziemas, KH; Rayman, MP; Bonnema, SJ; Hegedüs, L. Selēns vairogdziedzerī — būtiskas zināšanas klīnicistiem. Nat. Rev. Endokrinols. 2020, 16, 165–176. [CrossRef]

7. Mutonhodza, B.; Prieks, EJM; Beilija, EH; Cīrulis, MR; Kangara, MGM; Brodlijs, MR; Matsungo, TM; Chopra, P. Saiknes starp augsni, kultūru, mājlopiem un cilvēka selēna statusu Subsahāras Āfrikā: darbības jomas pārskats. Int. J. Food Sci. Tehn. 2022, 57, 6336–6349. [CrossRef]

8. Van, N.; Tan, H.-Y.; Li, S.; Sju, Y.; Guo, V.; Feng, Y. Mikroelementu selēna papildināšana vielmaiņas slimībās: tā kā antioksidanta loma. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2017, 2017, 7478523. [CrossRef]

9. Krjukovs, GV; Castellano, S.; Novoselovs, SV; Lobanovs, AV; Zehtab, O.; Guigo, R.; Gladyshev, VN. Zīdītāju selenoproteomu raksturojums. Science 2003, 300, 1439. [CrossRef]

10. Fontenelle, LC; Feitosa, MM; Freitas, TEC; Severo, JS; Morais, JBS; Henriques, GS; Oliveira, FE; Moita Neto, JM; Marreiro, DdN Selēna statuss un tā saistība ar vairogdziedzera hormoniem sievietēm ar aptaukošanos. Clin. Nutr. Eiro. Soc. Clin. Nutr. Metab. 2021, 41, 398–404. [CrossRef]

11. Santos, AdC; Passos, AFF; Holcbahs, LC; Cominetti, C. Selēna uzņemšana un glikēmijas kontrole jauniem pieaugušajiem ar normāla svara aptaukošanās sindromu. Priekšpuse. Nutr. 2021, 8, 696325. [CrossRef]

12. Dilons, VS; Deo, P.; Fenech, M. Prostatas vēža gadījumu plazmas mikroelementu profils ir mainīts attiecībā pret veselīgu kontroli. Dienvidaustrālijas izmēģinājuma pētījuma rezultāti. Cancers 2022, 15, 77. [CrossRef]

13. Stīvenss, Dž. van den Brandt, PA; Goldboma, RA; Schouten, LJ Selēna statuss un barības vada un kuņģa vēža apakštipu risks: Nīderlandes kohortas pētījums. Gastroenteroloģija 2010, 138, 1704–1713. [CrossRef]

14. Sjue, G.; Liu, R. Asociācija starp uztura selēna uzņemšanu un kaulu minerālo blīvumu ASV vispārējā populācijā. Ann. Tulk. Med. 2022, 10, 869. [CrossRef]

15. Kangs, D.; Lī, Dž.; Vu, C.; Guo, X.; Lī, BJ; Čuns, J.-S.; Kims, J.-H. Selēna metabolisma un selenoproteīnu loma skrimšļa homeostāzē un artropātijās. Exp. Mol. Med. 2020, 52, 1198–1208. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com