Uroģenitālā trakta primārā amiloidoze

lai iegūtu plašāku informāciju:ali.ma@wecistanche.com

Khaleel I. Al-Obaidy, MD; David J. Grignon, MD†

Amiloidoze ir neviendabīga traucējumu grupa, ko izraisa nepareizi salocītu proteīnu nogulsnēšanās ekstracelulārajos audos.1 Šīs nepareizi salocītās olbaltumvielas veidojas no dažādiem aminoskābju peptīdiem, kuriem ir kopīgs b-loksnes konformācijas mugurkauls. Tas padara tos nešķīstošus un izturīgus pret proteolītisko aktivitāti.^2,3Pamatojoties uz aminoskābju sastāvu, amiloīda nogulsnes forma atšķiras atkarībā no smaguma pakāpes un orgānu iesaistīšanās. Līdz šim ir aprakstīti vairāk nekā 25 proteīniamiloidogēns, kuras visas nevar atšķirt ar gaismu vai elektronumikroskopiskspārbaude.^4,5

Lokalizētas amiloidozes etioloģija nav zināma. Ir postulēts, ka atkārtots hronisks iekaisums ar saistītu migrācijulimfoplazmacītisksšūnas var izraisīt aberrantu monoklonālu proliferāciju un lokālu vieglo ķēžu sekrēciju. Šīs vieglās ķēdes pēc tam var uzkrāties un pārveidoties par amiloīdu lizosomu sadalīšanās rezultātā.¹¹Šajā pārskatā tiks uzsvērtas klīniskās prezentācijas un patoloģiskie atklājumi, kas saistīti ar primāro amiloidozi katrā urīnceļu sistēmas orgānā. Tas ietvers arī neparastu asociāciju izcēlumus, pamatojoties uz mūsu institucionālo pieredzi.

Cistanche UK nieru slimībai, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu paraugu

AMILOIDOZES DIAGNOZE

Radioloģiski nav konkrētu atradumu, ko atklātamiloidoze; tomēr daži radioloģiskie ziņojumi liecina, ka ir aizdomas par amiloidozi, ja bojājums tiek vizualizēts kā hipointensitāte T2-svērtās magnētiskās rezonanses attēlos un netiek novērtēta acīmredzama masa, savukārt citi uzskata, ka pārkaļķošanās ir tipiska datortomogrāfijas skenēšana. amiloidozes pazīme, neskatoties uz to, ka tā ir nespecifiska un parādās daudzos citos apstākļos.^12,13

Lai noteiktu amiloidozes galīgo diagnozi, nepieciešama histoloģiska izmeklēšana. Mikroskopiski amiloidoze nogulsnējas audos kā ārpusšūnu rozā, viendabīgs, amorfs un bezšūnu materiāls. Lai gan tās izskats var liecināt par diagnozi, amiloidozes klātbūtnei nepieciešama apstiprinoša pārbaude ar īpašiem histoķīmiskiem traipiem. Kongo sarkanais traips, kas amiloīda nogulsnes parasti piešķir lašrozā krāsā, ir visbiežāk izmantotais traips tā noteikšanai. Neskatoties uz šo raksturīgo Kongo sarkano traipu izskatu, tas ir jāpārbauda polarizētā gaismā, kas parāda ābolu-zaļus divpusēji laušanas nogulsnes.14 Ar Kongo sarkano traipu var noteikt visus amiloīdu veidus; tomēr sekundārais (amiloīda A) tips zaudē afinitāti iekrāsot Kongo sarkano krāsu, ja to iepriekš apstrādā ar kālija permanganātu.15,16 Amiloīda noteikšanu var panākt arī, izmantojot imūnhistoķīmiskās metodes. Tomēr tas var arī atklāt nepārliecinošus rezultātus, kas saistīti ar epitopiskām īpašībām vai fona krāsošanu.

Neskatoties uz šo salīdzinoši vienkāršo amiloidozes diagnozi, ārstēšanai ir nepieciešama papildu apakštipa noteikšana. Šī apakštipa noteikšana tiek panākta ar lāzera mikrodissekciju, pēc tam analīzi ar šķidruma hromatogrāfijas/masas spektrometrijas tehnoloģiju. Šai metodoloģijai ir sava vērtība diagnozes apstiprināšanā, kā arī apakštipu noteikšanā, pamatojoties uz amiloidogēnā proteīna peptīdu sastāvu ar augstu jutību un specifiku.¹⁷

NIERU PRIMĀRĀ AMILOIDOZE

Thenieresir visbiežāk iesaistītais orgāns uroģenitālās sistēmas sistēmā. Aprēķinātais nieru amiloidozes izplatība ir 2–3 procenti nieru biopsijās, visbiežāk amiloīda vieglās ķēdes vai amiloīda A tipa.5,18 Simptomu gadījumā pacientiem ir dažādas pakāpes proteīnūrija, sākot no subnefrotiskas līdz masīvai proteīnūrijai. kopā ar citām nefrotiskā sindroma pazīmēm. Simptomu smagums ir atkarīgs no vairākiem faktoriem, tostarp nogulšņu intrarenālās izplatības. Piemēram, amiloīda vieglās ķēdes amiloidozei visbiežāk ir glomerulāras nogulsnes, un līdz pat 75 procentiem pacientu tā izpaužas ar proteīnūriju, savukārt par amiloīdu A parasti ziņo pusmēness glomerulonefrīta gadījumā. Attēlveidošana ir nespecifiska un var parādīties normāli vai palielinātinieres.^19–23Līdz šim Fuah un Lim24 ir ziņojuši par vienu primāras lokalizētas (amiloīda vieglās ķēdes) nieru amiloidozes gadījumu 53-gadīgam vīrietim, kuram bija proteīnūrija.

Mikroskopiski amiloīda nogulsnēšanās var būt glomerulāra, intersticiāla, tubulāra vai vaskulāra, ar vai bez saistītiem nieru bojājumiem.²⁵ Sksena un Sarsika ierosinātajā klasifikācijā²⁶nieru amiloidozes tika klasificētas 7 histomorfoloģiskajās klasēs (0–VI), tostarp bez amiloīda nogulsnēšanās, minimāla (,10 procenti) fokusa vai segmentāla nogulsnēšanās mezangijā vai asinsvadu polā, minimāla mezangiāla (10–25 procenti), fokusa mezangiāla kapilāra amiloīda nogulsnēšanās (26–50 procenti), difūza mezangiokapilāra nogulsnēšanās (51–75 procenti), membrānas amiloīda nogulsnēšanās un progresējoša amiloidoze.

Neskatoties uz mēģinājumiem unificēt histomorfoloģisko klasifikāciju, joprojām nav skaidra saistība starp nieru patoloģiskās iesaistīšanās pakāpi un modeli un klīnisko iznākumu. Lēnām progresējošshroniska nieru slimībanovēro pacientiem ar asinsvadu un tubulāru amiloidozi. Tomēr šķiet, ka glomerulārās nogulsnes ir vissvarīgākais faktors, kas nosaka klīnisko iznākumu, jo īpaši, ja proteīnūriju pavada citas nefrotiskā sindroma pazīmes.25,27 Turklāt intratubulāra amiloīda izgulsnēšanās (amiloīda izliešana) nesen tika aprakstīta kā risks. sistēmiskas vieglās ķēdes amiloidozes faktors un var izraisītakūts nieru bojājums.^5,22

URETERA PRIMĀRĀ AMILOIDOZE

Urīnvadā amiloidoze ir reta un galvenokārt tiek publicēta kā gadījumu ziņojumi.²⁸Tas notiek galvenokārt mātītēm, un sieviešu un vīriešu attiecība ir 1,9:1. Vidējais vecums diagnozes noteikšanas brīdī ir 58 gadi (diapazons 17–81 gads), un lielākajai daļai pacientu irsāpes sānos, kam seko hematūrija.13 Ding et al ziņojumā28 līdz pat 60 procentiem urētera iesaistīšanās tika novērota apakšējā urīnvadā, kam sekoja augšējā daļa.

Vienā no mūsu iestādē konstatētajiem bojājumiem tika konstatēta neparasta saistība starp lokalizētu urētera amiloidozi un nefrogēnu adenomu. Urētera lūmenu apkārtmērā sašaurināja acelulārs hialīna materiāls, kas bija sajaukts ar daudziem mainīga izmēra (PAX-8 pozitīviem) kanāliņiem, kas bija pakļauti bagātīgam limfoplazmacītiskajam iekaisumam. Acelulārajam hialīna materiālam uz Kongo sarkanā traipa bija laša rozā krāsa, un polarizācijai bija ābolu-zaļa divreizēja laušana (attēls 1, A līdz D un 2, A un B). Tas bija izveidojis polipoīdu masu, kas vēl vairāk aizsprosto urīnvada lūmenu. Nav skaidrs, kurš bojājums ir pirms otra, bet hronisks un atkārtots iekaisums var būt izraisījis lokalizētu amiloidozi ar sekojošu nieru kanāliņu šūnu iesprostotu un nefrogēnas adenomas attīstību, vēl vairāk sarežģījot urīnvada obstrukciju.

PRIMĀRĀ URAPUŠSĻA AMILOIDOZE

Primārā lokalizēta amiloidoze urīnpūslī parasti rodas gados vecākiem vīriešiem (vidējais vecums 55 gadi), un lielākajai daļai pacientu ir smaga hematūrija, urīnceļu kairinājums vai urīnceļu obstruktīvi simptomi.29,30 Tā galvenokārt skar aizmugurējo sienu, kam seko kupols. urīnpūšļa, vai nu vienā, vai vairākos sadalījumos.²⁹Cistoskopiskā izmeklēšanā urīnpūslis var izskatīties normāls, tajā var būt vairākas tūskas zonas vai var būt ciets bojājums. Turklāt nav nekas neparasts, ka lokalizēta amiloidoze izpaužas kā neoplastisks process ar masu, kas atdarina ļaundabīgu audzēju.^31–34Attēlveidošanas raksturlielumi arī nav specifiski un var liecināt par masveida bojājumiem, urīnpūšļa sienas sabiezēšanu vai pārkaļķošanos.34,35 Šāda parādība var izraisīt urīnpūšļa transuretrālu rezekciju. Mikroskopiski amiloidoze ir redzama lamina propria kā bagātīgs hialinizēts, acelulārs ekstracelulārs materiāls. Virsmas urotēlijs ir labdabīgs, un tajā var būt reaktīvas izmaiņas. Kongo sarkanajam histoķīmiskajam traipam vajadzētu parādīt lašrozā krāsu un nodrošināt ābolu-zaļu divkāršu polarizāciju.

Fibromiksoidālā nefrogēna adenoma ir labdabīgs bojājums, kas jāņem vērā amiloidozes diferenciāldiagnozē, īpaši urīnpūšļa gadījumā. Tas parādās kā saspiesti kanāliņi un vārpstas šūnas redzamā fifibromiksoīda eozinofīlā ārpusšūnu matricā.³⁶Šādos gadījumos PAX{0}} imūnkrāsojums palīdz noteikt diagnozi.³⁷Plazmacitoīdajai urotēlija karcinomai var būt arī amiloidozei līdzīgs cistoskopisks izskats. Šī bojājuma gļotāda var izskatīties normāla vai tūska bez virsmas bojājumiem. Histoloģiski audzēja šūnas ir nesavienojamas, tām ir plazmacitoīds, un tās ir redzamas infiltrējamās tūskas un miksoidālā stromā. Šādos gadījumos parasti tiek novērota saistīta augstas kvalitātes urotēlija karcinomas sastāvdaļa.³⁸

Urīnpūšļa primārajai amiloidozei ir augsts recidīvu biežums, sasniedzot 54 procentus, kā ziņo Tirzaman et al.²⁹lai gan daudziem pacientiem ilgstoši var nebūt recidīvu.

PROZTATAS UN SĒKLAS VĒZIKLU PRIMĀRĀ AMILOIDOZE

Primārā prostatas amiloidoze ir ārkārtīgi reti sastopama, un angļu valodas literatūrā ziņots par mazāk nekā 10 gadījumiem. Tas tika konstatēts līdz pat 1,5 procentiem prostatektomiju (n ¼ 4 no 262), kā ziņoja Lupovičs.39 Pacientiem ar predisponējošiem sistēmiskiem stāvokļiem, piemēram, multiplo mielomu, Vilsons et al40 ziņoja, ka 47 procenti prostatas bija iesaistīti amiloidoze. Paredzams, ka pieaugošā tendence veikt prostatas biopsiju laika gaitā ietekmēs šo sastopamību, lai gan nav pieejami atjaunināti ziņojumi par sastopamības biežumu. Pārbaudot, pacientiem var būt priekšdziedzera mezglainība un parasti paaugstināts prostatas specifiskā antigēna līmenis serumā, visticamāk, saistīta iekaisuma dēļ.^41,42Mikroskopiski amiloīda nogulsnēšanās tiek novērota galvenokārt stromā un dažreiz ap asinsvadiem.⁴²Biežāk tiek novērots, ka amiloidoze ietekmē sēklas pūslīšus. Šis ir otrs visizplatītākais amiloidozes izraisītais urīnceļu orgāns pēcnieres. Sēklas pūslīšu un ejakulācijas kanālu amiloidoze lielākajā daļā gadījumu ir nejauša, un diagnoze tiek veikta, izmantojot prostatektomijas paraugus, kas veikti prostatas adenokarcinomas gadījumā. Tiek lēsts, ka sēklu pūslīšu un ejakulācijas vadi ir saistīti ar amiloidozi līdz pat 16 procentiem autopsijas sēriju un 1,1 procentiem līdz 4,7 procentiem no izdalītajiem prostatektomijas paraugiem.^43–46

Sēklas pūslīšu attēlveidošanas pētījumi var uzrādīt zemu signāla intensitāti, kas imitē adenokarcinomas izraisītu neoplastisku iesaistīšanos.^47,48Tas var ietekmēt lēmumus par ārstēšanu pacientiem ar prostatas adenokarcinomu, jo to var interpretēt kā prostatas karcinomas paplašināšanos sēklas pūslīšos. Mikroskopiski amiloidoze bieži ietver sēklas pūslīšus abpusēji, subepiteliālā sadalījumā ar mainīgu luminālo kompresiju un sašaurināšanos. Asinsvadu un muskuļu iesaistes parasti nav, iespējams, izskaidrojot funkcionālo traucējumu un simptomātisku izpausmju trūkumu.

Sēklinieku UN PARATESTIKULĀRO AUDU PRIMĀRĀ AMILOIDOZE

Sēklinieku iesaistīšanās ar amiloidozi ir ārkārtīgi reti sastopama, un visi ziņotie gadījumi bija sistēmiskas amiloidozes sekundāras iesaistīšanās rezultāts.^42,49,50Līdz šim nav ziņots par primāru lokalizētu sēklinieku adnexa amiloidozi.

KOPSAVILKUMS

Uroģenitālā trakta amiloidoze ir reta slimība, kas gan klīniski, gan radioloģiski var atdarināt neoplastisku procesu. Patologiem un ārstiem ir nepieciešams augstāks izpratnes līmenis par šo vienību, lai nodrošinātu precīzu diagnozi un pacientu.

vadība.

Atsauces

1. Mollee P, Renaut P, ​​Gottlieb D, Goodman H. Kā diagnosticēt amiloidozi. Intern Med J. 2014;44(1):7–17.

2. Rambaran RN, Serpell LC. Amiloīdās fibrillas: patoloģiska olbaltumvielu salikšana. Prions. 2008;2(3):112–117.

3. Sunde M, Serpell LC, Bartlam M, Fraser PE, Pepys MB, Blake CC. Amiloīda fibrilu kopējā kodola struktūra ar sinhrotrona rentgenstaru difrakciju. J Mol Biol. 1997. gads; 273(3):729–739.

4. Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN u.c. Amiloīda nomenklatūras primer. Amiloīds. 2007;14(3):179–183.

5. decembris LM. Ar amiloidozi saistīta nieru slimība. J Am Soc Nephrol. 2006;17(12):3458–3471.

6. Pepys MB. Sistēmiskās amiloidozes patoģenēze, diagnostika un ārstēšana. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001;356(1406):203–210; diskusija 210–211.

7. Vrana JA, Gamez JD, Madden BJ, Theis JD, Bergen HR 3rd, Dogan A. Amiloidozes klasifikācija ar lāzera mikrodisekciju un uz masas spektrometriju balstīta proteomiskā analīze klīniskās biopsijas paraugos. Asinis. 2009;114(24): 4957–4959.

8. Scott PP, Scott WW Jr, Siegelman SS. Amiloidoze: pārskats. Semins Rentgenols. 1986;21(2):103–112.

9. Biewend ML, Menke DM, Calamia KT. Lokalizētās amiloidozes spektrs: 20 pacientu gadījumu sērija un literatūras apskats. Amiloīds. 2006;13(3):135–142.

10. Monge M, Chauveau D, Cordonnier C u.c. Uroģenitālā trakta lokalizēta amiloidoze: ziņojums par 5 jauniem gadījumiem un literatūras apskats. Medicīna (Baltimore). 2011; 90(3): 212–222.

11. Weiwei Z, Yi H, Jinsong Z. Primārā lokalizēta urīnvada amiloidoze. Vēdera attēlveidošana. 2011;36(5):609–611.

12. Tsujioka Y, Jinzaki M, Tanimoto A u.c. Urētera primārās lokalizētas amiloidozes radioloģiskās atrades. J Magn Reson attēlveidošana. 2012;35(2):431–435.

13. Kawashima A, Alleman WG, Takahashi N, Kim B, King BF Jr, LeRoy AJ. Urīnceļu un retroperitoneuma amiloidozes attēlveidošanas novērtējums. Radiogrāfija. 2011;31(6):1569–1582.

14. Picken MM. Amiloidoze — kur mēs esam tagad un kurp virzāmies? Arch Pathol Lab Med. 2010;134(4):545–551.

15. Lawrentschuk N, Pan D, Stillwell R, Bolton DM. Amiloidozes ietekme uz prostatas biopsiju. Int J Urol. 2004;11(10):925–927.

16. Raits Dž.R., Kalkinss E., Hamfrijs RL. Kālija permanganāta reakcija amiloidozes gadījumā: histoloģiska metode, lai palīdzētu diferencēt šīs slimības formas. Lab Invest. 1977;36(3):274–281.

17. Holub D, Flodrova P, Pika T, Floor P, Hajduch M, Dzubak P. Mass spectrometry amiloid tipēšana ir reproducējama vairākās orgānu vietās. Biomed Res Int. 2019;2019:3689091.

18. Deivisons AM. Apvienotās Karalistes Medicīnas pētījumu padomes glomerulonefrīta reģistrs. Ieguldījums Nephrol. 1985;48:24–35.

19. Kails RA, Greips PR. Amiloidoze (AL): klīniskās un laboratoriskās pazīmes 229 gadījumos. Mayo Clin Proc. 1983;58(10):665–683.

20. Moroni G, Banfi G, Maccario M, Mereghetti M, Ponticelli C. Ekstrakapilārais glomerulonefrīts un nieru amiloidoze. Esmu J Nieres Dis. 1996;28(5):695–699.

21. Westermark GT, Sletten K, Grubb A, Westermark P. AA-amiloidoze: dažādu proteīna AA apakšsugu audu komponentiem specifiska asociācija un pierādījumi par ceturto SAA gēna produktu. Esmu J Pathol. 1990;137(2):377–383.