Progress nenormāla minerālvielu un kaulu metabolisma diagnostikā un ārstēšanā hroniskas nieru slimības gadījumā 2023. gadāⅠ

Hroniskas nieru slimības minerālu un kaulu vielmaiņas traucējumi (CKD-MBD) ir hroniskas nieru slimības izraisītas patoloģiskas minerālvielu un kaulu metabolisma klīnisks sindroms. Klīniski tas bieži izpaužas kā viens vai vairāki no šiem simptomiem: (1) kalcija, fosfora, parathormona vai D vitamīna patoloģiska vielmaiņa. (2) patoloģiska kaulu transformācija, mineralizācija, kaulu masa, lineāra kaulu augšana vai kaulu stiprums. . (3) Asinsvadu vai citu mīksto audu pārkaļķošanās. Šajā rakstā sniegts pārskats par jaunāko pētījumu progresu saistībā ar diagnostiku, ārstēšanu un vadību CKD-MBD jomā 2023. gadā.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

1. Pašreizējais CKD-MBD pārvaldības statuss

Pašreizējā situācija CKD-MBD ārstēšanā dialīzes pacientiem manā valstī nav optimistiska. Manas valsts asins attīrīšanas gadījumu informācijas reģistrācijas sistēmas dati liecina, ka īpašie simptomi ir augsts fosfātu līmenis asinīs un augsta parathormona (PTH) attiecība, savukārt kalcija, fosfora un PTH līmenis asinīs Tikai 14,4% pacientu sasniedza mērķi vienlaikus. Tāpēc šobrīd uzmanības centrā ir dažādu rādītāju atbilstības līmeņa uzlabošana un jaunu ārstēšanas metožu izpēte.

2. Sekundārā hiperparatireoze (SHPT)

Veicinot Ķīnas CKD-MBD vadlīnijas, SHPT medicīniskās un ķirurģiskās ārstēšanas koncepcijas ir pakāpeniski nobriedušas. Šis raksts galvenokārt iepazīstina ar kalcimimētisko līdzekļu jauno progresu.

1. Tirgū ir laists jaunas paaudzes kalcimimētisko līdzekļu detektīvs hidrohlorīda injekcija

Kalcimimētiskie līdzekļi ir savienojumu klase, kas aktivizē kalcija uztverošos receptorus (CaSR). Pašlaik klīniskajā praksē ir izmantotas vairākas kalcimimētiskas zāles, tostarp cinakalcets, etekalcīds, evokalcets un upakalcets. No šīm zālēm vietējā tirgū ir reklamēts cinakalcets un etekatīds.

(1) Kā pirmās kalcimimētiskās zāles cinakalcets pirmo reizi tika laists tirgū 2004. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs un 2015. gadā Ķīnā. Šīs zāles sniedz jaunu cerību pacientiem ar grūti ārstējamu SHPT, īpaši tiem, kuri nereaģē uz aktīvām zālēm. D vitamīna terapija. Kalcimimētisko līdzekļu iedarbība ir līdzīga paratireoīdektomijas iedarbībai, tāpēc to sauc arī par "farmakoloģisko paratiroidektomiju". Pašlaik daudzi eksperti uzskata, ka zāļu lietošana agrīnā stadijā, tas ir, sākot no brīža, kad neskartā PTH (iPTH) līmenis ir mazāks par 500 pg/ml, var dot lielāku terapeitisko vērtību.

(2) Jaunās paaudzes kalcimimētiskais līdzeklis etekatīds ir polipeptīdu kalcimimētisks līdzeklis, ko izmanto intravenozai injekcijai. Eiropā tas pirmo reizi tika laists tirgū 2016. gadā, un 2023. gada maijā tika apstiprināts tirdzniecībai Ķīnā. To lieto HNS ārstēšanai, saņemot asinis. SHPT pieaugušiem pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze. Etekatīds aktivizē CaSR, savienojot tā terminālo cisteīna grupu ar cisteīnu CaSR ekstracelulārā reģiona 482. pozīcijā, veidojot disulfīda saiti. Aktivētais CaSR samazinās PTH sekrēciju. Atšķirībā no cinakalceta, etekatīds joprojām var nedaudz aktivizēt CaSR pat tad, ja nav kalcija, kas liecina, ka etekatīdam ir tieša CaSR agonista iedarbība. HNS pacientiem, kuri saņem hemodialīzi, etekatīdu ievada intravenozi trīs reizes nedēļā. Zāļu līmenis plazmā sasniegs līdzsvara stāvokli 7 līdz 8 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Paredzams, ka uzkrāšanās koeficients sasniegs 3 līdz 4 reizes, un efektīvais pusperiods ir 3 līdz 4 dienas. Pacientiem, kuriem nepieciešama hemodialīze, galvenais etekatīda eliminācijas ceļš ir dialīze.

Tīkla metaanalīze parādīja, ka starp visiem zāļu ārstēšanas veidiem etekatīdam ir lielāka iespējamība sasniegt PTH mērķi, kas ir 1,78 reizes labāka nekā cinakalcetam (OR, 2,78; 95% TI, 1.19-6.67) un izsaucošs 3,93 reizes (OR, 4,93; 95%TI, 1,33–18,2). Dažādos sākotnējā PTH līmeņos detektīvs var saglabāt vai samazināt vidējo PTH līdz mērķa diapazonam vai tuvu tam 9 mēnešu laikā, panākot mērķa līmeņa pieaugumu. SHPT pacientiem, kurus cinakalcets slikti kontrolē, pēc 6 mēnešu Detective lietošanas PTH mērķa līmeni joprojām var palielināt par gandrīz 30% (mērķa rādītājs palielinājās no 22% pirms pārejas uz medikamentiem līdz 51%).

2023. gada ASN ikgadējā sanāksmē tika publicēts vēsturisks kohortas pētījums, kurā piedalījās 192 pacienti, kuri saņēma uzturošo hemodialīzi, ar Agatston CAC punktu skaitu, kas ir lielāks vai vienāds ar 100 punktiem, un bez citiem kalcimimētiskiem līdzekļiem, izņemot detektīvu. Pētījumā tika noteikts vecuma, dzimuma, diabēta, kalcija, fosfora un iPTH tendences rādītājs. Turklāt pētījumā tika apspriests arī tas, vai pastāv atšķirība starp detektīvu izmantošanu un Agatston CAC rezultāta izmaiņām pēc 1 gada. Pēc tam, kad abas pacientu grupas (18 pacienti katrā grupā) tika saskaņotas ar tieksmes rādītāju ietekmējošiem faktoriem, Agatston CAC rādītāja izmaiņas bija ievērojami zemākas etekatīda grupā (P=0.0284), kas liecina, ka etekatīds var palīdzēt samazināt uzturēšanu Asinsvadu pārkaļķošanās gadījumi dialīzes pacientiem.

Pietiekami pētījumi liecina, ka detektīvi var arī samazināt kalcija, fosfora un blastu faktora 23 līmeni, vienlaikus pazeminot PTH, kas var sniegt papildu priekšrocības, piemēram, sirds un asinsvadu traucējumu rašanos. 2023. gada ASN ikgadējā sanāksmē tika publicēts arī pētījums ar dzīvniekiem, kurā tika pētīts, kā etkatīds samazina FGF23 līmeni HPD pelēm un aizkavē nieru kanāliņu bojājumu progresēšanu.

2. Jaunais CaSR agonists Upacicalcet ir drošāks un efektīvāks un var uzlabot SHPT hemodialīzes pacientiem

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml un koriģētā kalcija koncentrācija Lielāka vai vienāda ar 8,4 mg/dl. Reģistrētie pacienti saņēma Upacicalcet (upacicalcet tika ievadīts trīs reizes nedēļā pēc HD terapijas) 24 nedēļas. Novērošana ilga 22 līdz 24 nedēļas, un primārais rezultāts bija to personu procentuālais daudzums, kas sasniedza mērķa vidējo iPTH koncentrāciju serumā no 60 līdz 240 pg/ml. Pētījuma laikā tika novērots, ka 67% (69/103) pacientu, kuri lietoja Upacicalcet, sasniedza mērķa vidējo iPTH koncentrāciju serumā no 60 līdz 240 pg/ml, salīdzinot ar tikai 8% (4/50) placebo grupā. Sasniedzot šo mērķi, atšķirība starp abām grupām sasniedza 59% (95% ticamības līmenis). Turklāt ziņošanas biežums par blakusparādībām bija 85% (88/103) Upacicalcet grupā un 72% (36/50) placebo grupā. Tomēr augšējo kuņģa-zarnu trakta blakusparādību, piemēram, sliktas dūšas un vemšanas, sastopamība abās grupās bija līdzīga. Upacicalcet grupā 2% pacientu bija serumā koriģētā kalcija koncentrācija<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Iepriekš minētie pētījumi liecina, ka tuvojas jauns SHPT narkotiku ārstēšanas laikmets. Nākotnē vairāk dialīzes pacientu varēs izvairīties no paratireoidektomijas operācijas. Tomēr manā valstī joprojām ir daudz SHPT pacientu, kuri tiek ārstēti novēloti un netiek ārstēti standartizētā veidā. Ja iPTH koncentrācija pārsniedz 800 pg/ml, joprojām nevar izvairīties no paratireoidektomijas. Tāpēc tiek uzsvērts, ka SHPT ārstēšanai nepieciešama agrīna iejaukšanās un agrīns ieguvums.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu, tostarp nieru slimību, ārstēšanai. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistancheDeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uznieresveselība.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanšei piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt atvieglot nieru slodzi un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšai piemīt antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. Cistanche dod labumu citiem orgāniem un sistēmām, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanai.