Progress diabētiskās nefropātijas diagnostikā un ārstēšanā

30. martā profesors Vans Rongs no Šaņdunas provinces slimnīcas lasīja lekciju "Progress in Diagnosis and Treatment of Diabetic Nephropathy" 11. West Lake forumā par jauniem sasniegumiem nefroloģijā.

1. Progress saprašanā no DN uz DKD

Profesors Van Rongs sacīja, ka pēdējos gados, ņemot vērā ievērojamo diabēta pacientu skaita pieaugumu visā pasaulē, diabēts ir kļuvis par galveno diabētiskās nieru slimības (DKD) cēloni, radot nopietnu kaitējumu. Tomēr DKD sarežģītās patoģenēzes un specifisku intervences mērķu trūkuma dēļ ārstēšanas efekts nav ideāls, un tas saskaras ar lieliem izaicinājumiem klīniskās profilakses un ārstēšanas procesā. Tradicionālā koncepcija ir tāda, ka diabētiskā nefropātija (DN) ir mikrovaskulāra komplikācija, ko izraisa diabēts, taču, padziļinot klīniskos pētījumus, 2007. gada Nacionālā nieru fonda/KDOQI vadlīnijas uzskata, ka DKD attiecas uz hronisku nieru slimību, ko izraisa diabēts; cukura diabēts Glomerulārā slimība attiecas uz izmaiņām glomerulos, ko izraisa diabēts un ko apstiprina nieru biopsija. 2014. gadā Amerikas Diabēta asociācija un Nacionālais nieru fonds panāca vienprātību, norādot, ka DKD diagnoze ietver aptuveno glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR).<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

DN diagnoze galvenokārt balstās uz patoloģiskām pazīmēm, un to nosaka proteīnūrijas klātbūtne ar retinopātiju pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu. Proteīnūrijas klātbūtne tiek uzskatīta par tipiskas diabētiskās glomerulopātijas agrīnu pazīmi, ko raksturo glomerulārās bazālās membrānas sabiezējums, endotēlija bojājumi, mezangiālā hiperplāzija un mezgliņi, kā arī podocītu zudums. DKD diagnoze balstās uz klīniskajām pazīmēm un tiek diagnosticēta ar albumīnūriju un/vai eGFR, pamatojoties uz diabētu. Saskaņā ar jaunāko 2020. gada KDIGO klīniskās prakses vadlīniju definīciju DKD īpaši neattiecas uz patoloģiskiem fenotipiem, tostarp uz neklasiskiem glomerulāriem bojājumiem. un tubulointersticiāla slimība. Var redzēt, ka DKD ir pirmā līmeņa izpratne par DN atjauninājumu.

2. Izpratne no neatgriezeniska uz atgriezenisku urīna mikroproteīnu

Laika skala ir labi raksturota 1. tipa cukura diabēta gadījumā; 2. tipa cukura diabēta gadījumā laika skala var atšķirties. Iepriekš tika uzskatīts, ka mēreni paaugstināts urīna albumīna līmenis bija agrākais klīniski nosakāmais tipiskas diabētiskās glomerulopātijas biomarķieris. Vēlāki pētījumi atklāja, ka straujam eGFR samazinājumam ir lielāka prognostiskā vērtība, jo eGFR var samazināties pirms albuminūrijas vai bez tās un pat progresēt līdz beigu stadijas nieru slimībai.

Pašlaik mikroalbuminūrijas attīstība vairs netiek uzskatīta par neatgriezenisku DKD stadiju, un spontāna mikroalbuminūrijas remisija tiek ziņots kā bieži sastopama parādība. Pētījumi liecina, ka mikroalbuminūrijas remisijas līmenis pacientiem ar 1. vai 2. tipa cukura diabētu svārstās no 21% līdz 64%. Tomēr proteīnūrijas maiņa 1. un 2. tipa cukura diabēta gadījumā ir atšķirīga. 1. tipa diabēta gadījumā mērena urīna mikroalbumīna līmeņa paaugstināšanās līdz normālam līmenim ir izplatīta parādība. Šī parādība rodas arī 2. tipa cukura diabēta gadījumā, taču sastopamība ir mazāka nekā 1. tipa cukura diabēta slimniekiem. 386 pacientu grupā ar 1. tipa cukura diabētu, kuriem bija mēreni paaugstināts albumīna līmenis urīnā, 59% pacientu pēc 6 gadiem izzuda līdz vieglam albuminūrijas līmenim, un tikai 19% progresēja līdz izteikti paaugstinātam urīna albumīna līmenim.

Faktori, kas ietekmē olbaltumvielu izdalīšanos ar urīnu, ir hipoglikēmija: glikozēts hemoglobīns<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Nealbuminuriskais DKD un albuminuriskais DKD

Spriežot pēc pašreizējiem klīniskajiem datiem, albuminuriskajai DKD un albuminuriskajai DKD ir šādas īpašības: (1) Salīdzinot ar albuminurisko DKD, diabētiskās retinopātijas izplatība pacientiem, kas nav albuminūriski slimi, ir zemāka (attiecīgi 10) %-43% un 22 %-62%), lielo asinsvadu izplatība ir līdzīga. (2) Pētījumā tika veikta nieru biopsija pacientiem ar cukura diabētu ar normālu albumīna izdalīšanos un konstatēts, ka patoloģiskās izpausmes ietver tipiskus diabētiskus glomerulārus bojājumus, bojājumus, kas galvenokārt ietver asinsvadus un nieru tubulointersticiju, un nespecifiskus bojājumus. (3) Šķiet, ka DKD progresē lēnāk diabēta pacientiem bez albuminūrijas. Turklāt pacientiem ar nealbuminurisko DKD un albuminurisko DKD ir paaugstināts kardiovaskulāru notikumu risks.

4. DKD klīniskā diagnoze un norise

1. Izslēdziet diagnozi

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73m2) gadā]. (3) Strauji palielinās proteīnūrija vai rodas nefrotiskais sindroms. (4) Urīna nogulsnēs ir redzamas aktivitātes pazīmes, piemēram, patoloģiski sarkanie asinsķermenīši un balto asinsķermenīšu nogulsnes. (5) Citu sistēmisku slimību, piemēram, sistēmiskās sarkanās vilkēdes, simptomi vai pazīmes.

2. Diagnostikas kritēriji

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Samazināts eGFR ir definēts kā eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Progress DKD klīniskajā diagnostikā

Albuminūrijai un zemam eGFR ir vāja jutība agrīnas DKD diagnosticēšanā, kavējot agrīnas DKD diagnostiku un prognozēšanu un ietekmējot jaunu pētījumu izstrādi par slimības agrīnu ārstēšanu un profilaksi. Vairāki cirkulējošie un urīna biomarķieri pašlaik tiek klīniski izstrādāti kā diagnostikas un prognostiskie instrumenti, taču neviens pašlaik netiek klīniski izmantots. DKD klīniskās diagnostikas progress ietver šādus aspektus: (1) Papildus urīna albumīnam glomerulāro bojājumu marķieri ietver arī urīna transferīnu, urīna IgG un IV tipa urīna kolagēnu. (2) Iekaisuma un fibrozes marķieri ir neatkarīgi HNS progresēšanas prognozes 1. tipa diabēta un 2. tipa diabēta gadījumā. (3) Augsta riska CKD273 rādītājs ir cieši saistīts ar albuminūrijas rašanos 2. tipa diabēta gadījumā. (4) Seruma galektīna-3 līmenis, kas ir iesaistīts nieru un sirds fibrozes veicināšanā, ir neatkarīgi saistīts ar kreatinīna līmeņa dubultošanos asinīs un proteīnūrijas gadījumiem 2. tipa diabēta gadījumā. (5) Iekaisuma mediatori ir iesaistīti DKD rašanās un attīstības procesā dažādās pakāpēs, piemēram, TNF-a, IL-1, IL-6 un IL-18. (6) Fibrozes mediatori, piemēram, TGF- 1, ir diabētiskā nieru bojājuma fibrozes atslēga.

5. DKD klīniskā ārstēšana

Attiecībā uz DKD ārstēšanu profesors Van Rongs iepazīstināja ar šādiem jautājumiem:

(1) DKD hipoglikēmiskā ārstēšana. Pacienti, kuriem neveic dialīzi: uzsvars uz individuālu kontroli. Pacientiem, kuriem neveic dialīzi, jākontrolē glikozētā hemoglobīna (HbA1c) līmenis. Tiem, kuriem ir hipoglikēmijas risks, nav ieteicams, lai HbA1c būtu zemāks par 7.0%, jo viņu dzīves ilgums ir īsāks. Tiem, kuriem ir blakusslimības un hipoglikēmijas risks, HbA1c kontroles mērķim jābūt atbilstoši atvieglotam, ne vairāk kā par 7% līdz 9%. Dialīzes pacienti: optimālais HbA1c, kas saistīts ar dialīzes pacientu prognozi, vēl nav noteikts. Ieteicams noteikt HbA1c mērķi no 7% līdz 8%; pacientiem, kuri ir salīdzinoši jauni (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Narkotiku ārstēšana. Renīna-angiotenzīna sistēmas blokatori gadu desmitiem ir bijuši DKD pārvaldības stūrakmens, pamatojoties uz augstas kvalitātes randomizētiem pētījumiem. Pacientiem ar 1. vai 2. tipa cukura diabētu, ko pavada DKD un izteikti paaugstināts urīna albumīna līmenis, antihipertensīvajā shēmā ieteicams iekļaut angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus (ACEI) vai angiotenzīna II receptoru blokatorus (ARB). Izvairieties no AKE inhibitoru un ARB vienlaicīgas lietošanas, kā arī nedrīkst kombinēt kādu no šīm zālēm ar renīna-angiotenzīna sistēmas blokatoru. Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem joprojām ir DKD un izteikti paaugstināts urīna albumīna līmenis, neskatoties uz angiotenzīna nomākumu, ieteicams lietot nātrija-glikozes kotransportētāju 2. DKD pacientiem ar samazinātu eGFR glikagonam līdzīgo peptīdu -1 receptoru agonisti var ievērojami uzlabot sirds un asinsvadu un nieru darbību, vienlaikus kontrolējot glikozes līmeni asinīs. Nākotnē būs zināms progress klīniskās zāļu ārstēšanas pētījumos, tostarp neselektīvos fosfodiesterāzes inhibitoros, D vitamīna analogos, progresīvos glikācijas galaprodukta inhibitoros, endotelīna receptoru inhibitoros utt., un nākotnē ir paredzams klīnisks pielietojums .

6. Kopsavilkums

Visbeidzot, profesors Van Rongs secināja: (1) DKD klīniskie rezultāti ir ļoti atšķirīgi, un slimības dabiskā gaita nav viena vai vienvirziena. (2) Faktori, kas veicina albuminūrijas izzušanu DKD gadījumā: labāka cukura līmeņa kontrole asinīs, zemāks asinsspiediens, zemāks kopējā holesterīna un triacilglicerīna līmenis. (3) Mazāks uzsvars būtu jāliek uz proteīnūrijas mehānismu, un lielāka uzmanība būtu jāpievērš mehānismam, kas ierosina un veicina agrīnu nieru darbības pasliktināšanos un galu galā pārvēršas par nieru slimību beigu stadijā. (4) Pacientiem ar 1. vai 2. tipa cukura diabētu, ko pavada DKD un izteikti paaugstināts urīna albumīna līmenis, ieteicams antihipertensīvajā shēmā iekļaut ACEI vai ARB. Jāizvairās no AKEI vai ARB kombinācijas lietošanas, un vienu no šīm zālēm nedrīkst lietot kopā ar renīnu-angiotenzīnu. kombinācijā ar hormonu sistēmas blokatoriem. (5) Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem pēc angiotenzīna inhibitoru lietošanas joprojām ir DKD un stipri paaugstināts urīna albumīna līmenis, ieteicams lietot nātrija-glikozes kotransportieri 2. (6) DKD pacientiem ar samazinātu eGFR glikagonam līdzīgo peptīdu -1 receptoru agonisti var ievērojami uzlabot sirds un asinsvadu un nieru darbību, vienlaikus kontrolējot cukura līmeni asinīs.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem Cistanche deserticola kātiem, kas ir Ķīnas un Mongolijas tuksnešos. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.