Progress primārā hroniskā aizcietējuma diagnostikā un ārstēšanāⅢ

Nemedikamentoza ārstēšana ir pirmās izvēles līdzeklis aizcietējumiem. Ja efekts nav ievērojams, var apsvērt ārstēšanu ar zālēm. Tostarp anorektālā biofeedback terapija būtiski ietekmē pacientus ar defekācijas disinerģiju. Šobrīd mikroekoloģiskā terapija ir kļuvusi par efektīvu un populāru ārstēšanas metodi primārā hroniskā aizcietējuma ārstēšanā un tai ir labas attīstības perspektīvas. Ķirurģiskā ārstēšana ir arī galīgā ārstēšanas stratēģija pacientiem ar aizcietējumiem ar smagiem simptomiem, kuriem konservatīvā ārstēšana ir nesekmīga vai kuri atbilst operācijas indikācijām.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai skatītu mājas aizsardzības līdzekļus pret aizcietējumiem

(1) Nemedikamentoza ārstēšana

1. Uztura un dzīvesveida pielāgošana. Uztura un dzīvesveida pielāgošana bieži tiek izmantota kā pirmās līnijas ārstēšanas stratēģija pacientiem ar hronisku aizcietējumu. Šīs pieejas efektivitāte ir balstīta uz epidemioloģiskiem pētījumiem, kas saista aizcietējumus ar dažādiem uztura un dzīvesveida faktoriem, piemēram, zemu šķiedrvielu daudzumu uzturā, zemu šķidruma uzņemšanu un fizisko neaktivitāti. Mehānismi, kas veicina uztura šķiedrvielu caureju veicinošo iedarbību, ir dažādi: lielas vai rupjas nešķīstošās šķiedras daļiņas (piemēram, klijas) mehāniski stimulē zarnu gļotādu, stimulējot ūdens un gļotu sekrēciju; želeju veidojošām šķīstošām šķiedrām (piemēram, sēnītēm, pektīniem) ir augsta ūdens aiztures spēja, tās var izturēt dehidratāciju un transportēt ūdeni uz resno zarnu, lai atbrīvotu izkārnījumu konsistenci [15]. Lai gan bieži tiek ieteikts palielināt šķidruma uzņemšanu, lai uzlabotu simptomus cilvēkiem ar aizcietējumiem, nav pierādījumu vai kontrolētu pētījumu, ka palielināta šķidruma uzņemšana ir efektīva aizcietējuma ārstēšanā. Fiziskās aktivitātes palielināšana jauniem pacientiem ar smagu aizcietējumu maz palīdz mazināt aizcietējumus [1]. Gados vecākiem pacientiem ar ievērojamu fizisko neaktivitāti fiziskās aktivitātes palielināšana kā daļa no vispārējās rehabilitācijas programmas var būt noderīga aizcietējumiem.

2. Anorektālā bioatgriezeniskā terapija: anorektālā bioatgriezeniskā terapija ir efektīvāka par ārstēšanu bez medikamentiem (dzīvesveida pielāgošana), caurejas līdzekļiem vai prettrauksmes līdzekli diazepāmu pacientiem ar defekācijas disinerģiju, ar labiem ilgtermiņa rezultātiem. To var izmantot kā pirmā izvēle defekācijas sindroma ārstēšanā [16]. Septiņdesmit procenti pacientu reaģēja uz bioatgriezeniskās saites terapiju, ko Amerikas un Eiropas Neirogastroenteroloģijas un kinētikas biedrība ir novērtējusi kā A pakāpes ieteikumu.

(2) Narkotiku ārstēšana

Pašlaik aizcietējuma ārstēšanai apstiprinātās zāles galvenokārt ir osmotiskie caurejas līdzekļi, stimulējošie caurejas līdzekļi, sekrēciju stimulējoši līdzekļi un serotonīna (5-HT) receptoru agonisti.

1. Osmotiskie caurejas līdzekļi: pacientiem ar hronisku aizcietējumu, kuri nereaģē uz diētas un dzīvesveida izmaiņām, nākamais izplatītākais ārstēšanas veids ir osmotiskie caurejas līdzekļi, piemēram, polietilēnglikols un laktuloze. Osmotiskie caurejas līdzekļi var izraisīt osmotisko gradientu zarnu lūmenā, izraisot ūdens un elektrolītu sekrēciju zarnu lūmenā, tādējādi samazinot izkārnījumu konsistenci un palielinot izkārnījumu apjomu [17]. Osmotiskais caurejas līdzeklis polietilēnglikols ir pārbaudīts vairākos augstas kvalitātes randomizētos kontrolētos pētījumos, kas ilga līdz 6 mēnešiem, un uzrādīja hroniska aizcietējuma simptomu uzlabošanos, salīdzinot ar placebo [18]. Osmotisko caurejas līdzekļu lietošanas mērķis ir uzlabot pacienta primāros simptomus. Neabsorbētu ogļhidrātu baktēriju metabolisms var izraisīt gāzu veidošanos un vēdera krampjus, kas var ierobežot osmotisko caurejas līdzekļu ilgtermiņa lietošanu [19].

2. Stimulējoši caurejas līdzekļi: ja osmotisko caureju ārstnieciskā iedarbība nav nozīmīga, ārstēšanai var izvēlēties stimulējošus caurejas līdzekļus. Stimulējošie caurejas līdzekļi inducē ūdens un elektrolītu sekrēciju, stimulē zarnu motilitāti, atbrīvo prostaglandīnus un paātrina resnās zarnas tranzītu [20]. Stimulējošie caurejas līdzekļi, tostarp difenilmetāna atvasinājumi (bisakodils un nātrija pikosulfāts) un antrahinona atvasinājumi (senna lapa, alveja), bieži tiek lietoti pacientiem ar akūtiem simptomiem, piemēram, 2–3 dienas bez defekācijas pacientiem [19]. Pētījumā, kurā tika novērtēta dažādu stimulējošu caurejas līdzekļu efektivitāte aizcietējumiem, atklājās, ka bisakodils bija pārāks par nātrija pikosulfātu, prukaloprīdu un lubiprostu, izraisot vairāk nekā 3 pilnīgi spontānas zarnu kustības nedēļā. Citas zāles, piemēram, ketoni un linaklotīds [21]. Senna parasti lieto arī hroniska aizcietējuma ārstēšanai, taču pašlaik nav placebo kontrolētu pētījumu, kas novērtētu tā efektivitāti. Ir maz ilgstošu pētījumu vai stimulējošu caurejas līdzekļu salīdzinājumu ar citām zālēm, un to lietošanu bieži ierobežo vēdera sāpju un caurejas nelabvēlīgā ietekme. Klīniskie pētījumi liecina, ka stimulējošie caurejas līdzekļi ir izturīgi un mazāk efektīvi pēc ilgstošas ​​lietošanas.

3. Sekrēcijas stimulatori: ja pacients nereaģē uz parastajiem caurejas līdzekļiem, var izmēģināt sekrēciju stimulējošus līdzekļus. Pašlaik pieejamie sekrēciju stimulējošie līdzekļi (piemēram, lubiprostons, linaklotīds un prokainamīds) darbojas ar tiešu iedarbību. Ārstējiet aizcietējumus, palielinot šķidruma sekrēciju zarnu lūmenā no zarnu epitēlija. Lubiprostons to dara, aktivizējot hlorīda kanālus uz luminālajām epitēlija šūnām, savukārt linaklotīds un prokainamīds ir guanilāta ciklāzes C receptoru agonisti, kas palielina zarnu epitēlija cGMP, galu galā izraisot cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulatora hlorīda jonu kanāla atvēršanos [22]. Li et al [23] veica metaanalīzi, apkopojot 9 randomizētus kontrolētus lubiprostona un placebo pētījumus, un atklāja, ka pēc 4 nedēļu ilgas lubiprostona lietošanas palielinājās izkārnījumu biežums un ievērojami uzlabojās aizcietējuma smagums, kā arī samazinājās nogurums un vēdera uzpūšanās un vispārēja aizcietējuma mazināšana. Slikta dūša ir visizplatītākā lubiprostona blakusparādība [24]. Linaklotīds var uzlabot zarnu un vēdera simptomus pacientiem ar hronisku aizcietējumu, ko pavada vidēji smaga vai smaga vēdera uzpūšanās, un caureja ir visizplatītākā linaklotīda lietošanas blakusparādība [25]. Prokainamīda efektivitāte ir līdzīga linaklotīda efektivitātei [26].

4. 5-HT4 receptoru agonisti: Prukaloprīds ir ļoti selektīvs 5-HT4 receptoru agonists, kas aktivizē aferentos neironu signālus, lai palielinātu zarnu kustīgumu. Sešu III un IV fāzes randomizētu kontrolētu pētījumu metaanalīze parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas ar prukaloprīdu 2 mg vienu reizi dienā lielākam skaitam pacientu ar aizcietējumiem spontāna defekācija bija vidēji 3 reizes vai vairāk[27]. Prukaloprīds bija labi panesams, bez būtiskas kardiovaskulāras ietekmes vai zāļu mijiedarbības, un visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija kuņģa-zarnu trakta traucējumi (piemēram, caureja, slikta dūša un sāpes vēderā) un galvassāpes. Veukasts un nanofibrils, tāpat kā prukaloprīds, ir selektīvi 5-HT4 receptoru agonisti ar prokinētisku iedarbību. Šīs zāles ir bijušas daudzsološas II fāzes klīniskajos pētījumos, taču tās nav tālāk novērtētas. 1. tabulā ir apkopotas pašreizējās zāles, ko parasti lieto hroniska aizcietējuma ārstēšanai.

(3) Mikroekoloģiskā apstrāde

Pēdējos gados veiktie zarnu slimību un zarnu floras pētījumi ir atklājuši saistību starp hronisku aizcietējumu un zarnu floras traucējumiem un sniedza teorētisku pamatu hroniska aizcietējuma mikroekoloģiskai ārstēšanai. Ņemot vērā to plašo lomu dažādās kuņģa-zarnu trakta un ne-kuņģa-zarnu trakta slimībās, mikrobiomu terapija ir kļuvusi par populāru terapeitisko pieeju potenciālo terapeitisko zāļu vidū. Mikrobu terapija galvenokārt ietver probiotikas, prebiotikas, sinbiotikas, postbiotikas, antibiotikas un floras transplantāciju.

1. Probiotikas: Lactobacillus un Bifidobacteria parasti izmanto kā probiotikas, lai ārstētu aizcietējumus. Gandrīz visi pētījumi par probiotikām aizcietējumiem pieaugušajiem ir pierādījuši probiotiku efektivitāti. Dimidi et al [28] atklāja, ka zarnu vides maiņa ar noteiktiem probiotikas celmiem var ietekmēt zarnu kustīgumu un sekrēciju, tādējādi dodot labumu pacientiem ar aizcietējumiem. Turklāt probiotikas var atvieglot aizcietējumus un uzlabot citus simptomus, ko izraisa aizcietējums. Piemēram, probiotikas aizsargā neironus, aktivizējot proteīnkināzes signālu ceļus, tādējādi mazinot aizcietējuma izraisītu depresiju [29]. Tomēr vienkārša probiotiku papildināšana ne vienmēr maina cilvēka zarnu gļotādas floru. Saimnieka specifikas dēļ probiotikām un zarnu florai ir atšķirīga zarnu gļotādas rezistence pret dažādiem saimniekiem[30], kas var ietekmēt probiotiku darbību. Piemēram, Russo et al. [31] veica pētījumu par probiotiku ietekmi uz bērniem ar aizcietējumiem. Salīdzinot ar tikai polietilēnglikolu, polietilēnglikols + probiotikas būtiski neuzlaboja efektivitāti.

2. Prebiotikas: Prebiotikas pieder pie sava veida nesagremojamiem ogļhidrātiem, piemēram, oligosaharīdiem un inulīnam, kas var palielināt cilvēka organismā izplatīto probiotiku, piemēram, bifidobaktēriju un laktobacillu, skaitu, tādējādi uzlabojot aizcietējuma simptomus. Pašlaik pieejamās prebiotikas ietver cilvēka piena oligosaharīdus, laktulozi un inulīna atvasinājumus. Huang et al [32] lietoja laktulozi, lai ārstētu pacientus ar pēcdzemdību aizcietējumiem un konstatēja, ka aizcietējuma simptomu uzlabošanās bija ievērojami labāka nekā kontroles grupā, tostarp palielināts atvieglošanas laiks, pagarinātas dienas bez aizcietējumiem un samazināts defekācijas laiks.

3. Sinbiotikas: Sinbiotikas ir bioloģiski preparāti, ko lieto kombinācijā ar probiotikām un prebiotikām, kam raksturīga vienlaicīga probiotiku un prebiotiku darbība. Sinbiotikas var efektīvi regulēt zarnu floru un uzlabot izkārnījumu biežumu, izkārnījumu konsistenci un ar aizcietējumiem saistītus simptomus [33]. Bazzocchi et al. [34] veica pētījumu par aizcietējuma ārstēšanu ar sinbiotikām. Viņi ārstēja ar sinbiotikām un maltodekstrīnu (placebo) 8 nedēļas, un rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri saņēma sinbiotikas, ievērojami uzlabojās zarnu kustības biežums un izkārnījumu konsistence. Turklāt sinbiotiskās grupas resnās zarnas tranzīta laiks tika ievērojami saīsināts, un pusei sinbiotisko grupu pacientu izkārnījumu paraugos tika konstatēti 5 laktobacillu veidi, kas efektīvi uzlabo aizcietējumu, tostarp Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus un Lactobacillus rhamnosus. . Iepriekš minētajos pētījumos blakusparādības, tostarp sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, slikta dūša un vemšana, radās reti. Tāpēc probiotikas, prebiotikas un sinbiotikas var būt efektīvas aizcietējuma ārstēšanas iespējas.

4. Postbiotikas: 2019. gadā Starptautiskā probiotiku un prebiotiku zinātniskā asociācija izstrādāja skaidru postbiotiku definīciju: postbiotikas ir nedzīvu mikroorganismu un/vai to sastāvdaļu preparāti, kas ir labvēlīgi saimniekorganisma veselībai [35]. Zarnu flora var ietekmēt saimniekorganismu, izdalot mazas molekulas, kas regulē saimniekšūnu un ķermeņa funkcijas, piemēram, indols un tā atvasinājumi, kā arī īsās ķēdes taukskābes. Šīs mazās molekulas ir efektīvi saziņas līdzekļi saimnieka un mikrobu mijiedarbībā. Pamatojoties uz šiem metabolītiem, postbiotikas var mērķēt uz pakārtotajiem signalizācijas ceļiem, kas regulē mikrobiotu, un darbojas, mazinot šajos ceļos iesaistīto metabolītu pārpalikuma, trūkuma vai disregulācijas negatīvo ietekmi [36]. Viens no postbiotiku lietošanas trūkumiem ārstēšanā ir tas, ka pussabrukšanas periods ir īsāks nekā dzīvu baktēriju lietošanas gadījumā, un tādēļ var būt nepieciešama atkārtota deva, lai ārstētu ar traucējumiem saistītus traucējumus. Turklāt, ņemot vērā dažu ar mikrobiotu saistītu metabolītu darbību pleiotropo un šūnu tipa specifiku, ir jāturpina izpētīt dažādu metabolītu pilnās fizioloģiskās lomas. Postbiotiku efektivitāte hroniska aizcietējuma ārstēšanā vēl nav pētīta, taču šī uz metabolītu balstītā terapeitiskā stratēģija ir ļoti daudzsološa.

5. Antibiotikas. Iepriekšējie pētījumi ir ierosinājuši saikni starp aizcietējumiem un metanogēnām baktērijām, un metanogēnā zarnu mikrobiota, samazinot defekāciju, var izraisīt aizcietējumus [37]. Lai gan daži pētījumi liecina, ka antibiotikas var lietot aizcietējuma ārstēšanai, tas nav galvenais antibiotiku klīniskās lietošanas mērķis.

6. Fekālo mikrobiotas transplantācija (FMT): FMT ir visas mikrobu kopienas pārnešana no vesela donora uz pacienta zarnām, lai aizstātu ar slimību saistīto mikrobiomu. FMT ir efektīva Clostridium difficile infekcijas ārstēšanā [38]. Daudzos pētījumos ir ziņots par FMT iespējamību hroniska aizcietējuma ārstēšanā. Tian et al [39] veica randomizētu kontrolētu pētījumu, kurā 60 pacienti ar STC tika sadalīti FMT grupā vai kontroles grupā un saņēma parasto caureju veicinošu ārstēšanu. Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri saņēma FMT, ievērojami uzlabojās aizcietējuma simptomi, tostarp zarnu kustības biežums un izkārnījumu kvalitāte. Neskatoties uz nelielo izlases lielumu, viņi pierādīja, ka FMT ir efektīva aizcietējuma ārstēšanā. Tomēr donoru atlases, izmaksu un sarežģītības dēļ FMT, visticamāk, netiks uzskatīta par pirmo izvēli. FMT selektīvi jālieto pacientiem, kuri ir nejutīgi pret tradicionālajām ārstēšanas stratēģijām.

(4) Ķirurģiskā ārstēšana

Aizcietējuma ķirurģiska ārstēšana ir reti indicēta, un tai ir nepieciešami stingri kritēriji. Ķirurģija ir indicēta tikai pacientiem ar STC, nevis pacientiem ar iegurņa pamatnes disfunkciju, kas izraisa nekoordinētu zarnu kustību vai aizcietējumu pārsvarā kairinātu zarnu. Pacientiem ar kombinētu defekācijas dissinerģiju un STC iegurņa pamatnes disfunkcija ir jākoriģē, pirms tiek izmantota ķirurģiska iejaukšanās [40].

Lēna tranzīta aizcietējuma ķirurģiskas iespējas ietver ileostomiju, totālu kolektomiju ar ileorektālu anastomozi, antegradu cekostomiju, rektoceli, taisnās zarnas intussuscepciju un taisnās zarnas gļotādas prolapsa labošanu, sakrālā nerva stimulāciju [41]. Pirms pilnīgas kolektomijas un ileorektālās anastomozes pacientiem ar STC un defekācijas disinerģiju aktīvi jāapsver psihiatra konsultācija, taču kolektomijas izmantošana ar ileorektālo anastomozi, nevis tikai ileorektālā anastomoze aizcietējuma gadījumā ir pretrunīga. Ja vispirms tiek novērsta iegurņa pamatnes disfunkcija, pacienti ar STC un defekācijas nekonsekvenci var gūt labumu no pilnīgas kolektomijas. Smagas, nekoriģējamas iegurņa grīdas disfunkcijas klātbūtnē vienīgā operācija, kas var mazināt simptomus, ir termināla ileostoma. Bērniem ar hronisku ugunsizturīgu aizcietējumu priekšroka tiek dota anterogradai jejunostomijai. Sakrālā neiromodulācijas terapija tiek uzskatīta par eksperimentālu terapiju hroniska aizcietējuma ārstēšanai pieaugušajiem. Vietējie pētījumi ir parādījuši, ka šai terapijai ir būtiska ietekme uz STC, un tās priekšrocības ir drošība un vienkārša darbība[42].

Lai gan primārais hronisks aizcietējums ir gremošanas sistēmas slimība, tas bieži vien tiek kombinēts ar garīgiem un psiholoģiskiem traucējumiem. Uzmanības trūkums aizcietējumiem un narkotiku lietošana ir svarīgi faktori, kas izraisa slimības atkārtošanos un pat pasliktināšanos. Aizcietējuma diagnostika un ārstēšana ir sarežģīts process. Precīza aizcietējuma apakštipu diagnostika ir pamats efektīvai aizcietējuma ārstēšanai. Tajā pašā laikā ir ļoti svarīgi racionāli lietot terapeitiskās zāles vai stratēģijas, kas standartizētas atbilstoši pacientu klīniskajiem simptomiem un smaguma pakāpei. Tam nepieciešama profesionālāka klīniskā komanda. Pašlaik zāles un stratēģijas aizcietējuma ārstēšanai pastāvīgi pilnveidojas, un jaunā mikroekoloģiskā ārstēšana plaukst. Tomēr joprojām ir daudz problēmu, piemēram, katra aizcietējuma apakštipa patofizioloģiskais mehānisms joprojām ir neskaidrs, un vēl ir jāuzlabo tā diagnostika un ārstēšanas līmenis. Pēdējos gados zarnu-smadzeņu-mikrobiotas ass priekšlikums ir atklājis jaunas izpētes idejas, kas liecina, ka zarnu mikrobiota nākotnē var būt potenciāls terapeitiskais mērķis aizcietējumiem.

Dabiskas augu izcelsmes zāles aizcietējuma mazināšanai - Cistanche

Cistanche ir parazitāro augu ģints, kas pieder Orobanchaceae ģimenei. Šie augi ir pazīstami ar savām ārstnieciskajām īpašībām un ir izmantoti tradicionālajā ķīniešu medicīnā (TCM) gadsimtiem ilgi. Cistanche sugas pārsvarā sastopamas Ķīnas, Mongolijas un citu Vidusāzijas daļu sausajos un tuksnešainajos reģionos. Cistanche augiem raksturīgi to gaļīgie, dzeltenīgie stublāji, un tie ir ļoti novērtēti to potenciālo ieguvumu veselībai dēļ. Tiek uzskatīts, ka TCM gadījumā Cistanche piemīt tonizējošas īpašības, un to parasti izmanto, lai barotu nieres, uzlabotu vitalitāti un atbalstītu seksuālo funkciju. To izmanto arī, lai risinātu problēmas, kas saistītas ar novecošanu, nogurumu un vispārējo labsajūtu. Lai gan Cistanche ir sena lietošanas vēsture tradicionālajā medicīnā, zinātniskie pētījumi par tā efektivitāti un drošību turpinās un ir ierobežoti. Tomēr ir zināms, ka tas satur dažādus bioaktīvus savienojumus, piemēram, feniletanoīdu glikozīdus, iridoīdus, lignānus un polisaharīdus, kas var veicināt tā ārstniecisko iedarbību.

Večistančecistanchepulveris, cistanchetabletes, cistanchekapsulas, un citi produkti tiek izstrādāti, izmantojottuksnesiscistanchekā izejvielas, kas visas labi iedarbojas uz aizcietējumu mazināšanu. Konkrētais mehānisms ir šāds: tiek uzskatīts, ka Cistanche var potenciāli atvieglot aizcietējumus, pamatojoties uz tā tradicionālo lietošanu un noteiktiem savienojumiem, ko tas satur. Lai gan zinātniskie pētījumi par Cistanche ietekmi uz aizcietējumiem ir ierobežoti, tiek uzskatīts, ka tam ir vairāki mehānismi, kas var veicināt tā potenciālu mazināt aizcietējumus. Caureju veicinoša iedarbība:Cistanchejau sen tiek izmantots tradicionālajā ķīniešu medicīnā kā līdzeklis pret aizcietējumiem. Tiek uzskatīts, ka tai ir viegla caureju veicinoša iedarbība, kas var palīdzēt veicināt zarnu kustību un izraisīt aizcietējumus. Šo efektu var attiecināt uz dažādiem Cistanche savienojumiem, piemēram, feniletanoīdu glikozīdiem un polisaharīdiem. Zarnu mitrināšana: Pamatojoties uz tradicionālo lietošanu, tiek uzskatīts, ka Cistanche piemīt mitrinošas īpašības, īpaši vērstas uz zarnām. Veicinot zarnu mitrināšanu un eļļošanu, tas var palīdzēt mīkstināt instrumentus un atvieglot pārvietošanos, tādējādi mazinot aizcietējumus. Pretiekaisuma iedarbība: aizcietējums dažkārt var būt saistīts ar iekaisumu gremošanas traktā. Cistanche satur noteiktus savienojumus, tostarp feniletanoīdu glikozīdus un lignānus, kuriem tiek uzskatīts, ka tiem piemīt pretiekaisuma īpašības. Samazinot iekaisumu zarnās, tas var palīdzēt uzlabot zarnu kustības regularitāti un mazināt aizcietējumus.