Progress primārā hroniskā aizcietējuma diagnostikā un ārstēšanāⅢ

Nemedikamentoza ārstēšana ir pirmās izvēles līdzeklis aizcietējumiem. Ja efekts nav ievērojams, var apsvērt ārstēšanu ar zālēm. Tostarp anorektālā biofeedback terapija būtiski ietekmē pacientus ar defekācijas sinerģijas traucējumiem. Šobrīd mikroekoloģiskā ārstēšana ir kļuvusi par efektīvu un populāru ārstēšanas metodi primārā hroniskā aizcietējuma ārstēšanā un tai ir labas attīstības perspektīvas. Pacientiem ar aizcietējumiem, kuru simptomi ir smagi un konservatīvā ārstēšana ir neefektīva vai kuri atbilst operācijas indikācijām, ķirurģiska ārstēšana ir arī pēdējā ārstēšanas stratēģija.

Noklikšķiniet uz mājas aizsardzības līdzekļiem aizcietējumiem

(1) Nemedikamentoza ārstēšana

1. Pielāgojiet diētu un dzīvesveidu: diētas un dzīvesveida pielāgošana bieži tiek izmantota kā pirmās līnijas ārstēšanas stratēģija pacientiem ar hronisku aizcietējumu. Šīs pieejas pamatotība ir balstīta uz epidemioloģiskiem pētījumiem, kas saista aizcietējumus ar dažādiem uztura un dzīvesveida faktoriem, piemēram, zemu uztura šķiedrvielu uzņemšanu, zemu šķidruma uzņemšanu un fizisko aktivitāšu trūkumu. Mehānismi, kas veicina uztura šķiedrvielu caureju veicinošo iedarbību, ir dažādi: lielas vai rupjas nešķīstošās šķiedras daļiņas (piemēram, klijas) mehāniski stimulē zarnu gļotādu, stimulējot ūdens un gļotu sekrēciju; želeju veidojošām šķīstošām šķiedrām (piemēram, sēnītēm, pektīniem) piemīt augsta ūdens aiztures spēja, kas spēj izturēt dehidratāciju un transportēt ūdeni uz resno zarnu, lai atbrīvotu izkārnījumu konsistenci [15]. Lai gan bieži tiek ieteikts palielināt šķidruma uzņemšanu, lai uzlabotu simptomus cilvēkiem ar aizcietējumiem, nav pierādījumu vai kontrolētu pētījumu, ka palielināta šķidruma uzņemšana ir efektīva aizcietējuma ārstēšanā. Fizisko aktivitāšu palielināšana jauniem pacientiem ar smagu aizcietējumu maz palīdz atbrīvoties no aizcietējumiem [1]. Gados vecākiem pacientiem, kuri ir ievērojami fiziski neaktīvi, fiziskās aktivitātes palielināšana kā daļa no vispārējās rehabilitācijas programmas var būt noderīga aizcietējumiem.

2. Anorektālā biofeedback terapija: pacientiem ar defekācijas sinerģijas traucējumiem anorektālā biofeedback terapija ir izrādījusies efektīvāka par ārstēšanu bez narkotikām (dzīvesveida pielāgošana), caurejas līdzekļiem vai prettrauksmes līdzekli diazepāmu ar labu ilgtermiņa iedarbību. To var izmantot kā pirmās izvēles līdzekli defekācijas sinerģijas traucējumu gadījumā [16]. 70% pacientu reaģē uz biofeedback terapiju, ko Amerikas un Eiropas Neirogastroenteroloģijas un dinamikas biedrība ir novērtējusi kā A līmeņa ieteikumu.

(2) Narkotiku ārstēšana

Pašlaik aizcietējuma ārstēšanai apstiprinātās zāles galvenokārt ir osmotiskie caurejas līdzekļi, stimulējošie caurejas līdzekļi, sekrēciju stimulējoši līdzekļi un 5-hidroksitriptamīna (5-HT) receptoru agonisti.

1. Osmotiskie caurejas līdzekļi: pacientiem ar hronisku aizcietējumu, kuri nereaģē uz diētas un dzīvesveida izmaiņām, nākamie biežāk lietotie ārstēšanas veidi ir osmotiskie caurejas līdzekļi, piemēram, polietilēnglikols un laktuloze. Osmotiskie caurejas līdzekļi var radīt osmotisku gradientu zarnu lūmenā, izraisot ūdens un elektrolītu sekrēciju zarnu lūmenā, tādējādi samazinot izkārnījumu konsistenci un palielinot izkārnījumu apjomu [17]. Osmotiskais caurejas līdzeklis polietilēnglikols tika pārbaudīts vairākos augstas kvalitātes randomizētos kontrolētos pētījumos, kas ilga līdz 6 mēnešiem, un uzrādīja hroniska aizcietējuma simptomu uzlabošanos, salīdzinot ar placebo [18]. Osmotisko caurejas līdzekļu lietošanas mērķis ir uzlabot pacienta primāros simptomus. Neabsorbētu ogļhidrātu baktēriju metabolisms var izraisīt gāzes veidošanos un vēdera krampjus, kas var ierobežot osmotisko caurejas līdzekļu ilgtermiņa lietošanu [19].

2. Stimulējoši caurejas līdzekļi: ja osmotiskie caurejas līdzekļi nav efektīvi, ārstēšanai varat izvēlēties stimulējošus caurejas līdzekļus. Stimulējošie caurejas līdzekļi inducē ūdens un elektrolītu sekrēciju, stimulē zarnu motilitāti, atbrīvo prostaglandīnus un paātrina resnās zarnas tranzītu [20]. Stimulējošie caurejas līdzekļi ir difenilmetāna atvasinājumi (bisakodils un nātrija pikosulfāts) un antrahinona atvasinājumi (senna, alveja), ko parasti lieto, lai ārstētu pacientus ar steidzamiem simptomiem, piemēram, 2 līdz 3 dienas. pacienti ar zarnu kustību [19]. Vienā pētījumā tika novērtēta dažādu stimulējošu caurejas līdzekļu efektivitāte aizcietējumiem un konstatēts, ka bisakodils bija efektīvāks par nātrija pikosulfātu, prukaloprīdu un lubiprostu, izraisot vairāk nekā trīs pilnīgas spontānas zarnu kustības nedēļā. ketonu un linaklotīdu un citas zāles [21]. Senna parasti lieto arī hroniska aizcietējuma ārstēšanai, taču neviens ar placebo kontrolēts pētījums nenovērtē tā efektivitāti. Ir maz pētījumu par stimulējošiem caurejas līdzekļiem vai salīdzinājumiem ar citām zālēm, un to lietošanu bieži ierobežo vēdera sāpju un caurejas nelabvēlīgā ietekme. Klīniskie pētījumi liecina, ka stimulējošie caurejas līdzekļi ir izturīgi un mazāk efektīvi pēc ilgstošas ​​lietošanas.

3. Sekrēcijas stimulatori: ja pacients nereaģē uz parastajiem caurejas līdzekļiem, var izmēģināt sekrēciju stimulējošus līdzekļus. Pašlaik pieejamie sekrēciju stimulējošie līdzekļi (piemēram, lubiprostons, linaklotīds un plikanatīds) iedarbojas ar tiešu iedarbību. Ārstējiet aizcietējumus, palielinot šķidruma sekrēciju zarnu epitēlija šūnās. Lubiprostons to panāk, aktivizējot hlorīda kanālus uz luminālajām epitēlija šūnām, savukārt linaklotīds un plikanatīds ir guanilciklāzes C receptoru agonisti, kas palielina zarnu epitēlija cGMP, galu galā atverot cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulatora hlorīda kanālu [22]. Li et al [23] veica metaanalīzi un apkopoja 9 randomizētus kontrolētus pētījumus par lubiprostonu salīdzinājumā ar placebo. Rezultāti atklāja, ka pēc lubiprostona lietošanas 4 nedēļas palielinājās zarnu kustības biežums un ievērojami uzlabojās aizcietējuma smagums. , samazinājies nogurums un vēdera uzpūšanās, kā arī atviegloti vispārējie aizcietējuma simptomi. Slikta dūša ir visizplatītākā lubiprostona blakusparādība [24]. Linaklotīds var uzlabot zarnu un vēdera simptomus pacientiem ar hronisku aizcietējumu, ko pavada mērens vai smags vēdera uzpūšanās. Caureja ir visizplatītākā linaklotīda lietošanas blakusparādība [25]. Plikanatīda efektivitāte ir līdzīga linaklotīda efektivitātei [26].

4. 5-HT4 receptoru agonists: Prukaloprīds ir ļoti selektīvs 5-HT4 receptoru agonists, kas aktivizē aferento neironu signālus, lai palielinātu zarnu kustīgumu. Sešu III un IV fāzes randomizētu kontrolētu pētījumu metaanalīze parādīja, ka pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas ar prukaloprīdu 2 mg vienu reizi dienā vairāk pacientu ar aizcietējumiem bija vidēji 3 aizcietējuma simptomi nedēļā, salīdzinot ar placebo. vai vairāk spontānas zarnu kustības [27]. Prukaloprīds ir labi panesams, un tam nav būtiskas kardiovaskulāras ietekmes vai zāļu mijiedarbības. Tās biežākās nevēlamās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi (piemēram, caureja, slikta dūša un sāpes vēderā) un galvassāpes. Veluxostats un nanafilīds, tāpat kā prukaloprīds, ir selektīvi 5-HT4 receptoru agonisti ar prokinētisku iedarbību. Šīs zāles ir bijušas daudzsološas II fāzes klīniskajos pētījumos, taču tās vēl nav novērtētas. 1. tabulā ir apkopotas biežāk lietotās zāles, ko pašlaik lieto hroniska aizcietējuma ārstēšanai.

(3) Mikroekoloģiskā apstrāde

Pēdējos gados zarnu slimību un zarnu floras pētījumos atklāta sakarība starp hronisku aizcietējumu un zarnu floras traucējumiem, sniedzot teorētisku pamatu hroniska aizcietējuma mikroekoloģiskai ārstēšanai. Ņemot vērā tās plašo lomu dažādās kuņģa-zarnu trakta un ne-kuņģa-zarnu trakta slimībās, mikrobiotas terapija ir kļuvusi par populāru terapeitisko pieeju potenciālo terapeitisko līdzekļu vidū. Mikrobu ārstēšanas metodes galvenokārt ietver probiotikas, prebiotikas, sinbiotikas, postbiotikas, antibiotikas un floras transplantāciju.

1. Probiotikas: laktobacillus un bifidobaktērijas bieži izmanto kā probiotikas, lai ārstētu aizcietējumus. Gandrīz visi pētījumi par probiotikām, lai ārstētu aizcietējumus pieaugušajiem, liecina par to efektivitāti. Dimidi et al [28] atklāja, ka noteiktu probiotisko celmu izmantošana, lai mainītu zarnu vidi, var ietekmēt zarnu kustīgumu un sekrēciju, tādējādi dodot labumu pacientiem ar aizcietējumiem. Turklāt probiotikas var atvieglot aizcietējumus un uzlabot citus simptomus, ko izraisa aizcietējums. Piemēram, probiotikas aizsargā neironus, aktivizējot proteīnkināzes signālu ceļus, tādējādi mazinot aizcietējuma izraisītu depresiju [29]. Tomēr vienkārša probiotiku papildināšana ne vienmēr maina cilvēka zarnu gļotādas floru. Saimnieka specifikas dēļ probiotikām un zarnu florai ir atšķirīga zarnu gļotādas rezistence pret dažādiem saimniekiem [30], kas var ietekmēt probiotiku darbību. Piemēram, Russo et al pētījumā. [31] attiecībā uz probiotiku ietekmi uz bērniem ar aizcietējumiem, polietilēnglikola + probiotiku efektivitāte nav būtiski uzlabojusies, salīdzinot ar ārstēšanu tikai ar polietilēnglikolu.

2. Prebiotikas: Prebiotikas ir nesagremojamu ogļhidrātu veids, piemēram, oligosaharīdi un inulīns, kas var palielināt cilvēka organismā izplatīto probiotiku, piemēram, Bifidobacterium un Lactobacillus, skaitu, tādējādi uzlabojot aizcietējuma simptomus. Pašlaik pieejamās prebiotikas ir cilvēka piena oligosaharīdi, laktuloze un inulīna atvasinājumi. Huang et al. [32] lietoja laktulozi, lai ārstētu pacientus ar pēcdzemdību aizcietējumiem un atklāja, ka aizcietējuma simptomi uzlabojās ievērojami labāk nekā kontroles grupā, tostarp palielinājās atvieglošanas laiks, paildzinājās dienas bez aizcietējumiem un samazinājās defekācijas laiks.

3. Sinbiotikas: sinbiotikas ir bioloģiski līdzekļi, ko lieto kopā ar probiotikām un prebiotikām. Īpašība ir tāda, ka probiotikas un prebiotikas darbojas vienlaikus. Sinbiotikas var efektīvi regulēt zarnu floru un uzlabot izkārnījumu biežumu, izkārnījumu konsistenci un ar aizcietējumiem saistītus simptomus [33]. Bazzocchi et al [34] veica pētījumu par aizcietējuma ārstēšanu ar sinbiotikām. Viņi tika ārstēti ar sinbiotikām un maltodekstrīnu (placebo) 8 nedēļas, un rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar sinbiotikām, ievērojami uzlabojās zarnu kustības biežums un izkārnījumu konsistence. Turklāt resnās zarnas tranzīta laiks tika ievērojami saīsināts sinbiotisko grupu grupā, un pusei sinbiotisko grupu pacientu izkārnījumu paraugos tika konstatēti 5 Lactobacillus veidi, kas efektīvi uzlabo aizcietējumu, tostarp Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus un Lactobacillus rhamnosus. Iepriekš minētajos pētījumos blakusparādības, tostarp sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, slikta dūša un vemšana, tika novērotas reti. Tāpēc probiotikas, prebiotikas un sinbiotikas var būt efektīvas aizcietējuma ārstēšanas iespējas.

4. Postbiotikas: 2019. gadā Starptautiskā probiotiku un prebiotiku zinātnes asociācija skaidri definēja postbiotikas: postbiotikas ir nedzīvu mikroorganismu un/vai to sastāvdaļu preparāti, kas ir labvēlīgi saimniekorganisma veselībai [35]. Zarnu flora var ietekmēt saimniekorganismu, izdalot mazas molekulas, kas regulē saimniekšūnas un ķermeņa funkcijas, piemēram, indols un tā atvasinājumi, kā arī īsās ķēdes taukskābes. Šīs mazās molekulas ir efektīvi saziņas līdzekļi saimnieka un mikrobu mijiedarbībā. Postbiotikas var mērķēt uz pakārtotajiem signalizācijas ceļiem, kas regulē mikrobiotu, pamatojoties uz šiem metabolītiem, un darbojas, mazinot šajos ceļos iesaistīto metabolītu pārpalikuma, trūkuma vai disregulācijas negatīvās sekas [36]. Viens no ārstēšanas ar postbiotikām trūkumiem ir tas, ka pussabrukšanas periods ir īsāks nekā dzīvām baktērijām, un tādēļ var būt nepieciešama atkārtota deva, lai ārstētu ar traucējumiem saistītus traucējumus. Turklāt, ņemot vērā dažu ar mikrobiotu saistītu metabolītu darbību pleiotropo un šūnu tipa specifiku, ir nepieciešama turpmāka dažādu metabolītu fizioloģisko lomu visa spektra izpēte. Postbiotiku efektivitāte hroniska aizcietējuma ārstēšanā vēl nav pētīta, taču šī uz metabolītu balstītā ārstēšanas stratēģija ir ļoti daudzsološa.

5. Antibiotikas: Iepriekšējie pētījumi ir ierosinājuši saikni starp aizcietējumiem un metanogēnām baktērijām. Metanogēna zarnu mikrobiota, samazinot defekāciju, var izraisīt aizcietējumus [37]. Lai gan daži pētījumi liecina, ka antibiotikas var lietot aizcietējuma ārstēšanai, tās nav galvenais antibiotiku klīniskās lietošanas mērķis.

6. Fekālo mikrobiotas transplantācija (FMT): FMT ir visas mikrobu kopienas pārnešana no vesela donora uz pacienta zarnu, lai aizstātu ar slimību saistīto mikrobiomu. Ir pierādīts, ka FMT ir ievērojama efektivitāte Clostridium difficile infekcijas ārstēšanā [38]. Daudzos pētījumos ir ziņots par FMT iespējamību hroniska aizcietējuma ārstēšanā. Tian et al [39] veica randomizētu kontrolētu pētījumu, kurā 60 STC pacienti tika sadalīti FMT grupā vai kontroles grupā un saņēma parasto caureju veicinošu ārstēšanu. Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri saņēma FMT, ievērojami uzlabojās aizcietējuma simptomi, tostarp zarnu kustības biežums un izkārnījumu kvalitāte. Lai gan izlases lielums bija mazs, viņi pierādīja, ka FMT bija efektīvs aizcietējuma ārstēšanā. Tomēr donoru atlases un izmaksu un sarežģītības dēļ FMT, visticamāk, netiks uzskatīta par pirmo izvēli. FMT selektīvi jālieto pacientiem, kuri ir rezistenti pret tradicionālajām ārstēšanas stratēģijām.

(4) Ķirurģiskā ārstēšana

Aizcietējuma ķirurģiskai ārstēšanai ir maz indikāciju, un tai ir nepieciešami stingri kritēriji. Ķirurģija ir piemērota tikai pacientiem ar STC un nav piemērota pacientiem ar iegurņa pamatnes disfunkciju, kas izraisa nekoordinētu defekāciju vai ar aizcietējumu saistītu kairinātu zarnu sindromu. Pacientiem ar kombinētu defekācijas disinerģiju un STC iegurņa pamatnes disfunkcija ir jākoriģē, pirms tiek izmantota ķirurģiska iejaukšanās [40].

Ķirurģiskās iespējas lēnas tranzīta aizcietējuma ārstēšanai ietver ileostomiju, totālu kolektomiju ar ileorektālo anastomozi, antegrade cecostomiju, rektoceli, taisnās zarnas invagināciju un taisnās zarnas gļotādas prolapsa labošanu un krustu nerva stimulāciju [41]. Pirms pilnīgas kolektomijas un ileorektālās anastomozes pacientiem ar STC kopā ar defekācijas disinerģiju aktīvi jāapsver psihiatra konsultācija, taču kolektomijas un ileorektālās anastomozes izmantošana aizcietējuma ārstēšanai, nevis tikai ileorektāla anastomoze, ir pretrunīga. Pacienti ar kombinētu STC un defekācijas koordinācijas traucējumiem var gūt labumu no pilnīgas kolektomijas, ja vispirms tiek novērsta iegurņa pamatnes disfunkcija. Smagas, nekoriģējamas iegurņa pamatnes disfunkcijas klātbūtnē vienīgā ķirurģiskā procedūra, kas var nodrošināt simptomu mazināšanu, ir terminālā ileostomija. Bērniem ar hronisku ugunsizturīgu aizcietējumu priekšroka tiek dota antegradai cekostomijai. Sakrālā neiromodulācijas terapija tiek uzskatīta par eksperimentālu terapiju hroniska aizcietējuma ārstēšanai pieaugušajiem. Vietējie pētījumi ir parādījuši, ka šī terapija ir efektīva STC, un tai ir drošības un lietošanas ērtuma priekšrocības [42].

Lai gan primārais hroniskais aizcietējums ir gremošanas sistēmas slimība, to bieži sarežģī garīgi un psiholoģiski traucējumi. Uzmanības trūkums aizcietējumiem un narkotiku lietošana ir svarīgi faktori, kas izraisa slimības atkārtošanos vai pat pasliktināšanos. Aizcietējuma diagnostika un ārstēšana ir sarežģīts process. Precīza aizcietējuma apakštipu diagnostika ir pamats efektīvai aizcietējuma ārstēšanai. Tajā pašā laikā ir ļoti svarīgi izmantot terapeitiskās zāles vai stratēģijas, kas ir saprātīgi un standartizētas atbilstoši pacienta klīniskajiem simptomiem un stāvokļa smagumam, kam nepieciešama profesionālāka klīniskā komanda. Pašlaik zāles un stratēģijas aizcietējuma ārstēšanai pastāvīgi pilnveidojas, un strauji attīstās mikroekoloģiskās ārstēšanas metodes. Neskatoties uz to, joprojām ir daudz problēmu. Piemēram, dažādu aizcietējumu apakštipu patofizioloģiskie mehānismi joprojām ir neskaidri, un vēl ir jāuzlabo to diagnostikas un ārstēšanas līmeņi. Pēdējos gados zarnu-smadzeņu-baktēriju ass ieviešana ir parādījusi jaunas pētniecības idejas, kas liecina, ka zarnu flora var būt potenciāls aizcietējuma ārstēšanas mērķis nākotnē.

Dabiskas augu izcelsmes zāles aizcietējuma mazināšanai - Cistanche

Cistanche ir parazitāro augu ģints, kas pieder Orobanchaceae ģimenei. Šie augi ir pazīstami ar savām ārstnieciskajām īpašībām un ir izmantoti tradicionālajā ķīniešu medicīnā (TCM) gadsimtiem ilgi. Cistanche sugas pārsvarā sastopamas Ķīnas, Mongolijas un citu Vidusāzijas daļu sausajos un tuksnešainajos reģionos. Cistanche augiem raksturīgi to gaļīgie, dzeltenīgie stublāji, un tie ir ļoti novērtēti to potenciālo ieguvumu veselībai dēļ. Tiek uzskatīts, ka TCM gadījumā Cistanche piemīt tonizējošas īpašības, un to parasti izmanto, lai barotu nieres, uzlabotu vitalitāti un atbalstītu seksuālo funkciju. To izmanto arī, lai risinātu problēmas, kas saistītas ar novecošanu, nogurumu un vispārējo labsajūtu. Lai gan Cistanche ir sena lietošanas vēsture tradicionālajā medicīnā, zinātniskie pētījumi par tā efektivitāti un drošību turpinās un ir ierobežoti. Tomēr ir zināms, ka tas satur dažādus bioaktīvus savienojumus, piemēram, feniletanoīdu glikozīdus, iridoīdus, lignānus un polisaharīdus, kas var veicināt tā ārstniecisko iedarbību.

Večistančecistanche pulveris, cistanche tabletes, cistanche kapsulas,un citi produkti tiek izstrādāti, izmantojottuksnesiscistanchekā izejvielas, kas visas labi iedarbojas uz aizcietējumu mazināšanu. Konkrētais mehānisms ir šāds: tiek uzskatīts, ka Cistanche var potenciāli atvieglot aizcietējumus, pamatojoties uz tā tradicionālo lietošanu un noteiktiem savienojumiem, ko tas satur. Lai gan zinātniskie pētījumi par Cistanche ietekmi uz aizcietējumiem ir ierobežoti, tiek uzskatīts, ka tam ir vairāki mehānismi, kas var veicināt tā potenciālu mazināt aizcietējumus. Caureju veicinoša iedarbība: Cistanche jau sen ir izmantots tradicionālajā ķīniešu medicīnā kā līdzeklis pret aizcietējumiem. Tiek uzskatīts, ka tai ir viegla caureju veicinoša iedarbība, kas var palīdzēt veicināt zarnu kustību un izraisīt aizcietējumus. Šo efektu var attiecināt uz dažādiem Cistanche savienojumiem, piemēram, feniletanoīdu glikozīdiem un polisaharīdiem. Zarnu mitrināšana: Pamatojoties uz tradicionālo lietošanu, tiek uzskatīts, ka Cistanche piemīt mitrinošas īpašības, īpaši vērstas uz zarnām. Veicinot zarnu mitrināšanu un eļļošanu, tas var palīdzēt mīkstināt instrumentus un atvieglot pārvietošanos, tādējādi mazinot aizcietējumus. Pretiekaisuma iedarbība: aizcietējums dažkārt var būt saistīts ar iekaisumu gremošanas traktā. Cistanche satur noteiktus savienojumus, tostarp feniletanoīdu glikozīdus un lignānus, kuriem tiek uzskatīts, ka tiem piemīt pretiekaisuma īpašības. Samazinot iekaisumu zarnās, tas var palīdzēt uzlabot zarnu kustības regularitāti un mazināt aizcietējumus.