Cistanche kopējo glikozīdu pirmapstrādes aizsargājoša iedarbība pret nieru išēmijas reperfūzijas bojājumiem žurkām

Zhu Jun, ZHAO Xi-min

(Ķirurģijas nodaļa, Baošaņas rajona integrētās TCM un Rietumu medicīnas slimnīca, Šanhaja, 201900, Ķīna)

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchedeserticolairneiroprotektīvsefektsun var novērst smadzeņu reperfūzijas bojājumus

Abstrakts

Mērķis Izpētīt ietekmi uzcistancheKopējie glikozīdi (CTG) ieslēgtinieruišēmijas-reperfūzijas bojājumi žurkām. Metodes Trīsdesmit Sprague-Dawley žurkas tika nejauši sadalītas 3 grupās: fiktīvu operāciju grupa, modeļu grupa un CTG grupa ar 10 katrā. Ｒenāla išēmisku un reperfūzijas bojājumu izraisīja hemorāģiskais šoks un reanimācija modeļu un CTG grupu žurkām. Žurkām CTG grupā tika ievadīta intraperitoneāla 400 mg/kg CTG injekcija, bet žurkām modeļa un fiktīvo operāciju grupās tika ievadīta 3 ml parastā fizioloģiskā šķīduma. Tika mērīts kreatinīna (Cr), asins urīnvielas slāpekļa (BUN) un cistatīna C līmenis serumā,nierušūnas tika noteiktas ar plūsmas citometriju; ar X saistītā apoptozes proteīna inhibitora (XIAP) ekspresijanieruaudi tika noteikti ar ELISA metodi. ＲRezultāti Salīdzinot ar modeļu grupu, Cr, BUN un cistatīna C līmenis asinīs CTG grupā bija ievērojami samazināts (P ＜ {{0}}. 01), nieru šūnu apoptoze bija novājināta (P ＜ 0,01), un XIAP ekspresija tika palielināta (P ＜ 0,05)). Secinājums CTG var aizsargāt nieru audus pret išēmijas-reperfūzijas bojājumiem, kas var būt saistīti ar XIAP ekspresijas regulēšanu.

Atslēgvārdinieres; išēmijas-reperfūzijas bojājums;cistanchekopējie glikozīdi; X-saistīts apoptozes proteīna inhibitors; apoptoze; žurkas

Cistanchevar novērstsmadzeņu reperfūzijas traumasun pretotiesapoptoze

Išēmijas-reperfūzijas (I/R) bojājums ir izplatīta patofizioloģiska parādībanierubojājumi hemorāģiskā šoka procesā, smaga trauma,nierestransplantācija unnieresaudzēju operācija. Pētījumi ir parādījuši, ka apoptoze ir svarīga sastāvdaļanierufunkciju bojājumi, ko izraisa I/R traumas [1]. Ar X saistītais apoptozes proteīna inhibitors (ar X saistīts apoptozes proteīna inhibitors, XIAP) ir viens no spēcīgākajiem līdz šim konstatētajiem endogēnajiem apoptozes inhibitoriem [2]. Ir maz pētījumu par XIAP anti-apoptotisko iedarbībunieruaudi pēc I/R traumas.CistancheKopējie glikozīdi (CTG) ir feniletanoīda glikozīdu savienojums, kas iegūts noCistanchecistanche, kam ir dažādas bioloģiskās funkcijas. Ir maz pētījumu par tā nieru aizsardzību pēc I/R traumas. Šajā pētījumā tika izveidots hemorāģiskā šoka reanimācijas žurku modelis un tika izveidots sistēmisks I/R traumu modelis, lai izpētītu cistanche glikozīdu pirmapstrādes aizsargājošo iedarbību uz I/R traumām.nieresun izpētīt tā iespējamo mehānismu.

Rezultāts

Nieru funkciju indeksu Cr, BUN un cistatīna C vērtības bija statistiski atšķirīgas trīs grupās (P<0.01); the="" experimental="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" the="" sham="" operation="" group="" (p=""><0.01), indicating="" that="" the="" rats="" the="">nieresI/R modelis tika veiksmīgi sagatavots; salīdzinot ar eksperimentālo grupu, Cr, BUN un cistatīna C vērtības CTG grupā bija ievērojami samazinātas (P<0.01). renal="" cell="" apoptosis="" rate:="" in="" the="" sham="" operation="" group,="" only="" a="" small="" number="" of="" cells="" in="" the="" kidney="" tissue="" undergo="" apoptosis,="" and="" apoptotic="" cells="" accounted="" for="" 0.42%="" ±="" 0.08%.="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" cell="" apoptosis,="" accounting="" for="" 18.="" 22%="" ±="" 5.="" 32="" %="" (p＜0.01).="" compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" number="" of="" apoptosis="" in="" the="" ctg="" group="" was="" 12.71%±3.81%="" (p＜0.01).="" the="" effect="" of="" ctg="" on="" the="" expression="" of="" xiap="" in="" i/r="" injured="" kidney="" tissue:="" the="" sham="" operation="" group="" only="" had="" a="" weaker="" expression="" of="" xiap,="" while="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" xiap="" expression=""><0.01). compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" ctg="" group="" can="" significantly="" increase="" the="" expression="" of="" xiap="" (p=""><>

Diskusija

Išēmijas-reperfūzijas nieru bojājuma mehānisms ir ļoti sarežģīts. Tas ir patoloģisks process, kas notiek daudzos veidos vairāku faktoru ietekmē, piemēram, kalcija jonu pārslodze, lipīdu peroksidācijas bojājumi, šūnu apoptoze un nekroze, starp kuriem no kaspāzes atkarīga šūnu apoptoze ir viena no galvenajām nieru kanāliņu epitēlija formām. šūnu bojājumi, ko izraisa I/R nieru bojājums [4]. Apoptozes proteīna (IAP) saimes inhibitors ir vienīgais endogēnais kaspāzes inhibitors, kas līdz šim atrasts zīdītāju šūnās, kas var efektīvi novērst šūnu apoptozes rašanos. XIAP ir spēcīgākais IAP saimes kaspāzes inhibējošais loceklis, kas var kavēt šūnu apoptozi, ko izraisa dažādi patoloģiski stimuli, un aizsargā bojātos orgānus [5].

Pašlaik nieru I/R traumu dzīvnieku modeļu izveide galvenokārt ir paredzēta, lai noņemtu vienu nieres pusi un saspiestu otru nieru kātiņa vai nieru artērijas pusi [6], lai modelētu nieres transplantācijas stāvokli. Šajā pētījumā tiek izmantots hemorāģiskā šoka/reanimācijas modelis, kas ir tuvāks sistēmiskās išēmijas-reperfūzijas patofizioloģiskajam procesam, kas rodas klīniskā traumatiskā šoka gadījumā. Šajā eksperimentā SD žurku BUN, Cr un cistatīna C līmenis asinīs Ievērojams uzlabojums, smagi pavājināta nieru darbība ir ideāls dzīvnieku modelis I/R nieru bojājumu pētīšanai.

CTG ir svarīga tradicionālās ķīniešu medicīnas sastāvdaļaCistanche. Cistanche, kas pēc būtības ir silts, salds un sāļš, pieder pie nieru un resnās zarnas meridiāna un sākotnēji bija iekļauts Shennong Materia Medica. "Ben Sutra": galvenie pieci darbi un septiņi ievainojumi, baro piecus iekšējos orgānus, stiprina iņ, baro esenci un qi; "Materia Medica Huiyan":Cistanche, barojoši dzīvības vārti, barojoša nieres cji, barojoša esence un asins zāles.Cistancheir izmantots Ķīnā divus tūkstošus gadu. Pagātnē tas ierindojas 1. vietā spēku palielinošo formulu ziņā un 2. vietā barojošo formulu ziņā pēc žeņšeņa. Pētījumi liecina, ka Cistanche var uzlabot seksuālo funkciju, regulēt neiroendokrīno sistēmu, uzlabot imūnsistēmu un pretoties. Oksidēt, veicināt materiālu vielmaiņu, aizsargāt išēmisku miokardu un citas funkcijas. Kā galvenajai Cistanche zāļu sastāvdaļai CTG ir daudzpusīga iedarbība. Pētījumi ar smadzeņu išēmijas-reperfūzijas modeli atklāja, ka CTG var samazināt ierosinošās aminoskābes smadzeņu audos pēc išēmijas-reperfūzijas un aizsargāt SD žurku smadzeņu audus [7]. CTG ir antioksidanta iedarbība uz peles audiem, un tam ir noteikta aizsargājoša iedarbība pret akūtu smadzeņu hipoksiju pelēm un miokarda traumu pelēm [8]. CTG var būtiski uzlabot Parkinsona modeļa peļu neirouzvedību un kavēt dopamīna neironu skaita samazināšanos melnajā materiālā [9]. Pastiprinot brīvos radikāļus attīrošo enzīmu aktivitāti, novēršot lipīdu peroksidāciju, inhibējot -amiloīda peptīda nogulsnēšanos smadzenēs un inhibējot smadzeņu šūnu apoptozi, CTG ievērojami uzlabo mācīšanos pelēm ar Alcheimera slimību, ko izraisa -amiloīda peptīds Atmiņas spējas [10 ]. Šis pētījums parādīja, ka pēc CTG pirmapstrādes piemērošanas žurkām ievērojami samazinājās BUN, Cr un cistatīna C saturs asinīs un tika samazināts nieru bojājums. CTG palielināja apoptozi inhibējošo proteīnu XIAP I / R bojātajos nieru audos un bloķēja šūnu apoptozi. Nāves gadījumam ir aizsargājoša ietekme uz nieru bojājumu.

Atsauce

[1] Cassis P, Azzollini N, Solini S u.c. Gan alfa darbepoetīns, gan karbamilēts novērš nieru transplantāta disfunkciju išēmijas-reperfūzijas dēļ žurkām ［J］． Transplantācija, 2011, 92: 271-279.

[2] West T, Stump M, Lodygensky G u.c. X-saistīta apoptozes proteīna inhibitora trūkums izraisa palielinātu apoptozi un audu zudumu pēc jaundzimušā smadzeņu traumas ［J］． Asnuro, 2009, 1(1): 43-52.

[3] Xiaobing B, Huiming T, Driven W u.c. Šoka un reperfūzijas izraisīti vairāku orgānu ievainojumi un mazspējas［J］． J Trauma, 1996, 40: s135-139.

[4] Padanilam BJ. Šūnu nāve, ko izraisa akūts nieru bojājums: perspektīva uz apoptozes un nekrozes ieguldījumu ［J］． Am J Physiol Renal Physiol, 2003, 284: F608-F627.

[5] Galbán S, Hwang C, Rumble JM u.c. IAP citoprotektīvā iedarbība, ko atklāj mazas molekulas antagonists [J] Biochem J, 2009, 417(3): 765-771.

[6] Wu Jianguo, Zhang Dan, Wu Xinsheng u.c. Akūtas išēmijas-reperfūzijas nieru bojājuma modeļa izveide un pieredze pelēm [J]. Medical Information Surgery Volume, 2007, 20(12): 1103-1105.

[7] Džu Džens. Cistanche glikozīdu ietekme uz ierosinošām aminoskābēm smadzeņu audos žurkām ar smadzeņu išēmiju un reperfūziju [J]. Anhui Medicine, 2010, 14 (12):1393-1395.

[8] Yuliya Y, Wang XW, Wubuli AS u.c. Cistanche deserticola kopējo glikozīdu aizsardzības ietekme uz skābekļa trūkumu［J］． Rep Chin Pharm, 2003, 20 (1):73-76.

[9] Li Wenwei, Yang Ru, Cai Dongfang u.c. Pētījums par kopējo cistanche glikozīdu aizsargājošo iedarbību uz dopamīnerģiskiem neironiem MPTP Parkinsona modeļa peles ［J］ melnajā substantiā. Chinese Journal of Integrated Chinese and Western, 2008, 28(3): 248-251.

[10] Liu Fengxia, Wang Xiaowen, Luo Lan u.c. Cistanche cistanche kopējie glikozīdi uz amiloīda peptīda Alcheimera slimības peles modeļa ietekme uz mācīšanos un atmiņu un tās mehānisms［J］. Ķīniešu farmakoloģiskais biļetens, 2006, 22(5): 295-299