IgA nefropātijas atkārtošanās pēc nieres transplantācijas: pieredze no Šveices transplantācijas kohortas pētījuma

Abstrakts

1. Fons

IgA nefropātijas (IgAN) recidīvs pēc nieres transplantācijas rodas aptuveni 30 procentiem pacientu. Paredzams, ka atkārtošanās nozīme transplantāta ilgtermiņa dzīvildzei palielināsies, jo transplantāta dzīvildze turpina uzlaboties.

2. Metodes

Nested pētījumā Šveices transplantācijas kohortas pētījumā tika novērtēta IgAN atkārtošanās biežums, prognozēšanas faktori, transplantāta funkcija un transplantāta un pacienta dzīvildze. Kopējā IgA, kopējā IgG, Gd-IgA1 un IgA-IgG imūnkompleksa koncentrācija serumā tika mērīta, izmantojot uz ELISA balstītus imunoloģiskos testus.

3. Rezultāti

No 2008. gada maija līdz 2016. gada decembrim Šveicē 28 ​​sievietes un 133 vīrieši saņēma nieru transplantātu nieru slimības beigu stadijas dēļ, ko izraisīja IgAN. Vidējā novērošanas laika periodā, kas bija 7 gadi pēc transplantācijas, 43 no 161 pacienta (26,7 procenti) attīstījās IgAN recidīvs, no kuriem sešiem (13,9 procentiem) pēc tam bija transplantāta mazspēja un vēl četri pacienti (9,3 procenti) nomira. Tajā pašā novērošanas periodā 6 no 118 pacientiem (5 procenti) piedzīvoja allotransplantāta mazspēju vai nomira bez iepriekšēja IgAN recidīva. Pēc 11 gadiem IgAN atkārtošanās risks bija 27,7 procenti (95 procenti -CI: 20,6–35,3 procenti). Nieru funkcija bija līdzīga pacientiem ar un bez recidīviem līdz 7 gadiem pēc transplantācijas, bet pēc tam pasliktinājās pacientiem ar recidīvu (eGFR mediāna (starpkvartiļu diapazons) pēc 8 gadiem: 49 ml/min/1,73 m2 (29–68) pret 60 ml/min /1,73m2 (38–78)). Kopējā IgA, kopējā IgG, Gd-IgA1 un IgA-IgG imūnkompleksa koncentrācija serumā pirmajā gadā pēc transplantācijas neuzrādīja būtisku ietekmi uz IgAN atkārtošanos. Jaunākiem saņēmējiem un sievietēm bija lielāks atkārtošanās risks, bet pēdējais tikai īstermiņā.

4. Secinājumi

Mūsu pētījums parādīja, ka atkārtošanās risks ir 28 procenti 11 gadus pēc transplantācijas, kas atbilst iepriekšējai literatūrai. Tomēr zināmo biomarķieru, piemēram, seruma Gd-IgA1 un IgA-IgG IC, paredzamo vērtību IgAN atkārtošanās gadījumā nevarēja apstiprināt.

5. Atslēgvārdi

IgA nefropātija, nieru transplantācija, recidivējošais glomerulonefrīts, transplantācijas iznākums, paredzamie marķieri

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu par Cistanche ieguvumiem nierēm

Ievads

IgA nefropātijas (IgAN) dabiskajā gaitā 20–40 procentiem pacientu 25 gadu laikā attīstās beigu stadijas nieru slimība (ESKD). Nieru transplantācija ir viena no šiem pacientiem piedāvātajām terapeitiskajām iespējām; tomēr IgAN atkārtošanās uz transplantāta var notikt ar biežumu no 20 līdz 60 procentiem, un transplantāta dzīvildze ir ievērojami sliktāka pacientiem ar recidivējošu IgAN [1–3]. Tā kā transplantāta dzīvildze turpina uzlaboties, sagaidāms, ka IgAN atkārtošanās nozīme transplantāta ilgtermiņa izdzīvošanā nākotnē palielināsies [4]. Ir ziņots, ka vairāki faktori, piemēram, recipientu jaunāks vecums, strauja sākotnējās slimības progresēšana, anti-timocītu globulīnu lietošana un noteikti HLA veidi, var prognozēt recidīvu [1, 5].

Atkārtošanās gadījumā pašlaik nav īpašas ārstēšanas iespējas. Tomēr ir ziņots par angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru labvēlīgo ietekmi [6], un ilgāka steroīdu iedarbība bija saistīta ar mazāku IgAN atkārtošanās biežumu [7]. Tāpēc ir vēlams labāk identificēt pacientus ar paaugstinātu recidīvu risku un optimizēt ārstēšanu, lai uzlabotu transplantāta dzīvildzi nieru transplantācijas saņēmējiem ar IgAN kā ESRD etioloģiju.

Pacientiem ar IgAN ir paaugstināts IgA1 līmenis serumā ar saīsinātiem galaktozes deficīta viras apgabala O-glikāniem (Gd-IgA1), un IgA1, kas eluēts no glomeruliem nieru audos pacientiem ar IgAN, ir tāda pati glikozilācijas novirze [8]. Vairāki pētījumi liecina, ka galaktozes deficīta IgA1 (Gd-IgA1) līmenis serumā nieru biopsijas laikā būtiski korelē ar slimības progresēšanu [9, 10]. Gd-IgA1 līmenis bija saistīts arī ar smagākiem histoloģiskiem atklājumiem [11]. Šķiet, ka ne tikai Gd-IgA1 līmenis, bet arī IgG un IgA autoantivielu līmenis serumā ir saistīts ar IgAN progresēšanu [8].

Viena centra pētījumā, kurā piedalījās 60 nieres transplantācijas saņēmēji ar IgAN, pirms transplantācijas seruma Gd-IgA1 un IgA-IgG imūnkomplekss ļoti prognozēja IgAN recidīvu [12]. Tomēr citā iepriekšējā pētījumā 61 pacientam netika konstatēta būtiska Gd-IgA1 līmeņa saistība serumā ar IgAN atkārtošanos [13]. Vēl viens jaunākais pētījums ziņoja, ka paaugstināts anti-Gd-IgA1-specifisko IgG autoantivielu līmenis serumā transplantācijas laikā ir neatkarīgs riska faktors, savukārt Gd-IgA1 serumā neuzrādīja nekādu saistību ar IgAN recidīvu [14].

Šajā pētījumā mēs ziņojam par IgA nefropātijas atkārtošanās biežumu, zināmo biomarķieru paredzamajām vērtībām recidīvam un transplantācijas rezultātiem pacientiem ar IgAN Šveices transplantācijas kohortā.

Herba Cistanche

Metodes

1. Pētījuma dizains un datu avots

Pašreizējais pētījums tika iekļauts Šveices transplantācijas kohortas pētījumā (STCS). STCS ir potenciāla valsts mēroga kohorta, kurā kopš 2008. gada maija tiek reģistrēti visi cieto orgānu transplantācijas (SOT) saņēmēji sešos transplantācijas centros Šveicē (Bāzelē, Bernē, Ženēvā, Lozannā, Sanktgallenē un Cīrihē). STCS klīniskās un laboratorijas dati tiek perspektīvi vākti, izmantojot elektroniskās gadījumu ziņojumu veidlapas, izmantojot standarta definīcijas. Pēc STCS uzņemšanas regulāri kohortas apmeklējumi ir plānoti sešos un divpadsmit mēnešos pēc transplantācijas un pēc tam katru gadu. Asins un urīna paraugi tiek savākti kopā ar katru transplantāciju tieši pirms transplantācijas, sešus un divpadsmit mēnešus pēc transplantācijas. Pacienti sniedza rakstisku informētu piekrišanu STCS, un ar katru transplantācijas centru saistītā ētikas komiteja apstiprināja STCS un pašreizējo ligzdoto pētījumu.

2. Pētījuma dalībnieki

No 2464 nieru transplantācijas saņēmējiem, kas no 2008. gada maija līdz 2016. gada decembrim tika iekļauti STCS, 161 bija biopsija pierādīta IgAN kā pamatslimība, kas izraisīja nieru transplantāciju, un tika iekļauti mūsu pētījuma populācijā. Papildu iekļaušanas kritēriji tika definēti kā vecums transplantācijas laikā, kas vecāks par 18 gadiem, un tika dota rakstiska informēta piekrišana dalībai STCS. Tika izslēgti nieru transplantācijas gadījumi IgAN gadījumā ar primāru nefunkciju. Novērošanas periods beidzās ar transplantāta mazspēju vai nāvi, atkarībā no tā, kas notika pirmais, vai vēlākais cenzūras datumā 2019. gada beigās.

3. Atkārtošanās rezultāti un diagnostika

Primārais iznākums bija IgAN atkārtošanās pēc transplantācijas. Atkārtošanās diagnoze tika noteikta centralizēti, izmantojot "izlemtās galīgās diagnozes" procedūru. Šajā procedūrā divi neatkarīgi nefrologi izskatīja visus pieejamos medicīniskos ierakstus – pacienta vēsturi, laboratorisko izmeklējumu rezultātus, tostarp asins un urīna analīzi, un biopsijas rezultātus par pacientu no transplantācijas brīža līdz analīzes brīdim. Abi nefrologi bija akli pret izmeklētajiem biomarķieriem. Gadījumos, kad radās domstarpības par diagnozi, lietas tika izskatītas un izskatītas kopā ar trešo nefrologu. Trīs no sešiem transplantācijas centriem veica uzraudzības biopsijas saskaņā ar vietējo biopsijas politiku, un analīzē tika iekļautas gan uzraudzības, gan diagnostikas biopsijas. Biopsijas novērtējumu katrā centrā veica vietējie patologi. IgAN atkārtošanās tika definēta kā mezangiālas IgA nogulsnes nieru biopsijā ar vai bez mezangiālās ekspansijas un/vai endokapilāru hipercelularitātes. Atkārtotas glomerulārās hematūrijas un/vai proteīnūrijas gadījumi, kā arī citādi neizskaidrojami traucētas transplantāta funkcijas gadījumi tika definēti kā klīniski aizdomas par recidīvu un arī iekļauti analīzē. Pacienti bez recidīva tiek definēti kā histoloģiska recidīva neesamība novērošanas un diagnostiskajās biopsijās un glomerulārās hematūrijas un proteīnūrijas neesamība pēdējā novērošanā.

Sekundārie rezultāti bija IgAN atkārtošanās riska faktoru noteikšana, pēc transplantācijas nieru funkcija (eGFR aprēķināta pēc CKD-EPI vienādojuma), proteīnūrija un transplantāta un pacientu dzīvildze pacientiem ar IgAN recidīvu un bez tā.

Cistanche papildinājums

4. Mērījumi

Uz ELISA balstīta imunoloģiskā pārbaude tika izmantota, lai noteiktu četru biomarķieru koncentrācijas līmeņus mūsu pacientu seruma paraugos: kopējā IgA, kopējā IgG, galaktozes deficīta IgA1 (Gd-IgA1) un IgA-IgG imūnkompleksu (IgAIgG IC). Visi mērījumi tika veikti centralizēti Lesteras Universitātē. Mērīšanas metodes iepriekš tika detalizēti aprakstītas citur [15, 16].

Īsumā, kopējais IgA tika kvantitatīvi noteikts ar specifisku ELISA testu, izmantojot poliklonālās truša anti-human-heavy ķēdes (DAKO) kā primāro antivielu, NIBSC seruma standartu (kat. Nr. 67/099), HRP konjugētu poliklonālo anti-IgA kā sekundāro antivielu. , un OPD substrāti (Thermo Fisher). Kopējais IgG tika kvantificēts ar specifisku ELISA metodi, izmantojot trušu anti-cilvēka IgG (DAKO A0423) kā primāro antivielu, NIBSC seruma standartu (kat. Nr. 67/099), HRP konjugētu poliklonālo anti-IgG kā sekundāro antivielu un OPD substrātus. . IgA un IgG koncentrācijas rezultāti tika doti mg/ml.

Gd-IgA1 līmenis tika noteikts ar lektīna saistīšanās testu, izmantojot trušu anti-cilvēka IgA (DAKO A0262), neiraminidāzes enzīmu (New England Bio Labs P0720L), GalNAc specifisku biotinilētu Helix pomatia aglutinīnu (Sigma, L6512), streptavidīnu un D-H. DY998) un OPD substrātiem. Rezultāti tika izteikti kā optiskais blīvums (OD).

Seruma IgA-IgG kompleksi tika kvantificēti ar specifisku ELISA metodi, izmantojot AfniPure F (ab')2 Fragment Goat antihuman seruma IgA, ķēdes specifisko (Jackson-Immuno Research) kā uztveršanas antivielu, ar HRP konjugētu poliklonālo trušu anti-cilvēka IgG (DAKO) kā sekundāro antivielu un OPD substrātu. Rezultāti tika izteikti kā optiskais blīvums (OD).

Seruma kreatinīns un proteīnūrija (olbaltumvielu un kreatinīna attiecība punktveida urīna paraugā, mg/mmol) tika savākti no regulāriem laboratorijas nolasījumiem no slimnīcām katrā STCS novērošanas apmeklējumā un atkārtošanās laikā.

5. Statistiskā analīze

Aprakstoši tika parādītas klīniskās un demogrāfiskās īpašības un ar donoru saistītā informācija pētījuma populācijā. Četru biomarķieru sadalījums un vidējais koncentrācijas līmenis tika ilustrēts transplantācijas laikā, sešus un divpadsmit mēnešus pēc transplantācijas. Kumulatīvās sastopamības funkcijas metode tika izmantota, lai novērtētu IgAN atkārtošanās iespējamību, ārstējot transplantāta mazspēju un pacientu nāvi kā konkurējošus notikumus. Biomarķieru ietekme uz IgAN atkārtošanos pēc transplantācijas tika novērtēta atsevišķos notikumiem raksturīgos Cox proporcionālā riska (PH) modeļos. Mēs ņēmām vērā sākotnējos biomarķieru datus un, atkarībā no datiem, laika atjauninātos mērījumus. Turklāt tika veikta jutības analīze, kas ietver tikai biopsiju pierādītu IgAN atkārtošanos. Proteīna-/kreatinīna attiecības vērtības un aplēstā GFR laika gaitā tika papildus ilustrētas, izmantojot lodziņus.

Visas statistiskās analīzes tika veiktas, izmantojot statistikas programmatūras R versiju 4.0.4.

Cistanche kapsulas

Diskusija

Šajā daudzcentru, valsts mēroga kohorta pētījumā par nieres transplantācijas saņēmējiem ar ESKD IgA nefropātijas dēļ, kumulatīva recidivējoša IgAN sastopamība vidēji 7 gadu novērošanas laikā bija 26,7 procenti. IgAN atkārtošanās risks pēc 11 gadiem bija 27,7 procenti. Proteīnūrija bija lielāka pacientiem ar recidīvu nekā pacientiem bez recidīva visā novērošanas periodā, neskatoties uz to, ka pacientiem ar IgAN recidīvu pēdējā novērošanas vizītē bija lielāks to pacientu īpatsvars, kuriem bija RAAS blokāde un prednizons. Nieru darbība pacientiem ar recidīvu vēlāk novērošanas periodā kļuva sliktāka nekā pacientiem bez recidīva. Transplanta mazspējas biežums pacientiem ar recidīvu bija 2{11}}reizes lielāks nekā pacientiem bez recidīva. Vienfaktoru un daudzfaktoru analīzē kopējā IgA, kopējā IgG, Gd-IgA1 un IgA-IgG IC koncentrācija serumā neparedzēja IgA nefropātijas atkārtošanos. Starp citiem zināmajiem prognozēšanas faktoriem saņēmēja vecuma palielināšana aizsargāja pret IgAN atkārtošanos, savukārt indukcijas ārstēšana ar ATG/timoglobulīnu vai pēctransplantācijas ārstēšana ar RAAS vai prednizonu neaizsargāja pret recidīvu. Vīriešu dzimums, dzīvs donors vai lielāks HLA sakritību skaits nepalielināja IgAN atkārtošanās risku.

Iepriekš ziņots, ka IgAN atkārtošanās pēc transplantācijas ir aptuveni 30 procenti, bet dažādās sērijās atkarībā no biopsijas politikas un pēcpārbaudes ir 9–53 procenti [17]. Mūsu pētījumā analīzē tika iekļauti arī recidīvi, kuriem ir klīniski aizdomas, kā arī tie, kas diagnosticēti ar uzraudzības biopsijām, kā rezultātā salīdzinoši īsā novērošanas periodā bija nedaudz augstāks recidīvu biežums, salīdzinot ar iepriekšējos pētījumos publicētajiem [3, 5, 18]. .

Atkārtota IgAN ietekme uz transplantāta izdzīvošanu iepriekšējos ziņojumos ir bijusi mainīga. Daži iepriekšējie ziņojumi liecināja, ka IgAN atkārtošanās īstermiņā maz vai nemaz neietekmē transplantāta iznākumu pirmajos 10 gados pēc transplantācijas [5, 19, 20], savukārt citi parādīja sliktāku transplantāta dzīvildzi līdz pat 10 gadiem. Vienā pētījumā 10-gadu transplantāta dzīvildze bija 61 procents recidivējoša IgAN grupā, salīdzinot ar 85,1 procentu vienreizēju grupā [21]. Nesen veikts starptautisks pētījums arī ziņoja par mazāku 10-gadu transplantāta dzīvildzi (75 %) pacientiem, nekā 89 % pacientiem bez recidīva [3]. No otras puses, šķiet, ka atkārtots IgAN būtiski neietekmē pacienta izdzīvošanu. Mūsu grupā gan transplantāta zuduma, gan nāves biežums pacientiem ar recidivējošu IgAN bija augstāks nekā pacientiem bez recidīva, un arī transplantāta nieru funkcija sāka pasliktināties pēc 7 gadu novērošanas. Šie rezultāti liecina, ka atkārtotam IgAN ir būtiska ietekme uz transplantāta funkciju un iznākumu.

Tomēr transplantāta zuduma biežums mūsu grupā bija mazāks nekā salīdzināmos iepriekšējos pētījumos, kas varētu būt izskaidrojams ar izplatīto prednizona un RAAS blokādes lietošanu. Tā kā agrīna steroīdu pārtraukšana ir saistīta ar palielinātu atkārtošanās vai transplantāta zuduma risku atkārtota IgAN dēļ [7, 22], šķiet, ka daudzi pacienti no mūsu kohortas turpina saņemt pastāvīgu prednizona terapiju, ti, trīskāršu imūnsupresīvu terapiju. RAAS blokāde tika plaši izmantota arī pacientiem bez recidīva, jo RAAS blokāde līdz šim ir viena no svarīgākajām atbalstošajām terapijām pacientiem ar IgAN [23].

Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši biomarķieru, piemēram, seruma Gd-IgA1 vai Gd-IgA1 specifisko autoantivielu, prognozēšanas spēju IgAN atkārtošanās gadījumā [12, 14]. Pētījumā Berthelot et al. [12], augstāka gan Gd-IgA1, gan IgA-IgG IC koncentrācija transplantācijas laikā paredzēja recidīvu. Pētījumā Berthoux et al. [14], tikai seruma Gd-IgA1 specifiskās IgG autoantivielas transplantācijas laikā prognozēja IgAN atkārtošanos, un Gd-IgA1 līmenis nebija saistīts ar iznākumu. Mūsu pētījumā Gd-IgA1, IgA-IgG IC un kopējā IgA un IgG mērījumi pirms un pēc transplantācijas nevarēja pierādīt nekādu būtisku ietekmi uz IgAN atkārtošanos, lai gan pacientu skaits bija lielāks nekā iepriekšējos pētījumos. Mums nav skaidru skaidrojumu par pretrunīgajiem rezultātiem starp šiem 3 pētījumiem, tostarp mūsu. Uz ELISA balstītās mērījumu metodes 3 pētījumos bija līdzīgas. Iepriekšējos pētījumos ir iekļauti pacienti no agrākiem periodiem no 2000. līdz 2012. gadam [12] un no 1985. līdz 2007. gadam [14], un tas varēja izraisīt atšķirīgas biomarķieru atbildes reakcijas, ko izraisīja atšķirības pacientu pārvaldībā, tostarp imūnsupresīvā shēmā. Lielāks baltās rases iedzīvotāju īpatsvars mūsu pētījumā (91,9 procenti), salīdzinot ar iepriekšējo Berthelot et al. (57 procenti) var arī izskaidrot atšķirīgos rezultātus. 3 pētījumu rezultāti parādīja, ka līdz šim nav ticamu klīnisko parametru vai biomarķieru, lai prognozētu IgAN atkārtošanos pēc transplantācijas.

Cistanche pulveris

Mūsu pētījumā novērtētā biomarķiera koncentrācija uzrādīja zemu mainīgumu pirmajā gadā pēc transplantācijas (pirms transplantācijas, 6 mēneši un 12 mēneši), kas atbilst mūsu iepriekšējam pētījumam [16]. Mēs iepriekš esam parādījuši, ka Gd-IgA1 un IgA-IgG IC koncentrācija samazinājās pirmajos 3 mēnešos pēc transplantācijas, lietojot lielas prednizona devas, un atjaunojās pirms transplantācijas līmenī 6 mēnešos, pakāpeniski samazinot prednizonu. Lielākajai daļai mūsu pacientu 6 mēnešus pēc transplantācijas tika lietota stabila zema prednizona deva, un pēc tam viņi saņēma trīskāršu imūnsupresiju, tostarp zemu prednizona devu, kas, iespējams, izraisīja zemu biomarķieru koncentrācijas serumā mainīgumu.

Mūsu pētījumam ir vairākas stiprās puses. Pirmkārt, visi klīniskie dati un bioloģiskie paraugi tika savākti perspektīvi valsts mēroga transplantācijas kohortas pētījumā ar detalizētiem novērošanas datiem. Arī pacientu skaits bija lielāks nekā lielākajā daļā iepriekšējo pētījumu. Otrkārt, kopš mūsu kohortas pētījuma sākuma 2008. gadā pacienti pārstāv pacientu populāciju ar pašreizējo standarta imūnsupresīvo shēmu un praksi, savukārt lielākajā daļā iepriekšējo pētījumu tika iekļauti pacienti, kas tika transplantēti 20. gadsimta 80. un 90. gados. Tas vismaz daļēji var izskaidrot mūsu pētījuma atšķirīgos rezultātus salīdzinājumā ar iepriekšējiem pētījumiem. Treškārt, mēs izmērījām biomarķierus 3 dažādos laika punktos, kas sniedza papildu informāciju par biomarķieru pēctransplantācijas gaitu.

Mūsu pētījumam ir arī vairāki ierobežojumi. Pirmkārt, novērošanas periods bija salīdzinoši īss, lai adekvāti novērtētu IgAN atkārtošanās ietekmi uz transplantātu un pacienta iznākumu. Otrkārt, ne visi recidīvi tika diagnosticēti ar transplantāta nieru biopsiju. Tas bija saistīts ar mūsu pētījuma paredzamo reālās dzīves vidi, kurā tika piemērotas dažādas vietējās biopsijas politikas. Tomēr mēs veicām galīgo diagnozes procedūru, kurā visi pēctransplantācijas dati tika rūpīgi pārskatīti, lai noteiktu IgAN atkārtošanos. Treškārt, mēs nevaram izslēgt jau esošus IgA nogulsnes donora nierēs, ja transplantēto nierēs bija tikai IgA nogulsnes bez turpmākām gaismas mikroskopiskām izmaiņām, jo ​​nulles stundu biopsija pirms transplantācijas mūsu grupā nav sistemātiski veikta. Ceturtkārt, mēs neizmērījām biomarķieru koncentrāciju IgAN atkārtošanās laikā. Turklāt mēs izmērījām IgG pret IgA, bet ne īpaši pret Gd-IgA1.

Noslēgumā jāsaka, ka mūsu kohortas pētījums, kurā piedalījās pacienti, kuri izmanto pašreizējo standarta imūnsupresīvo shēmu un pašreizējo standarta praksi, parādīja, ka IgAN atkārtošanās pēc transplantācijas būtiski ietekmē transplantāta funkciju un iznākumu. Tomēr transplantāta zuduma līmenis, salīdzinot ar iepriekšējiem pētījumiem, bija salīdzinoši zems. Mūsu pētījuma populācijā mēs nevarējām apstiprināt biomarķieru paredzamo vērtību no iepriekšējiem pētījumiem par IgAN atkārtošanos.

Atsauces

1. Ponticelli C, Glassock RJ. Primārā glomerulonefrīta recidīvs pēc transplantācijas. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(12):2363–72.

2. Marinaki S, Lionaki S, Boletis JN. Glomerulārās slimības recidīvs nieru allotransplantātā: šķērslis, bet ne šķērslis veiksmīgai nieru transplantācijai. Transplant Proc. 2013;45(1):3–9.

3. Ufng A, Perez-Saez MJ, Jouve T, Bugnazet M, Malvezzi P, Muhsin SA u.c. IgA nefropātijas recidīvs pēc nieres transplantācijas pieaugušajiem. Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16(8):1247–55.

4. Floege J, Feehally J. IgA nefropātijas un HenochSchonlein nefrīta ārstēšana. Nat Rev Nephrol. 2013;9(6):320–7.

5. Moroni G, Longhi S, Quaglini S, Gallelli B, Banf G, Montagnino G u.c. IgA nefropātijas nieru transplantācijas ilgtermiņa iznākums un atkārtošanās ietekme uz transplantāta izdzīvošanu. Nephrol Dial transplantācija. 2013;28(5):1305–14.

6. Oka K, Imai E, Moriyama T, Akagi Y, Ando A, Hori M u.c. Klīnopatoloģiskais pētījums par IgA nefropātijas nieru transplantācijas saņēmējiem: angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora labvēlīgā ietekme. Nephrol Dial transplantācija. 2000;15(5):689–95.

7. Clayton P, McDonald S, Chadban S. Steroīdi un atkārtota IgA nefropātija pēc nieru transplantācijas. Esmu J Transplantācija. 2011;11(8):1645–9.

8. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L, Yanagawa H, Maillard N, Mariat C u.c. Autoantivielas, kuru mērķis ir galaktozes deficīts IgA1, ir saistītas ar IgA nefropātijas progresēšanu. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–87.

9. Camilla R, Suzuki H, Dapra V, Loiacono E, Peruzzi L, Amore A u.c. Oksidatīvais stress un galaktozes deficīts IgA1 kā IgA nefropātijas progresēšanas marķieri. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–11.

10. Zhao N, Hou P, Lv J, Moldoveanu Z, Li Y, Kiryluk K u.c. Galaktozes deficīta IgA1 līmenis pacientu ar IgA nefropātiju serumā ir saistīts ar slimības progresēšanu. Kidney Int. 2012;82(7):790–6.

11. Xu LX, Zhao MH. Aberranti glikozilētais seruma IgA1 ir cieši saistīts ar IgA nefropātijas patoloģiskiem fenotipiem. Kidney Int. 2005;68(1):167–72.

12. Berthelot L, Robert T, Vuiblet V, Tabary T, Braconnier A, Drame M u.c. Atkārtotu IgA nefropātiju paredz izmainīts glikozilēts IgA, autoantivielas un šķīstošie CD89 kompleksi. Kidney Int. 2015;88(4):815–22.

13. Coppo R, Amore A, Chiesa M, Lombardo F, Cirina P, Andrulli S u.c. Seroloģiskie un ģenētiskie faktori IgA nefropātijas agrīnā atkārtošanās gadījumā pēc nieru transplantācijas. Clin Transpl. 2007;21(6):728–37.

14. Berthoux F, Suzuki H, Mohey H, Maillard N, Mariat C, Novak J u.c. Autoimunitātes seruma biomarķieru prognostiskā vērtība IgA nefropātijas recidīvam pēc nieres transplantācijas. J Am Soc Nephrol. 2017;28(6):1943–50.

15. Allen AC, Bailey EM, Brenchley PE, Buck KS, Barratt J, Feehally J. Mesangial IgA1 in IgA nephropathy exhibits aberrant O-glikozilācija: novērojumi trīs pacientiem. Kidney Int. 2001;60(3):969–73.

16. Kim MJ, Schaub S, Molyneux K, Koller MT, Stampf S, Barratt J. Ietekme imūnsupresīvu medikamentu uz izmaiņām seruma Galactose-deficient IgA1 pacientiem ar IgA nefropātiju. PLoS One. 2016;11(12):e0166830.

17. Moroni G, Belingheri M, Frontini G, Tamborini F, Messa P. Imūnglobulīna nefropātija. Atkārtošanās pēc nieru transplantācijas. Front Immunol. 2019; 10:1332.

18. Jiang SH, Kennard AL, Walters GD. Atkārtots glomerulonefrīts pēc nieru transplantācijas un ietekme uz transplantāta izdzīvošanu. BMC Nephrol. 2018;19(1):344.

19. Bergers J. IgA nefropātijas recidīvs nieru alotransplantātos. Esmu J Nieres Dis. 1988;12(5):371–2.

20. Choy BY, Chan TM, Lo SK, Lo WK, Lai KN. Nieru transplantācija pacientiem ar primāro imūnglobulīna nefropātiju. Nephrol Dial transplantācija. 2003;18(11):2399–404.

21. Han SS, Huh W, Park SK, Ahn C, Han JS, Kim S u.c. Atkārtotas slimības un hroniskas allotransplantāta nefropātijas ietekme uz ilgtermiņa allotransplantāta iznākumu pacientiem ar IgA nefropātiju. Transpl Int. 2010;23(2):169–75.

22. Leeaphorn N, Garg N, Khankin EV, Cardarelli F, Pavlakis M. IgA nefropātijas atkārtošanās pēc nieres transplantācijas steroīdu turpināšanas laikā salīdzinājumā ar agrīnām steroīdu izņemšanas shēmām: UNOS/OPTN datu bāzes retrospektīva analīze. Transpl Int. 2018;31(2):175–86.

23. Nieru slimība: Globālo rezultātu uzlabošana Glomerulāro slimību darbs G. KDIGO 2021. gada klīniskās prakses vadlīnijas glomerulāro slimību pārvaldībai. Kidney Int. 2021;100(4S):S1–S276.

Cédriks Jēgers1, Susanne Stampf2, Karen Molyneux3, Jonathan Barratt3, Déla Golshayan4, Karine Hadaya5, Uyen Huynh-Do6, Francoise-Isabelle Binet7, Thomas F Mueller8, Michael Koller2 un Min Jeong Kim

1 Nefroloģijas un dialīzes klīnika, Cantonal Hospital Basel-Land, Liestal, Šveice.

2 Transplantācijas imunoloģijas un nefroloģijas klīnika, Bāzeles universitātes slimnīca, Bāzele un Šveices transplantācijas kohortas pētījums (STCS), Bāzele, Šveice.

3 Lesteras Universitātes Sirds un asinsvadu zinātņu nodaļa, Lestera, Apvienotā Karaliste.

4 Transplantācijas centrs, CHUV Universitātes slimnīca, Lozanna, Šveice.

5 Ženēvas Universitātes slimnīcas Nefroloģijas nodaļa, Ženēva, Šveice.

6 Bernes Universitātes Nefroloģijas un hipertensijas nodaļa, Berne, Šveice.

7 Nefroloģijas/transplantācijas medicīnas nodaļa, Kantonsspital St. Gallen, St. Gallen, Šveice.

8 Cīrihes Universitātes slimnīcas nefroloģijas nodaļa, Cīrihe, Šveice.

9 Nefroloģijas nodaļa, Kantona slimnīca Aarau, Aarau, Šveice.