Molekulārā ūdeņraža redoksefekti un tā terapeitiskā efektivitāte neirodeģeneratīvo slimību ārstēšanā 1. daļa

Abstract:

Oksidatīvais stress (OS) un neiroinflammatoriskais stress ietekmē daudzus neiroloģiskus traucējumus. Neskatoties uz oksidatīvo bojājumu klīnisko nozīmi neiroloģisko traucējumu gadījumā, joprojām nav pieejamas efektīvas un drošas neiroslimību ārstēšanas metodes. Līdz ar to nesen tika ziņots, ka molekulārais ūdeņradis (H2) ir antioksidants un pretiekaisuma līdzeklis vairāku ar oksidatīvo stresu saistītu slimību ārstēšanai.

Oksidatīvais stress ir tēma, kas pēdējos gados ir piesaistījusi lielu uzmanību un ir plaši pētīta bioloģijas un medicīnas jomās. Oksidatīvais stress attiecas uz patoloģisku izmaiņu procesu šūnu iekšējā un ārējā vidē liela daudzuma brīvo radikāļu vai peroksīdu klātbūtnes dēļ. Mainoties cilvēku dzīvesveidam un pieaugot vides piesārņojumam, palielinās oksidatīvā stresa ietekme.

Tomēr, par laimi, pētījumi liecina, ka oksidatīvais stress nav pilnībā negatīvs. Mērens oksidatīvais stress veicina normālu šūnu un ķermeņa darbību un ir saistīts ar uzlabotu atmiņu. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka indivīdiem, kuri ilgstoši ir pakļauti augstam oksidatīvajam stresam, piemēram, gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar noteiktām slimībām, patiešām ir atmiņas pasliktināšanās risks. Tomēr veseliem cilvēkiem mērens oksidatīvais stress ir labvēlīgs atmiņas un mācīšanās spēju uzlabošanai.

Oksidatīvais stress var ietekmēt neironu darbību smadzenēs dažādos veidos. Pirmkārt, oksidatīvais stress veicina savienojumus starp neironiem, veicinot informācijas pārraidi un kognitīvās spējas. Otrkārt, mērens oksidatīvais stress var palielināt neirālo cilmes šūnu skaitu smadzenēs, tādējādi veicinot atmiņas un mācīšanās noturību. Turklāt oksidatīvais stress var arī palielināt dažu neirotransmiteru līmeni smadzenēs, piemēram, dopamīnu un norepinefrīnu, kas ir cieši saistīti ar mācīšanos un atmiņu.

Rezumējot, mērens oksidatīvais stress ir labvēlīgs atmiņai un mācīšanās spējām. Lai gan oksidatīvais stress var izraisīt dažas negatīvas sekas, mums jāpievērš uzmanība un jāsaprot mērena oksidatīvā stresa pozitīvā ietekme. Dzīvē mēs varam efektīvi kontrolēt oksidatīvā stresa līmeni, izmantojot veselīgāku dzīvesveidu, uzturu un vingrojot, tādējādi labāk aizsargājot un uzlabojot mūsu atmiņu un mācīšanās spējas. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola piemīt antioksidanta, pretiekaisuma un pretnovecošanās iedarbība, kas var palīdzēt samazināt oksidācijas un iekaisuma reakcijas smadzenēs, tādējādi aizsargājot nervu sistēmas veselība. Turklāt Cistanche deserticola var arī veicināt nervu šūnu augšanu un atjaunošanos, tādējādi uzlabojot neironu tīklu savienojamību un darbību. Šie efekti var palīdzēt uzlabot atmiņu, mācīšanos un domāšanas ātrumu, kā arī var novērst kognitīvo disfunkciju un neirodeģeneratīvo slimību attīstību.

Noklikšķiniet uz zināt bagātinātājiem, lai uzlabotu atmiņu

Klīniskajos pētījumos ar dzīvniekiem un cilvēkiem H2 ievadīšanas veidi galvenokārt ir iedalīti trīs veidos: H2 gāzes ieelpošana, H2 šķīdināšana ūdenī un H2-H2-izšķīdināta fizioloģiskā šķīduma injekcija. Šajā pārskatā ir aplūkoti daži būtiski panākumi pētījumi par H2 lietošanu neirodeģeneratīvās slimībās (ND), tostarp Alcheimera slimība, Parkinsona slimība, jaundzimušo smadzeņu darbības traucējumi un citas ND (tīklenes išēmija un traumatisks smadzeņu bojājums).

Lai gan lielākā daļa neiroloģisko problēmu pašlaik nav ārstējamas, šie pētījumi ir parādījuši terapeitisko potenciālu H2 ievadīšanas profilaksei, ārstēšanai un mazināšanai. Tiks apskatīti arī vairāki iespējamie H{1}}efektori, tostarp šūnu signalizācijas molekulas un hormoni, kas novērš OS un iekaisumu. Tomēr, lai novērtētu tiešo H2 mērķa molekulu, ir nepieciešami vairāk klīnisku un citu saistītu pētījumu.

Atslēgvārdi: molekulārais ūdeņradis; iekaisums; neiroaizsardzība; neiroloģiski traucējumi; oksidatīvais stress; antioksidants.

1. Ievads

Neirodeģeneratīvās slimības (ND) ir dažādu novecošanas traucējumu grupas, kas parasti noved pie pakāpeniskas nāves un neironu šūnu skaita palielināšanās, kā rezultātā skartajām personām tiek traucēta motora un atmiņas funkcija [1].

Precīzs ND patoģenēzes mehānisms joprojām lielā mērā nav definēts; tomēr jaunākie pierādījumi liecina, ka oksidatīvajam stresam (OS) ir svarīga funkcija daudzu ar smadzenēm saistītu traucējumu, tostarp Alcheimera slimības (AD), Parkinsona slimības (PD), smadzeņu išēmijas un citu smadzeņu traumu patoģenēzē [2–4].

Mūsu šūnām ir jāsaglabā mērens reaktīvo skābekļa sugu (ROS) līmenis, lai veiktu normālas bioloģiskās funkcijas. Tomēr smaga ROS veidošanās ir atbildīga par oksidatīvo bojājumu cēloni, kas var izraisīt apoptozi [5]. Šķiet, ka šī pārmērīgā ROS veidošanās ir iespējamais šūnu biomolekulu, tostarp proteīnu, dezoksiribonukleīnskābes (DNS) un lipīdu strukturālo un funkcionālo modifikāciju cēlonis, un tādējādi galu galā ierobežo neironu darbību un izdzīvošanu, un to parasti novēro pacientu ar neirodeģeneratīviem stāvokļiem smadzenēs. 3,4].

Centrālā nervu sistēma (CNS) izmanto lielu daudzumu skābekļa, lai veiktu fizioloģiskus procesus, kā rezultātā rodas bagātīgs brīvo radikāļu līmenis [5]. Endogēnām antioksidantu sistēmām, piemēram, tādām, kas satur superoksīda dismutāzi (SOD), katalāzi (CAT), glutationperoksidāzi (GPx) un glutationu, ir svarīga loma smadzeņu šūnu glābšanā no OS un pareiza redoksu līdzsvara saglabāšanā smadzeņu audos. antioksidantu aizsardzības mehānismu stimulēšana, lai līdzsvarotu ROS.

Šie fermentatīvie antioksidanti ir ķēdes pārraušanas antioksidanti, kas var iznīcināt radikāļu sugas [6]. Mangānu saturošais SOD samazina superoksīda radikāļu anjonu, kas veidojas elektronu transportēšanas ķēdes laikā to hondriju matricā, turpretim CAT un/vai GPx ir galvenā loma ūdeņraža peroksīda sadalīšanā ūdenī un skābeklī [6,7].

Dažādi pētījumi ir ziņojuši par samazinātu antioksidantu enzīmu aktivitāšu līmeni, piemēram, CAT un SOD, neiroloģiskās slimībās, tostarp PD [8, 9]. Interesanti, ka viens pētījums parādīja, ka SOD aktivitātes traucējumi izraisa iespējamu patoģenēzi, kas saistīta ar OS PD un AD [10]. Turklāt pētījumi ir parādījuši, ka CAT aktivitātes noturība izraisa paaugstinātu citotoksicitāti un palielinātu ROS, kas ir būtiska CAT loma oksidatīvā līdzsvara uzturēšanā [11].

Jaunie pierādījumi izceļ un apstiprina OS lomu ND patoģenēzē [2–4]. Tā rezultātā pēdējos gados pētnieki ir ieinteresēti novērtēt antioksidantu lomu šo slimību profilaksē un atvieglošanā. Ir vispāratzīts fakts, ka dabīgajiem antioksidantiem un antioksidantiem enzīmiem ir galvenā loma šūnu ROS samazināšanā [12].

Pēdējā laikā molekulārais ūdeņradis (H2) ir piesaistījis lielu uzmanību medicīnas jomā kā nefunkcionāla gāze, kas ir droša un efektīva un vājina OS, darbojoties kā hidroksilradikāļa (•OH) un peroksinitrīta (ONOO-) radikāļu uztvērējs [13].

Dažādos pētījumos ir uzsvērta H2 labvēlīgā ietekme dažādu slimību patofizioloģijas samazināšanā, samazinot OS [13,14]. Ir daudzi ērti un efektīvi H2 ievadīšanas veidi, piemēram, ieelpošana, ar ūdeņradi bagāta ūdens (HRW) iekšķīga uzņemšana, ar ūdeņradi bagāta fizioloģiskā šķīduma (HS) injekcija un tieša ievadīšana (vanna, acu pilieni un citi) [14,15 ].

Ir ziņots, ka H2 ir terapeitiska gāze išēmijas-reperfūzijas (IR) smadzeņu traumas žurku modelī, un ir ziņots, ka tai ir profilaktiska ietekme uz IR traumu redzes nervos smadzeņu baltās vielas modelī [16]. Turklāt H2 aizsargājošā iedarbība dzeramajā ūdenī, pateicoties substantia nigra pars compacta (SNpc) dopamīnerģisko neironu antioksidatīvajai iedarbībai, ir pētīta dzīvnieku modelī [17].

Turklāt, interesanti, cits pētījums parādīja, ka H2-izšķīdināta ūdens (HW) dzeršana un periodiska H2 iedarbība novērš PD neirotoksicitāti [18]. Klīniskais pētījums, ko veica Nagatani un kolēģi, parādīja, ka HRW intravenoza ievadīšana tika atzīta par drošu pacientiem, kuri cieš no akūta smadzeņu infarkta, tostarp tiem, kas ārstēti ar plazminogēna aktivatoru [19].

Turklāt pētījums parādīja, ka H2 gāzes ieelpošana, kas ir slēpta smadzeņu bojājuma izraisīta vidējā smadzeņu oklūzija žurkām, uzlaboja kognitīvos rādītājus un mazināja smadzeņu traumu pacientiem ar akūtu smadzeņu infarktu [20].

Dažādos klīniskos un pirmsklīniskos pētījumos par viegliem kognitīviem traucējumiem tika konstatēts, ka H2 ir ārstnieciska un ergogēna iedarbība [21,22]. Lielākā daļa smadzeņu traumu mūsu nervu sistēmā reaģē uz neiroiekaisumiem, kas izceļas ar fenotipiskām mikrogliju un astrocītu izmaiņām un pārmērīgu brīvo radikāļu, citokīnu un neirotrofīnu veidošanos.

Pierādījumi liecina, ka mikroglia redox statusa regulēšanai ir būtiska loma neiroiekaisuma reakcijas modulēšanā [23]. Pētījumi ir parādījuši, ka regulāra HW lietošana samazina akūtu uzvedības iznākumu intensitāti un veicina atveseļošanos no neiroiekaisuma [24]. H2 var samazināt proinflammatorisko citokīnu, mikrogliju un 8-hidroksi-2-deoksiguanozīna (8-OHdG) aktivāciju, lai dzīvnieku modeļos samazinātu oksidatīvos bojājumus un neiroiekaisumus augļa smadzenēs [24,25] .

Turklāt pētījums parādīja, ka HWh ir aizsargājoša iedarbība pret jaundzimušo hipoksisko išēmisko encefalopātiju, samazinot neironiem specifiskās enolāzes, interleikīna -6 (IL-6) un audzēja nekrozes faktora (TNF-) līmeni serumā. ) [26]. Tāpēc šajā pārskata rakstā ir uzsvērta OS iesaistīšanās ND un H2 ietekme šo slimību ārstēšanā.

2. Molekulārā ūdeņraža raksturojums

H2 darbojas kā mērens, bet efektīvs antioksidants [13,27]. Ūdeņradis ir pasaulē visizplatītākais elements, kas veido aptuveni 75% no pasaules masas. Ūdeņradis atrodas ūdenī un organiskos, kā arī neorganiskos savienojumos. H2 gāze ir bezkrāsaina, bez smaržas, degvielaietilpīga diatomiskā gāze. Zemes atmosfērā ir mazāk par 1 ppm ūdeņraža gāzes [28].

H2 istabas temperatūrā nereaģē ar lielāko daļu savienojumu, tostarp skābekļa gāzi. H2 gāze ir uzliesmojoša tikai temperatūrā, kas pārsniedz 537 ◦C. H2 (4–75 %, tilp./tilp.) ir sprādzienbīstams ātrās oksidācijas ķēdes reakcijas dēļ. H2 var izšķīdināt ūdenī zem atmosfēras spiediena līdz 0,8 mM (1,6 ppm, w/v) [28]. Pēdējos gados dažādi ar H2 saistīti pētījumi ir piesaistījuši pētnieku uzmanību visā pasaulē, pateicoties tā aizsargājošajai un ārstnieciskajai iedarbībai. efekti [14,15]. Turklāt ūdeņradim ir lielāka priekšrocība salīdzinājumā ar citām medicīniskiem nolūkiem izmantotām gāzēm tā toksicitātes ziņā; ūdeņradis paliek netoksisks līdz augstām koncentrācijām un tiek izmantots pat niršanas vajadzībām [29,30].

Pētījumos atklāts, ka ūdeņraža ieelpošanas ietekme nav acīmredzama un neietekmē asinsspiedienu vai citus parametrus, piemēram, pH un temperatūru. Tādējādi, salīdzinot, ūdeņradim ir mazāk blakusparādību nekā citiem antioksidantiem, jo ​​tas tikai samazina •OH [13,31].

3. Ūdeņraža ievadīšanas ceļi

H2 var ievadīt vai uzņemt organismā dažādos veidos. Šos ceļus var iedalīt trīs veidos: H2 gāzes ieelpošana, dzeramā HW un HS injekcija. H2 gāzes ieelpošana ir vienkāršākā un visbiežāk izmantotā metode kopš sākotnējiem ziņojumiem par H2 izmantošanu [13]. Ieelpotais H2 izkliedējas plaušu alveolos un tiek transportēts uz visu ķermeni.

Tomēr šī procedūra var būt neērta un pat bīstama, jo H2 gāze ir sprādzienbīstama, ja koncentrācija gaisā pārsniedz 4% [27]. Tāpēc H2 jauktās gāzes koncentrācija parasti tiek uzturēta no 1% līdz 4%. H2 gāzes ieelpošana uzlabo akūtus apstākļus, piemēram, išēmijas-reperfūzijas bojājumus (IRI) un vairākus orgānu transplantāta ievainojumus. HRW ir drošāks un ērtāks nekā H2 gāzes ieelpošana.

Ir ziņots, ka HW ad libitum novērš arteriosklerozi pelēm ar nokautu apolipoproteīnu E, aterosklerozes modeli, kas attīstās spontāni [32]. H2 patēriņš novērš stresa izraisītus traucējumus no hipokampa atkarīgos mācību uzdevumos peļu hroniskas fiziskās ierobežošanas laikā [33].

Nesen H2 ieelpošana un HW patēriņš uzrādīja dažādas signāla un gēnu ekspresijas korekcijas pelēm [34]. Lai gan process ir invazīvs, neiroprotektīvā efektivitāte smadzenēs pēc IRI intraperitoneālas HS injekcijas ir bijusi līdzīga H2 gāzes inhalācijas efektivitātei [35]. Cilvēka kuņģa-zarnu traktā H2 ražo zarnu baktērijas, un tam ir galvenā loma vielmaiņas ceļos.

Tas darbojas kā īpašs antioksidants un novērš sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus [15]. Viens no pētījumiem parādīja, ka zarnu baktērijām ir nozīme neiroloģisko traucējumu progresēšanā. Šajā sakarā tika konstatēts, ka pacientiem, kuri cieš no dažādiem CNS traucējumiem, ir palielināta zarnu caurlaidība, kas rada kaitīgu metabolītu pāreju no zarnām uz asinīm, kas lielā mērā ietekmē CNS [36].

Pētījums parādīja, ka HW orāla ievadīšana rada aizsargājošu efektu PD žurku un peļu modeļos [17]. Šie atklājumi parāda HRW iespējamo izmantošanu aizsardzībai pret ND, kā arī iespēju izmantot HRW, lai ārstētu akūtus smadzeņu darbības traucējumus, kā parādīts 1. attēlā. Kodolfaktora eritroīdā faktora 2-saistītā 2. faktora (Nrf2) ceļš ir ļoti svarīgs. lomu šūnu aizsardzībā pret dažādiem stresa faktoriem un to disfunkciju korelē ar samazinātu toleranci pret OS [37]. Nrf2 ir svarīgs smadzeņu aizsardzības mehānisms pret toksīniem gan glia, gan neironu šūnās [38, 39].

Nrf2 ceļš ir vērsts uz dažādiem gēniem, piemēram, hēma oksigenāzi-1 (HO-1), glutationa S-transferāzi, SOD, CAT, NAD(P)Hdehidrogenāzi (hinonu)1 un citiem, tādējādi aizsargājot neironus. CNS pret OS [40,41]. Nrf2 un dažādi antioksidantu enzīmi var arī palielināt pretiekaisuma mediatoru, I un II fāzes zāļu metabolizējošo enzīmu un mitohondriju ceļu ekspresiju [42,43].

Nesenie pētījumi liecina, ka Nrf2 aizsargā pret neirotoksīniem, piemēram, 6-hidroksidopamīnu un 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridīnu ( MPTP), gan in vitro, gan in vivo PD modeļos [44, 45]. Šajā sakarā perorāla HRW ievadīšana ir parādījusi neiroprotektīvu iedarbību pret traumatisku smadzeņu traumu (TBI), aktivizējot Nrf2 signalizācijas ceļu.

Turklāt ir ziņots par līdzīgiem atklājumiem dažādās ND, piemēram, PD, AD, IR un hemorāģiskā insulta gadījumā, un to ietekme ir saistīta ar HRW antioksidanta īpašībām [46–48].

4. H2 darbojas kā antioksidants

Hz ir ļoti reaktīvs, proteīnu denaturējošs un veicina DNS sadalīšanos. Tas var selektīvi samazināt OH un ONOO-, izraisot plaši izplatītu reakciju ar olbaltumvielām, lipīdiem un nukleīnskābēm [49]. Pamatojoties uz dzīvnieku modeļiem un klīniskiem novērojumiem, uzkrātais pierādījumu kopums ir parādījis, ka H var efektīvi izmantot, lai aizsargātu pret slimībām, kas saistītas ar oksidatīviem bojājumiem [50].

Tas samazina citotoksiskās ROS (®OH) daudzumu, veiksmīgi aizsargājot šūnas [50]. Citi pētījumi parādīja līdzīgu aizsargājošu iedarbību pret lRl orgānos, piemēram, aknās, sirdī un zarnās [51]. Žurku akūtu insultu modeļos no 1% līdz 4% H ieelpošana atvieglo infarkta izmērus [52]. H, ieelpošana novērš kritiskus oksidatīvos bojājumus 1% līdz 3% gadījumu [53].

HRW uzņemšana mazina mācīšanās un atmiņas traucējumus pelēm, samazinot oksidatīvos bojājumus. Tiek ziņots, ka zema līmeņa (l, 3 v/100 v) gāzes elpošana samazina OS, ārkārtēju hipoksijas izraisītu dislipidēmiju, kardiomiocītu hipertrofiju un perivaskulāru fibrozi kreisā kambara C57BL/6] pelēm [54 Turklāt HRW uzņemšana izraisa Nrf2/ antioksidantu aizsardzības ceļš un antioksidantu gēnu ekspresija, lai paātrinātu mutes gļotādas bojājumu samazināšanos žurkām [55].

Tāpat cita pētījuma atklājumi parādīja, ka HRW labvēlīgi ietekmēja akūtās ādas brūces žurkām, ko izraisījis starojums [56]. Pašlaik tiek pētīti vairāki aizstājējceļi kā Hz enerģiju regulējošo īpašību galvenie komponenti, tostarp (1) ar grelinu saistītā grelīna receptoru (GHS-R1) augšupregulācija; (2) ar grelinu saistītā glikozes transportētāja 1 motivācija; (3) glikozes transportētāja 4 stimulēšana, kas nav saistīta ar grelīnu; un (4) ar grelinu nesaistīta uzlabota fibroblastu augšanas faktora 21 (FGF21), enerģijas izmaksu regulatora, ekspresija [57,58].

HRW ir parādījis neiroprotektīvas īpašības peles MTTP izraisītā PD modelī [45, 59, 60]. Lins un kolēģi ziņoja, ka HRW samazina OS pacientiem ar hronisku B hepatītu un metabolisko sindromu [61]. Pētījumi ir parādījuši, ka H2 varēja gūt labumu, aktivizējot Nrf2 signalizācijas ceļu, tādējādi uzlabojot antioksidantu aktivitāti un samazinot OS, apoptozi un iekaisumu [46,62]. ].

H2 palielina enzīmu antioksidantu aktivitāti starojumā un TBI, palielinot Nrf2 [63]. H2 pamata pretiekaisuma mehānismu pat var izmantot makrofāgi, izmantojot Nrf2 signalizācijas ceļu [64]. Nrf2 ir transkripcijas faktors, kas apvieno antioksidantu atbildes elementus, lai kontrolētu antioksidantu ekspresiju, pasargājot organismu no ievainojumiem un iekaisumiem pret oksidatīviem bojājumiem [65].

5. H2 pretiekaisuma iedarbība dažādos neirodeģeneratīvo slimību modeļos

Daudzos pētījumos ir ziņots par H2 pretiekaisuma iedarbību [63, 64, 66]. Dažas no tā priekšrocībām ir ārstnieciska izplatīšanās, augsta caurlaidība un skaidru blakusparādību trūkums. H2 iznīcina ROS radikāļus un ir ārkārtīgi efektīvs, lai samazinātu iekaisumu daudzos audos un orgānos, tostarp sirdī, smadzenēs un plaušās, un ir atzīts par aizsardzību pret oksidatīviem bojājumiem [67, 68].

HRW ir plaši pētīta, ņemot vērā tā spēju inhibēt iekaisuma reakcijas un atvieglot neironu apoptozi [18, 69]. Mikroglija, visticamāk, izraisa neiroiekaisumu smadzenēs. Aktivētās mikroglijas un ROS rada pro-iekaisuma citokīnus. Viens no pētījumiem parādīja, ka H2 ir daudzsološa ietekme uz perinatālo smadzeņu traumu profilaksi un iekaisumu in vitro un in vivomodeļos [70].

Turklāt tajā pašā pētījumā tika ziņots, ka HW novērš lipopolisaharīdu (LPS) izraisītu ROS veidošanos ar mikrogliju un samazina LPS izraisīto mikroglia neirotoksicitāti [70]. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka HS var mazināt zarnu infekcijas, piemēram, asintestinālo IR bojājumu, čūlaino kolītu un resnās zarnas iekaisumu [71,72].

Turklāt HRWh parādīja profilaktisku iedarbību pret superoksīda jonu veidošanos ar C vitamīnu noplicinātām SMP30/GNL-nokautām pelēm hipoksijas un reksigenācijas apstākļos [73]. Turklāt vienā no pētījumiem tika ziņots, ka H2 pievienošanai hemodialīzes šķīdumiem bija pretiekaisuma un antihipertensīva iedarbība pret hemodialīzes pacientiem, kas liecina, ka tā ir terapeitiska iespēja urēmijas pacientiem [74]. Citā pētījumā nesportistu muskuļu samazināšanas loma tika pastiprināta, izmantojot H2 intensīvas fiziskās prakses gadījumā [21].

Domoki un kolēģi ziņoja, ka 2,1% gaisa ventilācija, kas papildināta ar ūdeņradi, būtiski saglabāja cerebrovaskulāro reaktivitāti pret hiperkapniju un samazināja neironu bojājumus, ko izraisīja asfiksijas atkārtota ventilācija jaundzimušo cūku perinatālās asfiksijas modelī [75]. Turklāt HRW novērsa endoplazmatisko stresu un pārregulēja HO{ {5}} ekspresija [64]. HRW arī uzlabo kognitīvos traucējumus pelēm ar paātrinātu novecošanos [53].

For more information:1950477648nn@gmail.com