Lipoīnskābes nieru aizsardzības loma nieru slimībās Ⅱ

4. Dažādi

1. Novecošana ir saistīta arnieru funkcionālā samazināšanās[132,133]. Ir konstatēts, ka nierēs ir daudzas izmaiņas molekulārajā, strukturālajā un morfoloģiskajā līmenī.134,135]. Innovecojošas nieres, ir paaugstināts oksidatīvā stresa līmenis, par ko liecina paaugstināta lipīdu peroksidācija, mitohondriju disfunkcija un samazināts antioksidantu līmenis, tostarp superoksīda dismutāzes, katalāzes un glutationa peroksidāzes.136–139]. Nav pārsteidzoši, ka ALA var mazināt visas šīs kaitīgās izmaiņas novecojušajās nierēs [136–138]. Turklāt ir pierādīts, ka ALA, ko lieto kā uztura bagātinātāju, spēj mainītiesar vecumu saistīta nieru darbības samazināšanāsun seruma kopējie proteīni [140]. Šie pētījumi parāda ALA aizsargājošo un profilaktisko ietekmi uznieru novecošanās.

KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAI SAŅEMTU CISTANČU CKD ĀRSTĒŠANAI

2. Miega apnoja ir traucējums, kas izraisa intermitējošu hipoksiju, kas var vēl vairāk izraisīt ar hipoksiju saistītus nieru bojājumus [141–144]. Ir konstatēts, ka ALA aizsargā pret nieru bojājumiem, ko izraisa miega apnojas hipoksija [145]. Pētījumā, kurā tika izmantots miega apnojas peles modelis, Abuyassin et al. ir pierādījuši, ka dzīvniekiem, kuriem bija periodiska hipoksija un kuri tika ārstēti ar ALA pastiprinātu diētu, nieru oksidatīvais stress un iekaisums bija mazāki nekā tiem, kas tika pakļauti tikai periodiskai hipoksijai. Turklāt intermitējošas hipoksijas + ALA grupā tika novērota arī nieru šūnu nāve un kanāliņu bojājumi, un ārstēšana ar ALA mazināja intermitējošu hipoksijas izraisītu glomerulāru hipertrofiju un samazinātu albuminūriju [145]. Tāpēc ALA ir nefroprotektīvsar hipoksiju saistīts nieru bojājumsko izraisa miega apnoja.

3. Nieru funkcionālie traucējumiir arī bieži sastopams traucējums augsta asinsspiediena gadījumā, ko sauc arī par hipertensiju. Tiek uzskatīts, ka nieru bojājumus, kas saistīti ar hipertensiju, izraisa oksidatīvais stress [146–148]. Šajā sakarā ALA ir pārbaudīta arī attiecībā uz tās antioksidantu lomuhipertensijas izraisīts nieru bojājums. Martinelli et al. [149] ir atklājuši, ka, ārstējot spontānas hipertensijas žurkām ar augstu asinsspiedienu ar racēmisku ALA maisījumu, nieru oksidatīvie bojājumi tika vājināti un ievērojami uzlabojāsnieru darbībakopā ar uzlabotu glomerulāru un tubulāru ievainojumu. Šis pētījums arī norāda, ka, ievadot eksogēnu ALA, bieži tiek izmantots racēmisks ALA maisījums [149].

4. Hroniska nieru slimība(CKD) var izveidot, barojot dzīvniekus ar augstu adenīna koncentrāciju [150–152]. Faktiski adenīna izraisīta CKD ir populārs modelis c patofizioloģijas pētīšanaihronisks nieru bojājumsun dažādu dabisko produktu vai zāļu terapeitiskā iedarbība [153–155]. Neskatoties uz to, ALA nefroprotektīvā loma šajā dzīvnieku modelī nav vispusīgi novērtēta, un tas būtu jāizpēta nākotnē. Turklāt ALA aizsargājošā iedarbība uz katru no pieciem posmiemhroniska nieru slimība[156–158] ir jāizpēta arī šajā HNS dzīvnieku modelī.

5. Ir zināms, ka IgA nefropātija (IgAN) izraisa glomerulonefrītu IgA 1 nogulsnēšanās dēļ [159–161], un tā ir izplatīta.hroniska nieru slimība[162–164]. Tās galvenā iezīme ir mezangiālās šūnas un mononukleāro leikocītu infiltrācija nieru intersticiālajos audos un glomerulos. Ir pierādīts, ka oksidatīvā stresa izraisīta olbaltumvielu oksidēšanās un lipīdu peroksidācija ir daži no pamatā esošajiem patogēnajiem mehānismiem [165–169]. Lai gan ir pieejami IgAN dzīvnieku modeļi, lai pētītu IgAN patoģenēzi un izpētītu terapeitiskās pieejas [170, 171], ALA iespējamā ietekme šajānieru darbības traucējuminav novērtēti. Neskatoties uz to, ir iespējams, ka ALA uzrādītu nefroprotektīvu iedarbību IgAN, ņemot vērā tā spēcīgo antioksidantu spēju.

6. Ir arī vērts atzīmēt, ka pēdējos gados ir veikti arī pētījumi, kas salīdzina ALA renoprotektīvo iedarbību ar citiem līdzekļiem. Piemēram, ALA tika salīdzināta ar tradicionālās ķīniešu medicīnas Huangkui kapsulu žurkām ar diabētisku nefropātiju [172]. Autori atklāja, ka ALA ir līdzvērtīga Huangkui kapsulai renoaizsardzībā pretcukura diabēta nieru bojājums, un abi līdzekļi uzlabo nieru darbību, mazinot oksidatīvo stresu un samazinot p38MAPK un Akt ceļu aktivāciju. ALA tika salīdzināta arī ar N-acetilcisteīnu (NAC) vienā pētījumā, kurā autori atklāja, ka NAC ir labāks par ALA, aizsargājot oksidatīvos nieru bojājumus, ko izraisa ķīmijterapijas līdzeklis ifosfamīds, kas ir ļoti toksisks nierēm [173–176] . Tomēr autori izmantoja NAC koncentrāciju (200 mg/kg), kas divreiz pārsniedza ALA (100 mg/kg) [176]. Tādējādi secinājums, ka NAC ir vairāk renoprotektīvs nekā ALA šajā nieru bojājumu dzīvnieku modelī, var nebūt galīgs. Jāatzīmē arī, ka nesenā ziņojumā norādīts, ka ALA var arī samazināt nieru toksicitāti, ko izraisa zelta nanodaļiņas, kuras bieži izmanto kā zāļu nesējus [177]. Faktiski pašas poli(lipoīnskābes) nanodaļiņas var izmantot arī kā terapeitisku līdzekli aktīvo savienojumu piegādei [178].

5. Kopsavilkums

Šajā rakstā mēs esam pārskatījuši ALA aizsardzības mehānismus dažādos nieru bojājumu dzīvnieku modeļos. Šie modeļi aptver gan AKI, gan CKD, kas ietver DKD,išēmijas-reperfūzijas izraisīts nieru bojājums, sepses izraisīti nieru bojājumi un nieru darbības traucējumi, ko izraisa UUO, cisplatīns, kadmijs, folijskābe un dzelzs. Kopējie ALA renoprotekcijas pamatā esošie mehānismi ir apkopoti 7. attēlā.

7. attēls. Tekstā ir apskatīti mehānismi, kas ir pamatā liposkābes lomai dažādos nieru bojājumu modeļos. Liposkābe mazina nieru bojājumus un uzlabo nieru darbību, veicot dažādas bioloģiskas darbības, kā parādīts šajā attēlā.

Kā tālāk apkopots 1. tabulā, šie mehānismi ietver oksidatīvā stresa samazināšanos, endogēno antioksidantu aizsardzības spēju palielināšanos, iekaisuma novēršanu, inhibējot NF-kB un iekaisuma citokīnu izdalīšanos, nieru fibrozes mazināšanu un šūnu nāves, piemēram, apoptozes, ferroptozes un nekroptozes, samazināšanos. . ALA ārstēšanas galīgais rezultāts neatkarīgi no nieru bojājumu modeļiem un atšķetinātajiem aizsardzības mehānismiem ir nieru darbības uzlabošanās. Tāpēc ALA ir daudzsološs līdzeklis, kas paredzēts nieru darbības traucējumiem.

1. tabula. Šajā pārskatā ir apskatīti ALA nieru aizsardzības mehānismi dažādos nieru bojājumu dzīvnieku modeļos.

6. Nākotnes perspektīvas

Lielākajā daļā šajā pārskata rakstā apskatīto pētījumu tika izmantota ALA sistēmiska ievadīšana pētījumos par ALA aizsargājošo iedarbību uz attiecīgajiem nieru bojājumu dzīvnieku modeļiem. Sistēmiska ALA ievadīšana noteikti izraisīs ALA izplatīšanos orgānos vai audos, kuriem ALA var nebūt nepieciešama, tādējādi ALA pārpalikums var radīt kaitīgu ietekmi [59]. Tāpēc turpmākajos pētījumos būs jākoncentrējas uz tādu pieeju izstrādi, ar kurām ALA tiks piegādāta tikai nierēs. Šādi pētījumi par ALA mērķa piegādi nierēm noteikti sniegs plašāku ieskatu ALA aizsardzības mehānismos dažādos nieru bojājumu modeļos, izskaidrojot gan ALA redoks-, gan enerģiju modulējošās īpašības. Šajā sakarā daudzsološa pieeja varētu būt ALA nanodaļiņu ievadīšana vai nanomedicīnas, kuru mērķis ir nieres [179–184]. Turklāt būs interesanti izpētīt ALA kombināciju ar citiem dabīgiem produktiem, ārstējot nieru bojājumus un novēršot AKI pāreju uz CKD. Turklāt ir nepieciešami visaptveroši preklīniskie un cilvēku pētījumi, lai novērtētu ALA efektivitāti AKI un CKD apstākļos, kā arī AKI pāreju uz CKD.

Autora ieguldījums: konceptualizācija, SFK un L.-JY; sākotnējā drafta sagatavošana, SFK; recenzija un rediģēšana, JL un L.-JY Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.

Finansējums: Jiankang Liu atbalstīja Ķīnas Nacionālā dabaszinātņu fonda integrētais projekts par galveno pētniecības plānu 92249303 un vispārīgie projekti 32171102 un 31770917.

Institucionālās pārbaudes padomes paziņojums: nav piemērojams.

Paziņojums par informētu piekrišanu: Nav piemērojams.

Paziņojums par datu pieejamību: Nav piemērojams.

Interešu konflikti: autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Atsauces

1. Rennke, HG; Denkers, BMNieru patoloģija: pamatprincipi, 5. izdevums; Volters Klūvers: Ņujorka, NY, ASV, 2020.

2. Kēpens, BM; Stentona, BANieru fizioloģija, 5. izdevums; Elsevier: Filadelfija, PA, ASV, 2013. gads.

3. Dipiro, JT; Talbet, RL; Jā, GC; Matzke, GR; Wells, BG; Posijs, LMFarmakoterapija: patofizioloģiska pieeja, 9. izd.; McGraw-Hill izglītība: Ņujorka, NY, ASV, 2014. gads.

4. Lībermanis, M.; Marks, ADMarksa medicīniskā bioķīmija: klīniskā pieeja, 4. izdevums; Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins: Filadelfija, PA, ASV, 2013. gads.

5. Ammirati, AL Hroniska nieru slimība.Asoc. Med. Krūšturi. (1992)2020, 66 (S1 papildinājums), s03–s09. [CrossRef] [PubMed] 

6. Turguts, F.; Awad, AS; Abdel-Rahman, EM Akūts nieru bojājums: medicīniskie cēloņi un patoģenēze.Dž.Klins. Med.2023, 12, 375. [CrossRef] [PubMed] 7. Duann, P.; Lin, PH Mitohondriju bojājumi un nieru slimība.Adv. Exp. Med. Biol.2017, 982, 529–551. [PubMed] 

8. Sanz, AB; Sančess-Nino, MD; Ramoss, AM; Ortiz, A. Regulēti šūnu nāves ceļi nieru slimībās.Nat. Rev. Nefrols.2023, 1–19. [CrossRef] 

9. Levijs, AS; Bekers, C.; Inker, LA Glomerulārās filtrācijas ātrums un albuminūrija akūtu un hronisku nieru slimību noteikšanai un stadijas noteikšanai pieaugušajiem: sistemātisks pārskats.JAMA2015, 313, 837–846. [CrossRef] 

10. Mima, A. Diabētiskās nieru slimības stāstījuma pārskats: iepriekšējās un pašreizējās uz pierādījumiem balstītas terapeitiskās pieejas.Adv. Tur.2022, 39, 3488–3500. [CrossRef]

Atbalsta pakalpojums:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Veikals:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop