Pētniecības progress tradicionālo ķīniešu augu izcelsmes zāļu ekstraktu izpētē, kas regulē ferroptozi, tādējādi uzlabojot Alcheimera slimības simptomus Ⅲ

6 Kopsavilkums un perspektīva

Daži ferroptozes inhibitori ir parādījuši iespējamos klīniskos ieguvumus klīniskajos pētījumos, un tie visi ir dažādā mērā uzlabojuši AD.Reprezentatīvi metāla jonu helātu veidotāji, piemēram,deferoksamīns (DFO)[79], var uzlabot AD dzīvnieku modeļu mācīšanās un atmiņas spējas, izmantojot intranazālu ievadīšanu. Tās iedarbības ceļu var panākt, veidojot tiešu dzelzs helātu, aktivizējot HIF-1 vai inaktivējot GSK-3, izmantojot fosforilāciju. Cits reprezentatīvs ferroptozes inhibitors, piemēram, ferostatīns-1 (Fer-1), var efektīvi kavēt citoplazmas un lipīdu ROS veidošanos un kavēt oksidatīvo toksicitāti, lai aizsargātu HT-22 šūnas. Lai gan šīm zālēm pašlaik ir noteikta klīniska efektivitāte AD ārstēšanā, kā jaunas sintētiskas zāles, to ilgtermiņa efektivitāte un farmakodinamiskā stabilitāte joprojām nav skaidra. Viņu īpašie mērķi un mehānismi, kas saistīti ar AD ferroptozi, joprojām ir jāuzlabo. Turklāt ir nepieciešama ilgstoša klīniska novērošana, lai noteiktu, vai tie iznīcinās svarīgas no dzelzs atkarīgās fizioloģiskās funkcijas šūnās un vai tās turpinās būt drošas un efektīvas AD gadījumā kopā ar citām slimībām.

JAUNA AUGU FORMULA ALŽEIMERA SLIMĪBAS ĀRSTĒŠANAI

Wecistanche atbalsta dienests

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Turklāt dažu tradicionālās ķīniešu medicīnas savienojumu recepšu piemērošana ir arī piedalījusies ferroptozes regulēšanā un AD simptomu uzlabošanā.Icariin-astragaloside-puerarīns (YHG)maisījums [80], kas sastāv noefektīvi epimēdija monomēri, astragalus un pueraria,var uzlabot APP/PS1 peļu mācīšanās un atmiņas spējas, samazina senilu plāksnīšu nogulsnēšanos smadzenēs un samazina neironu ferroptozi, uzlabojot ferroptozes aminoskābju metabolisma ceļu un uzlabojot antioksidantu spēju. Suanzaoren novārījums [81] varatvieglot ferroptoziunuzlabot kognitīvos traucējumus ADpelēm, aktivizējot DJ-1/Nrf2 signalizācijas ceļu un mazinot A nogulsnēšanos, neironu zudumu un sinaptiskos bojājumus AD pelēm. Salīdzinot ar vienu tradicionālās ķīniešu medicīnas aktīvo vielu, kombinēto recepšu klīniskā pielietošana ir sarežģīta, lai nodrošinātu zāļu koncentrācijas efektivitāti un lietošanas ērtumu. Pašlaik lielākā daļa eksperimentālo pētījumu koncentrējas uz atsevišķu ārstniecības augu un to galveno aktīvo sastāvdaļu darbības mehānismu AD, un ir maz fundamentālo pētījumu par zāļu receptēm, piemēram, efektivitātes materiālo bāzi, zāļu metabolisma komponentu analīzi un padziļinātu. mehānismu izpēte AD. Klīniskie pētījumi pašlaik koncentrējas uz vienas neiroloģiskās slimības klīniskās efektivitātes novērošanu, mazāk pētījot dziļa līmeņa mehānismus un trūkst liela mēroga, daudzcentru, augstas kvalitātes randomizētu kontrolētu pētījumu.

Dzelzs ir visizplatītākais metāla elements cilvēka smadzenēs un svarīga viela cilvēka vielmaiņas un dzīves aktivitāšu uzturēšanai. Tā pārmērīga uzkrāšanās smadzenēs var vēl vairāk izraisīt ferroptozi. Pēdējos gados pētnieku uzmanības centrā ir ferroptoze AD pacientu smadzenēs. Šūnās, kas piedzīvo ferroptozi, ROS un lipīdu līmenis citoplazmā ievērojami palielinās, ko papildina mitohondriju tilpuma samazināšanās un šūnu membrānas blīvuma palielināšanās. Iepriekšējos pētījumos nav grūti atrast, ka ferroptozei var būt nozīmīga loma AD rašanās un attīstības procesā. Tā kā esošie saistītie pētījumi joprojām ir sākumstadijā, kā samazināt ferroptozi, netraucējot dzelzs homeostāzes fizioloģisko funkciju, nākotnē ir jāturpina izpētīt labākos pretferroptozes mērķus ar neiroprotezēšanu. Iepriekš zāļu izstrāde ar A kā terapeitisko mērķi neizdevās klīniskās izpētes stadijā. Ferroptoze kā jauns potenciāls mērķis ir pavēris virzienu turpmākai jaunu AD terapeitisko zāļu izstrādei. Patlaban, lai gan Rietumu medicīnas pirmās izvēles zāles var zināmā mērā uzlabot AD simptomus, terapeitiskais efekts katram cilvēkam ir atšķirīgs, un tas nevar samazināt un novērst AD izraisītus neironu bojājumus, kā arī nevar novērst progresēšanu. no slimības.

Turklāt ir problēmas ar blakusparādībām un zāļu rezistenci, un klīniskā efektivitāte nav apmierinoša. Šajā kontekstā rakstā sistemātiski tiek iepazīstināta ar virkni ķīniešu medikamentu, kas ārstē AD, mērķējot uz ferroptozi, piemēram, Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos u.c., kurām ir acīmredzamas priekšrocības, piemēram, ievērojama efektivitāte un nelielas nevēlamas reakcijas laikā. ārstēšanas process. Nākotnē veselības pētniekiem jāturpina pētīt un uzlabot precīzu ferroptozes mehānismu AD patoģenēzē, bagātināt atbilstošo klīnisko pētījumu pārbaudi un veikt vairāk eksperimentālu pētījumu par ķīniešu medicīnas savienojuma iejaukšanos ferroptozes profilaksē un ārstēšanā. AD. Turklāt lielākā daļa pētījumu par ķīniešu medicīnas anti-AD mehānismu joprojām ir in vitro un eksperimentu ar dzīvniekiem stadijā. Nākotnē ir jāizpēta TCM sindroma diferenciācijas un ārstēšanas eksperimentālais modelis, lai labāk izmantotu TCM īpašības.

Autora ieguldījums: Pejs Jinying ierosināja pētījuma tēmu, izstrādāja un uzrakstīja rakstu; Song Jinzhou un Ma Daofeng meklēja un vāca literatūru; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong un Cong Shuyuan pārskatīja dokumentu; Liu Bins bija atbildīgs par raksta kvalitātes kontroli un pārskatīšanu, kā arī par rakstu kopumā.

Atsauce

［1］ALZHEIMER A, STELZMANN RA, SCHNITZLEIN HN u.c. 1907. gada Alcheimera raksta "Uber eine" tulkojums angļu valodā

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat, 1995, 8(6):429-431. DOI: 10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF,DU YF,CHU L u.c. Demences un vieglu kognitīvo traucējumu izplatība, riska faktori un ārstēšana pieaugušajiem vecumā no 60 gadiem Ķīnā: šķērsgriezuma pētījums［J］. Lancet Public Health, 2020, 5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P, DE STROOPER B, KIVIPELTO M, et al. Alcheimera slimība［J］. Lancet, 2021,397(10284):1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］DIXON SJ, LEMBERG KM, LAMPRECHT MR u.c. Ferroptoze: no dzelzs atkarīga neapoptotiskas šūnu nāves forma［J］.Cell, 2012, 149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］LI LB, CHAI R, ZHANG S u.c. Dzelzs iedarbība un šūnu mehānismi, kas saistīti ar neironu deģenerāciju pieaugušām pelēm ［J］.

Cells, 2019, 8(2):198. DOI: 10.3390/cells8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志, 2018, 44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.{7}}.2018.12.008.

［7］LEI P, AYTON S, BUSH A I. Alcheimera slimības būtiskie elementi［J］. J Biol Chem, 2021, 296:100105. DOI:10.1074/

jbc.REV120.008207.

［8］XIONG H, TUO QZ, GUO YJ u.c. Ar dzelzi saistītu CNS slimību diagnostika un ārstēšana［J］. Adv Exp Med Biol, 2019, 1173:179-194. DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］DUCK KA,SIMPSON IA,CONNOR J R. Regulatīvie mehānismi dzelzs transportēšanai caur hematoencefālisko barjeru［J］. Biochem

Biophys Res Commun, 2017, 494 (1/2):70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Smadzeņu dzelzs transportēšana［J］. Biol Rev Camb Philos Soc, 2019, 94(5):1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.