Pētniecības progress tradicionālās ķīniešu medicīnas izmantošanā muguras smadzeņu traumu ārstēšanai
Mar 23, 2022
Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com
Yubao Lua u.c
Fons:Muguras smadzeņu bojājums (SCI) ir nopietns centrālās nervu sistēmas traucējums, ko izraisa trauma un kas pakāpeniski ir kļuvis par galveno izaicinājumu klīniskajā medicīniskajā pētniecībā. Kā nozīmīga pasaules medicīnas pētījumu nozare,tradicionālāķīniešumedicīna(TCM) strauji virzās uz reformu un inovāciju ceļu. Tāpēc šajā rakstā ir sistemātiski apskatīti pētījumi, kas saistīti ar esošo TCM.(trpapilduķīniešumedicīna)SCI ārstēšanas metodes, lai identificētu trūkumus un nepilnības šajā jomā un piedāvātu iespējamas alternatīvas perspektīvas.
Metodes:Visi dati un secinājumi šajā rakstā tika iegūti no rakstiem, ko publicējuši līdzinieki attiecīgajās jomās. PubMed, SciFinder, Google Scholar, Web of Science un CNKI datubāzēs tika meklēti atbilstoši raksti. Rezultāti saistībā ar TCM(trpapilduķīniešumedicīna)SCI tika identificēti un izgūti, pēc tam manuāli klasificēti un atlasīti iekļaušanai šajā pārskatā.
Rezultāti:Literatūras meklēšana kopumā identificēja 652 rakstus par TCM(trpapilduķīniešumedicīna)par SCI. Divdesmit astoņas procedūras (16aktīvssastāvdaļas, deviņi augi un trīs saliktas receptes) tika atlasīti no šiem rakstiem; ārstēšanas metodes ir izmantotas SCI profilaksei un ārstēšanai. Kopumā šīs ārstēšanas metodes ietvēra TCM antioksidantu, pretiekaisuma, neiroprotektīvu un/vai antiapopotisku iedarbību.(trpapilduķīniešumedicīna)savienojumi.
Secinājumi:Šis dokuments parādīja, ka TCM(trpapilduķīniešumedicīna)ārstēšana var kalpot kā daudzsološa palīgterapija pacientu ar SCI funkcionālai atveseļošanai. Šie atklājumi veicinās daudzveidīgu SCI ārstēšanas izstrādi.
Atslēgas vārdi: Tradicionālā ķīniešu medicīna, Muguras smadzeņu traumas, nervu remonts,Aktīvā sastāvdaļa, Saliktā recepte
TradicionāliķīniešuMedicīna:Cistanchetubulosa
1. Ievads
Muguras smadzeņu bojājums (SCI) ir nopietns centrālās nervu sistēmas traucējums, kas pēdējā laikā biežāk novērots klīniskos apstākļos. Amerikāņu epidemiologu sniegtie dati liecina, ka SCI sastopamība ir aptuveni 53–54 gadījumi uz 1 miljonu cilvēku [1]. Tā kā trūkst efektīvas uz klīniku balstītas ārstēšanas, kas varētu mazināt SCI izraisīto paraplēģiju un ekskrēcijas disfunkciju, šis traucējums var būt katastrofāla pieredze pacientam, pacienta ģimenei un sabiedrībai kopumā. Lai gan attīstība neirobioloģijas, materiālzinātnes, farmakoloģijas un citu saistīto zinātņu jomā ir devusi daudzus sasniegumus SCI ārstēšanā, pieejamās klīniskās transformācijas ārstēšanas metodes joprojām ir ierobežotas [2].
Regulāra klīniskā ārstēšana, ko izmanto SCI agrīnā stadijā, galvenokārt ietver ķirurģiskas procedūras kombinācijā ar lielu devu metilprednizolonu (MP). Lai gan šīs ārstēšanas metodes var uzlabot skarto pacientu izdzīvošanas līmeni un dzīves kvalitāti, tās nevar atjaunot bojāto nervu funkciju [3]. Taču operācija spēj efektīvi atspiest bojātās muguras smadzenes un laikus izņemt vietējos stimulantus, kas stabilizē stāvokli [4]. Pēc SCI dekompresīvās operācijas MP samazina perioperatīvās neiroloģiskās komplikācijas, aizsargājot neironus no iekaisuma,
kā arī samazinot sekundāro oksidatīvo stresu un iekaisuma reakcijas, neapdraudot cirkulējošo imūnšūnu sastāvu [5]. Diemžēl lielu MP devu lietošana izraisa dažādas blakusparādības (piemēram, infekcija, pneimonija, asiņošana un augšstilba kaula galvas nekroze), kas ievērojami palielina pacientu mirstību [6–7]. Turklāt kohortas pētījums atklāja, ka MP neietekmē nervu atveseļošanos stacionāros ar SCI [8]; cits pētījums parādīja, ka MP var kavēt ependimālo šūnu proliferāciju [9]. Tāpēc lielu MP devu lietošana SCI ārstēšanai joprojām ir pretrunīga.
Attiecīgi drošu un efektīvu SCI ārstēšanas metožu identificēšanai un izstrādei ir nozīmīga vērtība gan klīniskajā, gan sociālajā kontekstā. Pētnieki dažādās valstīs ir ierosinājuši daudzas jaunas ārstēšanas koncepcijas. No šiem jēdzieniem populārākie un svarīgākie pētniecības virzieni ir cilmes šūnas (piemēram, neironu cilmes šūnas, mezenhimālās cilmes šūnas, ožas apvalka šūnas un Švāna šūnas), transplantācijas terapija, molekulārā uztura atbalsta terapija un audu inženierijas terapija [10]. Lai gan šīm ārstēšanas iespējām ir liels turpmākās attīstības potenciāls, efektīvas klīniskās pielietošanas iespējas joprojām ir nenotveramas.
Kā pasaules "medicīnas kroņa" "spoža pērle",tradicionālā ķīniešu medicīna(TCM) ir aktīvi pielietots klīnikā tūkstošiem gadu; tas ir izplatījies no Ķīnas visā Āzijā, kā arī Eiropā un Amerikā. TCM izplatība(trpapilduķīniešumedicīna)galvenokārt pateicoties tās ilgajai vēsturei un bagātīgajam medicīnas resursu katalogam. Attiecīgi TCM izmantošana(trpapilduķīniešumedicīna)SCI ārstēšanai ir pievērsta arvien lielāka pētnieku uzmanība dažādās valstīs; Paredzams, ka šī uzmanība atklās jaunu ēru SCI ārstēšanā. Esošie pētījumi ir parādījuši, ka aktīvie ekstrakti, ķīniešu augu izcelsmes zāles un TCM(trpapilduķīniešumedicīna)savienojumiem ir dažādas pakāpes terapeitiskā iedarbība uz SCI [11–13]. Tomēr pašreizējā klīniskajā atmosfērā TCM(trpapilduķīniešumedicīna)metodes nevar pilnībā aizstāt pašlaik izmantotās ķirurģijas un hormonterapijas metodes; tādējādi TCM(trpapilduķīniešumedicīna)metodes ir ierobežotas, lai tās izmantotu kā papildu ārstēšanu. Šajā rakstā sistemātiski apskatīti pētījumi, kas saistīti ar TCM ārstēšanas izmantošanu SCI, analizēti esošie trūkumi un nepilnības, apkopoti iespējamie turpmākās attīstības virzieni un sniegti ieteikumi šīs jomas nepārtrauktai attīstībai.
2. SCI patofizioloģija
SCI patofizioloģiskos procesus var iedalīt trīs fāzēs, pamatojoties uz dažādām patofizioloģiskām reakcijām: akūtu, subakūtu un hronisku. SCI akūto fāzi tieši izraisa primārais fiziskais ievainojums; ievainojuma pakāpe ir cieši saistīta ar saistīto fizisko faktoru intensitāti, tostarp saspiešanu, nobīdi, plīsumiem un akūtu stiepšanos/izklaidību [14].
Subakūtā fāze ietver papildu bojājumus, ko izraisa patofizioloģiskas reakcijas uz SCI. Šis process notiek dažu minūšu vai vairāku nedēļu laikā pēc muguras smadzeņu iznīcināšanas; tāpēc to dēvē par "sekundāro kaitējumu" [15]. Šis sekundārais bojājums ietver virkni kaskādes izmaiņu gēnu, molekulu, šūnu un audu līmeņos, kam ir būtiskas laika korelācijas [16]. Sekojošie patoloģiskie procesi atspoguļo dažādas svarīgu sekundāro traumu kategorijas, kas rodas pēc SCI:
(1) asins un asinsvadu izmaiņas (piemēram, asiņošana, asinsvadu spazmas, samazināta asins plūsma, asins homeostāze, tromboze un hematoencefālisko barjeru bojājumi), kas galvenokārt izraisa lokālu tūsku un išēmisku nekrozi muguras smadzenēs [17];
(2) oksidatīvā stresa reakcijas, kas ietver lipīdu peroksidāciju un lielu skaitu oksidatīvo brīvo radikāļu, kas veicina oksidatīvos bojājumus neironos pēc SCI un tieši izraisa paaugstinātu nervu bojājumu līmeni [18];
(3) neironu apoptoze, vispazīstamākā patofizioloģiskā reakcija pēc SCI, kas rodas plašā šūnu diapazonā (piemēram, neironos, mikroglijās, astrocītos un oligodendrocītos) dažādos bojājuma posmos [19];
(4) jonu līdzsvara iznīcināšana starp nātriju (Na plus ), kāliju (K plus ) un kalciju (Ca2 plus ), kas izraisa šūnu membrānu depolarizāciju [20];
(5) glutamāta eksitotoksicitāte, kas saistīta ar paaugstinātu glutamāta izdalīšanos un pārmērīgu glutamāta receptoru aktivāciju nervu šūnās, kas ir svarīgs neironu apoptozes cēlonis pēc SCI [21];
(6) iekaisums, kas rodas dažu stundu vai nedēļu laikā pēc SCI, kas saistīts ar liela skaita iekaisuma šūnu (piemēram, makrofāgu, mikrogliju, T šūnu un neitrofilu) infiltrāciju ievainotajā vietā, izraisa audzēja nekrozes faktora izdalīšanos un sekojošu atbrīvošanos. iekaisuma citokīni (piemēram, interleikīns-1, interleikīns-1 un interleikīns-6), kas izraisa iekaisuma reakciju kaskādi.
Pēc vairāku nedēļu patofizioloģiskām atbildēm SCI turpina attīstīties, un pacienti vairāku gadu laikā pakāpeniski pāriet no subakūtas fāzes uz hronisko fāzi. Šī procesa laikā aktivizējas mikroglijas un astrocīti, un izdalās liels daudzums glia fibrilārā skābā proteīna, lai iekapsulētu bojātos muguras smadzeņu audus, veidojot cistisko dobumu un glia rētas [22]. Šīs problēmas tiek uzskatītas par lielākajiem šķēršļiem atveseļošanai. neiroloģiskā funkcija pacientiem ar SCI.
3. Aktīvs TCM(trpapilduķīniešumedicīna)sastāvdaļas
Aktīvs sastāvdaļassaistīts ar TCM(trpapilduķīniešumedicīna)ir parādīti 1. attēlā un 1. tabulā.
1. att. Nozīme un saistītie signalizācijas ceļiaktīvssastāvdaļasno dažādāmtradicionālāķīniešuzālesmuguras smadzeņu bojājumu labošanā.
3.1. Resveratrols
Resveratrols (RES) ir dabisks polifenols ar antioksidanta īpašībām, ko galvenokārt iegūst no kasijas, ķirbja un knotweed; to iegūst arī no zemesriekstiem, vīnogām, mellenēm un citiem pārtikas produktiem [23]. Liuets al. [24] pētīja RES terapeitisko iedarbību uz SCI un novēroja būtiskus uzlabojumus, pamatojoties uz Basso-Beattie-Bresnahanscores. Histoloģiskie, imūnhistoķīmiskie un ultrastrukturālie izmeklējumi arī ir pierādījuši RES terapeitisko iedarbību. Piemēram, Zhao et al. [25] ziņoja, ka RES terapeitiskā iedarbība uz SCI ir cieši saistīta ar SIRT1/AMPK autofagijas signalizācijas ceļa aktivizēšanu; Džou et al. [26] ierosināja, ka RES izraisīts nervu pārveidojums pēc SCI tiek panākts, inhibējot mTOR signalizācijas ceļu.
Citi pētījumi ir parādījuši, ka RES uzlabo SCI pacientu prognozi, veicot darbības SIRT1/AMPK un AMPK/mTOR ceļā; turklāt tas izrāda efektivitāti kā terapeitisks līdzeklis SCI. Tomēr RES lomai dažādos SCI posmos un specifiskajos molekulārajos mehānismos, kas ir šo procesu pamatā, ir nepieciešama turpmāka analīze. Lai gan RES var kavēt kodolfaktora kappa B (NF-κB) signalizācijas ceļu, nav tiešu eksperimentālu pierādījumu, ka RES šādā veidā varētu uzlabot SCI prognozi; tāpēc ir nepieciešami turpmāki eksperimenti. Pašlaik ir zināms, ka RES kontrolē iekaisumu, oksidatīvo stresu, mitohondriju funkciju un apoptozi. Tomēr RES pielietojums SCI ārstēšanai neaprobežojas ar esošajām lomām, un tā priekšrocības var izrietēt no tā regulējošās lomas epiģenētisko procesu laikā.
3.2. Kurkumīns
Kurkumīns ir diketona savienojums, kas izolēts no Zingiberaceae un galvenokārt atrodams kurkumā [27]. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka kurkumīnam ir spēcīga antioksidanta, pretiekaisuma, pretvēža, pretvīrusu, antibakteriāla un pretdiabēta iedarbība. Turklāt kurkumīns ietekmē dažādus molekulāros mērķus, tostarp NF-κB, signāla devēju un transkripcijas 3 aktivatoru, kodolfaktora eritroīda 2-saistīto faktoru 2 (Nrf2), reaktīvās skābekļa sugas un ciklooksigenāzi-2. Kurkumīnam ir tāpēc to izmantoja dažādu hronisku slimību, piemēram, vēža, diabēta, aptaukošanās, sirds un asinsvadu slimību, plaušu slimību, neiroloģisku traucējumu un autoimūnu slimību ārstēšanai [28].
Mugurkaulā kurkumīns aizsargā pret oksidatīvo stresu SCI laikā, samazinot glia fibrilārā skābā proteīna ekspresiju [29]; samazinot malondialdehīda līmeni audos; glutationa peroksidāzes, superoksīda dismutāzes un katalāzes audu aktivitāšu palielināšana[30]; un iedarbojoties ar pretiekaisuma iedarbību [31]. Džans et al. [32] ierosināja, ka kurkumīna terapeitiskā iedarbība uz SCI ir saistīta ar samazinātu inducējamās slāpekļa oksīda sintāzes un N metil-D-aspartāta receptoru ekspresijas līmeni.
Lai gan kurkumīns ir parādījis lielu potenciālu SCI ārstēšanā, perorālā kurkumīna ārkārtīgi zemā biopieejamība nevar apmierināt pašreizējās klīniskās vajadzības. Tādējādi turpmāka zāļu ievadīšanas ceļu izpēte, izņemot kuņģa-zarnu trakta ceļu, novērsīs lielu plaisu šajā jomā. Tomēr lipofīlais kurkumīns var viegli šķērsot asins un muguras smadzeņu barjeru un iekļūt cerebrospinālā šķidruma cirkulācijā, kas liecina par lielu potenciālu kurkumīna klīniskajā pielietojumā. Papildu neatrisinātās problēmas ir saistītas ar kurkumīna ievadīšanas adaptācijas laiku un to, vai kurkumīnam ir precīza ārstnieciska iedarbība katrā SCI patofizioloģiskā stadijā.
3.3. Ginsenosīds
Ginsenoside (GS) ir dabisks sterīnu savienojums, ko galvenokārt iegūst no žeņšeņa. Ir vairāk nekā 150 GS veidu [33]; tai ir terapeitiska iedarbība uz sirds un asinsvadu slimībām, diabētu, vēzi, stresu, iekaisumu un imūnstimulāciju [34]. Kims et al. [35]ziņoja, ka GS Rb1 veicina SCI izraisītu bojājumu novēršanu, samazinot neironu apoptozi un palielinot akvaporīna ekspresiju-4. Turklāt Huang et al. [36] atklāja, ka GS Rd inhibē apoptozi un iekaisuma reakcijas, samazinot mitogēnu aktivētās proteīnkināzes fosforilāciju; Kims et al. [37] parādīja, ka GS Rg3 inhibē mikroglia aktivāciju, kas nodrošina nozīmīgu pozitīvu efektu SCI ārstēšanā. Zhao et al. [38] parādīja, ka GSRb1 aizsargā pret SCI, samazinot Bax/Bcl-2 attiecību un samazinot kaspāzes-3 un p-Ask-1 līmeni.
Lai gan GS ir potenciāls kandidāts SCI ārstēšanai, nav pietiekami daudz pētījumu par tā ietekmi, un pamatā esošie mehānismi nav pilnībā izprasti. Šīs problēmas lielā mērā ierobežo GS izmantošanu SCI ārstēšanai. Tāpēc pētījumi par GS molekulārajiem mehānismiem SCI ārstēšanai ir svarīgs virziens tās turpmākajā attīstībā.
3.4. (−)-epigallokatehīna-3-galāts
Epigallokatehīna-3-galāts (EGCG) ir katehīna savienojums, kas iegūts no zaļās tējas, kas ir tradicionāls ķīniešu veselības dzēriens [39]. EGCG piemīt antibakteriāls, pretvīrusu, antioksidants, pretarteriosklerozes, prettrombotisks, antiangiogēns, pretiekaisuma un pretiekaisuma līdzeklis. pretvēža iedarbība; tas ir iesaistīts arī imūnregulēšanā un neiroaizsardzībā[40]. EGCG var veicināt atveseļošanos pēc SCI, samazinot iekaisumu un neironu apoptozi, vienlaikus būtiski uzlabojot motorās funkcijas atjaunošanos [41,42]. Tian et al. [43] ierosināja, ka EGCG terapeitiskā iedarbība uz SCI tiek panākta, paaugstinot anti-apoptotiskā Bcl-2 un pazeminot proapoptotiskā Bax regulēšanu. Nesen Machova Urdzikova et al. [44] parādīja, ka EGCG terapeitiskā vērtība SCI var ietvert izmaiņas makrofāgu fenotipos, iekaisuma citokīnu modulāciju SCI agrīnā stadijā un augsta līmeņa aksonu dīgšanu.
Lai gan pētījumu rezultāti attiecībā uz EGCG pašlaik ir ierobežoti, literatūra liecina, ka šis savienojums var samazināt nervu bojājumus pēc SCI, izmantojot pretiekaisuma, antioksidatīvas un antibioloģiskas aktivitātes. Tomēr esošie eksperimentālie rezultāti nav pārliecinoši, un, lai pamatotu šos secinājumus, ir nepieciešami turpmāki pētījumi ar efektīviem rezultātiem. Tāpēc EGCG klīniskai lietošanai SCI būs nepieciešams ilgs un padziļināts izpētes process, kas ietver kvantitatīvus pētījumus, lai noskaidrotu SCI pamatā esošos mehānismus un novērtētu EGCG efektivitāti SCI ārstēšanā.
3.5. Paeoniflorīns/albiflorīns
Paeoniflorīns ir ūdenī šķīstošs monoterpēnglikozīds, kas tiek ekstrahēts no peonijas saknes kā divi izomēri: paeoniflorīns (PF) un albiflorīns (AF) [45]. TCM(trpapilduķīniešumedicīna)izmanto PF un AF kā ginekoloģisko problēmu, krampju, sāpju, reiboņa un sastrēguma ārstēšanu [46]. Vange al. [47] atklāja, ka PF var ārstēt SCI, inhibējot NF-κB signalizācijas ceļu. Līdzīgi sēžas nerva traumas hroniskā kompresijas modelī Zhou et al. [48] parādīja, ka PF un AF ievērojami mazina iekaisumu un sāpes, kavējot mitogēna aktivētās proteīnkināzes signālu ceļa aktivāciju. Turklāt AF kavē glia šūnu proliferāciju; tādējādi tam var būt terapeitiska iedarbība SCI.
To pretiekaisuma un neiroprotektīvo īpašību dēļ PF un AF var izmantot kā turpmākus dabisko ārstēšanas stratēģiju avotus, kas var samazināt sekundārā ievainojuma progresēšanu pēc SCI. Tomēr klīniskie un eksperimentālie pētījumi šajā jomā joprojām ir ļoti ierobežoti, īpaši attiecībā uz AF. Neatkarīgi no tā, PF un AF bioloģiskās aktivitātes ir daudzsološas to pielietojuma ziņā SCI ārstēšanā; papildu padziļināta izpēte veicinās to noturīgu un strauju attīstību šajā jomā.
3.6. Paklitaksels
Paklitaksels ir galvenais pretvēža līdzeklis, kas atrodams Taxus spp. mizā, kas ir visplašāk izmantotais ķīmijterapijas savienojums dažādu ļaundabīgu audzēju ārstēšanai [49]. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka paklitakselu var lietot arī ādas slimību, nieru un aknu fibrozes, iekaisuma, aksonu reģenerācijas, ekstremitāšu glābšanas un koronāro artēriju restenozes ārstēšanai [50]. Hellal et al. [51] ziņoja, ka paklitaksels traucē no Smad atkarīgo transformējošo augšanas faktora betasignalizāciju, samazina ekstracelulārās matricas sekrēciju un šūnu migrāciju, novērš fibrotiskas rētas un veicina aksonu augšanu pēc SCI. Lai gan Popovičs et al. [52] pauda skepsi par paklitaksela eiroprotektīvo iedarbību, viņu skepse nav ietekmējusi šī savienojuma turpmākās analīzes SCI ārstēšanai. Piemēram, Yin et al. [53] atklāja, ka ar paklitakselu noslogoti audu inženierijas pamati veicina nervu reģenerāciju tālsatiksmes transektētā SCI modelī. Tomēr, pamatojoties uz pašreizējiem pētījumu rezultātiem, ir nepieciešami papildu pētījumi par paklitaksela terapeitiskajiem mehānismiem SCI.
Lai gan paklitaksels ir plaši lietots klīniski ķīmijterapijas līdzeklis, kas ir palīdzējis daudziem pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem, tā lietošana ir ierobežota nervu reģenerācijas ziņā. Pamatojoties uz pašreizējo literatūru, paklitaksela neiroprotektīvā iedarbība ir apšaubāma; tomēr ir apstiprināts, ka paklitaksels kavē glia rētu veidošanos, kas veicina vietējos un mikrovides apstākļus SCI ārstēšanā. Tāpēc paklitakselu var izmantot kā efektīvu papildu terapiju nervu atjaunošanai pēc primārās SCI. Svarīgs paklitaksela lietošanas priekšnoteikums ir tā lietošana kopā ar citām terapijām, lai galu galā veicinātu nervu augšanu. Tāpēc paklitaksels, iespējams, būs svarīga SCI visaptverošas ārstēšanas stratēģijas sastāvdaļa.
3.7. Emodīns
Emodīns ir indola savienojums, kas iegūts no palmu rabarberiem, kam ir farmakoloģiska ietekme uz katarsi, klepu un asinsspiedienu; Itālijā ir arī antibakteriāla un pretvēža iedarbība [54]. Zeng et al. [55]konstatēja, ka emodīns veicina neironu ceļa rekonstrukciju pēc SCI, aktivizējot Nrf2-ARE ceļu. Diemžēl trūkst papildu informācijas par emodīna ietekmi uz SCI. Tomēr, tā kā Nrf2-ARE ceļš ir SCI pētījumos plaši novērtēts signalizācijas mehānisms, ir vērts apstiprināt pētījumu vērtību par emodīna lomu SCI ārstēšanā.
3.8. Kvercetīns
Kvercetīns ir dabisks flavonoīds antioksidants, kas iegūts no Aesculusindica augļiem, Codonopsis, Chrysanthemum un Prunella vulgaris [56], ko pašlaik ir apstiprinājusi lietošanai kā uztura bagātinātāju Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde [57]. Daudzi pētījumi ir apstiprinājuši, ka kvercetīns ir tiešs fosfoinositīda3- kināzes (PI3K) un NF-κB, kā arī citu intracelulārajā signalizācijā iesaistīto kināžu inhibitors [58]. Ir vispāratzīts, ka kvercetīns iedarbojas uz ļaundabīgiem audzējiem, sirds un asinsvadu slimībām un smadzeņu asinsvadu slimībām. Song et al. [59] atklāja, ka kvercetīns inhibē p38 mitogēnu aktivētās proteīnkināzes/inducējamās slāpekļa oksīda sintāzes signālu ceļa aktivāciju; attiecīgi kvercetīnam ir līdzīga terapeitiskā iedarbība kā MP. Turklāt Wang et al. [60] parādīja, ka kvercetīns veicina neiroloģisko atveseļošanos pēc SCI. Lai gan nav augstas kvalitātes tiešu pierādījumu, ka kvercetīns var uzlabot nervu atjaunošanos pēc SCI, ir pamatoti sagaidīt, ka kvercetīnam ir neiroprotektīva loma SCI atjaunošanā. Tomēr šīs hipotēzes ir jāatbalsta ar eksperimentāliem datiem.
3.9. Ligustrazīns
Ligustrazīns ir primāraisaktīvssastāvdaļaChuanxiong [61]; to galvenokārt izmanto centrālās nervu sistēmas traucējumu, sirds un asinsvadu slimību un nieru slimību ārstēšanai [62]. Fan u.c. [63] ziņoja, ka ligustrazīns veicina nervu atjaunošanos pēc SCI, inhibējot iekaisuma reakciju; Fan un Wu [64] ziņoja, ka ligustrazīns samazina miR-214-3p ekspresiju un samazina neironu apoptozi. Šīns et al. [65] ierosināja, ka ligustrazīns kavē mikroglia aktivāciju, kas ir tā galvenais mehānisms iekaisuma reakcijas inhibēšanai pēc SCI. Hu et al. [66] atklāja, ka ligustrazīna terapeitiskā iedarbība uz SCI ir saistīta ar peroksisomu proliferatora aktivētā receptoru koaktivatora ekspresiju-1, savukārt Wang et al. [67] secināja, ka šie efekti tiek sasniegti, aktivizējot Akt/Nrf2/HO-1 signalizācijas ceļu. Tiek ziņots, ka ligustrazīns arī inhibē matricas metaloproteināzes-2 un matricas metaloproteināzes-9aktivitāti un samazina apoptozi asinsvadu endotēlija šūnās, tādējādi veicinot nervu reģenerāciju pēc SCI [68].
No dažādiem TCM(trpapilduķīniešumedicīna)ekstraktiem, ligustrazīnam ir ievērojams potenciāls SCI ārstēšanā, jo tas ietekmē daudzus patofizioloģiskos procesus un koordinē dažādas saites, regulējot vairākus signālu ceļus. Tāpēc tuvākajā nākotnē ir svarīgi ligustrazīna klīniskie pētījumi; ligustrazīna terapijas shēmai ir nepieciešama arī racionāla ilgtermiņa pieeja, jo tā deva un lietošanas veids vēl nav standartizēts un tā ilgtermiņa blakusparādības nav noteiktas. Tāpēc padziļinātas izpētes atbalstam šajos divos virzienos būtu jānodrošina turpmāko klīnisko pētījumu drošība un uzticamība.
uzlabot imunitāti cistanche papildinājums
3.10. Ligustilīds
Ligustilīds ir galvenaisaktīvssastāvdaļaAndželikā; tai ir pretklepus, pretsāpju, pretiekaisuma, pretaudzēju, vazodilatējoša un neiroprotektīva iedarbība [69–71]. Turklāt Xiao et al. [72] parādīja, ka ārstēšana ar ligustilīdu veicina SCIrats funkcionālo atjaunošanos un nomāc SCI izraisīto reaktīvo skābekļa sugu, inducējamās slāpekļa oksīda sintāzes, iekaisuma faktoru un c Jun N-termināla kināzes signālu veidošanos. Lai gan salīdzinoši trūkst pētījumu par ligustilīda ietekmi uz SCI, tā loma šajā procesā ir ievērojama, pamatojoties uz tā ietekmi uz citām neiroloģiskām slimībām.
3.11. Apocinīns
Apocinīns iraktīvssastāvdaļaekstrahēts no oleandra un Apocynum venetum lapām, kas darbojas kā dabisks nikotīnamīda adenīna dinukleotīda fosfāta oksidāzes inhibitors [73]. Impellizzeri et al.[74] parādīja, ka apocinīns samazina SCI izraisītās izmaiņas muguras smadzeņu audos un uzlabo motorisko funkciju. Turklāt Sunet al. [75] ziņoja, ka apocinīna terapeitiskā iedarbība uz SCI ir saistīta ar antiapoptotiskiem un pretiekaisuma signālu ceļiem, mieloperoksidāzes un malondialdehīda līmeņa pazemināšanos, kā arī glutationa peroksidāzes un superoksīda dismutāzes aktivitāšu regulēšanu. Tomēr apocinīna piemērotākā deva un ievadīšanas veids joprojām nav zināma; attiecīgie pamatā esošie mehānismi vēl nav pilnībā noskaidroti. Lai gan apstākļi klīnisko pētījumu veikšanai vēl nav piemēroti, iespējams, ka eksperimentālie pierādījumi, kas apstiprina apocinīna terapijas efektivitāti, veicinās turpmāku attīstību šajā jomā.
3.12. Šizandrīns B
Schisandrin B ir anaktīvssastāvdaļaiegūts no SchisandraChinensis, kam ir aizsargājoša iedarbība uz dažādiem orgāniem [76,77]. Turklāt Xin et al. [78] atklāja, ka Schisandra B mazina iekaisuma reakcijas, oksidatīvo stresu un apoptozi pēc SCI, inhibējot p53 signalizācijas ceļu. Tomēr šī savienojuma terapeitiskā iedarbība joprojām nav skaidra; tādējādi ir nepieciešami klīniskie pētījumi, lai noteiktu, vai Schisandra B ir efektīva SCI ārstēšanā, izmantojot tās pretiekaisuma, antioksidantu un anti-apoptotisko darbību.
3.13. Rozmarīnskābe un ursolskābe
Gan rozmarīnskābe, gan ursolskābe ir diterpēna savienojumi, kas iegūti no Labiatae dzimtas rozmarīna, kas nomāc sāpes un iedarbojas uz antioksidantiem [79]. Shang et al. [80] atklāja, ka rosmarīnskābe aizsargā neironus pret bojājumiem, mērķējot uz reaktīvajām skābekļa sugām un ar reaktīvām skābekļa sugām saistītām iekaisuma reakcijām; šīs mērķa darbības samazina NF kB kodola lokalizāciju un palielina Nrf-2 kodola lokalizāciju. Tāpat Sahu et al.[81] parādīja, ka ursolskābe aktivizē PI3K / Akt / mTOR signalizācijas ceļu pēc SCI, kas kavē iekaisuma reakciju un veicina neiroloģisko funkciju rekonstrukciju
Rosmarīnskābes un ursolskābes pretiekaisuma, antiapoptotiskās un antioksidanta īpašības uzlabo iekaisumu SCI bojājuma vietā; tādējādi tie uzlabo strukturālo pārveidošanu un atbalsta funkcionālo atjaunošanu. Lai gan salīdzinoši trūkst pētījumu rezultātu par specifiskiem šo procesu pamatā esošajiem mehānismiem, mūsu pētniecības grupa nesen ir panākusi izrāvienu šajā jomā. Šie eksperimentālie dati vēl nav publiskoti, bet norāda, ka rosmarīnskābei un ursolīskābei ir acīmredzamas funkcijas neiroaizsardzības un nervu funkciju rekonstrukcijas veicināšanā; turklāt šie efekti ir tieši saistīti ar vairākiem signalizācijas ceļiem.
3.14. Salidrosīds
Rhodiola ir viena no visbiežāk lietotajām ķīniešu augu izcelsmes zālēm Ķīnā; tas ir ierakstīts Četru farmakopejā, kā arī Materia Medica apkopojumā. GalvenaisaktīvssastāvdaļaRhodiolais salidroside, kas uzlabo kognitīvās funkcijas un rada antiaritmisku, pretiekaisuma un neiroprotektīvu iedarbību [82,83]. Songet al. [84] atklāja, ka salidrosīds inhibē mikroglia polarizāciju un samazina iekaisuma reakcijas, regulējot AMPK/mTOR signalizācijas ceļu. Lai gan salidrosīda neiroprotektīvajai iedarbībai ir acīmredzama devas un atbildes reakcijas korelācija, šī saistība nav apstiprināta; vispiemērotākā koncentrācija paliek neskaidra, neskatoties uz gradienta izmantošanu. Vēl viena problēma, kas saistīta ar salidrozīdu, ir tas, vai dažādi pacienti var sasniegt objektīvus rezultātus vienā un tajā pašā devu shēmā.
3.15. Puerarin
Puerarīns ir izoflavona atvasinājums, kas iegūts no Pueraria lobata, kas izraisa vazodilatāciju, sirds aizsardzību, neiroprotezēšanu, antioksidatīvu iedarbību, pretvēža iedarbību, pretiekaisuma iedarbību, sāpju mazināšanu, kaulu veidošanos, alkohola inhibīciju un insulīna rezistenci. To plaši izmanto klīniskā kontekstā, lai ārstētu sirds un smadzeņu asinsvadu slimības, diabētu, centrālās nervu sistēmas traucējumus, endometriozi un dažādu veidu ļaundabīgu vēzi [85, 86]. Tian et al.[87] atklāja, ka puerarīns pārregulē tioredoksīna mRNS ekspresiju un samazina neironu apoptozi. Turpmākie nepārtrauktības pētījumi no tās pašas pētniecības grupas parādīja, ka puerarīns inhibē glutamāta izdalīšanos, samazina metabotropo glutamāta receptoru mRNS ekspresiju [88] un samazina ciklīna atkarīgās kināzes 5 un p25 līmeni [89]; šīs izmaiņas samazina sekundāros bojājumus pēc SCI.Zhang et al. [90] ierosināja, ka puerarīna terapeitiskā iedarbība uz SCI ir saistīta ar PI3K/Akt signalizācijas ceļa aktivizēšanu. Līdz šim ir pierādīts, ka puerarīnam ir neiroprotektīva iedarbība anišēmijas-reperfūzijas modelī un SCI sarunu modelī; tādējādi nav acīmredzamas korelācijas starp puerarīna neiroprotektīvo iedarbību un traumas veidu. Attiecīgi sagaidāms, ka puerarīns kļūs par svarīgu papildu medikamentu SCI ārstēšanai.
3.16. Gastrodin
Gastrodin ir galvenaisaktīvssastāvdaļaGastrodia elata, kas spēj palielināt artēriju sienas elastību, paplašināt smadzeņu asinsvadus, palielināt asins piegādi, radīt mieru, izraisīt hipnotisku efektu un mazināt sāpes [91]. Song et al. [92] atklāja, ka gastrodīns stabilizē audu mikrovidi pēc SCI, veicina neirotrofisko faktoru izpausmi un veicina šo faktoru vienmērīgu izplatību. Turklāt ir apstiprināta gastrodīna antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība; Ir zināms, ka šo efektu molekulārais pamats ietver Nrf2-GCLc/GCLmsignalizācijas ceļu [92]. Lai gan pašreizējie pētījumu rezultāti liecina, ka gastrodīns veicina motorās funkcijas atjaunošanos pēc SCI, šo terapeitisko efektu tieši neizraisa nervu reģenerācijas uzlabošanās; to izraisa vietējās mikrovides uzlabojumi. Pēc SCI vietējā mikrovide ir svarīga nervu reģenerācijai; tādējādi puerarīna terapeitiskā iedarbība prasa turpmāku izmeklēšanu
Cistanche piedevu ieguvums: uzlabo imunitāti
4. TCM garšaugi(trpapilduķīniešumedicīna)
4.1. Panax
Panax (PNS) ir maisījums noaktīvssastāvdaļasekstrahēts no Panaxnotoginseng (Burk) FH Chen (Araliaceae), kam ir pretiekaisuma, prettūskas, antioksidatīva un antiapopotiska iedarbība [93]. PNS primārās sastāvdaļas ir GS Rb1 (29.86 procenti), Rg1 (20,46 procenti), Rd (7,96 procenti), Re (6,83 procenti) un notoginsenozīds R1 (2,74 procenti).
Ning et al. [94] ierosināja, ka PNS vājina SCI izraisīto iekaisuma kaskādi, kavējot iekaisuma faktoru ekspresiju bojājuma vietā. Wang et al. [95] ierosināja, ka PNS terapeitiskā iedarbība uz SCI ir atkarīga no stimulējošu neirotrofisku faktoru, piemēram, no smadzenēm iegūtā neirotrofiskā faktora un nervu augšanas faktora, pārmērīgas ekspresijas. Turklāt jaunākie atklājumi [96] liecina, ka PNS inhibē saksonu bojājumus un apoptozi pēc SCI; tas vēlāk samazina bojājuma pakāpi. Neatkarīgi no pamatā esošajiem mehānismiem PNS terapeitiskā iedarbība uz SCI ir saistīta ar tās pretiekaisuma, antiapopotiskām un antioksidatīvajām aktivitātēm.
4.2. Salvija
Salvia ģints ir lielākā Lamiaceae dzimtas ģints, un tajā ietilpst vairāk nekā 40 ar Salviju saistītu augu, ko izmanto klīniskajā TCM.(trpapilduķīniešumedicīna)ārstēšana [97]. Salvia sugu galvenās fitoķīmiskās sastāvdaļas ir diterpenoīdi, fenolskābes, triterpenoīdi, flavonoīdi un saharīdi [98]. Līdz šim daudzi pētījumi ir pierādījuši, ka Salviamiltiorrhiza piemīt pretiekaisuma, pretvīrusu, pretaudzēju, antioksidatīva un antihipoksiska iedarbība; tas arī aizsargā aknas un sirds un asinsvadu sistēmu [99].
Ķīnas valdības veiktā Salvia kvalitātes kontrole galvenokārt balstās uz tanšinona IIa noteikšanu [100]. Tā kā Zhang et al. [101] vispirms ziņoja, ka tanšinons IIa samazina SCI izraisītos bojājumus, palielinot HSP70 un Bcl-2 ekspresijas līmeni un kavējot Bax ekspresiju, bieži ziņots par S. miltiorrhiza terapeitisko iedarbību uz SCI. Turklāt tiek ziņots, ka tanšinona IIa terapeitiskā iedarbība uz SCI ir cieši saistīta ar tā pretiekaisuma aktivitātēm, kas, domājams, rada tādus pašus rezultātus kā MP [102, 103]. Tāpat Wei un Zhang [104] un Yu et al. [105] parādīja, ka Salvia intraperitoneālās un subarahnoidālās injekcijas mazina iekaisuma reakcijas un apoptozi pēc SCI.
4.3. Andželika
Andželikai ir svarīga loma TCM(trpapilduķīniešumedicīna)asinsrites veicināšanai, menstruāciju regulēšanai un zarnu eļļošanai[106]. Xu et al. [107] atklāja, ka Angelica inhibē pro-iekaisuma faktoru izdalīšanos pēc SCI, tādējādi samazinot traumas pakāpi. Turklāt Yang et al. [108] parādīja, ka Angelica var uzlabot izraisīto potenciālu atjaunošanos pēc SCI un var uzlabot motora darbību. Xie et al. [109] ziņoja, ka Angelica mazina oksidatīvā stresa izraisītos bojājumus nervu šūnās, inhibējot ciklooksigenāzi{6}} un aktivizējot PI3K/Akt signālu ceļu.
4.4. Epimēdijs
Saskaņā ar TCM(trpapilduķīniešumedicīna)Saskaņā ar teoriju epimēdijs ir vissvarīgākais augs, lai "barotu nieres un stiprinātu jaņ" [110]. Ķīmiskās analīzes parādīja, ka vairāk nekā 260aktīvssastāvdaļas(piemēram, flavonoīdus, polisaharīdus, ēteriskās eļļas, augu sterīnus, fenolskābes un alkaloīdus) var iegūt no Epimedium [111]. Tohda un Nagata [112] ievadīja Epimedium metanola ekstraktu SCI žurkām, kas uzlaboja žurku spēju vingrot. Līdzīgi Ren et al. [113] ziņoja, ka Epimedium ekstrakta ievadīšana samazina malondialdehīda saturu, palielina superoksīda dismutāzes aktivitāti, uzlabo lipīdu peroksidāciju un samazina muguras smadzeņu bojājumus. Li et al.[114] parādīja, ka Epimedium inhibē neironu apoptozi un aizsargā bojātās mugurkaula nervu funkcijas, aktivizējot PI3K / Akt signalizācijas ceļu. Turklāt Epimedium inhibē mitohondriju apoptotisko ceļu, lai mazinātu proinflammatoriskos faktorus un oksidatīvo stresu, kas var būt galvenais mehānisms, kas ir pamatā fiziskās slodzes atjaunošanās uzlabošanai pēc SCI [115].
4.5. Lycium barbarum
Lycium barbarum (LB) ir viens no populārākajiem ārstnieciskajiem veselības pārtikas produktiem Ķīnā; Saskaņā ar ķīniešu medicīnas teoriju tiek uzskatīts, ka LB aizkavē novecošanos. Eksperimentālie pētījumi ir parādījuši, ka LB saglabā redzi [116], ir imūnmodulējoša [117], aizsargā pret oksidatīvo stresu [118] un iedarbojas pret audzējiem [119]. LB neiroprotektīvā iedarbība galvenokārt ir saistīta ar tā spēju samazināt šūnu oksidatīvo stresu, mazināt iekaisumu, aizsargāt pret neironu apoptozi, uzlabot neirotransmisiju un, iespējams, vissvarīgākais mehānisms, kas ir šo efektu pamatā, mainīt mitogēna aktivētās proteinkināzes signālu ceļu [120]. Džans et al. [121] atklāja, ka LB terapeitiskā iedarbība SCI ir saistīta ar M1 un M2 makrofāgiem. Konkrētāk, SCI sākuma stadijās, LB ievadīšana uzlabo M1 makrofāgus, vienlaikus nomācot M2 makrofāgus; Sākot ar otro nedēļu pēc traumas, LB ievadīšanai ir ievērojama labvēlīga ietekme uz sekundāro ievainojumu samazināšanu. Niu et al. [122] atklāja, ka LB var ietekmēt apoptozi pēc SCIvia miR{12}}mediētas PI3K/Akt ceļa aktivizācijas.
4.6. Astragalus
Astragalus (AS) ir plaši izplatīts augs Ķīnā, kas klīniski lietots vairāk nekā 2,{1}} gadus. TCM(trpapilduķīniešumedicīna)ārsti uzskata, ka AS uzlabo imūnsistēmas funkcijas; aizsargāt aknas; izraisīt diurēzi; un iedarboties pret novecošanos, antistresu, antihipertensīvu un antibakteriālu iedarbību[123]. Džou et al. [124] atklāja, ka AS aizsargā nervu šķiedras pēc SCI, samazinot akvaporīna ekspresiju-4; Yu et al. [125] parādīja, ka SCI žurku modelī AS izraisa kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu diferenciāciju neironos.
4.7. Krokuss
Krokuss būtībā ir varavīksnenes ģimenes stila augšējā daļa un stigma; tās ir vērtīgas ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko lieto "asins aktivizējošai asiņu stāpei [un] stagnācijas kliedēšanai". Krokusa farmakoloģiskā iedarbība ietver imūnmodulējošas, pretiekaisuma un antioksidatīvas stresa aktivitātes [126]; krokusa ekstrakta ķīmiskā analīze[127] atklāja, ka krokusa galvenās sastāvdaļas ir vairāki karotinoīdi, tostarp krocīns, krocetīns, pikrokrocīns un safranāls. Vange al. [128] veikti in vitro un in vivo eksperimenti; tie parādīja, ka krokuss uzlabo neironu augšanu un veicina nervu funkcijas atjaunošanos pēc SCI. Viņi arī ierosināja, ka šos efektus neizraisa krokusa pretiekaisuma aktivitātes, bet tie ir saistīti ar traumu izraisītu neironu savienojumu bojājumu novēršanu, inhibējot hondroitīna sulfāta proteoglikāna un NogoAsignaling ceļus.
4.8. Huang Cjin
Huang qin ir daudzgadīgs Scutellaria ģints augs, kas ir plaši izplatīts visā Ķīnā. Tās saknes darbojas kā herbalTCM(trpapilduķīniešumedicīna)un tiem ir ilga lietošanas vēsture [129]. Līdz šim vairāk nekā 30aktīvssastāvdaļasir iegūti no tā saknēm (piemēram, baikalīns, baikaleīns, vogonīns, vogonīna 7-O-glikuronīds, piroksilīns A un piroksilīna A 7-O glikuronīds) [130]. Tāpat kā tās saknes, arī Huangqin stublāji un lapas ir bagāti ar flavonoīdiem un fenolskābēm (piemēram, ferulskābi, p-hidroksibenzoskābi, kofeīnskābi, skutelarīnu, vogonīnu, p-kumarskābi, baikalīnu, baicaleīnu, krizīnu un wogonosīdu). [131]. Yune et al. [132]konstatēja, ka Huang Qin neiroprotektīvā iedarbība pēc SCI ir saistīta ar tā pretiekaisuma un antioksidanta darbību; Zhang et al.[133] parādīja, ka Huang qin palielina aksonu reģenerāciju, kavē mikroglia aktivāciju un modulē reaktīvo astrocītu divvirzienu regulējumu. Turklāt Li et al. [134] ierosināja, ka Huang Cjin var aktivizēt autofagiju un inhibēt apoptozi, izmantojot PI3K signālu ceļu.
4.9. Cistanche deserticola
Cistanche deserticolair parazitārs augs, kas aug Ķīnas ziemeļrietumu tuksnešos un, domājams, tonizē nieres un stiprina jaņ; tāpēc tas ir pazīstams kā "tuksneša žeņšeņs" [135]. Zhang et al.[136] atklāja, ka C. deserticola efektīvi inhibē šūnu apoptozi, samazina oksidatīvo stresu un mazina iekaisuma reakciju pēc SCI; šīs izmaiņas veicina neiroloģisko atveseļošanos.
Cistanche deserticola
5. Savienotais TCM(trpapilduķīniešumedicīna)receptes
5.1. Buyang Huanwu novārījums
Buyang Huanwu novārījums (BYHWD) ir TCM(trpapilduķīniešumedicīna)kombinētās receptes, ko ierakstījis Van Cjingrens, kurš bija labi pazīstams medicīnas zinātnieks Cjinu dinastijas laikā. BYHWD darbojas, lai tonizētu qi, kā arī veicinātu asinsriti un palīgvielas. Šo savienojumu galvenokārt izmanto dažāda veida hemiplēģijai un paraplēģijai, ko izraisa sirds un cerebrovaskulāras slimības [137]; mūsdienu medicīnas eksperimenti ir parādījuši, ka BYHWD piemīt neiroprotektīva iedarbība [138]. Piemēram, Chen et al. [139] izmantoja BYHWD eksperimentālās SCI ārstēšanā; viņi atklāja, ka tas veicina nervu funkcijas atjaunošanos, inhibējot neironu apoptozi pēc SCI. Wang un Jiang [140] arī pētīja BYHWD terapeitisko lomu SCI; viņi ziņoja, ka tā terapeitiskā iedarbība ir cieši saistīta ar tioredoksintrankripcijas regulēšanu. Xian et al. [141] ierosināja, ka molekulārie mehānismi, kas ir BYHWD izraisītas apoptozes inhibīcijas pamatā SCI, ir saistīti ar kaspāzes -3 un Bax ekspresijas līmeņa samazināšanos, kā arī ar Bcl-2 ekspresijas palielināšanos. Zheng et al. [142] veiksmīgi inducēja kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu diferenciāciju neironos, izmantojot BYHWD, kas bija nozīmīgs atklājums, kas sniedza jaunu informāciju par šī savienojuma izmantošanu SCI ārstēšanai. Zhang et al. [143] atklāja, ka BYHWD kā atbalstošas ārstēšanas ievadīšana var vēl vairāk optimizēt ar nervu cilmes šūnu transplantāciju saistītos terapeitiskos efektus.
5.2. Jisuikang
Jisuikang (Ķīnas nacionālais izgudrojumu patents: ZL200910026193.7) ir ķīniešu augu savienojums SCI ārstēšanai, ko izstrādājusi Naņdzjinas Universitātes Ma Yong pētniecības grupa.TradicionāliķīniešuMedicīna. Savienojums sastāv no AS, Salvia, Chuanxiong, Chishao, Angelica, Shuiyu, Sui, Rabarber, Alisma, Poria, Magnolia, Cistanche, Xianling Spleen, Sliekas, Psyllium un Yizhi noteiktās proporcijās. Wang et al. [144] atklāja, ka Jisuikang novērš SCI izraisītos sekundāros bojājumus, kavējot slāpekļa oksīda sintāzes ekspresiju, samazinot slāpekļa oksīda un audzēja nekrozes faktoru līmeni un samazinot superoksīda dismutāzes aktivitāti. Turklāt Guo et al. [145] parādīja, ka Jisuikang veicina nervu augšanas faktora un smadzeņu izcelsmes neirotrofiskā faktora ekspresiju, uzlabo aksonu mikrovides atjaunošanos un uzlabo neiroloģisko funkciju atjaunošanos pēc SCI. Jūs et al.[146] parādīja, ka Jisuikang terapeitiskais efekts SCI ir cieši saistīts ar Nogo-NgR signalizācijas ceļa aktivizēšanu.
5.3. Zhenbao tabletes
Zhenbao tabletes ir TCM(trpapilduķīniešumedicīna)Ķīnas mongoļu ārstu izgudrots savienojums, kas kalpo, lai notīrītu karstumu, nomierinātu nervus, atslābinātu muskuļus un noņemtu "Xie Riwusu". Zhenbao Pill formula ietver vērtīgus ķīniešu augu izcelsmes medikamentus (piemēram, safloru, muskatriekstu, balto kardamonu, kasijas sēklas, zāles riekstus, rīcinpupas, agarkoksni, muskusu, bezoāru, bifeļa ragus un pērles) [147]. Viņš un citi. [148] atklāja, ka Zhenbao Pilla mazina neironu apoptozi, regulējot miR-146a 5p/GPR17 ekspresiju, kas pozitīvi ietekmē neiroloģiskās funkcijas atjaunošanos pēc SCI. Turpmākie nepārtrauktības pētījumi parādīja, ka TheZhenbao Pill arī samazina Treg šūnu skaitu pēc SCI; šis regulējums ir cieši saistīts ar TUG1/miR-214/HSP27 asi [149,150].
6. Izredzes
Kā nopietns centrālās nervu sistēmas traucējums SCI var būt postošs pacientiem, viņu ģimenēm un sabiedrībai kopumā. Šīs problēmas atspoguļojas pacientu neiroloģiskajos deficītos, kā arī negatīvajās emocijās un izdzīvošanas slogā, kas saistīts ar darba spēju zudumu. Lai gan šis traucējums rada nopietnu sociālo kaitējumu, pašlaik nav efektīvas ārstēšanas, lai rekonstruētu smagi bojātas nervu funkcijas pacientiem ar SCI. Tāpēc pašreizējā SCI pētījuma pamatmērķi ir palīdzēt pacientiem ar SCI "piecelties" un "rūpēties par savu dzīvi". Tomēr šo mērķu sasniegšana nebūtu īsta uzvara, jo eksistences jēga ietver vairāk nekā vienkāršu palikšanu dzīvam; cilvēkiem ir jābauda dzīve, radot dzīvi. Šis plašākais mērķis liecina, ka SCI ārstēšana ietver vairāk nekā vienkāršu fundamentālas progresēšanas atjaunošanu no tupus līdz stāvēšanai; tas ietver arī grūto ceļu no ratiņkrēsla lietošanas līdz atgriešanās darbā. Tādējādi, lai sasniegtu apmierinošu rezultātu, ir vajadzīgi kopīgi centieni daudzās jomās.
Lai gan tas ir grūts izaicinājums, daudzu pētījumu rezultāti, kas saistīti ar audu inženieriju, šūnu transplantāciju un molekulām, tiek pastāvīgi izmantoti SCI jomā. Attiecīgi TCM(trpapilduķīniešumedicīna)SCI ārstēšanas metodēm ir lielas perspektīvas tālākai attīstībai. Lai gan pētījumi par dabīgajiem TCM savienojumiem ir visstraujāk augošā joma starp šīm dažādajām jomām, šāda veida pētījumi pilnībā neīsteno TCM raksturīgo "harmonijas, dialektiskās attīstības" jēdzienu. . Sarežģītā sastāva dēļ TCM ārstniecības augu un kombinēto recepšu sinerģiskā iedarbība un vairāku mērķu iedarbība var kompensēt ķīmisko zāļu lietošanas neizbēgamos ierobežojumus. Turklāt pētījumi par TCM garšaugu un savienojumu receptēm joprojām tiek plaši publicēti žurnālos ar zemu ietekmi. Šī parādība netieši liek domāt, ka šādi pētījumi joprojām ir daļa no jauna, nevis iedibināta lauka; svarīgi ir tas, ka tie nav sistemātiski novērtēti. Tādējādi šajā pētniecības jomā ir nepieciešami papildu padziļināti pētījumi, lai veicinātu labāku attīstību. Attiecīgi mēs piedāvājam šādas darbības:
(1) padziļināta izpēte par atbilstošām norādēm par kombinētām receptēm un ārstniecības augiem, kas ierakstītas seno ķīniešu medicīnas grāmatās, kā arī atbilstošu SCI ārstēšanas veidu noteikšana Ķīnas medicīnas ārstēšanas programmās;
(2) Ķīnas ārstniecības augu ķīmiskā sastāva un kombinēto recepšu noskaidrošana, kā arī vienotu zāļu kvalitātes kontroles standartu noteikšana;
(3) intensīva izpēte, novērtējot ķīniešu ārstniecības augu farmakoloģiju un toksikoloģiju un recepšu savienojumus, lai noskaidrotu to darbības mehānismus un novērtētu to drošuma īpašības;
(4) izmantot ķīniešu augus un kombinētos receptes kā papildu ārstēšanu kopā ar visaptverošu audu pamatu un šūnu un molekulāro terapiju izpēti, lai pilnībā novērtētu TCM apvienošanas priekšrocības.(trpapilduķīniešumedicīna)metodes ar modernām Rietumu medicīnas metodēm;
(5) izmantot ķīmiskā sastāva analīžu un monomēru pētījumu rezultātus, lai uzlabotu esošo TCM(trpapilduķīniešumedicīna)savienojumus un īstenot dārgo medikamentu aizstāšanu ar lētākām zālēm, lai nodrošinātu efektivitāti un drošību, lai paaugstinātu ārstēšanas plānu ekonomisko efektivitāti;
(6) izmantot esošos pētījumu rezultātus, lai izstrādātu jaunus TCM(trpapilduķīniešumedicīna)savienojumi, kuru pamatā ir TCM saderības princips(trpapilduķīniešumedicīna)garšaugi un savienojumi;
(7) optimizēt formulēšanas tehnoloģiju jaunām zālēm ar acīmredzamām sekām un aktīvi veicināt to klīnisko pielietojumu.
Cistanche piedevas
Autoru ieguldījums
YB Lu (luyb16@lzu.edu.cn) izstrādāja pētījumu un pabeidza pirmo projektu. JJ Yang (yangjj2018@lzu.edu.cn) veica labojumus valodā. ZJ Ma (974178036@qq.com) un XX Wang (wangxuexi@lzu.e.du.cn) veica raksta profesionālas pārskatīšanas. L Lu (lul@lzu.edu.cn) un S Li (lisheng76@sohu.com) izguva un apkopoja atsauces.
Interešu deklarācija
Autori paziņo, ka saistībā ar šī raksta publicēšanu nav interešu konfliktu.
Pateicības
Šis darbs tika atbalstīts ar dotācijām no Gansu provinces Ķīnas medicīnas administrācijas pētniecības projekta (GZK{0}}), Cjinhai provinces Zinātnes un tehnoloģiju plāna projekta (2018-ZJ-756,{{3} }HZ-819), kā arī galvenās Ķīnas medicīnas inovāciju un transformācijas laboratorijas pamats Gansu provincē/Ķīnas medicīnas produktu inženierijas laboratorija Gansu provincē (ZYFYZH-KJ-2016-004).
No:' Pētījuma progress lietošanātradicionālāķīniešumedicīnamuguras smadzeņu traumas ārstēšanai” arYubao Lua u.c
---Biomedicīna un farmakoterapija 127 (2020) 110136