Pētniecības progress attiecībā uz Cistanche glikozīda pretaterosklerozes mehānismu
May 23, 2023
Abstrakts: Ateroskleroze ir hroniska vaskulīta slimība, un endotēlija disfunkcija ir galvenais aterosklerozes sākuma posms. Cistanche glikozīds ir flavonoīdu sastāvdaļa, kas izolēta no Cistanche deserticola. Tam ir daudzveidīga farmakoloģiska iedarbība. Tas var samazināt endotēlija šūnu oksidatīvos bojājumus un apoptozi, kavēt endotēlija mezenhimālās transformācijas procesu, kavēt gludo muskuļu šūnu proliferāciju un migrāciju, novērst putu šūnu veidošanos, kavēt iekaisumu, regulēt vairāku miRNS ekspresiju un spēlēt antiaterosklerozes loma dažādos veidos. Šajā rakstā tika apkopots cistanche glikozīda anti-aterosklerozes mehānisms, cerot sniegt atsauci cistanche glikozīda klīniskai lietošanai.
Atslēgvārdi: Cistanche glikozīds; Ateroskleroze; Endotēlija šūnas; Gludās muskuļu šūnas; Putu šūna; iekaisuma reakcija
Ateroskleroze ir hroniska asinsvadu iekaisuma slimība, kurai raksturīgas ilgstošas iekaisuma reakcijas, iekaisuma ķermeņu aktivācija un šūnu iekaisuma bojājumi. Endotēlija šūnas, gludās muskulatūras šūnas, monocīti, makrofāgi, putu šūnas un trombocīti piedalās aterosklerozes izraisītā asinsvadu sieniņu iekaisuma reakcijā [1]. Endotēlija disfunkcija ir galvenais aterosklerozes sākuma posms. Pēc asinsvadu endotēlija traumas zema blīvuma lipoproteīns nonāk subendotēlija slānī un tiek oksidēts, veicinot dažādu šūnu adhēzijas molekulu un iekaisuma mediatoru sekrēciju, veicinot monocītu migrāciju un adhēziju, veicinot putu šūnu veidošanos un paātrinot šūnu adhēzijas procesu. ateroskleroze [2].
Cistanche ekstrakta pulveris
Noklikšķiniet šeit, lai skatītu Cistanche produktus
【Jautājiet vairāk】 E-pasts:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Cistanche glikozīds ir flavonoīdu komponents, kas izolēts no Cistanche deserticola, kam ir dažādas farmakoloģiskas iedarbības, piemēram, pretiekaisuma, antioksidanta, pretosteoporozes, pretaudzēju un imūnregulācijas. Džou Jufei et al. [4] izstrādāja Cistanche deserticola ekstrakta pretaterosklerozes mehānismu no lipīdu metabolisma, no makrofāgiem iegūtām putu šūnām, asinsvadu gludās muskulatūras šūnām, asinsvadu endotēlija šūnām, iekaisuma reakcijas uc aspektiem, nodrošinot iespēju Cistanche deserticola pētīšanai. glikozīds pret aterosklerozi. Guo Yingjie et al. [5] apkopoja iespējamos cistanche glikozīda mērķus un galvenos gēnus pret aterosklerozi, pamatojoties uz tīkla farmakoloģijas metodēm, un atklāja, ka cistanche glikozīds var spēlēt pret aterosklerozi, inhibējot šūnu proliferāciju, samazinot oksidatīvo stresu un uzlabojot asinsvadu pārveidošanu. Ir pierādīts, ka Cistanche glikozīds ir labvēlīgs sirds un asinsvadu slimībām, piemēram, aterosklerozei [6], taču Cistanche glikozīda iedarbības mehānisms uz aterosklerozi joprojām nav pilnībā skaidrs. Cistanche glikozīds var samazināt endotēlija šūnu oksidatīvos bojājumus un apoptozi, kavēt endotēlija mezenhimālās transformācijas (EndMT) procesu, kavēt gludo muskuļu šūnu proliferāciju un migrāciju, novērst putu šūnu veidošanos, kavēt iekaisuma reakciju, regulēt vairākas miRNS, un tiem dažādos veidos ir pretaterosklerozes loma. Šajā rakstā tika apkopots cistanche glikozīda pretaterosklerozes mehānisms, cerot sniegt atsauci cistanche glikozīda klīniskai lietošanai.
Cistanche deserticola eksperiments
1. Samazināt endotēlija šūnu oksidatīvos bojājumus un apoptozi
1.1 Samaziniet monocītu šūnu adhēziju
Ateroskleroze ir hroniska vaskulīta slimība. Tās patoloģiskā iezīme ir tāda, ka holesterīna un lipīdu uzkrāšanās izraisa lūmena sašaurināšanos un stingrību. Oksidētajam zema blīvuma lipoproteīnam (ox ZBL) ir galvenā loma aterosklerozes bojājumu ierosināšanā. Tas var bojāt endotēlija funkciju, izraisīt asinsvadu gludo muskuļu kontrakciju un pārregulēt starpšūnu adhēzijas molekulu-1 (ICAM-1) un asinsvadu šūnu adhēzijas molekulu-1 (VCAM-1). Daudzu asinsvadu adhēzijas molekulu, piemēram, E-neneneba selektīna, ekspresija veicina monocītu iesaistīšanos subendotēlija telpā, maina endotēlija sekrēcijas aktivitāti, samazina antioksidantu spēju, uzlabo endotēlija šūnu apoptozi un paātrina aterosklerozes veidošanos [8]. Hu et al. [9] apstrādāja cilvēka nabas vēnu endotēlija šūnas (HUVEC) ar ikarīnu un atklāja, ka 10, 20 un 40 µM/L cistanche glikozīds būtiski samazina HUVEC šūnu dzīvotspēju, monocītu šūnu adhēziju, ko izraisa vērša ZBL, un ICAM sekrēciju. -1, VCAM-1 un E-nenenebb atlase atkarībā no koncentrācijas. Rezultāti liecina, ka cistanche glikozīds var samazināt monocītu šūnu adhēziju un spēlēt lomu aterosklerozes profilaksē un ārstēšanā, samazinot asinsvadu endotēlija šūnu oksidatīvos bojājumus.
1.2. Endotēlija šūnu apoptozes inhibīcija
Vērša ZBL piedalās aterosklerozes patoģenēzē, bojājot asinsvadu endotēlija šūnas, tieši mērķējot uz asinsvadu endotēlija šūnām, veicinot mitohondriju apoptozes ceļu, kā arī veicinot reaktīvo skābekļa sugu (ROS) līmeņa paaugstināšanos, izraisot endotēlija šūnu apoptozi [10]. Hu et al. [11] iejaucās ar cistanche glikozīdu cilvēka asinsvadu endotēlija šūnās un atklāja, ka 10, 20 un 40 μ Mol/L cistanche glikozīds var samazināt endotēlija šūnu bojājumus, samazināt endotēlija šūnu apoptozi un būtiski kavēt kaspāzes samazināšanos endotēlija šūnas un B-šūnu limfomas 2 (Bcl-2) palielināšanās. Rezultāti liecina, ka cistanche glikozīds var kavēt kaspāzes un Bcl-2 ekspresijas regulēšanu, palielinot ROS sekrēciju, un kavēt asinsvadu endotēlija šūnu apoptozi, lai aizkavētu aterosklerozes procesu.
1.3. Ar kodolfaktoru E2 saistītā 2. faktora (Nrf2)/antioksidanta reakcijas elementa (ARE) ceļa kavēšana
Oksidatīvā stresa reakcija ir viens no svarīgākajiem iemesliem, kas izraisa aterosklerozi. Liels skaits oksidatīvo brīvo radikāļu var saasināt endotēlija šūnu oksidatīvā stresa bojājumus un arī regulēt pakārtotos kodola transkripcijas faktorus (NF-κ B) Signalizācijas ceļš veicina šūnu apoptozi, un Nrf2/ARE signalizācijas ceļa aktivizēšana ne tikai veicina antioksidantu veidošanos. stresa reakciju, bet arī kavē šūnu apoptozi [12]. Xu Yongyan et al. [13] eksperimentā ar cistanche glikozīdu aterosklerozes ārstēšanai pelēm ar ApoE deficītu atklāja, ka 100 mg/kg cistanche glikozīds var efektīvi samazināt patoloģiskas izmaiņas, piemēram, tauku nogulsnēšanos un aplikuma nestabilitāti peļu artērijās, kā arī var samazināt sklerozes daudzumu. aplikumu, palīdz samazināt asinsvadu gludo muskuļu šūnu apoptozes ātrumu, palielina kopējo antioksidantu kapacitāti asinsvadu gludajos muskuļos un samazina 8-hidroksideoksiguanozīnu. Malondialdehīda līmenis palielina Nrf2 un ARE ekspresiju, norādot, ka Cistanche glikozīdi var kavē šūnu apoptozi un mazina oksidatīvā stresa reakciju, kavējot Nrf2 / ARE ceļu, lai novērstu neaizsargātu plāksnīšu veidošanos.
Cistanche ekstrakta pulveris
1.4. Fosfatidilinozīta-3 kināzes/proteīnkināzes B (PI3K/Akt) signalizācijas ceļa inhibīcija
PI3K / Akt signalizācijas ceļš ir cieši saistīts ar oksidatīvā stresa reakciju un šūnu apoptozi. PI3K var veicināt Akt aktivāciju, un Akt fosforilēšana var veicināt proapoptotisko proteīnu sekrēciju, kavēt apoptozi izraisošu faktoru un citohroma C izdalīšanos no mitohondrijiem un regulēt šūnu apoptozi [14]. Luo Yunmei et al. [15] arī apstiprināja, ka 0.01, 0,1, 1 μ Mol/L cistanche glikozīds var efektīvi samazināt H2O2 izraisītos cilvēka nabas vēnu endotēlija šūnu oksidatīvos bojājumus. Tās mehānisms ir inhibēt PI3K / Akt signalizācijas ceļu, efektīvi samazināt oksidatīvā stresa izraisīto apoptozi, samazināt šūnu vitalitāti un ROS sekrēciju atkarībā no devas un laika, kā arī spēlēt anti-aterosklerozes lomu. Džans Li et al. [16] pielietoja cistanche glikozīdu cilvēka nabas vēnu endotēlija šūnām un atklāja, ka 12,5, 25 un 50 μ G/mL cistanche glikozīds var samazināt H2O2 izraisīto HUVEC oksidatīvo bojājumu no devas atkarīgā veidā, samazināt endotēlija morfoloģiskās izmaiņas. šūnas, palielina endotēlija šūnu skaitu, paaugstina SOD līmeni un samazina ICAM-1 un cilvēka makrofāgu ķīmijatraktanta proteīna-1 (MCP-1) ekspresiju. Rezultāti liecina, ka cistanche glikozīds var samazināt saistīto citokīnu ekspresiju un uzlabot aterosklerozi, samazinot endotēlija šūnu oksidatīvā stresa bojājumus.
1.5. Eikariotu šūnu translācijas iniciācijas faktora -2 (eIF-2) inhibīcija
Eikariotu šūnu eIF{{{{10}}}} Tas ir šūnu endoplazmatiskā tīkla stresa marķieris, var ievērojami veicināt H2O2 ekspresiju šūnās un izraisīt asinsvadu endotēlija šūnu oksidatīvā stresa bojājumus [17]. Stimulējot H2O2, asinsvadu gludās muskulatūras šūnas var veicināt arī sārmainās fosfatāzes (ALP) aktivitāti, palielināt osteokalcīna (OC), kolagēna I (Col Ia), osteopontīna (OPN) un citu ar kalcifikāciju saistītu faktoru ekspresiju, paātrina asinsvadu pārkaļķošanās procesu un saasina aterosklerozes procesu [18]. Bai Xiaojun et al. [19] izmantoja icarīnu aortas asinsvadu gludās muskulatūras šūnās (VASMC) un atklāja, ka 1, 0,1, 0,01 μ Mol/L Cistanche glikozīds var uzlabot VASMC aktivitāti, būtiski samazināt VASMC pārkaļķošanās pakāpi, būtiski samazināt ALP aktivitāti. un kalcija saturu šūnās, un samazina Runx2 proteīna, ATF4 un eIF2 ekspresiju. Fosforilācija, paaugstināta regulēšana - SMA proteīna ekspresija ievērojami samazināja OC, Col Ia, OPN un Runx2 mRNS ekspresiju. Rezultāti parādīja, ka cistanche glikozīds var inhibēt eIF-2 ekspresiju eikariotu šūnās. Tā ekspresija inhibē gludo muskuļu šūnu kalcifikāciju antioksidatīvas stresa reakcijas rezultātā, lai traucētu aterosklerozes procesu.
1.6. Regulatīvās proteīna arginīna metiltransferāzes (PRMT)/asimetriskā dimetilarginīna (ADMA)/dimetilarginīna dimetilaminohidrolāzes (DDAH) ceļš
Tuksneša žeņšeņs
Endotēlija disfunkcija ir galvenā aterosklerozes patoloģiskā iezīme. ADMA ir galvenais endotēlija disfunkcijas marķieris. DDAH var katalizēt ADMA, lai iegūtu dimetilamīnu un l-citrulīnu. PRMT ir enzīms, kas katalizē ADMA ražošanu. PRMT / ADMA / DDAH ceļš var kļūt par jaunu zāļu mērķi endotēlija disfunkcijas ārstēšanai. Šo signāla ceļu regulē oksidatīvais stress [20]. Xiao et al. [21] izmantoja Cistanche glikozīdu ar augstu tauku saturu barotām ApoE deficīta pelēm un cilvēka nabas vēnu endotēlija šūnām un atklāja, ka 10 un 30 mg/kg Cistanche glikozīda būtiski kavē ROS veidošanos peles aortā, pārregulēja DDAH II ekspresiju. proteīns un gēns ApoE šūnās un pazemināta PRMT I proteīna un gēna ekspresija, 1,3,10 μ Mol/L cistanche glikozīds var paaugstināt DDAH aktivitāti cilvēka nabas vēnu endotēlija šūnās, samazināt seruma ADMA līmeni. pelēm uzlabo ar endotēliju saistīto ApoE aortas gredzena vazodilatāciju, palielina Emax vērtību un samazina EC50 vērtību. Rezultāti liecina, ka cistanche glikozīds var inhibēt oksidatīvo stresu, regulējot PRMT / ADMA / DDAH ceļu, lai uzlabotu endotēlija funkciju, lai novērstu aterosklerozes veidošanos.
1.7. Endotēlija slāpekļa oksīda sintāzes (eNOS)/slāpekļa oksīda (NO) ceļa regulēšana
Aterosklerozes izraisīts endotēlija bojājums izraisa eNOS bioloģiskās aktivitātes samazināšanos, kam seko NO izdalīšanās pasliktināšanās, vēl vairāk veicinot ROS veidošanos augšējās artērijas sieniņā, izraisot lokālas NO degradācijas palielināšanos un izraisot oksidatīvās kaskādes reakciju. jutības mehānisms. Oksidatīvā stresa reakcija var kavēt eNOS/NO signālu ceļu, saasināt asinsvadu endotēlija bojājumus un izraisīt apburto loku [22]. Xiao et al. [23] izmantoja cistanche glikozīdu apoE deficīta aterosklerozes pelēm, kuras baroja ar augstu tauku saturu, un atklāja, ka 10 un 30 mg/kg cistanche glikozīds var ievērojami samazināt ķermeņa masu un kopējā holesterīna (TC) un triacilglicerīna (TG) līmeni pelēm, efektīvi kavē ROS veidošanos aortas šūnās, paaugstina eNOS ekspresijas regulēšanu un palielina NO līmeni plazmā, Rezultāti parādīja, ka cistanche glikozīds mazināja endotēlija šūnu oksidatīvā stresa bojājumus, regulējot eNOS/NO. ceļš, lai kavētu ApoE deficīta izraisītas aterosklerozes attīstību.
2. Izslēdziet EndMT procesu
EndMT attiecas uz mezenhimālo šūnu proliferācijas, migrācijas un kolagēna sintēzes fenotipu un īpašībām pēc tam, kad endotēlija šūnas pakāpeniski zaudē savu sākotnējo formu un funkcijas, kas var izraisīt aplikuma pārkaļķošanos, šķiedru vāciņu retināšanu un palielinātu aplikuma nestabilitāti un piedalīties aterosklerozes procesā. [24]. H19 ir pirmā atklātā garā nekodējošā RNS (lncRNS) ar tēva nospieduma īpašībām. Tas var selektīvi ekspresēt mātes alēles, konkurētspējīgi regulēt mikroRNS (miRNS), regulēt miRNS mērķa gēnu ekspresiju un regulēt ELF5 ekspresiju, tieši mijiedarbojoties ar miR-148b-3p. ELF5 var inhibēt SMAD3 aktivāciju un efektīvi kavēt transformējošā augšanas faktora (TGF-) EndMT vadītu [25]. Liu et al. [26] pielietoja cistanche glikozīdu cilvēka nabas vēnu endotēlija šūnām un atklāja, ka 10 μ Mol/L icariin var būtiski inhibēt endotēlija šūnas - SMA un S100A4 specifisko proteīnu ekspresiju, VE-kadherīna un CD31 ekspresijas regulēšanu, oks-LDL veicināšanu. inducēja H19 ekspresiju endotēlija šūnās, efektīvi kavējot EndMT procesu, miR-148b-3p un ELF5 ekspresijas regulēšanu, vēl vairāk apstiprinot, ka Cistanche glikozīdi var inhibēt EndMT un vēl vairāk inhibēt TGF caur H19/miR -148b-3p/ELF5 ass — rezultāti parādīja, ka cistanche glikozīds var regulēt EndMT, regulējot H19 ekspresiju, un tam ir antiaterosklerozes loma.
3. Gludās muskulatūras šūnu proliferācijas un migrācijas kavēšana
3.1. Profilakse PKC I apakštips (PKC I) Izteiksme
Asinsvadu gludās muskulatūras patoloģiska proliferācija, apoptoze un migrācija var paātrināt artēriju restenozi un aterosklerozi, PKC Kā proteīnkināzes C saimes loceklis, es piedalos gludās asinsvadu vielmaiņas, proliferācijas, migrācijas, diferenciācijas un citos šūnu tipam raksturīgos procesos. muskuļiem, jo īpaši tam ir galvenā loma šūnu migrācijā un proliferācijā, un tas palīdz regulēt ciklīna D1 un matricas metaloproteināzes -9 (MMP-9) ekspresiju [27]. Džans et al. [28] izmantoja cistanche glikozīdu aterosklerozes pelēm, kuras baroja ar augstu tauku holesterīnu, un atklāja, ka 20, 40 un 80 mg/kg cistanche glikozīds ievērojami samazināja peļu mirstību, ievērojami samazināja TC, zema blīvuma lipoproteīnu holesterīnu (ZBL-C). ) līmeni, no devas atkarīgā veidā samazināja aterosklerotisko plākšņu kopējo laukumu aortas lūmenā un mazināja aortas gludo muskuļu šūnu proliferāciju un traucējumus. aortas audi no devas atkarīgā veidā I ekspresiju, neļauj vērša ZBL stimulēt asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju un šūnu migrāciju, efektīvi samazina ciklīna D1 un MMP{15}} ekspresiju asinsvadu gludās muskulatūras šūnās un bloķē asinsvadus. gludās muskulatūras šūnas G1/S fāzē. Rezultāti liecina, ka cistanche glikozīds var novērst PKC. I ekspresija kavē asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju un migrāciju un spēlē antiaterosklerozes lomu.
3.2. Āršūnu signālu regulētās kināzes (ERK) 1/2 signalizācijas ceļa deaktivizēšana
ERK ir plaši ekspresēta proteīnkināze un piedalās šūnu intracelulāro signalizācijas molekulu proliferācijā. ox LDL var stimulēt ERK1/2 signālu ceļa aktivāciju asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, tādējādi vēl vairāk veicinot asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju, veicinot tunica intima sabiezēšanu un paātrinot vai uzlabojot Congee procesu [29]. Hu et al. [30] izmantoja cistanche glikozīdu cilvēka aortas asinsvadu gludās muskulatūras šūnās un atklāja, ka 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche glikozīds var kavēt oks-ZBL izraisītu asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju atkarībā no koncentrācijas. veidā, efektīvi palielinot G0/G1 fāzes šūnu īpatsvaru, inhibējot proliferējošā šūnu kodola antigēna (PCNA) proteīna ekspresiju un inhibējot oks-ZBL izraisītu ERK1/2 fosforilāciju. Rezultāti parādīja, ka Cistanche glikozīds var inaktivēt ERK1/2 signalizācijas ceļu un kavēt PCNA ekspresiju, tādējādi kavējot oks-ZBL izraisītu asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju, tādējādi samazinot aterosklerozes progresēšanu.
3.3. miR-205-5p/ERBB4/Akt signalizācijas ceļa pielāgošana
MiR-205-5p ir pretvēža gēns, kas piedalās šūnu proliferācijā un migrācijā, var mērķēt un regulēt ANGPT2 ekspresiju, inhibēt ERK/Akt signālu ceļa aktivāciju, ERBB4 pieder pie tirozīna kināzes receptoru saimes, un tas ir ļoti izteikts aterosklerozes audos. ox ZBL var samazināt miR-205-5p ekspresiju asinsvadu endotēlija šūnās un palielināt ERBB4 mRNS un p-ERBB4, p-Akt proteīna ekspresiju, tādējādi veicinot aterosklerozes veidošanos [31]. Huang et al. [32] pētīja cistanche glikozīda izmantošanu cilvēka aortas asinsvadu gludās muskulatūras šūnās un atklāja, ka 10 μ Mol/L cistanche glikozīds var ievērojami samazināt asinsvadu gludo muskuļu šūnu dzīvotspēju, bloķēt šūnu cikla procesu un šūnu migrācijas spēju, ko izraisa vērša ZBL. , regulē miR-205-5p ekspresiju, pazemina ERBB4 gēna ekspresiju, samazina p-AKT/Akt proteīna attiecību un p-ERBB4/ERBB4 proteīna līmeni, būtiski samazina ar proliferāciju saistītās izpausmes. proteīna Cyclin D1, un palielināt kaspāzes-3, BAX/BCL-2 proteīna līmeni. Rezultāti apstiprina, ka Cistanche glikozīds var kavēt asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju un migrāciju, ko izraisa oks ZBL, regulējot miR-205-5p/ERBB4/Akt signālu ceļu un spēlējot pretaterosklerozes lomu.
4. Novērst putu šūnu veidošanos
Cistanche pulveris
Augsta blīvuma lipoproteīnu receptors (SR-BI) ir sava veida augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ABL-H) receptors, kas veicina selektīvu ABL-H uzņemšanu šūnās. SR-BI ir augsta blīvuma lipoproteīnu izraisītu endotēlija šūnu un makrofāgu aizsargājošs signāls, lai veicinātu aterosklerozi. SR-BI deficīts var būtiski paaugstināt ABL-C līmeni, tādējādi veicinot aterosklerozes veidošanos, SR-BI ekspresija negatīvi korelēja ar ABL-H līmeni plazmā un aterosklerozi [33]. CD36 ir šūnu virsmas proteīnu B klases scavenger receptoru saimes loceklis, kas saistīts ar vērša ZBL uzņemšanu un putu šūnu veidošanos. Tas regulē CD36 ekspresiju, inhibējot p38 MAPK fosforilāciju [34]. Yang et al. [35] pētīja Cistanche glikozīda izmantošanu makrofāgos un atklāja, ka 0,8, 4 un 20 μ Mol/L cistanche glikozīds var būtiski kavēt putu šūnu veidošanos, kavēt putu šūnu lipīdu slodzes līmeni, samazina lipopolisaharīdu aktivēto makrofāgu diferenciāciju putu šūnās un samazina CD36 mRNS un olbaltumvielu sintēzi šūnās. CD36 gēna pārmērīga ekspresija var atjaunot cistanche glikozīda inhibējošo iedarbību uz putu šūnu veidošanos, kas pierāda tiešu saistību starp cistanche glikozīdu un putu šūnu veidošanos. Rezultāti parādīja, ka cistanche glikozīds var kavēt putu šūnu veidošanos un aterosklerozi samazinot CD36 ekspresiju un paaugstinot SR-BI ekspresiju.
5. Iekaisuma reakcijas kavēšana
5.1. NF-κ B signāla ceļa kavēšana
NF-κ B aktivācija var izraisīt iekaisuma kaskādes reakciju, veicināt dažādu iekaisuma faktoru sekrēciju un iekļūt kodolā, lai saistīties ar atbilstošām sekvencēm, inducējot gēnu transkripciju un veicinot makrofāgu apoptozi κ B kā NF-κ B inhibējošo proteīnu, kas bloķē. NF, saistoties ar pēdējo, κ B nonāk kodolā, lai bloķētu NF-κ B aktivitāti [36]. Li Tengteng et al. [37] izmantoja icarīnu mononukleāro makrofāgu leikēmijas šūnās (RAW264.7) un atklāja, ka 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche glikozīds var palielināt RAW264.7 aktivitāti, būtiski samazināt RAW264.7 šūnu apoptozi, palīdzēt samazināt. šūnu bojājumi, ko izraisa oks-ZBL, un inhibē šūnu NF atkarībā no devas- κ B p65, Bax un Caspase-3 proteīnu ekspresija tiek pārregulēta κ B, Bcl-2 proteīns samazina IL-6 un IL-1 šūnās, TNF- Rezultāti liecina, ka Cistanche glikozīdi var inhibēt NF blakus - κ B signālu ceļš samazina iekaisuma reakciju un inhibē endogēno šūnu apoptozi, lai spēlētu pretaterosklerozi. lomu.
5.2. p38 MAPK signalizācijas ceļa kavēšana
P38 MAPK ceļa aktivizēšana var veicināt TNF- un IL-6 ekspresiju, saasināt asinsvadu endotēlija šūnu iekaisuma bojājumus, vēl vairāk saasināt asinsvadu oksidācijas reakciju un veicināt aterosklerozes veidošanos [38]. Hu et al. [39] izmantoja cistanche glikozīdu aterosklerozes žurkām, ko izraisīja diēta ar augstu holesterīna līmeni, un atklāja, ka 30 un 60 mg/kg cistanche glikozīds var ievērojami samazināt TC, TG, ZBL-H līmeni, paaugstināt ABL-H līmeni un ievērojami samazina seruma IL-6, TNF- Tas atvieglo patoloģiskas izmaiņas, piemēram, arteriālās kapsulas barotnes sabiezēšanu, endotēlija šūnu dislokāciju ar proliferāciju un putu šūnu uzkrāšanos, ievērojami samazina tauku svītru intensitāti uz aortas intimas un ievērojami samazina IL-6 un TNF koncentrācijas korelācijā un MRNS līmenī, rezultāti apstiprināja, ka cistanche glikozīds var kavēt p38 MAPK signalizācijas ceļa aktivāciju, lai samazinātu iekaisuma reakciju un oksidatīvo reakciju un aizkavētu aterosklerozes procesu.
6. regulē vairāku miRNS ekspresiju
MiRNS ir arī svarīga loma aterosklerozes patoģenēzē. No riska faktoriem līdz aplikuma rašanās un progresēšanas līdz aterosklerozes neovaskularizācijas veidošanās, miRNS var būt starpnieks cistanche glikozīda regulēšanā galvenajos signālu ceļos PI3K/Akt, Ras, ErbB un VEGF [40]. Džans et al. [41] izmantoja cistanche glikozīdu apoE deficīta aterosklerozes pelēm, ko izraisīja augsta tauku satura diēta. Rezultātā 40 mg/kg cistanche glikozīds varētu būtiski samazināt patoloģiskās izmaiņas peles aortas aterosklerozes plāksnē. Kopā ar TargetScan mērķa gēnu tehnoloģiju tika iegūtas 46 miRNS, tālāk izveidojot miRNA GO tīklu un identificējot mmu-miR-6931-5p, mmu-miR-3547-5p, mmu-miR-6368 , mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p ir pirmie pieci mērķa gēni, un iespējamais mehānisms ir saistīts ar angiogenēzi, šūnu proliferāciju un migrāciju. Izmantojot gēnu ontoloģijas (GO) analīzi un miRNA GO tīkla verifikāciju, var redzēt, ka cistanche glikozīds var spēlēt pretaterosklerozes lomu, regulējot gēnu ekspresiju.
Nekodētā RNS (ncRNS) satur RNS molekulas ar garām ncRNS (lncRNS) un mikroRNS (miRNS), kas ir kļuvušas par spēcīgiem sirds un asinsvadu slimību regulatoriem. GO un Kioto gēnu un genomu enciklopēdijas (KEGG) analīzi var izmantot, lai prognozētu DE mRNS un atbilstošo lncRNS iespējamo funkciju, izveidojot lncRNS mRNS koekspresijas tīklus. Ir noderīgi izprast ar antiaterosklerozi saistīto centrmezgla lncRNS. cistanche glikozīda iedarbība [42]. Džans et al. [43] izmantoja cistanche glikozīdu apoE deficīta aterosklerozes pelēm, kas konstatētas, barojot ar augstu tauku saturu. Rezultāti parādīja, ka 20 mg/kg cistanche glikozīda var ievērojami samazināt TC un ZBL-C līmeni serumā pelēm, ievērojami samazinot aterosklerozes plāksnes galveno redaktoru. DE mRNS bagātināja GO funkciju, kas tika regulēta augšup, un galvenā DE mRNS tika bagātināta, izmantojot augšupregulētus ceļus, tostarp ECM receptoru mijiedarbību, GnRH signāla ceļu, aksona vadību Fokālā adhēzija, estrogēnu signālu ceļš, Ras signālu ceļš utt. ceļi ietver T šūnu receptorus, NF-κ B. Apoptoze, B šūnu receptoru signālu ceļš un Th1 un Th2 šūnu diferenciācija tika apstiprināta ar qPCR. LncRNS Gm5327, NONMMUT005483, Gm2904, NONMMUT031625, Gm031859 un NONMMUT000659 ekspresija aortā tika paaugstināta, savukārt NONMMUT8, NONMMUT14 un Ighv ekspresija bija pazemināta. Rezultāti parādīja, ka Cistanche glikozīdi var izraisīt atšķirīgi izteiktas lncRNS, spēlējot pretaterosklerozes lomu.
7. Secinājums
Tuksneša dzīvo cistanche
Cistanche glikozīds var kavēt EndMT procesu, kavēt gludās muskulatūras šūnu proliferāciju un migrāciju, novērst putu šūnu veidošanos, samazināt iekaisumu, regulēt vairāku miRNS ekspresiju un spēlēt pretaterosklerozes lomu dažādos veidos, atvieglojot endotēlija šūnu oksidatīvie bojājumi un apoptoze. Cistanche glikozīds ir aktīvā sastāvdaļa, kas iegūta no Cistanche deserticola, kas ir ērtāk ekstrahējama un kam ir laba zāļu drošība un labas klīniskās pielietošanas iespējas. Tomēr šobrīd cistanche glikozīda aterosklerozes pētījumi joprojām ir pamatpētījumos un vēl nav veikti klīniskajos pētījumos par cilvēka ķermeni, un tā farmakoloģiskā iedarbība un farmakokinētikas līmenis ir jāturpina apspriest. Un joprojām trūkst tiešu pierādījumu par Cistanche glikozīdu devas un ietekmes toksicitātes saistību. Klīniski nav zāļu, kuru galvenā sastāvdaļa būtu cistanche glikozīds, un mēs aicinām farmācijas uzņēmumus apvienot esošās farmaceitiskās tehnoloģijas, lai pēc iespējas ātrāk izstrādātu jaunas zāles no cistanche glikozīda, lai sniegtu jaunas idejas sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai. un cerebrovaskulārās slimības, piemēram, koronārā sirds slimība, cerebrāls infarkts, miega aplikums utt., pateicoties tā pretaterosklerozes iedarbībai dažādos veidos un mērķos.
atsauce
[1] Mehu M, Narasimhulu CA, Singla D K. Aterosklerozes iekaisuma šūnas [J]. Antioksidanti, 2022, 11(2): 233.
[2] Sitia S, Tomasoni L, Atzeni F u.c. No endotēlija disfunkcijas līdz aterosklerozei [J]. Autoimmun Rev, 2010, 9(12): 830-834.
[3] Fang J, Zhang Y. Icariin, pretaterosklerozes līdzeklis no ķīniešu ārstniecības auga ragveida kazas nezāles [J]. Front Pharmacol, 2017, 8: 734.
[4]Džou Jufejs, Liu Menjaņs, Jaņs Sijiņs Epimēdija ekstrakta pretaterosklerozes efekta izpētes progress [J] New Traditional Chinese Medicine, 2021, 53 (23): 23-27
[5] Guo Yingjie, Xu Jinrong, Lin Junyan u.c. Lai izpētītu ikariīna mehānismu aterosklerozes ārstēšanā, pamatojoties uz tīkla farmakoloģiju [J] Guangdong Medical University žurnāls, 2022, 40 (5): 508-514
[6] Yuan Jing, Chen Zhichang, Jiao Fuzhi u.c. Pētījumi par icariin aizsargājošo iedarbību uz sirds un asinsvadu slimībām [J] Global Traditional Chinese Medicine, 2021, 14 (5): 981-986
[7] Chung BH, Kim JD, Kim CK u.c. Icariin stimulē angiogenēzi, aktivizējot MEK/ERK un PI3K/Akt/eNOS atkarīgos signālu ceļus cilvēka endotēlija šūnās [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2008, 376(2): 404-408. [8] Mitra S, Goyal T, Mehta J L. Oksidēts ZBL, LOX-1 un ateroskleroze [J]. Cardiovasc Drug Ther, 2011, 25: 419- 429.
[9] Hu YW, Liu K, Yan M u.c. Ikarīna ietekme un mehānismi uz aterosklerozi [J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(3): 3585.
[10] Kattoor AJ, Kanuri SH, Mehta J L. Ox-LDL un LOX-1 loma ateroģenēzē [J]. Curr Med Chem, 2019, 26(9): 1693-1700.
[11] Hu YW, Li HT, Liu K u.c. Ikarīna aizsargājošā iedarbība uz cilvēka asinsvadu endotēlija šūnām, ko inducē oksidēts zema blīvuma lipoproteīns, modulējot kaspazi-3 un Bcl- 2 [J]. Mol Med Rep, 2018, 17(5): 6835-6839.
[12] Heinecke J. W. Oksidatīvais stress: jaunas pieejas aterosklerozes diagnostikai un prognozei [J]. Am J Cardiol, 2003, 91(3): 12-16.
[13] Xu Yongyan, Su Ming, Fang Xiaohan uc Icariin ietekme uz apoptozi un Nrf2/ARE ceļu ApoE -/- peļu neaizsargātās aterosklerozes plāksnēs [J] Northwest Journal of Pharmacy, 2021, 36 (6): {{ 7}}
[14] Linton MRF, Moslehi JJ, Babaev V R. Akt signalizācija makrofāgu polarizācijā, izdzīvošanā un aterosklerozē [J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(11): 2703.
[15] Luo Yunmei, Fu Xiaoxia, Yang Danli uc Icariin aizsargājošā iedarbība un mehānisms uz H2O2 izraisītiem oksidatīviem bojājumiem cilvēka nabas vēnu endotēlija šūnās [J] Chinese Journal of New Drugs and Clinical Practice, 2016, 35 (1): 40-45
[16] Zhang Li, Huang Dehong, Sun Fujun uc Icariin aizsargājošā iedarbība uz H2O2 izraisītu oksidatīvo bojājumu HUVECs šūnās [J] China Pharmacovigilance, 2019, 16 (10): 581-587
[17] Wu DF, Yang H, Zhao YF u.c. 2-Aminopurīns inhibē lipīdu uzkrāšanos, ko izraisa apolipoproteīna E deficīta lipoproteīns makrofāgos: eikariotu iniciācijas faktora-2 iespējamā fosforilēšanās loma putu šūnu veidošanā [J]. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326(2): 395- 405.
[18] Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MCH u.c. Asinsvadu gludās muskulatūras šūnas aterosklerozes gadījumā [J]. Nat Rev Cardiol, 2019, 16(12): 727-744.
[19] Bai Xiaojun, Liu Yan, Gao Shanshan u.c. Ikarīna mehānisms, kas kavē oksidatīvā stresa izraisītu aortas asinsvadu gludo muskuļu šūnu pārkaļķošanos [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 46 (17): {{4 }}
[20] Dowsett L, Higgins E, Alanazi S u.c. ADMA: galvenais spēlētājs attiecībās starp asinsvadu disfunkciju un iekaisumu aterosklerozes gadījumā [J]. J Clin Med, 2020, 9(9): 3026.
[21] Xiao HB, Liu ZK, Lu XY u.c. Icariin regulē PRMT/ADMA/DDAH ceļu, lai uzlabotu endotēlija funkciju [J]. Pharmacol Rep, 2015, 67: 1147-1154.
[22] Yu L, Yin M, Yang X u.c. Kalpaīna inhibitors I mazina aterosklerozi un iekaisumu aterosklerozes žurkām, izmantojot eNOS / NO / NF-κB ceļu [J]. Can J Physiol Pharm, 2018, 96(1): 60-67.
[23] Xiao HB, Sui GG, Lu X Y. Icariin uzlabo eNOS/NO ceļu, lai aizliegtu apolipoproteīna E nulles peļu ateroģenēzi [J]. Can J Physiol Pharm, 2017, 95(6): 625- 633. [24] Zhang J, Ogbu SC, Musich PR u.c. Endotēlija-mezenhimālās pārejas ieguldījums aterosklerozē [J]. J Transl Med, 2021, 1(1): 39-54. [25] Shi X, Wei YT, Li H u.c. Gara nekodējoša RNS H19 aterosklerozes gadījumā: kāda loma? [J]. Mol Med, 2020, 26: 1- 12.
[26] Liu S, Xu DS, Li M u.c. Icariin vājina endotēlija mezenhimālo pāreju caur H19/miR-148b-3p/ELF5 oks-ZBL stimulētos HUVEC [J]. Mol Ther-Nucl Acids, 2021, 23: 464-475.
[27] Lien CF, Chen SJ, Tsai MC u.c. Proteīna kināzes C iespējamā loma ar diabētu saistītās aterosklerozes patofizioloģijā [J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 716332.
[28] Zhang YB, Xu DS, Huang P u.c. Proteīna kināzes CI būtiska loma ikarīna mediētā aizsardzībā pret aterosklerozi [J]. J Pharm Pharmacol, 2021, 73(9): 1169-1179.
[29] Chen Y, Duan Y, Yang X u.c. ERK1/2 inhibīcija un LXR aktivizēšana sinerģiski samazina aterosklerozes bojājumus pelēm ar ApoE deficītu [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2015, 35(4): 948-959.
[30] Hu YW, Liu K, Yan MT u.c. Icariin inhibē oksidētu zema blīvuma lipoproteīnu izraisītu asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju, nomācot ārpusšūnu signālu regulētās kināzes aktivāciju 1/2 un proliferējošā šūnu kodola antigēna ekspresiju [J]. Mol Med Rep, 2016, 13(3): 2899-2903.
[31] Huang P, Zhang Y, Wang F u.c. MiRNA-205–5p regulē ERBB4/AKT signalizācijas ceļu, lai kavētu oxLDL izraisīto HAVSMC proliferāciju un migrāciju [J]. Pathol Res Pract, 2022, 233: 153858.
[32] Huang P, Wang F, Zhang Y u.c. Icariin mazina aterosklerozi, regulējot miR-205-5p/ERBB4/AKT signālu ceļu [J]. Int Immunopharmacol, 2023, 114: 109611.
[33] Linton MRF, Tao H, Linton EF u.c. SR-BI: daudzfunkcionāls holesterīna homeostāzes un aterosklerozes receptors [J]. Trends Endocrin Met, 2017, 28(6): 461-472.
[34] Park Y M. CD36, uztvērējs receptors, kas saistīts ar aterosklerozi [J]. Exp Mol Med, 2014, 46(6): e99.
[35] Yang HT, Yan LJ, Qian P u.c. Icariin inhibē putu šūnu veidošanos, samazinot CD36 ekspresiju un paaugstinot SR-BI ekspresiju [J]. J Cell Biochem, 2015, 116(4): 580-588.
[36] Kutuk O, Basaga H. Iekaisums satiekas ar oksidāciju: NF-κB kā starpnieks sākotnējā bojājuma attīstībai aterosklerozes gadījumā [J]. Trends Mol Med, 2003, 9(12): 549- 557.
[37] Li Tengteng, Xu Dongsheng, Li Qi et al. Ikarīna ietekme uz oks-ZBL izraisītu RAW264.7 šūnu apoptozi un iekaisumu [J] Chinese Journal of Comparative Medicine, 2022, 32 (3): {{ 7}}
[38] Reustle A, Torzewski M. P38 MAPK loma aterosklerozes un aortas vārstuļa sklerozes ārstēšanā [J]. Int J Mol Sci, 2018, 19(12): 3761.
[39] Hu YW, Sun B, Liu K u.c. Icariin mazina augsta holesterīna līmeņa diētas izraisītu aterosklerozi žurkām, kavējot iekaisuma reakciju un p38 MAPK signalizācijas ceļu [J]. Iekaisums, 2016, 39: 228-236.
[40] Lu Y, Thavarajah T, Gu W u.c. MiRNS ietekme uz aterosklerozi [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, 38(9): e159- e170.
[41] Zhang YB, Ma XY, Li XJ u.c. Icariin ietekme uz aterosklerozi un paredzamo funkciju regulēšanas tīklu pelēm ar apoe deficītu [J]. Biomed Res Int, 2018, 12(3): 1-12.
[42] Fernandez-Ruiz I. Jauna lncRNS loma aterosklerozes gadījumā [J]. Nat Rev Cardiol, 2018, 15(4): 195.
[43] Zhang YB, Xu R, Li XJ u.c. Icariin ietekme uz ilgu nekodējošu RNS un mRNS ekspresijas profilu peļu ar apoE deficītu aortā [J]. Biosci Rep, 2019, 39(7): BSR20190855.
