No jūras aļģēm iegūti sulfāti polisaharīdi; Jaunā laikmeta ķīmijpreventīvie līdzekļi: visaptverošs pārskats

Vienkāršs kopsavilkums: Sulfētie polisaharīdi ir spēcīgi ķīmijterapijas vai ķīmijpreventīvi līdzekļi, kuriem ir pretvēža īpašības, palielinot imunitāti un virzot apoptozi vairākās vēža šūnu līnijās. Sulfētajiem polisaharīdiem ir ievērojams antioksidantu un imūnmodulācijas potenciāls, kas veicina to slimību profilaktisko efektivitāti ar zemu citotoksicitāti un labus efektivitātes terapeitiskos rezultātus vēža gadījumā, izmantojot dinamisku apoptozes modulāciju. Turklāt to var izmantot kā uztura bagātinātāju vai kā adjuvantu līdzekli vēža ārstēšanai.

Cistanche tubulosa-Antitumor priekšrocības

Abstrakts: No jūras aļģēm iegūtos bioaktīvos savienojumus regulāri izmanto cilvēku slimību ārstēšanai. Sulfētie polisaharīdi ir spēcīgi ķīmijterapijas vai ķīmiski profilaktiski medikamenti kopš tā atklāšanas. Viņiem ir pretvēža īpašības, uzlabojot imunitāti un veicinot apoptozi. Dinamiski modulējot kritiskos intracelulāros signalizācijas ceļus, piemēram, ROS ģenerēšanas kontroli un būtisku šūnu izdzīvošanas un nāves procesu saglabāšanu, sulfātu polisaharīdu antioksidantu un imūnmodulācijas potenciāls veicina to slimību profilaktisko efektivitāti. Sulfētie polisaharīdi nodrošina zemu citotoksicitāti un labus efektivitātes terapeitiskos rezultātus, dinamiski modulējot vēža apoptozi. Izpratne par to, kā sulfēti polisaharīdi ietekmē cilvēka vēža šūnas un to molekulāro iesaistīšanos šūnu nāves ceļos, parādīs jaunu ķīmiskās profilakses veidu. Šajā pārskatā ir uzsvērta apoptozes un autofagiju modulējošo sulfātu polisaharīdu nozīme, kā arī uzlabotas nanoformulācijas nākotnes virziens lielākai klīniskajai efektivitātei. Turklāt šajā pārskatā galvenā uzmanība pievērsta jaunākajiem atklājumiem par iespējamiem sulfātu polisaharīdu ķīmijterapijas lietošanas mehānismiem, to potenciālu kā pretvēža zāles un ierosinātajiem darbības mehānismiem, lai veicinātu apoptozi dažādos ļaundabīgos audzējos. Savu unikālo fizikāli ķīmisko un bioloģisko īpašību dēļ sulfētie polisaharīdi ir ideāli piemēroti to bioaktīvajām sastāvdaļām, kas var uzlabot funkciju un pielietojumu slimību gadījumā. Tomēr literatūrā ir nepilnības attiecībā uz sulfātu polisaharīdu fizikāli ķīmiskajām īpašībām un funkcionalitāti un uz sulfātu polisaharīdu balstītu piegādes sistēmu izmantošanu funkcionālā vēža gadījumā. Turklāt preklīniskie un klīniskie pētījumi atklās zāļu efektivitāti vēža ārstēšanā.

Atslēgvārdi: apoptoze; vēzis; ķīmiskā profilakse; sulfēti polisaharīdi

1. Ievads

Pašreizējais globālais iedzīvotāju skaita pieaugums un mainīta uztura un dzīvesveida prakse tiek uzskatīta par kritiskiem slimību rašanās faktoriem. Daudzas infekciju izraisītas slimības, kā arī Alcheimera slimība, Parkinsona slimība, diabēts, vēzis un citi neiroloģiski traucējumi rada nopietnu risku cilvēka mūža ilgumam [1]. Vēzis, daudzu patoloģisku problēmu kopums, ko izraisa nekontrolēta šūnu augšana, negatīvi ietekmē indivīda veselības aprūpi [2]. Saskaņā ar 2019. gada aplēsēm pasaulē ir vairāk nekā 200 nāvējošu vēža veidu, kas katru gadu izraisa vairāk nekā 9,6 miljonus nāves gadījumu [3]. Galvenie nāves cēloņi ir ādas, kuņģa vēzis, krūts, plaušu, prostatas un kolorektālais vēzis [4]. Mirstības gadījumi valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem ir dokumentēti aptuveni 70% gadījumu [5]. Pamatojoties uz epidemioloģiskiem pētījumiem, Pasaules Veselības organizācija (PVO) 2018. gadā prognozēja 9,6 miljonus ar vēzi saistītu nāves gadījumu un 18 miljonus jaunu gadījumu [6]. Vairākas homeostatiskās sistēmas izjauc nekontrolēta vēža šūnu proliferācija, kas izraisa to invazivitāti un metastāzes ģenētisko izmaiņu dēļ [7]. Vēža ārstēšanas metodes ietver ķirurģiju, ķīmijterapiju, staru terapiju un imūnterapiju; Visbiežāk lietotā ir ķīmijterapija [7–9]. Ķīmijterapija ir izplatīta un efektīva vēža ārstēšanas metode, kas bojā vairākus svarīgus orgānus, izraisot citotoksicitāti gan vēža, gan nevēža šūnās [10]. Narkotiku tolerance ir galvenā problēma vēža ārstēšanā, lai novērstu blakusparādības un smagas reakcijas [11,12]. Tāpēc ir ļoti svarīgi izstrādāt un meklēt pretvēža zāles ar mazākām blakusparādībām un augstāku toleranci. Ķīmijterapija dažkārt rada nelabvēlīgus apstākļus un neatgriezeniskus orgānu bojājumus mērķa vietā. Turklāt šūnu iecietība pret zālēm rada papildu terapeitiskas grūtības. Tāpēc ir vēlams atrast jaunus terapeitiskos līdzekļus ar zemām blakusparādībām, lai izturētu visus nelabvēlīgos apstākļus [13]. Dabiski sastopamajiem bioaktīvajiem savienojumiem, ko izmanto kā zāles, ir dažādi terapeitiski pielietojumi [14–18]. Turklāt lielākā daļa zāļu ir vai nu dabiski savienojumi, vai sintētiski ekvivalenti [19]. Ņemot vērā to daudzveidīgo ķīmisko sastāvu un biopieejamību, jūras dabīgie produkti (MNP) nesen tika pētīti attiecībā uz to potenciālu kā terapeitiskiem kandidātiem [20–25]. Aļģu bioloģiskā daudzveidība ir bagātīga jūras un saldūdens vidē, un tā veicina galvenos bioaktīvos metabolītus [24, 26–36]. Jūraszāles ir sastopamas gan saldūdenī, gan sālsūdenī, un tām ir nozīmīga loma jūras ekosistēmu ekoloģijas un bioloģiskās daudzveidības saglabāšanā [37,38]. Antikoagulantu, pretvēža, pretdiabēta, pretvīrusu, imūnmodulējošu, antiangiogēnu, pretiekaisuma, antiadhezīvu un pret neirodeģeneratīvu īpašību sulfātu polisaharīdu izmantošana kā potenciālie terapeitiskie līdzekļi [39–44]. Fukoidāns, porfirīns, karagināns un ulvans ir sulfēti polisaharīdi, ko bieži ekstrahē no brūnajām, sarkanajām un zaļajām aļģēm un satur sulfātu grupas, kuras var izmantot kā terapeitisku līdzekli pret daudziem ļaundabīgiem audzējiem [45–47]. Paredzams, ka sulfātu polisaharīdus klīniskajā praksē izmantos kā ķīmijterapijas farmakoloģiskus līdzekļus to milzīgās struktūras daudzveidības un spēcīgas antioksidanta spējas dēļ [48]. Turklāt tā augstā uzsūkšanās spēja, lētas uzturēšanas izmaksas, uzlabota ražošana un lietošana kā uztura bagātinātāji padara to par pieprasītāku ķīmijterapijas līdzekli [49]. Iepriekšējos ziņojumos ir apspriestas no aļģēm iegūto sulfātu polisaharīdu pretvēža īpašības [50–52]. Tomēr precīzs mehānisms nav pilnībā izprasts vai apspriests. Turklāt netiek apspriesti kontekstam specifiskie zāļu mērķi, vēža apakštipi un audzēja mikrovide [52–54]. Pašreizējā manuskripta formā apskatīta šo aļģu izcelsmes sulfēto polisaharīdu mehāniskā iesaistīšanās šūnu nāves ceļu indukcijā. Ir apspriesta arī vairāku mērķu specifiskā vienas zāles terapija, paturot prātā audzēja neviendabīgumu. Šī pārskata galvenās tēmas ir sistemātiska vēža profilaksē izmantoto sulfātu polisaharīdu regulējošo ceļu izcelsmes analīze un mehāniskais pārskats. Lai izprastu terapeitisko iejaukšanos vēža profilakses kontekstā, mēs esam koncentrējušies arī uz sulfātu polisaharīdu ķīmisko sarežģītību un avotiem. Šajā pārskatā ir ieteikti turpmākie klīniskie un nano zāļu piegādes veidi, kuros ņemta vērā arī sulfātu polisaharīdu iespējamā funkcija vēža profilaksē.

Ķīniešu herb cistanche augs-Pretaudzēju

2. Apoptozes sarežģītā loma vēža ārstēšanā: ieprogrammētā šūnu nāve

Lai izprastu apoptozes disfunkcijas izraisīto slimību patoģenēzi, ir nepieciešama izpratne par apoptozes mehānismiem. No tā var gūt labumu tādu medikamentu radīšana, kas īpaši vērsti uz apoptotiskiem gēniem vai ceļiem. Tā kā kaspāzes darbojas gan kā iniciatori, gan izpildītāji, tās ir būtiskas apoptozes mehānisma sastāvdaļas. Ir trīs atšķirīgi ceļi, pa kuriem var aktivizēt kaspāzes. Iekšējie (vai mitohondriālie) un ārējie ir divi visbiežāk apspriestie apoptozes ierosināšanas ceļi (vai nāves receptori) (1. attēls). Abi ceļi galu galā noved pie apoptozes izpildes stadijas, kas ir kopīgs ceļš. Iekšējais endoplazmatiskā retikuluma ceļš ir trešais, mazāk zināms iniciācijas ceļš [55].

1. attēls. Apoptozes loma vēža ārstēšanā

Apoptozes izpildes stadijā tiek aktivizētas daudzas kaspāzes. Kaspāze 9 mediē iekšējo ceļu, bet kaspāze 8 mediē ārējo ceļu. Gan iekšējie, gan ārējie ceļi saplūst ar kaspāzi 3, lai pabeigtu apoptozi. Kodola apoptozi izraisa kaspāzes aktivētā dezoksiribonukleāzes inhibitora noārdīšanās ar kaspāzes 3 palīdzību [56]. Turklāt proteīnu kināzes, citoskeleta proteīnus, DNS labošanas proteīnus un endonukleāzi inhibējošās apakšvienības šķeļ pakārtotās kaspāzes. Turklāt tie ietekmē citoskeletu, šūnu ciklu un signalizācijas ceļus, kas visi palīdz veidot specifiskas morfoloģiskās izmaiņas, kas notiek apoptozes laikā [56]. Apoptoze ir no enerģijas atkarīga ieprogrammēta šūnu nāve, ko raksturo membrānas burbuļošana, sarūkoša citoplazmas hromatīna kondensācija un kodola dezintegrācija. Apoptoze ir process, kurā šūnas mirst, neizraisot iekaisumu [57, 58]. Turklāt to var sākt ar mitohondriju mediētiem mehānismiem vai virsmas nāves receptoriem (DR; ārējā apoptoze) (iekšējā apoptoze) [59–62]. Abi ceļi izraisa izpildvaras kaspāžu aktivizēšanos, kas šķeļ molekulas, kas saistītas ar apoptotisko šūnu tīkla strukturālajām un regulējošajām molekulām [46, 63, 64]. Pēc patogēniem stresa faktoriem apoptoze ir šūnu nāves mehānisms, kas palīdz uzturēt šūnu homeostāzi [65]. Ļaundabīgās šūnas parasti iziet cauri virknei ģenētisku mutāciju, lai izdzīvotu patogēnos stimulos. Apoptozes rezistence vai samazināta apoptoze veicina kanceroģenēzi [66–68]. Vēža šūnas bieži izvairās no apoptozes, līdzsvarojot pro- un anti-apoptotisko olbaltumvielu līdzsvaru. Vēža šūnas var arī izvairīties no apoptozes, ja to kaspāzes aktivitāte ir zema un to DR signalizācija ir apdraudēta [62, 69, 70]. Vēža šūnas bieži ietekmē Bcl-2 ģimenes proteīnus, apoptozes proteīnu (IAP) inhibitorus, p53, izpildītāja kaspāzes un DR. Šie molekulārie gēni un ar tiem saistītie ceļi ir kritiski vēža terapijā, jo tie izraisa apoptotisku šūnu nāvi [71–75]. Apoptozes tipiskā loma vēža ārstēšanā ir attēlota (1. attēls).

3. Jūras aļģes: galvenais sulfātu polisaharīdu veicinātājs

Ņemot vērā to milzīgo bioloģisko daudzveidību un izmantošanu pārtikā un tradicionālajā medicīnā visā pasaulē, tiek uzskatīts, ka jūraszāles ir labs bioaktīvo ķīmisko vielu avots [76–78]. Ir pētīta vairāku no jūras aļģēm iegūto bioaktīvo ķīmisko vielu, to neapstrādāto ekstraktu un daļēji attīrītu polisaharīdu terapeitiskā iedarbība uz dažādām cilvēku slimībām [54, 79, 80]. To antioksidanta īpašības palīdz no jūras aļģēm izgatavotajiem fitoproduktiem pretoties slimībām. Brūnajām jūraszālēm ir dažādi fizikāli un funkcionāli atšķirīgi polisaharīdi, tostarp algīnskābes un fukoidāni [81,82]. Biotehnoloģijā, medicīnā un pārtikas gatavošanā bieži izmanto sulfātus polisaharīdus [83,84]. Polifenoli, brīvās aminoskābes, jodu saturošas vielas, vitamīni un lipīdi, kas izolēti no jūraszālēm, ir mazmolekulāro metabolītu piemēri, ko izmanto pārtikas pārstrādē un medicīnā [81,85]. Sulfētie polisaharīdi ir fizioloģiski aktīvi, ļoti sazaroti, atšķiras no monosaharīdu sastāva un tiem ir lielāka molekulmasa. Garas savienotu cukura molekulu ķēdes veido fukoidānu, kas ir dekorēts ar sulfātu grupām [86]. Sulfēto polisaharīdu spēja cīnīties pret daudziem ļaundabīgiem audzējiem galvenokārt ir saistīta ar to antioksidantu spēju [87–89]. Ir labi zināms, ka sulfētie polisaharīdi, kas iegūti no jūraszālēm, ir efektīvas pretvēža zāles. Jūras aļģes satur dažādus sulfātus polisaharīdus. Saskaņā ar to ķīmisko sastāvu polisaharīdi tiek iedalīti galatiešu kategorijā un sulfētie ksilāni, sērskābes polisaharīdi (parasti atrodami zaļajās aļģēs). Brūnās aļģes satur arī fukoidānu [90]. Sarkanās aļģes bieži satur agaru, karaginānus, ksilānus un florīdu. Vairākus aļģu sulfātus polisaharīdus varētu izmantot kā terapeitiskus kandidātus, lai novērstu dažādas cilvēku veselības nevienlīdzības [91]. Sulfētie galaktāni, kas pazīstami kā karagināni, bieži tiek izmantoti pārtikas un zāļu rūpniecībā. šķīstošās šķiedras, piemēram, fukāni, ir atrodamas brūnajās jūraszālēs. No otras puses, sarkanajās jūraszālēs ir daudz šķīstošo šķiedru, piemēram, ksilānos, Floridas cietes un sulfātu galaktānos (agaros un karaginānos) [92]. Zaļās aļģes satur arī ksilozi, galaktozi, uronskābes, arabinozi un ramnozi, kā arī mannānus, ksilānus, cieti un polisaharīdus ar jonu sulfātu grupām. Polisaharīdos ir daudz veidu šķīstošās un nešķīstošās šķiedras [93,94]. Salīdzinot ar to sauso svaru, jūraszāles nodrošina ievērojamāku uztura šķiedrvielu procentuālo daudzumu (no 25% līdz 75%) nekā augļos un dārzeņos [95]. Aļģu šķiedrvielu patēriņam ir daudz pozitīvu ietekmi uz veselību, jo tās darbojas kā pretvēža, pretvēža, antikoagulants un pretvīrusu līdzeklis. Brūnajās makroaļģēs sulfētie polisaharīdi ir plaši izplatīti šūnu sieniņās [80]. Starp citām bioloģiskām darbībām sulfētie polisaharīdi darbojas kā antioksidants, pretiekaisuma līdzeklis, antikoagulants, pretvēža, pretvīrusu, pretdiabēta un prettrombotisks līdzeklis. Tie arī maina cilvēka imūnsistēmu [7]. Turklāt fukoidāns, kas ir bagāts ar brūnajām jūraszālēm un ir otrs lielākais sulfātu polisaharīdu avots, veicina vielmaiņu zarnās cilvēka veselībā [94].

No jūras aļģēm iegūto sulfātu polisaharīdu strukturālā sarežģītība

Pētījumos arvien vairāk uzmanības tiek pievērsta polisaharīdiem, kas atrodami jūraszālēs un kuriem piemīt pretvēža, antioksidantu, antikoagulantu un pretiekaisuma īpašības [7,96]. Polisaharīdi ir lielas molekulas, kas pēc monomēru vienības klasificētas kā homopolisaharīdi, homoglikāni, heteropolisaharīdi vai heteroglikāni. Polisaharīdus klasificē arī pēc to jūras aļģu izcelsmes brūnā, sarkanā, zaļā vai zilā krāsā. Fukoidāns (sulfāts polisaharīds) ir brūno jūraszāļu galvenā sastāvdaļa. Agars, ksilāni, karagināni, Floridas ciete (glikāns, kas līdzinās amilopektīnam), ūdenī šķīstošs sulfāts galaktāns un porfirīns ir daži produkti, kas izgatavoti no sarkanajām aļģēm. Zaļās jūraszāles satur sulfātus galaktānus, ksilānus un polisaharīdus. Jūras aļģes satur dažādus polisaharīdus, un dažas ģintis, tostarp Ascophyllum, Porphyra un Palmaria, satur līdz 76% polisaharīdu pēc sausnas [97].

4. Sulfēto polisaharīdu slimību profilaktiskā darbība: burvju lodes

Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka polisaharīdu bioloģisko aktivitāti ietekmē to molekulmasa, konformācijas stāvoklis, ķīmiskais sastāvs un glikozīdu savienojumi [98]. Vēža gadījumā ir svarīgi izprast attiecības starp molekulmasu un būtiskām īpašībām, piemēram, polisaharīdu viskozitāti, konformāciju, šķīdību ūdenī un citām [99,100]. Porfirīniem ar mazāku molekulmasu (LMW) ir spēcīgākas antioksidanta īpašības [101,102]. Tā kā porfirānam ir mazāka vidējā molekulmasa, tam ir lielāka ROS attīrīšanas aktivitāte [103]. Turklāt porfirīnskābes hidrolīzes blakusproduktam, oligoporfirīnam, ir potenciāls gan novērst, gan ārstēt vairākus vēža veidus. Bija nepieciešama lielāka apstarošanas deva un porfirīns ar mazāku molekulmasu, jo gamma starojums sabojāja no P. yezoensis iegūtā porfirīna pretvēža reakciju [45]. Pretēji iepriekšējiem pētījumiem, kas apgalvoja, ka mazākas molekulmasas porfirīnam ir spēcīgāka pretvēža aktivitāte, porfirīns daudz spēcīgāk inhibēja vēža šūnu līnijas HeLa un Hep3B nekā degradētie produkti. Monosaharīda vai sulfāta sastāvs būtiski nemainījās [100]. Tāpēc turpmākajos pētījumos jākoncentrējas uz to, kā ir saistīta porfirīna molekulmasa un tā pretvēža aktivitāte. Āzijas valstīs, piemēram, Japānā, Ķīnā, Taizemē un Dienvidkorejā, ēdamās jūraszāles tiek novērtētas kā veselīgs pārtikas avots. Cīņā pret vēzi ir nepieciešams izmantot polifenolus, terpēnus, fikobiliproteīnus, karotinoīdus, florotanīnus, pigmentus un polisaharīdus [104]. Antioksidanti, kas atrodami jūras aļģu pretvēža īpašībās, palīdz apturēt vēža izplatīšanos. Vēzim progresējot, antioksidantiem ir izšķiroša nozīme, jo tie kavē audzēja augšanu, neizraisot citotoksicitāti [105]. Piemēram, sarkomas 180 peles modelis tika veiksmīgi ārstēts ar imūnstimulējošu sulfātu polisaharīdu no Champia feldmannii bez citotoksicitātes [106]. Gracilaria lemaneiformis polisaharīdi izraisīja splenocītu proliferāciju, makrofāgu fagocitozi un audzēja inhibīciju. Pelēm ar H22 hepatomas šūnu transplantāciju asinīs bija augstāks IL-2 un CD8+ T limfocītu līmenis [107]. Sulfēts polisaharīds no C. feldmannii uzrādīja pretvēža efektivitāti Šveices pelēm in vitro un in vivo. Palielinot OVA specifisko antivielu veidošanos, uzlabojas imunitāte [106]. Fukoidānu pretvēža īpašības ir apstiprinātas dažādiem vēža veidiem, tostarp kuņģa, krūts, plaušu un aknu vēzim [7]. Fukoidānam ir pievērsta lielāka uzmanība nekā porfirīnam un citiem sulfētiem polisaharīdiem. Zaļo, brūno un sarkano aļģu sulfāti polisaharīdi šajā kontekstā ir izraisījuši lielu interesi to pretvēža īpašību dēļ. Šo pētījumu vadīs dažādu sulfātu polisaharīdu fizikāli ķīmiskās īpašības un to plašais terapeitiskā potenciāla diapazons (1. tabula). Ir ziņots par dažām sulfātu polisaharīdu fizikāli ķīmiskajām īpašībām, tostarp jonu šķīdību, šķērssaistēm, biosaderību, netoksicitāti, reoloģiskām īpašībām un bioloģisko noārdīšanos [108–110]. Šīs īpašības ir svarīgas sulfātu polisaharīdu īpašības, kas ir izraisījušas lielu interesi par to pielietojumu. Fukoidāna galvenās īpašības ir jonu šķērssaistīšana un šķīdība [109]. Ūdenī šķīstošie sulfētie polisaharīdi veicina fukoidāna un citu pozitīvi lādētu molekulu piegādes sistēmu attīstību. Piemēram, fukoidāna negatīvi lādētās sulfātu grupas varētu būt kopīgas ar hitozāna amonija grupām, veidojot nanodaļiņas, hidrogēlus un pārtikas plēves uztura nodrošināšanai [111, 112]. Netoksicitāte ir svarīga īpašība papildus jonu šķērssaistīšanai un šķīdībai. Izņemot iepriekš norādīto, bioloģiskā noārdīšanās un bioloģiskā saderība ir kritiski faktori, kas atvieglo sulfātu polisaharīdu lietošanu terapeitiskās un zāļu ievadīšanas sistēmās. Pētnieki nesen ir sākuši interesēties par sulfātajiem polisaharīdiem to lieliskās bioloģiskās saderības un bioloģiskās noārdīšanās spējas dēļ. Sulfēto polisaharīdu bionoārdīšanās spēja var palielināt bioaktīvo sastāvdaļu bioloģisko pieejamību un piegādes efektivitāti. Depolimerizācija un attīrīšana kopumā var palielināt sulfātu polisaharīdu bioloģisko noārdīšanos, samazinot to molekulmasu, taču šī metode ir pārāk dārga, lai to plaši izmantotu [113].

1. tabula. Sulfēto polisaharīdu fizikāli ķīmiskās īpašības un to terapeitiskais potenciāls ar citām funkcijām.

Apoptozes modulējošie jūras aļģu sulfāti polisaharīdi

Kā pretvēža antiangiogēniem un pretiekaisuma līdzekļiem sulfētiem polisaharīdiem ir dažāda bioloģiska iedarbība [43,114]. Sulfētie polisaharīdi, kas izolēti no dažādiem jūras biotopiem, ir plaši pētīti un atzīti par efektīviem pretvēža mediatoriem pret dažādām vēža šūnu līnijām, modulējot daudzus šūnu izdzīvošanas ceļus un izraisot apoptozi [43,46]. Tāpēc sulfātu polisaharīdi, kas izolēti no dažādām zaļajām, brūnajām un sarkanajām jūraszālēm no dažādiem jūras biotopiem, ir plaši pētīti, lai noteiktu to spēju dinamiski regulēt šūnu nāves ceļus. Šie polisaharīdi ir efektīvi pretvēža līdzekļi, jo tie modulē daudzus šūnu izdzīvošanas ceļus un izraisa apoptozi. Sulfētie polisaharīdi tiek plaši izmantoti vēža terapijā, kā arī precīzās medicīnās, lai izstrādātu nākamās paaudzes zāles. Zaļās jūraszāles: Zaļās aļģes, kas pazīstamas arī kā Chlorophyta, ir ietekmīga jūras aļģu grupa, kas ir polisaharīdu avots [115]. Tomēr zaļo aļģu šūnu sieniņu polisaharīdi ir saņēmuši mazāku uzmanību nekā sarkanie (agarāni un karagināns) un brūnaļģu polisaharīdi (fukoidāns) [96]. Neskatoties uz to, no zaļajām jūraszālēm iegūto sulfātu polisaharīdu izpēte pēdējos gados ir izraisījusi zinātnieku aprindu interesi, galvenokārt to strukturālās daudzveidības, kā arī bioloģisko un fizikāli ķīmisko īpašību dēļ [116]. Turklāt glikozīdu saišu daudzveidības dēļ, kas rada sazarotas struktūras un piesaistītas sulfātu grupas ar dažādiem īpašiem sadalījumiem, sulfētie polisaharīdi ir bioaktīvākie un daudzsološākie kandidāti [117]. Ulvan ir sulfēti polisaharīdi, kas ir ūdenī šķīstoši un iegūti no zaļo aļģu šūnu sieniņām. Tie ir sastopami augos, kas pieder pie Ulva, Enteromorpha, Monostroma, Caulerpa un citiem ģintīm. Tie sastāv no atkārtotām disaharīdu daļām, piemēram, sulfāta ramnozes un uronskābes (glikuronskābes vai iduronskābes). Glikozaminoglikāniem, kas atrodas dzīvnieku saistaudu ekstracelulārajā matricā, ir struktūra, kas ir salīdzināma ar Ivana disaharīda daļām. Dažiem pat ir redzami ksilozes atlikumi (2. attēls) [118]. Augsti piruvāts 1,3-D-galaktāna sulfāts no Codium rēķina un tam līdzīgs polisaharīds no Codium ir thmocladium ir divi citi polisaharīdu veidi, kas atrodami zaļajās aļģēs [119,120]. Ir atklāti arī sulfāti -D-mannāni, piemēram, tie, kas izolēti no Codium vermilara [121]. Van sulfāta polisaharīda molekulārā struktūra ir parādīta 2. attēlā.

2. attēls. Ivana molekulārā struktūra ir uzzīmēta programmā ChemDraw 12.0 Ultra.

Nesen tika atklāts, ka sulfātajiem polisaharīdiem, kas izolēti no dažādām tropu zaļajām aļģēm, piemīt antioksidanta un antiproliferatīvas īpašības. Pēc 72 h inkubācijas no Caulerpa prolifera izolētais polisaharīds HeLa šūnu proliferāciju samazināja par 36,3% līdz 58,4% [122]. Divas polisaharīdu frakcijas no Caulerpa racemosa, zaļās aļģes, uzrādīja pretvēža aktivitāti devā 100 mg/kg/dienā, un pelēm transplantēta H22 audzēja inhibīcijas līmenis bija 59,5–83,8% (48 stundas) un 53,9% (14 dienas). ), attiecīgi [123]. Veicot in vivo un in vitro eksperimentus, tika konstatēts, ka Enteromorpha prolifera ūdenī šķīstošās sulfatētās polisaharīdu frakcijas stimulē imunitāti. Šie polisaharīdi ievērojami palielināja ConA izraisīto splenocītu proliferāciju un citokīnu veidošanos, palielinot m-RNS ekspresiju [124]. Ulvans no Ulva rigida stimulēja peles makrofāgu sekrēciju un aktivitāti, palielināja COX-2 un NOS-2 ekspresiju un vairāk nekā divas reizes palielināja dažu citokīnu ekspresiju [125]. Ulvans no Ulva pertusa stimulēja slāpekļa oksīda un citokīnu veidošanos, vienlaikus radot nelielu citotoksicitāti pret audzēja šūnām [126]. Ir publicēti vairāki pētījumi par Ivana antioksidantu aktivitāti eksperimentālā D-galaktozamīna izraisītā hepatīta gadījumā žurkām [127,128]. Polisaharīdiem, kas iegūti no zaļajām aļģēm, ir spēcīgas imūnmodulējošas un antioksidanta īpašības, kas nozīmē, ka tos var izmantot vēža profilaksei. Ulvana pretvēža aktivitāte nesen tika atklāta U. australis, U. lactuca, U. ohnoi un U. rigita [129]. Vairākos pētījumos ir pētīta ulvāna toksicitāte un šūnu dzīvotspēja, lai pārbaudītu tā pretvēža aktivitāti, īpaši pret krūts vēža, pretresnās zarnas un pretdzemdes kakla vēža aktivitāti [129–132]. Ulvan satur sulfātus polisaharīdus, kas kavē hepatocelulārās karcinomas proliferāciju un izraisa apoptozi. Samazinot oksidatīvo stresu, sulfāti polisaharīdi aizsargā aknas no DNEA izraisītiem bojājumiem [133]. Turklāt tie uzlabo apoptozi, samazina oksidatīvo stresu un iekaisumu, kā arī stiprina antioksidantu aizsardzības sistēmu ar DMBA ārstētām pelēm [130]. Ulvans bija mazāk toksisks A459 un LS174 šūnām (IC50 > 200 mg/ml), taču tas bija efektīvāks pret Fem-x un K562 šūnām (attiecīgi IC50 74.73 un 82,24 mg/ml), kad tas parādījās. mērenas citotoksicitātes novēršanai [134]. Ja IC50 vērtības svārstās no 21 līdz 99 µg/ml, pat samazināta audzēja augšana MCF-7 un HCT-116 šūnās [132] un spēcīgas ligandu saites, šķiet, savieno to ar sulfētiem polisaharīdiem [135]. Ulvans inhibēja hepatocelulārās karcinomas (IC50 29,67 ± 2,87 µg/ml), cilvēka krūts vēža (IC50 25,09 ± 1,36 µg/ml) un dzemdes kakla vēža (IC{{65) augšanu. }}.33 ± 3,84 µg/mL) [131]. Tomēr Caco-2 šūnu proliferāciju vai diferenciāciju var kavēt zemas molekulmasas polisaharīdi (5000 Da), parasti oligosaharīdi [129]. Sulfētajiem polisaharīdiem ir antiproliferatīvs efekts, bet tas ir atkarīgs no šūnas veida. Sulfēti polisaharīdu TP (izgulsnēti spirtā), kas ekstrahēti no zaļās aļģes Codium Bernabei, uzrādīja zemu citotoksicitāti uz HCT-116 un MCF-7 šūnu līnijām, salīdzinot ar AP (nogulsnēti skābā vidē). No otras puses, HL-60 šūnu līnijas uzrādīja nelielu citotoksicitāti, pakļaujot tām AP [51]. Spēcīgās antioksidanta aktivitātes dēļ Enteromorpha spp. ekstraktam ir antiproliferatīva iedarbība uz vēža šūnu līnijām, piemēram, Fem-x, A549, LS174 un K562 [136]. Turklāt cits Enteromorpha kompreses ekstrakta šķīdinātāja ekstrakts inducē pretvēža aktivitāti, izmantojot apoptozi mutes vēža šūnu līnijās Cal33 un FaDu [38]. Brūnās jūraszāles: brūnās jūraszāles ir daudzsološākie sulfātu polisaharīdu avoti, un tām ir visdaudzsološākā pretvēža iedarbība pret dažādām vēža šūnu līnijām. Tiek parādīta tipiskā sulfātu polisaharīda struktūra, kas iegūta no brūnajām jūraszālēm (3. attēls). Tika atklāts, ka Lūisa plaušu vēža šūnas (LCC) un melanomas B16 šūnas ir jutīgas pret fukoidānu, kas izolēts no Sargassum sp. [137]. Tas samazināja šūnu proliferāciju un no devas atkarīgi veicināja apoptozi, kā liecina morfoloģiskās izmaiņas. S. hemiphyllum fukoidāni inhibēja krūts vēža augšanu, paaugstinot miR-29c un samazinot miR-17-5p. Turklāt bija skaidrs, ka pēc fukoidāna ievadīšanas EMT progresēšanu palēnināja pastiprinātais E-kadherīns un samazināta N-kadherīna ekspresija. Turklāt fosfoinositīda 3- kināzes/Akt ceļa aktivizēšana ir veicinājusi apoptozi krūts vēža šūnās [138]. Fukoidāns no L. gurjanovae demonstrēja pretaudzēju iedarbību žurku epidermas JB6 Cl41 šūnās, aizkavējot EGFR fosforilāciju. Tas kontrolēja EGF izraisītu c-jun signālu pārraidi un inhibēja aktivatora proteīna -1 (AP-1) darbību [139].

3. attēls. Dažādu veidu sulfātu polisaharīdu, piemēram, fukoidāna, molekulārā struktūra ar potenciālu terapeitisku efektu ir uzzīmēta ChemDraw 12.0 Ultra.

No F. vesiculosus iegūtais fukoidāns inhibēja šūnu proliferāciju un apturēja šūnu ciklu olnīcu vēža (ES2 un OV90) šūnās. Tas arī ražoja ROS, kas regulēja iekšējo apoptozi. Nomācot PI3K un MAPK signalizācijas ceļus, ER stress arī veicināja apoptozi. Tas arī parādīja pretvēža iedarbību uz cilvēka mukoepidermoīdo karcinomu, modificējot p-38 MAPK, ERK1/2 un JNK ceļus (MC3) [140]. Turklāt tas samazināja kalcija daudzumu citozolā un mitohondrijās, lai atbalstītu apoptotisko šūnu nāvi. Līdzīgas ekstrakcijas metodes fukoidānam, kas ražots no F. vesiculosus, uzrādīja in vivo pretvēža efektivitāti zebrafish ksenotransplantāta un fli1 Tg modelī [141]. HepG2 un HeLa G-63 šūnās Fucus vesiculosus iegūtais fukoidāns uzrādīja spēcīgu pretvēža darbību. Tika atklāts, ka fukoidāns ir efektīvāks cilvēka aknu vēža šūnās (HepG2) [142]. Fukoidāns no Fucus vesiculosus palielināja MMP, kas cilvēka Burkita limfomas (HS-Sultan) šūnās izraisīja no kaspāzes{14}}atkarīgu apoptozi. Turklāt pēc fukoidāna ievadīšanas tika novēroti ziņojumi par kaspāzes neatkarīgu apoptotisko šūnu nāvi HS-Sultan šūnās. Turklāt fukoidāns neļāva fosforilēties ERK un GSK ceļiem, kas abi bija nepieciešami apoptozes aktivizēšanai [143]. Tā zemais IC50 (34 µg/mL) aktivizēja prokaspāzi-3, prokaspāzi-9 un kaspazi-3/7, vienlaikus samazinot Bcl-2 HCT{{28. }} šūnas [144]. Anti-apoptotisko proteīnu, piemēram, Bcl-xl, Bcl-2 un Mcl-1 spēju izraisīt apoptozi MDA-MB231 šūnās, inhibēja fukoidāns pie IC50 (820 µg/mL) [46]. Fukoidāna (IC50; 20 µg/ml) terapija izraisīja līdzīgas Bad, Bcl-2, Bim, Bcl-xl un Bik ekspresijas svārstības resnās zarnas vēža šūnu līnijās [144]. Fukoidāns, kas iegūts no C. okamuranus, tika apvienots ar Con A, un tas veicināja iekšējo apoptozi ar kaspāzes-3/7 indukciju HL60 šūnās [145]. Turklāt glutationa samazināšanās un NO veidošanās bija nozīmīgi apoptozes mediatori cilvēka leikēmijas šūnās, tāpat kā MEKK1, ERK1/2, MEK1 un JNK aktivācija [146]. Fukoidāns no C. novaecaledoniae tika ekstrahēts un izmantots, lai izraisītu iekšējo apoptozi HeLa, MCF-7, MDA-MB-231 un HT1080 šūnās. Šo iekšējo apoptozi pavadīja MMP, DNS fragmentācija, kodola kondensācija un fosfatidilserīna eksternalizācija [147]. C. okamuranus fukoidāns izraisīja no kaspāzes atkarīgu apoptozi U937 šūnās, inducējot kaspāzes-3 un -7 ceļus [148]. Turklāt tas uzlaboja peles šūnu mediēto imunitāti, fagocītus un imūno šūnu proliferāciju in vivo modelī [149].

cistanche papildinājuma priekšrocības - paaugstina imunitāti

Turklāt normālās kuņģa (Hs 677. St) šūnās no C. okamuranus izolēts fukoidāns samazināja 5-fluoruracila (5- FU) [150] izraisītos šūnu bojājumus. Šādā gadījumā tika novērota nozīmīga antiproliferatīva aktivitāte MCF-7 šūnās, bez citotoksicitātes cilvēka piena dziedzeru epitēlija šūnām. Abās šūnu līnijās tika novērota kaspāzes-7, kaspāzes-8 un kaspāzes-9 aktivitātes palielināšanās, starpnukleosomu DNS fragmentācija un hromatīna kondensācija [151]. Ir ziņots arī par fukoidāna terapiju saistībā ar kaspāzes neatkarīgu šūnu nāvi MCF-7 [152]. Hidrolīze palielina luminālo fukoidāna saturu, kas ir spēcīgs resnās zarnas vēža ķīmiski profilaktisks mediators, jo tās nesagremo šos fukoidānus [153]. Fukoidāna (0–20 µg/ml) terapija veicināja mitohondriju nāvi HT-29 un HCT116 šūnās, izmantojot kaspāzes-3 regulējumu. Nesen tika ziņots arī par ārēju apoptozi HT-29 šūnās [144]. C. okamuranus zemas molekulmasas fukoidāna (LMWF; 6,5–40 kDa), augstas molekulmasas fukoidāna (HMWF; 300–330 kDa) un vidējas molekulmasas fukoidāna (IMWF; 110–138 kDa) pretvēža īpašības tika demonstrētas. resnās zarnas karcinomas audzēju nesošu žurku modelis [154]. Fukoidāns (MW 5100 kDa) no U. pinnatifida izraisīja apoptozi cilvēka prostatas vēža (PC-3) šūnās, indukējot ERK1/2 MAPK, inhibējot p38 MAPK un PI3K/Akt ceļu. Turklāt Wnt/-katenīna ceļa pazemināšanās veicināja apoptozes progresu [155]. Fukoidāns arī pastiprināja p21Cip1/Waf ceļus PC-3 šūnās. Turklāt tas samazināja ar E2F-1 šūnu ciklu saistītos proteīnus, vienlaikus palielinot Wnt/-katenīna ceļus. GSK-3 aktivācija samazināja c-MYC un ciklīna D1 ekspresiju, kas veicināja antiproliferatīvo aktivitāti [156]. Tika konstatēts, ka šiem fukoidāniem ir pretvēža aktivitāte HeLa, A549 un HepG2 šūnās, mainot iepriekš minētos kritiskos šūnu signalizācijas ceļus [157]. F. vesiculosus fukoidāns izraisīja apoptozi vēža šūnu līnijās, tostarp NB4, THP-1 un HL-60. Fukoidāna ievadīšana aktivizēja kaspāzes-3, -8 un -9, sašķēla Bid un izmainīja MMP HL-60 šūnās. Apoptozes uzsākšanai bija salīdzināms efekts U937 šūnās. Turklāt U937 šūnās fukoidāna terapija palielināja MMP (mitohondriju membrānas potenciālu) un citozola citohroma C izdalīšanos, kā arī Bax/Bcl-2 attiecību. No otras puses, kaspāzes inhibitori aizkavēja apoptozes sākšanos, parādot, ka fukoidāna regulētā kaspāzes aktivitāte bija atbildīga par apoptozes indukciju. Turklāt ārstēšana ar SB203580, specifisku p38 MAPK inhibitoru, bija atbildīga par apoptozes atlaidi, parādot MAPK nozīmi apoptozes aktivizēšanā [158]. Fukoidāna terapija inhibēja G1 šūnu ciklu EJ šūnās, ietekmējot ciklinu D1, ciklīnu E un Cdks (ciklīna atkarīgās kināzes). Turklāt tas kavē Rb fosforilēšanos, kas izraisa šūnu novecošanos [159]. F. vesiculosus iegūtais fukoidāns kavēja MCF-7 šūnu augšanu, apturot šūnu ciklu G1 fāzē un pazeminot CDK-4 un ciklīna D1 līmeni. Turklāt, atdalot PARP un Bid, samazinot Bcl-2 un palielinot Bax, tas izraisīja no ROS atkarīgu apoptozi. MCF-7 šūnās sākās iekšējā apoptoze, regulējot kaspāzes-7, -8 un -9 un citozola citohroma C izdalīšanos [160,161]. Turklāt fukoidāns no F. vesiculosus terapijas samazināja šūnu migrāciju un invāziju, kā arī EMT MCF-7 šūnās, samazinot MMP-9 un pārmērīgi ekspresējot E-kadherīnu [162]. No F. vesiculosus iegūtie fukoidāni inhibēja augšanu MDA-MB-231 un 4T1 ksenotransplantāta mātīšu Balb/c peles šūnās, kā rezultātā mazāk metastātisku plaušu mezgliņu attīstība. Efektīva TGFR izraisītā EMT neveiksme tika panākta mehāniski, samazinot TGFRII un TGFRI. Visi iepriekš minētie gadījumi ir saistīti ar epitēlija marķieru regulēšanu un to Smad2/3 Smad4 ekspresijas fosforilēšanu, Smad2/3 Smad4 ekspresijas fosforilēšanu un pakārtotajām signalizācijas molekulām [163]. Turklāt kaspāzes -3 aktivācija, citohroma C izdalīšanās citozolā, Bcl-2 pazemināta regulēšana un palielināta Bax ekspresija izraisīja apoptozi. Turklāt VEGF, Survivin un ERK ekspresijas regulēšana palīdzēja sākt apoptozi [164]. MDS/AML un SKM1 šūnu līnijā apstrāde ar tirgū laisto fukoidānu (100 µg/ml 48 stundas) izraisīja šūnu cikla apstāšanos (G1 fāze) un Fas ierosmi, lai ar kaspāzes 8 un 9 modulācijām izraisītu ārēju apoptozi. Turklāt tas ietekmēja PI3K/Akt ceļu no ROS atkarīgā veidā, tādējādi veicinot apoptozi [165]. Tas mainīja p-Akt, p-PI3K, p-P38 un p-ERK, lai modulētu MAPK un PI3K/Akt signālu ceļus DU-145 šūnās (prostatas vēzis). Turklāt tas palielināja Baksa ekspresiju, vienlaikus samazinot Bcl-2, PARP šķelšanos un kaspāzes-9 ekspresiju atkarībā no koncentrācijas [166]. Fukoidāna ievadīšana izraisīja apoptozi osteosarkomas (MG-63) šūnās (par to liecina šūnu blēdīšanās, kodola dezintegrācija un hromatīna kondensācija) [167]. Ārstēšana ar tirgū laisto sintētisko fukoidānu palielināja ROS regulēto apoptozi cilvēka urīnpūšļa vēža (5637) šūnās, aktivizējot mitohondriju membrānas potenciālu (MMP), palielinot Bax/Bcl-2 attiecību un palielinot citohroma C izdalīšanos citosoliskā veidā. Turklāt PI3K / Akt signālu un anti-telomerāzes aktivitāšu kavēšana veicināja apoptotisko šūnu nāvi 5637 cilvēka urīnpūšļa vēža šūnās, samazinot telomerāzes aktivitāti [168]. Turklāt tika apgalvots, ka AKT signālu aktivācija ir kritiska, lai kavētu proliferāciju un nomāktu urīnpūšļa vēža šūnu spēju migrēt un iebrukt [169]. Fukoidāns inhibēja šūnu ciklu 5637 un T-24 šūnās (cilvēka urīnpūšļa karcinoma), mainot p21/WAF1, ciklīnu un CDK ekspresiju. Turklāt MMP-9 inhibīcija, izmantojot AP-1 un NF-kB, samazināja urīnpūšļa vēža šūnu proliferāciju [169]. Sulfētie polisaharīdi no brūnajām aļģēm kā spēcīgi pretvēža līdzekļi ir parādīti 2. tabulā.

2. tabula. Sulfētie polisaharīdi no brūnajām aļģēm kā spēcīgi pretvēža līdzekļi. ↑: augšupregulēšana, ↓: pazemināta regulēšana, ⊥: inhibīcija

Sarkanās jūraszāles: Porfirāns ir polimērs, kas atrodams Porphyra sp., sarkanajās jūraszālēs. Porfirāns ir galaktoze, kas ir lielā mērā aizstāta ar L-galaktozes 6-O-sulfāciju un 6-O-metilēšanu [100]. Tiek parādīta tipiskā porfirāna atkārtotā struktūra (4. attēls). Porfirānu ekstrahē no sarkanajām jūraszālēm, izmantojot karstā ūdens ekstrakciju, ultraskaņas apstrādi un radikālu degradāciju. Pētījumi ar cilvēkiem ir pierādījuši porfirāna pretvēža, hipolipidēmiskās un pretiekaisuma īpašības [170]. Lietojot iekšķīgi, porfirāns pasargā ICR peļu aknas no augsta tauku satura diētas ietekmes, kas liecina, ka to varētu izmantot kā uztura hipolipidēmisku sastāvdaļu [171].

4. attēls. Dažādu veidu porfirāna molekulārā struktūra ar potenciālu terapeitisko efektu ir uzzīmēta Chemdraw 12.0 Ultra.

5. attēls. Dažādu veidu karagināna molekulārā struktūra ar potenciālu terapeitisku efektu ir uzzīmēta ChemDraw 12.0 Ultra. Karagināna kā Υ-karagināna dažādu molekulāro struktūru polimēru struktūras (a); -karagināns (b); δ-karagināns (c); -karagināns (d); µ-karagināns (e); κ-karagināns (f); ν-karagināns (g); ι-karagināns (h); λ-karagināns (i); un θ-karagināns (j).

Ir zināms, ka vēzi paātrina brīvie radikāļi un ROS (reaktīvās skābekļa sugas). Sintētiskās ķīmijpreventīvās zāles parasti rada nevēlamas blakusparādības audzēja vidē to zemās selektivitātes un plašās bioloģiskās izplatības dēļ [173]. Porfirīns ir spēcīgs ķīmiski profilaktisks līdzeklis, jo tas ietekmē šūnu proliferāciju, šūnu ciklu un apoptozes indukciju [174]. Sarkanā aļģe Porphyra yezoensis var izraisīt apoptotisku šūnu nāvi vēža šūnu līnijās in vitro, neizraisot citotoksicitāti normālām šūnām. Vispārīgi runājot, porfirīns nav toksisks veselām šūnām, bet tas ir toksisks vēža šūnām, izraisot no devas atkarīgu šūnu nāvi [175]. Turklāt ir pierādīts, ka porfirīns kavē kopējo šūnu augšanu, vienlaikus izraisot apoptozi AGS cilvēka kuņģa vēža šūnās [175]. AGS šūnās insulīnam līdzīgais augšanas faktora I receptoru/Akt ceļš palielina PARP šķelšanos un kaspāzes -3 aktivāciju, kas veicina šūnu nāvi [175]. Daudzi pētījumi ir pierādījuši porfirīna un tā oligosaharīdu pretvēža un pretvēža īpašības. Porfirīns var veicināt poli (ADP-ribozes) polimerāzes šķelšanos un kaspāzes 3 aktivāciju kuņģa vēža šūnās. Samazinot ekspresijas līmeni AGS šūnās (kuņģa vēzis), porfirīns var palēnināt vēža šūnu augšanu. Tas novērstu IGF-IR fosforilēšanos un aktivizētu kaspāzi 3 [175]. Neattīrītam un attīrītam porfirīnam ir antiproliferatīva aktivitāte HT-29 un AGS šūnās in vitro. Apoptozi izraisa neapstrādāta porfirīna polisaharīda sastāvdaļa, par ko liecina kaspāzes -3 aktivācijas palielināšanās [176]. Porfirīns inhibē HT-29 šūnu proliferāciju, aktivizējot kaspāzi-3 [176]. Ir pierādīts, ka porfirīns ir efektīvs pret Ērliha šūnu (EAC) karcinomu un Meth-A fibrosarkomu peļu audzēju modeļos [177].

Tuksneša dzīvo cistancheTubulosa

Noklikšķiniet šeit, lai skatītu Cistanche produktus

【Jautājiet vairāk】 E-pasts:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Tika konstatēts, ka dabiskajam porfirīnam nav ietekmes uz MDA-MB-231, savukārt diviem noārdīšanās produktiem bija ietekme, kad porfirīnam un diviem OP (oligoporfirīnam), kas radušies ar gamma apstarošanu, tika pārbaudīta pretvēža aktivitāte. Neļaujot šūnu ciklam iekļūt G2/M fāzē, OP spēj samazināt šūnu augšanu [45]. Tā rezultātā porfirāna MW ir ievērojami ietekmējis tā pretvēža efektivitāti. Zema MW OP ir īpaši efektīva pret vēzi; tomēr lielmolekulārajam porfirīnam nav pretvēža aktivitātes. Turklāt tika atklāta porfirīna pretvēža aktivitāte, jo porfirīns galvenokārt darbojas kā pretvēža līdzeklis, kavējot šūnu augšanu un vilinošu apoptozi [180]. Daudzos pētījumos ir pierādīts, ka karagināniem piemīt antiproliferatīva aktivitāte vēža šūnu līnijās in vitro un audzēju augšanu inhibējoša efektivitāte pelēm [181–183]. Tiem ir arī antimetastātiska iedarbība, novēršot vēža šūnu savienojumu ar bazālo membrānu un ierobežojot audzēja šūnu izplatīšanos un saķeri ar dažādiem substrātiem; tomēr precīzi darbības mehānismi vēl nav zināmi. Tika konstatēts, ka Kappaphycus alvarezii karagināni novērš vēža šūnu augšanu no aknām, resnās zarnas, krūts un osteosarkomas [184]. Yamamoto et al. (1986) atklāja, ka dažādu jūras aļģu lietošana iekšķīgi ievērojami samazināja kanceroģenēzes rašanos in vivo [185]. Hagiwara et al. (2001) [186] pētīja karagināna ietekmi uz resnās zarnas kanceroģenēzi žurku tēviņiem. Ārstēšana neietekmēja klīniskos simptomus vai ķermeņa svaru. Saskaņā ar histoloģiskiem pētījumiem esošajos eksperimentālajos apstākļos karaginānam nav kolorektālo kanceroģenēzi veicinošu aktivitāšu, ja maksimālais ar uzturu uzņemts 5,0 % [186]. Vairākos pētījumos ir pierādīts, ka karaginānam ir specifiska citotoksiska iedarbība uz vēža šūnām. Šādos pētījumos gan k-karagināna, gan λ-karagināna devas 250–2500 µg/ml inhibēja cilvēka dzemdes kakla vēža šūnas, apturot šūnu ciklu noteiktos posmos un aizkavējot tā pabeigšanu [47]. k-karagināns aizkavēja šūnu ciklu (G2/M stadija), savukārt λ-karagināns aizkavēja gan G1, gan G2/M posmus. Tomēr k-selenokaragināns (selēnu saturošs selenkaragināns) kavē šūnu pavairošanu cilvēka hepatomas šūnā. Šūnu cikls tiek pārtraukts šūnu cikla S fāzes laikā [187]. Tomēr in vivo un in vitro pētījumi atklāja, ka dabiskajam karaginānam cilvēka osteosarkomas šūnu līnijā nebija manāmas antiproliferācijas iedarbības. Wnt/-katenīna signalizācijas ceļa samazināšanās dēļ degradētā karagināna izraisītā apoptoze inhibēja audzēja augšanu un apturēja šūnu cikla G1 fāzi, un tas viss palielināja esošo audzēju nesošo peļu skaitu [188]. Angioģenēze ir būtisks solis vēža progresēšanā. Rezultātā antiangiogēnā aktivitāte vēža ārstēšanā tiek plaši pētīta. Karagināni ir angioģenēzes inhibitori, jo tiem ir augstāka antiangiogēna aktivitāte nekā suramīns [189,190]. CAM modelī (vistas horioalantoiskā membrāna) tika pierādīts, ka k-karagināna oligosaharīdu antiangiogēnais rezultāts uz ECV304 šūnām ierobežo šūnu proliferāciju, migrāciju un cauruļu veidošanos [191]. Turklāt, negatīvi regulējot cilvēka bFGFR, bFGF, CD105 un VEGF, oligosaharīdi kavēja jaunu asinsvadu veidošanos MCF-7 ksenotransplantāta audzējos. Cilvēka nabas vēnu endotēlija šūnas tika apstrādātas ar λ-karagināna oligosaharīdiem salīdzinoši zemās koncentrācijās (150–300 µg/mL), kas nelabvēlīgi ietekmēja audzēja asinsvadu endotēlija šūnu attīstību [192]. Sulfēto polisaharīdu bioloģisko aktivitāti ietekmē sulfātu daudzums un pozīcija, kā arī molekulmasa. Ķīmiskās izmaiņas, citiem vārdiem sakot, maina ogļhidrātu bioloģiskās aktivitātes [193]. Piemēram, λ-karaginānu var sadalīt piecos dažādos savienojumos ar atšķirīgu molekulmasu, kuriem visiem piemīt pretvēža īpašības, visticamāk, imūnmodulācijas dēļ. Produktiem ar zemāku molekulmasu, piemēram, tiem, kuru molekulmasa ir 15 un 9,3 kDa, bija izcilas pretvēža un imūnmodulējošas īpašības [193]. Sulfēšana, acetilēšana un fosforilēšana uzlaboja Kappaphycus striatum k-karagināna oligosaharīdu pretvēža un imūnmodulējošās īpašības. Ķīmiskās modifikācijas palielināja arī k-karagināna oligosaharīdu oksidatīvo aktivitāti [194]. Sarkano aļģu sulfātie polisaharīdi un to apoptozes modulācija vēža terapijā ir parādīti 3. tabulā. Apoptozes indukcija ir ķīmijpreventīvo līdzekļu izmantotais mehānisms. Dažādi sulfēti polisaharīdi, kas iegūti no dažādām jūraszālēm, izraisa apoptozi dažādās vēža šūnu līnijās (6. attēls). Sulfētajiem polisaharīdiem vēža gadījumā bija dažādas ķīmijpreventīvas lomas (7. attēls).

6. attēls. Apoptozes modulācija ar dažādiem sulfētiem polisaharīdiem, kas iegūti no dažādām jūras nezālēm, vēža profilaksē.

7. attēls. Sulfētajiem polisaharīdiem vēža gadījumā bija dažādas ķīmijpreventīvas lomas.

3. tabula. Sarkano aļģu sulfētie polisaharīdi un to apoptozes modulācija vēža terapijā

5. Nanodaļiņu sintēze, izmantojot sulfātus polisaharīdus, un tās ietekme uz vēža terapeitisko efektivitāti

Trīs galvenās pašlaik pieejamās vēža ārstēšanas metodes ir ķirurģija, ķīmijterapija un staru terapija; Tomēr ķīmijterapija pēdējos gados nav bijusi vēža aprūpes pamatā, jo tā var kaitēt veselām normālām šūnām. Nanodaļiņas ir radušās kā alternatīvas metodes tikai vēža šūnu apkarošanai, palielinot zāļu pieejamību vēža šūnām, vienlaikus pasargājot veselās šūnas no kaitējuma [195]. Jūras aļģes ir izplatīts dabisko sulfātu polisaharīdu avots, taču ir arī citi avoti. Ir pētīti daudzi bioloģiskie un biomedicīnas pielietojumi Ivanam, karaginānam, porfirīnam, fukoidānam un citiem to atvasinājumiem brūču ārstēšanā, audu inženierijā, zāļu ievadīšanā un biosensoros [196]. Jūras aļģu polisaharīdi viegli mijiedarbojas ar bioloģiskajiem audiem, jo ​​tiem ir hidrofilas virsmas grupas, piemēram, karboksilgrupa, hidroksilgrupa un sulfāts [197]. Liela uzmanība ir pievērsta sagatavošanas metodēm, kas ražo sulfātu polisaharīdu nanodaļiņas ar vēlamajām īpašībām efektīvām zāļu ievadīšanas sistēmām [198, 199]. Jonu želēšana parasti ir vienkāršs un maigs process sulfātu polisaharīdu nanodaļiņu radīšanai. Tomēr, lai izveidotu ulvāna, fukoidāna, porfirīna un karagināna nanodaļiņas ar vēlamo formu, procesa optimizācija ir ļoti svarīga. Optimizāciju var veikt, regulējot pH, temperatūru, kalcija jonu koncentrāciju, sulfatētā polisaharīda koncentrāciju, pievienošanas ātrumu un maisīšanas ātrumu. Gan MCF7, gan HepG2 šūnu proliferāciju kavē nanodaļiņu albumīns, jo palielinās kaspāzes-8 un kaspāzes-9 līmenis, kas norāda uz apoptozes indukciju [129]. Veidojot zelta nanodaļiņas (AuNps), ko izmanto kā zāļu ievadīšanas sistēmas pretvēža ārstēšanā, porfirīnu var izmantot arī kā reducētāju. Piemēram, cilvēka gliomas šūnu līnija ir toksiskāka AuNps, kas pārklāts ar porfirīnu (LN-229). Rezultātā tika izstrādāti AuNps ar porfirīna vāciņu un izmantoti kā doksorubicīna hidrohlorīda pretvēža zāļu nesēji [200]. Timidilāta sintāzes inhibitors, ko sauc par 5-fluoruracilu (5-FU), ir izmantots vēža ārstēšanai ilgu laiku, taču tā lietošana ir ierobežota blakusparādību dēļ [201]. Lai izveidotu ūdenī šķīstošu makromolekulu priekšzālei 5-FU, ar porfirīna vāciņu pārklāto AuNps var izmantot kā zāļu nesēju, aizkavējot 5-FU izdalīšanos un samazinot blakusparādības [202]. In vitro citotoksicitātes pētījumā tika konstatēts, ka AuNP ar porfirāna vāciņu ir droši, kas liecina, ka tos var izmantot kā zāļu ievadīšanas sistēmas [203]. Šī iemesla dēļ porfirīna kā reducējošā līdzekļa nesēja izmantošanai zāļu piegādei nav nelabvēlīgas ietekmes, un tas var ļaut pretvēža zālēm iedarboties ātrāk. Fukoidāna porfirāns un jo īpaši nanodaļiņas, kuru pamatā ir karagināns, ir rūpīgi izpētītas pretvēža zāļu piegādei (4.

4. tabula. Nanodaļiņu sintēze, izmantojot sulfētos polisaharīdus, un tās ietekme uz vēža terapeitisko efektivitāti.

6. Sulfēto polisaharīdu izpētes ierobežojumi un vēža profilakses paplašināšana nākotnē

Lai gan sulfētos polisaharīdus var izmantot daudzos medicīnā, to zemā biopieejamība padara tos nepraktiskus ikdienas dzīvē. Dažādas sulfātu polisaharīdu struktūras ietekmē to, cik labi tie uzsūcas dažādos orgānos [7]. Turklāt pastāvīgas efektīvo devu svārstības gan in vitro, gan in vivo lietojumos apdraud to klīnisko izpēti [7]. Sulfētu polisaharīdu efektivitāte in vitro bieži netiek atkārtota preklīniskajos vai klīniskajos pētījumos [215]. Turklāt to gausais intracelulārais metabolisms un ierobežotā šķīdība padara klīnisku pielietojumu grūtāku [216]. Vēl svarīgāk ir tas, ka to plašais terapeitiskais pielietojums ir to šūnu specifikas un molekulārā mērķa selektivitātes rezultāts. Atkarībā no šūnu, audu un audzēja iestatījumiem šīm bioaktīvajām ķimikālijām ir dažādi veidi, kā izraisīt šūnu nāvi [216]. Turklāt klīniskie pētījumi ir veiksmīgāki, ja tiek saprastas monospecifiskās un multispecifiskās darbības funkcijas [216]. Sulfētu polisaharīdu sintētiskie analogi varētu būt bioloģiski pieejamāki, ja tie tiks izveidoti un pārbaudīti [217]. Lai palielinātu biopieejamību un mērķa specifiku, sulfātu polisaharīdi un to sintētiskie ekvivalenti var gūt labumu no mikroemulsiju, nanonesēju, polimēru, liposomu un micellu izmantošanas [218]. Šīs metodes, mūsuprāt, nākotnē tiks izmantotas biežāk, lai izveidotu uz polisaharīdu balstītas nanodaļiņas. Attiecībā uz pretvēža zāļu piegādi ar paaugstinātu biopieejamību, jūras aļģu polisaharīdu bāzes nanodaļiņas ir parādījušas daudzsološus rezultātus [170]. Šīs metodes arī uzlabos to metabolismu saimnieksistēmās un šķīdību [170]. Turklāt apoptozes preklīnisko un klīnisko efektivitāti uzlabos tās mērķa specifika. Sulfēto polisaharīdu apvienošana ar zālēm, kuras ir saņēmušas FDA apstiprinājumu, varētu ievērojami palielināt klīnisko efektivitāti [170]. Turklāt sulfētie polisaharīdi, ja tie tiek pievienoti pārtikai vai tiek izmantoti kā palīgvielas pārtikā, uzlabo mūsdienu medikamentu terapeitisko efektivitāti [170].

Cistanche tubulosa-Antitumor priekšrocības

7. Secinājumi un nākotnes perspektīvas

Pašreizējā vēža terapijas sistēma ir identificējusi sulfātus polisaharīdus kā uzticamu avotu bioaktīvu zāļu molekulu atklāšanai ar dažādiem ķīmijterapijas efektiem dažādos ļaundabīgos audzējos. Vairāk nekā puse no FDA apstiprinātajiem medikamentiem pēdējos gados ir iegūti tieši no jūras avotiem vai radīti, izmantojot ķīmisku ekvivalentu. Šo sulfātu savienojumu izolācijai un izmantošanai no jūras avotiem ir lielāka biopieejamība, daudzveidīgs ķīmiskais sastāvs un nereducējoša citotoksicitāte. Pateicoties šīm īpašībām, no jūras aļģēm iegūtie sulfētie polisaharīdi darbojas kā iespējamie svina farmakofori dažādu ļaundabīgu audzēju ārstēšanā. Tomēr būtisks šķērslis to farmaceitiskajai izmantošanai ir to biopieejamība, uzlabota atdalīšana, izolātu tīrība un mērķa selektivitāte kā vienas zāļu daudzmērķu specifiskums un šūnu/audu/vēža konteksts. Turklāt tiem ir nozīmīga loma kā medikamentos lietojamiem mediatoriem, pateicoties to plašajam terapeitisko iejaukšanos klāstam, zemu izmaksu komerciālai ražošanai un daudzsološam pirmsklīniskajam un klīniskajam pielietojumam. Tikmēr pastāv zināms optimisms, lai komercializētu šos jūras aļģēs iegūtos sulfētos polisaharīdus, jo organismu raža tiek plaši iegūta uz vietas un ārpus tās, kā arī zemu izmaksu audzēšanas uzturēšana. Turklāt šo sulfātu polisaharīdu liela mēroga ražošanu ķīmijterapijai padara efektīvāku, izmantojot šo polisaharīdu ķīmisko sintēzi ārpus diapazona. Līdz ar jaunu perspektīvu parādīšanos sulfātu polisaharīdu izolēšanai un skrīningam no jūraszālēm kā inovatīvus farmakoloģiskus līdzekļus pret dažādiem vēža veidiem, šādu potenciālo līdzekļu ķīmijterapijas izmantošana, visticamāk, drīzumā uzplauks. Turklāt nanodaļiņu izraisītās sulfatētās polisaharīdu bāzes nanodaļiņas spēj nodrošināt ilgstošu zāļu izdalīšanos, augstu stabilitāti un bioloģisko saderību, un tas viss nākotnē tiks izmantots klīniskajos pētījumos. Mērķa daļas palielinās uz polisaharīdu balstītu nanodaļiņu terapeitisko efektivitāti, vienlaikus samazinot nevēlamās blakusparādības. Turklāt šādu zāļu kandidātu izveide uzlabos pašlaik pieejamos medikamentus personalizētās un precīzās medicīnas attīstībai.

Atsauces

1. Younossi, ZM; Korijs, KE; Lim, JK AGA klīniskās prakses atjauninājums par dzīvesveida modifikāciju, izmantojot diētu un vingrinājumus, lai panāktu svara zudumu bezalkoholisko tauku aknu slimību ārstēšanā: ekspertu pārskats. Gastroenteroloģija 2021, 160, 912–918. [CrossRef] [PubMed]

2. Blix, H. Kodolieroču neizplatīšanas pārbaude: nākotnes nodrošināšana. IAEA bullis. 1992, 34, 2–5.

3. Pasaules Veselības organizācija. Globālais statusa ziņojums par alkoholu un veselību 2018; Pasaules Veselības organizācija: Ženēva, Šveice, 2019.

4. Edvards, BK; Neviens, AM; Mariotto, AB; Simards, EP; Bosko, FP; Henlijs, SJ; Džemals, A.; Čo, H.; Andersons, RN; Kohler, BA Ikgadējais ziņojums tautai par vēža stāvokli, 1975–2010, kas raksturo blakusslimību izplatību un ietekmi uz izdzīvošanu cilvēkiem ar plaušu, kolorektālo, krūts vai prostatas vēzi. Vēzis 2014, 120, 1290–1314. [CrossRef] [PubMed]

5. Delgermaa, V.; Takahaši, K.; Park, E.-K.; Le, GV; Hara, T.; Sorahan, T. Pasaules Veselības organizācijai ziņotie globālie mezoteliomas nāves gadījumi laikā no 1994. līdz 2008. gadam. Bull. Pasaules veselības orgāns. 2011, 89, 716–724. [CrossRef] [PubMed]

6. Pradhan, B.; Najaks, R.; Patra, S.; Džits, BP; Ragusa, A. Jūras aļģu bioaktīvie metabolīti kā spēcīgi farmakofori pret oksidatīvā stresa izraisītām cilvēku slimībām: visaptverošs pārskats. Molecules 2020, 26, 37. [CrossRef]

7. Pradhan, B.; Patra, S.; Najaks, R.; Behera, C.; domuzīme, SR; Najaks, S.; Sahu, BB; Butija, SK; Jena, M. Fukoidāna, sulfātu polisaharīdu daudzfunkcionālā loma cilvēku veselībā un slimībās: ceļojums zem jūras, meklējot spēcīgus terapeitiskos līdzekļus. Int. J. Biol. Macromol. 2020, 164, 4263–4278. [CrossRef]

8. Patra, S.; Bhola, CS; Panigrahi, DP; Praharadžs, PP; Pradhan, B.; Jēna, M.; Butija, SK Gamma apstarošana veicina gallskābes ķīmiskās sensibilizācijas potenciālu, vājinot autofagisko plūsmu, lai izraisītu apoptozi NRF2 inaktivācijas signalizācijas ceļā. Brīvais radiks. Biol. Med. 2020, 160., 111.–124. [CrossRef]

9. Šrīvastava, A.; Rihari, D.; Pradhan, B.; Bharadwaj, KK; Gaballo, A.; Kvarta, A.; Jēna, M.; Srivastava, S.; Ragusa, A. Ieskats neiropeptīdu inhibitoros kolorektālā vēža bioloģijā: iespēja un translācijas perspektīvas. Appl. Sci. 2022, 12, 8990. [CrossRef]

10. Gutiérrez-Rodriguez, AG; Huaress-Portilla, C.; Olivares-Bañuelos, T.; Zepeda, RC Jūras aļģu pretvēža aktivitāte. Narkotiku disks. Šodien, 2018, 23, 434–447. [CrossRef]

11. Džits, BP; Pattnaik, S.; Ārija, R.; Dašs, R.; Sahoo, SS; Pradhan, B.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Jēna, M.; Šarma, A.; un citi. Fitoķīmiskās vielas: potenciāls nākamās paaudzes līdzeklis radioaizsardzībai. Phytomed. Int. J. Fitoters. Phytopharm. 2022, 2022, 154188. [CrossRef] [PubMed]

12. Džits, BP; Pradhan, B.; Dašs, R.; Bhuyan, PP; Behera, C.; Behera, RK; Šarma, A.; Alkarass, M.; Jena, M. Fitoķīmiskās vielas: Radiācijas izraisīto signalizācijas ceļu potenciālie terapeitiskie modulatori. Antioksidanti 2022, 11, 49. [CrossRef] [PubMed]

13. Panigrahi, GK; Jadavs, A.; Mandals, P.; Tripathi, A.; Das, M. Cassia occidentalis sēklu antrahinona daļas reīna imūnmodulējošais potenciāls. Toksikols. Lett. 2016, 245, 15.–23. [CrossRef] [PubMed]

14. Ovadje, P.; Roma, A.; Stekls, M.; Nikoleti, L.; Arnasons, JT; Pandey, S. Sasniegumi dabisku veselības produktu izpētē un izstrādē kā galvenās vēža terapijas metodes. Evid. Pamatots papildinājums. Altern. Med. 2015, 2015, 751348. [CrossRef] [PubMed]

15. Patra, S.; Najaks, R.; Patro, S.; Pradhan, B.; Sahu, B.; Behera, C.; Butija, SK; Jena, M. Diētisko fitoķīmisko vielu ķīmiskā daudzveidība un to ķīmiskās profilakses veids. Biotehnoloģija. Rep. (Amst. Neth.) 2021, 30, e00633. [CrossRef]

16. Patra, S.; Pradhan, B.; Najaks, R.; Behera, C.; Das, S.; Patra, SK; Eferts, T.; Jēna, M.; Bhutia, SK Diētiskie polifenoli ķīmijprevencijā un sinerģiskā iedarbība vēža gadījumā: klīniskie pierādījumi un molekulārie darbības mehānismi. Phytomed. Int. J. Fitoters. Phytopharm. 2021, 90, 153554. [CrossRef] [PubMed]

17. Patra, S.; Pradhan, B.; Najaks, R.; Behera, C.; Panda, KC; Das, S.; Jena, M. Apoptoze un autofagija, kas modulē uztura fitoķīmiskās vielas vēža terapijā: pašreizējie pierādījumi un nākotnes perspektīvas. Fitotēra. Res. 2021, 35, 4194–4214. [CrossRef]

18. Patra, S.; Pradhan, B.; Najaks, R.; Behera, C.; Routs, L.; Jēna, M.; Eferts, T.; Bhutia, SK Kurkumīna un resveratrola ķīmijterapijas efektivitāte pret vēzi: ķīmijprevencija, ķīmijaizsardzība, zāļu sinerģisms un klīniskā farmakokinētika. Vēža bioloģijas semināru materiālos; Akadēmiskā prese: Kembridža, MA, ASV, 2021; 310.–320.lpp.

19. Vilsons, RM; Danishefsky, SJ Mazu molekulu dabīgie produkti terapeitisko līdzekļu atklāšanā: sintēzes savienojums. J. Org. Chem. 2006, 71, 8329–8351. [CrossRef] [PubMed]

20. Simmons, TL; Andrianasolo, E.; Makfeils, K.; Flats, P.; Gerwick, WH Jūras dabīgie produkti kā pretvēža zāles. Mol. Vēzis Ther. 2005, 4, 333–342. [CrossRef]

21. Kerola, AR; Kopa, BR; Deiviss, RA; Keyzers, RA; Prinsep, MR Marine dabīgie produkti. Nat. Prod. Rep. 2019, 36, 122–173. [CrossRef] [PubMed]

22. Šinde, P.; Banerjee, P.; Mandhare, A. Jūras dabiskie produkti kā jaunu zāļu avots: patentu pārskats (2015–2018). Ekspertu viedoklis. Tur. Pat. 2019, 29, 283–309. [CrossRef] 23. Pradhan, B.; Kims, H.; Abbasi, S.; Ki, J.-S. Jūras fitoplanktona toksīnu toksiskā ietekme un audzēju veicinošā darbība: pārskats. Toksīni 2022, 14, 397. [CrossRef]

24. Pradhan, B.; Najaks, R.; Bhuyan, PP; Patra, S.; Behera, C.; Sahoo, S.; Ki, J.-S.; Kvarta, A.; Ragusa, A.; Jena, M. Aļģu florotanīni kā jauni antibakteriālie līdzekļi attiecībā uz antioksidantu modulāciju: pašreizējie sasniegumi un nākotnes virzieni. Mar. Drugs 2022, 20, 403. [CrossRef] [PubMed]

25. Pradhan, B.; Ki, J.-S. Fitoplanktona toksīni un to potenciālie terapeitiskie pielietojumi: ceļojums uz spēcīgu farmaceitisko līdzekļu meklējumiem. Mar. Drugs 2022, 20, 271. [CrossRef] [PubMed]

26. Pradhan, B.; Maharana, S.; Bhakta, S.; Jena, M. Jūras fitoplanktona daudzveidība Odishas piekrastē, Indijā ar īpašu atsauci uz jaunu kramaļģu un dinoflagelātu rekordu. Vegetos 2021, 35, 330–344. [CrossRef]

27. Behera, C.; domuzīme, SR; Pradhan, B.; Jēna, M.; Adhikary, SP Aļģu daudzveidība Ansupa ezerā, Odisha, Indija. Nelumbo 2020, 62, 207–220. [CrossRef]

28. Behera, C.; Pradhan, B.; Panda, R.; Najaks, R.; Najaks, S.; Jena, M. Aļģu daudzveidība sāls pannās, Huma (Ganjam), Indija. Dž. Indietis Bots. Soc. 2021, 101., 107.–120. [CrossRef]

29. Daša, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Jena, M. Kanjiahata ezera aļģu daudzveidība, Nandankanana, Odisha, Indija. Dž. Indietis Bots. Soc. 2020, 99, 11.–24. [CrossRef]

30. Daša, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Najaks, R.; Jena, M. Tampara ezera aļģu flora, Čhatrapura, Odisha, Indija. Dž. Indietis Bots. Soc. 2021, 101, 1.–15. [CrossRef]

31. Maharana, S.; Pradhan, B.; Jēna, M.; Misra, MK Fitoplanktona daudzveidība Čilikas lagūnā, Odišā, Indijā. Vide. Ecol 2019, 37, 737–746.

32. Mohanty, S.; Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Najaks, R.; Jena, M. Barības bioaktīvo savienojumu skrīnings dažos aļģu celmos, kas izolēti no Odishas piekrastes. J. Adv. Augu Sci. 2020, 10, 1.–8.

33. Pradhan, B.; Patra, S.; domuzīme, SR; Satapathy, Y.; Najaks, S.; Mandal, AK; Jena, M. In vitro, pretdiabēta, pretiekaisuma un antibakteriāla darbība jūras aļģu Enteromorpha kompresēm, kas savāktas no Chilika lagūnas, Odisha, Indija. Vegetos 2022, 35, 614–621. [CrossRef]

34. Pradhan, B.; Najaks, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Mandal, AK; Behera, C.; Ki, J.-S.; Adhikari, SP; Mubaraks Ali, D.; un citi. Mūsdienīgs pārskats par fukoidānu kā pretvīrusu līdzekli vīrusu infekciju apkarošanai. Ogļhidrāti. Polim. 2022, 2022, 119551. [CrossRef] [PubMed]

35. Pradhan, B.; Najaks, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; domuzīme, SR; Ki, J.-S.; Adhikari, SP; Ragusa, A.; Jena, M. cianobaktērijas un no aļģēm iegūti bioaktīvie metabolīti kā pretvīrusu līdzekļi: pierādījumi, darbības veids un darbības joma turpmākai paplašināšanai; Visaptverošs pārskats, ņemot vērā SARS-CoV{4}} uzliesmojumu. Antioksidanti 2022, 11, 354. [CrossRef] [PubMed]

36. Pradhan, B.; Patra, S.; domuzīme, SR; Najaks, R.; Behera, C.; Jena, M. Chlorella vulgaris Beyerinck [Beijerinck] metanola ekstrakta antibakteriālās aktivitātes novērtējums, īpaši atsaucoties uz antioksidantu modulāciju. Nākotnes J. Pharm. Sci. 2021, 7., 17. [CrossRef]

37. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Najaks, R.; Džits, BP; Ragusa, A. Enteromorpha intestina lis ekstraktu antioksidantu, pretdiabēta un pretiekaisuma aktivitātes iepriekšēja izpēte. Molecules 2021, 26, 1171. [CrossRef]

38. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Najaks, R.; Patils, S.; Butija, SK; Jena, M. Enteromorpha kompreses ekstrakts izraisa pretvēža aktivitāti, izmantojot apoptozi un autofagiju mutes vēža gadījumā. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 9567–9578. [CrossRef]

39. Kumaši, A.; Ušakova, NA; Preobraženska, ME; D'Inkeko, A.; Pikoli, A.; Totani, L.; Tināri, N.; Morozevičs, GE; Bermans, AE; Bilan, MI Salīdzinošs pētījums par deviņu dažādu brūno jūraszāļu fukoidānu pretiekaisuma, antikoagulantu, antiangiogēno un antiadhezīvo darbību. Glycobiology 2007, 17, 541–552. [CrossRef]

40. Park, HY; Han, MH; Park, C.; Jin, C.-Y.; Kims, G.-Y.; Choi, I.-W.; Kima, ND; Nam, T.-J.; Kvons, TK; Choi, YH Fukoidāna pretiekaisuma iedarbība, inhibējot NF-κB, MAPK un Akt aktivāciju lipopolisaharīdu izraisītās BV2 mikroglia šūnās. Food Chem. Toksikols. 2011, 49, 1745–1752. [CrossRef]