Secinājumi
Katalizējot melanīna sintēzes ātrumu ierobežojošo posmu, tirozināze ir kļuvusi par vienu no svarīgākajiem mērķiem hipopigmentētu līdzekļu izstrādē. Tirozināze ir visvairāk pētītais mērķis melanoģenēzes inhibēšanai. Tāpēc inhibitori, kas ir vērsti uz tirozināzi, var īpaši inhibēt melanoģenēzi šūnās bez citām blakusparādībām. Tā rezultātā pēdējos gados ir izstrādāti daudzi inhibitori, un pārskats par šajā pārskatā aplūkotajiem inhibitoriem ir parādīts 4. attēlā. Šajā pārskatā tika apspriestas dažādas inhibitoru klases, tostarp halkoni, resveratrols un flavanoni. Ļoti interesanti, ka inhibitori ar b-fenil-a un b-nepiesātināto karbonila karkasu tika no jauna klasificēti šajā ziņojumā, un tiem bija ievērojamas tirozināzes inhibējošas aktivitātes. Jo īpaši benzilidēna-2-tiohidantoīniem un 5-benksilēna (tio)barbiturātiem bija lielāka inhibējošā iedarbība (7. attēls). Vairāk zāļu ķīmijas centienu un struktūras un aktivitātes attiecības uz šīm sastatnēm nākotnē radītu jaunus inhibitorus. Vēl viens jauns sastatnes bis(4-hidroksibenzil)sulfīds 36 uzrādīja izcilu inhibējošo spēju pret tirozināzi ar IC50 vērtību 0,5 lM un Ki vērtību 58 nM. Savienojums 36, kas apstrādāts ar 50 lM, samazināja 20 procentu melanīna saturu cilvēka melanocītu sistēmā bez nozīmīgas citotoksicitātes. Turklāt zebrafish in vivo tests atklāja, ka 36 efektīvi samazina melanīna veidošanos bez nelabvēlīgas ietekmes. Turklāt akūtās perorālās toksicitātes pētījums apstiprināja, ka savienojumam 36 pelēm nebija pamanāmas citotoksicitātes. Tādējādi savienojums 36 ir potenciāls kandidāts droša un efektīva farmakoloģiskā līdzekļa izstrādei ādas balināšanai.
Saskaņā ar attiecīgiem pētījumiem,cistancheir izplatīts augs, kas pazīstams kā "brīnumaugs, kas pagarina mūžu". Tās galvenā sastāvdaļa ircistanozīds, kam ir dažādi efekti, piemēram,antioksidants, pretiekaisuma, unimūnās funkcijas veicināšana. Mehānisms starp cistanche unāda balināšanaslēpjas cistanche antioksidanta iedarbībāglikozīdi. Melanīns cilvēka ādā veidojas, oksidējoties tirozīnam, ko katalizētirozināze, un oksidācijas reakcijai ir nepieciešama skābekļa līdzdalība, tāpēc skābekļa brīvie radikāļi organismā kļūst par svarīgu faktoruietekmējotmelanīnsražošanu. Cistanche satur cistanozīdu, kas ir antioksidants un var samazināt brīvo radikāļu veidošanos organismā, tādējādikavē melanīna ražošanu.
Vairāk informācijas:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Esošo zāļu atkārtota izmantošana ir kļuvusi par vienu no svarīgākajām pieejām zāļu atklāšanas programmā spēcīgu melanoģenēzes inhibitoru izstrādei. Dati, kas saistīti ar esošām zālēm, samazinās laiku un izmaksas, kas saistītas ar intelektuālajām tiesībām jaunu farmaceitisko līdzekļu izstrādei. Šai pieejai ir vairākas priekšrocības; ieskaitot pieejamību, zemākas izmaksas un drošību/panesamību. Feniltiourīnviela jau sen ir pazīstama kā tirozināzes inhibitors. Pētnieki ieguva no tiourīnvielas iegūtās zāles klīniskā lietošanā un pētīja to ietekmi uz tirozināzes aktivitātēm. Etionamīds (26a) un tā analogi (26c–26e), tostarp protionamīds (26b), tika identificēti kā tirozināzes inhibitori (9. attēls). Etionamīds ir apstiprināts otrās līnijas prettuberkulozes līdzeklis, ko lieto multirezistentas tuberkulozes ārstēšanai. Daudzas pretvairogdziedzera zāles tika identificētas kā spēcīgi tirozināzes inhibitori; jo īpaši metimazols 27a, karbimazols 27b, tiouracils 27c, metiltiouracils 27d un propiltiouracils 27e inhibēja sēņu tirozināzi (9. attēls).
Kopumā sēņu tirozināze ir visbiežāk izmantotais in vitro modelis hipopigmentēto līdzekļu skrīningam ādu balinošu vielu izstrādē, savukārt cilvēka un peles melanocītu lizāti tika izmantoti mazākā mērā. Tas ir tāpēc, ka sēnes Agaricus bisporus tirozināze ir bagātīgi pieejama un to var viegli attīrīt. Tomēr vairākos aspektos sēņu tirozināze ļoti atšķiras no cilvēka tirozināzes. Sēņu tirozināzes izdalītā forma ir tetramēra enzīms, kas atrodas šūnu citozolā, savukārt cilvēka tirozināze ir monomēra un neaktīva glikozilēta ar membrānu saistīta forma. Turklāt ir ziņots, ka cilvēka tirozināze uzrādīja 6-reizi augstāku afinitāti pret L-DOPA oksidācijas aktivitāti nekā sēņu tirozināze, cilvēka un sēņu tirozināzes Km vērtība attiecībā uz L-DOPA bija 0,31 mM un attiecīgi 1,88 mM. Turklāt aminoskābju sekvences identitāte starp cilvēka un sēņu tirozināzi ir 23 procenti. Šīs strukturālās atšķirības bija labi korelētas tirozināzi inhibējošajās aktivitātēs, ko pārbaudīja AbTYR un hTYR. Tika konstatēts, ka daudziem melanoģenēzes inhibitoriem nebija inhibējošas ietekmes uz sēņu tirozināzes aktivitāti (sk. tujaplicīnu salīdzinājumu, sadaļu Cilvēka tirozināzes inhibitori).
Noslēgumā mēs ceram, ka šis pārskats būs noderīgs medicīnas ķīmiķiem, kas strādā ar melanoģenēzi, jo īpaši ar tirozināzes proteīniem, lai identificētu jaunus inhibitorus ar zālēm līdzīgām īpašībām.
Izpaušanas paziņojums
Autori neziņo par interešu konfliktiem. Tikai autori ir atbildīgi par šī raksta saturu un rakstīšanu.
Atsauces
1. Pieejams no ādas izgaismošanas.
2. Pieejams no skin-lightening-products-market-to-reach-USD 23-bn-by-2020-global-industry-analysts (publicēts 2015- 02-16).
3. Francisco S, Stefania B, Mauro P u.c. Hipopigmentējošie līdzekļi: atjaunināts pārskats par bioloģiskajiem, ķīmiskajiem un klīniskajiem aspektiem. Pigment Cell Res 2006;19:550–7.
4. Tsatmali M, Ancans J, Thody AJ. Melanocītu funkcija un tās kontrole ar melanokortīna peptīdiem. J Histochem Cytochem 2002;50:125–33.
5. Kostins GE, dzirdes vīdžejs. Cilvēka ādas pigmentācija: melanocīti modulē ādas krāsu, reaģējot uz stresu. FASEB J 2007;21:976–94.
6. Ahn SJ, Koketsu M, Ishihara H u.c. Melanīna sintēzes regulēšana ar selēnu saturošiem ogļhidrātiem. Chem Pharm Bull 2006;54:281–6.
7. Iozumi K, Hoganson GE, Pennella R u.c. Tirozināzes kā pigmentācijas noteicēja loma kultivētos cilvēka melanocītos. J Invest Dermatol 1993;100:806–11.
8. Li G, Ju HK, Chang HW u.c. Melanīna biosintēzes inhibitori no Machilus thunbergia mizas. Biol Pharm Bull 2003;26:1039–41.
9. Unver N, Freyschmidt-Paul P, Horster S u.c. Izmaiņas epidermas melanīna asī un XIIIa faktora melanofāgos senilajā lentigo un novecojošā ādā. Br J Dermatol 2006;155:119–28.
10. Brenner M, dzirdes vīdžejs. Melanīna aizsargājošā loma pret UV bojājumiem cilvēka ādā. Photochem Photobiol 2008;84:539–49.
11. Urabe K, Nakayama J, Hori Y. In Norlund JJ, Boissy RE, et al. eds. Pigmentārā sistēma: fizioloģija un patofizioloģija. Ņujorka, NY: Oxford University Press; 1998:909–913.
12. Yang JY, Koo JH, Song YG u.c. Melanoģenēzes stimulēšana ar skoparonu B16 melanomas šūnās. Acta Pharmacol Sin 2006;27:1467–73.
13. Pillaiyar T, Manickam M, Jung SH. Melanoģenēzes inhibitori: patentu pārskats (2009–2014). Ekspertu atzinums Ther Pat 2015; 7:775–88.
14. Schiaffino MV. Signalizācijas ceļi melanosomu bioģenēzē un patoloģijā. Int J Biochem Cell Biol 2010;42: 1094–104.
15. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S u.c. Melanīna pigmentācija zīdītāju ādā un tās hormonālā regulēšana. Physiol Rev 2004;84:1155–228.
16. Dzirdes VJ. Zīdītāju tirozināze - kritiskais regulējošais kontroles punkts melanocītu pigmentācijā. Int J Biochem 1987;19:1141–7.
17. Halaban R, Patton RS, Cheng E u.c. Melanomas šūnu patoloģiska paskābināšanās izraisa tirozināzes aizturi agrīnā sekrēcijas ceļā. J Biol Chem 2002;277:14821–8.
18. Sanchez-Ferrer A, Rodrguez-Lopez JN, Garca-Canovas F u.c. Tirozināze: visaptverošs tās mehānisma pārskats. Biochim Biophys Acta 1995;1247:1–11.
19. a) Matoba Y, Kumagai T, Yamamoto A u.c. Kristalogrāfiski pierādījumi tam, ka tirozināzes divkodolu vara centrs ir elastīgs katalīzes laikā. J Biol Chem
2008; 281:8981–90. (b) Bijelic A, Pretzler M, Molitor C u.c. No valriekstu lapām iegūtas augu tirozināzes struktūra atklāj "substrātu vadošo atlikumu" nozīmi enzīmu specifiskumā. Angew Chem Int Ed Engl 2015;54:14677–80.
20. Decker H, Tuczek F. Hemocianīnu tirozināzes/kateholoksidāzes aktivitāte: strukturālais pamats un molekulārais mehānisms. Trends Biochem Sci 2000;25:392–7.
21. Jimenez-Atienzar M, Escribano J, Cabanes J u.c. Flavonoīda eriodiktiola oksidēšana ar tirozināzi. Plant Physiol Biochem 2005;43:866–73.
22. Cavalieri EL, Li KM, Balu N u.c. Katehola ortohinoni: elektrofīli savienojumi, kas veido depurinācijas DNS adduktus un var izraisīt vēzi un citas slimības. Kanceroģenēze 2002;23:1071–7.
23. Vontzalidou A, Zoidis G, Chaita E u.c. Dihidrostilbēna atvasinājumu kā spēcīgu tirozināzes inhibitoru projektēšana, sintēze un molekulārie pētījumi. Bioorg Med Chem Lett 2012;22:5523–6.
24. Hasegawa T. Tirozināzi ekspresējoša neironu šūnu līnija kā Parkinsona slimības in vitro modelis. Int J Mol Sci 2010; 11: 1082–9.
25. Tessari I, Bisaglia M, Valle F u.c. Alfa-sinukleīna reakcija ar tirozināzi: iespējamā ietekme uz Parkinsona slimību. J Biol Chem 2008;283:16808–17.
26. Greggio E, Bergantino E, Carter D. Tirozināze pastiprina dopamīna toksicitāti, bet nav ģenētiski saistīta ar Parkinsona slimību. J Neurochem 2005;93:246–56.
27. Yi W, Cao R, Peng W u.c. Jaunu 4-hidroksibenzaldehīda atvasinājumu kā tirozināzes inhibitoru sintēze un bioloģiskā novērtēšana. Eur J Med Chem 2010;45:639–46.
28. Frīdmens M. Pārtikas brūnināšana un tās profilakse: pārskats. J Agric Food Chem 1996;44:631–53.
29. Mayer AM. Polifenola oksidāzes augos - nesenais progress. Fitoķīmija 1987;26:11–20.
30. Liu SH, Pan IH, Chu IM. P-hidroksibenzilspirta inhibējošā iedarbība uz tirozināzes aktivitāti un melanoģenēzi. Biol Pharm Bull 2007;30:1135–9.
31. Arndt KA, Fitzpatrick TB. Hidrohinona kā depigmentācijas līdzekļa lokāla lietošana. J Am Med Assoc. 1965;194:117–19.
32. Fitzpatrick TB, Arndt KA, el-Mofty AM u.c. Hidrohinons un psoralēni hipomelanozes un vitiligo terapijā. Arch Dermatol 1966;93:589–600.
33. Kligman AM, Willis I. Jauna formula cilvēka ādas depigmentēšanai. Arch Dermatol 1975;111:40–8.
34. Heilgemeir GP, Balda BR. [Neatgriezeniska toksiska depigmentācija. Novērojumi pēc hidrohinonemonobenzilēteri saturošu ādas balināšanas līdzekļu lietošanas]. MMW Munch Med Wochenschr 1981;123:47–8.
35. Kumar K, Vani MG, Wang SY u.c. In vitro un in vivo pētījumi atklāja gallskābes depigmentējošo iedarbību: jauns ādas balināšanas līdzeklis hiperpigmentētām ādas slimībām. Biofaktori 2013;39:259–70.
36. Gonc¸alez M, Correa M, Chorilli M. Ādas piegāde ar kojskābi ielādētu nanotehnoloģiju balstītu zāļu piegādes sistēmu ādas novecošanās ārstēšanai. BioMed Res Int 2013;2013:271–6.
37. Ki DH, Jung HC, Noh YW u.c. Iepriekš sintezēta QNT3-18 preformulācija un formulēšana ādas balināšanas līdzekļa izstrādei. Drug Dev Ind Pharm 2013;39:526–33.
38. Breathnach AC, Nazzaro-Porro M, Passi S u.c. Azelaīnskābes terapija pigmentācijas traucējumu gadījumos. Clin Dermatol 1989; 7:106–19.
39. Verallo-Rowell VM, Verallo V, Graupe K u.c. Azelaīnskābes un hidrohinona dubultmaskēts salīdzinājums melasmas ārstēšanā. Acta Derm Venereol Suppl (Stoka) 1989;143:58–61.
40. Shivhare S, Malviya K, Malviya K u.c. Pārskats: dabiskie ādas apgaismojuma un barošanas līdzekļi. Res J Top Cosmet Sci 2013; 4:21–5.
41. Huang CH, Sung HC, Hsiao CY u.c. Trīs C vitamīna atvasinājumu transdermāla ievadīšana ar Er: YAG un oglekļa dioksīda lāzera pirmapstrāde. Lasers Med Sci 2013;28:807–14.
42. Yao CL, Lin YM, Mohamed MS u.c. Ektoīna inhibējošā iedarbība uz melanoģenēzi B16-F0 un A2058 melanomas šūnu līnijās. Biochem Eng J 2013;78:163–9.
43. Uzvarēja YK, Loy CJ, Randhawa M u.c. 4-heksil-1,3-fenilēndiola klīniskā efektivitāte un drošība ādas hiperpigmentācijas uzlabošanai. Arch Dermatol Res 2014;306:455–65.
44. Son K, Heo M. Depigmentācijas efektivitātes novērtējums ādā jaunu balināšanas līdzekļu izstrādei Korejā. Int J Cosmet Sci 2013; 35:9–18.
45. Chen YS, Lee SM, Lin CC u.c. Kinētiskais pētījums par tirozināzi un melanīna veidošanos kavējošajām aktivitātēm Carthamus dzeltenā krāsā, kas izolēta no Carthamus tinctorius L. J Biosci Bioeng 2013;115:242–5.
46. Hsieh PW, Chen WY, Aljuffali A u.c. Kopīgu zāļu stratēģija, lai veicinātu ādas mērķēšanu un samazinātu hidrohinona un traneksamīnskābes transdermālo difūziju. Curr Med Chem 2013;20:4080–92.
47. Tse TW, Hui E. Traneksāmskābe: svarīgs palīgviela melasmas ārstēšanā. J Cosmet Dermatol 2013; 12: 57–66.
48. Eimpunth S, Wanitphadeedecha R, Manuskiatti W. Mērķtiecīgs pārskats par pūtītes izraisītu un ar estētisku procedūru saistītu postinflammatorisku hiperpigmentāciju aziātiem. J Eur Acad Dermatol 2013;27:7–18.
49. Engasser PG. Ohronozi izraisa balinošie krēmi. J Am Acad Dermatol 1984;10:1072–3.
50. Fišers AA. Aktuālās kontaktu ziņas. Hidrohinons izmanto patoloģiskas reakcijas. Cutis 1983;250:240–4.
51. Romaguera C, Grimalt F. Leukoderma no hidrohinona. Kontaktdermatīts 1985;12:183.
52. Curto EV, Kwong C, Hermersdorfer H u.c. Zīdītāju melanocītu tirozināzes inhibitori: gentizīnskābes alkilesteru in vitro salīdzinājumi ar citiem iespējamiem inhibitoriem. Biochem Pharmacol 1999;57:663–72.
53. Zhou H, Kepa JK, Siegel D u.c. Benzola metabolīts hidrohinons regulē hondromodulīnu-I un kavē cauruļu veidošanos cilvēka kaulu smadzeņu endotēlija šūnās. Mol Pharmacol 2009;76:579–87.
54. Fujimoto N, Onodera H, Mitsumori K u.c. Vairogdziedzera funkcijas izmaiņas kojskābes izraisītas vairogdziedzera hiperplāzijas attīstības laikā F344 žurkām. Kanceroģenēze 1999;20:1567–71.
55. Spınola V, Mendes B, CAmara JS u.c. Laika un temperatūras ietekme uz C vitamīna stabilitāti dārzkopības ekstraktos. UHPLC-PDA pret jodometrisko titrēšanu kā analītiskās metodes. LWT-Food Sci Technol 2013;50:489–95.
56. Arulmozhi V, Pandian K, Mirunalini S. Ellagic acid iekapsulētas hitozāna nanodaļiņas zāļu piegādes sistēmai cilvēka mutes vēža šūnu līnijā (KB). Colloids Surf B Biointerfaces 2013;110:313–20.
57. Sonmez F, Sevmezler S, Atahan A u.c. Jaunu halkona atvasinājumu kā polifenola oksidāzes inhibitoru novērtēšana. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:7479–82.
58. Takahashi M, Takara K, Toyozato T u.c. Jauns Morus australis bioaktīvais halkons inhibē tirozināzes aktivitāti un melanīna biosintēzi B16 melanomas šūnās. J Oleo Sci 2012; 61:585–92.
59. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C u.c. Azahalkoni: jauna spēcīgu polifenola oksidāzes inhibitoru klase. Bioorg Med Chem Lett 2015;25:1753–6.
60. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C u.c. Jaunu halkona oksīmu kā tirozināzes un melanīna veidošanās inhibitoru novērtējums B16 šūnās. Arch Pharm (Weinheim) 2016;349:20–9.
61. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C u.c. Jauno 2,3-dihidro-1H-indēna-1-one halkonam līdzīgu atvasinājumu inhibējošā kinētika uz sēņu tirozināzes. Bioorg Med Chem Lett 2015;25:5495–9.
62. Wang Y, Curtis-Long MJ, Lee BW u.c. Tirozināzes aktivitātes kavēšana ar polifenolu savienojumiem no Flemingia philippinensis saknēm. Bioorg Med Chem
2014;22:1115–20.
63. Tan X, Song YH, Park C u.c. Ļoti spēcīgs tirozināzes inhibitors, neorauflavāns no Campylotropis hirtella un inhibējošais mehānisms ar molekulāro dokstaciju. Bioorg Med Chem 2016;24:153–9.
64. Satooka H, Kubo I. Resveratrol as a kcat tipa inhibitors for tyrosinase: potentiated melanogenesis inhibitor. Bioorg Med Chem 2012;20:1090–9.
65. Lee TH, Seo JO, Baek SH u.c. Resveratrola inhibējošā iedarbība uz melanīna sintēzi ultravioletā starojuma B izraisītā pigmentācijā jūrascūciņu ādā. Biomol Ther (Seula) 2014;22:35–40.
66. Franco DC, de Carvalho GS, Rocha PR u.c. Resveratrola analogu inhibējošā iedarbība uz sēņu tirozināzes aktivitāti. Molecules 2012;17:11816–25.
67. Dziesma YM, Ha YM, Kim JA u.c. Jaunu azoresveratrola, azooksiresveratrola un to atvasinājumu kā spēcīgu tirozināzes inhibitoru sintēze. Bioorg Med Chem Lett 2012;22:7451–5.
68. Bae SJ, Ha YM, Kim JA u.c. Jauns sintezēts tirozināzes inhibitors: (E)-2-((2,4-dihidroksifenil)diazenil)fenil4-metilbenzolsulfonāts kā azo-resveratrola analogs. Biosci Biotechnol Biochem 2013;77:65–72.
69. Bae SJ, Ha YM, Park YJ u.c. (E)-N-aizvietotu benzilidēna-anilīna atvasinājumu kā tirozināzes inhibitoru projektēšana, sintēze un novērtēšana. Eur J Med Chem 2012;57:383–90.
70. Borges F, Roleira F, Milhazes N u.c. Vienkārši kumarīni: priviliģētas sastatnes medicīniskajā ķīmijā. Front Med Chem 2009;4:23–85.
71. Masamoto Y, Murata Y, Baba K u.c. Eskuletīna inhibējošā ietekme uz melanīna biosintēzi. Biol Pharm Bull 2004;27:422–5.
72. Fais A, Corda M, Era B u.c. Kumarīna-resveratrola hibrīdu tirozināzes inhibitora aktivitāte. Molecules 2009;14:2514–20.
73. Matos MJ, Santana L, Uriarte E u.c. Jauni halogenētie fenilkumarīni kā tirozināzes inhibitori. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:3342–45.
74. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY u.c. Jaunu umbelliferona analogu kā potenciālu sēņu tirozināzes inhibitoru projektēšana, sintēze un novērtēšana. J Enzyme Inhib Med Chem 2015;30:874–83.
75. Asthana S, Zucca P, Vargiu AV, et al. Hidroksikumarīnu un sēņu tirozināzes struktūras-aktivitātes attiecību pētījums. J Agric Food Chem 2015;63:7236–24.
76. Gardelly M, Trimech B, Belkacem MA, et al. Jaunu diazafosfinānu kumarīna atvasinājumu sintēze ar veicinātu citotoksisku un antitirozināzi. Bioorg Med Chem Lett 2016;26:2450–4.
77. Ha YM, Kim JA, Park YJ u.c. 5-(aizvietotā benzilidēna)hidantoīna analogi kā tirozināzes un melanīna veidošanās inhibitori. Biochim Biophys Acta Gen Subj 2011;1810:612–19.
78. Ha YM, Kim JA, Park YJ u.c. Hidroksibenzilidenilpirolidīna-2,5-diona atvasinājumu kā jaunu spēcīgu tirozināzes inhibitoru sintēze un bioloģiskā aktivitāte. Med Chem Comm 2011;2:542–9.
79. Kim SH, Ha YM, Moon KMC u.c. Jauna tirozināzes inhibitora (Z)-5-(2,4-dihidroksibenzilidēna) tiazolidīna-2,4-diona anti-melanogēnā iedarbība. Arch Pharm Res 2013;36: 1189–97.
80. Chung KW, Park YJ, Choi YJ u.c. Jaunsintezēta spēcīga tirozināzes inhibitora (E)-3-(2,4-dihidroksibenzilidēn)pirolidīna-2,5-diona ({{8) anti-melanogēnās aktivitātes novērtējums in vitro un in vivo }}DBP). Biochim Biophys Acta (Gen Subj) 2012;1820:962–9.
81. Kim HR, Lee HJ, Choi YJ u.c. Ar benzilidēnu saistīti tiohidantoīna atvasinājumi kā tirozināzes un melanoģenēzes inhibitori: b-fenil-a, b-nepiesātinātās karbonilgrupas funkcionalitātes nozīme. Med Chem Comm 2014;5:1410–17.
82. Yun HY, Kim do H, Son S u.c. (E)-2-benzoil-3-(aizvietotā fenil)akrilnitrilu dizains, sintēze un antimelanogēnā iedarbība. Drug Des Devel Ther, 2015; 9:4259–68.
83. Son S, Kim H, Yun HY u.c. (E)-2-Ciāno-3-(aizvietotie fenil)akrilamīda analogi kā spēcīgi tirozināzes inhibitori: lineāra b-fenil-a,b-nepiesātināta karbonilgrupa. Bioorg Med Chem 2015;23:7728–34.
84. Isao K, Ikuyo KH. Olīveļļas garšas savienojumu tirozināzi inhibējošā aktivitāte. J Agric Food Chem 1999;47:4574–8.
85. Cui Y, Liang G, Hu YH u.c. Alfa-aizvietoti kanēļamaldehīda atvasinājumi kā tirozināzes inhibitori: inhibējošais mehānisms un molekulārā analīze. J Agric Food Chem 2015;63:716–22.
86. Yan Q, Cao R, Yi W u.c. 5-benzilidēna(tio)barbiturāta-beta-D-glikozīdu kā sēņu tirozināzes inhibitoru sintēze un novērtēšana. Bioorg Med Chem Lett 2009;19:4055–8.
87. Yan Q, Cao R, Yi W u.c. 5-benzilidēna barbiturāta atvasinājumu inhibējošā iedarbība uz sēņu tirozināzi un to antibakteriālām aktivitātēm. Eur J Med Chem 2009;44:4235–43.
88. Chen Z, Cai D, Mou D u.c. Hidroksi- vai metoksi-aizvietotu 5-benzilidēna(tio)barbiturātu kā jaunu tirozināzes inhibitoru projektēšana, sintēze un bioloģiskā novērtēšana. Bioorg Med Chem 2014;22:3279–84.
89. Ambati NB, Anand V, Hanumanthu P. Vienkārša 2-n(metilamino)benzotiazolu sintēze. Sintēt. Commun 1997;27:1487–93.
90. Pan B, Huang RZ, Han SQ u.c. 2-arilimino-3-aril-tiazolidīna-4- projektēšana, sintēze un antibiotiskās plēves aktivitāte. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:2461–4.
91. Criton M, Le Mellay-Hamon V. N-hidroksi-N'-feniltiourīnvielas un N-hidroksi-N'-fenilurīnvielas kā tirozināzes un melanīna veidošanās inhibitoru analogi. Biorg Med Chem Lett 2008;18:3607–10.
92. Thanigaimalai P, Hoang TA, Lee KC u.c. Strukturālās prasības N-feniltiourīnvielas un benzaldehīda tiosemikarbazoniem kā melanoģenēzes inhibitoriem melanomas B 16 šūnās. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:2991–3.
93. Thanigaimalai P, Lee KC, Sharma VK u.c. Feniltiourīnvielas analogu strukturālās prasības to melanoģenēzes un tirozināzes inhibējošajai aktivitātei. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:6824–8.
94. a) Hall AM, Orlow SJ. Tirozināzes noārdīšanās, ko izraisa feniltiourīnviela, notiek pēc Golgi nogatavināšanas. Pigment Cell Res 2005;18:122–9. (b) Poma A, Bianchini S, Miranda M. L-tirozīna izraisītu mikrokodolu ražošanas inhibīcija ar feniltiourīnvielu cilvēka melanomas šūnās. Mutat Res 1999;446:143–8. c) Du BK, Erway WF. Pētījumi par tiourīnvielas un radniecīgo savienojumu darbības mehānismu; oksidatīvo enzīmu un vara katalizētās oksidācijas kavēšana. J Biol Chem 1946;165:711–21.
95. a) Choi J, Park SJ, Jee JG. Etionamīda analogi, zāles, ko lieto pret multirezistentu tuberkulozi, uzrāda spēcīgu tirozināzes inhibīciju. Eur J Med Chem 2015;106:157–66. b) Choi J, Jee JG. Tiourīnvielu saturošu zāļu kā tirozināzes inhibitoru pārvietošana. Int J Mol Sci 2015; 16:28534–48.
96. Kūpers DS. Pretvairogdziedzera zāles. N Engl J Med 1984;311: 1353–62.
97. Liu P, Shu C, Liu L u.c. Tiourīnvielas atvasinājumu projektēšana un sintēze ar sēru saturošām heterocikliskām pamatnēm kā potenciāliem tirozināzes inhibitoriem. Bioorg Med Chem 2016;24:1866–71.
98. Genc¸er N, Demir D, Sonmez F, et al. Jauni saharīna atvasinājumi kā tirozināzes inhibitori. Bioorg Med Chem 2012;20:2811–21.
99. a) Zhu YJ, Song KK, Li ZC u.c. Transcinnamaldehīda tiosemikarbazona antitirozināze un pretmikrobu aktivitātes. J Agric Food Chem 2009;57:5518–23. (b) Li ZC, Chen LH, Yu XJ u.c. Hlorbenzaldehīda tiosemikarbazonu inhibīcijas kinētika uz sēņu tirozināzes. J Agric Food Chem 2010;58:12537–40. (c) Chen LH, Hu YH, Song W u.c. Benzaldehīda tiosemikarbazonu sintēze un antitirozināzes mehānisms: jauni tirozināzes inhibitori. J Agric Food Chem 2012;60:1542–7. d) Pan ZZ, Zhu YJ, Yu XJ u.c. 40-tiosemikarbazona grizeofulvīna sintēze un tās ietekme uz augļu fermentatīvās brūnināšanas un pēcražas slimības kontroli. J Agric Food Chem 2012;60:10784–8. (e) Yang MH, Chen CM, Hu YH u.c. DABT un DABPT kā jaunu tirozināzes inhibitoru inhibējošā kinētika. J Biosci Bioeng 2013;115:514–27.
100. * (a) Liu JB, Yi W, Wan YQ u.c. 1-(1-Ariletilidēn)tiosemikarbazīda atvasinājumi: jauna tirozināzes inhibitoru klase. Bioorg Med Chem 2008;16:1096–102.(b) Liu JB, Cao RH, Yi W u.c. Spēcīgu tirozināzes inhibitoru klase: alkilīdēna tiosemikarbazīda savienojumi. Eur J Med Chem 2009;44:1773–8. (c) Yi W, Cao RH, Wen H u.c. 4- funkcionalizētu fenil-O-beta-D-glikozīdu kā jaunas sēņu tirozināzes inhibitoru klases atklāšana. Bioorg Med Chem Lett 2009;19:6157–60. (d) Yi W, Cao RH, Chen ZY u.c. Hidroksi- vai metoksi-aizvietotu fenilmetilēntiosemi-karbazonu kā tirozināzes inhibitoru projektēšana, sintēze un bioloģiskā novērtēšana. Chem Pharm Bull 2009;57:1273–7. (e) Yi W, Cao RH, Chen ZY u.c. 4-o-aizvietota fenilmetilēna racionāla konstrukcija un sintēzetiosemikarbazoni kā jauni tirozināzes inhibitori. Chem Pharm Bull 2010;58:752–4. (f) Yi W, Dubois C, Yahiaoui S u.c. Ariltiosemikarbazona farmakofora uzlabošana sēņu tirozināzes inhibīcijā. Eur J Med Chem 2011;46:4330–5. g) Buitrago E, Vuillamy A, Boumendjel A u.c. N/S savienojumu mijiedarbības izpēte ar divara centru: tirozināzes inhibīcija un modeļu pētījumi. Inorg Chem 2014;53:12848–58.
101. a) Thanigaimalai P, Lee KC, Sharma VK u.c. Ketonu tiosemikarbazoni: struktūras un aktivitātes attiecības to melanoģenēzes kavēšanai. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:3527–30. (b) Lee KC, Thanigaimalai P, Sharma VK u.c. Tiosemikarbazonu kā melanoģenēzes inhibitoru strukturālās īpašības. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:6794–6.
102. You A, Zhou J, Song S u.c. Uz struktūru balstīta 3-/4- aminoacetofenonu modifikācija, kas rada pamatīgas izmaiņas tirozināzes aktivitātē: no spēcīgiem aktivatoriem uz ļoti efektīviem inhibitoriem. Eur J Med Chem 2015;93:255–62.
103. You A, Zhou J, Song S u.c. 4-alkoksi- un 4-aciloksifeniletilēna tiosemikarbazona analogu kā jaunu tirozināzes inhibitoru racionāla konstrukcija, sintēze un struktūras un aktivitātes attiecības. Bioorg Med Chem 2015;23:924–31.
104. Girelli AM, Mattei E, Messina A u.c. Polifenola oksidāžu aktivitātes kavēšana ar dažādiem dipeptīdiem. J Agric Food Chem 2004; 52:2741–5.
105. Morita H, Kayashita T, Kobata H u.c. Pseudostellarins DF, jauni tirozināzi inhibējoši cikliskie peptīdi no Pseudostellaria heterophylla. Tetrahedron 1994;50:9975–82.
106. Ubeid AA, Zhao L, Wang Y u.c. Īsas secības oligopeptīdi ar inhibējošu aktivitāti pret sēņu un cilvēka tirozināzi. J Invest Dermatol 2009;129:2242–9.
107. Kim H, Choi J, Cho JK u.c. Kojskābes - tripeptīdu cietās fāzes sintēze un to tirozināzes inhibējošā aktivitāte, uzglabāšanas stabilitāte un toksicitāte. Bioorg Med Chem Lett 2004;14:2843–6.
108. Redijs B, Žovs T, Hantašs BM. Bioaktīvie oligopeptīdi dermatoloģijā: I daļa. Exp Dermatol 2012;21:563–8.
109. Hsiao NW, Tseng TS, Lee YC u.c. Neticami atklāti īsi peptīdi no dabīgiem produktiem kā tirozināzes inhibitori. J Chem Inf Model 2014;54:3099–111.
110. Tseng TS, Tsai KC, Chen WC u.c. Spēcīgu cisteīnu saturošu dipeptīdu inhibitoru atklāšana pret tirozināzi: visaptveroša 20 20 dipeptīdu izpēte dopahroma veidošanās kavēšanā. J Agric Food Chem 2015;63: 6181–8.
111. Li DF, Hu PP, Liu MS u.c. Hidroksipiridinona-L-fenilalanīna konjugātu kā potenciālo tirozināzes inhibitoru projektēšana un sintēze. J Agric Food Chem 2013;61:6597–603.
112. Zhao DY, Zhang MX, Dong XW u.c. Jaunu hidroksipiridinona atvasinājumu kā potenciālo tirozināzes inhibitoru projektēšana un sintēze. Bioorg Med Chem Lett 2016;16:30486–93.
113. Baek S, Kim J, Kim D u.c. No Lespedeza cyrtobotrya stumbra izolēta dalbergioidīna inhibējošā iedarbība uz melanīna biosintēzi. J Microbiol Biotechnol 2008;18:874–9.
114. Yanagihara M, Yoshimatsu M, Inoue A u.c. Melinjo (Gnetum gnemon) resveratrola dimēra gnetīna C inhibējošā iedarbība uz tirozināzes aktivitāti un melanīna biosintēzi. Biol Pharm Bull 2012;35:993–6.
115. Roh JS, Han JY, Kim JH u.c. No saflora (Carthamus tinctorius L.) sēklām izdalīto aktīvo savienojumu inhibējošā iedarbība melanoģenēzei. Biol Pharm Bull 2004;27: 1976-8.
116. Kim JH, Kim MR, Lee ES u.c. No Astragalus membranaceus saknes izolēta kalikozīna inhibējošā iedarbība uz melanīna biosintēzi. Biol Pharm Bull 2009;32:264–8.
117. Kong YH, Jo YO, Cho CW u.c. Kanēļskābes inhibējošā iedarbība uz melanīna biosintēzi ādā. Biol Pharm Bull 2008;31:946–8.
118. Cho Y, Kim KH, Shim JS u.c. No Myristica fragrans HOUTT izolēta ļaundabīga audzēja inhibējošā iedarbība. uz melanīna biosintēzi. Biol Pharm Bull 2008;31:986–9.
119. Lee MY, Kim JH, Choi JN u.c. No Lespedeza cyrtobotrya gaisa daļas izolētu savienojumu melanīna sintēzes inhibīcijas un radikāļu attīrīšanas aktivitātes. J Microbiol Biotechnol 2010; 20:988–94.
120. Kim JP, Kim BK, Yun BS u.c. Melanokortīni A, B un C ir jauni melanīna sintēzes inhibitori, ko ražo Eupenicillium sharia. I. Taksonomija, fermentācija, izolācija un bioloģiskās īpašības. J Antibiot (Tokija), 2003; 56:993–9.
121. Chen LG, Chang WL, Lee CJ u.c. Melanoģenēzes inhibīcija ar galotanīniem no ķīniešu žaunām B16 peles melanomas šūnās. Biol Pharm Bull 2009;32:1447–52.
122. Kim SJ, Son KH, Chang HW u.c. Tirozināzi inhibējoši prenilēti flavonoīdi no Sophora flavescens. Biol Pharm Bull 2003;26:1348–50.
123. Khan SB, Azhar-Ul-Haq, Afza N u.c. Tirozināzes inhibējošie garo ķēžu esteri no Amberboa ramosa. Chem Pharm Bull (Tokija) 2005;53:86–9.
124. Chen WC, Tseng TS, Hsiao NW u.c. Ļoti spēcīga tirozināzes inhibitora T1 atklāšana ar ievērojamu anti-melanoģenēzes spēju, izmantojot zebrafish in vivo testu un skaitļošanas molekulāro modelēšanu. Sci Rep 2015; 5:7995.
125. Ai N, Welsh WJ, Santhanam U u.c. Jauna virtuālā skrīninga pieeja cilvēka tirozināzes inhibitoru atklāšanai. PLoS One 2014;9:e112788.
126. Chou TH, Ding HY, Hung WJ u.c. Antioksidatīvās īpašības un alfa melanocītu stimulējošā hormona stimulētas vanilīna un vanilskābes no Origanum vulgare melanoģenēzes inhibīcija. Exp Dermatol 2010; 19: 742–50.
127. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY u.c. Vanilīna atvasinājumu kā sēņu tirozināzes inhibitoru sintēze, kinētiskais mehānisms un dokstacijas pētījumi. Bioorg Med Chem 2015;23: 5870–80.
128. Uchida R, Ishikawa S, Tomoda H. Tirozināzes aktivitātes un melanīna pigmentācijas inhibīcija ar 2-hidroksitirozolu. Acta Pharm Sin B 2014;4:141–5.
129. Chan CF, Lai ST, Guo YC u.c. Jaunu sintētisko metimazola atvasinājumu inhibējošā iedarbība uz sēņu tirozināzi un melanoģenēzi. Bioorg Med Chem 2014;22: 2809–15.
130. Yu F, Jia YL, Wang HF u.c. Triazola Šifa bāzes atvasinājumu sintēze un to inhibējošā kinētika uz tirozināzes aktivitāti. PLoS One 2015;10:e0138578.
131. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY u.c. Jaunu hidroksilīdu bāzes timola analogu kā sēņu tirozināzes inhibitoru kinētiskie un in-silīcija pētījumi. Eur J Med Chem 2015;98: 203–11.
132. Lee DY, Jeong SC, Jeong YT u.c. Pikrionozīda A antimelanogēnā iedarbība Izolēts no Korejas žeņšeņa lapām. Biol Pharm Bull 2015;38:1663–7.
133. Millott N, Lynn WG. Melanīna visuresamība un feniltiourīnvielas iedarbība. Daba 1966;209:99–101.
134. Baek SH, Ahn JW, Nam SH u.c. S-(-)-10,11-dihidroksifarnēzskābes metilesteris inhibē melanīna sintēzi peles melanocītu šūnās. Int J Mol Sci 2014; 15:12750–63.
135. Choi J, Choi KE, Park SJ u.c. Uz ansambļiem balstīta virtuālā skrīninga rezultātā tika atklātas jaunas spēcīgu tirozināzes inhibitoru klases. J Chem Inf Model 2016;56:354–67.
136. Cleland JG, Dargie HJ, Hodsman GP u.c. Kaptoprils sirds mazspējas gadījumā. Dubultakls kontrolēts izmēģinājums. Br Heart J 1984;52:530–5.
137. Klīlends JG. Sirds mazspējas klīniskā gaita un tās modifikācijas ar AKE inhibitoriem: ieskats no jaunākajiem klīniskajiem pētījumiem. Eur Sirds J 1994;15:125–30.
138. Kuo TC, Ho FM. Sēņu tirozināzes konkurējoša inhibīcija ar kaptoprilu. Res J Biotechnol 2013;8:26–9.
139. Espins Dž.K., Vičers, HJ. Kaptoprila ietekme uz sēņu tirozināzes aktivitāti in vitro. Biochim Biophys Acta 2001; 1544: 289–300.
140. Chu HL, Wang BS, Chang LC u.c. Kaptoprila ietekme uz melanīna veidošanos B16 šūnās. J Food Drug Anal 2012;20: 668–73. 141. Yoshimori A, Oyama T, Takahashi S u.c. Tujaplicīnu struktūras un aktivitātes attiecības cilvēka tirozināzes inhibīcijai. Bioorg Med Chem 2014;22:6193–200.
142. Van H. M., Čeņs C., Veņs Ž. Cinnamomum subavenium melanoģenēzes inhibitoru identificēšana ar in vitro un in vivo skrīninga sistēmām, mērķējot uz cilvēka tirozināzi. Exp Dermatol 2011;20:242–8.
143. Kolbe L, Mann T, Gerwat W u.c. 4-n-butilrezorcīns, ļoti efektīvs tirozināzes inhibitors lokālai hiperpigmentācijas ārstēšanai. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013;27:19–23.
144. Kim DS, Kim SY, Park SH u.c. 4-n-butilrezorcīna inhibējošā iedarbība uz tirozināzes aktivitāti un melanīna sintēzi. Biol Pharm Bull 2005;28:2216–19.
145. Katagiri T, Okubo T, Oyobikawa M u.c. 4-butilrezorcīna inhibējoša iedarbība uz melanoģenēzi un tā ādu balinošo efektu. J Soc Cosmet Chem Jpn 2001;35:42–9.
146. Okubo T, Oyohikawa M, Futaki K u.c. 4-N-butilrezorcīna inhibējošā ietekme uz melanoģenēzi [abstrakts]. J Dermatol Sci 1995;10:88.
147. Huh SY, Shin JW, Na JI u.c. 4-n-butilresorcinola 0,1 procentu krēma efektivitāte un drošība melasmas ārstēšanai: randomizēts kontrolēts, šķeltas sejas pētījums. Ann Dermatol 2010;22:21–5.
148. Huh SY, Shin JW, Na JI u.c. Liposomās iekapsulēta 4-n-butilresorcinola 0,1 procentu krēma efektivitāte un drošība melasmas ārstēšanai: randomizēts kontrolēts, šķeltas sejas pētījums. J Dermatol 2010; 37: 311–15.
149. Mohan NTM, Gowda A, Jaiswal AK u.c. 4-n-butilrezorcīna 0,3 procentu krēma efektivitātes, drošības un panesamības novērtējums: Indijas daudzcentrisks pētījums par melasmu. Clin Cosmet Investig Dermatol 2016;9:21–7.
Plašāka informācija: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
