Testosterons, urīnizvadkanāla vaskularitāte un urīnizvadkanāla striktūras slimība: pārskats

Abstrakts

Uretrālas striktūras slimība ir viena no vecākajām aprakstītajām uroloģiskajām patoloģijām, un uretroplastika ir saistīta ar augstu panākumu līmeni. Tiek uzskatīts, ka daudzas urīnizvadkanāla striktūras rodas jatrogēnas traumas vai staru terapijas rezultātā, kas var izraisīt išēmiskus urīnizvadkanāla apvainojumus. Attīstītajās valstīs lielākā daļa urīnizvadkanāla striktūru ir idiopātiskas, tāpēc joprojām daudz kas nav zināms par šīs slimības etioloģiju un patoģenēzi. Ir zināms, ka testosterons veicina vaskuloģenēzi, izmantojot asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) un hipoksijas izraisītā faktora-1 (HIF-1) ceļus dažādos orgānos.

Noklikšķiniet, lai cistanche herba nieru slimībām

Nesen ir pierādīts, ka testosterons ir starpnieks urīnizvadkanāla vaskuloģenēzē. Testosterona deficīta gadījumā androgēnu papildināšana var uzlabot urīnizvadkanāla asinsvadus. Turklāt, šķiet, ka vīriešiem ar urīnizvadkanāla striktūrām ir augsts testosterona deficīta biežums. Neskatoties uz daudzajiem sasniegumiem mūsu izpratnē par testosterona saistību ar urīnizvadkanālu pēdējo dažu gadu laikā, joprojām ir daudz jāmācās par testosterona mehānismu urīnizvadkanāla sašaurinājuma etioloģijā un to, vai testosterona deficīts un papildināšana ietekmē urīnizvadkanāla rekonstrukcijas rezultātus.

1. Ievads

Urīnizvadkanāla striktūras slimība tika aprakstīta jau sestajā gadsimtā pirms mūsu ēras senajā Indijā un tolaik tika ārstēta ar niedru katetra palīdzību [1]. Lai gan tā ir viena no vecākajām aprakstītajām patoloģijām uroloģijā un medicīnā, lielai daļai pacientu etioloģija joprojām ir slikti izprotama. Visbiežākās priekšējās urīnizvadkanāla striktūru etioloģijas ir jatrogēnas, infekciozas, traumatiskas un ķērpju sklerozes (LS) slimība (agrāk pazīstama kā balanitis xerotica obliterans). Attīstītajās valstīs idiopātiska vai nezināma etioloģija veido 34–41 procentus urīnizvadkanāla priekšējās striktūras [2–5].

Dažas idiopātiskas striktūras var būt neatpazītas starpenes traumas rezultāts; tomēr daudz kas joprojām ir slikti izprotams par daudzu striktūru etioloģiju. Jatrogēnas striktūras parasti rodas transuretrālas instrumentācijas/kateterizācijas, hipospadijas operācijas vai prostatas vēža ārstēšanas rezultātā. Šie apvainojumi parasti izraisa išēmisku urīnizvadkanāla bojājumu, kas izraisa striktūras veidošanos. Angioģenēze veicina brūču dzīšanu pēc išēmiska apvainojuma. Vairāki modeļi ir parādījuši androgēnu lomu išēmijas izraisītas angioģenēzes regulēšanā [6,7]. Ir pierādīts, ka androgēni modulē angioģenēzi, izmantojot asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) un hipoksijas izraisītā faktora-1 (HIF-1) ceļus [7].

Dzīvnieku modeļos testosterona deficīts (TD) pasliktina citokīnu ekspresiju un cilmes šūnu izvietošanu, kas izraisa neovaskularizāciju sirds audos pēc miokarda infarkta izraisītiem išēmiskiem bojājumiem [8]. Turklāt tika ierosināts, ka testosterona aizstāšana var atjaunot neovaskularizāciju TD pelēm [8]. Dzimumhormoni jau sen ir ņemti vērā urīnizvadkanāla traucējumu, proti, hipospadiju, patoģenēzē un ārstēšanā. Ir pierādīts, ka estrogēnu iedarbība izraisa urīnizvadkanāla attīstības apstāšanos.

Alternatīvi, testosterona iedarbība uz peļu tēviņiem dzemdē izraisīja izturīgākus periuretrālo sūkļveida audus [9]. Androgēnu stimulācija pirms hipospadijas operācijas pirmo reizi tika izmantota 1971. gadā [10]. Pirmsoperācijas testosteronam ir vairākas teorētiskas priekšrocības, tostarp palielināts dzimumlocekļa un dziedzeru izmērs, kā arī palielināts priekšpuses vaskularitāte [11–15]. Teorētiski uzlabota audu kvalitāte un vaskularitāte nodrošinātu labāku brūču dzīšanu un rezultātus.

Hormonālās stimulācijas rezultāti hipospadijas iznākumam ir pretrunīgi [16, 17], un pirmsoperācijas testosterona lietošana joprojām ir pretrunīga. Tā kā izpratne par testosterona lomu urīnizvadkanāla attīstībā un angioģenēzē ir pieaugusi, tas ir veicinājis interesi ne tikai par hipospadijām, bet arī par citām urīnizvadkanāla patoloģijām, tostarp urīnizvadkanāla striktūras slimību.

Šī pārskata mērķi ir apspriest (1) testosterona lomu urīnizvadkanāla asinsvadu veidošanā, (2) TD un urīnizvadkanāla sašaurinājumu slimību, (3) testosterona papildināšanu urīnizvadkanāla vaskularitātē un (4) testosterona un striktūras slimības turpmākos virzienus.

2. Testosterons un AUS urīnizvadkanāla erozija

Pēdējos gados ir pieaugusi interese par testosteronu un pieaugušo urīnizvadkanāla patoloģijām. Pirmajā sērijā, kas izraisīja šo interesi, tika novērtēta testosterona un urīnizvadkanāla erozija pēc mākslīgā urīna sfinktera (AUS) ievietošanas [18]. Autori bija novērojuši AUS eroziju pieaugumu vīriešiem ar TD. Šajā rakstā Hofers et al. [18] novērtēja testosterona līmeni serumā 53 secīgiem pacientiem, kuriem pēc AUS ievietošanas tika veikta novērošana.

Viņi definēja TD kā<280 ng/dL. Twenty patients had an AUS erosion, of which 18 (90%) had TD [18]. Only 9% of men with normal serum testosterone had an erosion. In a multivariate analysis, TD was independently associated with AUS erosion [18]. Interestingly, on multivariate analysis, radiation was not associated with AUS erosion although a higher number of patients with erosion had prior radiation therapy (80% vs 51%, p = 0.038) [18]. The same group performed a larger retrospective review of all patients who underwent AUS by a single surgeon [19]. 

Viņi identificēja 161 vīrieti, kuram tika veikta AUS un kuriem bija perioperatīvs testosterona līmenis serumā. Zems testosterona līmenis serumā bija biežāk sastopams tiem pacientiem, kuriem bija urīnizvadkanāla erozija. Vīriešiem ar TD biežāk bija urīnizvadkanāla erozija (OR 2,519, p=0.021). Atkal, daudzfaktoru analīzē TD bija vienīgais faktors, kas saistīts ar urīnizvadkanāla eroziju [19].

Iepriekšēja iegurņa staru terapija, AUS operācija un iepriekšēja urīnizvadkanāla rekonstrukcija ir zināmi AUS urīnizvadkanāla erozijas riska faktori [20–22] un visi ietekmē periuretrālo asinsvadu veidošanos. Staru terapija rada obliterējošu endarterītu, un iepriekšēja urīnizvadkanāla sadalīšana pakļauj urīnizvadkanālam daļējas devaskularizācijas un atrofijas risku [18]. Šķiet, ka urīnizvadkanāla asinsvadu kompromitēšana rada urīnizvadkanāla apakšdaļas atrofijas un erozijas risku.

Tā kā ir zināms, ka testosterons ir angioģenēzes starpnieks, šis darbs stimulēja turpmākus pētījumus par testosterona ietekmi uz urīnizvadkanāla vaskularitāti [18].

3. Testosterons un urīnizvadkanāla vaskularitāte

Pēc Hofer et al. [18] 2016. gadā tā pati grupa pētīja androgēnu izraisītu asinsvadu veidošanos vīriešiem ar normālu un zemu testosterona līmeni serumā. Viņi salīdzināja androgēnu receptoru (AR) ekspresiju, tā pakārtoto mērķi angiopoetīna-1 receptoru (TIE-2) un kopējo asinsvadu vai asinsvadu skaitu urīnizvadkanāla striktūras audos vīriešiem, kuriem tika veikta uretroplastika. Grupa sastāvēja no 11 vīriešiem, kuriem 2 gadu laikā pēc uretroplastikas bija seruma testosterona līmenis.

Viņi konstatēja samazinātu AR izteiksmi (1,11 procenti lielas jaudas lauka [HPF] pret 1,62, p=0.016), TIE-2 (1,84 procenti HPF pret 3,08, p=0.006). , un kopējais asinsvadu skaits (44,47 asinsvadi/HPF pret 98,33, p=0,004) vīriešiem, kuriem testosterona līmenis serumā ir mazāks par 280 ng/dL. Viņi arī atzīmēja nenozīmīgu korelāciju starp asinsvadu skaitu un seruma testosteronu [23].

Šis pētījums sastāvēja no ļoti atlasītas pacientu grupas. Pētījuma laikā šajā iestādē aptuveni 1200 pacientiem tika veikta uretroplastika, bet tikai 11 atbilda iekļaušanas kritērijiem perioperatīvā seruma testosterona līmeņa noteikšanai, kas noteikti rada zināmu atlases novirzi. Neskatoties uz šī raksta ierobežojumiem, autori ierosina zema seruma testosterona līmeņa mehānisku modeli samazinātai urīnizvadkanāla un korpusa spongiozuma vaskuloģenēzei, ko regulē AR un TIE{2}} receptori [23].

AR mediētā vaskuloģenēze ir sarežģīta, un šajā procesā, iespējams, ir iesaistīti papildu faktori urīnizvadkanāla un periuretrālajos audos, piemēram, VEGF vai HIF1; tomēr līdz šim neviens dokuments nav pētījis šī mehānisma lomu. Levy et al. [24] pētīja patoloģiskos marķierus LS un ne-LS pacientu urīnizvadkanāla striktūras audos.

Autoru mērķis bija novērtēt LS striktūru patofizioloģiju, analizējot olbaltumvielu ekspresiju, kas saistīta ar iekaisumu, šūnu cikla traucējumiem, oksidatīvo stresu, hormonu receptoru stāvokli un infekciju. Jāatzīst, ka šī raksta mērķis nebija izpētīt androgēnu specifisko ietekmi uz urīnizvadkanāla striktūrām. Viņi pārbaudīja audus no 81 urīnizvadkanāla striktūras un konstatēja AR zudumu 43 procentos no visām striktūrām.

Nebija atšķirības starp LS un ne-LS striktūrām. Interesanti, ka viņi arī atklāja, ka gandrīz divās trešdaļās striktūru bija augsts VEGF līmenis [24]. Šajā sērijā netika novērtēts testosterona līmenis serumā, un tāpēc no šīs sērijas nevar izdarīt secinājumus par seruma testosterona ietekmi uz AR un VEGF. Tomēr rezultāti ir interesanti un papildina Hofer et al. [23], kas parāda izmaiņas AR izpausmē urīnizvadkanāla striktūras slimībā.

4. Testosterona deficīts un urīnizvadkanāla striktūras slimība

Spensers et al. [25] veica retrospektīvu pārskatu par pacientiem, kuriem tika veikta uretroplastika, ko veica divi ķirurgi divās iestādēs. Pirmsoperācijas testosterona novērtējums bija daļa no abu ķirurgu standarta prakses. Viņi izslēdza pacientus ar iegurņa starojumu, prostatektomiju vai iegurņa lūzumu urīnizvadkanāla traumu.

Kopumā 157/202 atbilda iekļaušanas kritērijiem, no kuriem 115 bija pirmsoperācijas testosterons. Šie autori atklāja, ka 56,5 procentiem vīriešu, kuriem tika veikta uretroplastika, bija TD, ko nosaka seruma testosterons<300 ng/dL. BMI was associated with low testosterone levels (p < 0.00001). They compared this group to the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) database. During 2011–2012 all males in the NHANES dataset had testosterone levels assessed and men >18 gadi tika iekļauti kā salīdzināšanas grupa.

NHANES grupā ir 2575 vīrieši, no kuriem 28 procentiem bija seruma testosterons<300 ng/dL [25]. The authors then analyzed stricture characteristics among men with low and normal testosterone levels. Men with low testosterone levels had higher BMI, 36 kg/m2 vs 29 kg/m2 (p < 0.00001). In men with low serum testosterone, stricture length was significantly longer than in the normal testosterone group, 7.2 cm vs 4.8 cm (p = 0.02). They found no difference in stricture etiology between groups with normal and low serum testosterone. On multivariate analysis, TD remained associated with stricture length (p = 0.015) [25]. 

Neskatoties uz acīmredzamajiem ierobežojumiem valsts datubāzes izmantošanai kā salīdzināšanas grupai un atlases aizspriedumiem, kas saistīti ar retrospektīvo dizainu, šis pētījums liecina, ka vīriešiem ar urīnizvadkanāla striktūras slimību biežāk ir zems testosterona līmenis serumā. Turklāt šis darbs apšauba, vai TD ir nozīme urīnizvadkanāla striktūru patoģenēzē, kas izraisa smagāku slimību, jo TD bija saistīta ar striktūras garumu. Bonilla et al. [26] nesen publicēja kopsavilkumu no šķērsgriezuma gadījumu kontroles pētījuma vīriešiem, kuri ieradās vienā iestādē, kurā tika novērtēta TD vīriešiem ar urīnizvadkanāla striktūras slimību. Viņi salīdzināja testosterona līmeni serumā vīriešiem, kuriem tika veikts urīnizvadkanāla sašaurinājuma novērtējums, ar vīriešiem, kuriem bija neizsīkstošas ​​sūdzības.

Viņiem bija 120 vīrieši ar urīnizvadkanāla striktūru un 41 kontrole. Starp grupām nebija atšķirību demogrāfiskajā vai blakusslimību ziņā. Vidējais seruma testosterona līmenis bija ievērojami zemāks (391 ng/dL pret 495 ng/dl, p < 0,01) vīriešiem ar urīnizvadkanāla striktūrām, lai gan vidējais abās grupās bija virs 300 ng/dl.

Vīriešiem ar urīnizvadkanāla striktūras slimību bija arī augstāks folikulus stimulējošā hormona (10.7 mIU/mL pret 5.01 mIU/mL, p < 0,01) un luteinizējošā hormona (6,2 mIU/) līmenis. ml pret 4,2 mIU/ml, p < 0,01). Seruma testosterons bija<300 ng/dL in significantly more men with urethral stricture disease (35.8% vs 14.6%, p < 0.007; OR 3.2, CI 1.27–8.33) [26]. These studies taken together demonstrate a growing body of evidence that TD is more common in men with urethral stricture disease. It is still, however, unclear if serum testosterone has a role in stricture pathogenesis.

5. Testosterona papildināšana un urīnizvadkanāla vaskularitāte

Pieaugot pierādījumiem, kas apstiprina saikni starp zemu testosterona līmeni serumā un urīnizvadkanāla vaskularitāti, centieni tika virzīti uz to, lai noteiktu, vai urīnizvadkanāla asinsvadus var uzlabot ar hormonu papildināšanu. Yura un kolēģi [27] vispirms to novērtēja žurkas modelī. Viņi iedalīja 24 Sprague Dawley žurkas četrās grupās: bezkastrācijas kontrole, kastrācija, kastrācija ar testosterona piedevu un kastrācija ar estrogēnu papildinājumu. Viņi salīdzināja AR, TIE-2 un CD31 izteiksmi starp grupām. CD31 ir jutīgs asinsvadu audu marķieris. CD31 bija samazināts kastrētām žurkām, salīdzinot ar kontrolēm.

AR un TIE-2 kastrētajā grupā netika konstatēti. Pēc papildināšanas ar testosteronu kopējais asinsvadu skaits, AR un TIE-2 izteiksme ievērojami palielinājās. Testosterons atjaunoja CD31 un AR ekspresiju līdz augstākam līmenim nekā kontroles grupā, kas nebija kastrāta [27]. Estrogēnu papildināšana uzlaboja CD31, bet ne AR vai TIE-2 ekspresiju [27]. Šie atklājumi parāda, ka testosterona papildināšana dzīvnieku modelī atjauno periuretrālo asinsvadu sistēmu.

Tā pati grupa pēc tam novērtēja hormonu papildināšanas ietekmi uz urīnizvadkanāla audiem pēc uretroplastikas žurku modelī [28]. Viņi iedalīja 48 žurkas vienām un tām pašām grupām (nekastrācijas kontrole, kastrācija, kastrācija ar testosterona piedevu un kastrācija ar estrogēnu papildinājumu). Katrā grupā pusei žurkām tika veikta Heineke Mikulicz stila uretroplastika. CD31 ekspresija tika izmantota, lai novērtētu audu vaskularitāti, un tā palielinājās pēc operācijas kontroles grupā, kā arī testosterona un estrogēna grupās, salīdzinot ar kastrāta grupu. AR ekspresija bija nedaudz samazināta tiem, kuriem tika veikta operācija, salīdzinot ar bez operācijas testosterona papildināšanas grupā (5,21 procenti pret 4,24 procentiem, p=0,042).

TIE{{0}} izteiksme tika palielināta abās kontrolēs (0,43 procenti pret 0,85 procenti, p=0.0{{ 11}}1) un testosterona papildināšanas kohorta (0,20 procenti pret 0,70 procentiem, p < 0,001) pēc uretroplastikas. Pēc tam viņi konstatēja, ka pēcoperācijas CD31 ir korelēts ar TIE-2 (r = 0.454, p < 0,001) un AR (r=0.561, p < 0,001) izteiksmi, kas liecina par mehānisku saistību [ 28]. Šīs grupas aizraujošais darbs pierāda, ka testosterona papildināšana ne tikai uzlabo urīnizvadkanāla asinsvadus, bet arī perioperatīvā vidē.

Viņi arī liecina, ka pēcoperācijas angiogēze ir androgēnu virzīts process. Žurkām, kurām tika veikta operācija, nebija urīnizvadkanāla striktūras slimības, un joprojām nav skaidrs, kā urīnizvadkanāla patoloģija ietekmētu šos rezultātus. Iepriekšējais darbs ir parādījis, ka urīnizvadkanāla striktūras audi ir samazinājuši vaskularitāti [23]; tāpēc ir pamatoti uzskatīt, ka pēcoperācijas angiogēze joprojām tiktu uzlabota ar androgēnu papildināšanu. Turklāt salīdzināšanas grupa nebija tikai TD, bet kastrāts, un ir iespējams, ka šie rezultāti var netikt ekstrapolēti uz subjektiem ar mazāku TD pakāpi.

6. Nākotnes virzieni

Pēdējo 5–6 gadu laikā ir daudz uzzināts par testosterona ietekmi uz urīnizvadkanāla asinsvadu un striktūras slimību (1. tabula, atsauce [18, 19, 23–28]). Tomēr vēl ir daudz darāmā, jo šī jaunā joma pārvēršas klīniskajā praksē. Pirmkārt, testosterona loma urīnizvadkanāla striktūras etioloģijā joprojām nav skaidra.

Vai pastāv tieša patoģenēze, kurā zems testosterona līmenis serumā rada išēmisku vidi, kas vīriešiem izraisa urīnizvadkanāla striktūras? Ja jā, kāda idiopātisko urīnizvadkanāla striktūru daļa ir sekundāra TD? Vai TD un slikta urīnizvadkanāla vaskularitāte novērš brūču dzīšanu pēc jatrogēnas traumas vai straddle traumas? Ja tā ir taisnība, vai testosterona papildināšana aizsargā pret urīnizvadkanāla sašaurinājumu? Otrkārt, ir svarīgi saprast, vai TD ietekmē ķirurģiskos rezultātus. Ir ticams, ka urīnizvadkanāla striktūras atkārtošanos pēc operācijas var samazināt, uzlabojot urīnizvadkanāla asinsvadus un pēc tam brūču dzīšanu.

Turklāt seksuālās blakusparādības pēc uretroplastikas ir ieguvušas lielu uzmanību literatūrā, un tiek uzskatīts, ka tās ir asinsvadu apvainojumu rezultāts operācijas laikā. Transektīvas un netransektējošas anastomozes uretroplastikas loma ir ļoti apspriesta tēma rekonstruktīvajā uroloģijā. Šajās debatēs galvenā uzmanība tiek pievērsta priekšrocībām, kas rodas, saglabājot antegradas asins piegādi corpus spongiosum.

Nesen veiktā randomizētā kontrolētā pētījumā, kurā tika salīdzināta ekscīzija un primārā anastomoze (EPA) un vaiga gļotādas transplantāta uretroplastiku, tika konstatēts, ka EPA grupā ir lielāks samazināts glans piepildījums [29]. Uzzinot vairāk par testosterona ietekmi uz uretroplastikas rezultātiem, būs interesanti redzēt, vai testosterons maina ne tikai rezultātus, bet arī pieejas urīnizvadkanāla rekonstrukcijai.

7. Secinājumi

Asinsvadu veidošanās urīnizvadkanālā un spongiozumā notiek caur androgēnu ceļiem. Turklāt šķiet, ka lielam skaitam vīriešu ar urīnizvadkanāla striktūras slimību ir TD. Papildinājums ar testosteronu, šķiet, uzlabo urīnizvadkanāla asinsvadus dzīvnieku modeļos. Tā kā šī pētījuma joma turpina parādīties, mēs, cerams, uzzināsim vairāk par urīnizvadkanāla striktūras etioloģijām un testosterona ietekmi uz ķirurģiskajiem rezultātiem.

Atsauces

[1] Attwater HL. Uretrālas striktūras vēsture. Britu uroloģijas žurnāls. 1943, 15: 39–51.

[2] Viers BR, Pagliara TJ, Rew CA, Folgosa Cooley L, Shiang CY, Scott JM u.c. Idiopātisko urīnizvadkanāla striktūras raksturojums: saikne ar attālu starpenes traumu? Uroloģija. 2017; 110: 228–233.

[3] Fenton AS, Morey AF, Aviles R, Garcia CR. Priekšējās urīnizvadkanāla striktūras: etioloģija un īpašības. Uroloģija. 2005, 65: 1055–1058.

[4] Lumen N, Hoebeke P, Willemsen P, De Troyer B, Pieters R, Oosterlinck W. Etiology of Urethral Stricture Disease in the 21st Century. Uroloģijas žurnāls. 2009., 182: 983–987.

[5] Wessells H, Angermeier KW, Elliott S, Gonzalez CM, Kodama R, Peterson AC u.c. Vīriešu urīnizvadkanāla striktūra: Amerikas Uro loģiskās asociācijas vadlīnijas. Uroloģijas žurnāls. 2017; 197: 182–190.

[6] Death AK, McGrath KC, Sader MA, Nakhla S, Jessup W, Handelsman DJ u.c. Dihidrotestosterons veicina asinsvadu šūnu adhēzijas molekulu{1}} ekspresiju vīriešu cilvēka endotēlija šūnās, izmantojot no kodolfaktora kappaB atkarīgu ceļu. Endokrinoloģija. 2004; 145: 1889–1897.

[7] Sieveking DP, Lim P, Chow RW, Dunn LL, Bao S, McGrath KC u.c. Androgēnu dzimumam specifiska loma angiogenēzē. Eksperimentālās medicīnas žurnāls. 2010; 207: 345–352.

[8] Chen Y, Fu L, Han Y, Teng Y, Sun J, Xie R u.c. Testosterona aizstājterapija veicina angioģenēzi pēc akūta miokarda infarkta, pastiprinot citokīnu HIF-1a, SDF-1a un VEGF ekspresiju. Eiropas Farmakoloģijas žurnāls. 2012; 684: 116–124.

[9] Yucel S, Cavalcanti AG, Desouza A, Wang Z, Baskin LS. Estrogēna un testosterona ietekme uz jaunattīstības peļu dzimumorgānu tuberkulozes urīnizvadkanāla šuvi. BJU International. 2003., 92: 1016–1021.

[10] Immergut M, Boldus R, Yannone E, Bunge R, Flocks R. The Local Application of Testosterone Cream to the Prepubertal Phallus. Uroloģijas žurnāls. 1971; 105: 905–906.

[11] Husmann DA. Mikrocefālās hipospadijas - cilvēka horiona gonadotropīna un testosterona lietošana pirms ķirurģiskas remonta. Uroloģijas žurnāls. 1999; 162: 1440–1441.

[12] Kaya C, Bektic J, Radmayr C, Schwentner C, Bartsch G, Oswald J. Dihidrotestosterona transdermālā gēla efektivitāte pirms primārās hipospadijas operācijas: prospektīvs, kontrolēts, randomizēts pētījums. Uroloģijas žurnāls. 2008., 179: 684–688.

[13] Nerli RB, Koura A, Prabha V, Reddy M. Lokālā un parenterālā testosterona salīdzinājums bērniem ar mikrocefālisko hipospadiju. Starptautiskā bērnu ķirurģija. 2009., 25: 57–59.

[14] Bastos AN, Oliveira LRS, Ferrarez CEPF, de Figueiredo AA, Favorito LA, Bastos Netto JM. Priekšpūka strukturāls pētījums hipospadiju gadījumā – vai lokāla ārstēšana ar testosteronu rada izmaiņas priekšpūka vaskularizācijā? Uroloģijas žurnāls. 2011; 185: 2474–2478.

[15] Gearhart JP, Linhard HR, Berkovitz GD, Jeffs RD, Brown TR. Androgēnu receptoru līmenis un 5-alfa-reduktāzes aktivitātes priekšpuses ādā un horda audos zēniem ar izolētām hipospadijām. Uroloģijas žurnāls. 1988; 140: 1243–1246.

[16] Snodgrass W, Bush NC. Atkārtota uretroplastika pēc neveiksmīgas hipospadijas remonta: kā iepriekšējā operācija ietekmē papildu komplikāciju risku. Bērnu uroloģijas žurnāls. 2017; 13: 289.e1–289.e6.

[17] Rynja SP, de Jong TPVM, Bosch JLHR, de Kort LMO. Testosterons pirms hipospadijas atjaunošanas: pēcoperācijas komplikāciju biežums un ilgtermiņa kosmētiskie rezultāti, dzimumlocekļa garums un ķermeņa augstums. Bērnu uroloģijas žurnāls. 2018; 14: 31.e1–31.e8.

[18] Hofer MD, Morey AF, Sheth K, Tausch TJ, Siegel J, Cordon BH u.c. Zems testosterona līmenis serumā veicina mākslīgo urīnceļu sfinktera aproces eroziju. Uroloģija. 2016., 97: 245–249.

[19] Wolfe AR, Ortiz NM, Baumgarten AS, VanDyke ME, West ML, Dropkin BM u.c. Lielākajai daļai vīriešu ar mākslīgā urīna sfinktera manžetes eroziju ir zems testosterona līmenis serumā. Neiroloģija un urodinamika. 2021; 40: 1035–1041.

[20] Hoy NY, Rourke KF. Mākslīgā urīna sfinktera rezultāti "trauslā urīnizvadkanālā". Uroloģija. 2015. gads; 86: 618.–624.

[21] Raj GV, Peterson AC, Toh KL, Webster GD. Rezultāti pēc mākslīgā urīna sfinktera pārskatīšanas un sekundārās implantācijas. Uroloģijas žurnāls. 2005; 173: 1242–1245.

[22] Walsh IK, Williams SG, Mahendra V, Nambirajan T, Stone AR. Mākslīgā urīna sfinktera implantācija apstarotajam pacientam: drošība, efektivitāte un apmierinātība. BJU starptautiskā. 2002., 89: 364–368.

[23] Hofer MD, Kapur P, Cordon BH, Hamoun F, Russell D, Scott JM u.c. Samazināta periuretrāla vaskularitāte, izmantojot androgēnu receptoru izraisītu procesu: izmēģinājuma pētījums par urīnizvadkanāla striktūras audiem. Uroloģija. 2017; 105: 175–180.

[24] Levy A, Browne B, Fredrick A, Stensland K, Bennett J, Sallivan T u.c. Ieskats ķērpju sklerozes izraisītas urīnizvadkanāla striktūras slimības patofizioloģijā: patoloģisko marķieru salīdzinājums ķērpju sklerozes izraisītās striktūrās ar neķērpju sklerozes izraisītu striktūru. Uroloģijas žurnāls. 2019; 201: 1158–1162.

[25] Spensers J, Mahons J, Daugherty M, Chang-Kit L, Blakely S, McCullough A u.c. Hipoandrogēnisms ir izplatīts vīriešiem ar urīnizvadkanāla striktūras slimību, un tas ir saistīts ar garākām striktūrām. Uroloģija. 2018; 114: 218–223.

[26] Sabio Bonilla A, Jimenez A, Vila BP, Vicente Prados FJ, Puche SI. Zems testosterona līmenis serumā ir ievērojami biežāks pacientiem, kuriem diagnosticēta urīnizvadkanāla priekšējā strikcija. Gadījuma kontroles pētījums. Uroloģijas žurnāls. 2021; 206: E23–E24.

[27] Yura EM, Bury MI, Chan Y, Morey AF, Sharma AK, Hofer MD. Urīnizvadkanāla hipovaskularitātes maiņa, izmantojot testosterona un estrogēnu papildinājumus. Uroloģija. 2020; 146: 242–247.

[28] Yura Gerbie E, Bury MI, Chan YY, Morey AF, Sharma AK, Hofer MD. Testosterona un estrogēna papildināšana hipogonadālā vidē uzlabo pēcoperācijas angioģenēzi. Uroloģija. 2021; 152: 9.e1–9.e6.

[29] Nilsen OJ, Holm HV, Ekerhult TO, Lindqvist K, Grabowska B, Persson B u.c. Transektēt vai netransektēt: Skandināvijas uretroplastikas pētījuma rezultāti, daudzcentru randomizēts pētījums par bulbaru uretroplastiju, salīdzinot ekscīziju un primāro anastomozi pret vaigu gļotādas transplantāciju. Eiropas uroloģija. 2022. (nodošanā)