Samta raga polipeptīda pretnovecošanās iedarbība ir atkarīga no zarnu mikrobiotas modulācijas un PPAR/APOE4 ceļa regulēšanas 2. DAĻA

3.{1}}S rRNS gēna funkcionālās prognozēšanas analīze

Izmantojot KEGG ceļa analīzi, tika pētītas vielmaiņas ceļu (funkcionālo gēnu) atšķirības dažādu grupu mikrobu kopienās. Ceļi ar vidējo pārpilnību, kas pārsniedz 0,1 procentu, tika atlasīti atbilstoši 16S rRNS gēna funkcionālās prognozēšanas rezultātiem. Turklāt ceļi, kas būtiski ietekmē atšķirības starp grupām, tika novērtēti, izmantojot izlases meža analīzi (5. att.). Izmantojot KEGG analīzi, tika identificēti šādi pieci ceļi, kas būtiski ietekmē atšķirību starp grupām: ko00310 (lizīna sadalīšanās), ko00071 (taukskābju sadalīšanās), ko00300 (lizīna biosintēze), ko00920 (sēra metabolisms) un ko00280 (valīns). , leicīns un izoleicīna degradācija). Konkrēti, ko00071 (taukskābju noārdīšanās) vērtība ieņēma otro vietu, bet tai bija lielāka ietekme uz katru grupu.

Cistanche glikozīds var arī palielināt SOD aktivitāti sirds un aknu audos un būtiski samazināt lipofuscīna un MDA saturu katrā audā, efektīvi attīrot dažādus reaktīvos skābekļa radikāļus (OH-, H2O₂ utt.) un aizsargājot no izraisītiem DNS bojājumiem. ar OH-radikāļiem. Cistanche feniletanoīda glikozīdiem ir spēcīga brīvo radikāļu attīrīšanas spēja, augstāka reducējošā spēja nekā C vitamīnam, tie uzlabo SOD aktivitāti spermas suspensijā, samazina MDA saturu un zināmā mērā aizsargā spermas membrānas darbību. Cistanche polisaharīdi var uzlabot SOD un GSH-Px aktivitāti eksperimentāli novecojošu D-galaktozes izraisītu peļu eritrocītos un plaušu audos, kā arī samazināt MDA un kolagēna saturu plaušās un plazmā, kā arī palielināt elastīna saturu. laba attīrošā iedarbība uz DPPH, pagarina hipoksijas laiku novecojošām pelēm, uzlabo SOD aktivitāti serumā un aizkavē plaušu fizioloģisko deģenerāciju eksperimentāli novecojošām pelēm Ar šūnu morfoloģisko deģenerāciju eksperimenti ir parādījuši, ka Cistanche ir labas antioksidanta spējas un tas var būt zāles ādas novecošanās slimību profilaksei un ārstēšanai. Tajā pašā laikā ehinakozīdam Cistančā ir ievērojama spēja attīrīt DPPH brīvos radikāļus un novērst reaktīvās skābekļa sugas un novērst brīvo radikāļu izraisītu kolagēna noārdīšanos, kā arī tam ir laba iedarbība uz timīna brīvo radikāļu anjonu bojājumiem.

Noklikšķiniet uz Cistanche Powder Bulk

【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Saskaņā ar prognozētajām zarnu mikrobiotas funkcijām mēs spekulējām, ka Dgal izraisītie novecošanās kognitīvie traucējumi varētu būt saistīti ar patoloģisku taukskābju metabolismu in vivo .

3.6. VAP ietekme uz taukskābju metabolisma ceļu

Tomēr mēs spekulējām, ka D-gal izraisīta novecošanās un no tā izrietošie kognitīvie traucējumi varētu būt saistīti ar patoloģisku taukskābju metabolismu. Pamatojoties uz šo hipotēzi, mēs atlasījām galvenos beta taukskābju oksidācijā iesaistītos enzīmus, piemēram, ACOX1 un CPT1A, un galvenos regulatorus PPAR un APOE4 Western blot analīzei.

Kā parādīts 6.A un B attēlā, PPAR , ACOX1 un CPT1A proteīna ekspresijas līmeņi modeļu grupā bija ievērojami zemāki nekā kontroles grupā (P < 0.01, P < {{10}}.05). Turpretim, salīdzinot ar modeļu grupu, PPAR , ACOX1 un CPT1A proteīnu ekspresijas līmeņi VAP1 grupā bija ievērojami augstāki (P < {{20}}.05). Turklāt PPAR , ACOX1 un CPT1A proteīnu ekspresijas līmeņi arī bija ievērojami augstāki VAP2 grupā nekā modeļu grupā (P <0,05, P <0,01). Turklāt APOE4 proteīna līmenis modeļa grupā bija ievērojami paaugstināts, salīdzinot ar kontroles grupā novēroto (P <0, 01). Tomēr APOE4 ekspresija VE un VAP2 grupās bija ievērojami pazemināta, salīdzinot ar to, kas novērota modeļa grupā (P <0, 05). Šie rezultāti liecina, ka VAP var samazināt APOE4 proteīna ekspresiju peles smadzeņu audos.

Kā parādīts 6.C attēlā, salīdzinot ar kontroles grupu, FFA līmenis modeļu grupā bija ievērojami augstāks (P < 0.01). Salīdzinot ar modeļu grupu, FFA līmenis VE, VAP1 un VAP2 grupās bija ievērojami zemāks (P < 0.01, P < 0.05). Šie rezultāti liecina, ka VAP samazināja FFA līmeni novecojošu peļu smadzeņu audos, un jo lielāka bija deva, jo acīmredzamāks efekts.

Tika analizēts peles smadzeņu audu ATP saturs, lai noteiktu VAP ietekmi uz ATP saturu. Kā parādīts 6. D attēlā, ATP saturs modeļu grupā bija ievērojami zemāks nekā kontroles grupā (P < 0.01). Ārstēšana ar D-gal samazināja ATP saturu peļu smadzeņu audos. Salīdzinot ar modeļu grupu, ārstēšana ar VAP un VE ievērojami palielināja ATP saturu peļu smadzeņu audos (P <0, 01).

4. Diskusija

Novecošanu raksturo smadzeņu fizioloģisko funkciju izmaiņas. Smadzeņu novecošanos pavada mācīšanās un atmiņas traucējumi [23], un hipokampam ir galvenā loma atmiņas procesā. MWM tests ir viena no klasiskajām metodēm, ko izmanto, lai noteiktu mācīšanās un atmiņas spējas etoloģijas izmaiņas [24]. Uzvedības rezultāti parādīja, ka pelēm radās D-gal izraisīti mācīšanās un atmiņas traucējumi, un peļu uzvedība demonstrēja ar novecošanos saistītas izmaiņas. Jāatzīmē, ka VAP ievadīšana ievērojami uzlaboja novecojošu peļu kognitīvās spējas. Turklāt H&E krāsošana un TEM rezultāti atklāja, ka neironu skaits modeļa grupā samazinājās un to morfoloģija bija patoloģiska. Kopumā šie rezultāti liecina, ka VAP var aizsargāt neironu mikrostruktūru un uzlabot kognitīvos traucējumus D-gal izraisītās novecošanās pelēm.

Novecošana ir neizbēgams dzīves procesa posms, kura laikā ķermenis piedzīvo dažādas pakāpes bojājumus, kas izraisa neirodeģeneratīvu slimību rašanos un no tā izrietošos mācīšanās un kognitīvo funkciju traucējumus. Pārmērīga reaktīvo skābekļa sugu (ROS) uzkrāšanās ir arī cieši saistīta ar novecošanos [25, 26]. Parasti ROS ir iesaistīti olbaltumvielu fosforilācijā dažādos transporta sistēmas tīklos. Tomēr, ja ROS līmenis ir pārmērīgs, notiek lipīdu peroksidācija, izraisot oksidatīvus bojājumus [27, 28]. Kā nozīmīgi antioksidantu enzīmi organismā, SOD, CAT un GSH-Px aizsargā šūnas no bojājumiem, attīrot brīvos radikāļus [29]. SOD var katalizēt O 2− reducēšanos līdz ūdeņraža peroksīdam (H2O2), regulēt ROS un reaktīvo slāpekļa kopu (RNS) līmeni un samazināt šūnu bojājumus [30]. CAT katalizē H2O2 sadalīšanos ūdenī un skābeklī, samazina H2O2 koncentrāciju, paātrina O2− izvadīšanu un samazina H2O2 bojājumus organismam. Kā viens no biomembrānu lipīdu peroksidācijas reakcijas produktiem MDA koncentrācija atspoguļo organisma bojājuma pakāpi [31]. GSH-Px darbojas kā peroksīdu sadalošs enzīms, kas samazina peroksīda izraisītos šūnu bojājumus. Rezultāti parādīja, ka SOD, GSHPx, CAT un citu antioksidantu enzīmu aktivitātes modeļa grupā samazinājās. Tajā pašā laikā MDA saturs palielinājās, kas atbilst iepriekšējo pētījumu rezultātiem [32]. Mēs arī novērojām, ka, ievadot VAP, ievērojami uzlabojās antioksidantu enzīmu, piemēram, SOD, GSH-Px un CAT, aktivitātes peļu seruma audos, un lipīdu peroksīda MDA līmenis tika ievērojami samazināts. VAP ir bagāts ar antioksidantu funkcionāliem komponentiem [33], kas var efektīvi noņemt novecošanās procesā uzkrātos brīvos radikāļus un peroksīdus, pozitīvi ietekmējot novecošanās procesu.

Zarnu mikrobiota, kas pazīstama arī kā "otrais genoms", arvien vairāk tiek saistīta ar cilvēka veselību [34]. Patiešām, nesen pieaugot pētījumu skaitam par šo tēmu, zarnu mikrobiotas svarīgā loma organismā ir plaši atzīta [35]. Mēs apvienojām uzvedības eksperimentus ar augstas caurlaidības sekvencēšanas tehnoloģiju un novērojām, ka VAP administrēšana ievērojami uzlaboja novecojošo peļu mācīšanās un atmiņas spējas. Peļu zarnu floras alfa daudzveidības analīze katrā grupā neliecināja par būtisku atšķirību peļu zarnu floras alfa daudzveidībā starp modeļu grupu un katru ārstēšanas grupu. PCA rezultāti parādīja, ka D-gal izraisīja lielu floras veida novirzi novecojošām pelēm. VAP ievadīšana izraisīja floras veida līdzības palielināšanos starp novecojošām un normālām pelēm. Piemēram, ģints līmenī VAP ievērojami palielināja labvēlīgo Lactobacillus daudzumu. Ir vērts atzīmēt, ka tika pierādīts, ka Lactobacillus probiotikas aizsargā kognitīvās funkcijas un uzlabo lipīdu metabolismu.

Pamatojoties uz prognozētajām 16S rRNS gēnu funkcionālo gēnu funkcijām, KEGG analīzes rezultāti [36] iezīmēja taukskābju noārdīšanās ceļu. Mēs domājam, ka D-gal izraisītā novecošanās var būt saistīta ar patoloģisku taukskābju metabolismu organismā. Taukskābes ir svarīgas organisma struktūras sastāvdaļas un enerģijas avoti, un to saturu ietekmē sadalīšanās un sintēzes ātrums [37]. Tā kā smadzenes ir bagātas ar lipīdiem [38], šis orgāns ir īpaši jutīgs pret OS, jo tam ir zema brīvo radikāļu attīrīšanas spēja un vāja antioksidantu vide. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka pacientiem ar peroksidāzes oksidāzes defektiem palielinās ārkārtīgi garas ķēdes piesātināto taukskābju uzkrāšanās. Tajā pašā laikā šādi pacienti cieš no smadzeņu darbības traucējumiem un kognitīviem traucējumiem [39]. Zarnu probiotikas, piemēram, Lactobacillus, palīdz regulēt smadzeņu darbību un uzvedību [40]. Ar neiroendokrīnās-imūnās sistēmas regulēšanu tieši vai netieši mediē mikrobu zarnu-smadzeņu asi, kas būtiski ietekmē saimniekorganisma fizioloģisko funkciju [41, 42]. Zarnu-smadzeņu ass attiecas uz divvirzienu signāla mehānismu starp kuņģa-zarnu traktu un centrālo nervu sistēmu. Saistītie zarnu mikrobu metabolīti var efektīvi uzlabot kognitīvās funkcijas, piedaloties oksidatīvajā stresā un taukskābju metabolismā [43, 44]. Tāpēc VAP var spēlēt lomu caur smadzeņu un zarnu asi, regulējot zarnu floras sastāvu, samazinot oksidatīvo stresu un taukskābju uzkrāšanos, veicinot ATP enerģijas piegādi un galu galā uzlabojot kognitīvos traucējumus novecojošām pelēm.

Taukskābju metabolisms galvenokārt notiek mitohondrijās un peroksisomās oksidācijas ceļā. Mitohondriji galvenokārt sadala taukskābes ar īsu un vidēju līdz garu ķēdi, savukārt peroksisomas galvenokārt sadala garās un ļoti garās ķēdes taukskābes. Taukskābju metabolisma rezultāts ir ATP veidošanās [45]. Šis eksperiments parāda, ka pēc tam, kad VAP regulē taukskābju metabolismu novecojošām pelēm, tas vēl vairāk palielina ATP saturu novecojošām pelēm un uzlabo enerģijas metabolismu novecojošām pelēm [46, 47]. Lai gan mitohondriju un peroksisomu taukskābju oksidācijas sadalīšanās produkti ir vienādi, tos katalizē dažādi enzīmi. Svarīgi ir tas, ka ir zināms, ka novecošanās samazina peroksisomālo oksidāciju un ACOX1 līmeni [48]. ACOX1 darbojas kā ātrumu ierobežojošs enzīms, kas katalizē taisnās ķēdes taukskābju metabolismu un ir iesaistīts specifisku sadalīšanās mediatoru (SPM) prekursoru sintēzē.

Interesanti, ka neirodeģeneratīvo slimību gadījumā ir pierādīts, ka palielināts SPM saturs efektīvi uzlabo neironu izdzīvošanas līmeni un slimību patoģenēzi [49]. CPT1A atrodas ārējā mitohondriju membrānā un ir arī galvenais enzīms taukskābju mitohondriju oksidēšanā. Proti, gan ACOX1, gan CPT1A regulē PPAR, kura aktivizēšana paaugstina šo divu galveno enzīmu ekspresiju un paātrina taukskābju sadalīšanos [50]. PPAR galvenā funkcija ir regulēt taukskābju oksidācijas metabolismu un enerģijas patēriņu, regulējot ACOX1 un CPT1A aktivitāti. Mēs parādījām, ka VAP ievadīšana izraisīja PPAR , CPT1A un ACOX1 ekspresijas regulēšanu, kas liecina, ka tas var pārregulēt pēdējo divu galveno enzīmu ekspresiju, aktivizējot PPAR, lai veicinātu taukskābju noārdīšanos.

APOE ir galvenā plazmas lipoproteīnu sastāvdaļa un svarīgākais smadzeņu holesterīna nesējs [51], kam ir nozīme lipīdu metabolisma regulēšanā centrālajā nervu sistēmā un lipīdu metabolisma līdzsvara uzturēšanā smadzenēs [52]. Pētījumi ir parādījuši, ka APOE var piedalīties neironu augšanā un atjaunošanā, ietekmēt dendrītu rekonstrukciju un veicināt sinapšu veidošanos, regulējot lipīdu metabolismu un, iespējams, regulējot citoskeletu (piemēram, ietekmējot tau proteīna fosforilēšanos) [53, 54]. Šīs APOE bioloģiskās aktivitātes liecina, ka tai var būt svarīga loma nervu audu atjaunošanā [55]. APOE ir trīs izplatīti izotipi (APOE2, APOE3 un APOE4), un pētījumi liecina, ka APOE4 var izraisīt mitohondriju disfunkciju smadzenēs. Patiešām, smadzeņu sinapses APOE4 gēnu nesējos ir nopietni bojātas [56] un, visticamāk, cieš no neirodeģeneratīvām slimībām [57]. Svarīgi, ka mēs parādījām, ka VAP var samazināt APOE4 ekspresiju smadzenēs.

5. Secinājumi

Rezultāti pārliecinoši parāda, ka VAP veicina CPT1A un ACOX1 ekspresiju, aktivizējot PPAR, regulē novecojošu peļu zarnu floru, tādējādi uzlabojot lipīdu metabolismu novecojošām pelēm, samazinot taukskābju saturu, veicinot taukskābju sadalīšanos un palielinot ATP novecojošām pelēm. VAP palielina ATP un samazina APOE ekspresiju, samazinot taukskābju saturu novecojošu peļu smadzenēs, tādējādi uzlabojot novecošanas izraisītos kognitīvos traucējumus, uzlabojot mācīšanās spējas un aizsargājot neironus.

Saīsinājumi

VA, samta rags; VAP, samta raga polipeptīds; Dgal, D-galaktoze; H&E, hematoksilīns-eozīns; TEM, transmisijas elektronu mikroskopija; SOD, superoksīda dismutāze; MDA, malonaldehīds; GSH-Px, glutationa peroksidāze; CAT, katalāze; CNS, centrālā nervu sistēma; OS, oksidatīvais stress; ROS, reaktīvās skābekļa sugas; OTU, operatīvās taksonomiskās vienības; KEGG, Kioto gēnu un genomu enciklopēdija; PPAR, peroksisomu proliferatora aktivizēts receptors; CPT1A, karnitīna-palmitoiltransferāze-1 A; ACOXl, acil-CoA oksidāze 1; APOE4, apolipoproteīns E4.

Autoru ieguldījums

NL un QY izstrādāja un izstrādāja eksperimentus; XRL, ZZ, STM, ZL, YXL, YHZ, QHP un SG veica eksperimentus; XCL, MK, JNL un JFW analizēja datus; HL sniegtie materiāli; XRL uzrakstīja darbu.

Ētikas apstiprinājums un piekrišana dalībai

Visi šajā pētījumā veiktie eksperimenti ar dzīvniekiem tika saskaņoti ar attiecīgajām vadlīnijām, un tos apstiprināja Čančuņas Ķīnas medicīnas universitātes laboratorijas dzīvnieku ētikas komiteja (20180056).

Atzinība

Pateicamies anonīmajiem recenzentiem par izcilo raksta kritiku.

Finansējums

Šo pētījumu atbalstīja Ķīnas Nacionālā galvenā pētniecības un attīstības programma (2018YFC1706603-05).

Interešu konflikts

Autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Atsauces

[1] Sui Z, Zhang L, Huo Y, Zhang Y. Samta ragu bioaktīvie komponenti un to farmakoloģiskās īpašības. Farmācijas un biomedicīnas analīzes žurnāls. 2014. gads; 87: 229–240.

[2] Ding Y, Ko S, Moon S, Lee S. No samta raga alkalāzes hidrolizāta attīrīta jaunā antioksidanta peptīda aizsargājošā iedarbība pret oksidatīvo stresu Chang aknu šūnās in vitro un zebrafish modelī in vivo. Starptautiskais molekulāro zinātņu žurnāls. 2019. gads; 20: 5187.

[3] Tseng S, Sung C, Chen L, Lai Y, Chang W, Sung H u.c. Samta raga dažādu posmu ķīmisko sastāvu un osteoprotektīvās iedarbības salīdzinājums. Etnofarmakoloģijas žurnāls. 2014. gads; 151: 352–360.

[4] Zha E, Li X, Li D, Guo X, Gao S, Yue X. 3,2 kDa polipeptīda imūnmodulējošā iedarbība no Cervus nippon Temminck samta raga. Starptautiskā imūnfarmakoloģija. 2013. gads; 16: 210–213.

[5] Yang Q, Lin J, Sui X, Li H, Kan M, Wang J u.c. Samta ragu polipeptīdu antiapoptotiskā iedarbība uz bojātiem neironiem caur hipotalāma-hipofīzes-virsnieru asi. Integratīvās neirozinātnes žurnāls. 2020. gads; 19: 469.

[6] Cenini G, Lloret A, Cascella R. Oksidatīvais stress neirodeģeneratīvās slimībās: no mitohondriju viedokļa. Oksidatīvā medicīna un šūnu ilgmūžība. 2019. gads; 2019: 2105607.

[7] Chen P, Chen F, Zhou B. Ellagic acid antioksidanta, pretiekaisuma un anti-apoptotiska iedarbība ar D-galaktozi ārstēto žurku aknās un smadzenēs. Zinātniskie ziņojumi. 2018. gads; 8: 1465.

[8] Su B, Wang X, Nunomura A, Moreira P, Lee H, Perry G u.c. Oksidatīvā stresa signalizācija Alcheimera slimībā. Pašreizējie Alcheimera pētījumi. 2008. gads; 5: 525–532.

[9] Rehman SU, Shah SA, Ali T, Chung JI, Kim MO. Antocianīni apvērsa D-galaktozes izraisītu oksidatīvo stresu un neiroiekaisumu izraisītus kognitīvos traucējumus pieaugušām žurkām. Molekulārā neirobioloģija. 2017. gads; 54: 255–271.

[10] Feuerstein D, Backes H, Gramer M, Takagaki M, Gabel P, Kumagai T u.c. Smadzeņu metabolisma regulēšana kortikālās izplatīšanās depresijas laikā. Smadzeņu asins plūsmas un vielmaiņas žurnāls. 2016. gads; 36: 1965–1977.

[11] Hébuterne X. Ar novecošanos saistītas zarnu izmaiņas: ietekme uz zarnu mikrofloru. Pašreizējais viedoklis par klīnisko uzturu un vielmaiņas aprūpi. 2003. gads; 6: 49–54.

[12] Sommer F, Bäckhed F. Zarnu mikrobiota – saimnieka attīstības un fizioloģijas meistari. Atsauksmes par dabu. Mikrobioloģija. 2013. gads; 11: 227–238.

[13] Lynch SV, Pedersen O. The Human Intestinal Microbiome in Health and Disease. New England Journal of Medicine. 2016. gads; 375: 2369–2379.

[14] Cryan JF, O'Riordan KJ, Sandhu K, Peterson V, Dinan TG. Zarnu mikrobioms neiroloģisku traucējumu gadījumā. Lancetu neiroloģija. 2020. gads; 19: 179–194.

[15] Kims S, Jazwinski SM. Zarnu mikrobiota un veselīga novecošana: neliels pārskats. Gerontoloģija. 2018. gads; 64: 513–520.

[16] Hor Y, Ooi C, Khoo B, Choi S, Seeni A, Shamsuddin S u.c. Lactobacillus celmi mazināja novecošanās simptomus un novecošanas izraisītus vielmaiņas traucējumus vecām žurkām. Medicīniskās pārtikas žurnāls. 2019. gads; 22: 1–13.

[17] Edgars RC. UPARSE: ļoti precīzas OTU sekvences no mikrobu amplikonu nolasījumiem. Dabas metodes. 2013. gads; 10: 996–998.

[18] Wang Y, Sheng H, He Y, Wu J, Jiang Y, Tam NF u.c. Baktēriju daudzveidības līmeņu salīdzinājums saldūdenī, plūdmaiņu mitrājos un jūras nogulumos, izmantojot miljoniem Illumina tagu. Lietišķā un vides mikrobioloģija. 2013. gads; 78: 8264–8271.

[19] Parks DH, Tyson GW, Hugenholtz P, Beiko RG. STAMP: taksonomisko un funkcionālo profilu statistiskā analīze. Bioinformātika. 2014. gads; 30: 3123–3124.

[20] Hashimoto K, Goto S, Kawano S, Aoki-Kinoshita KF, Ueda N, Hamajima M u.c. KEGG kā glikoma informātikas resurss. Glikobioloģija. 2006. gads; 16: 63R–70R.

[21] Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC u.c. Cilvēka ādas mikrobioma topogrāfiskā un laika daudzveidība. Zinātne. 2009. gads; 324: 1190–1192.

[22] Hor Y, Lew L, Jaafar MH, Lau AS, Ong J, Kato T u.c. Lactobacillus sp. uzlaboti novecojošu žurku mikrobiota un metabolītu profili. Farmakoloģiskie pētījumi. 2019. gads; 146: 104312.

[23] Walker L, McAleese KE, Erskine D, Attems J. Neurodegenerative Diseases and Ageing. Subcelulārā bioķīmija. 2019. gads; 18: 75–106.

[24] Lindner MD. Ar vecumu saistīto kognitīvo deficītu uzticamība, sadalījums un derīgums Morisa ūdens labirintā. Mācīšanās un atmiņas neirobioloģija. 1997. gads; 68: 203–220.

[25] Puca AA, Carrizzo A, Villa F, Ferrario A, Casaburo M, Maciąg A u.c. Asinsvadu novecošanās: oksidatīvā stresa nozīme. Starptautiskais bioķīmijas un šūnu bioloģijas žurnāls. 2013. gads; 45: 556–559.

[26] Maynard S, Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Croteau DL, Bohr VA. DNS bojājumi, DNS remonts, novecošana un neirodeģenerācija. Cold Spring Harbor perspektīvas medicīnā. 2015. gads; 5: a025130.

[27] Floids RA, Henslijs K. Oksidatīvais stress smadzeņu novecošanā. Ietekme uz neirodeģeneratīvo slimību terapiju. Novecošanās neirobioloģija. 2003. gads; 23: 795–807.

[28] Zorić L, Colak E, Canadanović V, Kosanović-Jaković N, Kisić B. Oksidācijas stresa loma ar vecumu saistītā kataraktoģenēzē. Medicinski Pregled. 2010. gads; 63: 522–526. (serbu valodā)

[29] Inal ME, Kanbak G, Sunal E. Antioksidantu enzīmu aktivitātes un malondialdehīda līmenis saistībā ar novecošanos. Clinica Chimica Acta. 2001. gads; 305: 75–80.

[30] Wang Y, Branicky R, Noë A, Hekimi S. Superoxide dismutases: Dual lomas kontrolējot ROS bojājumus un regulējot ROS signalizāciju. Šūnu bioloģijas žurnāls. 2018. gads; 217: 1915–1928.

[31] Sun J, Zhang L, Zhang J, Ran R, Shao Y, Li J u.c. Ginsenosīda Rg1 aizsargājošā iedarbība uz splenocītiem un timocītiem novecojošā žurkas modelī, ko izraisa d-galaktoze. Starptautiskā imūnfarmakoloģija. 2018. gads; 58: 94–102.

[32] Ziegler DV, Wiley CD, Velarde MC. Šūnu novecošanās mitohondriju efektori: ārpus novecošanās brīvo radikāļu teorijas. Novecojoša šūna. 2015. gads; 14: 1–7.

[33] Zhu W, Wang H, Zhang W, Xu N, Xu J, Li Y u.c. Raga-samta polipeptīda aizsargājošā iedarbība un ticamie mehānismi pret ūdeņraža peroksīda izraisītiem ievainojumiem cilvēka nabas vēnu endotēlija šūnās. Kanādas fizioloģijas un farmakoloģijas žurnāls. 2017. gads; 95: 610–619.

[34] Cong X, Henderson WA, Graf J, McGrath JM. Agrīna dzīves pieredze un zarnu mikrobioms: smadzeņu-zarnu-mikrobiotas signalizācijas sistēma. Jaundzimušo aprūpes sasniegumi. 2015. gads; 15: 314–323.

[35] Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Sonoda J, Oyama N, Yu X u.c. Pēcdzemdību mikrobu kolonizācija programmē hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmu stresa reakcijai pelēm. Fizioloģijas žurnāls. 2004. gads; 558: 263–275.

[36] Kanehisa M, Sato Y. KEGG Mapper, lai secinātu šūnu funkcijas no proteīnu sekvencēm. Proteīna zinātne. 2020. gads; 29: 28–35.

[37] Lang R, Mattner J. Lipīdu loma saimniekorganisma un mikrobu mijiedarbībā. Frontiers in Bioscience (Izdevums Landmark). 2017. gads; 22: 1581–1598.

[38] Hu T, Zhu Q, Hu Y, Kamal G, Feng Y, Manyande A u.c. Reģionālo cerebrālo brīvo taukskābju kvalitatīvā un kvantitatīvā analīze žurkām, izmantojot stabilo izotopu marķēšanas šķidruma hromatogrāfijas-masas spektrometrijas metodi. Molekulas. 2020. gads; 25: 5163.

[39] Formans B. M., Čens J., Evanss R. M.. Hipolipidēmiskās zāles, polinepiesātinātās taukskābes un eikozanoīdi ir ligandi alfa un delta peroksisomu proliferatora aktivizētiem receptoriem. Amerikas Savienoto Valstu Nacionālās Zinātņu akadēmijas materiāli. 1997. gads; 94: 4312–4317.

[40] Sanborn V, Azcarate-Peril MA, Updegraff J, Manderino LM, Gunstad J. Randomizēts klīniskais pētījums, kurā tika pārbaudīta LGG probiotiku papildināšanas ietekme uz psiholoģisko stāvokli pusmūža un gados vecākiem pieaugušajiem. Mūsdienu klīnisko pētījumu komunikācija. 2018. gads; 12: 192–197.

[41] Hamidi N, Nozad A, Sheikhkanloui Milan H, Amani M. Okadaīnskābe vājina žurkām īstermiņa un ilgtermiņa sinaptisko plastiskumu hippocampal dentate gyrus neironiem. Mācīšanās un atmiņas neirobioloģija. 2019. gads; 158: 24–31.

[42] Angelucci F, Cechova K, Amlerova J, Hort J. Antibiotikas, zarnu mikrobiota un Alcheimera slimība. Neiroinflammācijas žurnāls. 2019. gads; 16: 108.

[43] Hoffman BU, Lumpkin EA. Zarnu sajūta. Zinātne. 2018. gads; 361: 1203–1204.

[44] Azad MAK, Sarker M, Li T, Yin J. Probiotic Species in the Modulation of Gut Microbiota: an Overview. BioMed Research International. 2018. gads; 2018: 9478630.

[45] Thomas M, Davis T, Loos B, Sishi B, Huisamen B, Strijdom H u.c. Autofagija ir būtiska aminoskābju un ATP līmeņa uzturēšanai akūta aminoskābju bada laikā MDAMB231 šūnās. Šūnu bioķīmija un funkcijas. 2018. gads; 36: 65–79.

[46] Pyper SR, Viswakarma N, Yu S, Reddy JK. PPARalfa: enerģijas sadegšana, hipolipidēmija, iekaisums un vēzis. Kodolreceptoru signalizācija. 2010. gads; 8: e002.

[47] Jin X, Xue B, Ahmed RZ, Ding G, Li Z. Smalkas daļiņas izraisa sirds ATP līmeņa anomālijas, izmantojot PPAR mediētu taukskābju un glikozes izmantošanu, izmantojot in vivo un in vitro modeļus. Vides piesārņojums. 2019. gads; 249: 286–294.

[48] ​​Fransen M, Nordgren M, Wang B, Apanasets O, Van Veldhoven PP. Novecošana, ar vecumu saistītas slimības un peroksisomas. Subšūnu bioķīmija. 2013. gads; 69: 45–65.

[49] Vamecq J, Andreoletti P, El Kebbaj R, Saih F, Latruffe N, El Kebbaj MHS u.c. Peroksisomālās acil-CoA oksidāzes 1. tips: pretiekaisuma un pretnovecošanās īpašības, īpašu uzmanību pievēršot pētījumiem ar LPS un argana eļļu kā novecošanai piemērotu modeli. Oksidatīvā medicīna un šūnu ilgmūžība. 2018. gads; 2018: 6986984.

[50] Robertsons G, Leclercq I, Farrell GC. Bezalkoholiskā steatoze un steatohepatīts. II. Citohroma P-450 enzīmi un oksidatīvais stress. American Journal of Physiology — kuņģa-zarnu trakta un aknu fizioloģija. 2001. gads; 281: G1135–G1139.

[51] Boehm-Cagan A, Bar R, Harats D, Shaish A, Levkovitz H, Bielicki JK u.c. ApoE4 un ABCA1 aktivācijas atšķirīgā ietekme uz smadzeņu un plazmas lipoproteīniem. PLoS ONE. 2016. gads; 11: e0166195.

[52] Nunes VS, Cazita PM, Catanozi S, Nakandakare ER, Quintão ECR. Samazināts holesterīna saturs, sintēzes ātrums un eksports apoE nokautu peļu smadzenēs. Bioenerģētikas un biomembrānu žurnāls. 2018. gads; 50: 283–287.

[53] Rohn TT. Vai apolipoproteīns E4 ir svarīgs asinsvadu demences riska faktors? Starptautiskais klīniskās un eksperimentālās patoloģijas žurnāls. 2014. gads; 7: 3504–3511.

[54] Zlokovic BV. Apolipoproteīna E ietekme uz smadzeņu asinsvadiem: ietekme uz Alcheimera slimību. JAMA neiroloģija. 2013. gads; 70: 440–444.

[55] Serrano-Pozo A, Das S, Hyman BT. APOE un Alcheimera slimība: sasniegumi ģenētikā, patofizioloģijā un terapeitiskajās pieejās. Lancetu neiroloģija. 2021. gads; 20: 68–80.

[56] Trojanowski JQ, Lee VMY. Tau loma Alcheimera slimībā. Ziemeļamerikas medicīnas klīnikas. 2002. gads; 86: 615.–627.

[57] Lin A, Parikh I, Yanckello L, White R, Hartz A, Taylor C u.c. APOE genotipa atkarīgas farmakoģenētiskās atbildes reakcijas uz rapamicīnu Alcheimera slimības profilaksei. Slimību neirobioloģija. 2020. gads; 139: 104834.

【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】