Ir atjaunināti FIDELITY pētījuma Ķīnas apakšgrupas dati, pievienojot jaunus pierādījumus klīniskai lietošanai Ķīnas pacientiem!

Ar 2. tipa diabētu saistīta hroniska nieru slimība (HNS) ir aktuāla tēma nieru slimību jomā. manā valstī ir smaga CKD nasta. Pieaugot diabēta izplatībai, ar diabētu saistīta HNS manā valstī ir kļuvusi par galveno hospitalizācijas iemeslu HNS dēļ [1,2]. Iepriekšējie pētījumi ir apstiprinājuši, ka, salīdzinot ar rietumniekiem, Āzijas diabēta pacientiem biežāk ir nieru slimība un proteīnūrija, un viņiem ir augstāks proteīnūrijas līmenis, lielāks risks progresēt līdz beigu stadijas nieru slimībai (ESRD) un ievērojami palielināts kardiovaskulārais (CV). ) risks [2 -7], tāpēc nepieciešamība pēc ārstēšanas ir steidzamāka. Fenceline kā pasaulē pirmais jaunais nesteroīdo mineralokortikoīdu receptoru antagonists (nsMRA), kas apstiprināts ar 2. tipa diabētu saistītu HNS ārstēšanai, ir ticis veikts vairākos liela mēroga klīniskos pētījumos, piemēram, FIDELIO-DKD, FIGARO - gan DKD, gan FIDELITY pētījums, kopsavilkums. iepriekš minēto divu analīžu analīze ir apstiprinājusi, ka tai ir nozīmīga nieru un kardioprotektīva iedarbība [8-10].

Šī gada Pasaules nefroloģijas kongress (WCN) vērienīgi notika Buenosairesā, Argentīnā no 13. līdz 16. aprīlim. Daudzi eksperti un zinātnieki ar bagātīgu pieredzi un dziļām zināšanām nieru slimību jomā bija liecinieki brīnišķīgam notikumam. Akadēmiskie svētki! Norises vietas atjauninājumā tika parādīti jaunākie mūsu Ķīnas zinātnieku veiktā FIDELITY pētījuma Ķīnas apakšgrupas analīzes rezultāti, dalījās Ķīnas pieredzē starptautiskajā akadēmiskajā platformā un tika pausts Ķīnas balss. Kā ķīniešu FIDELITY pētījuma galvenais pētnieks esmu ļoti pagodināts, ka varu doties izpētes ceļā kopā ar visiem saviem kolēģiem, lai izpētītu fenelidona ieguvumus nierēm un sirdij Ķīnas pacientiem. Šis pētījums parāda, ka fenelidons var efektīvi aizkavēt eGFR samazināšanos un samazināt UACR attiecībā uz nieru un sirds iznākumu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu saistītu HNS, apstiprinot, ka Ķīnas pacienti var sasniegt lielākus ieguvumus nierēs un konsekventus ieguvumus sirdsdarbībai. līmenī, un Ķīnas iedzīvotāji to labi panes [11], kas ievērojami uzlabo uz pierādījumiem balstīto fenelidona bāzi ar 2. tipa cukura diabētu saistītu ķīniešu HNS ārstēšanā! Šobrīd fenelidons ir iekļauts valsts medicīniskajā apdrošināšanā. Jaunā ēra ir aizraujoša, un jaunajam ceļojumam vēl tāls ceļš ejams. Mums joprojām ir jāturpina izpētīt vairāk un kvalitatīvāku pētījumu datus par fenelidonu Ķīnā, lai turpinātu ieņemt izcilu lomu pasaulē. Ķīniešu ietekme!

Ķīnas apakšgrupas pētījuma plāns un reģistrēto pacientu sākotnējās īpašības

FIDELITY pētījums ir divu lielu III fāzes randomizētu kontrolētu fenelidona klīnisko pētījumu apvienota analīze – FIDELIO-DKD un FIGARO-DKD. Kopā 13 026 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu saistītu HNS (urīna albumīna/kreatinīna attiecība [UACR] ir lielāka vai vienāda ar 30 un<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Būtisks Ķīnas apakšgrupu datu atjauninājums: fenelidons ievērojami samazina nieru kompozīcijas iznākuma risku Ķīnas pacientiem par 43% un aizkavē eGFR samazināšanos Ķīnas populācijā

Ķīniešu apakšgrupu analīzes pētījuma FIDELITY rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, fenelidons ķīniešu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu saistītu HNS nozīmīgi samazināja kombinētā nieru iznākuma risku par 43% (HR 0.57; 95% CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Ķīnas fenelidona apakšgrupa var sasniegt tādu pašu CV saliktā rezultāta ieguvumu kā pasaules populācija ar lejupejošu tendenci (HR 0.82; 95% TI 0.52-1.29; p). =0.3866). Fennelidons arī ievērojami par 46% samazināja galvenā sekundārā nieru kompozīta iznākuma risku Ķīnas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu saistītu HNS (HR 0,54; 95% TI 0.{26}},74; p).<0.0001).

Jāatzīmē, ka kopējā Ķīnas populācijā placebo koriģētās mazāko kvadrātu vidējās (LS) izmaiņas eGFR slīpumā no sākotnējā līmeņa līdz ārstēšanas beigām bija 2,07 ml/min/1,73 m2/gadā, lietojot fenelidonu. eGFR slīpuma izmaiņas bija –3,98 ml /min/1,73㎡/gadā fenelidona grupā un −6,05ml/min/1,73㎡/gadā placebo grupā. Kopumā, lai gan lietošanas laikā fenelidona hemodinamiskās iedarbības dēļ ir agrīna glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanās, salīdzinot ar placebo, tas var efektīvi aizkavēt eGFR samazināšanos un tam ir ilgtermiņa ieguvumi nierēm.

Vēl uzkrītošāks ir tas, ka Ķīnas iedzīvotāju urīna olbaltumvielu līmenis ir augstāks nekā kopējā populācijā, taču fenelidons joprojām var nepārtraukti samazināt UACR par 33% (LS=0.67, 95% TI {{5). }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L, ko ziņoja pētnieki fenelidona grupā, bija nedaudz augstāks nekā placebo grupā, kopējais lietošanas pārtraukšanas biežums bija. Notikumu biežums bija zems (2,6% pret 0,9%). ). 1-20 mēneša novērošanas periodā vidējās kālija līmeņa izmaiņas serumā starp abām pacientu grupām salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni bija tikai 0-0,13 mmol/L.

Fokusa mehānisms

Padziļināta analīze par iemesliem, kāpēc žoga līnija ir kļuvusi par svarīgu pīlāru ar 2. tipa cukura diabētu saistītās HNS ārstēšanā

Lielākais FIDELITY pētījuma Ķīnas apakšgrupas datu atjauninājums pievieno svarīgu atsauci uz fenelidona lietošanu ķīniešu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu saistītu HNS. Kas ir tik īpašs fenelidonā, ka tas ieņem vietu ar 2. tipa diabētu saistītās HNS jomā?

MR pārmērīga aktivizēšana veicina iekaisumu un fibrozes progresēšanu audos, piemēram, nierēs un sirdī, un ir viena no galvenajām saitēm ar diabētu saistītu nieru bojājumu izraisīšanā.

Patoloģiskos apstākļos, kad aldosterona un kortizola koncentrācija cilvēka organismā ir pārāk augsta vai ja cilvēka ķermenis ilgstoši atrodas augsta sāls, augsta cukura līmeņa vai aptaukošanās stāvoklī, tas izraisīs mineralokortikoīda pārmērīgu aktivāciju. receptoru (MR), izraisot pro-iekaisuma citokīnus un fibroblastus. Produkcija palielinās, izraisot iekaisuma reakciju un izraisot fibrozi tādos audos kā nieres un sirds [12,13]. Iekaisums un fibroze ir viens no galvenajiem virzošajiem faktoriem, kas izraisa un pastiprina ar diabētu saistītus nieru bojājumus. Kopā ar hemodinamikas izmaiņām, vielmaiņas traucējumiem un citiem faktoriem tie izraisa glomerulāru hipertrofiju, mezangiālo šūnu proliferāciju un ekstracelulārās matricas uzkrāšanos. , tubulointersticiāls iekaisums un pēc tam lēnām attīstās par glomerulosklerozi, tubulointersticiālu fibrozi un atrofiju, un visbeidzot progresē līdz beigu stadijas nieru slimībai [14,15]. Tostarp iekaisums un fibroze ir ar diabētu saistītu HNS rašanās un attīstības krustcelēs [16]. Tāpēc efektīva iekaisuma un fibrozes kavēšana var palīdzēt samazināt nieru bojājumus un aizkavēt slimības progresēšanu.

Novatoriskais žoga līnijas mehānisms vispusīgi kavē MR pārmērīgu aktivāciju un dodas tieši uz būtību, lai panāktu pretiekaisuma, pretfibrozes un mērķa orgānu aizsardzību.

Jaunajam nsMRA nonelidonam ir pretiekaisuma, antifibrotiska un mērķa orgānu aizsardzības iedarbība, tieši mērķējot uz MR hiperaktivāciju [17]. Salīdzinājumā ar tradicionālā steroīdu MRA plakano struktūru, fenelinonam ir nesteroīda apjomīga trīsdimensiju struktūra, kas var stabilāk saistīties ar MR, un saistīšanās vieta ir ļoti specifiska. Pēc saistīšanas tas izraisīs arī MR izmaiņas. Šī struktūra neļauj MR un ligandu veidotajam kompleksam piesaistīt transkripcijas kofaktorus un vispusīgāk bloķē ar MR pārmērīgu aktivāciju saistīto iekaisuma fibrozes gēnu ekspresiju (4. attēls) [18,19]. Turklāt, salīdzinot ar steroīdu MRA, fenelidonam ir līdzsvarots nieru un sirds sadalījums, īss eliminācijas pusperiods, nav aktīvo metabolītu, mazāka hiperkaliēmijas sastopamība un nav ar dzimumhormoniem saistītas nevēlamas blakusparādības [18]. Tāpēc fenelidons kā jauns ļoti selektīvs nsMRA var spēcīgi kavēt MR pārmērīgu aktivāciju nieru sirds audos, tādējādi uzlabojot un aizkavējot iekaisuma fibrozes un ar to saistīto bojājumu progresēšanu, nodrošinot tiešu nieru un sirds aizsardzības efektu, un tas ir ideāls veids, kā uzlabot. 2. tipa 2. tipa nsMRA. Labākā izvēle nelabvēlīgiem nieru un sirds iznākumiem ar diabētu saistītu HNS [19].

Tajā pašā laikā mēs pamanījām, ka salīdzinājumā ar kopējo populāciju Ķīnas pacientu apakšgrupai bija augstāks proteīnūrijas līmenis un smagāki nieru bojājumi. Turklāt Ķīnas iedzīvotājiem ir kopīga augsta sāls diēta un sāls jutīga ģenētiskā izcelsme. Diēta ar augstu sāls saturu var izraisīt MR pārmērīgu aktivitāti, un MR pārmērīga aktivizēšana var izraisīt pro-iekaisuma faktoru un profibrotisku faktoru izpausmi nierēs un sirdī, galu galā izraisot nieru slimības progresēšanu un kardiovaskulāru notikumu rašanos [20] . Tāpēc arī tas ir kļuvis par vienu no iespējamiem iemesliem, kāpēc fenelinons ir devis lielāku labumu Ķīnas pacientiem.

Apkopojiet

Nesen atjauninātie ķīniešu apakšgrupu dati FIDELITY pētījumā šajā WCN konferencē bagātina pierādījumu ķēdi par fenelidona ieguvumiem nierēs Ķīnas iedzīvotājiem, vēl vairāk nostiprinot fenelidona stūrakmens statusu ar 2. tipa diabētu saistītu HNS ārstēšanā! Kā pirmais jaunais nesteroīdais MRA, kas pierādīts, ka tas sniedz skaidrus ieguvumus nierēm un sirdij pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu saistītu HNS, žoga līnija var sasniegt lielākus ieguvumus nierēs un konsekventu sirdsdarbību ķīniešu pacientiem. , efektīvi aizkavē eGFR samazināšanos, samazina UACR līmeni un nodrošina ievērojamu drošību Ķīnas iedzīvotājiem. Pamatojoties uz vairākiem augstas kvalitātes pierādījumiem, Fenceline ir saņēmusi A līmeņa ieteikumus no daudzām vietējām un ārvalstu autoritatīvām vadlīnijām/vienprātības, un tās klīniskais statuss turpina pieaugt [19, 21-23]. Apvienojumā ar 2. tipa cukura diabētu saistītu HNS pacientu īpašībām manā valstī fenelidona klīniskajam pielietojumam ir plašas perspektīvas, un mēs ceram, ka nākotnē vairāk ķīniešu pacientu gūs labumu no tā.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu, tostarp nieru slimību, ārstēšanai. Tas ir iegūts no žāvētiem Cistanche deserticola kātiem, kas ir Ķīnas un Mongolijas tuksnešos. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas ir feniletanoīdu glikozīdi, ehinakozīds un akteozīds, kam ir labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanšei piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, ko parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.