SARS-CoV{1}} infekcijas ietekme uz sieviešu auglību: literatūras apskats

Kontaktpersona: ali.ma@wecistanche.com

Abstract:Tā kā koronavīrusa pandēmija ne tuvu nav beigusies, rodas vairāk jautājumu par sieviešu reproduktīvo sistēmu, īpaši ar auglību. Šī raksta mērķis ir izskaidrot iespējamo saikni starpCOVID-19un sieviešu reproduktīvo veselību. Šis pārskats uzsver ietekmiSARS-CoV-2uz hormoniem, endometriju un menstruālo ciklu, olnīcu rezervi, folikulu šķidrumu, oocītiem un embrijiem. Rezultāti parādīja, ka endometrija paraugi neizpaudāsSARS-CoV-2RNS. Attiecībā uz menstruālo ciklu ir daudz izmaiņu, taču tās visas bija atgriezeniskas nākamo mēnešu laikā. Olnīcu rezerve netika būtiski ietekmēta pacientiem, kas atveseļojās gan no vieglas, gan smagas infekcijas vairumā gadījumu, izņemot vienu, kur AMH līmenis bija ievērojami zemāks un bazālā folikulus stimulējošā hormona (FSH) līmenis bija paaugstināts. VisiCOVID-19atveseļotajiem pacientiem bija pozitīvs SARS-CoV-2 IgG līmenis folikulu šķidrumā. Trīs pētījumos iegūto un nobriedušo olšūnu daudzums un apaugļošanās ātrums netika ietekmēts, izņemot vienu pētījumu, kurā pacientiem ar augstāku SARS-CoV-2 antivielu līmeni tika samazināts iegūto un nobriedušo olšūnu daudzums. Lielākajā daļā apskatīto pētījumu tika ietekmēts blastocistu, augstākās kvalitātes embriju un euploīdu embriju skaits.

Atslēgvārdi: SARS-CoV-2; COVID-19; sieviešu reproduktīvā sistēma; endometrijs; menstruālais cikls; olnīcu rezerve; folikulu šķidrums; oocīti; embriji; in vitro apaugļošana

Cistanche labvēlīgi ietekmē sieviešu reproduktīvo sistēmu.

KLIKŠĶINIET, LAI CISTANche DHT IMUNITĀTEI

1. Ievads

Koronavīrusa infekcija uzliesmoja 2019. gadā un strauji pārtapusi globālā pandēmijā. Tas drīz kļuva par veselības aprūpes slogu gan sistēmai, gan pacientiem. Bažas par sieviešu auglību radās pēc menstruālā cikla novirzēm: mainīts menstruāciju ilgums, biežums, regularitāte un apjoms (stiprāka asiņošana un recēšana), pastiprināta dismenoreja un pasliktināts premenstruālais sindroms [1]. Tā kā pandēmija ne tuvu nav beigusies, rodas arvien vairāk jautājumu par sieviešu reproduktīvo sistēmu, jo īpaši ar auglību, un skaidrojumi par iespējamo saistību starpCOVID-19un sieviešu reproduktīvā veselība.

Koronavīrussslimība(COVID{0}})tiek uzskatīts, ka tiek pārraidīts tiešā (uzklāts uz personām) vai netiešā (nogulsnēts uz priekšmetiem) kontakta ceļā [2]. Sociālā distancēšanās ir visefektīvākais aizsardzības līdzeklis, jo tā ir ar gaisu pārnēsāta slimība. Ir ziņots par daudzveidīgiem transmisijas veidiem: caur pilieniņām, virsmām, caur nedzīviem objektiem, fekāliju-orālo transmisiju un bioloģisko šķidrumu (siekalas, asaras) pārnešanu, neskatoties uz to, ka arī vertikālā transmisija ir plaši apspriesta hipotēze. Spermas pārnešanas pieņēmumu vēl nevar izslēgt [3], taču nesen veiktā sistemātiskā pārskatā secināts, ka nav pierādījumu, kas liecinātu par to, kaCOVID-19ir seksuāli transmisīvā slimība (STS) [4].

Smagais akūtā respiratorā sindroma koronavīruss 2 (SARS-CoV-2) ietver smailu proteīnu (S proteīnu), kas ļauj vīrusam saistīties ar angiotenzīnu konvertējošo enzīmu (ACE)2, kas darbojas kā vīrusa receptors un ir arī plaši ekspresēts. uz dažādu orgānu un audu virsmas [5]. Lai vīruss varētu iekļūt šūnā un saistīties ar ACE2, ir nepieciešama S proteīna šķelšanās, ko veicina transmembrāna serīna proteāze 2 (TMPRSS2). SARS-CoV{10}} ne tikai iebrūk plaušās, bet arī uzbrūk citiem orgāniem ar augstu ACE2 ekspresiju [6], tostarp sirds, nieru, zarnu un endotēlija šūnām. Ir iesaistītas arī sēklinieks, olnīcas, maksts, dzemde un placenta [7–10]. Ņemot vērā iepriekš minēto, SARS-CoV-2 infekcija var ietekmēt sieviešu reproduktīvo funkciju, jo oocītos un olnīcu audos ir vidēji augsts ACE 2 receptoru līmenis [11,12]. Nav novērotas būtiskas atšķirības ACE2/transmembrānas serīna proteāzes 2 (TMPRSS2) ekspresijas ātrumā starp jaunām un vecām olnīcām un zemu un augstu olnīcu rezervi [13].

S proteīna šķelšanos var panākt ar citām proteāzēm, kuras pašlaik tiek pētītas, lai palielinātu SARS-CoV-2 inficētspēju, piemēram, TMPRSSP4 zarnu epitēlija šūnās [14], katepsīni B un L (CTSB un CTSL) TMPRSS2- šūnās [15]. FURIN vairāku gļotādas audu epitēlija slāņos [16,17] un MX dinamīnam līdzīgā GTPāze 1 (MX1), kas modificē proteīnu S ar neitrofilu elastāzi [18].

Angiotenzīns II (Ang II) veicina spirālveida artēriju vazokonstrikciju un līdz ar to izraisa menstruācijas. Miometrija aktivitāti var ietekmēt saistība starp Ang II un Ang 1–7 [19]. Tāpēc Ang II un ACE 2 funkcijas izmaiņas var noteikt menstruālā cikla traucējumus, smagas menstruācijas un hiperplastisku endometriju [20]. Turklāt augsts stresa līmenis ir saistīts ar menstruālā cikla izmaiņām [21,22]. Šī iemesla dēļ mēs uzskatām, ka ir jāizpēta, vai Covid-19 infekcija var izraisīt menstruālā cikla izmaiņas, paturot prātā, ka neauglība jau ir stresa izraisītājs.

ACE 2 ir galvenā loma olnīcās: tas veicina steroīdu sekrēciju [23], palīdz folikulu attīstībai [24] un olšūnu augšanai [25], ietekmē ovulāciju [26] un uztur dzeltenā ķermeņa funkciju [27]. Gan ACE2, gan BSG tika konstatēti oocītos atkarībā no brieduma pakāpes. ACE2 proteīns bija tikai nenobriedušos oocītos, savukārt BSG proteīns bija visos oocītos neatkarīgi no brieduma pakāpes. Iespējamie veidi, kā inficēt olšūnas IVF procesa laikā, var būt: caur asins plūsmu, personāla apstrādes laikā vai pievienojot inficētu spermu [28]. Dienas-6 embrija trofektodermas šūnām ir visaugstākā ACE-2 un TMPRSS2 ekspresija [29,30]. Viotti et al. savāca trofektodermas šūnas no blastocistu stadijas embrijiem, kas tika ziedoti pētniecībai pēc tam, kad tie tika pakļauti SARS-CoV-2 vīrusam (inficēšanās ar spinokulāciju ar GFP reportiera pseidotipa virioniem) un atklāja, ka šūnas no embrijiem ekspresē ACE2 receptoru un TMPRSS2 proteāzi. ir uzņēmīgi pret infekciju caur ACE2 receptoriem [31].

Tāpēc olšūnas un embriji ir uzņēmīgi pret SARS-CoV-2 infekciju. Šis novērojums palīdz pievērst īpašu uzmanību “in vitro” (IVF) procedūrām un embriju pārnešanai. Tomēr joprojām nav skaidrs, vai olšūnas un embrijus ir skārusi SARS-CoV-2 infekcija. Tas ir galvenais iemesls, kāpēc mēs sākām šo apskatu, lai izdarītu secinājumus, kas varētu ietekmēt mūsu ikdienas praksi [29,30].

Tā kā faktiskā koronavīrusa slimības (COVID{0}}) izraisītā pandēmija ne tuvu netuvojas beigām, mēs uzskatām, ka ir svarīgi runāt par ietekmi uz reproduktīvo veselību. Šī raksta mērķis bija uzsvērt SARS-CoV-2 infekcijas ietekmi uz endometriju un menstruālo ciklu, hormoniem un olnīcu rezervēm, folikulu šķidrumu, oocītiem un embrijiem.

2. Materiāli un metodes

Mēs veicām rūpīgu meklēšanu literatūrā, kas publicēta PubMed un ScienceDirect datubāzēs no COVID{0}} pandēmijas uzliesmojuma (2020. gada 11. martā) līdz 2021. gada 12. decembrim. Mēs izmantojām “MeSH” (PubMed) terminus “SARS-CoV{”. {6}}" VAI "COVID-19" kombinācijā ar "sieviešu reproduktīvā sistēma" VAI "endometrijs" VAI "menstruālais cikls" VAI "olnīcu rezerve" VAI "folikulu šķidrums" VAI "olšūnas" VAI "embriji" VAI " in vitro apaugļošana". Tie paši termini tika meklēti brīvā tekstā. Mēs atlasījām 98 rakstus, un pēc dublikātu noņemšanas šī apskata gala pētījumam palika 25 raksti. Iekļauto pētījumu atsauces saraksti tika pārbaudīti arī, lai iegūtu papildu literatūru. Pētījumi citā valodā, nevis angļu valodā, tika izslēgti.

cistanche ekstrakts

3. Rezultāti

3.1. SARS-CoV-2 ietekme uz endometriju un menstruālo ciklu

Endometrijam ir svarīga loma embriju implantācijā. Pētījumi atklāja, ka tam ir zema AKE transkripta ekspresija (bet bez proteīna klātbūtnes), zema TMPRSS4 un Furīna, pāru pamata aminoskābju šķelšanas enzīma (FURIN) gēnu ekspresija (bet vidējs olbaltumvielu līmenis), vidēja epididimijas ekspresija. Sekretoro spermu saistošo proteīnu (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) un Basigin (Ok Blood Group) BSG gēni (bet augsts proteīnu līmenis) [32]. Šo gēnu ekspresija mainās atkarībā no menstruālā cikla. Henarejos et al. 2020. gadā publicēja pārskatu par COVID{5}} ietekmi uz endometriju. Viņi secināja, ka endometrijs ir jāaizsargā no SARS-CoV-2 infekcijas, ko izraisa TMPRSS2, jo ACE2 ir zema un TMPRSS2 klātbūtne ir vidēja. Pretējā gadījumā TMPRSS4 šķita ievērojami palielināts vidējā sekrēcijas fāzē, un viņi atklāja korelāciju starp TMPRSS4 augšupregulāciju un Cathepsin L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Tāpēc endometriju var ietekmēt SARS-CoV-2, ko izraisa TMPRSS4, īpaši agrīnā un vidējā sekrēcijas fāzē. Līdzīgi kā ACE2 un TMPRSS2 aktivācijas ceļš, BSG bija alternatīvs receptors, kas mainīja tā ekspresiju menstruālā cikla laikā. Viņi novēroja, ka BSG bija spēcīga aktivācija ar FURIN, kam ir nozīme S proteīna šķelšanā. Augstā BSG ekspresija var izskaidrot SARS-CoV-2 infekciju, izmantojot citus mehānismus neatkarīgi no ACE2 [33].

Gomess et al. pētījumā piedalījās 15 sievietes, kuras tika hospitalizētas COVID-19 dēļ dažādās menstruālā cikla fāzēs. Viņi savāca endometrija biopsijas un pārbaudīja paraugus. Visi paraugi bija negatīvi uz SARS-CoV-2 RNS, un 10 no 14 ekspresēja ACE2 receptorus [34].

Mēs izveidojām tabulu ar visievērojamākajiem rakstiem par mūsu meklēšanas laikā konstatētajām menstruālā cikla izmaiņām (1. un 2. tabula).

3.2. SARS-CoV-2 ietekme uz hormoniem un olnīcu rezervi

Pētījumā, ko publicēja Li et al., pret Mullerian Hormone (AMH) koncentrācija tika salīdzināta 91 sievietei ar COVID-19 un kontroles grupu, un tajās netika konstatētas nekādas atšķirības. Kontroles grupā asins paraugi tika ņemti jebkurā laikā pirmajās 4 menstruālā cikla dienās, un gadījumu grupas asins paraugi tika ņemti jebkurā laikā pirmajās 5 menstruālā cikla dienās hospitalizācijas laikā. Dzimumhormonu (estrogēna, progesterona, testosterona, LH, FSH) līmeņa rezultāti gadījuma un kontroles grupās būtiski neatšķīrās. Tomēr dažām sievietēm bija augstāka FSH un LH koncentrācija agrīnā folikulu fāzē, kas varētu liecināt par olnīcu funkcijas nomākšanu. Tā kā menstruālā cikla traucējumi bija tikai pārejoši, šo hormonu līmenis netika atkārtoti novērtēts. Korelējot seruma koncentrācijas rezultātus, pētījums uzrādīja nelielu vai nekādu ietekmi uz olnīcu rezervi un sieviešu auglību [44].

Wang et al. publicēja līdzīgus rezultātus attiecībā uz FSH, AMH un antrālo folikulu skaitu (AFC). Viņi tika iekļauti gadījumu grupā 65 sievietes ar pozitīvu SARS-CoV-2 IgG, kurām tika veiktas IVF procedūras, un 195 sievietes kontroles grupā. FSH un AMH līmenis tika mērīts menstruāciju 2. vai 3. dienā, un AFC tika aprēķināts ar transvaginālo ultraskaņu. Viņi nenovēroja nekādas atšķirības starp sievietēm ar IgG SARS-CoV-2 un kontroles grupu [46].

Kolanska et al. pētīja AMH 118 sievietēm, kurām tika veikta IVF (ar iepriekš noteiktu AMH līmeni). AMH līmenis 14 sievietēm, kurām bija pozitīva SARS-CoV-2 infekcija, un kontroles grupai bija līdzīgs. Visām sievietēm anamnēzē bija viegla COVID{4}} slimība [47]. Citā pētījumā tika pētīts AMH līmenis hospitalizētām sievietēm un joprojām netika konstatētas atšķirības [44].

Bentovs et al. salīdzināja trīs sieviešu grupu asinis un folikulu šķidrumu (vakcinētas, atveseļojušās no COVID infekcijas un nevakcinētas), lai novērtētu steroidoģenēzi. Estradiola un progesterona līmenis tika seroloģiski mērīts trigera dienā un noteikts serumā un folikulu šķidrumā izguves dienā. Progesterona līmenis serumā sprūda dienā bija zemāks sievietēm, kuras nebija pakļautas iedarbībai, bet izguves dienā izmērītais līmenis gan asinīs, gan folikulu šķidrumā neatšķīrās. Estradiola līmenis abās grupās bija līdzīgs [48].

1132 pacientiem, kuriem no 2020. gada aprīļa līdz septembrim tika veiktas IVF procedūras (salīdzinājumā ar 997 pacientiem ar pirmspandēmijas procedūrām), FSH līmenis bija augstāks (lielākajai daļai sieviešu FSH bija augšējās divās kvartilēs) cikla sākumā, salīdzinot ar līmenis pirms pandēmijas [49]. Paaugstināts FSH līmenis ir saistīts ar zemāku grūtniecības līmeni. Pētījums, ko veica Ding et al. un publicēts 2021. gada martā, uzrādīja atšķirīgus rezultātus attiecībā uz hormonālo olnīcu stāvokli. Kopumā šajā pētījumā tika iesaistītas 78 SARS-CoV-2 pozitīvas sievietes. Pacienti ar olnīcu patoloģijām vai operācijām tika izslēgti. Galvenie atklājumi bija šādi: zemāks AMH līmenis, paaugstināts FSH līmenis un augstāks testosterona un prolaktīna līmenis sievietēm COVID-19 grupā, salīdzinot ar vecuma kontroles grupu. AMH ir viens no precīzākajiem olnīcu rezerves marķieriem. Šī pētījuma rezultāti liecina, ka SARS-CoV-2 infekcija var ietekmēt olnīcu rezervi. Kopumā 48 procentiem šajā pētījumā iesaistīto pacientu šajā periodā bija garīgi traucējumi (trauksme, depresija un miega traucējumi), kas var ietekmēt prolaktīna līmeni. [45].

3.3. SARS-CoV-2 ietekme uz folikulu šķidrumu

Barragan et al. pētīja 16 oocītus, kas savākti no divām asimptomātiskām pozitīvām SARS-CoV-2 sievietēm olšūnas iegūšanas laikā. Visos oocītos tika pārbaudīta SARS-CoV-2 RNS klātbūtne, un rezultāts bija negatīvs [50]. Dati no gadījuma ziņojuma par SARS-CoV-2 sievieti, kurai tika veikta olšūnu iegūšana, tika publicēti 2021. gada februārī, un tie apstiprināja Barragan konstatējumus. Viņi ziņoja, ka folikulu šķidrumā nav SARS-CoV{10}} RNS. Viņi veica oocītu izņemšanu zem paracervikālā bloka, lai samazinātu vīrusu daļiņu aerosolizāciju, valkājot individuālos aizsardzības līdzekļus (IAL). Laboratorijas darbinieki ieviesa labu laboratorijas praksi (GLP), un gaisa plūsma tika izslēgta gan operāciju zālē, gan IVF laboratorijā [51].

Herrero et al pētījums. konstatēja anti-SARS-CoV-2 Ig G folikulu šķidrumā visām sievietēm, kurām tika veikta IVF pēc COVID-19, un zems asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) un IL-1 līmenis. Herrero et al pētījums. konstatēja anti-SARS-CoV-2 Ig G folikulu šķidrumā visām sievietēm, kurām pēc COVID{11}} infekcijas tika veikta IVF [52]. Folikulārā šķidruma sastāvs atspoguļo olšūnu kvalitāti [53,54], un šīs izmaiņas var negatīvi ietekmēt reproduktīvo funkciju. Turklāt pētījumā tika atklāts zems asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) līmenis, kas varētu negatīvi ietekmēt olnīcu asinsvadu attīstību, samazināt folikulu piegādi ar barības vielām un tādējādi izraisīt sliktu olšūnu kvalitāti. Turklāt samazināts citokīnu IL-1 līmenis, kas regulē folikuloģenēzi un atrēziju [55,56], var negatīvi ietekmēt olšūnu kvalitāti [52].

Bentovs et al. pētīja specifisko anti-SARS-CoV2 smaile proteīna RBD (receptoru saistošo domēnu) IgG vakcinētu un inficētu sieviešu serumā un folikulu šķidrumā. Viņi atklāja, ka pacientiem ar pozitīvu anti-COVID IgG līmeni serumā bija arī antivielu līmenis folikulu šķidrumā, un rezultāti bija līdzīgi abās grupās: inficētajās un vakcinētajās. Anti-SARS-CoV-2 IgG pēc vakcinācijas atradās serumā un folikulu šķidrumā, sākot ar 13. dienu pēc pirmās devas [48].

3.4. SARS-CoV-2 ietekme uz olšūnām un embrijiem

Nesenais kohortas pētījums, ko publicēja Bentov et al. 2021. gada jūlijā tika salīdzinātas trīs sieviešu grupas, kurām tika veikta olšūnu iegūšana: 9 vakcinētas, 9 COVID-19 atveseļojušās un 14 nevakcinētas. Viņi novērtēja iegūto olšūnu skaitu, olšūnu daudzumu (kas atspoguļo nobriedušu olšūnu īpatsvaru, kas iegūti no nobriedušiem folikuliem, kas novēroti ultraskaņā trigera dienā), nobriedušo oocītu skaitu un oocītu kvalitātes biomarķierus. Starp trim grupām nebija būtisku atšķirību. Lai pētītu olšūnu kvalitāti, pētnieki izmērīja heparāna sulfāta proteoglikānus (HSPG2) folikulu šķidrumā un atklāja nemainīgu līmeni starp pakļautajām un neeksponētām sievietēm [48]. Granulozes šūnas izdala HSPG2 folikulu šķidrumā un atspoguļo gonadotropīna ietekmē ražotā estrogēna daudzumu [57].

Wang et al. publicēja pētījumu, kas tika veikts lielākajā IVF centrā Uhaņā 2021. gada jūlijā, kurā tika parādīta SAR-CoV-2 infekcijas ietekme uz sieviešu auglību. Tie ietvēra sievietes, kurām tika veiktas IVF procedūras, kurām bija negatīva SARS-CoV-2 RNS un pozitīva SARS-CoV-2 antivielas serumā (grupas gadījums), un viņi salīdzināja viņas ar sievietēm, kurām SARS-CoV{{8 }}. Pēc tieksmes punktu saskaņošanas viņi analizēja 260 sievietes (195 grupas kontrolē un 65 grupas gadījumā). Viņi salīdzināja iegūto oocītu skaitu, nobriedušu oocītu līmeni, apaugļošanās ātrumu un blastocistu veidošanās ātrumu, taču tikai pēdējais bija ievērojami zemāks (p=0,02). Nebija atšķirības starp rezultātiem bioķīmisko grūtniecības biežumu, agrīnu spontāno abortu biežumu un klīniskās grūtniecības biežumu [46].

Herrero et al. pētīja arī IVF rezultātus 46 sievietēm, kuras atveseļojās no COVID{1}} infekcijas, bet kurām bija atšķirīgi rezultāti: ievērojami mazāks iegūto un nobriedušo olšūnu skaits sievietēm ar augstāku SARS-CoV-2 IgG līmeni [52].

Vēl viens pētījums, ko veica Orvieto et al. novērtēja deviņu pāru IVF rezultātus pirms un pēc COVID{0}} infekcijas. Lai gan iegūto oocītu skaita un apaugļošanās ātruma rezultāti bija līdzīgi, augstākās kvalitātes embriju (TQE) skaits bija ievērojami mazāks. TQE tika uzskatīts par embriju ar vairāk nekā septiņiem blastomēriem 3. dienā, mazāku vai vienādu ar 10 procentiem sadrumstalotības un vienāda izmēra blastomēriem [58].

Chamani et al. salīdzināja IVF rezultātus 1881 sievietei, kurai no 2020. gada janvāra līdz jūlijam tika veiktas procedūras, ar kontroles grupu, kurām tika veiktas procedūras 2019. gadā. Vidējais euploīdu embriju skaits uz vienu pacientu 2020. gada maijā un jūnijā bija ievērojami mazāks, un vidējais blastocistu skaits uz vienu pacientu 2020. gada aprīlī bija ievērojami augstāks [59].

3. tabulā mēs apkopojām svarīgākos SARS-CoV-2 ietekmi uz oocītiem un embrijiem, kas konstatēti apskatītajos pētījumos (3. tabula).

4. Diskusija

SARS-CoV-2 pandēmijas pirmajos posmos Amerikas Reproduktīvās medicīnas biedrība (ASRM) un Eiropas Reproduktīvās medicīnas biedrība (ESHRE) ieteica atlikt cilvēka asistētās reproduktīvās tehnoloģijas (ART) ārstēšanu, izņemot steidzamākie gadījumi. Kad vīrusa izplatība tika kontrolēta, biedrības ieteica atsākt visas ART ārstēšanas metodes [60].

Tomēr šī pandēmija ietekmēja pāru psiholoģisko stāvokli, kas jau bija pakļauti neauglības slogam [61]. Nespēja veikt ART ārstēšanu, kad pandēmijas dēļ tika slēgtas auglības klīnikas, mainīja pāru optimismu (vecākas sievietes bija vairāk

ietekmētas sliktas olnīcu rezerves dēļ). Turklāt neuzticēšanās pret SARS-CoV-2 vakcīnām skeptiski izgaismoja tās ietekmi uz auglību [62]. Līdz šim pētījumi neuzrādīja vakcīnas negatīvu ietekmi uz vīriešu auglību, bet gan iespējamu kaitīgu COVID-19 infekcijas ietekmi. Augsta temperatūra COVID-19 infekcijas laikā var būt viens no iespējamiem izskaidrojumiem, jo ​​sekas var būt saistītas ar infekcijas smagumu [63].

ACE2 ir būtiska loma endometrijā, jo tas ietekmē spirālveida artēriju vazokonstrikciju, šūnu proliferāciju un šūnu atjaunošanos [19,64]. Ņemot vērā, ka endometrijs atjaunojas ar katru menstruāciju, vīrusa izraisītās sekas var būt mazāk svarīgas. Pētījums neliecināja par SARS-CoV-2 RNS pozitīvām sievietēm endometrija biopsijās [34]. Tā kā vīrusa gēnu ekspresija palielinās līdz ar vecumu, kas varētu liecināt, ka vecāka gadagājuma sievietēm, kurām tiek veikta ART ārstēšana, ir lielāks vīrusu infekcijas risks. Tāpēc neauglības speciālistiem ar šīm sievietēm jābūt uzmanīgākiem [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 gadus veci, iespējams, sakarā ar viņu paaugstinātu dzimumdziedzeru hormonālās ass jutību perimenopauzes laikā [42,66].

Tāpat kā sieviešu auglības līdzekļos, Li et al. secināja, ka tas neietekmē reproduktīvo spēju, un tikai intensīva izpēte dos galīgo risinājumu šajā aspektā. Vislielākie atklājumi ietvēra menstruālā apjoma izmaiņas, galvenokārt mirušu skaitu, pagarinātu menstruālo ciklu, mainītu menstruāciju sākumu, pasliktinātos pirmsmenstruālos simptomus, kavētas menstruācijas un samazinātu libido. Turklāt statistiskā analīze neliecināja par būtiskām atšķirībām starp viegliem un smagiem pacientiem menstruālā apjoma izmaiņās. Turpretim tika konstatētas būtiskas atšķirības attiecībā uz menstruāciju ilgumu [44]. No otras puses, Ding et al. konstatēja palielinātu plūsmu smagākā grupā [45]. Mums jāpatur prātā, ka pati hospitalizācija var būt stresa situācija, kas var izraisīt menstruāciju traucējumus, un tikai 5,8 procenti sieviešu ar SARS-CoV-2 pozitīvu tiek uzņemtas (īpaši tās, kurām ir blakusslimības). Par šo aspektu ir grūti izdarīt secinājumus, un ir vajadzīgi vairāk pētījumu [67].

Attiecībā uz hormoniem un olnīcu rezervi vairāki pētījumi parādīja, ka SARS-CoV-2 neietekmē seruma AMH un HSPG2 folikulu šķidrumā. Viņi novēroja AMH pacientiem, kuri atveseļojās gan no vieglas COVID-19 infekcijas, gan smagas slimības (hospitalizēti pacienti) [44,46–48]. Divos no apskatītajiem pētījumiem FSH līmenis bija augstāks pacientiem IVF cikla sākumā pandēmijas laikā, salīdzinot ar pacientiem pirms tās [44,49]. Steroidoģenēzi pētīja ar seruma un folikulu šķidruma estradiola un progesterona līmeni. Viens pētījums ar 78 sievietēm parādīja zemāku AMH, augstāku FSH līmeni un augstāku prolaktīna un testosterona līmeni pacientiem ar COVID{12}} [45]. Tādēļ pastāv iespējama SARS-CoV{15}} kaitīga ietekme. Sievietēm, kas ievietotas slimnīcā, sistēmiskas iekaisuma reakcijas dēļ var rasties olnīcu rezerves traucējumi, taču ir nepieciešami vairāk pētījumu.

Šis ir mūsu produkts.

Lai iegūtu vairāk informācijas, lūdzu, noklikšķiniet uz attēla.

Vairāki pētījumi parādīja, ka SARS-CoV-2 nav acīmredzamas ietekmes uz oocītiem un embrijiem, secinot, ka ārsti var droši veikt IVF. Pieejamā informācija par SARS-CoV-2 RNS neesamību pozitīvu sieviešu folikulu šķidrumā ir nepilnīga, taču konsekventa [50,51]. Attiecībā uz SARS-CoV-2 IgG klātbūtni folikulu šķidrumā sievietēm, kuras atveseļojas no COVID-19, visos pārskatītajos pētījumos tika konstatēti pozitīvi līmeņi [48,50,52]. Herrero et al pētījums. konstatēja zemu VEGF un IL{12}} līmeni folikulu šķidrumā [52]. 2019. gadā Mendoza u.c. uzrādīja labākus IVF rezultātus pacientiem ar augstāku IL līmeni-1 [68]. VEGF ir plaša ietekme uz olnīcu asinsvadu sistēmu un oocītu kvalitāti [69]. Šīs teorijas varētu izskaidrot Herrero atklājumus — mazāku iegūto un nobriedušu oocītu skaitu pacientiem ar augstāku SARS-CoV-2 antivielu līmeni. Šajā pētījumā pacienti tika analizēti tikai 3–9 mēnešus pēc inficēšanās ar Covid{22}} [52]. Ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai noteiktu, vai šīs olnīcu izmaiņas laikā ir atgriezeniskas.

Daudzi pētījumi ir parādījuši, kā SARS-CoV-2 infekcija palielina oksidatīvo stresu [70,71]. Esošie pētījumi liecina par oksidatīvā stresa negatīvo ietekmi uz olšūnu un embriju kvalitāti, kas liecina, ka SARS-CoV-2 var mainīt sieviešu auglību [72–74]. Šajā sakarā iegūtie rezultāti Wang et al. uzrāda ievērojami zemāku blastocistu veidošanās ātrumu, neskatoties uz līdzīgo olšūnu skaitu, apaugļošanu, implantāciju, abortu un klīnisko grūtniecības biežumu [46]. Līdzīgi Orvieto et al. konstatēja zemu TQE līmeni 9 pāriem, kuriem viņu klīnikā tika veiktas IVF procedūras pirms un pēc Covid{12}} infekcijas, taču viņi novērtēja -3. dienas embrijus. Tā kā procedūras tika veiktas no 8 līdz 92 dienām pēc inficēšanās, ņemot vērā rezultātus, autori ieteica atlikt IVF procedūras uz trim mēnešiem [58]. Saskaņā ar šiem atklājumiem Chamani et al. konstatēja ievērojami mazāku vidējo euploīdu embriju skaitu uz vienu pacientu [59].

Pārskatītajos pētījumos mēs atklājām vairākas novirzes, tostarp datu vākšanu, pētāmo parametru standartizētu definīciju trūkumu un nekonsekventus datus. Liels izaicinājums bija atrast atbilstošus rakstus ar īsiem rezultātiem. Tas arī vienkāršotu interpretāciju un secinājumu izdarīšanu. Ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana, lai postulētu pareizu atbildi uz visiem jautājumiem par sieviešu reproduktīvo sistēmu un Covid{1}} infekciju.

Noslēgumā jāsaka, ka šī pārskata rezultāti liecina par būtiskām menstruālā cikla izmaiņām, bet atgriezeniskām un nedaudz mainītām olnīcu rezervēm un hormonālo līdzsvaru. Attiecībā uz auglību vislielākā SARS-CoV-2 infekcijas ietekme tika novērota embriju skaita un kvalitātes samazināšanās dēļ. Ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana, lai novērtētu iespējamo ietekmi uz dzīvo dzimstību.