Jaunākie augsti vērtējamie pētījumi atklāj: drūmo patiesību par pacientu ar IgA nefropātiju ilgtermiņa prognozēm!

IgA nefropātija ir visizplatītākais primārais glomerulonefrīts un galvenais hroniskas nieru slimības (HNS) un nieru mazspējas cēlonis visā pasaulē. Riska novērtējums pēc iespējas ātrāk pēc diagnozes noteikšanas ir svarīgs gan klīniskajai vadībai, gan jaunu terapiju izstrādei.

Noklikšķiniet uz Čingishana cistanche par nieru slimību

Pašreizējiem pētījumiem par IgA nefropātijas progresēšanas riska novērtējumu ir īss novērošanas periods, un rezultāti nav precīzi. Jaunāko pētījumu uzmanības centrā ir surogātpunktu noteikšana, lai prognozētu ilgtermiņa klīniskos rezultātus. Nesen regulatīvās aģentūras ir atzinušas proteīnūrijas samazināšanos par "saprātīgi iespējamu" IgA nefropātijas aizstājēju. Tomēr joprojām ir daži neatrisināti jautājumi. Pirmais ir tas, cik lielā mērā šie īstermiņa proteīnūrijas un eGFR dati var paredzēt eGFR ilgtermiņa zuduma ātrumu un nieru mazspējas risku pacientiem ar IgA nefropātiju; Proteīnūrijas samazināšanas pakāpe, lai panāktu efektu, kas novērš pacienta progresēšanu līdz nieru mazspējai visā viņa dzīves laikā. Saskaņā ar KDIGO 2021 klīniskās prakses vadlīnijām glomerulāro slimību ārstēšanai, samazinot proteīnūriju līdz<1 g/day is considered a "reasonable treatment goal" for patients with IgA nephropathy. However, the long-term prognosis of patients with proteinuria <1 g/day needs to be better understood.

Lai risinātu šīs problēmas, šajā pētījumā tika iekļauti klīniskie dati no Apvienotās Karalistes Nacionālā reto nieru darbības traucējumu reģistra (RaDaR) pacientiem ar IgA nefropātiju, analizētas pacienta īpašības un klīniskie rezultāti ar IgA nefropātiju un aprakstīts slimības progresēšanas slogs atkarībā no vecuma diagnozes noteikšanas brīdī. lai sniegtu ieskatu Lai izprastu proteīnūrijas izmaiņu lielumu un eGFR zuduma ātrumu, kas nepieciešams, lai mūža garumā novērstu nieru mazspēju pacientiem ar IgA nefropātiju. Lai noskaidrotu saistību starp proteīnūriju, eGFR slīpumu un nieru mazspējas risku mūža garumā.

Metode

This retrospective cohort analysis analyzed IgA nephropathy data (2299 adults, 140 children) from the UK National Rare Kidney Disease Registry (RaDaR). Included patients were biopsy-proven IgA nephropathy with proteinuria >0.5 g/dienā vai eGFR<60 mL/min/1.73m2. All forms of secondary IgA nephropathy were excluded.

Nieru dzīvildze tika aprēķināta no sākotnējā stāvokļa līdz pirmajam nieru mazspējas gadījumam, nāvei jebkura iemesla dēļ vai novērošanas beigām bez notikuma. Nieru dzīvildze tika analizēta, izmantojot Kaplan-Meier un Cox regresiju. Ikgadējais eGFR slīpums tika aprēķināts, izmantojot lineāro regresiju, iekļaujot taisnu līniju caur pacientu vidējām eGFR vērtībām katrā 3-mēneša novērošanas periodā. Slīpumi tika aprēķināti kopējam novērošanas laikam un 6-30 mēnešiem pēc sākotnējā līmeņa. Lai novērtētu eGFR slīpumus, tika izmantoti lineāri jaukti modeļi ar nejaušiem nogriežņiem un slīpumiem. Attiecība starp eGFR slīpumu un proteīnūrijas logaritmi (procentuālās izmaiņas) tika analizēta, izmantojot lineāru jauktu modeli.

Rezultāts

Pacientu raksturojums, klīniskie rezultāti un nieru mazspējas risks mūža garumā

Pilnajā analīzē tika iekļauti 2299 pieaugušie un 140 bērni. Ar vidējo novērošanas periodu 5,9 gadi, 50 procentiem pacientu attīstījās nieru mazspēja vai viņi nomira pētījuma periodā. Vidējais nieru izdzīvošanas laiks (95 procenti TI) bija 11,4 gadi (10,5 gadi, 12,5 gadi), un vidējais nieru mazspējas/nāves vecums bija 48 gadi un pirmais gadījums (nāve, dialīze, nieres transplantācija vai eGFR).<15ml/ min/1.73m2) the median (Q1, Q3) time was more than twice that of adults (10.2 years [6.1, 16.1.1] vs 4.3 years [1.8, 9.3]) (Table 1).

1. tabula Demogrāfiskie un klīniskie raksturlielumi diagnozes laikā un klīniskie rezultāti novērošanas laikā

Kaplan-Meier izdzīvošanas analīze bērniem salīdzinājumā ar pieaugušajiem parādīja, ka pacienti ar vecumu diagnozes laikā<18 years had a significantly longer median renal survival than adults (Logrank p<0.001) (Fig. 1A).

Vidējais (IQR) vecums diagnozes noteikšanas brīdī pieaugušajiem palielinājās no 40 (30,50) gadiem 2013. gadā līdz 45 (36,57) gadiem 2020. gadā (1.B att.), kas ir ievērojams pieaugums. 0,7 gadi (0,2–1,1) gadā, p =0,002. Datiem pirms 2013. gada var būt izdzīvošanas novirze RaDaR vervēšanas datuma dēļ. Lai gan pacientu skaits bija neliels, vidējais vecums diagnozes noteikšanas brīdī bērniem saglabājās samērā stabils (1.B att.). Vidējais eGFR diagnozes laikā pieaugušajiem un bērniem no 2006. līdz 2020. gadam saglabājās relatīvi stabils (1. C, 1. D attēls).

1. attēls Pilnas analīzes populācijas rezultāti un raksturojums: (A) Kaplan-Meier izdzīvošanas līknes laikam līdz nieru mazspējas/nāves gadījumiem pieaugušajiem un bērniem. (B) diagnozes vecums pieaugušajiem un bērniem, dalīts ar 10 gadiem. Punktētā līnija norāda pirmo RaDaR ievadīšanas gadu (2013) pacientiem ar IgA nefropātiju. (C) eGFR pa gadiem diagnozes laikā pieaugušajiem pacientiem. (D) eGFR pa gadiem diagnozes laikā bērniem.

Saikne starp proteīnūriju un nieru mazspēju

Ņemot vērā laikā vidējo proteīnūriju kopējā novērošanas periodā, šī analīze parādīja, ka 30 procenti no laika vidējās proteinūrijas bija 0,44 līdz<0.88 g/g (50-<100 mg/mmol) in patients, and about 20% of the time-average Patients with proteinuria <0.44 g/g developed renal failure within 10 years (Table 2). Calculation of time-averaged proteinuria over a period of 0-24 months showed similar results. Kaplan-Meier analysis showed that renal survival was almost halved in patients with time-average proteinuria of 0.44 to <0.88 g/g over a 15-year follow-up period.

2. tabula Proteīnūrijas analīzes klīniskie rezultāti

Klīniskie rezultāti 4. grupas populācijas pārstāvim randomizētos kontrolētos pētījumos (RCT)

Pētnieki analizēja tipiskā 3. fāzes randomizētā kontrolētā pētījuma populāciju kā ceturto populāciju, ieskaitot pacientus, kuru vecums ir lielāks vai vienāds ar 18 gadiem, sākotnējais UPCR ir lielāks vai vienāds ar 0,88 g/g (atbilst proteīnam). izdalīšanās Lielāka vai vienāda ar 1 g/dienā), eGFR Lielāks vai vienāds ar 30 ml/min/1,73 m2, tādējādi izslēdzot pacientus, kuri parasti netiek uzskatīti par augsta riska grupām. Šī populācija tika izmantota, lai noteiktu, kā proteīnūrijas izmaiņas korelē ar īstermiņa un ilgtermiņa eGFR zuduma rādītājiem un nieru izdzīvošanu. 4. grupā, salīdzinot laika vidējo proteīnūriju 6-24 mēnešos (norāda pilnas RCT ilgumu) un 6-12 mēnešos (norāda starpposma analīzes), tika salīdzināti nieru izdzīvošanas un eGFR zuduma rādītāji.

REZULTĀTI: Salīdzinot ar zemāku vidējo proteīnūrijas līmeni, vidējā nieru dzīvildze bija ievērojami zemāka, ja laika vidējā proteīnūrija bija lielāka vai vienāda ar 1,76 g/g, neatkarīgi no tā, vai pēc 6-12 mēnešiem vai 6-24 mēnešiem (p<0.001, Figure 2).

2. att. Nieru mazspējas/nāves notikuma laika Kaplāna-Meijera izdzīvošanas līkne ceturtajā populācijā

Proteīnūrijas samazināšanās bija saistīta ar mazāku eGFR zuduma ātrumu. Tiek lēsts, ka vidējās proteīnūrijas samazinājums par 40 procentiem un 6{23}} procentiem var samazināt eGFR zuduma ātrumu no 5,5 ml/min/1,73 m2/gadā līdz 4,5 un 3,7 ml/min/ gadā. 1,73 m2/gadā 6-30 mēnešu laikā (3.A attēls). Līdzīgi rezultāti tika iegūti, novērtējot kopējo attiecību attiecību starp proteīnūrijas samazināšanos un eGFR zudumu, kad proteīnūrija tika mērīta 6–24 mēnešu vecumā (3.B att.). Un katrs proteīnūrijas līmeņa samazinājums par 10 procentiem bija saistīts ar mazāku nieru mazspējas/nāves risku ar riska attiecību 0,89 (0.{24}}.92) (3. C attēls). Palielinoties eGFR zuduma ātrumam (6-30 mēneši), 5-gadu nieru dzīvildze samazinājās (3. D attēls).

3. attēls 4. kohortas meža parauglaukums (A) Vidējā proteīnūrija pēc 6-12 mēnešiem pret eGFR slīpuma izmaiņām procentos pēc 6-30 mēnešiem. (B) Proteinūrijas procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar kopējo eGFR slīpumu laika gaitā 6-24 mēnešos. (C) Proteīnūrijas vidējo izmaiņu procentuālā riska attiecība laika 6-24 mēnešu un nejaušas nieru mazspējas/nāves gadījumā. (D) 6-30 mēneša eGFR slīpums pret 5-gadu nieru dzīvildzi.

Secinājums

Šīs lielās IgA nefropātijas kohortas rezultāti atklāja, ka gandrīz visi pacienti dzīves laikā var progresēt līdz nieru mazspējai. Nav saistīts ar vecumu vai eGFR diagnozes laikā. Un augstāka vidējā proteīnūrija un eGFR slīpums bija saistīti ar ātrāku progresēšanu līdz nieru mazspējai. Jāatzīmē, ka pacienti tradicionāli uzskatīja par "zemu risku", ti, proteīnūriju<0.88 g/g (<100 mg/mmol), had a high rate of renal failure over a 10-year period.

Kā Cistanche ārstē nieru slimību?

Cistanche ir tradicionālā ķīniešu medicīna, kas ir izmantota nieru slimību ārstēšanai gadsimtiem ilgi. Tiek uzskatīts, ka tam ir dažādas labvēlīgas ietekmes uz nierēm, tostarp palielina asins plūsmu, samazina iekaisumu un aizsargā pret oksidatīviem bojājumiem. Ir pierādīts, ka vienam no Cistanche aktīvajiem savienojumiem, ko sauc par ehinakozīdu, ir aizsargājoša iedarbība uz nierēm, samazinot oksidatīvo stresu un iekaisumu. Tas var palīdzēt palēnināt nieru slimības progresēšanu un aizsargāt pret turpmākiem bojājumiem. Turklāt ir konstatēts, ka Cistanche ir diurētiska iedarbība, kas var palīdzēt samazināt šķidruma uzkrāšanos organismā un uzlabot nieru darbību. Tas var arī palīdzēt regulēt asinsspiedienu, kas ir svarīgs faktors nieru veselības saglabāšanā.

Atsauce:

Pičers D, Breddons F, Hendrijs B u.c. Ilgtermiņa rezultāti IgA nefropātijas gadījumā [J]. Clin J Am Soc Nephrol. 2023. gada 13. apr.