Cistanche atmiņu uzlabojošā un pret Alcheimera slimību vērstā iedarbība

Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com

Pētījums par kopējo Cistanche glikozīdu aizsargājošo iedarbību uz Alcheimera slimības modeļa žurkām

Luo Dang

[Projekts A: Sjiņdzjanas Uiguru autonomā reģiona dabaszinātņu fonds (Nr. 200121112)]

[Direktors farmaceits, asociētais profesors, Ph.D. Pētījuma virziens: farmakoloģija un klīniskā farmācija]

Wu Xiaochuan Qi Gaohui Ji, Lu Shunzhong 1, Wang Jianhua 2, Wang Xiaomai 3

1 Farmācijas departaments, Sjiņdzjanas Medicīnas universitātes pirmā saistītā slimnīca, Urumči 8300542

2 Morfoloģijas centrs, Medicīnas pamatzinātņu skola, Sjiņdzjanas Medicīnas universitāte, Urumči 830054

3 Farmakoloģijas nodaļa, Sjiņdzjanas Medicīnas universitātes Farmācijas skola, Urumči 830054

Lai pētītuTotal Glycosides aizsargājošais efektsCistanche par Alcheimera slimību(AD)paraugžurkām. Metodes: Žurkām tika injicēts kondensēts Q amiloīds (Ap25.35) hipokampa dorsālajā daļā, izmantojot smadzeņu stereotaksisko tehnoloģiju, lai atkārtotu žurkas AD modeli. Eksperiments tika sadalīts fiktīvajā operācijā (ir tilpuma normāls fizioloģiskais šķīdums), modelī (izo tilpuma normāls fizioloģiskais šķīdums), E vitamīnā (40 mg/kg) unKopējie Cistanche glikozīdilielas, vidējas un mazas devas (160.80,40 mg/kg) grupām. Intragastriskā ievadīšana tika uzsākta 4 dienas pirms modeļa kopēšanas vienu reizi dienā 14 dienas pēc kārtas. Lai noteiktu žurku mācīšanās un atmiņas spējas, tika izmantots pasīvās izvairīšanās lēkšanas eksperiments un elektriskā labirinta eksperiments; tika sagatavots audu homogenāts un žurku hipokampa smadzeņu audu šķēles, lai noteiktu acetilholīnesterāzes (AchE) aktivitāti žurku hipokampa audos, un žurkas tika novērotas elektronu mikroskopā. Intracelulārais C saturs hipokampu CA1 zonā. Rezultāti: Salīdzinot ar fiktīvas operācijas grupu, žurkām modeļa grupā bija ievērojami ilgāks reakcijas laiks un ievērojams kļūdu skaita pieaugums (līķis VO.O1), tika ievērojami palielināta hipokampu AchE aktivitāte (līķis V0.01) un intracelulārais C uzglabāšanas saturs hipokampu CA1 zonā palielinās. Salīdzinot ar modeļa grupu, žurku reakcijas laiks lielas, vidējas un mazas Cistanche glikozīdu kopējās devas grupās tika ievērojami saīsināts, kļūdu skaits ievērojami samazināts (P<0.01), and="" the="" ache="" activity="" in="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" weakened="" (fv0.01="" or="" household="" v0.05),="" the="" intracellular="" cf+="" content="" in="" the="" ca1="" area="" of="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" reduced.="" conclusion:="">Kopējie Cistanche glikozīdi var samazināt AchE aktivitāti un Ca2 plus saturu AD modeļa žurku hipokampā, uzturēt normālu acetilholīna (Ach) līmeni smadzenēs unuzlabot mācīšanās spēju un atmiņu.

Atslēgvārdi:Kopējie Cistanche glikozīdi; Alcheimera slimība; acetilholīnesterāze; Mācīšanās un atmiņas spējas; Kalcijs

Alcheimera slimība (AD)ir deģeneratīva smadzeņu slimība, kas rodas vecumā un kam raksturīgi progresējoši kognitīvi traucējumi un atmiņas traucējumi. Tās patoloģiskās izmaiņas galvenokārt raksturosenils plāksnes(SP),neirofibrilāri samezglojumi(NFT) unneironu zudums. Gaisa AD patoģenēze ir ļoti sarežģīta, un tā galvenokārt ir saistīta ar amiloīdu furunkulu (A0gQ, tau proteīns, presenilīns, oksidatīvais stress). Tādi faktori kā stimulācija un apoptoze ir saistīti ar O. Tostarp A025-35 teorija (amiloidkaskādes hipotēze) ieņem svarīgu vietu AD patoģenēzē. Acīmredzamākās un nopietnākās izmaiņas, kas izraisa AD, notiek holīnerģiskajā sistēmā, ko sauc par A. Chen procenti var palielināt acetilholīnesterāzes (AchE) aktivitāti, samazināt acetilholīna (Ach) saturu smadzenēs un ievērojami samazināt spēju mācīties un atmiņu. Holīnerģiskās nervu sistēmas attīstību un darbību regulē intracelulārā Ca" koncentrācija, ko sauc par Cistanches Herba. Plaši pazīstams kā Dayun, Lyndangaceae dzimtas augs ir labi pazīstams tonizējoša tradicionālā ķīniešu medicīna, kuras funkcijas ir barojoša nieres jaņ. , barojoša esence un asinis, mitrina zarnas un caurejas līdzeklis, pretnovecošanās utt.' iepakojums (Glycosides of Cistanche Herba, Total Glycosides of Cistanche) no Sjiņdzjanas ziemeļiem Ekstrahēts no Sjiņdzjanascistanche tubulosa, galvenā sastāvdaļa irCistanche kopējais glikozīdi, kurā irMiokarda išēmijas aizsardzības iedarbība, pretradiācija,antioksidācija, attīra brīvos radikāļus in vitro,uzlabo cilvēka imūno funkciju, unaizkavē novecošanos."Žeņšeņs" ir iekļauts Ķīnas farmakopejas 2010. gada izdevumā. Iepriekšējais šīs pētniecības grupas darbs to ir apstiprinājisKopējiem Cistanche glikozīdiem ir ievērojama aizsargājoša iedarbība uz neirocitotoksicitātiko izraisa A brūces bumba. Tajā pašā laikā ir konstatēts, kaKopējais glikozīdu daudzumsCistanche var uzlabot mācīšanās un atmiņas spējas AD pelēm, ko izraisa Pi 2 bumba, un uzlabo noteiktas patoloģiskas izmaiņas smadzeņu audos. Tāpēc, pamatojoties uz šo pētījumu, autors tālāk pētīja Cistanche kopējo glikozīdu ietekmi uz A procenta Yasuo izraisīto AD. Themācīšanās un atmiņas spējaspelēm un AchE aktivitātes ietekmi smadzenēs un Ca saturu, kā arī nodrošina pamatu AD ārstēšanaun veicināt attīstību un izmantošanuCistanche.

1 materiāls

1.1 Instruments

CKX41 tipa elektronu mikroskops (Olympus, Japāna); LSY tipa elektriskās apkures nemainīgas temperatūras ūdens vanna (Pekinas medicīnas iekārtu rūpnīca); Elektroniskais bilance (Beijing Sartorius Balance Co., Ltd.); LYJ-HI tipa centrbēdzes nokrišņu mašīna (Jiangsu Xiangshui medicīnas iekārtu rūpnīca); 721 tipa spektrofotometrs (Šanhajas Nr. 3 analītisko instrumentu rūpnīca); WH-851 tipa virpuļmaisītājs (Shanghai Huanqiu Physical Chemical Instrument Factory); TN tipa paplātes tipa vērpes līdzsvars (Šanhajas Nr. 2 Tianping instrumentu rūpnīca); Jiangwan I Type C Smadzeņu stereotaksiskā ierīce (Otrā Militārās medicīnas universitāte); platformas lēkšanas ierīce (Sjiņdzjanas Medicīnas universitātes funkcionālais eksperimentālais centrs); trešās rokas Y veida labirints (Zhangjiagang Sanxing Teaching Machinery Factory).

1.2. Ārstniecības materiāli

Cistanche ekstrakti(no Peidzjanas, Sjiņdzjanas) kā īstu identificēja Sjiņdzjanas Medicīnas universitātes Trešās saistītās slimnīcas galvenais farmaceits Jaņs Dzjanhua.

1.3. Zāles un reaģenti

Kopējie Cistanche glikozīdi(izgatavojis Sjiņdzjanas Medicīnas universitātes Farmācijas skolas Dabīgo zāļu/biofarmācijas departaments, galvenā sastāvdaļa irFeniletanola glikozīdi, the purity determined by UV method is >50 procenti); A Yuqiu (American Sigma Company, partijas numurs: 115k4778); E vitamīns (E vitamīns), Shanghai Sanwei Pharmaceutical Co., Ltd., partijas numurs: 20070605); AchE testa komplekts (Nanjing Jiancheng Bioinženierijas institūts).

1.4 Dzīvnieki

Sjiņdzjanas Medicīnas universitātes Eksperimentālo dzīvnieku centrs (dzīvnieku ražošanas sertifikāta numurs: Yidongzi Nr. 16-003) nodrošināja 60 pieaugušas veselas SD žurkas, kas sver (220±270) g.

2 Metode

2.1. Grupēšana un administrēšana

Eksperiments ir sadalīts 6 grupās, proti, fiktīva operācija (normāls fizioloģiskais šķīdums), modelis (normāls fizioloģiskais šķīdums), E vitamīns (50 mg/kg) unKopējie Cistanche glikozīdilielas, vidējas un mazas devas (160, 80, 40 mg) /kg) grupā, ig ievadīšana tika uzsākta 4 dienas pirms modeļa kopēšanas vienu reizi dienā 14 dienas pēc kārtas.

2.2 Modeļa kopija

Izšķīdiniet 1 mg A brūces bumbiņas 200 J1 sterilizētā fizioloģiskā šķīdumā, aizveriet to un ievietojiet 37 T šūnu inkubatorā, un pēc 7 dienām izveidojiet kondensētu stāvokli. Žurkas anestēzē ar hlorhidrātu (400 mg/kg) un regulāri sagatavo un dezinficē. Āda tiek nogriezta galvaskausa augšdaļas vidū, fiksēta ar stereotaksisku instrumentu, un galva ir saplacināta. Noteikts pēc žurkas stereotaksiskās kartes Labā hipokampa aizmugure ir 3,8 mm, 2,5 mm blakus viduslīnijai un 3,0 mm zem galvaskausa virsmas, kas ir labā hipokampa muguras daļa. Izvelciet cerebrospinālo šķidrumu, lēnām injicējiet 5 minūšu laikā ar 10 mikroinjektoru un turiet adatu 10 minūtes. Pēc penicilīna nātrija 50,000 u, vienu reizi dienā 3 dienas.

2.3. Rādītāju noteikšana

2.3.1. Žurku pasīvās izvairīšanās platformas lēkšanas eksperiments 14 dienas pēc operācijas, bet žurkas platformas reakcijas kastē, pielāgojas videi uz vara režģa uz 3 minūtēm, ieslēdz strāvu (90V maiņstrāva), žurkas saņēma elektriskās strāvas trieciens, parastā reakcija ir Uzlēkt uz platformas, lai izvairītos no kaitīgiem stimuliem.

Kopējie Cistanche glikozīdi ievērojami uzlabo AD izraisītu žurku mācīšanās un atmiņas spēju, saīsina reakcijas laiku uz elektrisko stimulāciju, samazina kļūdu skaitu un samazina AchE aktivitāti un Ca" uzkrāšanos hipokampu CA1 zonā. Rezumējot, Total Glycosides of Cistanche ir aizsargājoša iedarbība uz mācīšanās un atmiņas traucējumiem. AD modeļa žurkām, ko izraisa A", un tādējādi tai ir nozīmeatmiņas ārstēšana un kognitīvie traucējumi. Viens no tā mehānismiem var būt normāla Ach līmeņa uzturēšana smadzenēs un Ca satura samazināšana. Tas ir saistīts armācīšanās un atmiņas spējasAD modeļa žurkām. Mūsu grupa plāno turpināt pētīt no molekulārās bioloģijas, vaiKopējie Cistanche glikozīdivar inhibēt tau-proteīna nogulsnēšanās hiperfosforilāciju, samazinot glikogēna sintāzes kināzes 30 aktivitāti, tādējādi inhibējot A un e nogulsnēšanos, iedarbojoties ar neironu aizsargājošo iedarbību.

Atsauces

[1] Shi Anguo, Fei Yanqiu, An Furong. Sasniegumi Alcheimera slimības ārstēšanā ar zālēm]. Advances in Pharmacy, 2000, 24(6):338.

[2] Hārdijs JA, Higinss, GA. Alcheimera slimība: amiloīda kaskādes hipotēze [JJ. Zinātne, 1992, 256(5 054): 184.

[3]Guaņs Džižuns, Cji Sjaolans. Pētniecības progress Alcheimera slimības molekulārajā patoģenēzē un ārstēšanā[J]. Ķīniešu patoloģijas žurnāls, 2008, 37(1): 11.

[4] Fen Šulans, Lai Sjiņšens, Gu Džihongs. Elektroakupunktūras ietekme uz atmiņas uzvedību un smadzeņu garozas acetilholīnu un acetilholīnesterāzi žurkām [J]. Jaunā ķīniešu medicīna, 2003, 8(8): 76.

[5] Siow NL, Choi RC, Xie HQ u.c. ATP inducē sinaptisko gēnu ekspresiju kortikālajos neironos: transdukcijas un transkripcijas kontrole caur P2Y1 receptoriem [J], Mol Pharmacological.