Polidatīna neiroprotektīvā loma: neirofarmakoloģiskie mehānismi, molekulārie mērķi, terapeitiskais potenciāls un klīniskā perspektīva

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Abstrakts

Neirodeģeneratīvās slimības (NDD) ir viens no galvenajiem cilvēku nāves un invaliditātes cēloņiem. No mehānisma viedokļa patofizioloģisko mehānismu sarežģītība veicina NDD. Tāpēc ir steidzami jānodrošina jauni vairāku mērķu aģenti, lai vienlaikus modulētu neregulētus ceļus pret NDD. Turklāt to efektivitātes trūkums un saistītās blakusparādības ir veicinājušas tradicionālās terapijas kā piemērotu terapeitisko līdzekļu trūkumu. Dominējošie ziņojumi ir ieviesuši augu sekundāros metabolītus kā daudzsološus daudzmērķu līdzekļus NDD apkarošanā. Polidatīns ir dabisks fenola savienojums, kas izmanto iespējamos mehānismus cīņā pret NDD. Tas tiek uzskatīts par labvēlīgu fitoķīmisko vielu, lai modulētu neiroiekaisuma/apoptotiskus/autofagijas/oksidatīvā stresa signālu mediatorus, piemēram, kodolfaktoru-κB (NF-κB), ar NF-E2 saistīto faktoru 2 (Nrf2)/antioksidantu atbildes elementus (ARE), matricas metaloproteināzi ( MMP), interleikīni (IL), fosfoinositīda 3- kināzes (PI3K)/proteīnkināze B (Akt) un ārpusšūnu regulētā kināze (ERK)/mitogēna aktivētā proteīnkināze (MAPK). Attiecīgi polidatīns potenciāli darbojas pretrunāAlcheimera slimība, izziņas/atmiņas disfunkcija,Parkinsona slimība, smadzeņu/muguras smadzeņu traumas, išēmisks insults un dažādas neironu disfunkcijas. Šis pētījums nodrošina visus polidatīna neiroprotektīvos mehānismus dažādos NDD. Turklāt tiek nodrošinātas jaunas polidatīna ievadīšanas sistēmas, lai palielinātu tā drošību, šķīdību, biopieejamību un efektivitāti, kā arī izstrādātu ilgstošu terapeitisko polidatīna koncentrāciju centrālajā nervu sistēmā, kam ir mazāk blakusparādību.

Atslēgvārdi:polidatīns; neirodeģenerācija; neiroaizsardzība; terapeitiskie mērķi; farmakoloģija; jauna piegādes sistēma

Sajad Fakhri 1, Mohammad Mehdi Gravandi 2, Sadaf Abdian 2, Esra Küpeli Akkol 3, Mohammad Hosein Farzaei 1,* un Eduardo Sobarzo-Sánchez 4,5,*

1 Farmācijas zinātņu pētniecības centrs, Veselības institūts, Kermanšahas Medicīnas zinātņu universitāte, Kermanšaha 6734667149, Irāna; sajad.fakhri@kums.ac.ir

2 Studentu pētniecības komiteja, Kermanšahas Medicīnas zinātņu universitāte, Kermanšaha 6714415153, Irāna

3 Farmakognozijas nodaļa, Farmācijas fakultāte, Gazi Universitāte, 06330 Ankara, Turcija

4 Santjago de Kompostelas Universitātes Farmācijas fakultātes Organiskās ķīmijas katedra, 15782 Santjago de Kompostela, Spānija

5 Instituto de Investigación y Postgrado, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Central de Chile, Santjago 8330507, Čīle

1. Ievads

Neirodeģeneratīvas slimības(NDD) ir vieni no visbiežāk sastopamajiem cilvēku invaliditātes un nāves faktoriem, kas attiecas uz pakāpenisku, simetrisku un specifisku maņu, motoru un garīgo nervu aktivitātes samazināšanos, kas izraisa neironu nāvi [1, 2]. Nervu nāve izraisa dažādas gan hroniskas, gan akūtas neiroloģisku disregulācijas pazīmes, kas sastāv no Parkinsona slimības (PD), Alcheimera slimības (AD), centrālās nervu sistēmas (smadzeņu/muguras smadzeņu) bojājumiem un insulta [3]. Turklāt autisms, neiropātiskās sāpes, novecošana un depresija ir citi NDD, kas rodas nervu šūnu nāves dēļ [4, 5]. No mehānisma viedokļa dažādi faktori izraisa neiroloģiskas problēmas, piemēram, oksidatīvo stresu [6], iekaisumu [7] un apoptozi [5,8]. Iepriekš minētie patoloģiskie ceļi spēlē kaitīgu lomu neironu šūnu nāves mehānismos.

Mikroglia aktivitāte, iekaisuma citokīni, reaktīvās skābekļa sugas (ROS) un saistītie oksidatīvo ceļu mitohondriju traucējumi ir parādījuši negatīvus rezultātus nervu deģenerācijas procesā, kas galu galā izraisa šūnu nāvi [9, 10]. Neskatoties uz sasniegumiem klīniskajā veselības aprūpē, neiroprotektīvie līdzekļi joprojām ir klīniski apdraudēti nervu iznīcināšanā un NDD. Tādējādi rodas nepieciešamība izstrādāt jaunas daudzmērķu terapijas, kas vēl vairāk palīdz mazināt disregulētos signalizācijas ceļus NDD [11–13]. Ir pētīti vairāki dabiski savienojumi, kas izolēti no ēdamiem un ārstniecības augiem, kuriem piemīt pretiekaisuma īpašības, lai tos varētu izmantot kā farmaceitiskus kandidātus [14]. Dabiskie produkti ir bagāti polifenolu savienojumu avoti, kas sastāv no stilbenoīdiem, kas ir liela resveratrola vielu grupa, piemēram, monomēri, dimēri un oligomēri. Stilbenoīdi ir dabā sastopami savienojumi dažādās augu ģimenēs, piemēram, Vitaceae, Gnetaceae, Cyperaceae un Rocarpaceae. Līdz ar to vīna vīnogas Vitis vinifera L. tiek uzskatītas par šo savienojumu primāro uztura avotu [15].

tuksneša cistanche priekšrocībaspriekšsmadzenes

Polidatīns ir stilbenoīds, kas pasīvi iekļūst šūnās. Tas arī nonāk šūnās, izmantojot aktīvo glikozes nesēja mehānismu. Polidatīna glikozes daļa izraisa augstāku rezistences līmeni pret fermentatīvo oksidāciju nekā resveratrols, un tai ir daudz labāka šķīdība ūdenī [16,17]. Ir pierādīts, ka polidatīns nomāc oksidatīvo stresu, iekaisumu un apoptozi kā galvenos nervu šūnu reģenerācijas ceļus. Polidatīna un dažu atvasinājumu bioloģiskā aktivitāte ir saistīta ar vairāku neirodeģeneratīvu mehānismu novēršanu vai iejaukšanos [18]. Iepriekšējā pētījumā polidatīna aizsardzības mehānismi tika pierādīti smadzeņu išēmijas gadījumā [19]. Pēdējā laikā polidatīna mērķis ir arī ar demenci saistīti traucējumi [20]. Turklāt polidatīna vispārīgās farmakoloģijas un farmakokinētiskās īpašības izstrādāja Du et al. [21]. Pagaidām nevienā pārskata rakstā nav apspriests viss polidatīna neiroprotektīvo mehānismu kopums. Šajā pārskatā galvenā uzmanība pievērsta polidatīna farmakoloģiskajiem mērķiem, molekulārajiem mehānismiem, terapeitiskajiem potenciāliem un klīniskajām perspektīvām NDD. Ir sniegti polidatīna farmakoloģiskie darbības mehānismi NDD ārstēšanā vai profilaksē.

2. Polidatīns: ķīmiskā struktūra, avoti un farmakokinētiskās īpašības

Vairākus pētījumus par stilbenoīdu ķīmisko raksturojumu motivē to daudzās daudzsološās bioloģiskās funkcijas, īpaši polidatīna funkcijas. Polidatīns (3,40,5-trihidroksistilbēns-3- -D-glikozīds) ir dabisks resveratrola glikozīds, kas pazīstams kā resveratrol-3- -mono-D-glikozīds, aktīvs produkts no Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc saknes (1. attēls). Tomēr tas ir atrodams arī vīnogās, sarkanvīnos, apiņu rogās, zemesriekstos, kakao/šokolādes produktos un vairākos citos ēdienos [21]. Dabā ir sastopami divi polidatīna izomēru veidi (cis un trans). Cis-polidatīns bieži tiek noteikts zemākā līmenī. Turklāt tie ir mazāk bioloģiski aktīvi nekā transformācijas [22]. Visizplatītākie polidatīna avoti ir vīnogu sula un sarkanie/baltie vīni. Cis-polidatīns ir dominējošā izoforma gāzētajos vīnos un rozā, savukārt trans-izomērs ir daudz ogās, zemesriekstos, vīnogās un pistācijās [23].

Galvenie polidatīna izomēru avoti ir Fallopia japonica (Houtt.) Ronse Decraene (Polygonaceae) sakneņi un saknes, ko jau sen izmanto tradicionālajā ķīniešu un japāņu medicīnā kā pretvēža, diurētisku, pretsāpju, pretdrudža un atkrēpošanas līdzekli. aterosklerozes gadījumā [24]. Tomēr šis produkts ir sastopams dažādās citās ģintīs, piemēram, Rumex, Picea, Rosa, Quercus un Malus. Polidatīns ir saņēmis līdzīgu apsvērumu kā resveratrols, jo glikozīdu koncentrācija sarkanvīnā un citos vīnogu produktos parasti ir augstāka nekā aglikona koncentrācija. Precīza glikozilēto formu un aglikonu attiecība vīnā ir atkarīga no dažādiem aspektiem, piemēram, fermentācijas metodes un ekoloģiskiem apstākļiem vīna dārzos [25].

Farmakokinētiskie pētījumi bieži ir nepieciešami efektīvai un drošai zāļu klīniskai lietošanai. Polidatīna uzsūkšanās, izkliede un metabolisms ir saistīti ar tā bioaktivitāti. Polidatīnam varētu būt augstāka biopieejamība un labāka antioksidanta funkcija salīdzinājumā ar resveratrolu. Turklāt polidatīna uzsūkšanās zarnās ir augstāka nekā resveratrola, ko ražo glikozes grupas [26]. Polidatīns iekļūst šūnā caur aktīvo glikozes nesēja mehānismu un pasīvo difūziju, savukārt resveratrols tikai pasīvi iekļūst šūnu membrānās [27]. Polidatīna aktīvā transportēšana galvenokārt notiek caur nātrija atkarīgo glikozes transportētāju 1 (SGLT1), kas galvenokārt atrodas zarnās un kuņģī [16]. Tā kā polidatīna šūnu saturs nav ļoti zems, tas liecina par aktīvu polidatīna pārnesi ar SGLT1 [21,27].

Polidatīns izmanto divus iespējamos ceļus, lai deglikozilētu no trans-resveratrola. Primārais ceļš ir šķelšanās ar citozola - -glikozidāzi pēc SGLT1, ko mediē, izejot caur otas robežas membrānu. Otrs mehānisms, kas notiek epitēlija luminālajā pusē, ir deglikozilēšana ar membrānu saistītā enzīma laktāzes-phlorizīna hidrolāzi. Šim mehānismam seko atbrīvotā aglikona pasīvā difūzija un papildu glikuronokonjugācija [17]. Lai gan resveratrols ir vairāk uzkrāts un atstāj vairāk atlieku šūnās nekā polidatīns, polidatīna pussabrukšanas periods ir aptuveni četras stundas ar augstāku resveratrola Cmax līmeni pie tādas pašas devas [27]. Tomēr ir jāizpēta analītiskākas metodes, lai noteiktu trans-stilbēna glikozīdu farmakokinētikas pētījumos [28]. Attiecīgi polidatīns kā glikozilēts resveratrols varētu būt potenciāls terapeitiskais līdzeklis ar mazākiem farmakokinētikas ierobežojumiem salīdzinājumā ar resveratrolu.

3. Polidatīns pret NDD

Polidatīns ir pierādījis vairākus bioloģiskus/farmakoloģiskus efektus, piemēram, pretiekaisuma [29], anti-apoptotisku [30] un antioksidantu [31], pret NDD [32]. Lai cīnītos pret oksidatīvo stresu, polidatīns palielināja antioksidantu kapacitāti, izmantojot saistītos antioksidantu mediatorus, kodolfaktora eritroīda 2-saistīto faktoru 2 (Nrf2) un sirtuīnu 1 (Sirt1) un antioksidantu atbildes elementus (ARE) [18]. Polidatīns nomāc oksidatīvo stresu, izmantojot ar fosfoinositīdu 3-kināzes (PI3K)/proteīnkināzi B (Akt) saistītus mediatorus [33]. Tas arī bloķē oksidatīvo stresu un samazina mikroglia apoptozi caur Nrf2/hēma oksigenāzes (HO-1) ceļu [34]. No iekaisuma viedokļa, nomācot kodolfaktoru kappa B (NF-κB), polidatīns var apturēt starpšūnu adhēzijas molekulas-1 (ICAM-1) proteīna/mRNS veidošanos. Ir arī pierādīts, ka polidatīns samazina pro-iekaisuma citokīnus (IL-1, TNF- un IL-6), samazinot nodevām līdzīgu receptoru-2 (TLR-2). ) un NF-κB p65 ceļu [35]. Tā kā mitohondriji ir galvenais ROS avots šūnās, kad intracelulārie mitohondriji ir bojāti, elektronu pārnešana notiek patoloģiski un palielinās ROS ražošana, kas galu galā paātrina apoptozes sākšanos [36].

Vairāki pētījumi ir parādījuši polidatīna labvēlīgo ietekmi uz mitohondrijiem no jauna perspektīvas. Tiek uzskatīts, ka polidatīns nomāc ar mitohondrijiem saistītā citohroma c izdalīšanos, turklāt nomāc kaspazi-9 un kaspāzi-3 [37]. Tiek uzskatīts, ka polidatīns samazina ROS izdalīšanos un uzlabo mitohondriju aktivitāti, modulējot Sirt3/superoksīda dismutāzes 2 (SOD2) ceļu. SOD2 ir mitohondriju antioksidantu enzīms, kura aktivitāti mediē Sirt3 [38]. Kopumā, modulējot vairākus mediatorus iekaisuma / apoptotiskā / autofagijas / oksidatīvā stresa ceļos, polidatīns varētu būt cerīgs kandidāts NDD apkarošanā.

3.1. Polidatīns pret AD un izziņas/atmiņas disfunkciju

Kā visizplatītākā NDD forma, AD raksturo pakāpeniska atmiņas pasliktināšanās un garīgi traucējumi visos aspektos, kas saistīti ar personas spēju veikt ikdienas darbības, nezināmu iemeslu dēļ [39]. Pētījumi ir parādījuši, ka veco ārpusšūnu plāksnīšu uzkrāšanās, kas galvenokārt sastāv no amiloīda beta-peptīda (A ) un intracelulāro šķiedru mezgliņiem, kas sastāv no hiperfosforilētiem proteīniem, spēlē būtisku lomu AD neiropatoloģijā [40–42]. Turklāt AD patoģenēzes pamatā ir vairāki iekaisuma, apoptotiskie un oksidatīvie ceļi. Daudzu AD patofizioloģisko mehānismu dēļ efektīva ārstēšana vēl nav izstrādāta. Dabiski produkti ir parādījuši labvēlīgu terapeitisko iedarbību uz AD [43]. Dabisko vienību vidū polidatīna perorāla ievadīšana varētu ievērojami samazināt malondialdehīda (MDA) veidošanos un palielināt antioksidantu SOD un katalāzes (CAT) aktivitāti, lai aizsargātu mācīšanās un atmiņas traucējumus in vivo . Turklāt tas mazināja skābekļa un glikozes deficīta radītos bojājumus kultivētajos neironos [44]. Tongs et al. pētīja polidatīna aizsargājošo iedarbību vēža pacientiem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, no kuriem lielākajai daļai bija kognitīvi traucējumi ķīmijterapijas zāļu lietošanas dēļ.

Viņu pētījumā polidatīns, lietojot dienas devu 50 mg/kg, samazināja doksorubicīna izraisītos kognitīvos traucējumus un atjaunoja hipokampa struktūru. Turklāt polidatīns samazināja doksorubicīna izraisīto stresu, regulējot Nrf2, aktivizējot NF-κB ceļu un samazinot apoptozi [45,46]. Citā pētījumā tika ziņots, ka polidatīns aizsargā pret mācīšanās un atmiņas traucējumiem jaundzimušo žurkām ar hipoksiski išēmisku smadzeņu traumu (HIBI), ko izraisīja vienpusēja miega artērijas nosiešana. Turklāt polidatīns samazināja atmiņas deficītu un palielināja no hipokampu smadzenēm iegūtā neirotrofiskā faktora (BDNF) ekspresiju žurkām ar HIBI [47]. Turklāt pētījumā par žurku kognitīvo funkciju, kas pakļautas ilgstošai etanola iedarbībai, polidatīns palielināja šūnu izdzīvošanu, vienlaikus samazinot no ciklīna atkarīgās kināzes 5 (cdk5) ekspresijas līmeni, un mainīja funkcionālos defektus pelēm, kas ārstētas ar etanolu, kas novērtētas ar Morisa ūdens testu [ 48]. Citā nesen veiktā pētījumā polidatīns ir parādījis aizsargājošu lomu pret ar demenci saistītiem traucējumiem, mazinot vairākus neregulētus ceļus, tostarp nomācot neiroapoptozi, oksidatīvo stresu, N-metil-D-aspartāta receptoru apakštipu 2B (NR2B), senils plankumus, neirofibrilārus samezglojumus un holīnerģiskas disfunkcijas. [20].

Par polidatīna izraisītu A 25–35 polimerizācijas un saistīto fibrilu/oligomēru inhibīciju in vitro ziņoja arī Rivière et al. [49,50]. Kā vēl viens polidatīna anti-AD mehānisms, 3 un 7 nikotīna acetilholīna receptoru (nAChR) palielināšanās in vitro varētu palīdzēt apkarot NDD [51]. In vivo pētījuma laikā NR2B modulācija ar polidatīnu žurku prefrontālajā garozā samazināja mācīšanās un atmiņas traucējumus [52]. Tāpēc polidatīns varētu būt noderīgs kandidāts AD un kognitīvo / atmiņas traucējumu novēršanā dažādos gadījumos. Šāda ietekme tiek panākta, modulējot vairākus neregulētus mehānismus, tostarp neiroloģiskā deficīta rādītājus, oksidatīvo stresu (piemēram, Nrf2, SOD, CAT), iekaisumu (piemēram, NF-κB), kā arī A , BDNF un nAChR.

3.2. Polidatīns pret PD

PD ir ar novecošanu saistīts stāvoklis un otrs nozīmīgākais NDD iemesls [53]. PD ir pazīstama ar vidējo smadzeņu dopamīnerģisko neironu zudumu un -sinukleīnu, ko sauc par Lewy ķermeņiem, uzkrāšanos. Turklāt nedopamīnerģisko ceļu bojājumi izraisa nemotoru un motoru darbības traucējumus [54]. Sliktās efektivitātes un nelabvēlīgo blakusparādību dēļ tradicionālās PD terapijas ir grūti ieviest, un tagad ir nepieciešams izstrādāt jaunus novatoriskus un drošus līdzekļus. Oksidatīvajam stresam un neiroiekaisumam ir nozīmīga loma PD patoģenēzē [55]. Tāpēc šo ceļu disregulēto mediatoru novēršanai ir liela nozīme PD izplatības aizliedzšanā. No patofizioloģiskā viedokļa nigras dopamīnerģisko neironu degradāciju izraisa iedzimta jutība un reakcija uz kaitīgiem vides stimuliem [56]. Bai et al. ziņoja, ka polidatīnam varētu būt izšķiroša loma PD apkarošanā. Turklāt polidatīns nozīmīgi samazināja apoptozi un mitohondriju disfunkciju rotenona / Parkina deficīta laikā, ko izraisīja cilvēka dopamīnerģiskā neironu šūnu līnija SH-SY5Y. Viņu pētījumā polidatīns nomāca rotenona izraisīto šūnu nāvi, mitohondriju membrānas potenciālu (MMP), Sirt 1, DJ1 un ROS veidošanos. Viņu pētījums atklāja, ka tad, ja ar autofagiju saistītais gēns 5 (Atg5) tiek bioloģiski inhibēts, polidatīna labvēlīgā ietekme tiek daļēji kavēta, kas nozīmē Atg{17}}mediētu neiroprotekciju [57]. Parkina notriekšanas izraisīto oksidatīvo stresu, mitohondriju darbības traucējumu autofagijas deficītu un mitohondriju saplūšanas paplašināšanos mazināja polidatīns [58]. Polidatīna terapija var arī mainīt mitohondriju morfoloģijas un motora darbības traucējumus PD Drosophila modelī, ko izraisa Parkina nepietiekamība [57]. PD patogenitātē neiroiekaisums hiperaktivizē mikrogliju un izraisa dopamīnerģisko neironu iznīcināšanu. Tā rezultātā mikroglia aktivitātes samazināšana varētu palīdzēt pārvaldīt PD [59].

Polidatīns šķērso hematoencefālisko barjeru, lai aizsargātu melnās vielas motorisko pasliktināšanos, un saglabā dopamīnerģiskos neironus un motorās funkcijas, nomācot pro-iekaisuma mediatorus un mikrogliju [60, 61]. Huang et al. norādīja, ka polidatīns izraisīja Nrf2, p-Akt un p-glikogēna sintāzes kināzes -3 (GSK-3) ​​Ser9, aktivēto mikroglia BV-2 šūnu palielināšanos un nomāc NF-κB un proinflammatorisko darbību. mediatori PD žurkas, ko izraisa lipopolisaharīds (LPS). Polidatīns arī inhibēja dopamīnerģisko neirodeģenerāciju, ko izraisīja mikroglia aktivācija, modulējot Akt/GSK-3 /Nrf2/NF-κB signalizācijas ceļu [62]. Ir vērts atzīmēt pretrunas pretiekaisuma / pretiekaisuma citokīnās pēc mikroglia aktivācijas. Tas atklāj smadzeņu mikroglia regulējuma sarežģītību, tostarp kritisko M1 (iekaisuma mikrogliju) un M2 (pretiekaisuma mikrogliju).

Mikroglijas aktivācijas, īpaši M1 tips, tika uzskatītas par kritisku organizatoru, kas izraisa iekaisuma reakcijas NDD laikā. Tomēr iekaisuma citokīnu ražošana / izdalīšanās ir izcelta kā kopīga iezīme, kas saistīta ar mikroglia reakciju, kas ir cieši saistīta ar nelīdzsvarotu olbaltumvielu homeostāzi NDD [63]. Tātad mikroglia aktivācijas modulēšana varētu būt daudzsološa stratēģija polidatīnam cīņā pret NDD. Glikolīzes traucējumi un ATP ražošanas samazināšanās ir citi faktori, kas saistīti ar dopamīnerģisko neironu disfunkciju un PD attīstību [64]. Džans et al. parādīja, ka polidatīns var uzlabot glikolīzi, glikozes metabolismu, ATP veidošanos un motoru disfunkciju pelēm ar 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridīnu (MPTP) - izraisīta agrīna dopamīnerģiska neironu deģenerācija. Viņu pētījumā polidatīns novērsa dopamīnerģisko neironu zudumu striatum un substantia nigra, tādējādi nomācot neironu apoptozi (Bax un šķelto kaspāzi{10}}) un uzlabojot peles motoriskās funkcijas [65].

Elektronu transportēšanas ķēdes kompleksa I nomākšana un paaugstināts oksidatīvais stress ir vieni no pirmajiem ierosinātājiem PD patoģenēzē [66]. In vitro pētījumā lipīdu peroksidācijas samazināšana, apoptozes inhibēšana un mitogēnu aktivētās proteīnkināzes (MAPK) aktivizēšana tika ieviesti kā primārie polidatīna neiroprotektīvie mehānismi uz dopamīnerģiskiem neironiem [67]. Pētījums, ko veica Ahmeds et al. parādīja, ka polidatīnam (3 mg/kg, intraperitoneāli) piemīt neiroprotektīvs efekts, mazinot dopamīnerģisko neironu deģenerāciju smadzeņu nigrostriatālajos reģionos. Viņi arī norādīja, ka polidatīns uzlaboja neiromotorisko uzvedību rotenona izraisītas PD žurku modelī. Tādējādi polidatīna aizsargājošā iedarbība pret striatāla deģenerāciju ir izklāstīta viņu ziņojumā [68]. Līdzīgā ziņojumā polidatīns nozīmīgi novērsa rotenona izraisītos MDA, mangāna SOD, glutationa un tioredoksīna disregulācijas traucējumus striatumā. Turklāt polidatīns inhibēja rotenona izraisīto dopamīnerģisko neironu neirodeģenerāciju melnajā substantijā [61]. Tādējādi polidatīns kā līdzsvarotājs var būt PD ārstēšanas stratēģija, samazinot oksidatīvo stresu, kā arī kontrolējot autofagiskos mehānismus un mitohondriju saplūšanu.

Sprague-Dawley žurkām, kas saņēma 30 mg/kg polidatīna intraperitoneāli pēc TBI, samazinājās ROS un bloķēja TBI izraisīto MDA ekspresiju, vienlaikus palielinot SOD līmeni bojātajās garozās. Viņu pētījumā polidatīns novērsa MMP sabrukumu un iepriekšējās mitohondriju pārejas poras no TBI atvēršanas un samazināja endoplazmatiskā retikuluma stresa reakciju pēc TBI [69]. Konsekventi polidatīns ievērojami samazināja endoplazmatiskā retikuluma stresa izraisīto nesalocītu proteīnu aktivāciju, kas satur bloķētu p-ekstracelulārās regulētās kināzes (ERK) fosforilāciju, samazināja splicēto XBP-1 un šķelto aktivējošā transkripcijas faktora 6 (ATF6) veidošanos, kā arī palielināja ražošanu. glikozes regulēto proteīnu (GRP78) ekspresija. Turklāt polidatīns regulēja p38MAPK signalizācijas ceļu un mitohondriju apoptozes ceļu (piemēram, kaspāzi-3/9) un uzlaboja neiroloģiskos rādītājus un izdzīvošanas ilgumu TBI žurkām [69].

Citā ziņojumā polidatīns aizsargāja pret SCI, nomācot oksidatīvo stresu un apoptozi, kas iet caur Nrf2/HO-1 signalizāciju in vitro un in vivo [34]. Polidatīns arī palielināja neironu dzīvotspēju un pasargāja no skābekļa un glikozes atņemšanas / atkārtotas oksigenācijas izraisītas mitohondriju traumas un apoptozes atkarībā no devas. Turklāt polidatīns modulēja neironu mitohondriju aktivitāti, tostarp MMP, intracelulāro kalcija līmeni, mitohondriju caurlaidības pārejas poru (mPTP) atvēršanu, ROS veidošanos un adenozīna trifosfāta līmeni. No mehānisma viedokļa polidatīns nomāca Keap1 un paaugstināja Nrf2/HO-1 un NAD(P)H hinona dehidrogenāzes 1 (NQO-1) regulēšanu muguras smadzeņu motoro neironos ar skābekļa un glikozes atņemšanu/atkārtoti oksigenāciju. . Turklāt polidatīns mainīja mitohondriju un neironu bojājumus, ko izraisīja muguras smadzeņu išēmija/reperfūzija peles modelī, ko daļēji nomāc Nrf2 inhibitors. Tas nozīmē, ka polidatīna neiroprotektīvā iedarbība iziet caur Nrf2 / ARE ceļu [73].

Nrf2 saistību ar neironu diferenciāciju gan in vivo, gan in vitro pētījumos nodrošina arī Zhan et al. [74]. Nrf2/ARE iesaistīšanās polidatīna aizsargājošajos efektos ir aprakstīta arī citos ziņojumos [75]. Šajā rindā tika parādīta polidatīna inhibējošā iedarbība uz ferroptozi gan in vitro, gan TBI pelēm. Šīs atbildes tika izmantotas, novēršot brīvā Fe2 plus uzkrāšanos, palielinot MDA un samazinot glutationa peroksidāzi (GPx) [76]. Visbiežākie traumatisku muguras smadzeņu bojājumu (SCI) cēloņi ir mehānisko/automobiļu sadursmes, ļaunprātīga izmantošana un kritieni [77]. Negaidīti epidemioloģiskie pētījumi atklāja, ka SCI galvenokārt pastāv jauniem vīriešiem un izraisīja mūža kognitīvos defektus, kas ievērojami samazina viņu dzīves kvalitāti [78]. SCI raksturo dažādi simptomi, tostarp ekstremitāšu paralīze, sajūtas zudums apakšējās ekstremitātēs un urakratija vai protēzes. Arvien vairāk pētījumu liecina, ka iekaisuma citokīnu agregācija visā bojātajās muguras smadzenēs ir viens no galvenajiem SCI patoloģisko simptomu riska aspektiem [10, 11].

Rezultāti liecināja, ka vairāki pro-iekaisuma citokīni, tostarp makrofāgu migrāciju inhibējošais faktors (MIF), interleikīns -1 (IL-1), IL-6 un audzēja nekrozes faktors, tiek pastāvīgi pastiprināti. pēc kompresijas izraisītas SCI [9]. Lai modulētu šos mehānismus, polidatīns tika injicēts pieaugušiem Sprague-Dawley žurku tēviņiem vienā intraperitoneālā devā. Šajā līnijā polidatīns ievērojami samazināja muguras smadzeņu tūsku un morfoloģiskās izmaiņas in vivo. Tas arī samazināja slāpekļa oksīda (NO) līmeni SCI žurku muguras smadzeņu audos, kas atbilda inducējamās slāpekļa oksīda sintāzes (iNOS) ražošanas modelim.

Attiecīgi LPS palielināja iNOS olbaltumvielu un mRNS līmeni BV2 šūnās, un polidatīns mainīja šīs izmaiņas [78]. Līdz ar to polidatīns samazināja LPS izraisīto NO pieaugumu un reakciju uz iekaisuma mikrogliju. Polidatīns arī ievērojami samazināja IL-6, IL-1 un TNF- pēc vienas injekcijas un kavēja iekaisuma citokīnu attīstību muguras smadzeņu audos pēc SCI. Turklāt polidatīns bloķēja LPS izraisītu NF-κB aktivāciju BV2 mikroglijā un inhibēja NLRP3 iekaisuma aktivitāti [78]. Šis stilbēns mazināja TBI izraisītu akūtu plaušu bojājumu, nomācot neitrofilu ekstracelulāro slazdu veidošanos, kas saistīta ar S100B [79]. Polidatīns arī nozīmīgi samazināja MDA, vienlaikus palielinot SOD, GPx, CAT un kopējo antioksidantu kapacitāti smadzenēs un aknās. Turklāt polidatīns samazināja seruma iekaisuma mediatorus, piemēram, IL-6, IL-1 un TNF-. Tas arī modulēja D-galaktozes izraisīto kaspāzes-3 un Bcl-2/Bax attiecības paaugstināšanos aknās un smadzenēs [30]. Kopumā polidatīna kritiskā loma Nrf2 / ARE, ERK / MAPK un savstarpēji saistītu apoptotisko / iekaisuma ceļu modulācijā varētu pavērt ceļu smadzeņu / SCI traumu modulācijā.

3.4. Polidatīns pret insultu: kā NDD saistīta komplikācija

Insults ir viens no smagākajiem cerebrovaskulārajiem traucējumiem, kas ietekmē pacientu dzīves kvalitāti [80]. Papildu pierādījumi un polidatīna mehānismi aizsargā pret smadzeņu išēmiju. Ir minēti divi dažādi pierādījumu fragmenti, proti, neiroloģiskā deficīta rezultāta inhibīcija un smadzeņu infarkta apjoma ierobežošana žurkām ar vidējo smadzeņu artērijas oklūziju pēc ārstēšanas ar polidatīnu. Šiem diviem polidatīna efektiem ir paredzēti vairāki mehānismi [81]. Išēmisks insults palielina neiroinflammāciju un ROS. Šahs u.c. pētīja polidatīna neiroprotektīvo aktivitāti pret išēmiskiem smadzeņu bojājumiem hroniskas vidējās smadzeņu artērijas oklūzijas (MCAO) žurku modelī. Viņu rezultāti liecināja, ka polidatīns samazināja infarkta apjomu un mazināja neiro-uzvedības defektus, ierobežojot p38MAPK un c-Jun N-termināla kināzes aktivāciju, tādējādi nomācot neiroinflammāciju un ROS.

Viņi arī pierādīja, ka polidatīns pārregulēja endogēnos antioksidantus Nrf2, HO-1 un tioredoksīna ceļu, kā arī samazināja iekaisumu un ROS garozas audos [82]. Kā minēts iepriekš, iekaisums un oksidatīvais stress ir divi galvenie smadzeņu išēmiskās patoģenēzes faktori. Šajā rindā NF-κB aktivācijai ir izšķiroša loma iekaisumā. Turklāt zems ar gliomu saistītā onkogēna Patched-1 (Ptch1), homolog1 (Gli1) un SOD1 līmenis izraisīs oksidatīvo stresu. Ji et al. parādīja, ka polidatīns var aizsargāt žurku smadzenes ar pastāvīgu MCAO. Šāda ietekme tika panākta, modulējot iekaisumu, pazeminot NF-κB, un mazinot oksidatīvo stresu, palielinot Ptch1, Gli1, SOD1 ekspresiju, kā arī uzlabojot hematoencefālisko barjeras caurlaidību [83].

Turklāt tika identificēta polidatīna neiroprotektīvā iedarbība uz neiroloģisko funkciju un Nrf2 ceļu žurkām ar smadzeņu asiņošanu. Viņu pētījums parādīja, ka polidatīns uzlaboja neiroloģisko funkciju un samazināja oksidatīvo stresu žurkām, kontrolējot Nrf2 / ARE ceļu un pakārtoto gēnu ražošanu [84]. Mitohondriju disfunkcija un apoptoze ir iesaistīti išēmiskā insulta procesā. Gao et al pētījumā tika novērtēta polidatīna neiroprotektīvā iedarbība. Viņu rezultāti parādīja polidatīna anti-apoptotisko efektu un uzlaboja mitohondriju disfunkciju išēmisku / reperfūzijas bojājumu dēļ žurku MCAO modelī. Bcl-2 palielināšana un citohroma c, Bax un kaspāžu-3/9 samazināšanās ir centralizēti saistīti aizsardzības mehānismi [37].

Ņemot vērā šūnu adhēzijas molekulu (CAM) lomu išēmijas/reperfūzijas izraisītu cerebrovaskulāru slimību attīstībā žurku MCAO modelī, Cheng et al. atklāja, ka polidatīns var samazināt smadzeņu infarkta apjomu, samazinot CAM līmeni salīdzinājumā ar kontroles grupu, kā arī iesaistot E-selektīnu, L-selektīnu, integrīnus, ICAM-1 un asinsvadu šūnu adhēziju. molekula-1 (VCAM-1) [85]. Ar metastāzēm saistītā plaušu adenokarcinomas transkripts 1 (MALAT1) ir nekodējoša RNS, kurai ir nozīme asins-smadzeņu barjeras aizsardzībā pēc išēmiska notikuma. Pētījumā ar Ruan et al. ir pierādīts, ka polidatīns var pārregulēt MALAT1 ekspresiju. Polidatīns ierosināja MALAT1/CREB/PGC-1 /PPAR kaskādi, kas galu galā noveda pie cerebrovaskulārā endotēlija un hematoencefālisko barjeras integritātes aizsargāšanas no išēmijas [81]. Turklāt Chen et al. atklāja, ka lielas polidatīna devas var samazināt tūsku, iekaisumu un apoptozi pēc išēmiska notikuma žurku modeļu smadzeņu audos ar MCAO, regulējot p53 un Notch1 ekspresiju. Šādos modeļos tika uzlaboti arī neiroloģisko funkciju un uzvedības rādītāji [86]. In vitro pētījuma laikā tika pierādīts, ka polidatīna aizsargājošā iedarbība ietekmē neiroglobīna (Ngb) promotora aktivitātes un mRNS ekspresijas regulēšanu [87].

Polidatīns var arī regulēt Ngb gēnu ekspresiju, vājinot CREB, HIF-1, p56 un agrīnas augšanas reakcijas proteīnu 1 (Egr1). Turklāt ar polidatīnu saistītais NO samazinājums bija saistīts arī ar Ngb augšupregulāciju [88, 89]. No cita viedokļa polidatīns nozīmīgi inhibēja smadzeņu tūsku žurkām ar smadzeņu asiņošanu, nomācot ierosinošās aminoskābes [90]. Papildus insultam polidatīns ir parādījis vairākus citus neiroprotektīvus efektus. Piemēram, Guan et al. pētījumā polidatīns potenciāli uzrādīja anksiolītisku iedarbību un nomāca neiroiekaisumu hronisku sāpju peles modelī, samazinot pro-iekaisuma citokīnus, tostarp TNF- un IL-1 amigdalā [91].

Polidatīns izmanto dažādus mehānismus, lai cīnītos pret insultu un trauksmi, tostarp Nrf2/HO-1/ARE, Bax/kaspāzes, Egr1/Ngb, CREB un PGC-1. Turklāt antioksidantu aktivitāte, mitohondriju veselības uzlabošana, brīvo radikāļu attīrīšana, anti-apoptotiskas/pretiekaisuma aktivitātes, BDNF/Shh/Ngb ceļa regulēšana un CAM pazemināšana ir citi polidatīna aizsardzības mehānismi [19]. ,92]. Viss polidatīna neirofarmakoloģisko īpašību kopums pret AD, PD, TBI/SCI un insultu ir parādīts 1. tabulā. Kopumā, izmantojot vairākus mehānismus un dažādu disregulētu ceļu modulāciju, polidatīns varētu būt daudzsološs neiroprotektīvs fitoķīmisks līdzeklis pret PD, AD. , TBI/SCI un insultu (2. attēls).

4. Polydatin Novel Delivery Systems: nanoformulācijas un mērķtiecīgi

Terapija Nanomedicīna ir nanotehnoloģiju medicīniska izmantošana, kas izmanto bioloģiski saderīgus, zemas toksicitātes nanomateriālus un nanodaļiņas, lai kontrolētu zāļu farmakokinētiku, ievadīšanas ātrumu un biopieejamību [96]. Turklāt polidatīns var aizsargāt pret smadzeņu traumām, nieru problēmām, sirds mazspēju un uzlabot glikozes un lipīdu metabolismu [97, 98]. Tomēr polidatīna terapeitiskās aktivitātes ir ierobežotas vājās šķīdības ūdenī, ķīmiskās nelīdzsvarotības dēļ sārmainā ūdens vidē un būtiskas pirmās lokas metabolisma dēļ. Lai novērstu šos ierobežojumus, otrreiz pārstrādājamas nanostruktūras ir izraisījušas plašu uzmanību, jo tām ir potenciāls zāļu ievadīšanā un veiksmīgā izvadīšanā no organisma [11].

Tādā veidā ar hitozānu saturošas nanodaļiņas, kas tika ievadītas katru dienu ar kuņģa intubāciju aptuveni vienu mēnesi, uzlaboja polidatīna iedarbību Wistar albīnu žurku tēviņiem [99]. Cukura diabēta (DM) gadījumā polidatīns tika izmantots tā dažādu terapeitisko mehānismu dēļ, kas sastāv no brīvo radikāļu ražošanas un mitohondriju aktivitātes kontroles, kā arī iekaisuma un oksidatīvā stresa regulēšanas [97, 98]. Polidatīna antihiperglikēmiskā un antioksidanta iedarbība izraisīja būtisku hemoglobīna A1C samazināšanos ārstētām žurkām ar cukura diabētu, un ārstēšana izraisīja ievērojamu glikogēna līmeņa paaugstināšanos aknās, kas var būt sekundārs insulīna līmeņa un iejaukšanās uzlabošanai [98]. Neatkarīgi no tā zemās šķīdības ūdenī, polidatīna samazinātā efektivitāte un drošības risks ir jārisina pirms tā izmantošanas klīniskajos pētījumos.

Tādā veidā mikrovides jutīgās nanodaļiņas ir parādījušas ievērojamu solījumu palielināt lipofīlo vielu biopieejamību [100]. Aknu fibrozes samazināšanās pelēm, kurām tika ievadīta micella ar polidatīnu (PD-MC), tika pārbaudīta, mērot hidroksiprolīna un fibrozes parametrus, tostarp 1. tipa kolagēnu (Col1), metaloproteināzes 1 (TIMP-1) audu inhibitoru, kas pārveido augšanu. faktors-beta (TGF-) un PD-MC, kas ne tikai inhibēja hepatocītu apoptotisko šūnu nāvi, bet arī parādīja pretiekaisuma īpašības. PD-MC pretiekaisuma aktivitāte bija saistīta ar tās spēju nomākt ROS un TLR4 / NF-B p65 signalizācijas ceļu. Pelēm, kas tika ārstētas ar PD-MC, bija ievērojami mazāks aknu oksidatīvais stress, jo bija zemāks 4-hidroksinonāla (4-HNE) līmenis [101].

Polidatīnam ir nepārprotama ietekme uz sirds sistēmu, darbojoties kā antikoagulants, pretiekaisuma, antiaterosklerozes, antihiperholesterinēmisks un antiišēmisks līdzeklis. Tas samazina trombocītu uzkrāšanos, palielina mikrocirkulāciju, stiprina endotēliju un nervu sistēmu, kā arī mazina klepu un astmu, kas palīdz pārvaldīt šoku [21]. Tomēr polidatīna ierobežotā perorālā bioloģiskā pieejamība (pusperiods 8–14 min) un zemā šķīdība (augstākā šķīdība tiek lēsta 30 g/mL ūdenī 25 ◦C temperatūrā) ir ierobežojusi tā lietošanu [21,102]. Attiecīgi liposomas ir parādījušas palielinātu šķīdināšanu un stabilizāciju, vienlaikus nodrošinot arī labu zāļu koncentrāciju ūdenī šķīstošām un lipīdos šķīstošām zālēm. Ar polidatīnu ielādēto liposomu (10 mg/kg) sistēma tika līdzsvarota Sprague-Dawley žurkām. Ar polidatīnu noslogotās liposomu sistēmas ilgstošie raksturlielumi var uzlabot polidatīna absorbciju gremošanas sistēmā, taču pēc apstrādes ar polidatīnu ielādēto liposomu orgānu histopatoloģisku modifikāciju nav [102].

Vēža gadījumā tradicionālās ārstēšanas iespējas, piemēram, ķirurģija, ķīmijterapija, radioaktivitāte, imūnterapija un hormonālā ārstēšana, nav piemērotas vēža progresēšanas kontrolei [103]. Tādā veidā polidatīnam piemīt dažādas īpašības, piemēram, antiproliferatīvas, antioksidanta, pretiekaisuma un imūnmodulējošas īpašības. Lai uzlabotu polidatīna un citu jaunu terapiju pretvēža efektivitāti, nanodaļiņu ražošanai ir pievērsta liela uzmanība [104]. Tātad ar polidatīnu saturošu poli (pienskābes koglikolskābes) [PLGA] nanodaļiņu (polidatīna-PLGA-NPS) perorāla ievadīšana Sīrijas kāmjiem izraisīja mazāku lipīdu peroksidatīvo blakusproduktu daudzumu. Polydatin-PLGA-NP terapija samazināja audzēja histoloģiskos simptomus no ārkārtējiem līdz viegliem un bloķēja plakanšūnu karcinomas attīstību. Turklāt polidatīna-PLGA-NP ievadīšana ievērojami samazināja audzēja apjomu un rašanos. Polidatīna-PLGA-NP ievērojami palielināja enzīmu antioksidantu, piemēram, SOD, CAT un GPx, ātrumu, vienlaikus samazinot citohroma (Cyt) p450, Cyt b5, glutationa S-transferāzes, gamma-glutamiltransferāzes un glutationa aktivitāšu līmeni. I un II fāzes metabolizējošo enzīmu vidū. Ārstēšana ar polidatīnu-PLGA-NPS izraisīja apoptozi, izmantojot nogrieztās kaspāzes-3 pārmērīgu ekspresiju un no devas atkarīgā veidā novēršot dimetilbenzil-antracēna izraisītu mutanta p53 un ciklīna-D1 veidošanos [105].

Pašlaik tiek uzskatīts, ka kairinātu zarnu sindroms ir vēl viens traucējums, ko izraisa smadzeņu un zarnu ass disfunkcija, ieskaitot attiecīgos gan centrālos, gan perifēros ceļus, un jo īpaši, iesaistot kanabinoīdu receptorus un ietekmējot vairuma šūnu darbību. Lai modulētu šos disregulētos mehānismus, 157 pacientiem ar kairinātu zarnu sindromu tika pārbaudīta palmitoiletanolamīda/polidatīna līdzmikronizētas formas iedarbība [106]. Kopumā papildus augstajai efektivitātei un atbilstošākām polidatīna farmakokinētiskajām īpašībām, izmantojot jaunas ievadīšanas sistēmas šim sekundārajam metabolītam, varētu palielināt saistīto efektivitāti un samazināt dažus atlikušos fitoķīmisko vielu ierobežojumus, palielinot šķīdību/biopieejamību un samazinot drošības riskus. 3. attēlā parādītas jaunas polidatīna ievadīšanas sistēmas.

5. Secinājumi

Polidatīns ir vairāku mērķu stilbenoīda sekundārais metabolīts, kas iegūts no augu avotiem. Tā kā polidatīns ir glikozilēta resveratrola forma, ar polidatīna ievadīšanu ir saistītas vairākas bioloģiskas aktivitātes un ieguvumi veselībai, tostarp kardioprotektīvie, hepatoprotektīvie un neiroprotektīvie faktori. Dominējošie pētījumi ir vērsti uz polidatīna neiroprotektīvo potenciālu, izmantojot vairākus mehānismus, tostarp Nrf2/Keap1/ARE, PI3K/Akt, ERK/MAPK, TLR/NF-κB/TNF-/ILs un Bax/Bcl-2/ kaspāzes (4. attēls). Šajā rindā polidatīns kritiski modulē iekaisuma, apoptotiskos un oksidatīvos mediatorus, lai apkarotu AD, PD, insultu, CNS ievainojumus un dažādas neiroprotektīvas reakcijas.

No otras puses, polidatīna farmakokinētiskie trūkumi, tostarp to sliktā biopieejamība, zema šķīdība/selektivitāte, zema koncentrācija plazmā, ātrs metabolisms un ķīmiskā noārdīšanās, ierobežo saistītos terapeitiskos lietojumus. Tas atklāj jaunu zāļu piegādes sistēmu nozīmi, lai samazinātu ierobežojumus audzēja šūnu novecošanās modulēšanā. Ir arī vērts atzīmēt, ka jaunas ievadīšanas sistēmas nodrošināšana varētu palīdzēt polidatīnam iziet cauri hematoencefālisko barjerai un attīstīt ilgstošu terapeitisku zāļu koncentrāciju CNS, vienlaikus radot mazāk blakusparādību [107–109]. Šajā pētījumā polidatīna farmakoloģiskie mērķi, molekulārie mehānismi un terapeitiskie potenciāli ir izcelti, mazinot iekaisuma / apoptotiskos / oksidatīvos ceļus, lai novērstu vairākus neregulētus ceļus NDD. Tiek apsvērta arī nepieciešamība nodrošināt jaunas polidatīna ievadīšanas sistēmas, tostarp nanoformulācijas un mērķtiecīgu terapiju. Ir nepieciešami turpmāki pirmsklīniskie pētījumi, lai noskaidrotu precīzus polidatīna neiroprotektīvos mehānismus, kam seko labi kontrolēti klīniskie pētījumi.

Atsauces

1. Traps, BD; Nave, K.-A. Multiplā skleroze: imūnsistēmas vai neirodeģeneratīvi traucējumi? Annu. Rev. Neurosci. 2008, 31, 247–269. [CrossRef]

2. Heneka, MT; Makmanuss, RM; Latz, E. Iekaisuma signalizācija smadzeņu darbībā un neirodeģeneratīvas slimības. Nat. Rev. Neurosci. 2018, 19, 610–621. [CrossRef]

3. LaFerla, FM; Oddo, S.Alcheimera slimība: A , tau un sinapses disfunkcija. Trends Mol. Med. 2005, 11, 170–176. [CrossRef]

4. Mamik, MK; Power, C. Neiroloģisko slimību iekaisuma slimības: jaunas patogēnās un terapeitiskās koncepcijas. Brain 2017, 140, 2273–2285. [CrossRef] [PubMed]

5. Abbaszadeh, F.; Fakhri, S.; Khan, H. Apoptozes un autofagijas mērķēšana pēc muguras smadzeņu bojājumiem: terapeitiskās pieejas polifenoliem un fitoķīmisko vielu kandidātiem. Pharmacol. Res. 2020, 160, 105069. [CrossRef] [PubMed]

6. Floyd, RA Antioksidanti, oksidatīvais stress un deģeneratīvi neiroloģiski traucējumi. Proc. Soc. Exp. Uzvāra. Med. 1999, 222, 236–245. [CrossRef]

7. Degans, D.; Ornello, R.; Tiseo, C.; Karolejs, A.; Sako, S.; Pistoia, F. Iekaisuma loma neiroloģiskos traucējumos. Curr. Pharm. Des. 2018, 24, 1485–1501. [CrossRef] [PubMed]

8. Wu, Y.; Čens, M.; Jiang, J. Mitohondriju disfunkcija neirodeģeneratīvās slimībās un zāļu mērķos, izmantojot apoptotisku signālu. Mitohondrijs 2019, 49, 35–45. [CrossRef] [PubMed]

9. Fakhri, S.; Abaszadehs, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaksantīns: Mehānisks pārskats par tā bioloģiskajām aktivitātēm un ieguvumiem veselībai. Pharmacol. Res. 2018, 136, 1.–20. [CrossRef] [PubMed]

10. Fakhri, S.; Abaszadehs, F.; Jorjani, M. Par terapeitiskajiem mērķiem un farmakoloģisko ārstēšanu sāpju mazināšanai pēc muguras smadzeņu traumas: mehānisma pārskats. Biomed. Pharmacother. 2021, 139, 111563. [CrossRef] [PubMed]

11. Zarnešāns, SN; Fakhri, S.; Farzaei, MH; Kāns, H.; Saso, L. Astaksantīns ir vērsts uz PI3K/Akt signalizācijas ceļu uz iespējamiem terapeitiskiem lietojumiem. Ēdiens. Chem. Toksikols. 2020, 145, 111714. [CrossRef]

12. Gravandi, MM; Fakhri, S.; Zarneshan, SN; Jarmohammadi, A.; Khan, H. Flavonoīdi modulē AMPK/PGC-1 un savstarpēji saistītus ceļus uz iespējamām neiroprotektīvām aktivitātēm. Metab. Brain Dis. 2021, 36, 1501–1521. [CrossRef] [PubMed]

13. Fakhri, S.; Iranpana, A.; Gravandi, MM; Moradi, SZ; Ranjbari, M.; Majnooni, MB; Ečeverrija, Dž.; Qi, Y.; Vangs, M.; Liao, P.; un citi. Dabiskie produkti vājina PI3K / Akt / mTOR signalizācijas ceļu: daudzsološa stratēģija neirodeģenerācijas regulēšanai. Phytomedicine 2021, 91, 153664. [CrossRef] [PubMed]

14. Dvorakova, M.; Landa, P. Dabisko stilbenoīdu pretiekaisuma darbība: pārskats. Pharmacol. Res. 2017, 124., 126.–145. [CrossRef] [PubMed]

15. Sjao, K.; Džans, H.-J.; Xuan, L.-J.; Džans, Dž.; Sju, Y.-M.; Bai, D.‑L. Stilbenoīdi: ķīmija un bioloģiskā aktivitāte. Bioaktīvos dabas produktos (L daļa); Ataur, R., Ed.; Elsevier: Amsterdama, Nīderlande, 2008; 34.sējums, 453.–646.lpp.

16. Henrijs, C.; Vitraks, X.; Decendit, A.; Ennamany, R.; Kriša, S.; Merilons, J.‑M. Trans-priced un tā aglikona trans-resveratrola uzņemšana un izplūde šūnās uz cilvēka zarnu Caco-2 šūnu apikālās membrānas. J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 798–803. [CrossRef] [PubMed]

17. Henrijs-Vitraks, C.; Desmuljērs, A.; Žirārs, D.; Merilons, J.‑M.; Krisa, S. Transports, deglikozilēšana un trans-proceed metabolisms ar tievo zarnu epitēlija šūnām. Eiro. J. Nutr. 2006, 45, 376–382. [CrossRef] [PubMed]

18. Žao, X.-J.; Yu, H.-W.; Yang, Y.-Z.; Wu, W.-Y.; Chen, T.-Y.; Jia, K.-K.; Kangs, L.-L.; Jiao, R.‑Q.; Kong, L.-D. Polidatīns novērš fruktozes izraisītu aknu iekaisumu un lipīdu nogulsnēšanos, palielinot miR{11}}a, lai regulētu Keap1/Nrf2 ceļu. Redox Biol. 2018, 18, 124–137. [CrossRef] [PubMed]

19. Tanga, KS; Tan, JS Polidatīna aizsardzības mehānismi smadzeņu išēmijas gadījumā. Eiro. J. Pharmacol. 2019, 842, 133–138. [CrossRef]

20. Tang, KS Polidatīna aizsargājošā iedarbība pret ar demenci saistītiem traucējumiem. Curr. Neirofarmakols. 2020, 19, 127–135. [CrossRef]

21. Du, Q.-H.; Pengs, C.; Zhang, H. Polydatin: Pārskats par farmakoloģiju un farmakokinētiku. Pharm. Biol. 2013, 51, 1347–1354. [CrossRef]

22. Ribeiro de Lima, MT; Waffo-Téguo, P.; Teissedre, PL; Pujolas, A.; Vercauteren, J.; Cabanis, JC; Mérillon, JM Stilbēnu (trans-astringīna, cis- un trans-piceida, un cis- un trans-resveratrola) noteikšana Portugāles vīnos. J. Agric. Food Chem. 1999, 47, 2666–2670. [CrossRef]

23. Zamora-Ros, R.; Andress-Lacueva, C.; Lamuela-Raventósa, RM; Berenguers, T.; Jakšins, P.; Martiness, C.; Sančess, MJ; Navarro, C.; Chirlaque, MD; Tormo, M.-J.; un citi. Resveratrola un atvasinājumu koncentrācija pārtikas produktos un uztura uzņemšanas novērtējums Spānijas populācijā: Eiropas perspektīvā vēža un uztura izmeklēšana (EPIC) - Spānijas kohorta. Br. J. Nutr. 2008, 100., 188.–196. [CrossRef]

24. Jensens, JS; Wertz, CF; O'Nīls, VA Trans-Resveratrola un trans-Resveratrola glikozīda (Piceid) preformulācijas stabilitāte. J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 1685–1690. [CrossRef]

25. Galeano-Diaz, T.; Durāns-Mērass, I.; Airado-Rodriguez, D. Resveratrola un piceīda izokrātiskā hromatogrāfija pēc iepriekšējās fluorescējošu fotoproduktu paaudzes: Vīna analīze bez parauga sagatavošanas. J. Sep. Sci. 2007, 30, 3110–3119. [CrossRef]

26. Van, H.-L.; Gao, J.-P.; Han, Y.-L.; Sju, X.; Vu, R.; Gao, Y.; Cui, X.-H. Polidatīna un resveratrola salīdzinošie pētījumi par savstarpēju transformāciju un antioksidantu iedarbību in vivo. Fitomedicīna 2015, 22, 553–559. [CrossRef] [PubMed]

27. Viņš, H.; Džao, Y.; Čens, X.; Džens, Y.; Vu, X.; Vangs, R.; Li, T.; Yu, Q.; Jin, J.; Ma, L.; un citi. Trans-polidatīna, dabiska spēcīga antioksidanta savienojuma, kvantitatīvā noteikšana cilvēka resnās zarnas adenokarcinomas šūnu līnijas žurku plazmā un šūnu vidē farmakokinētikas pētījumiem. J. Chromatogr. B 2007, 855, 145–151. [CrossRef]

28. Lv, G.; Lū, Z.; Čens, S.; Gu, H.; Shan, L. 2,3,5,40 -tetrahidroksistilbēna-2-O- -glikozīda no tradicionālās ķīniešu medicīnas Polygonum multiflorum farmakokinētika un sadalījums audos pēc iekšķīgas lietošanas žurkām. J. Ethnopharmacol. 2011, 137., 449.–456. [CrossRef] [PubMed]

29. Lanzilli, G.; Kotarelli, A.; Nikotera, G.; Gvida, S.; Ravagnan, G.; Fuggetta, MP Resveratrola un polidatīna pretiekaisuma iedarbība, izmantojot in vitro IL-17 modulāciju. Iekaisums 2011, 35, 240–248. [CrossRef] [PubMed]

30. Sju, L.-Q.; Xie, Y.-L.; Gui, S.-H.; Džans, X.; Mo, Z.-Z.; Sun, C.-Y.; Li, C.-L.; Luo, D.-D.; Džans, Z.-B.; Su, Z.-R.; un citi. Polidatīns mazina D-galaktozes izraisītos aknu un smadzeņu bojājumus, pateicoties tā antioksidatīvajai, pretiekaisuma un anti-apoptotiskajai iedarbībai pelēm. Pārtikas funkcija. 2016, 7, 4545–4555. [CrossRef] [PubMed]

31. Džajalakšmi, P.; Devika, P. Polidatīna in vitro antioksidantu aktivitātes pētījuma novērtējums. J. Pharm. Phytochem. 2019, 8, 55–58.

32. Zenga, Z.; Čens, Z.; Li, T.; Džans, Dž.; Gao, Y.; Sju, S.; Cai, S.; Džao, K.-S. Polidatīns: jauns terapeitiskais līdzeklis pret daudzu orgānu disfunkciju. J. Surg. Res. 2015, 198., 192.–199. [CrossRef]

33. Liu, H.-B.; Meng, Q.-H.; Huangs, C.; Van, J.-B.; Liu, X.-W. Polidatīna nefroprotektīvā iedarbība pret išēmiju/reperfūzijas bojājumiem: nozīme PI3K/Akt signāla ceļā. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2015, 2015, 362158. [CrossRef]

34. Lv, R.; Du, L.; Džans, L.; Zhang, Z. Polydatin mazina muguras smadzeņu bojājumus žurkām, inhibējot oksidatīvo stresu un mikroglia apoptozi caur Nrf2/HO-1 ceļu. Life Sci. 2019., 217., 119.–127. [CrossRef]

35. Dzjans, K.-F.; Džao, G.; Dengs, G.-Z.; Wu, H.-C.; Iņ, N.-N.; Čens, X.-Y.; Qiu, C.-W.; Pengs, X.-L. Polidatīns uzlabo Staphylococcus aureus izraisīto mastītu pelēm, inhibējot TLR 2-mediētu p38 MAPK/NF-κB ceļa aktivāciju. Acta Pharmacol. Grēks. 2017, 38., 211.–222. [CrossRef] [PubMed]

36. Starkov, AA Mitohondriju loma reaktīvo skābekļa sugu metabolismā un signalizācijā. Ann. NY Akad. Sci. 2008, 1147, 37–52. [CrossRef] [PubMed]

37. Gao, Y.; Čens, T.; Lei, X.; Li, Y.; Dai, X.; Cao, Y.; Ding, Q.; Lei, X.; Li, T.; Lin, X. Polidatīna neiroprotektīvā iedarbība pret mitohondriju atkarīgo apoptozi žurku smadzeņu garozā pēc išēmijas / reperfūzijas traumas. Mol. Med. Rep. 2016, 14, 5481–5488. [CrossRef]

38. Zens, Z.; Yang, Y.; Dai, X.; Sju, S.; Li, T.; Džans, K.; Žao, K.-S.; Chen, Z. Polydatin uzlabo tievās zarnas bojājumus, ko izraisa hemorāģisks šoks, izmantojot SIRT3 aktivācijas mediētu mitohondriju aizsardzību. Ekspertu viedoklis. Tur. Mērķi 2016, 20, 645–652. [CrossRef]

39. Matīss, H.; Davila-Velderrain, J.; Pengs, Z.; Gao, F.; Mohammadi, S.; Young, JZ; Menons, M.; Viņš, L.; Abdurrobs, F.; Dzjans, X.; un citi. Alcheimera slimības vienas šūnas transkriptomiskā analīze. Daba 2019, 570, 332–337. [CrossRef] [PubMed]

40. Šinjons, C.; Tomass, M.; Bonnefont-Rouselot, D.; Fallers, P.; Hureau, C.; Collin, F. Oksidatīvais stress un amiloid-beta peptīds Alcheimera slimībā. Redox vāra. 2018, 14, 450–464. [CrossRef]

41. Milani, B.; Valcour, V. Ar HIV saistītu neirokognitīvo traucējumu diferencēšana no Alcheimera slimības: jauna problēma Geriatric NeuroHIV. Curr. HIV/AIDS Rep. 2017, 14, 123–132. [CrossRef]

42. Šneiders, JA; Arvanitakis, Z.; Leurgans, SE; Bennett, DA Iespējamās Alcheimera slimības un vieglu kognitīvo traucējumu neiropatoloģija. Ann. Neirol. Izslēgts. J. Am. Neirol. Asoc. Bērns Neirols. Soc. 2009, 66, 200–208. [CrossRef]

43. Fakhri, S.; Pesce, M.; Patrūno, A.; Moradi, SZ; Iranpana, A.; Farzaei, MH; Sobarzo-Sánchez, E. Nrf2/Keap1/ARE vājināšanās Alcheimera slimībā ar augu sekundārajiem metabolītiem: mehānisks pārskats. Molecules 2020, 25, 4926. [CrossRef] [PubMed]

44. Lī, R.-P.; Vanga, Z.-Z.; Sv., M.-X.; Hou, X.-L.; Saule, Y.; Dengs, Z.-F.; Xiao, K. Polydatin aizsargā mācīšanās un atmiņas traucējumus asinsvadu demences žurku modelī. Fitomedicīna 2012, 19, 677–681. [CrossRef] [PubMed]

45. Tongs, Y.; Van, K.; Šens, S.; Cui, J. Polydatin uzlabo ķīmijterapijas izraisītos kognitīvos traucējumus (chemobrain), inhibējot oksidatīvo stresu, iekaisuma reakciju un apoptozi žurkām. Biosci. Biotehnoloģija. Biochem. 2020, 84, 1201–1210. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Cauli, O. Oksidatīvais stress un kognitīvās izmaiņas, ko izraisa vēža ķīmijterapijas zāles: tvēruma pārskats. Antioksidanti 2021, 10, 1116. [CrossRef] [PubMed]

47. Sun, J.; Qu, Y.; Viņš, H.; Ventilators, X.; Qin, Y.; Mao, V.; Xu, L. Polidatīna aizsargājošā iedarbība uz mācīšanās un atmiņas traucējumiem jaundzimušo žurkām ar hipoksisku-išēmisku smadzeņu traumu, regulējot smadzeņu radīto neirotrofisko faktoru. Mol. Med. Rep. 2014, 10, 3047–3051. [CrossRef]

48. Džans, Y.; Li, S.; Van, V.; Sju, C.; Liang, S.; Liu, M.; Hao, V.; Zhang, R. Polidatīna labvēlīgā ietekme uz mācīšanos un atmiņu žurkām ar hronisku etanola iedarbību. Int. Dž.Klins. Exp. Pathol. 2015, 8, 11116–11123.

49. Rivjēra, C.; Ričards, T.; Kventins, L.; Kriša, S.; Merilons, J.‑M.; Monti, J.-P. Stilbēnu inhibējošā aktivitāte uz Alcheimera amiloido fibrilām in vitro. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 1160–1167. [CrossRef]

50. Rivjēra, C.; Delaunay, J.‑C.; Immel, F.; Kalins, C.; Monti, J.-P. Polifenola piceids destabilizē iepriekš izveidotas amiloīda šķiedras un oligomērus in vitro: hipotēze par iespējamiem molekulārajiem mehānismiem. Neurochem. Res. 2008, 34, 1120–1128. [CrossRef]

51. Sjao, H.-T.; Qi, X.-L.; Liang, Y.; Lin, C.-Y.; Vangs, X.; Guans, Z.-Z.; Hao, X.-Y. Membrānas caurlaidības vadīta neiroprotektīvo komponentu identifikācija no daudzstūra cuspidāta. Pharm. Biol. 2013, 52, 356–361. [CrossRef]

52. Xu, C.-Y.; Li, S.; Čens, L.; Hou, F.‑J.; Džans, R.-L. [Polidatīna ietekme uz mācīšanos un atmiņu un NR2B ekspresiju žurku ar hronisku alkoholismu prefrontālajā garozā]. Zods. J. Appl. Fiziol. 2011, 27, 213–235.

53. de Lau, LML; Bretelers, MMB Parkinsona slimības epidemioloģija. Lancet Neirol. 2006, 5, 525–535. [CrossRef]

55. Štilbans, A.; Hinchcliffe, C. Biomarķieri Parkinsona slimībā. Curr. Atzinums. Neirol. 2012, 25, 460–465. [CrossRef]

55. Dzjans, T.; Saule, Q.; Chen, S. Oksidatīvais stress: galvenā patoģenēze un potenciālais terapeitiskais mērķis antioksidantiem Parkinsona slimības un Alcheimera slimības gadījumā. Prog. Neirobiol. 2016, 147, 1.–19. [CrossRef]

56. Roy, S. Sinukleīns un dopamīns: Bonija un Klaids no Parkinsona slimības. Nat. Neirosci. 2017, 20, 1514–1515. [CrossRef]

57. Bai, H.; Dings, Y.; Li, X.; Kongs, D.; Xin, C.; Jans, X.; Džans, C.; Rongs, Z.; Jao, C.; Lu, S.; un citi. Polidatīns aizsargā SH-SY5Y Parkinsona slimības modeļos, veicinot Atg{3}}mediētu, bet no parkina neatkarīgu autofagiju. Neurochem. Int. 2020, 134, 104671. [CrossRef] [PubMed]

58. Kangs, L.; Liu, S.; Li, J.; Tian, ​​Y.; Xue, Y.; Liu, X. Parkin un Nrf2 novērš oksidatīvā stresa izraisītu apoptozi starpskriemeļu gala plākšņu hondrocītos, izraisot mitofagiju un antioksidantu aizsardzību. Life Sci. 2020, 243, 117244. [CrossRef]

59. Yun, SP; Kam, T.-I.; Panikers, N.; Kims, S.; Ak, Y.; Park, J.‑S.; Kvons, S.-H.; Parks, YJ; Karuppagounder, SS; Parks, H.; un citi. A1 astrocītu konversijas bloķēšana ar mikrogliju ir neiroprotektīva Parkinsona slimības modeļos. Nat. Med. 2018, 24, 931–938. [CrossRef] [PubMed]

60. Kujavska, M.; Jodynis-Liebert, J. Polifenoli Parkinsona slimībā: sistemātisks pārskats par in vivo pētījumiem. Uzturvielas 2018, 10, 642. [CrossRef] [PubMed]

61. Čeņs, Y.; Džans, D.-Q.; Liao, Z.; Vangs, B.; Gongs, S.; Van, C.; Džans, M.-Z.; Van, G.-H.; Cai, H.; Liao, F.-F.; un citi. Antioksidants polidatīns (piceids) aizsargā pret būtisku nigrālo motoru deģenerāciju vairākos Parkinsona slimības grauzēju modeļos. Mol. Neirodeģenerāts. 2015, 10, 1.–14. [CrossRef] [PubMed]

62. Huangs, B.; Liu, J.; Mengs, T.; Li, Y.; Viņš, D.; Skrējiens, X.; Čens, G.; Guo, V.; Kan, X.; Fu, S.; un citi. Polidatīns novērš lipopolisaharīdu (LPS) izraisītu Parkinsona slimību, regulējot AKT/GSK3 -Nrf2/NF-κB signalizācijas asi. Priekšpuse. Immunol. 2018, 9, 2527. [CrossRef]

63. Bachiller, S.; Jiménez-Ferrer, I.; Pauļus, A.; Yang, Y.; Swanberg, M.; Deierborga, T.; Boza-Serrano, A. Microglia neiroloģiskās slimībās: Ceļvedis uz smadzeņu slimību atkarīgo iekaisuma reakciju. Priekšpuse. Šūna. Neirosci. 2018, 12, 488. [CrossRef]

64. Hong, CT; Chau, K.-Y.; Schapira, AHV Meklizīna izraisīta pastiprināta glikolīze ir neiroprotektīva Parkinsona slimības šūnu modeļos. Sci. Rep. 2016, 6, 25344. [CrossRef] [PubMed]

65. Džans, S.; Vangs, S.; Ši, X.; Feng, X. Polydatin atvieglo parkinsonismu MPTP modeļa pelēm, uzlabojot glikolīzi dopamīnerģiskajos neironos. Neurochem. Int. 2020, 139, 104815. [CrossRef] [PubMed]

66. Guo, C.; Saule, L.; Čens, X.; Džans, D. Oksidatīvais stress, mitohondriju bojājumi un neirodeģeneratīvas slimības. Neirāls Regēns. Res. 2013, 8, 2003–2014. [CrossRef] [PubMed]

67. Potdars, S.; Parmar, MS; Rejs, SD; Cavanaugh, JE Resveratrola analogā piceid aizsargājošā iedarbība dopamīnerģiskajās SH-SY5Y šūnās. Arch. Toksikols. 2018, 92, 669–677. [CrossRef] [PubMed]

68. Ahmeds, MR; Shaikh, MA; Baločs, NA; Nazirs, S.; Abrārs, H.; Ulhaq, HSI Polidatīna neiroprotektīvais potenciāls pret motoriskām anomālijām un dopamīnerģisko neironu zudumu Rotenona izraisītā Parkinsona modelī. Int. Dž. Morfols. 2018, 36, 584–591. [CrossRef]

69. Fakhri, S.; Tomass, M.; Kapanoglu, E.; Husains, Y.; Abaszadehs, F.; Lu, B.; Hu, X; Vū, Dž.; Zou, L.; Smeriglio, A. Ēdamo sekotāju antioksidantu un pretvēža potenciāls: kur mēs atrodamies? Krit. Rev. Food Sci. Nutr. 2021, 1.–57. [CrossRef]

70. Ši, K.; Džans, Dž.; Dongs, J.-F.; Ši, F.-D. Smadzeņu iekaisuma izplatīšana traumatiska smadzeņu trauma gadījumā. Šūna. Mol. Immunol. 2019, 16, 523–530. [CrossRef]

71. Fakhri, S.; Piri, S.; Majnooni, MB; Farzaei, MH; Echeverría, J. Koronavīrusu neiroloģisko izpausmju noteikšana ar kandidātu fitoķīmiskiem līdzekļiem: mehāniska pieeja. Priekšpuse. Pharmacol. 2020, 11, 621099. [CrossRef] [PubMed]

73. Nūri, Z.; Fakhri, S.; Nūri, K.; Wallace, CE; Farzaei, MH; Bishayee, A. Mērķauditorijas atlase pēc vairākiem signalizācijas ceļiem vēža gadījumā: rutīna terapeitiskā pieeja. Cancers 2020, 12, 2276. [CrossRef]

73. Žans, Dž.; Li, X.; Luo, D.; Jans, V.; Hou, Y.; Hou, Y.; Čens, S.; Luans, Dž.; Džans, K.; Lin, D. Polidatīns vājina OGD/R izraisītus neironu bojājumus un muguras smadzeņu išēmijas/reperfūzijas bojājumus, aizsargājot mitohondriju funkciju, izmantojot Nrf2/ARE signalizācijas ceļu. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2021, 2021, 6687212. [CrossRef] [PubMed]

74. Žans, Dž.; Li, X.; Luo, D.; Hou, Y.; Hou, Y.; Čens, S.; Sjao, Z.; Luans, Dž.; Lin, D. Polydatin veicina kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu neironu diferenciāciju in vitro un in vivo: Nrf2 signalizācijas ceļa iesaistīšana. J. Cell. Mol. Med. 2020, 24, 5317–5329. [CrossRef] 75. Čens, M.; Hou, Y.; Lin, D. Polydatin aizsargā kaulu smadzeņu cilmes šūnas pret oksidatīvo traumu: Nrf 2/ARE ceļu iesaistīšana. Stem Cells Int. 2016, 2016, 9394150. [CrossRef] [PubMed]

76. Huangs, L.; Viņš, S.; Cai, Q.; Li, F.; Vangs, S.; Tao, K.; Sji, Y.; Qin, H.; Gao, G.; Feng, D. Polydatin atvieglot traumatisku smadzeņu traumu: Role inhibēšanas ferroptosis. Biochem. Biofizija. Res. Commun. 2021, 556., 149.–155. [CrossRef] [PubMed]

77. Prochazka, A. Muguras smadzeņu mērķtiecīga stimulēšana, lai atjaunotu kustību aktivitāti. Nat. Med. 2016, 22, 125–126. [CrossRef] [PubMed]

78. Fakhri, S.; Kiani, A.; Jalili, C.; Abaszadehs, F.; Piri, S.; Farzaei, MH; Rastegari-Puyani, M.; Mohammadi-Noori, E.; Khan, H. Intratekāla melatonīna ievadīšana uzlabo neiroinflammācijas izraisīto sensoro un motorisko disfunkciju žurku kompresijas muguras smadzeņu bojājumu modelī. Curr. Mol. Pharmacol. 2020. [CrossRef]

79. Gū, Z.; Li, L.; Li, Q.; Tans, H.; Zou, Z.; Čens, X.; Džans, Z.; Džou, Y.; Vejs, D.; Liu, C.; un citi. Polidatīns atvieglo smagu traumatisku smadzeņu traumu izraisītu akūtu plaušu bojājumu, kavējot S100B mediēto NET veidošanos. Int. Imūnfarmakols. 2021, 98, 107699. [CrossRef] 80. Wolfe, CDA Insulta ietekme. Br. Med Bull. 2000, 56, 275–286. [CrossRef]

81. Ruans, V.; Li, J.; Sju, Y.; Van, Y.; Džao, F.; Jans, X.; Dzjans, H.; Džans, L.; Saavedra, JM; Ši, L.; un citi. MALAT1 augšupregulators polidatīns aizsargā smadzeņu mikrovaskulāro integritāti un uzlabo insultu, izmantojot C/EBP /MALAT1/CREB/PGC-1 /PPAR ceļu. Šūna. Mol. Neirobiol. 2019, 39., 265.–286. [CrossRef] [PubMed]

82. Šaha, FA; Kurijs, LA; Li, T.; Zebs, A.; Koh, PO; Liu, F.; Džou, Q.; Husains, I.; Khan, AU; Dzjans, Y.; un citi. Polidatīns mazina neironu zudumu, samazinot neiroiekaisumu un oksidatīvo stresu žurku MCAO modeļos. Priekšpuse. Pharmacol. 2019, 10, 663. [CrossRef]

83. Dži, H.; Džans, X.; Du, Y.; Liu, H.; Li, S.; Li, L. Polydatin modulē iekaisumu, samazinot NF-κB aktivāciju un oksidatīvo stresu, palielinot Gli1, Ptch1, SOD1 ekspresiju un uzlabo hematoencefālisko barjeras caurlaidību tās neiroprotektīvajai iedarbībai pMCAO žurku smadzenēs. Brain Res. Bullis. 2012, 87, 50–59. [CrossRef] [PubMed]

84. Bēredijs, P.; Yerra, VG; Kalevala, AK; Šerkāns, B.; Kumar, A. SIRT1 aktivācija ar polidatīnu mazina oksidatīvos bojājumus un paaugstina mitohondriju bioģenēzi eksperimentālās diabētiskās neiropātijas gadījumā. Cell Mol. Neirobiol. 2020, 1.–15. [CrossRef]

85. Cheng, Y.; Džans, H.-T.; Saule, L.; Guo, S.; Ouyang, S.; Džans, Y.; Xu, J. Šūnu adhēzijas molekulu iesaistīšana smadzeņu audu polidatīna aizsardzībā no išēmijas-reperfūzijas bojājumiem. Brain Res. 2006, 1110, 193–200. [CrossRef] [PubMed]

86. Čens, FY; Fang, XY; Džans, H. Polidatīna ietekme uz p53 un Notch1 ekspresiju išēmiskas cerebrovaskulāras slimības smadzeņu audos. J. Biol. Regul. Homeost. Aģenti 2018, 32, 133–138. [PubMed]

87. Liu, N.; Jū, Z.; Gao, X.; Yun, SS; Juaņs, Dž.; Xun, Y.; Van, T.; Jans, F.; Juaņs, S.; Džans, Dž.; un citi. Uz šūnām balstīta neiroglobīna promotora-reportiera testa izveide neiroprotektīvo savienojumu skrīningam. CNS Neirols. Disord.-Drug Targets (bijušais. Curr. Drug Targets-CNS Neurol. Disord.) 2016, 15, 629-639.

88. Sju, B.; Lin, H.-B.; Džou, H.; Sju, J.-P. [Polidatīna aizsargājošā iedarbība uz skābekļa un glikozes atņemšanas PC12 šūnu modeli]. Nan fang yi ke da xue xue bao J. South. Med Univ. 2010, 30, 1041–1043.

89. Liu, N.; Jū, Z.; Sjans, S.; Džao, S.; Tjērnlunds-Vulfs, A.; Xing, C.; Džans, Dž.; Vangs, X. Hipoksijas izraisītas neiroglobīna gēnu ekspresijas transkripcijas regulēšanas mehānismi. Biochem. J. 2012, 443, 153–164. [CrossRef] [PubMed]

90. Liu, H.; Džans, G.; Bie, X.; Liu, M.; Jans, Dž.; Vans, H.; Zhang, Y. Polidatīna ietekme uz ierosinošo aminoskābju dinamiskajām izmaiņām smadzeņu asiņošanas žurku cerebrospinālajā šķidrumā. Ķīna J. Čins. Mater. Med. 2010, 35, 3038–3042.

91. Guan, S.-Y.; Džans, K.; Van, X.-S.; Jans, L.; Fengs, B.; Tian, ​​D.-D.; Gao, M.-R.; Liu, S.-B.; Liu, A.; Džao, M.‑G. Polidatīna anksiolītiskā iedarbība, bloķējot neiroiekaisumu hronisku sāpju peles modelī. Mol. Pain 2020, 16, 1744806919900717. [CrossRef] [PubMed]

93. Liu, N.; Jū, Z.; Li, Y.; Juaņs, Dž.; Džans, Dž.; Sjans, S.; Wang, X. Peļu neiroglobīna gēna transkripcijas regulēšana ar ciklisku AMP reaģējošu elementu saistošu proteīnu (CREB) N2a šūnās. Neirosci. Lett. 2013, 534., 333.–337. [CrossRef] [PubMed]

94. Li, L.; Tans, H.-P.; Liu, C.-Y.; Yu, L.‑T.; Vejs, D.-N.; Džans, Z.-C.; Lu, K.; Žao, K.-S.; Nēģele, M.; Cai, D.-Z.; un citi. Polidatīns novērš sekundāra smadzeņu traumas indukciju pēc traumatiskas smadzeņu traumas, aizsargājot neironu mitohondrijus. Neirāls Regēns. Res. 2019, 14, 1573–1582. [CrossRef]

94. Lv, R.; Du, L.; Liu, X.; Džou, F.; Džans, Z.; Zhang, L. Polydatin atvieglo traumatisku muguras smadzeņu bojājumu, samazinot mikroglia iekaisumu, regulējot iNOS un NLRP3 iekaisuma ceļu. Int. Imūnfarmakols. 2019., 70., 28.–36. [CrossRef] [PubMed]

95. Džao, X.; Qin, J.; Li, H.; Fens, X.; Lv, Y.; Yang, J. Polydatin ietekme uz neiroloģisko funkciju un Nrf2 ceļu intracerebrālās asiņošanas laikā. J. Mol. Neirosci. 2020, 70, 1332–1337. [CrossRef] [PubMed]

97. Pelazs, B.; Aleksiou, C.; Alvaresa-Puebla, RA; Alvess, F.; Endrjūss, AM; Ašrafs, S.; Balogh, LP; Balerīni, L.; Bestetti, A.; Brendels, C.; un citi. Dažādi nanomedicīnas pielietojumi. ACS Nano 2017, 11, 2313–2381. [CrossRef] [PubMed]

97. Yousef, AI; Shawki, HH; El-Šhavijs, AA; El-Twab, SMA; Abdel-Moneims, A.; Oishi, H. Polydatin mazina aizkuņģa dziedzera šūnu bojājumus, izmantojot savu antioksidantu aktivitāti. Biomed. Pharmacother. 2021, 133, 111027. [CrossRef] [PubMed]

98. Abdel-Moneims, A.; El-Šhavijs, A.; Yousef, AI; El-Twab, SMA; Eldens, ZE; Taha, M. Jaunas ar polidatīnu ielādētas hitozāna nanodaļiņas drošai un efektīvai 2. tipa diabēta terapijai: In silico, in vitro un in vivo pieejas. Int. J. Biol. Macromol. 2020, 154, 1496–1504. [CrossRef] [PubMed]

99. Mostafa, F.; Galaly, SR; Muhameds, HM; Abdel-Moneims, A.; Abdul-Hamid, M. Polidatīna un ar polidatīnu ielādētu hitozāna nanodaļiņu uzlabojoša iedarbība pret diabēta izraisītiem plaušu traucējumiem žurkām. J. Taibah Univ. Sci. 2021, 15, 37–49. [CrossRef]

100. Fabriss, S.; Momo, F.; Ravagnan, G.; Stevanato, R. Resveratrola un piceid antioksidanta īpašības uz lipīdu peroksidāciju micellās un monolamellārajās liposomās. Biofizija. Chem. 2008, 135, 76–83. [CrossRef] [PubMed]

101. Lin, L.; Gongs, H.; Li, R.; Huangs, Dž.; Cai, M.; Lāns, T.; Huangs, V.; Guo, Y.; Džou, Z.; An, Y.; un citi. Nanozāles ar ROS un pH divkāršu jutību uzlabo aknu fibrozi, izmantojot daudzšūnu regulējumu. Adv. Sci. 2020, 7, 1903138. [CrossRef] [PubMed] 102. Guan, Q.; Čens, V.; Hu, X; Vangs, X.; Li, L. Jauna nanoliposomu piegādes sistēma polidatīnam: sagatavošana, raksturošana un in vivo novērtēšana. Drug Des. Izstrādātājs Tur. 2015, 9, 1805–1813. [CrossRef] [PubMed]

103. Fakhri, S.; Abaszadehs, F.; Jorjāni, M.; Pourgholami, MH Pretvēža ārstniecības augu ietekme uz asinsvadu endotēlija augšanas faktoru, pamatojoties uz farmakoloģiskiem aspektiem: pārskata pētījums. Nutr. Vēzis 2021, 73, 1.–15. [CrossRef] 104. Xiao, J. Diētiskie flavonoīdu aglikoni un to glikozīdi: kam ir labāka bioloģiskā nozīme? Krit. Rev. Food Sci. Nutr. 2017, 57, 1874–1905. [CrossRef] [PubMed]

105. Vijayalakshmi, S.; Mariadoss, AVA; Ramačandrans, V.; Šalini, V.; Agilans, B.; Sangeetha, CC; Balupillai, A.; Kotakadi, VS; Karthikkumar, V.; Ernest, D. Polidatīna iekapsulēts poli [pien-ko-glikolskābe] Nanoformulācija Pret 7,12- dimetilbenz[a] antracēna izraisīto eksperimentālo kanceroģenēzi, inhibējot šūnu proliferāciju. Antioksidanti 2019, 8, 375. [CrossRef] [PubMed]

106. Cremon, C.; Stangelīni, V.; Barbaro, MR; Cogliandro, RF; Bellakosa, L.; Santoss, J.; Vicario, M.; Pigrau, M.; Cotoner, Kalifornija; Lobo, B.; un citi. Randomizēts klīniskais pētījums: uztura bagātinātāju ar palmitoiletanolamīdu un polidatīnu pretsāpju īpašības kairinātu zarnu sindroma gadījumā. Aliment. Pharmacol. Tur. 2017, 45, 909–922. [CrossRef] [PubMed]

107. Lagoa, R.; Silva, J.; Rodrigess, JR; Bishayee, A. Fitoķīmisko piegādes sistēmu attīstība, lai uzlabotu pretvēža aktivitāti. Biotehnoloģija. Adv. 2020, 38, 107382. [CrossRef]

108. Kašjaps, D.; Tuli, HS; Gads, MB; Šarma, A.; Saks, K.; Srivastava, S.; Pandijs, A.; Gargs, VK; Seti, G.; Bishayee, A. Uz dabīgiem produktiem balstītas nanoformulācijas vēža terapijai: iespējas un izaicinājumi. Semin. Cancer Biol. 2021, 69, 5.–23. [CrossRef]

109. Fakhri, S.; Moradi, SZ; Farzaei, MH; Bishayee, A. Neregulēta vēža metabolisma modulācija ar augu sekundārajiem metabolītiem: mehānisks pārskats. Semin. Cancer Biol. 2020, 74, 1.–156. [CrossRef]