Fukoksantīna aizsardzības priekšrocības pret radiāciju
Mar 19, 2022
Kontaktpersona: Odrija Huaudrey.hu@wecistanche.com
Ⅰ daļa: Fukoksantīns maina apelīna-13/APJ ceļu noteiktos apstarotās peles orgānos
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet un citi.
IEVADS
Pakļaut iedarbībaijonizējošā radiācija (IR) radusies radioloģijas (diagnostikas vai intervences), staru terapijas un aroda ekspozīcijas laikā.starojumslauks. Augstsstarojumsdevas izraisa nāvi, savukārt subletālas devas var izraisīt dažādas slimības, piemēram, vēzi, sirds un asinsvadu slimības un kataraktu[1]. IR kaitīgā ietekme (jonizējošā radiācija) iedarbība ietver audu bojājumu indukciju, ko izraisa pro- un antiproliferatīvu endogēno signalizācijas ceļu aktivizēšana, iekaisums un oksidatīvs stress sinhronizētā darbību secībā, kas maina homeostatisko līdzsvaru starp izdzīvošanu un šūnu nāvi [2]. IR mehānisms (jonizējošā radiācija)Tas, kas rada šos efektus, galvenokārt ir atkarīgs no dažādu brīvo radikāļu un molekulu veidošanās šūnās, piemēram, superoksīda (O2.-), slāpekļa oksīda (NO), hidroksilradikāļa (OH·), ūdeņraža peroksīda (H, O2) un peroksinitrīts (ONOO-), kas veidojas tiešas mijiedarbības vai sekojošu IR metabolītu rezultātā (jonizējošā radiācija)un izraisīt bojājumus šūnu DNS saturam, olbaltumvielām un lipīdiem. Turklāt Reisz et al.[3] un Yahyapour et al.[1] norādīja, ka dažādos orgānos IR (jonizējošā radiācija)var spēcīgi ietekmēt imūnsistēmu, mainot imūno šūnu skaitu un darbību, izraisot izmaiņas normālā imūnreakcijā. Tādējādi nepārtraukta brīvo radikāļu ražošana un hronisks iekaisums, kas rodas pēcstarojumsiedarbība var traucēt orgānu darbību un pēc tam izraisīt vairākas slimības. Kā IR iedarbība (jonizējošā radiācija)to neizbēgami pavada augsta līmeņa reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanās, tāpēc šīs darbības vadība varētu nodrošināt metodi, lai izvairītos no kaitīgās ietekmes uz normāliem audiem.starojumsiedarbība. Tāpēcstarojumsir jāizmanto pretpasākumu līdzekļi, lai samazinātu IR bīstamo ietekmi.Radiācijapretpasākumu līdzekļus klasificē pēc to ievadīšanas laika: i)radioprotektoros, ko izmanto pirms IR (jonizējošā radiācija)iedarbība, lai aizsargātu šūnas un audus no bojājumiem;i) radio mazināšanas līdzeklis, ko lieto drīz pēc IR iedarbības (jonizējošā radiācija) atjaunot audus pirms simptomu parādīšanās; un (ii) terapeitiskos līdzekļus, ko ievada pēc IR (jonizējošā radiācija)iedarbība, lai uzlabotu traumu dzīšanu, atjaunojot audus. Radioprotektori ir dažādi līdzekļi, kas darbojas, izmantojot dažādus mehānismus, kas ietver: brīvo radikāļu un ROS attīrīšanu; DNS remonta procesa uzlabošana; šūnu sinhronizācija; antioksidantu un redoksjutīgu gēnu uzlabošana; modulējoši citokīni un augšanas faktori; apoptozes kavēšana; zāļu atkārtota izmantošana un audu reģenerācija. Brīvo radikāļu noņemšana ir visizplatītākais radioaizsardzības mehānisms, savukārt augšanas faktoru, citokīnu un redoksgēnu maiņa šķiet efektīva stratēģija [4].
Apelīns un tā endogēnais ligands APJ (apelīna receptors; G-proteīnu saistīto receptoru loceklis, kas līdzīgs angiotenzīna II receptoriem līdzīgiem-1) var radīt nozīmīgu bioloģisku iedarbību dažādos audos un orgānos. Tie var stiprināt sirds kontraktilitāti, regulēt imūno aizsardzību, kuņģa-zarnu trakta darbību un insulīna jutību, kā arī veicināt šūnu proliferāciju, migrāciju un angiogenēzi. Turklāt apelīns būtiski ietekmē aknu un nieru funkcijas fizioloģiju un patofizioloģiju, un tam ir izšķiroša nozīme ķermeņa šķidruma homeostāzē [5,6]. Alotofevidence norādīja uz spēcīgo saistību starp oksidatīvo stresu un apelīna/APJ mijiedarbību. Apelīns var kavēt ROS veidošanos un izdalīšanos[7]. Turpretim Li et al[8] ziņoja, ka apelīns-13 uzlabo ar ROS saistīto ģenerēšanu. oksidatīvā stresa esamībai, kas tieši izraisa asinsvadu bojājumus un virkni iekaisuma reakciju. Tādējādi apelīna/APJ signalizācijas ceļa funkcija ir abpusēji griezīgs zobens apvainojumos, kas saistīti ar oksidatīvo stresu un ar iekaisumiem saistītām slimībām, kā ziņo Zhou et al.[7]. Tāpēc joprojām pastāv zināmas pretrunas un šaubas par precīzu apelīna / APJ signalizācijas ceļa ietekmi dažādos apstākļos. Zāles, kas vērstas uz apelīna / APJ ceļu, var tikt ieteiktas kā jauna terapija ar to saistītajam oksidatīvajam stresam un iekaisuma slimībām.
Daudzi pierādījumi atklāja pozitīvu saikni starp oksidatīvo stresu un iekaisumu, un katrs no tiem noved pie cita virziena mehānismā. ROS pārprodukcija izraisa biomolekulu oksidatīvo modifikāciju, kas izraisa signālu kaskāžu uzlabošanos un transkripcijas faktoru aktivāciju, kas ir saistīti ar iekaisuma mediatoru gēniem un ierosina iekaisuma reakcijas. Iekaisuma rezultātā imūnās šūnas izdala dažādus citokīnus, kas oksidatīvā stresa tuvumā izraisa papildu imūnās šūnas un rada ROS iekaisuma vietā, izraisot pastiprinātu oksidatīvo stresu un audu bojājumus [9]. Ren et al pētījums.[10] minēja, ka liesas -7-nikotīna acetilholīna receptors (-7nAchR) ir primārais holīnerģiskā pretiekaisuma ceļa (CAP) receptors, kam ir plaši izplatītas pretiekaisuma reakcijas un imūnmodulējoša reakcija, lai uzturētu imūno homeostāzi. . Turklāt Veidts et al[11] norādīja, ka monocītu ķīmijatraktants proteīns -1(MCP-1) darbojas kā pro-iekaisuma mediators, kas izraisa citu pro-iekaisuma molekulu veidošanos, nevis tikai chemokīnu. Tas veicina pro-iekaisuma reakcijas cilvēka kanāliņu epitēlija šūnās, pastiprinot pro-iekaisuma interleikīna-6(I-6) un adhēzijas molekulas, starpšūnu adhēzijas molekulas-1(ICAM{) darbību. {19}}), izmantojot klasiskos iekaisuma ceļus, kas ietver kodolfaktora-B (NF-kB) secībai specifisku DNS saistīšanos un aktivizējošo proteīnu-1. Normālā fizioloģiskā vidē matricas metaloproteināžu (MMP) regulārās darbības tiek kontrolētas transkripcijas (prekursoru zimogēnu aktivizēšanas) un mijiedarbības ar specifiskām ārpusšūnu matricas (ECM) sastāvdaļām. MMP ir cinku saturoši enzīmi, kas iznīcina ECM un saistaudu proteīnus. Šis MMP proteolītiskais efekts piedalās asinsvadu remodelēšanā, šūnu migrācijā un ECM apstrādē. Audu metaloproteināžu inhibitors (TIMP) rada papildu mehānismu ar MMP, lai izvairītos no pārmērīgas ECM degradācijas. Nelīdzsvarotība starp tām var izraisīt pārspīlētu MMP aktivitāti, kas izraisa patoloģiskas izmaiņas asinsvadu sieniņas struktūrā, kas ir savstarpēji saistītas ar asinsvadu slimībām [12]. Turklāt Jain et al[13] parādīja, ka laktātdehidrogenāze (LDH) oksidoreduktāzes enzīms, kas atrodas visās dzīvās šūnās un uzrauga membrānas integritāti, bojāto šūnu celsija ietekmē tiek izdalīts citoplazmā vairāk nekā normālu šūnu.
Hroniska iekaisuma vai iekaisuma pārvaldība kopumā ir kritisks punkts cīņā pret bīstamām slimībām, kas saistītas ar šiem nevēlamajiem traucējumiem. Mūsdienās ir alternatīva pieejastarojumsAizsardzības pētījumi ir vērsti uz tādu dabisko savienojumu izmantošanu, kuriem ir daudz bioloģiski pozitīvu ietekmju, lai pārvarētu vairākas veselības problēmas un bioloģiskas izmaiņas to plašās drošības robežas un daudzu labvēlīgo īpašību (piemēram, antioksidantu, imūnstimulācijas, pretiekaisuma un pretaudzēju) dēļ.
Fukoksantīns(FX), ksantofila atvasinājums, ir vadošais karotinoīds, kas veidojas brūnajās aļģēs. FX piemīt dažādas farmakoloģiskas īpašības un bioloģiskas funkcijas, tostarp antioksidants, pretvīrusu līdzeklis, pretvēža līdzeklis, pretdiabēta līdzeklis, UV profilaktisks, neiroprotektīvs un iekaisumu represējošs līdzeklis bez blakusparādībām[14-16], pateicoties tā unikālajām funkcionālajām grupām, tostarp reti sastopamai alēniskajai saitei. un 5,6-monoepoksīds tā molekulārajā konstrukcijā[15].
Tomēr apelīna / APJ ceļa iespējamā loma un tas, kā tā iejaukšanās ar citiem mediatoriem var būt saistīta ar y-kaitīgās ietekmes starpniecību.starojumsiedarbība vēl nav noskaidrota. Tāpēc pašreizējais pētījums tika izstrādāts, lai izpētītu (i) y- ietekmistarojumspar apelīna-13/APJ ceļu un tā saistību ar noteiktiem fizioloģiskiem procesiem apstaroto peļu aknās, nierēs, plaušās un liesā un (i) vai FX ietekme uz izmaiņām varētu notikt apelīnā{{ 1}}/APJpathwayin šo orgānu audos. Lai sasniegtu šos mērķus, šajā pētījumā tika uzraudzīta apelīna-13/APJ ceļa proteīnu ekspresija un noteikts oksidatīvā stresa statuss {hipoksijas izraisīts faktors-1 (HIF-1), lipīdu peroksidācija [izmērītie dati malondialdehīds (MDA)], reducēts glutations (GSH) un glutationa peroksidāze (GSH-PX)}. Pro- un pretiekaisuma molekulas [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10 un audzēja nekrozes faktors (TNF-) ] tika noteiktas dažādās peļu grupās. Matricas metaloproteināzes līdzsvara (MMP-2, MMP-9 un TIMP-1) histopatoloģiskie pētījumi tika veikti audiem, kas iegūti no šiem četriem orgāniem.
MATERIĀLI UN METODES
Materiāli
Fukoksantīns(FX) tika iegūts no Serene Dew piedevām. Western blot analīzei antivielas pret apelīnu-13 (kat. Nr. CAS 217082-58-1) un -aktīnu (peles monoklonālā antiviela kat. Nr.sc-47778) tika iegūtas no Santa Cruz Biotechnology, un pārējās antivielas pret APJ (truša poliklonālā antiviela, kaķa nr.ab214369), NF-xBp65-Ser536 (kat. Nr. ab76302) un -7nAchR (truša poliklonālā antiviela, kaķa nr.ab10096) bija no Abcam. . Pārējās šajā pētījumā izmantotās ķīmiskās vielas un reaģenti ir no Sigma-Aldrich Chemical Co. ASV.
Radiācijas iekārta
Peles tika pakļautas visa ķermeņa y-apstarojumam (RAD), izmantojot Kanādas y-šūnu-40(137 Cs). Apstarošanas procedūras tika veiktas NCRRT (Kaira, Ēģipte) ar devu ātrumu 0 .4 Gy min- no y stariem.
Dzīvnieki
Šajā pētījumā izmantotās pieaugušās Šveices albīnu peļu mātītes (sver 22-25 g) tika iegūtas no Ēģiptes Bioloģisko produktu un vakcīnu organizācijas (Kaira) audzēšanas vienības. Peles tika aklimatizētas un turētas uz ūdens ad libitum un standarta komerciālas granulu diētas 1 nedēļu.
Eksperimentālais plāns
Peles tika sadalītas četrās vienādās grupās (10 peles/grupa). (i) Kontroles grupa: normālas peles saņēma tikai fizioloģisko fizioloģisko šķīdumu ip. (i) RAD grupa: peles tika pakļautas y-starojums(2,5 Gy nedēļa-l). (ii) FX grupa: peles ir injicējušas ip ar FX devā 10 mg kg dienas, kas izšķīdināts fizioloģiskā šķīdumā 4 nedēļas saskaņā ar Ma et al. [8]; un (iv) FX plus RAD grupa: peles tika ārstētas ar FX un tika pakļautasstarojums.FX tika ievadīts (ip.) 3 dienas pirms y-staru iedarbības, lai stimulētu un noteiktu priekšnosacījumu normālām šūnām, lai pārvarētu un uzturētu turpmāko kaitīgo ietekmi, ko izraisa apstarošana, lai panāktu radioaizsardzību un pakļauto audu adaptīvās reakcijas. . Y-starojuma deva tika izvēlēta saskaņā ar Zakarias pētījumu[18], kura mērķis bija noteikt bīstamo ietekmi, ko rada zemas secīgas devas daudzu darbinieku apstarošanas laikā medicīnas, rūpniecības un naftas laukos, kuri var tikt pakļauti iedarbībai nelielā laika posmā. radiācijas avārija uz zemām vai mērenām y-starojuma devām (1,5, 2, 2,5, 3 un 3,5 Gy). Tas rada akūtu ietekmi uz organismu veselības efektivitāti un veiktspēju. Tādējādi šajā pētījumā mēs esam izvēlējušies 2,5 Gy kā mērenu devu, lai pārbaudītu tās iedarbību uz apelīna-13/APJ ceļu. Divdesmit četras stundas pēc pēdējās FX devas peles nakti badojās un pēc tam eitanāzija tika veikta vieglā dietilētera anestēzijā. Sirds perforācija paņēma asins paraugus, kas tika centrifugēti, lai atdalītu serumu un bioķīmiskos novērtējumus. Mērķaudi (aknas, nieres, plaušas un liesa) tika izgriezti, pēc tam mazgāti ledusaukstā sāls šķīdumā un sagatavoti bioķīmiskajiem un histopatoloģiskajiem pētījumiem. Pēc starojuma iedarbības šie četri dzīvībai svarīgie orgāni tika izvēlēti, lai izpētītu to savstarpējo saistību attiecībā uz saskaņotu oksidatīvā stresa un iekaisuma mediatoru regulēšanu, ko ietekmē apelīna -13/APJ ceļa disregulācija.
Bioķīmiskie testi
MDA, lipīdu peroksidācijas galaprodukts, tika pārbaudīts saskaņā ar Yoshioka et al.[19], GSH saturs tika pārbaudīts saskaņā ar Ellman [20], olbaltumvielu koncentrācija tika noteikta saskaņā ar Lowry et al metodi.[21] izmantojot Folin-Ciocalteu reaģentu, un GSH-PX aktivitāte tika mērīta saskaņā ar Gross et al. metodi. [22]. AST (aspartātaminotransferāzes) un ALT (alanīna aminotransferāzes) aktivitātes tika pārbaudītas, kā aprakstīja Reitmans un Frankels [23]. Urīnviela un kreatinīns tika mērīti atbilstoši Foseta un Skota [24] un Bartles et al[25] metodēm. HIF-1, MCP-1, LDH, iekaisuma mediatoru IL-10, IL-6, IL-1, TNF un C reaktīvā proteīna līmenis (CRP), MMP-2, MMP-9 un TIMP-1 tika novērtēti ar ELISA komplektiem (R&D Systems) saskaņā ar ražotāja norādījumiem.
REZULTĀTI
FX ietekme uz noteiktu orgānu oksidatīvo un antioksidantu stāvokli y-apstarotās pelēs
Dati, kas parādīti 1. attēlā, parādīja, ka MDA, GSH, GSH-PX un HIF-1 līmenis FX grupas aknās, nierēs, plaušās un liesā būtiski nemainījās, salīdzinot ar kontroles pelēm. Tomēr 1. attēls to parādījastarojumsiedarbība saskaņā ar pašreizējo protokolu izraisīja būtiskas izmaiņas oksidatīvajā stresā un noteiktu peles orgānu antioksidantu statusā. HIF-lo un MDA līmenis ievērojami palielinājās (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">starojums, ievērojama oksidatīvā un antioksidanta stāvokļa uzlabošanās, kas izpaužas kā ievērojams samazinājums (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
1. attēls. FX ietekme uz (A) aknu, (B) nieru, (C) plaušu un (D) liesas oksidatīvo (HIF-1 un MDA) un antioksidanta statusu (GSH un GSH-PX) apstarotajās pelēs. Dati ir izteikti kā vidējās vērtības ± SEM (n=6 neatkarīgas vērtības).
Kolonnas ar dažādiem burtiem (a, b, c ... ) vienā histogrammā ievērojami atšķiras, un kolonnas ar vienādiem burtiem būtiski neatšķiras pie P < 0.05.="" kontroles="" grupa,="" normālas="" peles;="" rad="" grupa,="" peles,="" kas="" pakļautas="" -starojuma="" iedarbībai;="" fx="" grupa,="" pelēm,="" kas="" apstrādātas="">fukoksantīns; un FX plus RAD grupa, peles, kas apstrādātas ar FX un pakļautas -starojumam.
FX ietekme uz noteiktu orgānu iekaisuma reakcijām y-apstarotās pelēs
Šajā pētījumā iegūtie dati parādīja, ka iekaisuma reakcija (IL-6, MCP-1 un IL-10) FX grupas aknās, nierēs, plaušās un liesā netika mainīta. ievērojami salīdzinājumā ar kontroles pelēm. Arī liesas -7nAchR proteīna ekspresija FX grupā būtiski nemainījās, salīdzinot ar kontroles pelēm. Turpretī dati par iekaisuma reakcijas mediatoru atsevišķos orgānos būtiski mainījās pelēm, kas pakļautas y-apstarošanasalīdzinot ar parastajām pelēm (2. att.). Starp tiem ievērojami palielinājās MCP-1 un IL-6 (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">starojums. Kā parādīts, MCP-1 un IL-6 visos orgānos (aknas, MCP-1 53,68 procenti un IL-641,21 procenti ;nieres, MCP-1 52 0,78 procenti un IL-658,69 procenti ;plaušas,MCP-1 54,17 procenti un IL-651,62 procenti ;un liesa,MCP-142,92 procenti un IL{ {16}},33 procenti ) no FX＋RAD grupas bija ievērojami (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
2. attēls. FX ietekme uz iekaisuma reakcijām (A) aknās (MCP-1 un IL-6), (B) nierēs (MCP-1 un IL-6) , (C) plaušas (MCP-1,
IL-6 un IL-10) un (D) liesa (MCP-1, IL-6 un IL-10) ar reprezentatīvu Western blot analīzi {{5 }}nAchR (54 kDa) ar tās
SDS-PAGE normalizēta līdz aktīna (43 kDa) proteīna ekspresijai apstarotām pelēm. Dati ir izteikti kā vidējās vērtības ± SEM
(n=6 neatkarīgas vērtības). Kolonnas ar dažādiem burtiem (a, b, c ... ) vienas histogrammas ietvaros būtiski atšķiras un
kolonnas ar vienādiem burtiem būtiski neatšķiras pie P < 0.05.="" kontroles="" grupa,="" normālas="" peles;="" rad="" grupa,="" pakļautas="">
uz -starojumu; FX grupa, pelēm, kas apstrādātas arfukoksantīns; un FX plus RAD grupa, peles, kas apstrādātas ar FX un pakļautas
- starojums.
FX ietekme uz y-apstarošanas izraisītām izmaiņām apelīna-13/APJ/NF-kB signalizācijā
Dati, kas parādīti 3. attēlā (histogrammas un Western blot izvade), parādīja, ka apelīna -13 un tā receptoru APJ un kompleksā proteīna NF-kB (inducējams transkripcijas faktors) proteīna ekspresija aknās netika mainīta. peļu nieres, plaušas un liesa, kurām tika ievadīts FX, salīdzinot ar normālām pelēm. Tomēr apelīna -13, PJ un NF-kB olbaltumvielu ekspresija ievērojami palielinājās (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
FX ietekme uz izmaiņām, kas inducētas MMP{0}}, MMP-9, TIMP-1 un LDH noteiktos orgānos apstarotām pelēm
Dati, kas parādīti 4. attēlā, atklāja, ka MMP-2 un MMP-9 aktivitātes, TIMP-1līmenis un LDH aktivitāte netika būtiski mainīti (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">starojumsuzrādīja nozīmīgu (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
FX ietekme uz izmaiņām, kas izraisītas aknu un nieru fizioloģiskajā funkcijā apstarotām pelēm
Aknu funkcija, kā liecina ALAT un ASAT enzīmu rezultāti serumā pelēm, kuras saņēma FX, būtiski nemainījās (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">starojums, šo divu enzīmu (ALT 1.{1}}reizes un AST 1.{3}} reizes) aktivitātes ievērojami palielinājās (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">starojumssalīdzinot ar RAD grupu (5. att.).
Attiecībā uz nieru darbību 5. attēlā parādītie dati liecina, ka urīnvielas un kreatinīna koncentrācija serumā pelēm, kuras saņēma FX terapiju, būtiski nemainījās (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">starojumsstimulē ievērojamu pieaugumu (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">starojumsekspozīcija, urīnvielas (20,73 procenti) un kreatinīna (32,79 procenti) saturs uzrādīja nozīmīgu (P<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
FX ietekme uz izmaiņām, ko izraisa y-apstaroto peļu sistēmiskais iekaisums
6. attēlā redzams, ka nebija būtisku izmaiņu (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">starojumsizraisīja neticamu četru izmērīto iekaisuma marķieru seruma līmeņa uzlabošanos, salīdzinot ar RAD grupu, ievērojami samazinot TNF- (30,34 procenti), IL-1 (30,89 procenti) un CRP (42,73 procenti). , un ievērojams IL līmeņa pieaugums-10(1.{10}}reizes).
Histopatoloģiskais pētījums
Dažādu dzīvnieku grupu aknu, nieru, plaušu un liesas audu histopatoloģiskā pārbaude ir parādīta attiecīgi 7., 8., 9. un 10. attēlā.
Aknu audi
Kontroles grupa uzrādīja normālu portāla traktu ar normālu vārtu vēnu (PV), žultsvadiem (BD) (melnā bultiņa) un hepatocītiem periportālajā zonā (zilās bultiņas) (7.a att.). FX grupā bija normāla centrālā vēna (CV) un regulāri hepatocīti perivenulārajā zonā (melnā bultiņa) (7.b attēls). RAD grupā tika parādīti portālu trakti ar nedaudz paplašinātu sastrēgumu PV, nedaudz paplašinātu CV un izkliedētiem apoptotiskiem hepatocītiem perivenulārajā zonā (melnās bultiņas) (7.c att.) un asiņošanas apgabali (melnas bultiņas) ar izkliedētiem apoptotiskiem hepatocītiem (zilas bultiņas). )(7.d attēls). FX plus RAD grupa parādīja portāla traktus ar nedaudz paplašinātu PV, normālu BD un vieglām hepatocītu hidropiskām izmaiņām periportālajā zonā (melnās bultiņas) (H&E × 400), kā parādīts 7.e attēlā.
Nieru audi
Kontroles grupa uzrādīja normālus glomerulus (G) ar normālām Boumena atstarpēm (BS), normālus proksimālos kanāliņus (P) ar saglabātām suku apmalēm (melnā bultiņa), normālus distālos kanāliņus (D) un normālus intersticiju (zilā bultiņa), kā parādīts ( att.8a). FX grupa uzrādīja normālu G ar normālu BS un P ar izkliedētu apoptotisku epitēlija oderi (melna bultiņa) un saglabātām suku apmalēm (zilā bultiņa) (8.b att.). RAD grupa uzrādīja izkropļotu G ar vidējo BS un P ar izteikti edematozu epitēlija oderi (melna bultiņa) un daļēju suku apmaļu zudumu (zilā bultiņa) (8.c attēls). FX plus RAD grupa parādīja
Plaušu audi
Kontroles grupai bija normālas alveolu sienas (melnas bultiņas) un normāls interstitijs (zilā bultiņa) (9.a attēls). FX grupa uzrādīja normālas alveolu sienas (melna bultiņa) (9.b attēls). RAD grupā bija bronhioli (B) ar regulāru epitēlija oderi (melna bultiņa), nedaudz paplašināti asinsvadi (BV) un izteikti pārslogotas alveolu sienas (zilā bultiņa) (9.c att.) un pārslogotas alveolu sienas (melnas bultiņas) ar starpnozaru asiņošana (zilā bultiņa) un tūska (sarkanā bultiņa) (9.d attēls). FX plus RAD grupai bija nedaudz paplašināts sastrēgums BV, sabiezinātas alveolāras sienas (melna bultiņa) ar vieglu intersticiālu iekaisuma infiltrātu (zila bultiņa) (9e. att.), un cita bronhiola (B) uzrādīja normālu epitēlija oderi (melnā bultiņa), normālu BV. , un normālas alveolu sienas (zilā bultiņa) (H&E ×400), kā parādīts (90. att.).
Liesas audi
Kontroles grupā bija normāli limfoīdie folikuli (dzeltenā bultiņa) un asins sinusoīdi (zilā bultiņa) (10.a attēls). FX grupā bija normāli limfoīdie folikuli ar centrālajām arteriolām (zilā bultiņa) un normāli asins sinusoīdi (sarkanā spuldze) (dzeltenā bultiņa) (10.b att.). RAD grupā bija maza izmēra limfoīdie folikuli ar centrālajām arteriolām (melna bultiņa) un paplašināti sastrēguši asins sinusoīdi (zilā bultiņa) ar perikapsulāru iekaisuma infiltrātu (sarkanā bultiņa) (10.c att.). FX plus RAD grupa parādīja paplašinātus sastrēgumus asinsvadus (melnā bultiņa) ar pārslogotiem asins sinusoīdiem (sarkanā spuldze) (zilā bultiņa) (H&E × 400), kā parādīts (10.d) attēlā.
