Ｒ Herba Cistanche klīniskā pielietojuma un terapeitiskā mehānisma izpēte Ⅱ

3 Ietekme uz nervu sistēmu

3.1. Anti-Alcheimera slimības iedarbība

Alcheimera slimība (AD), kas pazīstams arī kāAlcheimera slimība, ir deģeneratīva centrālās nervu sistēmas slimība ar progresējošukognitīvā funkcijaun atmiņas traucējumi kā tās galvenās klīniskās izpausmes. Tās galvenās patoloģiskās pazīmes ir: neironu zudums; ekstraneironāls -amiloīds smadzeņu garozā un hipokampā

Senīlās plāksnes veidojas peptīdu nogulsnēšanās rezultātā; neirofibrilāri mudžekli veidojas tau proteīna patoloģiskas agregācijas rezultātā smadzeņu neironos [16].

40-85% GLIKOZĪDA CISTANČE PĀRDOD

3.1.1. Klīniskā pielietošana:

Li Nan et al. nejauši sadalīti pacienti ar vieglu AD trīs grupās: Cistanche grupa, donepezila grupa un tukšā kontroles grupa. Viņi novērtēja pacienta kognitīvo spēju izmaiņas pirms un pēc 48 nedēļu ārstēšanas un analizēja izmaiņas pacientu hipokampu tilpumā; testa rezultāti parādīja, ka Cistanche preparāti var uzlabot. Pacientiem ar vieglu AD kognitīvās spējas palēnina hipokampa atrofiju [17]. Klīniskie pētījumi liecina, ka smadzeņu darbībaAD pacientipēcCistanche ārstēšana

T-tau līmenis mugurkaula šķidrumā tika efektīvi iztīrīts līdz ar TNF- un IL-1 samazināšanos, kas liecina, kaCistanche preparātivar ietekmēt tau proteīna agregāciju, kavējot TNF- un IL-1 ekspresiju cerebrospinālajā šķidrumā [16].

3. 1. 2 Eksperimentālie pētījumi un darbības mehānisms:

Cistanche kopējie glikozīdivar samazinātacetilholīnesterāzes aktivitāteun Ca2+ saturs AD žurku modeļa hipokampā, kas replikēts ar A 25-35, uzturot acetilholīna saturu smadzenēs normālā līmenī un uzlabojot viņu mācīšanās un atmiņas spējas [18]. Cimicifuga glikozīdi var kavēt reaktīvo skābekļa sugu veidošanos vai regulēt Bcl-2, citohroma C un kaspāzes-3 apoptozes ceļus, lai pretotos amiloīda A 25-35 izraisītajiem SH-SY5Y šūnu bojājumiem. [19]. Iepriekš minētie pētījumi ir parādījuši, ka aktīvās sastāvdaļas noAr cistanču saistīti preparātivar iekļūt asins-smadzeņu barjerā, uzturēt normālu acetilholīna līmeni un piedalīties AD patoloģiskajā procesā. Mehānisms var būt saistīts ar tā antioksidāciju, uzturot mitohondriju membrānas potenciāla augstas enerģijas stāvokli, tādējādi kavējot nervu šūnu apoptozi. Tomēr attiecīgais molekulārais darbības mehānisms nav noskaidrots, un tam ir nepieciešami turpmāki pētījumi.

3.2. Anti-Parkinsona slimības iedarbība

PD (Parkinsona slimība, PD) ir neirodeģeneratīva slimība, kurai raksturīgs trīce miera stāvoklī, muskuļu stīvums, bradikinēzija, gaitas traucējumi un stājas nestabilitāte kā galvenās klīniskās izpausmes, un tā ir otrā visbiežāk sastopamā neirodeģeneratīvā slimība pēc AD. Tās galvenie patoloģiskie raksturlielumi ir progresējoša dopamīnerģisko neironu deģenerācija un nekroze vidussmadzeņu nigra daļā, kā arī eozinofīlo iekļaušanas ķermeņu jeb Lūija ķermeņu klātbūtne atlikušo neironu citoplazmā [20].

3. 2. 1 Klīniskais pielietojums: Pašlaik tradicionālās ķīniešu medicīnas savienojumi ar Cistanche kā galveno medikamentu kombinācijā ar pamata rietumu zālēm, piemēram, Madopu, ir sasnieguši noteiktus klīniskus efektus PD pacientu ārstēšanā. Li Junjans u.c. veica pētījumu par Bushen Huoxue Yin efektivitāti kombinācijā ar Rietumu medicīnu primārās PD ārstēšanā. Viņi atklāja, ka Bushen Huoxue Yin apvienojumā ar Rietumu medicīnu ir labāka nekā Rietumu medicīna atsevišķi, uzlabojot PD pacientu motoriskās funkcijas un ikdienas dzīves spējas. Tas var arī samazināt Rietumu medicīnas blakusparādības un mazināt PD simptomus. Komplikāciju rašanās uzlabo pacienta ikdienas dzīves kvalitāti [21]. Zheng Chaoqun pētījums par nieru tonizējošu savienojumu kombinācijā ar Madopu PD pacientu ārstēšanā arī atklāja līdzīgus atklājumus [22]

.

3. 2. 2 Aktīvās sastāvdaļas un saistītie mehānismi: Tian Yun, Lin Shaogang uc, kas atklāti eksperimentos ar dzīvniekiem un šūnu eksperimentos, ka Cistanche var pārregulēt Bcl-2 ekspresiju MES23.5 dopamīnerģiskajās nervu šūnās, samazināt ekspresiju Fasl, un palielināt NGF un GDNF. Endogēns saturs; Tiek pieņemts, ka Cistanche spēlē aizsargājošu lomu nervu šūnās, regulējot dopamīnerģisko nervu šūnu apoptozes faktoru un neirotrofisko faktoru ekspresiju [23]. Cits pētījums parādīja, ka kopējie feniletanoīdu glikozīdi var ievērojami uzlabot C57BL/6 peles PD modeļa uzvedības īpašības, ko izraisa 1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridīns (MPTP). Tas palielina dopamīna saturu striatumā, palielina tirozīna hidroksilāzes ekspresiju melnajā substantiā, kavē MPP+ izraisīto smadzenīšu granulu šūnu aktivitātes samazināšanos un inhibē kaspāzes-3 un kaspāzes{17 aktivāciju. }} [24]. Ehinācija var arī uzlabot MPTP modeļa PD peļu uzvedību un kavēt kaspāzes -3 un 8 aktivāciju smadzenīšu granulu šūnās [25]. Echinacea var palēnināt MPP + izraisīto SH-SY5Y šūnu apoptozi, un eksperimenti liecina, ka tā aizsargā nervu šūnu izdzīvošanu, pārregulējot GFRal/AKT ceļu [26]. Dengs Mins un citi. lietots verbaskosīds

Pēc MPP+ inducēto SH-SY5Y šūnu iepriekšējas apstrādes tika konstatēts, ka tas var ievērojami palielināt Bcl-2 ekspresiju un efektīvi antagonizēt MPP+ toksisko ietekmi uz mitohondrijiem [27].

Turklāt komimikulīnam līdzīgie glikozīdi starp feniletanoīdu glikozīdiem var pretoties nervu bojājumiem MPTP izraisītām PD modeļa pelēm, uzlabot to uzvedības defektus un palielināt dopamīnerģisko neironu skaitu, dopamīna raidītāja saturu un -sinukleīna proteīna līmeni [28〕. Cimicifuga glikozīdi var arī pretoties rotenona izraisītiem SH-SY5Y šūnu bojājumiem, samazināt laktātdehidrogenāzes saturu, kavēt ar PD saistīto proteīnu sadalīšanos un -sinukleīna proteīna dimēru veidošanos [29].

Pašreizējie pētījumi parCistanche anti-PD iedarbībagalvenokārt koncentrējas uz tā ekstraktu Cistanche kopējiem glikozīdiem un tā monomēriem. Mehānisms var būt saistīts ar GFRal/AKT ceļa regulēšanu, antioksidāciju, apoptozes inhibēšanu un nervu aizsardzību; TH ekspresijas veicināšana, tirozīna hidroksilāzes palielināšana, laktātdehidrogenāzes izdalīšanās kavēšana un monoamīna raidītāju sintēzes palielināšana utt.

3. 3 Pretnoguruma efekts Hronisks noguruma sindroms (CFS) ir sindroms, kam raksturīgs neizskaidrojams fizisks un garīgs nogurums, ko pavada tādi fiziski simptomi kā nogurums, galvassāpes, zems drudzis un emocionāli traucējumi, piemēram, depresija. Džen [30]. Li Yongchao un citu eksperimenti beidzot apstiprināja, ka feniletanoīdu glikozīdi ir vistiešākā Cistanche pretnoguruma vielas; un eksperimenti liecina, ka Cistanche pretnoguruma efekts var palielināt ķermeņa audu enerģijas rezerves, uzlabot ķermeņa toleranci pret pārslodzi un samazināt pārmērīgas slodzes ietekmi. Nevēlamie metabolīti tiek ģenerēti un nekavējoties izvadīti slodzes laikā lielos daudzumos bez maksas

Pamata saistīts [31]. Cistanche var paaugstināt NOS3 līmeni aknu šūnās un endotēlija šūnās peldošām pelēm, kurām ir svars, tādējādi paplašinot asinsvadus, palielinot asins plūsmu, paātrinot glikogēna sintēzi un uzturot normālu organisma fizioloģisko līmeni, lai radītu pretnoguruma efektu [32].

4 citas funkcijas

Pašlaik daudzi pētījumi ir parādījuši, ka Cistanche var arī aizsargāt aknas [33] un miokardu [34].

, pretnovecošanās [35], imūnregulācija [36] un kaulu veidošanās veicināšana [37]. Ir arī atsevišķi literatūras ziņojumi, ka Cistanche arī atslābina asinsvadus [38] un pazemina holesterīna līmeni [39]. Tomēr ir maz pētījumu par to, kas aprobežojas ar šūnu un dzīvnieku eksperimentāliem pētījumiem, un gandrīz nekad nav izmantoti klīniskos lietojumos.

Īsāk sakot, Cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles ar augstu klīnisko pielietojuma vērtību un plašu farmakoloģisko efektu klāstu. Pētījumi liecina, ka galvenās farmakoloģiski aktīvās sastāvdaļasCistanche ir feniletanola glikozīdiunpolisaharīdi [40]

. Feniletanoīdu glikozīdiem ir neiroprotektīva, antioksidanta, antibakteriāla, pretvīrusu, pretiekaisuma un hepatoprotektīva iedarbība, savukārt polisaharīdu galvenā funkcija ir uzlabot organisma imunitāti [41]. Tomēr pētījumi nav pietiekami padziļināti. Piemēram, runājot par neiroprotektīvo efektu, kā Cistanche aktīvās sastāvdaļas nonāk nervu sistēmā? Vai tie nonāk tieši vai metabolītu veidā? Vai tie var tieši iziet cauri asins-smadzeņu barjerai? Šī aizsardzība

Vai aizsargājošais efekts ir viena komkomponents vai vairāku komponentu kopu efekts? Cik ilgi šis efekts saglabājas nervu sistēmā? Iepriekš minētie jautājumi joprojām ir jāanalizē no dažādiem līmeņiem, piemēram, visa ķermeņa, orgānu, audu, šūnu, proteīnu, gēnu un molekulārās ekspresijas. Rakt dziļāk. Arī pārējās ķīmiskās sastāvdaļas (piemēram, iridoīdi un to glikozīdi, benzilspirta glikozīdi u.c.) un farmakoloģiskie mehānismi ir jāturpina noskaidrot.

Atsauces

〔1〕Sastādījusi Nacionālā farmakopejas komisija. Ķīniešu farmakopejas 2010. gada izdevums〔S〕. Pekina: Tradicionālās ķīniešu medicīnas departaments

Tehnoloģiju prese, 2010.

[2] Flora of China Redakcijas komiteja, Ķīnas Zinātņu akadēmija. 69. sējums Bignoniaceae līdz Utriculariaceae [J]. Ķīnas flora, 1990.

[3] Lei Li, Song Zhihong, Tu Pengfei. Pētniecības progress par Cistanche deserticola [J] ķīmiskajām sastāvdaļām.

Ķīniešu augu medicīna, 2003, 34(5): 473-476.

[4] Liu Sjaomings, Dzjanjons, Suns Joncjans u.c. Cistanche deserticola [J] ķīmiskā sastāva pētījumi. Chinese Pharmaceutical Journal, 2011, 46(14): 1053-1058.

[5] Liu Rongs, Vu Aimings. Cistanche deserticola pielietojums ginekoloģisko slimību ārstēšanā [J]. Kopienas medicīnas žurnāls,

2011, 09(19): 19-20.

[6] Li Wenjun, Teng Xiaohong, Wu Zengchang. Epimedium un Cistanche deserticola lieto kopā, lai ārstētu hronisku bronhītu gados vecākiem cilvēkiem

Hipofīzes-gonādu hormonu ietekme pacientiem ar traheītu [J]. Šanhajas Dzelzceļa universitātes žurnāls: medicīnas izdevums,

1995, (3): 179-180.

[7] Vejs Džendžens. Cistanche deserticola feniletanola glikozīda ietekme uz žurku un peļu perimenopauzes modeļiem [D].

Henanas tradicionālās ķīniešu medicīnas koledža, 2014.

[8] Van Dzjiņfaņs. Kvalitatīvs un kvantitatīvs pētījums par feniletanola glikozīdiem dažādās Cistanche deserticola daļās [D].

Pekinas Savienības medicīnas koledža, 2014.

[9] Shen Ziyin. Pētījumi par nierēm [M] Shanghai Science and Technology Press, 1990.

[10] Li Fuxiang, Xu Min, Wang Jian u.c. Cistanche deserticola [J] farmakoloģisko pētījumu pašreizējais stāvoklis un perspektīvas. Anhui Agricultural Science Bulletin, 2006, 12(13): 92-93.

[11] Vans Lingfens, Tian Cuili, Ši Džongrēns u.c. Novērojums par Cistanche deserticola efektivitāti, ārstējot 87 aizcietējuma gadījumus, ko izraisījusi uzturošā hemodialīze [J]. Hebei tradicionālā ķīniešu medicīna, 2010, 32(6): 857-858.

[12] Xu Wenhao, Qiu Shengxiang, Shen Lianzhong u.c. Cistanche deserticola un sālītas Cistanche deserticola [J] ķīmiskā sastāva un farmakoloģiskās iedarbības salīdzinājums. Ķīniešu augu medicīna, 1995, 26(3): 143-146.

[13] Du Qiu, Wu Zhen. Pētījums par Cistanche deserticola devas un ietekmes attiecību un caureju veicinošās iedarbības mehānismu, pamatojoties uz jaņ deficīta aizcietējuma modeli [J]. Centrālā un Dienvidu aptieka, 2016 (1): 23-27.

[14] Jia Y, Guan Q, Guo Y u.c. Ehinakozīds stimulē šūnu proliferāciju un novērš šūnu apoptozi zarnu epitēlija MODE-K šūnās, palielinot transformējošā augšanas faktora - 1 ekspresiju [J]. Journal of Pharmacological Sciences, 2012, 118(1):99-108.